2025年国际儿童肿瘤学会(SIOP)年会近日在荷兰阿姆斯特丹圆满落幕。作为全球最具影响力的儿科肿瘤学术盛会，本届大会再次成为全球专家聚焦的焦点。中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任张翼鷟教授团队的最新研究成果登上国际舞台，展示了我国自主研发的第二代泛TRK抑制剂——佐来曲替尼(zurletrectinib, ICP-723)在儿童及青少年晚期实体瘤治疗中的I/II期临床研究数据，获得全球专家的高度关注与认可。　　NTRK融合肿瘤：精准靶向治疗的新突破　　报告显示，佐来曲替尼在儿童及青少年NTRK基因融合阳性实体瘤中展现出良好的耐受性与显著的抗肿瘤活性。NTRK基因融合是驱动多种恶性肿瘤的关键分子事件，尤其在儿童患者中比例更高，如婴儿纤维肉瘤、分泌性乳腺癌和神经胶质瘤等。传统的化疗或放疗往往疗效有限且副作用显著，而TRK抑制剂的出现，标志着癌症治疗从“按癌种分型”向“按基因精准治疗”的转变。　　“不论肿瘤发生在何处，只要发现NTRK基因融合，就可采用同一种靶向药物治疗。”张翼鷟教授指出，这种跨癌种治疗理念正在改变传统的治疗逻辑。佐来曲替尼作为国产原研药，不仅适用于初次治疗患者，也在克服第一代TRK抑制剂耐药性方面展现出卓越效果。　　疗效显著：耐药患者迎来新希望　　研究数据显示，在入组的NTRK融合阳性患儿中，客观缓解率(ORR)高达90%。特别是在第一代TRK抑制剂出现耐药的患者中，佐来曲替尼依然显示出明显疗效，部分患者实现肿瘤缩小或稳定。　　在安全性方面，未观察到剂量限制性毒性(DLT)，治疗相关不良反应主要为轻中度(1-2级)，说明其安全可控，适合长期治疗。这一结果为耐药后无有效药物的患儿带来了新的生机，也为国际儿童精准治疗提供了中国方案。　　检测先行：基因检测是治疗关键一步　　针对如何判断患儿是否为NTRK融合阳性，张翼鷟教授强调，基因检测是治疗的前提条件。目前国内大型肿瘤中心普遍可进行NTRK融合检测，但基层医院在技术与费用方面仍面临挑战。　　她建议患儿家长应尽早前往具备分子病理检测条件的专科机构，通过二代测序(NGS)进行筛查，从而为后续靶向治疗提供依据。随着更多靶向药物纳入医保体系，检测普及率与可及性有望持续提升。　　“星光计划”助力国产创新药加速上市　　值得关注的是，佐来曲替尼已被国家药监局药品审评中心(CDE)纳入“抗肿瘤药物研发鼓励试点计划(星光计划)”。　　这一政策支持意味着该药将加速获批进程，更快惠及患儿。张翼鷟教授指出，这一举措体现了国家对儿童肿瘤患者的高度重视，也代表着中国原创靶向药物正走向国际前沿。　　未来展望：精准联合治疗开启新篇章　　目前，佐来曲替尼在单药治疗中已展现优异疗效，但未来其与化疗、免疫疗法或其他靶向药物的联合应用仍值得深入探索。张翼鷟教授表示，未来的儿童肿瘤治疗将更加精准、个体化，甚至有望逐步实现“去化疗化”的目标。　　给家长的建议：早检测、勤沟通、科学应对　　张翼鷟教授提醒患儿家庭，面对疾病时要保持信心，选择经验丰富的专业治疗中心，并积极了解最新科研进展和临床试验机会。通过与医生密切沟通、关注公益与科研信息，家长能帮助孩子获得更及时、更科学的治疗。　　“精准医疗的时代已经来临，”张翼鷟教授总结道，“我们希望国产创新药能让更多患儿看到希望，让每一个孩子都能在科学的守护下迎来新的生命篇章。”　　结语　　佐来曲替尼的亮相，不仅代表中国在儿童精准肿瘤治疗领域的重大突破，也让全球看到了中国创新药物的研发实力。未来，随着基因检测普及与新药加速落地，越来越多的儿童肿瘤患者将从中受益，迎来更长久、更健康的未来。

