新发现：HDAC2-AS2长非编码RNA在肝细胞癌免疫逃逸中的关键作用

发布时间：2025-03-18 10:22:05 相关企业：搜医药

　　肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因，仅次于肺癌和胃癌。HCC通常与慢性乙型肝炎病毒感染相关，且一旦被诊断，患者大多数处于疾病的晚期，五年生存率低于50%。近年来，免疫治疗的兴起使得科学家们开始关注肿瘤微环境(TME)在癌症发展中的作用，尽管如此，HCC的免疫逃逸机制仍然复杂且尚未完全明了。

　　近日，国际期刊《Nature Communications》发布了一项新研究，题为“HBV相关肝细胞癌通过长非编码RNA HDAC2-AS2抑制抗肿瘤CD8+ T细胞”，该研究由中国科学院生物物理研究所的科学家们牵头，揭示了长非编码RNA(lncRNA)HDAC2-AS2在肝细胞癌免疫逃逸中的重要作用，为肝癌的治疗提供了新的理论基础。

　　肝细胞癌中的肿瘤微环境与免疫逃逸

　　肿瘤微环境是肿瘤细胞生存的“土壤”，包括免疫细胞、细胞外基质以及各种信号分子。在肝细胞癌中，肿瘤细胞通过复杂的机制抑制免疫系统的正常功能，从而逃避免疫监视。长非编码RNA(lncRNA)是一类不编码蛋白质的RNA分子，近年来被发现广泛参与肿瘤的发生、发展以及免疫逃逸的调控。尽管如此，lncRNA在肝细胞癌中的具体作用机制尚不清楚。因此，研究人员专门探讨了这些分子在免疫逃逸中的潜在作用。

　　HDAC2-AS2在肝细胞癌免疫逃逸中的作用

　　研究人员首先通过筛选多种HCC细胞系，发现HDAC2-AS2在TGF-β信号通路激活后表达显著上调。TGF-β是一种在肝癌发生和进展中扮演重要角色的细胞因子，HDAC2-AS2的高表达与HCC患者的不良预后密切相关。值得注意的是，HDAC2-AS2的高表达并不直接影响肿瘤细胞的增殖，研究人员因此推测HDAC2-AS2可能通过其他机制参与肝细胞癌的免疫逃逸。

　　进一步的实验揭示，HDAC2-AS2通过细胞外囊泡(EVs)被肿瘤细胞分泌到肿瘤微环境中。这些EVs作为“信息传递者”，将HDAC2-AS2送入肿瘤周围的免疫细胞，尤其是CD8+ T细胞。研究表明，HCC患者血液中的EVs所携带的HDAC2-AS2水平显著高于健康人群，这提示HDAC2-AS2有潜力作为肝癌早期诊断的生物标志物。

　　HDAC2-AS2与免疫逃逸的关系

　　HDAC2-AS2进入免疫细胞后，会与细胞内的CDK9蛋白结合。CDK9是一种关键的细胞周期蛋白依赖性激酶，对T细胞的激活和功能至关重要。HDAC2-AS2与CDK9结合后，导致CDK9蛋白水平下降，进而抑制CD8+ T细胞的抗肿瘤功能，表现为细胞耗竭和凋亡的增加，抗肿瘤活性显著降低。这个发现揭示了HDAC2-AS2在肝细胞癌免疫逃逸中的关键作用。

　　HDAC2-AS2与免疫治疗的关联

　　此外，研究还发现，肝细胞癌中HDAC2-AS2的高表达与免疫检查点抑制剂(如PD-1抗体)治疗的敏感性相关。PD-1是一种免疫检查点蛋白，抑制其活性能够恢复T细胞的抗肿瘤功能。研究显示，HDAC2-AS2可能通过调节CDK9蛋白的作用，间接影响免疫治疗的效果。进一步的单细胞RNA测序技术分析表明，免疫检查点阻断治疗能够增强CD8+ T细胞的功能，这进一步确认了CDK9在肝癌免疫治疗中的重要性。

　　未来展望

　　随着研究的深入，科学家们希望能够通过进一步探讨HDAC2-AS2及其相关机制，找到更多有效的免疫治疗策略，为肝癌患者带来更多的生存希望。通过精准治疗，患者有望获得更长的生存期，并提高生活质量。

