Sabin株灭活脊灰疫苗正式获批上市　　近日，国药集团中国生物武汉生物制品研究所在儿童疫苗自主创新领域再传捷报。其研发的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)已获国家药品监督管理局批准上市(批准文号：国药准字S20250060)，标志着我国在脊灰防控和疫苗产业化方面实现新的跨越。　　该疫苗依托武汉生物所成熟的哺乳动物细胞大规模培养技术平台，采用微载体高密度培养与高精度纯化工艺制备而成，具有抗原纯度高、杂质残留低、生产批次稳定等优势。　　该产品可有效预防由脊髓灰质炎病毒Ⅰ型、Ⅱ型及Ⅲ型引起的脊髓灰质炎(俗称“小儿麻痹症”)，为我国儿童群体提供更加安全可靠的免疫防护屏障。　　“一针防五病” 五联疫苗获批临床　　与此同时，另一项由武汉生物所研发的吸附无细胞百白破灭活脊灰及b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(简称“五联疫苗”)也正式获得国家药监局临床试验批准(受理号：CXSL2500756)。这意味着我国在多联疫苗自主研发领域再添重要进展。　　该五联疫苗通过精准抗原纯化、抗原比例优化与佐剂协同设计实现多种成分高效融合，适用于2月龄及以上婴幼儿接种。其防护范围覆盖白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎及b型流感嗜血杆菌等五种传染病。　　传统免疫接种程序需要11次注射加2次口服，而五联疫苗可简化为4次注射即可完成全程免疫。这一改进不仅能显著减少婴幼儿的接种次数和痛苦，还能提升家长的接种意愿，优化基层医疗资源配置。凭借“一针多防”的显著优势，该疫苗有望进一步提高我国儿童疫苗接种率与覆盖率。　　推动高端疫苗自主化，强化公共健康防线　　武汉生物所负责人表示，此次两款产品的成功推进，充分展现了我国在重大传染病防控和高端多联疫苗自主创新领域的研发实力。未来，研究所将继续加强核心技术攻关，推动更多具有自主知识产权的疫苗产品进入临床与市场应用阶段，为全球公共卫生事业贡献“中国方案”。

　　冠心病(CHD)是全球范围内导致死亡和致残的主要健康威胁。根据美国心脏协会(AHA)、欧洲心脏病学会(ESC)及世界卫生组织(WHO)发布的指南，人们应每周至少进行150分钟中等至高强度运动，以预防冠心病的发生和进展。然而，长期以来这些指南采用“性别中立”的统一标准，却忽略了男女在运动生理、代谢反应及心血管适应性方面的显著差异。　　全球运动差距：女性运动量普遍偏低　　统计数据显示，全球范围内女性的运动不足比例高于男性(33.8% vs 28.7%)。造成这一差距的原因包括社会角色、生理差异、心理障碍及健康认知不足等多重因素。虽然男性通常表现出更高的运动能力，但女性的身体对运动的反应方式可能更具“效率”，即同样的运动量对女性心血管系统的保护作用更强。　　Nature子刊研究揭示：女性运动防治冠心病效果显著优于男性　　2025年10月27日，来自厦门大学/厦门大学附属心血管医院王焱与陈家进团队，联合上海交通大学医学院附属胸科医院磅研究——《Sex differences in the association of wearable accelerometer-derived physical activity with coronary heart disease incidence and mortality》。　　该研究首次利用英国生物样本库(UK Biobank)超过8.5万名佩戴可穿戴运动追踪器的参与者数据，系统分析了运动量与冠心病发病风险及全因死亡率之间的性别差异。研究涵盖了80243名无冠心病史的个体(45986名女性、34257名男性)及5169名确诊冠心病的患者(1553名女性、3616名男性)。　　女性更“省力”：更少运动获得更强保护　　结果显示，在没有冠心病的健康人群中，达到每周150分钟运动指南目标的女性，冠心病风险下降22%，而男性仅下降17%。