医药资讯

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  和誉医药自主研发CSF-1R抑制剂贝捷迈®获FDA受理，用于腱鞘巨细胞瘤治疗 2026年1月13日，和誉医药(港交所代码：02256)宣布，其自主研发的创新药——贝捷迈®(盐酸匹米替尼胶囊)——用于腱鞘巨细胞瘤(TGCT)系统性治疗的新药上市申请(NDA)，已正式获得美国食品药品监督管理局(FDA)受理。这一进展标志着贝捷迈®在国际化布局中迈出关键一步。　　自主创新成果再获国际认可　　贝捷迈®是一款由和誉医药自主研发的新型口服、高选择性、高效的小分子CSF-1R抑制剂。该药物通过靶向集落刺激因子1受体(CSF-1R)通路，抑制与TGCT病理进展密切相关的巨噬细胞过度活化，从而改善患者症状和生活质量。　　目前，贝捷迈®已授权由默克公司(Merck & Co.)负责其全球范围内的商业化推广，双方在创新药物的国际开发与市场化方面保持紧密合作。　　中国率先批准，全球同步推进　　早在2025年12月，中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准贝捷迈®在国内上市，用于治疗因手术切除可能导致功能障碍或严重并发症的症状性TGCT成年患者。这一批准使贝捷迈®成为中国首个获批用于TGCT治疗的CSF-1R抑制剂。　　目前，该药物在包括美国、欧洲等多个市场的注册审评工作也在同步进行，显示出强劲的全球商业化潜力。　　为TGCT患者提供新的系统性治疗选择　　腱鞘巨细胞瘤(TGCT)是一种罕见的、以滑膜组织异常增生为特征的肿瘤性疾病，患者常出现关节肿胀、疼痛及运动受限。传统治疗多以手术为主，但复发率较高且存在功能损伤风险。贝捷迈®的系统性治疗方案有望为这类患者提供更安全、有效的非手术治疗选择。　　随着FDA正式受理贝捷迈®的NDA申请，和誉医药在创新肿瘤药物及罕见病领域的研发实力再次得到国际认可，也为TGCT患者带来了新的治疗希望。

  2026-01-13

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  礼来小分子GLP-1R激动剂奥氟格列隆在中国申报上市 1月10日，中国药品监督管理局(CDE)网站显示，礼来公司的小分子GLP-1受体激动剂——奥氟格列隆(Orforglipron)正式向中国市场申请上市。这一药物此前已在2025年11月获得美国FDA的特批药物资格，并在2025年12月向FDA递交了该药物用于减重治疗的上市申请。　　奥氟格列隆的临床进展：7项III期研究数据披露　　奥氟格列隆已顺利完成7项III期临床研究，其中涵盖了多种患者群体，研究数据已披露并显示良好效果。具体包括：　　针对2型糖尿病患者的4项研究：ACHIEVE-1、ACHIEVE-2、ACHIEVE-3、ACHIEVE-5;　　针对肥胖或超重人群的2项研究：ATTAIN-1、ATTAIN-MAINTAIN;　　针对伴有2型糖尿病的肥胖或超重人群的1项研究：ATTAIN-2。　　这些研究结果显示，奥氟格列隆在不同患者群体中均展现出了显著的疗效，尤其是在血糖控制与减重方面。　　奥氟格列隆的临床优势与潜力　　作为一款小分子GLP-1受体激动剂，奥氟格列隆通过模拟GLP-1激素作用，帮助改善胰岛素分泌、增强胰岛素敏感性，同时具有良好的减重效果。根据研究数据，奥氟格列隆能够有效降低2型糖尿病患者的血糖水平，并帮助肥胖和超重患者实现显著减重，具有极大的市场潜力。　　与传统的GLP-1类药物相比，奥氟格列隆具有更高的口服生物利用度，这使其在患者治疗中的依从性有所提高，可能会成为未来糖尿病和肥胖治疗中的新选择。　　奥氟格列隆的全球化布局与市场前景　　奥氟格列隆的中国上市申请和FDA的特批药物资格标志着礼来在全球市场的战略布局。根据现有的临床试验数据，这款药物的市场前景广阔，尤其是在中国这样一个糖尿病和肥胖患者数量庞大的市场。　　随着该药物的临床数据逐步获得验证，预计将成为糖尿病和减重治疗领域的重要药物之一，也为糖尿病患者带来更多的治疗选择。　　结语　　礼来小分子GLP-1R激动剂奥氟格列隆的上市申请无疑为糖尿病和肥胖治疗开辟了新的方向。随着更多临床数据的揭示，奥氟格列隆可能会成为改善患者生活质量、帮助减重和控制血糖的重要药物，具有巨大的市场潜力。