　　总的来说，HDAC2-AS2作为一个新的分子靶点，为肝细胞癌的免疫逃逸机制提供了全新的视角，也为未来的精准治疗开辟了新的方向。

上一篇：紧急警示！达芬奇5手术机器人二级召回下一篇：中国首个IGF-1R抗体药物获批上市，甲状腺眼病治疗迎来新曙光

猜你关注

赛诺菲创新疗法卡拉西珠单抗获批，为iTTP患者带来全新治疗希望
　　2025年11月5日，赛诺菲(Sanofi)宣布，其创新生物药物——注射用卡拉西珠单抗(商品名：可倍力®)已获得国家药品监督管理局(NMPA)正式批准。该药可与血浆置换(TPE)及免疫抑制疗法(IST)联合使用，用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP，也称免疫介导性TTP)的成年患者及12岁以上、体重≥40kg的青少年患者。　　这一批准意味着中国在罕见病临床治疗领域再度取得重要突破，为高风险aTTP患者提供了更精准且更安全的治疗方案。　　aTTP——罕见但极具危险性的血液疾病　　血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是一种急性、进展迅速的血栓性微血管病变，若不及时干预，可能危及生命。该病在全球的年发病率仅为每百万人2~6例，在中国也已被纳入《第二批罕见病目录》。　　其中，免疫介导型TTP(iTTP)约占全部病例的95%，临床常见表现包括血小板骤减、溶血性贫血(MAHA)、意识障碍、头痛及语言障碍等神经系统症状，部分患者还伴有发热和肾功能损伤。由于病情变化迅猛，若治疗延误，死亡风险极高。　　传统疗法局限明显，临床亟需新药突破　　目前，血浆置换联合免疫抑制治疗仍是iTTP的主要治疗策略。然而，临床数据显示，约有20%的患者对现有疗法反应不佳或治疗失败，且复发率高达30%~50%。部分患者在停用血浆置换后数周内病情再度恶化，甚至出现严重并发症。　　因此，开发能够更有效控制疾病进程、减少复发并降低治疗负担的新型药物，一直是医学界关注的重点。　　卡拉西珠单抗：机制创新，疗效更强　　卡拉西珠单抗是一种针对血管性血友病因子(vWF)的单克隆抗体药物，通过阻断vWF与血小板的异常相互作用，从而防止微血栓形成。　　与传统疗法相比，卡拉西珠单抗可在疾病早期就介入治疗，快速改善血小板计数、降低血栓风险，并显著缩短血浆置换周期，减少复发率，为iTTP患者带来了更高的生存机会和更好的生活质量。　　展望未来：创新药物加速惠及罕见病患者　　赛诺菲表示，将持续推进卡拉西珠单抗在中国的临床应用推广，提升医生对aTTP的识别与管理水平，让更多罕见病患者受益于科学创新的力量。　　此次批准不仅体现了中国监管机构对创新疗法的重视，也标志着我国罕见病精准治疗时代的加速到来。

2025-11-07
两款创新药物获批上市：华东医药与恒瑞医药再添重磅产品
　　华东医药新药马来酸美凡厄替尼片成功获批　　近日，国家药监局(NMPA)公布最新药品批准文件，显示华东医药旗下杭州中美华东制药有限公司研发的1类创新药——马来酸美凡厄替尼片正式获批上市。　　该药适用于携带EGFR外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，可用于一线治疗。　　作为一款自主研发的不可逆EGFR/HER2双靶点抑制剂，马来酸美凡厄替尼片通过共价结合EGFR和HER2激酶结构域，抑制ErbB信号通路，从而有效阻断肿瘤细胞生长。　　在关键性Ⅲ期随机、双盲对照临床研究中，该药对比吉非替尼治疗EGFR敏感突变非鳞NSCLC的疗效表现出明显优势：　　中位无进展生存期(mPFS)显著延长;　　风险比(HR)为0.68;　　在EGFR L858R突变患者中，HR更低至0.55，疗效与当前已上市的三代EGFR-TKIs相当。　　这意味着，马来酸美凡厄替尼片或将成为国产创新靶向治疗领域的重要突破，为EGFR突变型肺癌患者提供新的治疗选择。　　恒瑞医药三联复方新药同步获批　　与此同时，恒瑞医药旗下山东盛迪医药有限公司申报的**恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片(Ⅰ)与(Ⅱ)**也获得国家药监局批准上市。　　该药获批适应症为：联合饮食与运动控制，用于经二甲双胍治疗后血糖控制仍不理想的成人2型糖尿病患者。　　这款产品是国内首个集SGLT2抑制剂、DPP-4抑制剂及二甲双胍三重作用机制于一体的固定剂量复方缓释制剂。　　其设计旨在通过多靶点协同作用改善血糖水平，兼顾疗效、耐受性与服药便利性，为糖尿病患者带来更高的依从性和更优的血糖控制。　　国产创新药物持续加速落地　　此次两款新药获批，标志着国内在肿瘤靶向治疗与糖尿病联合治疗领域的研发能力持续提升，也显示出中国制药企业在自主创新与多靶点复方研发方面的技术突破。　　随着监管体系的完善与研发投入的增加，未来将有更多具有国际竞争力的国产新药陆续问世，为临床提供更丰富的治疗选择。