当女性将运动时间增加至每周250分钟时，冠心病风险下降幅度达到30%;但男性想达到同样的防护效果，则需要约530分钟的运动量。　　对于已有冠心病的患者，规律运动同样显著降低死亡风险。女性患者遵循运动指南后，全因死亡风险下降70%，而男性下降幅度仅为19%。这表明女性从运动中获得的心血管益处约为男性的三倍。　　穿戴设备助力精准防治：迈向性别定制化运动处方　　这项研究强调了可穿戴设备在未来心血管疾病管理中的应用前景。通过追踪真实生活中的运动数据，医生可根据性别差异制定更精准的运动干预策略，从而提升预防效果，尤其是在促进女性运动参与方面具有News & Views* 文章指出，这项研究揭示了一个关键事实：尽管运动对所有人都有益处，但女性可能在防治心血管疾病方面从中获益更多。　　结语：运动不是一刀切，女性需要更“贴身”的健康指南　　总而言之，这项研究不仅刷新了我们对运动与冠心病关系的理解，也为个体化、性别导向的心血管健康策略提供了科学依据。未来，针对女性特征的运动处方将成为预防冠心病、改善寿命与生活质量的重要方向。　　换句话说，同样的运动，女性可能收获更多健康红利。

　　近日，正大天晴的双抗ADC药物TQB2102再次被MNPA纳入突破性治疗品种，针对既往经奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类药物治疗失败的HER2 IHC 3+晚期结直肠癌患者。这一决定标志着TQB2102在该领域的重要性得到进一步认可，并将加速其上市进程。　　HER2在结直肠癌中的重要性与挑战　　HER2(人表皮生长因子受体2)是多个癌症类型中的关键驱动基因，尤其在结直肠癌中，约5%的患者存在HER2过表达。此类患者通常表现为疾病分期较晚，并伴随神经或脉管侵犯、淋巴结转移、腹膜转移甚至脑转移，疾病进展迅速，临床治疗难度较大。　　目前，HER2过表达的晚期结直肠癌缺乏特异的靶向治疗，常规的一线和二线治疗主要依赖奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶基础的化疗联合抗血管生成药物。尽管二线治疗取得一定效果，但疗效有限，三线治疗的效果更差，客观缓解率(ORR)仅为1%-2%，中位无进展生存期为1.9-3.7个月，总生存期为6.4-7.4个月，治疗选择十分匮乏。　　TQB2102的创新设计与临床前景　　TQB2102是一种创新的双抗ADC药物，结合了曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的优势，靶向HER2的两种非重叠表位——ECD2和ECD4。其独特的设计赋予了其在结直肠癌治疗中明显的优势，成为目前治疗HER2高表达结直肠癌的一个潜在突破口。　　在ASCO年会上，正大天晴公布了TQB2102的I期临床初步数据。研究显示，181例晚期实体瘤患者中，HER2 IHC 3+结直肠癌患者的客观缓解率(ORR)达到34.8%。最新的临床分析表明，TQB2102的疗效随着治疗时间的延长而持续改善，具有潜力成为HER2 IHC 3+晚期结直肠癌治疗的新标准。　　TQB2102在乳腺癌的突破性进展　　TQB2102不仅在结直肠癌中显示出良好的疗效，7月，该药物还被纳入乳腺癌的突破性治疗品种。其在乳腺癌II期临床研究中的表现非常亮眼，单药治疗8周期组的总病理完全缓解率(tpCR)达到73.1%，6mg/kg剂量组tpCR率达到76.9%，明显优于目前标准化疗联合双靶治疗方法及其他同类ADC药物的历史数据。　　临床研究与全球市场展望　　目前，TQB2102正在开展包括乳腺癌、结直肠癌、胃癌、胆管癌、肺癌等多个适应症的9项临床研究。随着其在多个癌种中显示出的强大潜力，TQB2102有望成为一种重要的抗癌药物，并进一步推动全球市场的拓展。　　结语：为晚期癌症患者带来新希望　　正大天晴的TQB2102药物在HER2高表达的晚期结直肠癌患者中的突破性疗效，不仅为这类患者带来了新的治疗希望，也推动了药物在癌症治疗领域的进一步发展。随着该药物获得突破性治疗资格，其上市进程有望加快，未来将为更多晚期癌症患者提供有效的治疗选择。