  2026-01-13

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  浙江大学团队揭示环状RNA新机制，助力破解去势抵抗性前列腺癌难题 2025年12月30日，浙江大学苏文静、李恭会与丁立峰团队在《PNAS》期刊在线发表最新成果，题为《基于环状RNA的脂肪酸代谢靶向疗法可克服去势抵抗性前列腺癌》(Circular RNA–based therapy targeting metabolic vulnerability of fatty acid synthesis overcomes castration-resistant prostate cancer)。　　该研究发现，一种名为circUTRN的环状RNA在前列腺癌进展中扮演关键角色，并提出利用其调控代谢脆弱性的创新疗法，为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)提供全新的治疗思路。　　雄激素受体通路：前列腺癌治疗的核心靶点　　雄激素受体(AR)信号通路被认为是驱动前列腺癌细胞生长的关键机制。尽管雄激素剥夺治疗(ADT)依然是去势敏感性前列腺癌(CSPC)的标准方案，但多数患者最终会发展为CRPC，这一阶段的治疗仍严重依赖AR通路。　　虽然新一代AR抑制剂(如恩杂鲁胺、阿比特龙)延长了患者生存期，但耐药问题普遍出现，使得后续治疗选择十分有限。研究者认为，深入揭示AR信号网络及其下游分子机制，是解决CRPC治疗瓶颈的关键。　　代谢重编程揭示脂肪酸合成脆弱性　　不同于多数依赖葡萄糖代谢的肿瘤，前列腺癌细胞在代谢上表现出脂肪酸合成依赖性。　　AR通路在癌细胞中驱动高水平的脂肪酸生成，为肿瘤生长和存活提供能量与结构基础。然而，针对脂肪酸合成的治疗策略仍处于探索阶段。浙江大学团队发现，这一代谢过程可能是CRPC的重要“弱点”，为开发新型代谢靶向疗法提供了方向。　　circUTRN：AR调控的环状RNA新成员　　通过多组学分析，研究团队发现circUTRN是一种受AR复合物负向调控的环状RNA，在前列腺癌组织中表达显著下降。　　该分子在激素治疗后表达水平升高，能够有效抑制前列腺癌细胞增殖并诱导凋亡，无论在去势敏感阶段还是去势抵抗阶段均有抑制作用。　　阻断脂肪酸合成的新机制　　机制研究显示，circUTRN可与乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)结合，通过磷酸化依赖及非依赖途径削弱ACC1活性，进而抑制从头脂肪酸合成(de novo lipogenesis)。　　进一步的模型研究表明，circUTRN与ACC1的表达变化与前列腺癌由初治向耐药阶段的演变密切相关，揭示了肿瘤细胞在进展过程中代谢依赖的脆弱点。　　纳米颗粒递送系统：突破ARSI耐药新方向　　基于这一机制，研究团队设计了前列腺特异性膜抗原(PSMA)配体修饰的纳米颗粒，用于高效递送circUTRN。　　当该系统与AR信号抑制剂(ARSI)联合使用时，即使在恩杂鲁胺耐药模型中，也能显著抑制CRPC异种移植瘤的生长，显示出强劲的协同抗肿瘤效果。　　研究意义与未来展望　　该研究首次揭示了AR调控circRNA影响脂肪酸代谢通路的新机制，提出以circRNA为核心的代谢靶向治疗策略，为CRPC患者带来了新的希望。　　未来，circUTRN相关纳米药物的进一步临床转化有望开辟非传统信号通路干预的新范式，为克服前列腺癌治疗耐药性提供全新思路。