2025-10-27
荣昌生物全球首创双靶点药物泰它西普申请新适应症：用于治疗IgA肾病
　　2025年10月14日，中国药品审评中心(CDE)官网更新了关于荣昌生物创新药物——泰它西普的新进展。该药物的新适应症申报已获得优先审评批准，针对原发性免疫球蛋白A(IgA)肾病成人患者，显著降低患者的蛋白尿水平。　　泰它西普为IgA肾病带来新希望　　原发性IgA肾病是一种常见的原发性肾小球疾病，全球范围内发病率逐年上升。根据弗若斯特沙利文的预测，全球IgA肾病患者数量将在2030年达到1016万人，其中中国的患者人数约为237万。这一疾病的主要特点是蛋白尿，若未得到及时有效治疗，30%-40%的患者可能发展为终末期肾病(ESRD)，给患者带来严重的健康负担。　　荣昌生物自主研发的泰它西普作为全球首个BLyS/APRIL双靶点融合蛋白，针对IgA肾病的临床需求，提供了新的治疗选择。泰它西普通过抑制B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL)，有效减少免疫球蛋白的异常生成，从源头控制病程发展，减少肾脏免疫炎症反应。　　临床数据支持：泰它西普显著降低蛋白尿　　今年8月，泰它西普治疗IgA肾病的III期临床试验顺利完成，并达到了主要研究终点。试验包括318名成人IgA肾病患者，采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究设计，分为A、B两个阶段。A阶段的目标是评估泰它西普治疗前后患者24小时尿蛋白肌酐比值(UPCR)的变化。　　研究结果显示，泰它西普组患者在39周治疗后，24小时UPCR减少了55%(P<0.0001)，且患者耐受性良好，未出现明显不良反应。这一结果证实了泰它西普在减少蛋白尿方面的显著疗效，为IgA肾病患者提供了新的治疗希望。　　免疫球蛋白A肾病的治疗挑战与泰它西普的创新之处　　IgA肾病是一种慢性肾脏疾病，其特征是免疫复合物(主要为免疫球蛋白A)在肾脏沉积，导致肾小管和肾小球损伤。尽管传统治疗手段包括糖皮质激素和免疫抑制剂，但由于疗效有限，且存在较高的副作用，临床上急需新的靶向治疗药物。　　泰它西普作为首个双靶点药物，通过同时抑制BLyS和APRIL两种重要免疫因子，有效减少了异常免疫反应，减轻了免疫复合物的沉积，开辟了新的治疗途径。　　泰它西普的多项适应症：加速创新药物的发展　　目前，泰它西普已获得中国药品监督管理局(NMPA)批准，用于治疗系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和重症肌无力等三项适应症。今年9月，泰它西普还获得了第四项新适应症——用于治疗原发性干燥综合征(pSS)的上市申请，成为全球首个在该领域申请上市的生物制药。　　泰它西普的不断适应症扩展，标志着荣昌生物在创新药物研发方面的持续突破，也为国内外患者带来了更为多元的治疗选择。　　小结：未来前景广阔，泰它西普助力IgA肾病治疗　　泰它西普作为全球首个BLyS/APRIL双靶点药物，为治疗IgA肾病等免疫介导性疾病提供了新的武器。其在临床试验中展现的优异疗效和良好安全性，为IgA肾病患者带来了新的治疗希望。随着该药物新适应症的获批，荣昌生物正加速推动创新药物的研发与上市，进一步提升治疗方案的多样性和有效性。

2025-10-15
默沙东启动三项IIb期临床试验评估抗TL1A单抗tulisokibart在多种炎症性疾病中的潜力
　　2025年10月6日，默沙东宣布其在研抗TL1A人源化单克隆抗体tulisokibart(MK-7240)正式启动三项IIb期临床试验，旨在评估其在三种免疫介导炎症性疾病中的疗效与安全性。这三项研究将在全球范围内招募超过640名患者，进一步验证tulisokibart的治疗潜力。　　tulisokibart三项IIb期研究概览　　默沙东的三项IIb期研究分别聚焦于以下三种免疫介导炎症性疾病：　　化脓性汗腺炎(MK-7240-012, NCT06956235)　　化脓性汗腺炎(HS)是一种慢性、复发性皮肤炎症性疾病，以疼痛性结节和脓肿为特征，治疗需求未被完全满足。　　影像学轴性脊柱关节炎(MK-7240-013, NCT07133633)　　又称强直性脊柱炎(AS)，是一种影响脊柱的慢性炎症性疾病，会导致关节僵硬和功能障碍。　　类风湿关节炎(MK-7240-014, NCT07176390)　　类风湿关节炎(RA)是一种以关节慢性炎症和骨破坏为特征的自身免疫性疾病，目前仍有部分患者对现有治疗药物反应不足。　　这些研究的目的是评估tulisokibart在不同疾病中的安全性与疗效，并探索其作用机制带来的广泛临床应用潜力。　　tulisokibart：瞄准TL1A的创新疗法　　Tulisokibart是一种靶向肿瘤坏死因子样细胞因子1A(TL1A)的在研人源化单克隆抗体。TL1A是一种与肠道炎症和纤维化密切相关的炎症通路分子。在炎症性肠病(IBD)等疾病中，TL1A的异常激活会导致组织损伤和疾病进展。　　药物作用原理：　　Tulisokibart既能结合可溶性TL1A，也能结合膜结合型TL1A，以抑制炎症通路的活化;　　通过减少炎症因子释放和抑制纤维化，可能阻止疾病发展。　　默沙东在多个疾病领域布局tulisokibart　　此次三项新试验的启动将tulisokibart的临床开发扩展到了风湿病学与皮肤病学领域，而其研究重点仍以炎症性肠病为核心。目前，tulisokibart已在以下疾病领域开展临床试验：　　炎症性肠病(IBD)　　ATLAS-UC(NCT06052059)：聚焦溃疡性结肠炎(UC)的III期研究;　　ARES-CD(NCT06430801)：聚焦克罗恩病(CD)的III期研究。　　风湿病学与皮肤病学　　化脓性汗腺炎(HS)：IIb期研究;　　轴性脊柱关节炎(AS)：IIb期研究;　　类风湿关节炎(RA)：IIb期研究。　　系统性硬化症相关间质性肺疾病(SSc-ILD)　　针对SSc-ILD的一项II期研究仍在进行中(NCT05270668)。　　对多个疾病的试验扩展充分体现了默沙东推动这一创新药物广泛临床转化的战略布局。　　专家观点：锁定免疫炎症治疗的新希望　　默沙东全球临床开发免疫学副总裁Aileen Pangan博士表示：“tulisokibart的临床开发扩展不仅展示了其治疗潜力，同时也体现了默沙东在解决免疫介导炎症性疾病方面的承诺。我们期望这些试验能够验证tulisokibart在多种疾病中的治疗价值，为患者带来更好的治疗选择。”　　未来展望：迈向多种炎症性疾病的治疗突破　　Tulisokibart作为靶向TL1A的创新疗法，有望在当前治疗选择有限的炎症性疾病领域带来突破。在未来，随着三项IIb期试验数据的不断积累，以及两项III期研究(ATLAS-UC和ARES-CD)结果的发布，默沙东将有机会进一步推进tulisokibart在全新疾病领域中的应用。　　通过深入探索TL1A通路的靶向治疗，tulisokibart不仅有可能填补现有药物的疗效空缺，还将助力炎症性疾病个性化医疗和精准治疗的实现。这一科学进展或将为众多患者带来更大福音。