　　9月7日，君实生物对外宣布，其自主研发的抗IL-17A单克隆抗体JS005在治疗中重度斑块状银屑病的III期注册研究(JS005-005-III-PsO)中取得关键性突破，主要及次要研究终点均显示出统计学显著性和临床获益。公司计划近期向相关监管机构递交上市申请。　　JS005作用机制及研发背景　　JS005是一款针对IL-17A的特异性抗体药物，能够高亲和力结合IL-17A，并阻断其与受体IL-17RA/IL-17RC的结合，从而抑制下游炎症通路的激活和炎性因子释放。在银屑病、类风湿关节炎、强直性脊柱炎等免疫相关疾病中，IL-17A的异常分泌是疾病发生发展的重要驱动因素。JS005的出现为相关疾病的治疗提供了全新选择。　　III期研究设计与结果　　该研究是一项多中心、随机、双盲、平行对照临床试验，共纳入747例中重度斑块状银屑病患者。试验设置为JS005(150mg或300mg，皮下注射)对比安慰剂，主要终点包括12周时达到PASI 90(银屑病面积与严重程度指数较基线改善90%及以上)以及静态医师全面评估(sPGA)评分为0或1的患者比例。结果显示，JS005在改善皮损面积和疾病严重程度方面均显著优于安慰剂，同时具有良好的安全性。更多临床数据将于国际学术会议上对外披露。　　银屑病的流行病学与危害　　银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性疾病，具有复发性和系统性特点。全球患病率约为2.0%—3.0%，我国约为0.47%，患者总数超过1.25亿，且呈逐年上升趋势。中重度患者不仅要面对皮肤损害，还可能合并代谢综合征、心血管疾病等系统性风险。此外，抑郁、焦虑甚至自杀倾向在银屑病患者中也更为普遍，对生活质量造成严重影响。　　总结　　君实生物JS005 III期临床试验的积极结果，为中重度斑块状银屑病患者带来新的治疗希望。随着上市申请的推进，未来有望为广大患者提供更高效、安全的治疗选择，也标志着我国自主研发抗体药物在免疫性疾病治疗领域迈出重要一步。

　　8月29日，强生公司宣布其单克隆抗体尼卡利单抗(nipocalimab)联合抗TNF-α药物治疗难治性类风湿关节炎(RA)患者的IIa期概念验证研究(DAISY)未达到主要终点。这一结果促使强生决定终止尼卡利单抗在RA适应症上的后续临床开发。　　尼卡利单抗：靶向FcRn的创新抗体药物　　尼卡利单抗是一款靶向新生儿Fc受体(FcRn)的高亲和力、全人源IgG1型单克隆抗体，其独特设计包括去糖基化、无效应子功能以及对pH不敏感的特性。这些机制使其能够有效阻断FcRn，从而显著降低循环IgG抗体的水平，包括导致多种自身免疫性疾病的自身抗体和异体抗体。　　这款药物最初由AnaptysBi公司研发，后卖给了Momenta公司。2020年8月，强生以65亿美元收购Momenta，获得了尼卡利单抗。今年4月，这一药物首次获FDA批准上市，用于治疗重症肌无力(MG)，展现出在其他自身免疫性疾病领域的巨大潜力。　　DAISY试验：治疗难治性RA的概念验证研究　　DAISY作为一项IIa期概念验证试验，旨在评估尼卡利单抗与抗TNF-α药物培塞利珠单抗联合治疗的疗效及安全性。试验为多中心、随机、双盲设计，共招募了103名既往接受过先进疗法治疗但仍存在活动性RA的患者，主要终点为治疗第12周时患者基于C反应蛋白的28个关节疾病活动度分数(DAS28-CRP)的变化。　　研究中，受试者分别接受尼卡利单抗联合培塞利珠单抗或安慰剂联合培塞利珠单抗治疗，通过疗效和安全性的多项指标来验证联合疗法的潜力。　　试验结果：未达到主要终点，疗效差异不显著　　研究结果显示，在治疗第12周时，尼卡利单抗联合培塞利珠单抗组与安慰剂组之间患者的DAS28-CRP变化差异不显著。这表明，尽管尼卡利单抗在其他自身免疫性疾病中展现出疗效，但在RA患者中，联合疗法未能显示出足够的疗效证据。　　安全性数据方面，尼卡利单抗表现良好，未观察到任何新的安全性问题，这与此前研究结果一致，进一步确认了该药物整体的耐受性与安全性。　　强生调整策略：终止RA适应症开发　　基于DAISY试验的结果，强生决定不再继续推进尼卡利单抗在类风湿关节炎这一适应症上的后续临床开发。