  2026-01-12

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  绿叶制药创新药若欣林新适应症获NMPA受理 2026年1月8日，绿叶制药集团发布公告称，其1类创新药若欣林®(盐酸托鲁地文拉法辛缓释片)的新适应症上市申请，已正式获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理。　　此次申请的新适应症为广泛性焦虑障碍(GAD)，这标志着若欣林在精神疾病治疗领域的进一步拓展。　　焦虑障碍患病率高，治疗需求迫切　　焦虑障碍是我国常见的精神心理疾病之一。根据流行病学数据，中国约有5867万人受到焦虑障碍的困扰，其中广泛性焦虑障碍(GAD)是最主要的亚型之一。　　成人GAD的终身患病率约为4.1%至6.6%，但现实中识别率与治疗率偏低，且常伴随抑郁、失眠、心血管疾病等共病问题，不仅严重影响患者的生活质量，也对家庭和社会带来较大经济负担。　　现有药物疗效有限，创新机制药物备受关注　　目前临床上治疗焦虑障碍的主流药物包括：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)　　5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)　　这两类药物被视为一线治疗方案，但其疗效仍存在局限，部分患者对药物反应不佳或耐受性较差，因此开发作用机制更全面的新型抗焦虑药物成为精神药理学领域的重要方向。　　若欣林有望成为国内首个三重再摄取抑制剂治疗GAD的药物　　若欣林®是一种创新型5-羟色胺、去甲肾上腺素及多巴胺三重再摄取抑制剂(SNDRI)，可同时作用于三种关键神经递质系统，从而更全面地调节情绪和焦虑反应。　　若此次新适应症获批，若欣林有望成为国内首个用于治疗广泛性焦虑障碍的SNDRI药物，为广大焦虑患者提供新的治疗选择，并进一步巩固绿叶制药在中枢神经系统疾病领域的创新优势。　　结语：助力精神健康领域治疗格局优化　　随着若欣林广泛性焦虑障碍适应症上市申请的推进，该药物有望填补国内在该领域的创新空白。未来，绿叶制药将继续聚焦精神与神经系统疾病治疗，不断拓展临床适应症版图，为更多精神心理疾病患者带来安全、高效的新型治疗方案。

  2026-01-12

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  思路迪医药恩维达®联合疗法新适应症NDA获国家药监局受理 1月9日，北京——思路迪医药股份有限公司(股票代码：1244.HK)宣布，其创新PD-1抑制剂恩维达®(通用名：恩沃利单抗注射液，研发代号：KN035)联合吉西他滨+奥沙利铂(GEMOX)方案用于一线治疗不可切除或转移性胆道癌(BTC)的新药上市申请(NDA)，已正式获得国家药品监督管理局(NMPA)受理。　　该申请基于Ⅲ期临床研究的积极结果，为恩维达®在中国市场拓展新适应症迈出了关键一步。　　或将成为国内首个完成Ⅲ期的胆道癌PD-1药物　　思路迪表示，若该NDA顺利获批，恩维达®有望成为中国首个在胆道癌领域完成Ⅲ期临床研究的PD-1/L1单抗药物。　　这将为中国晚期胆道癌患者提供新的免疫治疗选择，同时有助于公司进一步提升在肿瘤免疫治疗市场中的竞争力与品牌影响力。　　该适应症的成功获批，预计也将成为恩维达®商业化版图的重要增长点。　　Ⅲ期临床研究验证疗效与安全性　　此次受理基于研究代号为KN035-CN-005的Ⅲ期关键性临床试验。　　该研究是一项随机、平行对照、多中心临床试验，在中国范围内开展，主要针对晚期一线胆道癌患者。　　研究旨在评估恩维达®联合GEMOX方案相较于单独GEMOX化疗方案的疗效与安全性，包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)等关键终点。　　试验结果显示，联合治疗方案展现出更优的抗肿瘤活性与可控的安全特征，为本次NDA申请提供了充分的临床证据支持。　　推动免疫治疗布局 加速中国市场拓展　　恩维达®作为思路迪医药核心商业化产品之一，已在多个瘤种领域展现出良好的临床潜力。　　此次适应症拓展将进一步强化其在中国抗肿瘤免疫治疗领域的战略布局，推动公司形成多适应症、多管线协同发展的格局。　　思路迪方面表示，公司将持续推进恩维达®全球临床开发与注册进程，加速更多适应症的商业化落地，为患者提供更多创新治疗方案。