2025-10-09
荣昌生物突破性进展：泰它西普III期临床研究达主要终点，为IgA肾病治疗带来新希望
　　8月27日，荣昌生物宣布其自主研发的全球首款BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药泰它西普(商品名：泰爱®)，在治疗原发性免疫球蛋白A(IgA)肾病的国内III期临床研究中取得重要突破，成功达到A阶段的主要研究终点。作为一种全新的双靶点药物，这一成果为IgA肾病患者提供了迫切需要的新治疗选择。　　研究背景：IgA肾病的治疗需求与挑战　　IgA肾病(原发性免疫球蛋白A肾病)是全球最常见的原发性肾小球疾病之一。这种慢性肾病以免疫相关的肾脏损伤为主要特征，严重时可进展为终末期肾病(ESRD)，对患者的健康和生活质量构成重大威胁。据统计，到2030年全球IgA肾病患者将达到1016万，中国约占其中237万例，占我国所有肾活检病例的54.3%。同时，30%-40%的IgA肾病患者可能最终发展为ESRD，现有有效治疗手段稀缺，这种疾病的治疗需求极为紧迫。　　泰它西普：首款BLyS/APRIL双靶点药物　　泰它西普是目前全球范围内首个可同时靶向抑制B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL)的双靶点融合蛋白药物。这两种细胞因子在IgA肾病患者中水平显著升高，是推动疾病发生与发展的关键驱动因素：　　BLyS：促进B细胞存活和增殖;　　APRIL：刺激浆细胞生成免疫球蛋白。　　通过抑制BLyS和APRIL，泰它西普能够减少B细胞增殖、降低浆细胞数量，从而减少异常免疫球蛋白生成，阻断免疫复合物沉积的发生，并减轻肾脏的免疫炎症反应。这一创新机制从源头对疾病进行干预，为IgA肾病的治疗提供了全新路径。　　III期临床研究：39周数据展现强效与安全　　此次III期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，共纳入318名受试者，分为A、B两个阶段。A阶段通过评估药物对24小时尿蛋白肌酐比值(UPCR)的影响，验证泰它西普的疗效与安全性。　　试验结果　　显著降低尿蛋白水平：研究显示，泰它西普组患者24小时UPCR较基线降低55%，显著优于安慰剂组(P<0.0001)。　　安全性与耐受性良好：用药过程中未发现显著的安全隐患，患者表现出良好的耐受性。　　这一结果表明，泰它西普在IgA肾病治疗中的显著疗效和安全性已经得到初步验证，药物数据已符合支持上市申请的标准。　　填补国内治疗空白：突破IgA肾病药物匮乏现状　　目前，国内尚无特异性用于IgA肾病治疗的双靶点药物获批上市，而泰它西普的成功不仅在机制上实现了创新，也在疗效上展现优势。荣昌生物表示，将尽快向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交上市申请，为患者早日提供更加高效、针对性强的治疗方案。　　未来展望：优化研发管线，造福更多患者　　作为一种新型免疫抑制剂，泰它西普的研发与突破无疑为IgA肾病患者带来了生机。与此同时，荣昌生物还计划进一步扩展泰它西普的适用范围，推动在全球市场的应用布局。未来，更多深入研究将探索该药物在不同免疫介导性疾病中的潜能。　　总结　　泰它西普在IgA肾病III期临床的成功标志着治疗技术的重大进步。这款BLyS/APRIL双靶点创新药不仅从源头干预疾病机制，还显著解决了长期以来IgA肾病有效治疗手段匮乏的问题，为数百万患者带来希望。随着后续上市申请的推进，泰它西普将持续引领这一领域的技术变革，助力更多患者摆脱疾病困扰，获得更好的生活质量。