尽管这款药物在重症肌无力治疗方面表现突出，但其在RA领域的疗效不足促使公司战略调整，将资源聚焦于更具潜力的适应症。　　类风湿关节炎治疗的严峻挑战　　RA是一种严重且复杂的慢性自身免疫性疾病，通常表现为关节炎症、肿胀及活动受限，严重者可导致关节变形甚至失能。尽管现有疗法，包括TNF-α抑制剂在内的先进治疗方式，为RA患者减少炎症和改善症状提供了帮助，但部分患者仍对既有治疗反应较差，急需新的治疗方案。　　尼卡利单抗用于RA的概念验证研究未获成功，再次凸显了该领域疗法开发的复杂性与挑战。　　未来展望：尼卡利单抗在其他适应症中的潜力　　尽管未成功证明尼卡利单抗治疗RA的有效性，这款创新型单克隆抗体药物在其他自身免疫性疾病中仍具备广泛潜力。其已获FDA批准用于重症肌无力的治疗，且可能在其他适应症中进一步展现新价值。　　强生在尼卡利单抗上的战略调整也表明公司对于创新疗法的灵活布局，未来尼卡利单抗或将被作为多种难治性疾病的治疗选择继续探索，为更多患者带来临床获益。　　此次DAISY试验虽未达预期，但其结果为后续研究提供了宝贵的临床数据参考，有助于推动下一代免疫治疗药物的开发与改进。随着更深入的机理研究与新组合疗法的探索，尼卡利单抗的前景仍值得期待。

　　2025年8月21日，国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)官网显示，艾伯维的创新双特异性抗体药物 艾可瑞妥单抗注射液(epcoritamab) 有望纳入优先审评，适应症为联合利妥昔单抗和来那度胺，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤(R/R FL)成人患者。这款革新性药物有望为临床治疗提供重要新选项。　　靶点双效机制：T细胞精准杀伤B细胞　　艾可瑞妥单抗使用 Genmab 的专有DuoBody技术开发，是一款 IgG1双特异性抗体。其设计可同时靶向T细胞表面的 CD3 和B细胞表面的 CD20，通过招募并激活T细胞实现对CD20阳性B细胞的高效杀伤。凭借这一“双重靶向”机制，艾可瑞妥单抗展现了强大的抗肿瘤效力。　　2020年6月，艾伯维与Genmab达成战略合作协议，共同开发和商业化包括艾可瑞妥单抗在内的3款双特异性抗体药物，为血液肿瘤治疗领域注入强劲动力。　　EPCORE FL-1研究：疗效与安全性取得积极结果　　艾可瑞妥单抗针对复发或难治性滤泡性淋巴瘤的III期临床试验 EPCORE FL-1研究，进一步验证了其巨大的治疗潜力。该项试验比较了艾可瑞妥单抗联合利妥昔单抗+来那度胺与单纯利妥昔单抗+来那度胺的疗效及安全性。　　主要终点成功达标　　中期分析数据显示，艾可瑞妥单抗联合治疗组的 客观缓解率(ORR) 达到 95.7%，显著优于对照组(p<0.0001)。　　无进展生存期(PFS) 风险比(HR)为 0.21(p<0.0001)，疾病进展或死亡风险降低了 79%。　　临床意义显著　　艾可瑞妥单抗联合治疗方案不仅表现出极高的疗效，同时安全性良好，为R/R FL患者提供了具有重大临床意义的治疗选择。　　美国进展：FDA优先审评资格助推上市　　2023年5月，艾可瑞妥单抗已在美国首次获批上市，用于治疗接受过二线或多线治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者。2024年6月，FDA进一步批准其适应症扩展，用于治疗接受过至少两种系统治疗的R/R FL患者。　　目前，美国FDA已受理艾可瑞妥单抗联合治疗R/R FL的补充生物制剂许可申请(sBLA)，并授予优先审评资格，预计PDUFA日期为2025年11月30日，为患者尽早用药带来希望。　　国内优先审评：推动加速审批进程　　此次艾可瑞妥单抗拟纳入优先审评通道，显示其在R/R FL治疗中的临床意义获得了认可。优先审评机制是针对临床急需药物的绿色通道，可显著缩短审批周期。如果进展顺利，艾可瑞妥单抗有望尽快在中国上市，帮助国内淋巴瘤患者获得更先进的治疗方案。　　未来展望：革新淋巴瘤治疗模式　　艾可瑞妥单抗的成功推进，标志着双特异性抗体在血液肿瘤治疗领域的突破，这种创新机制对免疫肿瘤学的发展具有重要意义。未来，随着艾可瑞妥单抗适应症的不断扩展和全球临床研究的深入，其临床应用前景将持续提升，为复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者带来新的治疗希望，同时推动淋巴瘤治疗模式向精准化和高效化方向迈进。

