12月2日，阿斯利康(AstraZeneca)宣布，其创新降压药物 Baxdrostat 的上市申请已正式获得美国食品药品监督管理局(FDA)受理，并被授予优先审评资格。该药物拟用于治疗难治性高血压(resistant hypertension)，若顺利获批，将成为全球首款上市的醛固酮合成酶(ALDOS)抑制剂。　　创新机制：靶向ALDOS的首创疗法　　Baxdrostat由CinCor Pharma研发，是一种高选择性、强效的口服小分子ALDOS抑制剂，作用靶点为CYP11B2基因编码的醛固酮合成酶。该药通过阻断肾上腺中醛固酮生成的三个关键限速步骤，从而降低体内醛固酮水平，达到降压效果。　　阿斯利康于2023年1月以18亿美元完成对CinCor Pharma的收购，正式将该潜力药物纳入其心血管代谢疾病管线。　　临床研究显著改善血压控制　　在今年7月公布的BaxHTN III期临床试验中，Baxdrostat展示了令人瞩目的疗效与安全性。　　这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究共纳入796例患者，评估了Baxdrostat(1mg和2mg，每日一次)在多药联合仍未达标的高血压及顽固性高血压患者中的疗效。　　结果显示：　　第12周时，Baxdrostat显著降低了患者平均坐位收缩压(SBP)，较安慰剂组分别下降 9.8 mmHg(2mg) 和 8.7 mmHg(1mg)(P<0.001);　　所有次要终点均达到，包括顽固性高血压亚组的血压改善、舒张压下降及SBP低于130 mmHg的患者比例;　　药物整体耐受性良好，未观察到明显的皮质醇抑制作用。　　选择性突破：精准抑制CYP11B2，避免副作用　　ALDOS抑制剂的研发长期受制于选择性难题，因为CYP11B2与CYP11B1(负责皮质醇合成)的基因序列同源性高达93%，若选择性不足，可能导致皮质醇水平下降及不良反应。　　Baxdrostat的出现成功解决了这一挑战——在临床研究中，其显著抑制醛固酮生成而不影响皮质醇水平，标志着ALDOS靶点研究取得实质性突破。　　满足巨大未被满足的降压需求　　据统计，全球约有13亿高血压患者，尽管已有β受体阻滞剂、ACEI、ARB等多种药物，但仍有约一半患者血压未能有效控制。其中约25%的患者与醛固酮异常分泌密切相关。　　Baxdrostat通过从根源上调控RAAS系统的下游环节，为高血压治疗带来了全新的解决方案，尤其对顽固性高血压患者具有重要临床价值。　　展望：开启高血压精准治疗新时代　　若获批上市，Baxdrostat将成为首个真正意义上的ALDOS抑制剂，填补全球高血压治疗领域的重要空白。业内人士认为，这一创新药的上市，不仅将重塑高血压药物格局，也为未来靶向醛固酮通路的研究提供新的方向。　　阿斯利康在公告中表示，公司将继续推进Baxdrostat在更广泛心血管疾病中的临床开发，以期为全球患者带来更高效、更精准的降压新选择。

　　近日，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准UCB公司研发的 KYGEVVI 上市，用于治疗症状起始年龄不超过12岁的胸苷激酶2缺乏症(TK2d) 患者。这是全球首个、也是唯一一个获得批准的TK2d针对性疗法，为这一罕见且致命的线粒体疾病带来了真正意义上的治疗希望。　　罕见而致命的TK2缺乏症：能量枯竭的悲剧　　胸苷激酶2缺乏症(TK2d)是一种极为罕见的线粒体DNA合成障碍疾病，全球发病率约为每百万人1.64例。患者多在婴幼儿时期发病，表现为肌无力、吞咽困难、呼吸衰竭等症状。随着病情进展，患者会逐渐丧失行走、吞咽甚至自主呼吸能力。尤其是发病年龄在12岁以前的儿童，死亡风险极高，大多数患者在确诊后3年内不幸离世。　　长期以来，医学界对TK2d束手无策，除支持治疗外无任何获批药物，患者及家庭长期面临生理与心理的双重煎熬。　　发病根源：线粒体DNA“燃料”中断　　要理解TK2d的本质，就需要从细胞的能量中枢——线粒体 说起。线粒体负责为细胞提供能量，而DNA在其中的复制和修复过程离不开一种关键酶——胸苷激酶2(TK2)。　　TK2的主要任务是催化嘧啶核苷酸的磷酸化反应，为线粒体DNA合成提供原料。当TK2基因发生突变后，酶活性下降或完全丧失，导致线粒体DNA的原料供应被切断。　　这就像一座城市的“电力站”缺乏燃料——细胞失去能量供应，尤其是能量需求极高的肌肉细胞首当其冲，最终出现严重的能量代谢障碍，引发肌无力、呼吸衰竭等一系列致命症状。　　KYGEVVI的创新突破：开辟“代谢旁路”，让能量恢复流动　　KYGEVVI的独特之处在于采用了代谢旁路疗法(metabolic bypass therapy)。该药物由两种核苷类似物——doxecitine 和 doxribtimine 组成，它们能绕过失效的TK2酶，直接补充线粒体DNA合成所需的底物(脱氧胞苷和脱氧胸苷)。　　换句话说，KYGEVVI在“堵塞”的代谢通路旁修建了一条新的能量补给通道，使线粒体仍能获得所需原料并继续合成DNA，从根源上恢复线粒体的功能。　　这项疗法的出现，不仅能显著改善患者的肌肉功能与呼吸能力，更被视为线粒体遗传病治疗史上的里程碑式突破。　　从支持到治本：TK2d治疗的重大转折　　以往TK2d患者只能依靠呼吸辅助、营养支持等方式延缓病程。而KYGEVVI的问世，则意味着治疗策略正式从“缓解症状”跨越到“修复病因”。　　这不仅是罕见病治疗领域的一次重要胜利，也为未来其他线粒体疾病的精准治疗提供了新方向。UCB公司在新闻稿中表示，KYGEVVI的获批为罕见遗传代谢病患者带来了新的生命希望，标志着“代谢旁路疗法”正式进入临床应用阶段。　　结语：为罕见病患者点亮希望之光　　TK2缺乏症曾是医学界几乎无药可治的“黑洞”，如今，KYGEVVI的成功上市不仅填补了这一领域的空白，更象征着罕见病精准治疗的新时代已经到来。　　这款创新药的诞生告诉我们：即使面对最稀有、最复杂的遗传疾病，科学也能找到通往希望的“旁路”。未来，随着更多创新疗法的出现，或许“罕见病”将不再意味着“无药可医”。