2025-08-28
贝达药业公布恩沙替尼术后辅助治疗试验积极结果，加速新增适应症申报
　　2025年8月25日，贝达药业发布公告称，其自主创新药恩沙替尼在间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)术后辅助治疗的III期临床试验中取得积极进展。根据临床试验独立数据监查委员会(IDMC)的评估，每期中分析显示该试验达到了预设的主要终点，并获得了显著统计学意义和重要临床益处。贝达药业正紧张准备申报材料，力争快速提交新增适应症的药品上市许可申请(NDA)。　　III期临床试验背景与主要发现　　此次恩沙替尼术后辅助治疗III期临床试验(CTR20220895/NCT05341583)于2022年4月首次宣布启动，旨在评估恩沙替尼对比安慰剂治疗接受肿瘤完全切除术和标准辅助治疗后的ALK阳性的II-IIIB期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的安全性和有效性。试验的主要终点是患者的无病生存期(DFS)。期中分析结果显示，恩沙替尼组在该终点上表现优异，显著优于安慰剂组。同时，数据还表明其具有重要的临床获益，有望为ALK阳性NSCLC患者术后辅助治疗带来更优疗效选择。　　恩沙替尼：新一代强效ALK靶向抑制剂　　恩沙替尼是一款新型、高选择性的新一代ALK抑制剂，由贝达药业及其控股子公司Xcovery联合开发。作为自主创新药，恩沙替尼在全球多个市场的拓展中不断展现其强效的治疗优势。　　首次获批(2020年11月)：恩沙替尼获批用于此前接受过克唑替尼治疗后进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者(二线适应症)。　　一线适应症(2022年3月)：NMPA批准恩沙替尼用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。　　在国际化进程中，恩沙替尼也取得了重要进展：　　美国上市(2024年12月)：恩沙替尼一线适应症获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。　　欧洲申报(2025年2月)：恩沙替尼正式启动一线适应症的欧洲上市申报程序，并显示出强劲的全球商业化潜力。　　临床与市场意义：术后辅助治疗的突破　　此次试验结果的公布，进一步扩展了恩沙替尼的治疗范围，将其从晚期及转移性NSCLC的治疗拓展至术后辅助治疗领域。在ALK阳性NSCLC患者中，尽管已有切除术及辅助治疗手段，但术后复发风险仍较高，无病生存期的延长对提升患者整体预后至关重要。通过恩沙替尼的作用，可有效抑制术后肿瘤复发，显著改善患者的长期生存获益。这项突破不仅完善了恩沙替尼的治疗路径，也为患者提供了全新的术后管理方案。　　未来展望：全球化布局加持市场潜力　　恩沙替尼作为贝达药业核心产品，其积极的临床试验数据不仅彰显了药物研发实力，也进一步巩固了其市场地位。通过全球化布局，恩沙替尼已经持续渗透多个市场，在国内产品扩展的基础上，通过FDA及欧洲申报加速抢占国际市场，展现出极大的商业化潜力。贝达药业此次新增适应症的申报工作进展迅速，未来有望在术后辅助治疗领域占据重要地位，拓展临床应用空间，为更多ALK阳性NSCLC患者带来长久获益。　　总结　　恩沙替尼术后辅助治疗III期临床试验的阳性结果，不仅标志着其在ALK阳性NSCLC治疗上取得又一关键突破，也进一步丰富了其临床应用场景。凭借强效的肿瘤抑制作用及全球化布局战略，恩沙替尼将为卵巢癌患者带去更多生存希望，同时助力贝达药业不断提升国际竞争力，走向全球创新药领域的新高峰。