　　2025年8月18日，康泰生物发布公告，公司与兰州百灵生物技术有限公司共同研发的三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)获得国家药品监督管理局(NMPA)颁发的《药物临床试验批准通知书》。该疫苗适用于3周岁及以上人群，用于预防相关型别流感病毒引发的流行性感冒，其成功获批临床试验标志着国产MDCK细胞基质流感疫苗研发取得重要进展。　　流行性感冒：接种疫苗是最有效预防手段　　流感的危害及防控需求　　流感由流感病毒引发，是一种急性呼吸道传染病，能够导致季节性流感流行甚至全球性流感大爆发，给公共卫生造成严重负担。接种流感疫苗是目前预防流感最有效且经济的措施，可显著降低感染和传播风险，减少重症和死亡病例。　　三价流感病毒裂解疫苗的特点　　广泛覆盖：该疫苗针对三种流行型别的流感病毒，能有效诱导机体产生免疫力，预防疫苗相关型别的流感病毒。　　适用人群：适用于3周岁及以上人群，可满足全年龄段广泛接种需求。　　MDCK细胞培育技术：疫苗研发的新方向　　MDCK细胞的核心优势　　康泰生物和兰州百灵合作研发的三价流感病毒裂解疫苗采用了MDCK细胞作为病毒培养基质。与传统鸡胚细胞技术相比，MDCK细胞具有不可忽视的优势：　　易培养与高增殖效率：MDCK细胞便于在实验室规模及工业规模进行大规模培养;　　高效易感流感病毒：相比鸡胚培养，MDCK细胞对流感病毒感染更敏感，可缩短生产周期;　　稳定质量与成本优化：该技术避免了鸡胚来源疫苗易受供应限制和污染影响的问题，可显著提升疫苗质量稳定性，降低生产成本。　　国内外疫苗研发对比　　国际进展　　目前，国际上已有少数企业实现MDCK细胞基质流感疫苗的上市，如Seqirus公司的相关产品。这类疫苗的广泛使用，已在国外显示出稳定的生产效率和良好的免疫效果。　　国内现状　　根据国家药品监督管理局网站信息，目前我国尚无三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)上市产品。本次康泰生物的疫苗获批临床，将填补国内在这一领域的空白，为国产疫苗技术升级提供重要推动力。　　市场前景与意义　　流感预防的迫切需求　　流感的季节性流行和可能爆发的不确定性使得流感疫苗的接种需求常年居高不下。国产MDCK细胞基质流感疫苗的研发和上市将为公众提供更多选择，提升我国流感疫苗的可及性。　　助力国产疫苗技术提升　　康泰生物的三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)不仅是一次技术创新，也标志着国产疫苗企业向更高效、更稳定的生产工艺迈出重要一步。未来，这一技术有望进一步推广应用到其他疫苗的研发与生产中。　　国际化竞争潜力　　MDCK细胞基质疫苗在成本、质量和生产效率上的优势，使其在国际市场上也具有较强竞争力。随着该疫苗的临床研究和认证进程，相信国产疫苗企业将有能力参与更广阔的国际市场竞争。　　结语　　康泰生物三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)获批临床试验，是国内高效疫苗研发的重要里程碑，不仅填补了国内在MDCK细胞基质技术领域的空白，也为流感疫苗未来发展注入了新动能。从技术创新到市场需求，这一成果都具有深远意义，期待后续临床试验的顺利推进，为国内及全球流感防控贡献中国力量。