  2026-01-12

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  人福医药新突破：盐酸纳布啡注射液新增适应症获CDE受理 1月9日消息，据国家药品审评中心(CDE)官网披露，人福医药提交的盐酸纳布啡注射液新适应症上市申请已正式获得受理。　　该新适应症主要面向重症监护(ICU)患者的长时间镇痛(≥72小时)需求，注册类别为2.4类，标志着该药物的临床应用范围再次扩展。　　从麻醉诱导到ICU镇痛，适应症持续拓展　　盐酸纳布啡注射液最早于2013年获批用于复合麻醉的麻醉诱导阶段，此后其应用领域不断延伸。　　此次申报针对ICU患者的长期镇痛，意味着人福医药将进一步布局重症镇痛与围术期管理市场，为企业带来新的增长动力，也巩固了其在镇痛治疗领域的核心竞争力。　　独特机制赋能，镇痛效果与安全性并重　　盐酸纳布啡的最大特点在于其双受体作用机制——既是κ阿片受体激动剂，又具备μ阿片受体拮抗作用。　　这种特殊的药理机制使其在ICU环境下的镇痛表现优异，具有多项显著优势：　　对血压影响轻微，安全性更高　　镇静作用较弱，患者清醒舒适度提升　　呼吸抑制与谵妄风险更低，降低并发症发生率　　改善患者睡眠质量，有助于缩短住院周期　　为重症镇痛提供更优解　　总体来看，盐酸纳布啡注射液凭借优良的临床获益-风险平衡，在ICU长期镇痛领域展现出强劲潜力。　　其在维持镇痛效果的同时，兼顾患者安全与舒适，将为重症监护患者提供更科学、更可靠的镇痛方案。　　未来，随着该新适应症的推进与应用，盐酸纳布啡有望成为ICU镇痛治疗的重要药物选择。

  2026-01-10

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  恒瑞医药子公司新药获受理——HRS-5965胶囊有望造福PNH患者 1月9日，恒瑞医药旗下的成都盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》。公司研发的富马酸立康可泮(HRS-5965)胶囊的药品上市许可申请已正式被受理。　　该药拟用于治疗从未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人患者，这是该领域又一项重要进展。　　基于关键临床研究的申报此次申报的基础源于一项名为HRS-5965-301的关键性III期临床研究，研究对象为未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者。　　该研究由中国医学科学院血液病医院张凤奎教授和北京协和医院韩冰教授牵头，全国共有13家临床中心参与，共入组76例患者。　　临床数据表现优异　　试验结果显示，HRS-5965胶囊在多个核心疗效指标上均表现出明显优势。　　与依库珠单抗相比，该药可显著提升患者血红蛋白水平、减少输血需求、缓解疲劳症状，并进一步改善患者的生活质量。　　有望打破国外药物垄断　　PNH是一种罕见的血液系统疾病，长期以来，治疗主要依赖进口药物。HRS-5965胶囊的研发与申报，标志着国产补体抑制剂领域的重要突破，未来有望为国内患者提供更高效、安全且经济的治疗选择。　　结语　　随着该药品上市申请的正式受理，HRS-5965胶囊距离进入市场又迈出关键一步。业内普遍认为，这将进一步推动中国创新药物在罕见病领域的临床应用与自主可控，为更多PNH患者带来新的希望。