2025-08-26
艾伯维艾可瑞妥单抗拟纳入优先审评，为复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者带来新希望
　　2025年8月21日，国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)官网显示，艾伯维的创新双特异性抗体药物艾可瑞妥单抗注射液(epcoritamab) 有望纳入优先审评，适应症为联合利妥昔单抗和来那度胺，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤(R/R FL)成人患者。这款革新性药物有望为临床治疗提供重要新选项。　　靶点双效机制：T细胞精准杀伤B细胞　　艾可瑞妥单抗使用 Genmab 的专有DuoBody技术开发，是一款 IgG1双特异性抗体。其设计可同时靶向T细胞表面的 CD3 和B细胞表面的 CD20，通过招募并激活T细胞实现对CD20阳性B细胞的高效杀伤。凭借这一“双重靶向”机制，艾可瑞妥单抗展现了强大的抗肿瘤效力。　　2020年6月，艾伯维与Genmab达成战略合作协议，共同开发和商业化包括艾可瑞妥单抗在内的3款双特异性抗体药物，为血液肿瘤治疗领域注入强劲动力。　　EPCORE FL-1研究：疗效与安全性取得积极结果　　艾可瑞妥单抗针对复发或难治性滤泡性淋巴瘤的III期临床试验 EPCORE FL-1研究，进一步验证了其巨大的治疗潜力。该项试验比较了艾可瑞妥单抗联合利妥昔单抗+来那度胺与单纯利妥昔单抗+来那度胺的疗效及安全性。　　主要终点成功达标　　中期分析数据显示，艾可瑞妥单抗联合治疗组的客观缓解率(ORR) 达到 95.7%，显著优于对照组(p<0.0001)。　　无进展生存期(PFS) 风险比(HR)为 0.21(p<0.0001)，疾病进展或死亡风险降低了 79%。　　临床意义显著　　艾可瑞妥单抗联合治疗方案不仅表现出极高的疗效，同时安全性良好，为R/R FL患者提供了具有重大临床意义的治疗选择。　　美国进展：FDA优先审评资格助推上市　　2023年5月，艾可瑞妥单抗已在美国首次获批上市，用于治疗接受过二线或多线治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者。2024年6月，FDA进一步批准其适应症扩展，用于治疗接受过至少两种系统治疗的R/R FL患者。　　目前，美国FDA已受理艾可瑞妥单抗联合治疗R/R FL的补充生物制剂许可申请(sBLA)，并授予优先审评资格，预计PDUFA日期为2025年11月30日，为患者尽早用药带来希望。　　国内优先审评：推动加速审批进程　　此次艾可瑞妥单抗拟纳入优先审评通道，显示其在R/R FL治疗中的临床意义获得了认可。优先审评机制是针对临床急需药物的绿色通道，可显著缩短审批周期。如果进展顺利，艾可瑞妥单抗有望尽快在中国上市，帮助国内淋巴瘤患者获得更先进的治疗方案。　　未来展望：革新淋巴瘤治疗模式　　艾可瑞妥单抗的成功推进，标志着双特异性抗体在血液肿瘤治疗领域的突破，这种创新机制对免疫肿瘤学的发展具有重要意义。未来，随着艾可瑞妥单抗适应症的不断扩展和全球临床研究的深入，其临床应用前景将持续提升，为复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者带来新的治疗希望，同时推动淋巴瘤治疗模式向精准化和高效化方向迈进。

2025-08-22
默沙东帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗用于MIBC围手术期治疗取得积极结果
　　2025年8月12日，默沙东宣布，帕博利珠单抗(Keytruda)联合维恩妥尤单抗(Padcev)围手术期治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的III期KEYNOTE-905(EV-303)研究获得了积极进展。此次研究结果表明，对于不适合或拒绝基于顺铂化疗方案的MIBC患者，这一联合疗法能够显著延长无事件生存期(EFS)，为这一患者群体带来了新的治疗选择。　　KEYNOTE-905研究：创新联合疗法的临床验证　　KEYNOTE-905(EV-303)是一项随机化、开放标签、多中心对照临床试验，共纳入595名患者，旨在评估帕博利珠单抗联合或不联合维恩妥尤单抗对比单纯手术治疗MIBC的疗效与安全性。　　研究入组患者分组：　　A组：术前接受3个周期的帕博利珠单抗治疗，根治性膀胱切除术后继续接受14个周期的帕博利珠单抗治疗。　　B组：仅手术治疗。　　C组：术前接受3个周期的帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗治疗，术后继续接受6个周期的帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗，其后再接受8个周期的帕博利珠单抗治疗。　　主要研究终点：无事件生存期(EFS)　　EFS被定义为从随机分组到首次发生以下任何事件的时间：　　因疾病进展无法进行根治性手术;　　手术后残留严重病灶;　　局部或远处复发;　　因任何原因的死亡。　　研究还设定了关键次要研究终点，包括总生存期(OS)和病理完全缓解(pCR)率，以进一步评估治疗效果。　　主要结果：EFS显著改善　　研究显示，与单纯手术组相比，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗(C组)在EFS方面表现出显著的延长，且在总生存期(OS)和病理完全缓解(pCR)率方面也具有统计学意义和临床意义的改善。此外，联合疗法的安全性与帕博利珠单抗及维恩妥尤单抗的已知安全特征一致，未发现新的安全性信号。　　值得注意的是，KEYNOTE-905研究对于A组(仅联合帕博利珠单抗)与B组(单纯手术治疗)之间的疗效和安全性对比仍在进行中。　　背景与意义：标准疗法局限下的突破点　　膀胱癌与MIBC现状　　膀胱癌是全球第九大常见癌症，每年超过61.4万例患者被确诊。其中，约30%的病例为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)，该疾病具有较高的复发与进展风险。目前，MIBC的标准治疗是基于顺铂的新辅助化疗联合手术，但多达50%的患者因多种原因(如肾功能不全或合并症)不符合顺铂治疗的适用条件，这使得治疗选择非常有限。　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗的潜力　　这一联合疗法采用了两种作用机制互补的药物：帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，通过增强T细胞的抗肿瘤免疫功能对癌细胞进行攻击;维恩妥尤单抗是抗体药物偶联物(ADC)，可靶向肿瘤标志物Nectin-4，通过释放细胞毒性药物直接杀伤癌细胞。两者协同作用，为不能接受顺铂化疗的MIBC患者提供了有效的替代治疗方案。　　FDA批准与全球布局　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗已在全球范围内获批用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。基于此次KEYNOTE-905研究的积极数据，默沙东和安斯泰来计划向全球监管机构提交这一联合疗法用于MIBC治疗的申请，并将在即将举行的国际医学会议上分享详细研究结果。　　展望与意义　　填补未被满足的治疗需求　　此次研究证实，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗不仅能够延长MIBC患者的无事件生存期，还能改善关键次要终点，为不适合顺铂化疗的患者群体提供了全新的治疗选择。　　推动围手术期免疫治疗新模式　　围手术期的免疫疗法在包括膀胱癌在内的多种实体肿瘤中逐渐崭露头角，此次KEYNOTE-905研究的积极结果或将为未来类似疾病的治疗探索树立新标杆。　　全球患者获益　　随着默沙东和安斯泰来的全球布局推进，这一联合疗法有望惠及更多MIBC患者，改善其生存结局和生活质量。　　结语　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗在KEYNOTE-905研究中的成功，不仅为MIBC患者提供了一种创新疗法，也为围手术期免疫治疗领域注入了新的活力。未来，这一疗法有望成为不适合顺铂化疗患者的重要治疗选择，为复杂肿瘤治疗的突破奠定坚实基础。