　　2025年8月13日，荣昌生物宣布，其自主研发的泰它西普(BLyS/APRIL双靶点融合蛋白)在治疗原发性干燥综合征(pSS)的III期临床研究中达到了主要研究终点。这一突破性进展为干燥综合征的治疗带来了全新方案，荣昌生物表示将尽快向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)提交新适应症的上市申请。相关研究数据将于国际重大学术会议上公布。　　泰它西普：全球首创双靶点融合蛋白　　泰它西普是由荣昌生物自主研发的全球首创(first-in-class)创新药，通过靶向B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL)，阻断其与B细胞表面受体的结合，从而抑制B细胞的异常分化和成熟。　　这种作用机制能够有效减轻病理性免疫反应，改善自身免疫性疾病的进程，为患者提供更高效的治疗选择。　　III期临床：多中心研究展示显著疗效　　此次III期研究采用了多中心、随机、双盲、安慰剂对照的设计，旨在评估泰它西普治疗原发性干燥综合征的有效性与安全性。　　主要研究发现　　显著改善症状：研究数据表明，泰它西普能够持续有效地缓解干燥综合征患者的临床症状。　　安全性良好：在试验中，泰它西普展现出较高的安全性，为长期治疗奠定了坚实基础。　　此研究结果使泰它西普成为原发性干燥综合征领域治疗的潜在新选择，同时进一步提升其在全球市场的竞争力。　　常见自身免疫疾病的应用拓展　　泰它西普已在中国被批准用于三项适应症，包括：　　系统性红斑狼疮;　　类风湿性关节炎;　　重症肌无力。　　此番泰它西普在原发性干燥综合征领域的III期研究成功，为其新增适应症应用铺平道路，也彰显了其在自身免疫疾病治疗中的多重潜力。　　全球化布局与商业合作　　Vor Biopharma合作　　2025年6月，荣昌生物宣布与Vor Biopharma达成战略合作，将泰它西普在除大中华区以外全球范围内的开发、生产和商业化权益以有偿许可形式授予Vor Biopharma。　　合作条款：　　1.25亿美元现金及认股权证(包括4500万美元的首付款和价值8000万美元的认股权证);　　最高里程碑付款金额可达41.05亿美元;　　荣昌生物仍享有高个位数至双位数的销售提成权利。　　市场前景预测　　泰它西普的全球化开发与布局，将显著提升其商业价值和临床影响力，有助于解决国际市场尚未满足的临床需求，特别是在干燥综合征和系统性自身免疫疾病领域。　　关于干燥综合征：亟待突破的慢性自身免疫疾病　　疾病特点　　原发性干燥综合征是一种慢性炎症性自身免疫疾病，以外分泌腺的淋巴细胞浸润和损伤为主要特征，患者通常表现为：　　持续的口干、眼干;　　多系统累及，包括皮肤、关节、神经、肾脏等;　　临床需求　　据统计，我国干燥综合征的患病率范围为0.3%~0.7%，且发病率呈逐年上升趋势。然而，现有治疗手段有限，临床需求亟待满足。　　泰它西普的临床研究取得成功，不仅为干燥综合征患者提供了有效的治疗方案，也填补了这一疾病领域的空白。　　展望与总结　　泰它西普作为全球首个BLyS/APRIL双靶点融合蛋白，在原发性干燥综合征III期临床研究中的成功，标志着荣昌生物在自身免疫疾病治疗领域的又一重大突破。　　未来，随着新适应症的上市及全球化布局的推进，泰它西普有望惠及更多患者，进一步巩固荣昌生物在创新药物研发领域的领先地位，同时成为推动全球自身免疫疾病治疗的重要力量。