  2026-01-10

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  Atacicept治疗IgA肾病获FDA优先审评资格，或将成首个同类创新疗法 2026年1月7日，Vera Therapeutics 宣布，其生物制品许可申请(BLA)项目 Atacicept 已获美国食品药品监督管理局(FDA)授予 优先审评资格，用于治疗 成人免疫球蛋白A肾病(IgA Nephropathy, IgAN)。根据处方药使用者费用法案(PDUFA)，FDA预计将于 2026年7月7日 作出审评决定。　　这意味着 Atacicept 可能成为首批针对 IgAN 发病机制上游环节的创新生物制剂之一，为全球患者带来全新的治疗选择。　　融合蛋白设计：双重抑制B细胞通路的核心机制　　Atacicept 是一种 重组融合蛋白，由 TACI受体 与 人IgG1 Fc片段 构成，可进行 皮下注射居家使用。　　其作用机制是通过 同时结合并中和两种关键B细胞因子——B细胞活化因子(BAFF)与增殖诱导配体(APRIL)，从而抑制异常B细胞存活及自身抗体生成。BAFF和APRIL在调节免疫系统中发挥重要作用，但在 IgA肾病、系统性红斑狼疮肾炎 等疾病中，这两种分子水平显著升高，会导致 免疫球蛋白A(IgA)过度产生并沉积于肾小球，从而引发慢性炎症及肾损伤。Atacicept 的双靶点机制可直接切断这一病理链条，从源头上减轻肾脏负担。　　III期ORIGIN 3研究：显著降低蛋白尿，疗效确立　　FDA此次优先审评的决定，主要基于 III期ORIGIN 3研究 的积极结果。该研究为一项 全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共入组 431例成人IgAN患者，旨在评估 Atacicept(150mg，每周一次皮下注射)相较安慰剂的疗效与安全性。　　在研究第36周，Atacicept 组的 24小时尿蛋白肌酐比(UPCR) 显著降低，达到了主要终点：　　与基线相比，Atacicept组蛋白尿 下降46%;- 相较安慰剂组，蛋白尿 减少42%(p<0.0001)。　　这一结果表明 Atacicept 能够有效抑制疾病活动度并延缓肾损伤进展，且安全性良好。研究仍在继续进行，以评估两年内肾小球滤过率(eGFR)的变化，最终结果预计将在 2027年公布。　　IgA肾病：高复发性、自身免疫驱动的“沉默杀手”　　IgA肾病是一种 由免疫系统异常引起的慢性肾脏疾病，其特征是IgA抗体在肾小球系膜区沉积，引发局部炎症反应与纤维化。　　该疾病常见于 年轻成人，在全球范围内发病率逐年上升。临床数据显示，约 50%的患者在发病后20年内会发展为终末期肾病(ESRD)或肾衰竭。　　目前IgAN的治疗主要依赖 糖皮质激素、RAAS抑制剂及支持治疗，但这些方法仅能减缓病情，而无法针对疾病的免疫学本源。Atacicept 的问世，有望 从病因层面逆转病程，为患者带来“疾病修饰性治疗”(DMT)的全新希望。　　展望：或成IgAN治疗新时代的关键推动者　　Vera Therapeutics表示，FDA授予优先审评资格，反映出监管机构对 Atacicept 临床潜力的高度认可。公司将积极与FDA保持沟通，推进审评与后续上市准备工作。　　未来，若获批准，Atacicept 将成为 首批通过双通路阻断BAFF/APRIL机制治疗IgAN的生物药，也可能为系统性红斑狼疮肾炎等相关自身免疫疾病提供新的治疗思路。　　结语：　　Atacicept的进展标志着 IgAN治疗进入“免疫精准干预”新时代。这一创新药物有望改写传统治疗格局，让患者不再仅依赖缓解症状的药物，而是通过靶向发病根源，实现真正意义上的疾病控制与肾功能保护。

  2026-01-09

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  翰森制药阿美替尼再获批新适应症：联合化疗一线治疗EGFR突变型晚期NSCLC 2026年1月8日，国家药监局(NMPA)最新公示显示，翰森制药旗下自主研发的 阿美替尼 获批新增适应症，用于 联合培美曲塞及铂类化疗一线治疗具有 EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)突变 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这一进展标志着国产三代EGFR-TKI药物在肺癌一线联合治疗领域迈出关键一步。　　基于AENEAS2研究结果：风险下降逾50%，疗效显著提升　　此次获批的依据源自III期 AENEAS2临床研究。该研究为一项随机、开放标签、多中心的III期临床试验，共纳入 624例局部晚期(IIIB-IIIC期)或转移性(IV期)EGFR突变型NSCLC患者。　　试验方案中，患者每日口服 阿美乐(阿美替尼片，110mg)，并联合每三周一次的化疗方案(培美曲塞500mg/m² + 顺铂75mg/m²，或卡铂AUC5)，共4个治疗周期;之后进入维持期，每三周联合使用阿美替尼与培美曲塞。　　研究结果显示，与单纯化疗相比，联合治疗显著降低疾病进展或死亡风险 超过50%，具备统计学显著性。联合方案的 中位无进展生存期(PFS)超过两年，创下新的治疗记录。　　安全性方面，药物耐受性良好，未观察到新的不良反应信号，整体与各单药既往安全特征一致。　　国产三代EGFR-TKI的里程碑式突破　　阿美替尼是中国自主研发并首个获批上市的 第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，在多个治疗阶段均展现出出色的疗效。截至目前，阿美替尼已获得 五项适应症批准：　　2020年3月：首次获批用于二线治疗经EGFR-TKI治疗后进展且存在T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC;　　2021年12月：获批用于一线治疗EGFR外显子19缺失或21(L858R)突变的局部晚期或转移性NSCLC;　　2025年3月：获批用于含铂放化疗后维持治疗未进展的不可切除EGFR突变型局部晚期NSCLC;　　2025年5月：用于肿瘤切除术后EGFR突变型局部晚期或转移性NSCLC的辅助治疗;　　2026年1月：此次新获批适应症——联合培美曲塞和铂类化疗一线治疗EGFR突变型晚期NSCLC。　　这一系列获批，意味着阿美替尼已全面覆盖 从辅助治疗到维持治疗、从一线到二线的完整治疗周期，成为国产靶向药物的重要代表。　　EGFR突变与肺癌治疗格局：靶向联合疗法成趋势　　肺癌仍是我国癌症发病率与死亡率最高的恶性肿瘤类型。据2022年数据，中国每年约有 106万例新发肺癌病例，其中 非小细胞肺癌(NSCLC) 占比高达 85%。　　在这些患者中，约三分之一存在 EGFR基因突变，尤其以亚洲人群中最为常见。EGFR-TKI药物能够阻断促进肿瘤生长的信号通路，是目前EGFR突变型肺癌的标准治疗选择。　　随着耐药问题和疗效差异的逐步显现，近年来“靶向+化疗”联合策略成为新的研究焦点。阿美替尼AENEAS2研究的成功，为此类组合方案提供了强有力的临床依据，也代表国产创新药在全球肺癌治疗领域正逐渐占据更重要的地位。　　展望：从单药到联合，国产创新药迈向国际舞台　　翰森制药表示，将继续推动阿美替尼在全球范围内的临床开发与注册进程，探索更多联合方案与耐药机制下的治疗策略。此次适应症扩展，不仅丰富了EGFR突变型NSCLC的治疗选择，也进一步巩固了阿美替尼作为国产创新靶向药物的领先地位。　　未来，随着更多联合治疗和个体化精准用药的推进，阿美替尼有望在提高肺癌患者长期生存率方面发挥更大作用，为中国乃至全球患者带来新的治疗希望。