2025-08-14
血液系统中的“定时炸弹”：克隆性造血与遗传风险的联动揭示
　　我们每个人生来携带一份独特的“遗传书籍”，其中的基因负责记录我们的生命蓝图。这本书的大部分内容被称为生殖系变异(germline variation)，它不仅决定了我们的身高、肤色，还在健康中埋下了潜在的伏笔。然而，在生命持续发展的过程中，身体细胞的不断分裂更新，也可能因为内外因素引发错误，从而生成体细胞突变(somatic mutation)。　　癌症一直是遗传因素与体细胞突变共同作用的结果，但它们之间的具体互动关系却长期未被完全揭示。7月15日，发表在《Nature Genetics》上的一项新研究以超过73万人为样本，对血液系统的遗传与后天突变的关系进行了深度剖析，为理解癌症风险和精准预防提供了新思路。　　基因与血液：“天生注定”与“后天演化”的轨迹　　我们的血液系统由造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells, HSCs)主导，这些干细胞如同“种子”，肩负着持续生成红细胞、白细胞和血小板的重要责任。然而，随着年龄增长，这些干细胞有时会因体细胞突变的影响形成带有特定特性的单一细胞群——这种现象被称为克隆性造血(Clonal Hematopoiesis, CH)。　　克隆性造血拥有强大的扩张能力，类似“杂草”占据了血液的“花园”，但它本身并不是癌症，却可能是癌症到来的“前兆”。在老年人中，CH非常普遍，但只有极少数携带CH的人会发展为血液肿瘤，如白血病。研究者们推测，遗传背景可能是触发CH进一步恶化乃至演变为癌症的重要节点。　　研究规模与发现：遗传背景如何影响克隆性造血　　研究利用了英国生物样本库(UK Biobank)的庞大数据库，对超过42万人的遗传变异和血液数据进行了分析，结果表明，8%的参与者携带显性致病性生殖系变异(PGVs)，如CHEK2、ATM和BRCA2等癌症易感基因更为常见。这些基因不仅增加癌症风险，还与后天的体细胞突变密切相关。　　遗传变异与CH的关联　　研究数据显示，相较于没有生殖系变异的个体，携带这些显性遗传变异的个体更可能出现CH-heme(与血液肿瘤相关的克隆性造血突变)，其发生概率高出约12%。此外，这群人也更容易出现染色体片段嵌合性异常(如CNLOH)等体细胞突变，风险增加了34%。　　这一发现提供了重要线索：遗传背景不仅增加特定体细胞突变的出现概率，还可能对血液肿瘤的发生有重要启示作用。　　选择性“剧本”：哪些遗传基因促发哪些突变?　　研究进一步显示，不同的遗传变异会对特定体细胞突变起到偏向性作用，例如：　　CHEK2基因携带者，更容易发生DNMT3A突变;　　ATM基因携带者，其11q染色体臂更常发生杂合性丢失。　　这种“定向选择”的模式被称为“生殖系选择的克隆性造血(germline-selected CH)”。研究确认了影响克隆性造血的14种关键基因，例如TP53、CHEK2 和ATM，它们会与产生后天“叛变细胞”的体细胞突变紧密合作，最终导致恶性肿瘤的发生。　　癌症风险预测：从“种子”到“森林大火”的转化　　克隆性造血不仅预示着血液系统的异变，更是遗传风险向血液肿瘤转化的“桥梁”。研究显示，携带特定遗传变异并存在CH的个体，未来发生癌症的风险显著增高。例如，在TP53基因携带者中，有CH个体的髓系肿瘤风险几乎呈指数级上升，而没有CH迹象的个体相关风险则较低。　　通过追踪长达15年的随访数据，研究还发现：　　在CHEK2携带者中，发展为髓系肿瘤的概率是常人的3.3倍，淋巴系肿瘤的风险同时增加。　　将遗传信息与CH检测相结合，可显著提升高风险个体的筛查效率。例如，在普通人群中筛查癌症高风险个体需要检测454人，但如果聚焦于CHEK2携带者，仅需筛查48人即可找到高风险对象。　　医学启示：联合分析精准锁定干预方案　　这一研究不仅揭示了“遗传+后天突变”合作的模式，更为癌症精准预防提供了新的科学依据。通过联合分析个体的遗传易感性和CH状态，可以更早、更准确地识别出癌症高风险人群，从而实现有针对性的健康干预。　　这种“双重检测框架”或许会成为未来临床癌症防控的基本工具，使得癌症早筛和预防更加高效、精准，为患者争取更多时间与治愈机会。　　总结：破译基因与突变的“双重奏”　　这项研究清晰地展示了遗传背景如何通过影响特定的体细胞突变选择，推动克隆性造血的发生，而克隆性造血则进一步将遗传风险转化为癌症的发生风险。这一突破不仅为癌症背后的遗传-突变关系构建了完整路径，也打开了精准医疗未来的新篇章。　　通过科学探寻与技术进步，我们将更接近于与癌症“命运”的平等对话，并将有可能彻底重写这场“宿命之战”的结局。