　　2025年8月8日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)网站发布消息，华奥泰生物的瑞西奇拜单抗(HB0034)拟纳入优先审评，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病(GPP)急性发作。这一创新药物有望成为首款国产IL-36R靶点抗体，为国内GPP患者提供高效治疗选择。　　瑞西奇拜单抗：抗IL-36R单抗的新突破　　瑞西奇拜单抗(HB0034)是华奥泰生物子公司华博生物开发的一款靶向IL-36受体(IL-36R)的全人源单抗。该药物通过抑制IL-36信号通路发挥抗炎作用，进而显著改善皮肤症状并控制系统性炎症。这种机制使得瑞西奇拜单抗成为治疗GPP急性发作的重要潜力药物。　　截至2025年3月，该药物的研发费用累计已达人民币21038万元，显示华奥泰生物对这一创新药物市场前景的高度重视。　　II期临床研究结果：显著疗效与安全性　　今年3月，瑞西奇拜单抗关键性II期临床研究圆满完成，取得了积极成果，具体数据将在即将召开的医学会议上公布：　　显著疗效：与安慰剂组相比，患者在单次静脉给药后，仅1周内皮肤脓疱明显减少，显现出较快的起效时间。　　良好的安全性：研究未发现新的安全性信号，证明该药物具有良好的耐受性，为进一步临床应用奠定了基础。　　泛发性脓疱型银屑病(GPP)：亟需治疗突破　　病症特点　　GPP是一种罕见的系统性中性粒细胞性皮肤病，属于可危及生命的罕见疾病。其急性发作主要表现为全身体红斑、生成脓疱，并经常伴随严重的全身炎症症状，如发热、关节痛、肌痛、白细胞增多及C反应蛋白升高等。如果未能及时控制病情，可能会导致败血症、多系统器官衰竭，甚至死亡。　　GPP已被我国列入《中国第二批罕见病目录》，但目前治疗手段有限，特别是在急性发作时缺乏快速控制病情的药物。因此，亟需创新、快速起效的治疗方案以保障患者生命安全。　　现有治疗现状　　全球范围内，目前仅有勃林格殷格翰开发的抗IL-36R单抗佩索利单抗获批用于治疗GPP，且该药物已经在国内上市。然而国内尚无自主研发的IL-36R抗体获批，这一领域存在显著的治疗空白，国产替代需求尤为迫切。　　瑞西奇拜单抗的临床意义与市场潜力　　瑞西奇拜单抗作为首款国产IL-36R靶点抗体备受期待：　　填补国产药物空白：该药物如果成功获批，将成为国内GPP患者的关键治疗选择，为这一领域注入中国力量。　　快速控制急性发作：其机制与临床数据表明，瑞西奇拜单抗能够在短时间内控制GPP急性发作，极大改善患者的预后。　　市场机会：随着GPP被列入罕见病目录，治疗药物的市场需求将进一步扩大，瑞西奇拜单抗作为国产创新药物具有显著市场潜力。　　结语　　瑞西奇拜单抗拟纳入优先审评标志着国产抗IL-36R药物取得了重要的研发进展。其显著疗效、安全性以及在GPP领域的创新机制使其有望成为国产罕见病治疗的标杆。未来，随着该药物的上市申请推进，瑞西奇拜单抗有望为患者提供更加可及的高效治疗选择，同时推动我国自主研发药物在全球罕见病领域的竞争力。

　　靶向蛋白降解 TPD 是一种基于细胞自身蛋白质清除机制的前沿疗法，能够选择性降解致病蛋白，为治疗疑难疾病，如难治性癌症等，提供革命性方案。近日，由Arvinas公司与辉瑞联合开发的潜在“first-in-class”PROTAC药物——vepdegestrant，已向美国FDA提交新药申请(NDA)，旨在治疗特定乳腺癌患者。这一突破不仅可能改写乳腺癌的治疗进程，还预示着TPD疗法即将开启更多领域的临床应用。　　PROTAC技术：突破传统药物局限性　　PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)作为TPD技术的代表之一，凭借其独特机制克服了传统小分子药物对“不可成药”靶点的局限性。这种策略通过利用细胞的蛋白质降解通路，在分子水平选择性作用于致病蛋白，展现出治疗诸多疾病的潜力。　　自其问世以来，科学家们不断拓展TPD技术领域，开发出一系列创新结构分子，包括AUTAC(自噬靶向嵌合小分子)、LYTAC(溶酶体靶向嵌合体)以及RIPTAC(调节诱导接近靶向嵌合体)等。这些新型技术为癌症、神经系统疾病以及其他复杂病症提供了多维治疗方案，极大地增强了TPD疗法的适用范围。　　TPD开发面临多重挑战　　尽管技术前景广阔，但TPD分子的开发并不轻松，其复杂结构引发了从分子合成到靶向优化、生物稳定性及利用率的诸多难题。