  2026-01-09

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  空气污染与路易体痴呆（LBD）之间的关联最新研究 近期，约翰·霍普金斯大学医学院与纽约哥伦比亚大学的研究团队联手发表了一项重要研究，揭示了细颗粒物(PM2.5)暴露与路易体痴呆(LBD)风险之间的密切关系。该研究基于覆盖美国5,650万人群的流行病学数据，首次明确了PM2.5对LBD的促进作用。　　PM2.5暴露显著提升LBD风险，尤其对认知障碍影响更大　　研究发现，慢性暴露于PM2.5与首次因α-突触核蛋白病住院的风险显著相关。更为重要的是，这种关联在LBD患者(包括路易体伴痴呆和帕金森病伴痴呆)中比单纯的帕金森病患者更为显著，表明LBD对PM2.5有更高的易感性和独特的致病机制。　　小鼠实验揭示PM2.5介导的神经毒性与α-突触核蛋白密切相关　　在动物模型中，野生型小鼠长期暴露于PM2.5后出现脑萎缩和认知能力下降，并伴有大脑及肠道、肺部的广泛α-突触核蛋白病理和tau蛋白异常。相比之下，缺乏α-突触核蛋白的小鼠未表现出上述损伤，充分证明这一蛋白在PM2.5介导的神经损害中起关键作用。　　全球PM2.5样品诱导形成致病性α-突触核蛋白聚集株　　研究团队进一步发现，来自中国、美国和欧洲的PM2.5均可诱导形成一种带有增强蛋白酶抗性和神经毒性的α-突触核蛋白预成型纤维聚集体(PM-PFF)。这种聚集体在多代传代中保持稳定，并模拟了LBD中α-突触核蛋白的致病特征。在人源化小鼠体内，PM-PFF诱导的主要表现为认知功能下降，与传统的α-突触核蛋白预纤维主要引起运动障碍不同。　　转录组分析揭示PM2.5暴露引发的LBD特异性分子变化　　脑组织转录组学数据显示，慢性PM2.5暴露及PM-PFF接种的小鼠，其基因表达模式与LBD患者(包括路易体伴痴呆和帕金森病伴痴呆)高度相似，而明显区别于仅表现运动症状的帕金森病患者，指向了LBD特异的病理机制。　　研究总结及公共卫生意义　　本研究确认了空气中PM2.5是促进LBD发展的环境危险因素，其神经毒性作用通过诱导致病性α-突触核蛋白聚集株实现，为LBD的环境致病机制提供了坚实证据。研究成果建议，减少空气污染暴露不仅对呼吸系统健康至关重要，也可能有效降低神经退行性疾病，尤其是LBD的发病率。此外，PM2.5诱导的致病性α-突触核蛋白聚集体为未来治疗干预提供了潜在的新靶点。　　综上所述，该项研究不仅为理解空气污染对神经系统影响提供了新视角，也呼吁公共卫生领域加强空气质量管理，推动相关防治策略，以减轻空气污染相关的神经退行性疾病负担。

  2026-01-07