　　2025年9月20日，大冢制药(Otsuka)与灵北制药(Lundbeck)联合宣布，FDA已向其递交的布瑞哌唑(Rexulti)联合舍曲林治疗创伤后应激障碍(PTSD)的补充新药申请(sNDA)发出完整回复函(CRL)。FDA表示，申请方未能提供足够的实质性有效性证据来支持该适应症获批。　　布瑞哌唑：基于多靶点机制的潜力药物　　布瑞哌唑是一种多靶点的抗精神类药物，具有5-HT1A受体部分激动、5-HT2A受体拮抗和多巴胺D2受体部分激动的作用机制。自2015年首次在美国获批上市以来，该药已经覆盖重度抑郁症(MDD)、精神分裂症及阿尔茨海默病激越等适应症。然而，在PTSD这一新的适应症拓展中，布瑞哌唑联合舍曲林的研究结果未能获得监管部门的认可。　　FDA否决原因：缺乏充分有效性数据　　FDA针对布瑞哌唑联合舍曲林治疗PTSD的申请指出，尽管申请资料经过充分审查，但未能提供足够的实质性证据来支持药物的有效性。今年7月，FDA精神药物咨询委员会(PDAC)就该适应症召开会议，委员会以10:1的票数反对联合疗法的有效性，这使得此次审批充满争议。　　支持数据综述：疗效存在不一致　　该sNDA的申请数据来源于三项随机临床试验：Trial 061、Trial 071和Trial 072，这些试验的主要终点是患者在10周治疗期间，其CAPS-5量表(PTSD症状评分)总分的变化。但结果却并不完全一致：　　Trial 061(II期临床研究)：　　布瑞哌唑+舍曲林组CAPS-5总分下降16.4分，显著优于布瑞哌唑单药组(-12.2分)、舍曲林单药组(-11.4分)和安慰剂组(-10.5分)。　　Trial 071(III期临床研究)：　　布瑞哌唑+舍曲林组相比舍曲林+安慰剂组，CAPS-5总分显著下降(-19.2分 vs -13.6分，P<0.001)，显示了优越性。　　Trial 072(III期临床研究)：　　研究未能达到主要终点(CAPS-5总分差异：-18.3分 vs -17.6分，P=0.66)，但趋势上仍与Trial 061和071一致。　　尽管两项研究中布瑞哌唑+舍曲林显示出一定效果，但Trial 072未能显现统计学显著性。FDA可能认为这些数据不足以全面支持该适应症的批准。　　安全性结果：耐受性良好　　三项试验的一致数据显示，布瑞哌唑+舍曲林治疗PTSD的安全性和耐受性良好，且未发现新的不良反应。合并分析显示：　　治疗期间不良事件(TEAE)发生率：布瑞哌唑+舍曲林组为55.5%，舍曲林+安慰剂组为56.2%。　　常见的不良事件包括恶心、头痛、体重增加和腹泻。　　现状与挑战：PTSD治疗仍显不足　　PTSD作为常见的心理健康障碍之一，美国每年约有1300万患者确诊。至目前，FDA仅批准舍曲林和帕罗西汀两种药物用于PTSD治疗，但是这类药物的有效率低于60%，完全缓解率甚至仅为20%-30%。其他尝试申报的候选药物(如MDMA)由于争议较大也未能获批，这表明PTSD药物开发依然面临严峻挑战。　　未来方向：重新审视适应症拓展策略　　尽管FDA拒绝了布瑞哌唑联合舍曲林的sNDA，但大冢和灵北表示将继续探索PTSD治疗的可能性，这可能包括：　　重新设计更强大的临床试验：明确靶向治疗的特定患者群体;　　改善药物疗效的联合策略：探索更优化的剂量方案或联合疗法;　　创新疗效评估方法：引入更敏感的评估工具，更早发现治疗信号。　　总结　　布瑞哌唑联合舍曲林治疗PTSD的适应症申请未获FDA批准，主要因现有临床数据的实质性有效性证据不足。然而，这一案例突显了PTSD治疗领域的巨大未满足需求，也为未来候选药物的研发提出了更高挑战。随着科学家进一步优化研究设计并挖掘潜在治疗机制，或许未来可以为PTSD患者提供更有效的治疗选择。