尤其是对于中小型Biotech企业来说，科学家数量、资金和时间等资源有限，开发流程常受资源掣肘。　　药明康德联席首席执行官杨青博士指出，越来越多新锐企业选择药明康德这样的一体化CRDMO平台，旨在借助平台优势解决研发瓶颈。这种合作模式既使Biotech公司能够集中精力于科学创新与知识产权保护，也帮助他们通过平台的全链条能力加速研发，控制成本，提升效率。　　药明康德：助推TPD技术应用的创新领航者　　作为全球药物研发服务领域的领先企业，药明康德早期便针对TPD技术建立了前瞻性布局。如今已成为与TPD相关公司密切合作的重要平台，截至目前，药明康德已与全球超过150家公司在TPD化合物开发的不同阶段展开合作。据行业数据统计，全球每三家开发TPD候选药物的公司中，就有两家与药明康德合作。　　杨青博士透露，药明康德迄今已成功合成超过188,000种复杂的TPD化合物，其中70余种进入临床前候选药物阶段，10余种已进入后期开发。这些亮眼数据不仅彰显了药明康德前瞻能力，更体现其在促进TPD技术创新方面的成果。　　药明康德的一体化服务案例　　以某Biotech希望合成步骤达24步的复杂TPD分子为例，药明康德凭借其内部无缝衔接的流程快速响应。项目团队通过平行推进流程，实现了两大突破：一方面优化了合成路线，将步骤缩短三分之一，并减少使用昂贵催化剂;另一方面，通过喷雾干燥(SDD)技术成功改良制剂，显著提升了生物利用度。最终，该项目提前两个月完成所需候选药物的生产，为企业快速实现研发里程碑提供了保障。　　推动TPD技术发展的持续动力　　不仅仅是PROTAC，从2020年起，AUTAC、LYTAC、DUBTAC、RIBOTAC等新型分子不断涌现，药明康德的一体化平台始终为这些创新疗法的早期发现与应用提供支持。这些新技术为癌症以及其他疑难疾病的治疗带来了新的希望。　　杨青博士表示：“新药研发需要科学突破，也需要高效的合作。药明康德的一体化平台正是通过全面助力药物发现、开发与生产，加速创新转化，让科学惠及患者。”　　结语　　靶向蛋白降解(TPD)技术的崛起正在革新疾病治疗的传统模式，而药明康德的一体化服务模式在其中发挥着不可忽视的作用。随着越来越多TPD候选药物的问世，从PROTAC到多个创新分子平台，TPD的应用领域不断扩展，为癌症等疑难疾病的治疗带来了新的曙光。未来，TPD技术或将成为疾病治疗的主流方向，为全球医药行业注入源源不断的创新动力。

　　2025年4月1日，华东医药正式公告，其全资子公司杭州中美华东制药江东有限公司研发的 「司美格鲁肽注射液」 已向国家药监局(NMPA)递交上市申请，并获得受理。该药物拟用于 成人2型糖尿病患者的血糖控制 ，标志着国产GLP-1类药物向市场迈出了关键一步。　　司美格鲁肽：降糖与减重双重作用　　司美格鲁肽是一种 长效GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂 ，其作用机制包括：　　促进胰岛素分泌　　抑制胰高血糖素释放　　延缓胃排空，提高饱腹感　　除了显著的降糖效果外，该药物在 体重管理 方面也表现出色，受到全球市场的高度关注。其原研药由诺和诺德公司开发，商品名为 诺和泰(Ozempic) ，并已被纳入中国国家医保目录(2021-2024年版)。　　糖尿病适应症研究：疗效媲美原研药　　华东医药开展的 III期临床试验 主要针对 二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者 。研究数据显示，该药物的疗效与原研药 高度一致 ，且安全性良好，顺利达成等效性指标。这一研究成果也成功入选 2025年美国糖尿病协会(ADA)科学会议 ，并计划于6月正式公布。　　减重适应症布局：有望覆盖双适应症　　在糖尿病适应症之外，华东医药还在加快推进 司美格鲁肽的减重适应症 。2024年9月，该药物 获批开展减重III期临床试验 ，并在同年12月完成 首例受试者入组 。