2025-07-23
揭开免疫系统“超级战士”失去战斗力的谜团：代谢不足是关键
　　在病毒或癌细胞侵入人体时，免疫系统会快速响应，其中I型干扰素(IFN-I)是重要的防御武器。尽管所有细胞都能产生一定量的IFN-I，但浆细胞样树突状细胞(pDCs)因其在病原感染初期迅速产生大量IFN-I而被称为免疫系统的“超级战士”。然而，这些细胞在感染后期和肿瘤环境中的IFN-I生产能力却会急剧下降。近日，一项发表于《Nature Communications》的研究揭示，代谢不足，特别是乳酸脱氢酶B(LDHB)的下调，是这一现象的关键原因。　　pDCs为何在感染后期停止产生IFN-I?　　长期以来，科学家们对pDCs在感染初期的强烈IFN-I反应进行了深入研究，但对于为何这些细胞在后期停止产生IFN-I一直缺乏了解。要解决这一问题，对于改善免疫反应、开发抗感染和抗癌疗法至关重要。　　加州大学圣地亚哥分校等机构的研究团队发现，pDCs的IFN-I生产能力受到代谢不足的显著影响，特别是LDHB的下调。LDHB是体内重要的代谢酶，对能量生成和细胞功能至关重要。研究显示，LDHB在pDCs的IFN-I生产中扮演着核心角色，其缺失会显著降低pDCs应对病毒的能力。　　LDHB的缺失影响IFN-I生产能力　　通过对小鼠的实验，研究者发现感染初期，pDCs能够迅速产生大量的IFN-I，但随着时间的推移，IFN-I的生产能力逐渐下降。进一步的转录组学分析表明，与代谢相关的基因在pDCs功能抑制中发生了显著变化，尤其是LDHB的表达显著下降。LDHB的缺乏不仅影响了pDCs的IFN-I生产，还损害了其代谢功能。　　基因编辑技术揭示，LDHB缺失的小鼠在感染后表现出病毒控制能力的显著下降，恢复LDHB的表达后，小鼠的pDCs功能得到了改善。这一发现表明，恢复LDHB表达可能是增强pDCs功能的有效途径。　　新疗法的潜力：调节代谢途径提升免疫反应　　这一研究为开发新的治疗策略提供了潜在的理论基础。通过调节LDHB或其他代谢途径，研究者或许能够增强pDCs的IFN-I生产能力，从而提高机体对病毒和癌症的抵抗力。此外，这种方法也可能有助于减少自身免疫疾病中的病理性IFN-I产生，缓解相关症状。　　pDCs：免疫系统中的“超级战士”　　pDCs在抗病毒和抗肿瘤免疫中具有不可替代的作用。研究者认为，通过调节其代谢功能，能够让这些“超级战士”在未来的治疗中发挥更大的作用。不仅在抵御感染和癌症方面，甚至在缓解自身免疫疾病中的病理反应方面，pDCs的代谢调节也可能提供新的治疗思路。　　总结　　这项研究首次揭示了pDCs在感染后期功能衰退的代谢机制，特别是LDHB的关键作用。通过恢复LDHB的表达，科学家们或许能激发pDCs的强大免疫反应，增强抗病毒与抗癌的能力，同时为治疗自身免疫性疾病提供新的方法。此项发现为免疫疗法的未来发展奠定了重要的理论基础。

2025-03-21