　　2025年9月10日，FDA官网公布，阿斯利康的司美替尼(selumetinib)口服颗粒剂获批上市，全面扩展适用人群至1岁及以上有症状且无法手术的1型神经纤维瘤病(NF1)相关丛状神经纤维瘤(PN)儿科患者。同时，司美替尼口服胶囊剂的适用年龄也同步扩大，从之前的2岁及以上扩展至1岁及以上儿科患者。这一批准标志着司美替尼在治疗NF1相关PN领域的适用范围进一步扩展，为更多低龄患者提供有效治疗方案。　　司美替尼：MEK抑制剂的首个针对NF1相关疾病的获批药物　　司美替尼是一款由Array BioPharma(辉瑞子公司)开发的丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2(MEK1/2)抑制剂，商品名为Koselugo。该药物于2020年首次获批上市，是针对NF1相关丛状神经纤维瘤的首个药物治疗选择。司美替尼通过抑制MEK1/2信号通路活性，改善NF1相关PN的症状与病程。　　阿斯利康于2003年从Array BioPharma处获得司美替尼全球权益，并于2017年与默沙东合作，共同推进该药在全球的开发及商业化。目前，司美替尼在多个国家已上市，其适用人群涵盖不同年龄段的NF1患者：　　2020年 首次获批美国上市，适用于2岁及以上儿科患者;　　2021年 获欧洲批准上市，适用范围为3岁及以上儿科患者;　　2023年 在中国获批，适用范围与欧洲一致，为3岁及以上儿科患者。　　批准依据：临床桥接及多项试验支持扩展适用人群　　此次批准依据一系列研究数据，包括健康成人中的相对生物利用度桥接研究及多项针对儿科患者的临床试验：　　桥接研究(Study 89)：提供了司美替尼胶囊剂与颗粒剂在健康成人中的相对生物利用度数据，显示两种制剂的药物暴露量类似。　　SPRINT和Stratum研究：这两项针对2岁及以上儿科患者的临床研究验证了司美替尼胶囊剂的有效性与安全性。　　SPRINKLE研究：针对1岁及以上儿科患者的I/II期研究，进一步提供了司美替尼颗粒剂的有效性与耐受性数据。　　这些研究共同支持适用人群的年龄外推至1岁及以上，并验证颗粒剂与胶囊剂在临床使用中的等效性。　　安全性：包括更多儿科数据的更新　　司美替尼的处方信息已更新警告和注意事项，涵盖更多儿科患者数据。这些包括：　　心肌病　　眼毒性　　胃肠道毒性　　皮肤毒性　　肌酸磷酸激酶升高　　出血风险增加(仅胶囊剂)　　维生素E水平升高　　胚胎毒性　　FDA指出，目前未发现新的安全性信号，司美替尼在儿科患者中的安全性风险仍处于可控范围。　　司美替尼的全球治疗覆盖　　随着颗粒剂和胶囊剂的适用人群年龄扩展，司美替尼进一步巩固了其在NF1相关PN治疗领域的领导地位。然而，不同地区对司美替尼适合治疗年龄的规定仍有所不同：　　美国：适用范围扩大至1岁及以上患者;　　欧洲及中国：仍限定为3岁及以上儿科患者。　　未来或有望基于最新临床数据推动适用范围在全球更多地区的扩展。　　总结：治疗低龄儿科患者的希望　　司美替尼颗粒剂的获批为1岁及以上NF1相关PN儿科患者提供了新希望，以颗粒剂这一更易服用的剂型帮助低龄儿童从早期获得有效药物治疗。这一突破不仅为患者群体提供了更便捷的治疗方案，还进一步彰显了阿斯利康与默沙东在罕见病治疗领域的创新实力。

　　2025年9月15日，诺和诺德宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已批准更新Rybelsus(口服司美格鲁肽)的标签。这是基于IIIb期SOUL研究的最新结果，反映了其在心血管结局上的显著获益。Rybelsus因此成为首个且唯一在欧盟获批用于2型糖尿病，并被证明具有心血管保护作用的口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)。　　心血管健康的里程碑：司美格鲁肽成多领域突破者　　“心脏问题是2型糖尿病患者的主要致残和致死原因，因此针对心血管健康的疗法至关重要，”诺和诺德国际运营执行副总裁Emil Kongshøj Larsen表示。