如果进展顺利，华东医药的司美格鲁肽 有望成为国内首个同时获批糖尿病和减重适应症的GLP-1生物类似药 ，填补市场空白。　　GLP-1市场前景广阔，国产药有望突围　　近年来，全球 糖尿病和肥胖症 患者人数持续增长。据统计，截至2022年，中国 成年糖尿病患者已达1.48亿 ，但其中 超过一半(52.7%)未接受规范治疗 。　　由于GLP-1类药物兼具 降糖、减重、心血管获益 等优势，市场需求持续攀升。数据显示，2024年司美格鲁肽在国内三大终端市场的销售额已接近55亿元人民币 ，足见该领域的巨大市场潜力。　　华东医药深耕糖尿病领域，推动国产创新　　华东医药在 糖尿病治疗 领域已深耕近20年，建立了涵盖 α-糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、GLP-1激动剂 等多靶点的产品矩阵。此次司美格鲁肽的上市申请，意味着华东医药 正式进军GLP-1生物类似药市场 ，有望打破原研药的垄断地位，为患者提供 更具性价比的国产选择 。　　总结：国产GLP-1迈向新阶段　　司美格鲁肽的上市申请不仅是华东医药的重要里程碑，也为 国产GLP-1药物市场 带来了新希望。随着临床研究的推进和市场的不断扩展，未来国产GLP-1类药物 有望降低患者用药成本 ，推动行业创新，加速中国糖尿病和肥胖症治疗领域的进步。

　　B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)是一种严重的癌症，通常会影响儿童，是最常见的儿童癌症之一，约占所有儿科癌症的35%。虽然CAR-T细胞疗法在B-ALL的治疗中显示出显著的潜力，但复发问题仍然困扰着许多患者。新的研究揭示了通过可分泌TIM-3诱饵增强CAR-T细胞疗法效果的潜力，为应对这一挑战提供了新的思路。　　CAR-T细胞疗法中的复发难题　　CAR-T细胞疗法的原理是提取患者体内的T细胞，在实验室中进行改造，使其能够特异性识别并杀死癌细胞。然而，对于B-ALL患者而言，尽管CAR-T细胞在初期能够显著提高患者的生存率，但超过50%的患者在治疗后会复发，这主要归因于B-ALL肿瘤细胞的逃逸机制。　　B-ALL如何“关闭”CAR-T细胞　　研究人员发现，B-ALL复发细胞中具有较高水平的galectin-9，这是一种参与免疫检查点系统的蛋白质。与此同时，CAR-T细胞表面表达高水平的TIM-3，TIM-3是一个受体，通常与galectin-9结合，从而抑制免疫反应。这一机制使得B-ALL细胞能够通过与CAR-T细胞的TIM-3受体相互作用来关闭CAR-T细胞的免疫功能，从而避免被攻击。　　TIM-3诱饵的创新解决方案　　为了破解这一免疫逃逸机制，研究人员开发了一种TIM-3诱饵——TIM-3蛋白的可溶性版本，能够有效阻止TIM-3和galectin-9的结合。这种诱饵可以解除B-ALL细胞的免疫逃逸功能，增强CAR-T细胞的抗白血病效果。　　实验室中的突破性结果　　在小鼠实验中，研究人员将TIM-3诱饵与CAR-T细胞结合，结果显示经过基因改造并能分泌TIM-3诱饵的CAR-T细胞表现出了更强的抗B-ALL效果，并且具有更长久的治疗效果。这一发现为CAR-T疗法的进一步优化和抗复发能力的提高提供了重要的支持。　　临床前阶段的前景与未来展望　　尽管该研究目前仍处于临床前阶段，但其成果为CAR-T细胞疗法的改进开辟了新的方向。研究者表示，TIM-3诱饵的引入不仅可能减少CAR-T细胞疗法中的复发风险，还可能为未来的“装甲CAR-T细胞”提供理论依据。更重要的是，这项技术有望扩展CAR-T细胞疗法在治疗其他类型的实体瘤中的潜力。　　总结　　这项研究为提升B-ALL患者的治疗效果提供了新的思路，通过可分泌的TIM-3诱饵来增强CAR-T细胞疗法的抗肿瘤能力，显著减少了复发的可能性。随着进一步的临床试验和研究，这一创新方法有望为更多癌症患者带来福音，特别是在应对B-ALL和实体瘤的治疗挑战时。