他指出，此次标签更新使司美格鲁肽成为唯一同时具有降血糖、减重以及心血管保护功能的口服GLP-1受体激动剂，标志着糖尿病治疗领域的重要进展。　　SOUL研究结果：口服司美格鲁肽显著降低心血管事件　　IIIb期SOUL研究专门评估了Rybelsus对患有2型糖尿病且伴有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和/或慢性肾病(CKD)的成年患者心血管结局的影响。　　关键数据：与安慰剂相比，口服司美格鲁肽将心血管死亡、心脏病发作及中风的发病率降低了14%。　　最新结果：研究进一步显示，Rybelsus显著减少了与严重不良事件相关的住院率，同时其心血管保护效益不受患者体重或体重指数(BMI)的影响。　　SOUL研究的详细数据将在2025年欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上公布，为其临床应用提供更多依据。　　美国市场：Rybelsus与Wegovy或迎新突破　　在美国，FDA预计将在今年晚些时候决定是否为Rybelsus的标签扩展加入心血管适应症。这项决策将帮助司美格鲁肽进一步巩固其在心血管和糖尿病管理领域的领先地位。　　此外，诺和诺德也向FDA提交了每日1次25mg口服司美格鲁肽(即口服Wegovy)的上市申请，适用于患有肥胖或超重且伴心血管疾病的成年人。若获批，Wegovy将成为首个用于慢性体重管理的口服GLP-1RA，预计FDA将在今年底作出决定。　　司美格鲁肽的广泛潜力与未来方向　　司美格鲁肽的应用不仅填补了糖尿病与心血管联动治疗的空白，还为肥胖管理、慢性病预防开辟了新途径。随着SOUL研究和其他临床数据的不断积累，其多领域获益正在逐步被揭示。未来，诺和诺德计划持续拓展司美格鲁肽的适应症，不断满足全球未被满足的医疗需求。　　通过此次标签更新，Rybelsus进一步巩固了其在欧盟市场的领先地位，为高心血管风险的糖尿病患者带来了新的希望。

　　2025年9月9日，强生宣布其吉西他滨膀胱内释放系统(INLEXZO，TAR-200)已获FDA批准上市，用于治疗拒绝或不适合根治性膀胱切除术、且对卡介苗(BCG)治疗无反应的成人非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者。该系统适用于伴有原位癌(CIS)，伴或不伴乳头状肿瘤的病例，为希望保留膀胱的患者提供了一种创新治疗方案。　　INLEXZO的创新机制与使用方式　　INLEXZO由Taris Biomedical设计，该公司于2019年被强生收购。作为一种膀胱内药物释放系统(iDRS)，INLEXZO通过缓释机制将吉西他滨持续释放到膀胱内，从而针对癌症部位提供局部治疗。　　系统的植入过程操作简便，可以在门诊环境下进行，仅需几分钟且不需要全麻或进一步监测。这种设计大大减少了患者治疗的复杂性，提高了治疗的可及性。　　IIb期临床研究：显著疗效支持FDA批准　　此次FDA的批准主要基于SunRISe-1 IIb期临床研究队列2的积极数据。研究是一项单臂、开放标签临床试验，评估了INLEXZO在BCG无反应、不适合或拒绝根治性膀胱切除术的CIS伴或不伴乳头状肿瘤的NMIBC患者中的疗效和安全性。　　主要研究终点：完全缓解率(CR)。　　次要研究终点：缓解持续时间(DOR)。　　研究结果显示，82.4%的患者在治疗后达到了CR，即治疗后未检测到癌症迹象，疗效稳定且持久。其中，51%的患者维持了至少一年的完全缓解状态，显示出优异的长效疗效。　　不良反应与安全性　　临床试验中，较为常见的不良反应包括尿频、尿路感染、排尿困难、血尿及肌酐升高等(发生率≥15%)。这些不良反应总体上可控，为患者带来了稳定的收益-风险比。　　患者的治疗新希望　　非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)是一种局限于膀胱内膜的癌症，其护理标准是卡介苗(BCG)治疗。然而，部分患者对BCG无反应，此时建议进行根治性膀胱切除术。但由于手术风险较高且影响患者生活质量，许多老年患者难以接受。　　强生执行副总裁Jennifer Taubert表示：“INLEXZO为面临治疗选择有限的膀胱癌患者带来了新的希望。在一个进展缓慢的领域，这一创新治疗方案展示了突破性的影响力。”　　展望：膀胱癌治疗的新选择　　NMIBC是一种对患者生活质量与健康构成重大威胁的癌症类型，特别是针对BCG无反应患者。目前许多患者因根治性膀胱切除术的高风险而难以得到治疗。因此，INLEXZO的获批为这类患者提供了一种非侵入性的治疗方式，不仅能够显著改善疗效，还可以保留器官，提升患者生活质量。　　总之，INLEXZO的成功获批填补了NMIBC无反应患者治疗的空白，为这一困难领域提供了至关重要的新选择。未来，随着这一疗法的推广，更多患者将得益于这一创新的治疗解决方案。

　　乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其中约70%的病例为激素受体阳性(HR+)。内分泌治疗是这类乳腺癌患者的重要选择，从传统的他莫昔芬和芳香化酶抑制剂到氟维司群，这些药物尽管在有效延长患者生存期方面发挥了关键作用，但逐渐暴露的耐药性及用药不便性成为巨大挑战。　　新一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)以创新的作用机制和口服便捷性，正受行业和学术界瞩目，被视为重塑HR+/HER2-乳腺癌治疗格局的潜在关键。　　Ⅰ. 新一代口服SERD药物的崛起　　根据2020年国际癌症研究机构(IARC)统计，乳腺癌每年新发病例全球达230万例，中国在2020年就新增41万例患者，预计到2040年可能上涨至48万。乳腺癌可根据激素受体和HER2状态分为不同亚型，其中HR+/HER2-乳腺癌为最常见类型，占50岁以下患者的65%、50岁以上患者的70%-75%。　　传统内分泌疗法以阻断雌激素与肿瘤细胞的联系为目标，主要包括：　　选择性雌激素受体调节剂(SERM)：如他莫昔芬，自上世纪70年代起成为标准治疗，通过竞争性结合ER抑制雌激素信号;　　芳香化酶抑制剂(AI)：如来曲唑、阿那曲唑，通过抑制芳香化酶降低体内雌激素生成;　　选择性雌激素受体降解剂(SERD)：如氟维司群，可进一步降解雌激素受体;　　靶向药联合内分泌方案：如CDK4/6抑制剂联用。　　在以上疗法中，SERD因能抑制ER功能同时诱导其降解而具有双重优势。第一个被批准上市的SERD氟维司群，于2002年由阿斯利康推出，是内分泌治疗的里程碑。但氟维司群的局限性也日益凸显：生物利用度低，仅能肌肉注射使用，易引发局部不适，联合治疗灵活性不足。　　为解决这一问题，新一代以口服为特点的SERD药物逐渐成为研究和行业焦点。　　Ⅱ. 全球药企竞速口服SERD赛道　　近年来，跨国药企在开发口服SERD方面展开了一场激烈竞争，多个药物已进入Ⅲ期临床甚至获批上市。　　艾拉司群(Elacestrant)：首个获批口服SERD　　艾拉司群由Radius Health与Menarini联合开发，是全球第一款获批上市的口服SERD药物，用于治疗ESR1基因突变且经≥1次内分泌治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者。2023年，艾拉司群被NCCN乳腺癌治疗指南收录，填补了ESR1突变晚期乳腺癌后线治疗的空白。　　其关键性EMERALD研究显示，艾拉司群治疗组12个月无进展生存率(PFS)提升至22.3%(对照组为9.4%)，效果显著。赛生药业已获得该药在中国的独家开发与商业化授权，并正在推进Ⅲ期临床。　　阿斯利康Camizestrant：联合治疗前景广阔　　阿斯利康研发的新一代口服SERD Camizestrant表现亮眼。在2025年ASCO年会上公布的SERENA-6研究数据显示，联合CDK4/6抑制剂一线治疗HR+/HER2-患者，可将疾病进展或死亡风险降低56%，且中位PFS显著延长至16个月(对照组为9.2个月)，显示出全新的治疗潜力。　　礼来Imlunestrant：多适应症覆盖　　礼来的Imlunestrant是一种具有脑渗透性的口服SERD，也在中国、日本及欧美提交上市申请。其Ⅲ期EMBER-3研究中，在ESR1突变患者群体中，中位PFS达5.5个月，联合CDK4/6抑制剂后进一步提升至9.4个月。　　罗氏Giredestrant：增强ESR1突变疗效　　罗氏的Giredestrant在针对晚期乳腺癌的Ⅱ期acelERA研究中，显现对ESR1突变患者的潜在疗效，但尚未达到统计学显著差异。目前III期试验正在推进中。　　Ⅲ. 国产口服SERD的崛起　　在全球药企竞速的同时，国产药企亦展现出卓越的创新实力，尤其以恒瑞医药、益方生物、先声药业等为代表的新型SERD产品正逐步接近临床验证的终点。　　恒瑞医药HRS-8080 恒瑞医药研发的HRS-8080是中国第一个进入Ⅲ期研究的国产SERD药物。该药物正在对比氟维司群等标准治疗方案，评估其对晚期及转移性乳腺癌的疗效。　　益方生物Taragarestrant(D-0502) 益方生物开发的D-0502在早期研究中展现出良好安全性和抗肿瘤活性。在ESR1突变患者中，中位PFS达10.1个月，目前正在开展多中心头对头Ⅲ期临床研究。　　先声药业SIM0270 先声药业的SIM0270具备穿越血脑屏障能力，并在ESR1突变及脑转移模型中展现了显著效果。目前Ⅲ期研究进展顺利，目标人群为CDK4/6治疗后进展的HR+/HER2-患者。　　Ⅳ. 展望：下一个乳腺癌治疗“里程碑”　　根据市场数据预测，全球SERD市场将呈现高速增长态势，预计2024年规模达18亿美元，到2030年有望增长至66亿美元。其中，中国市场预计到2030年将突破83亿元。随着全球与国产多款口服SERD药物的陆续上市，HR+/HER2-乳腺癌的治疗路径势必被重新定义。　　尽管当前领域仍面临耐药性产生及长期安全性优化的挑战，但不可否认的是，新一代口服SERD的崛起，已成为乳腺癌精准治疗的下一个“里程碑”。进一步加强基础研究与临床试验，将助力实现更大的突破，造福更多患者。

　　双相情感障碍(BD)是一种遗传性强的精神障碍，研究表明其遗传性高达60%-85%。尽管多项全基因组关联研究(GWAS)已经揭示了与双相情感障碍相关的常见遗传变异，但这些变异仅能解释约20%的遗传性。最近，安进研究团队利用冰岛与英国生物库的数据，对双相情感障碍的罕见基因突变进行了深入分析，并取得了突破性进展。　　罕见基因变异与双相情感障碍的关联　　研究团队通过分析冰岛生物库(ICE)和英国生物库(UKB)的数据，发现了与双相情感障碍相关的罕见功能丧失突变。这些数据涉及超过58,000名冰岛居民和超过42万名英国或爱尔兰居民的全基因组测序。研究重点聚焦于13768个基因的功能丧失变异与双相情感障碍的关系。　　通过对两项数据集的综合分析，研究发现HECTD2基因中的罕见功能丧失变异与双相情感障碍显著相关。携带这种基因变异的个体，患病的风险增加了810%(OR=9.1，p=4.7×10^-7)。这一发现得到了BipEx研究的验证，进一步证明了HECTD2与双相情感障碍之间的密切关系(p=4.1×10^-8)。　　此外，AKAP11基因也被发现与双相情感障碍相关。研究显示，在ICE-UKB数据集中的38种AKAP11功能丧失变异中，共有76名携带者，且携带者的患病风险增加了1080%(OR=11.8，p=7.4×10^-9)。　　认知功能与基因变异的关系　　研究进一步发现，双相情感障碍患者的认知表现普遍低于健康对照群体。特别是，HECTD2基因的功能丧失变异与认知能力的下降相关联(效应值=-0.38，p=0.030)。值得注意的是，即使在未确诊为双相情感障碍的个体中，携带HECTD2功能丧失变异的个体，其认知水平也可能低于非携带者。　　虽然AKAP11基因的认知数据尚不充分，但研究认为，HECTD2与认知能力之间的关联值得进一步研究，以便更好地理解其在双相情感障碍中的作用。　　关联分析与共病因素的排除　　研究排除了合并精神分裂症或分裂情感性障碍的患者，结果仍然表明HECTD2和AKAP11基因的功能丧失变异与双相情感障碍的关系显著，说明这些基因变异与双相情感障碍的关联主要由双相情感障碍本身驱动，而非其他共病症状(如焦虑或抑郁)所影响。　　与锂盐治疗的潜在关联　　在双相情感障碍的药物治疗中，锂盐被广泛应用，并被认为可以有效降低患者的住院风险。研究发现，HECTD2和AKAP11基因与锂盐的靶点GSK3β密切相关，这为进一步研究锂盐的作用机制提供了新的线索。通过对这些基因的功能研究，可能揭示出GSK3β、HECTD2与AKAP11之间的生物学联系，为双相情感障碍的治疗提供新的理论基础。　　总结　　本项研究揭示了HECTD2和AKAP11基因的功能丧失变异与双相情感障碍的显著关联，为双相情感障碍的遗传机制研究提供了新的视角。这些发现不仅为早期诊断提供了潜在的生物标志物，还为进一步开发靶向治疗提供了新的方向。随着研究的深入，未来有望通过精准的遗传筛查与个性化治疗，帮助改善双相情感障碍患者的预后。

　　B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)是一种严重的癌症，通常会影响儿童，是最常见的儿童癌症之一，约占所有儿科癌症的35%。虽然CAR-T细胞疗法在B-ALL的治疗中显示出显著的潜力，但复发问题仍然困扰着许多患者。新的研究揭示了通过可分泌TIM-3诱饵增强CAR-T细胞疗法效果的潜力，为应对这一挑战提供了新的思路。　　CAR-T细胞疗法中的复发难题　　CAR-T细胞疗法的原理是提取患者体内的T细胞，在实验室中进行改造，使其能够特异性识别并杀死癌细胞。然而，对于B-ALL患者而言，尽管CAR-T细胞在初期能够显著提高患者的生存率，但超过50%的患者在治疗后会复发，这主要归因于B-ALL肿瘤细胞的逃逸机制。　　B-ALL如何“关闭”CAR-T细胞　　研究人员发现，B-ALL复发细胞中具有较高水平的galectin-9，这是一种参与免疫检查点系统的蛋白质。与此同时，CAR-T细胞表面表达高水平的TIM-3，TIM-3是一个受体，通常与galectin-9结合，从而抑制免疫反应。这一机制使得B-ALL细胞能够通过与CAR-T细胞的TIM-3受体相互作用来关闭CAR-T细胞的免疫功能，从而避免被攻击。　　TIM-3诱饵的创新解决方案　　为了破解这一免疫逃逸机制，研究人员开发了一种TIM-3诱饵——TIM-3蛋白的可溶性版本，能够有效阻止TIM-3和galectin-9的结合。这种诱饵可以解除B-ALL细胞的免疫逃逸功能，增强CAR-T细胞的抗白血病效果。　　实验室中的突破性结果　　在小鼠实验中，研究人员将TIM-3诱饵与CAR-T细胞结合，结果显示经过基因改造并能分泌TIM-3诱饵的CAR-T细胞表现出了更强的抗B-ALL效果，并且具有更长久的治疗效果。这一发现为CAR-T疗法的进一步优化和抗复发能力的提高提供了重要的支持。　　临床前阶段的前景与未来展望　　尽管该研究目前仍处于临床前阶段，但其成果为CAR-T细胞疗法的改进开辟了新的方向。研究者表示，TIM-3诱饵的引入不仅可能减少CAR-T细胞疗法中的复发风险，还可能为未来的“装甲CAR-T细胞”提供理论依据。更重要的是，这项技术有望扩展CAR-T细胞疗法在治疗其他类型的实体瘤中的潜力。　　总结　　这项研究为提升B-ALL患者的治疗效果提供了新的思路，通过可分泌的TIM-3诱饵来增强CAR-T细胞疗法的抗肿瘤能力，显著减少了复发的可能性。随着进一步的临床试验和研究，这一创新方法有望为更多癌症患者带来福音，特别是在应对B-ALL和实体瘤的治疗挑战时。