　　2025年9月9日，歌礼制药(Ascletis)公布了其自主研发候选药物ASC30的最新临床数据显示，这是一种超长效皮下(SQ)储库型小分子GLP-1受体(GLP-1R)偏向激动剂，在美国进行的Ib期临床研究(NCT06679959)中，观察到其半衰期达到75天，支持其作为每季度1次给药频率的减重维持治疗。　　ASC30简介：创新小分子GLP-1受体激动剂　　ASC30是歌礼制药自主研发的全球首个在研小分子GLP-1受体激动剂，既可开发每日1次的口服片剂，也可开发出每月1次或每季度1次的皮下制剂。作为一种新化学实体(NCE)，ASC30在美国和全球范围内享有化合物专利保护，专利保护期至2044年(不含专利延期)。ASC30的独特药代动力学特性使其适用于减重治疗和长期体重管理的维持治疗。　　临床研究亮点：观察到超长半衰期　　在Ib期临床研究中，8例肥胖(BMI≥30kg/m²)受试者单次注射100mg的ASC30 SQ维持制剂后，达到了以下重要结果：　　药代特性：平均血药峰浓度(Cmax)的中位时间为17天，表观半衰期(t1/2)为75天。　　GI耐受性：胃肠道相关不良事件(如恶心和呕吐)的发生率显著低，分别为0.0%和0.0%，而腹泻和便秘的发生率为12.5%。这表明ASC30 SQ制剂具有良好的胃肠道耐受性。　　安全性：未观察到严重不良事件(SAE)或3级及以上的不良事件(AE)。此外，肝酶(如ALT和AST)以及总胆红素(TBL)均未见升高，其他检查如生命体征、心电图和实验室检验均无异常变化。　　这些数据表明ASC30 SQ具有良好的安全性和耐受性，其药代动力学特性也能够提供稳定的血药浓度，为其长期体重管理应用奠定了基础。　　支持减重和维持治疗的药代动力学优势　　歌礼制药7月份已经公布ASC30 SQ治疗制剂适合以每月1次的给药频率进行减重治疗，其药物半衰期在肥胖受试者中为46天。最新数据进一步显示，ASC30 SQ维持制剂的半衰期可达75天，支持以每季度1次的给药频率进行长期体重管理，同时体现了剂量与药代动力学特征的良好线性关系。　　下一步研究计划：期待IIa期数据发布　　歌礼制药计划在2026年第一季度公布ASC30 SQ减重治疗制剂IIa期研究的顶线数据。这项研究预计将进一步验证该制剂在肥胖治疗中的安全性和有效性，同时为其减重维持疗法的开发提供更多科学依据。那么，ASC30作为一款多功能减重药物，不仅适用于肥胖症的初期治疗，还能为需要长期控制体重的患者提供便捷的治疗方案。　　总结：引领减重治疗新风向的突破性药物　　ASC30的超长半衰期和良好的安全性为肥胖和体重管理治疗开辟了新方向。凭借每季度给药1次的创新治疗模式，ASC30有望成为肥胖人群为实现减重目标和改善健康状态的重要工具。随着未来临床试验的进一步推进，ASC30或将为全球肥胖管理市场注入更强的动力，为患者带来革命性的治疗选择。

　　9月7日，君实生物对外宣布，其自主研发的抗IL-17A单克隆抗体JS005在治疗中重度斑块状银屑病的III期注册研究(JS005-005-III-PsO)中取得关键性突破，主要及次要研究终点均显示出统计学显著性和临床获益。公司计划近期向相关监管机构递交上市申请。　　JS005作用机制及研发背景　　JS005是一款针对IL-17A的特异性抗体药物，能够高亲和力结合IL-17A，并阻断其与受体IL-17RA/IL-17RC的结合，从而抑制下游炎症通路的激活和炎性因子释放。在银屑病、类风湿关节炎、强直性脊柱炎等免疫相关疾病中，IL-17A的异常分泌是疾病发生发展的重要驱动因素。JS005的出现为相关疾病的治疗提供了全新选择。　　III期研究设计与结果　　该研究是一项多中心、随机、双盲、平行对照临床试验，共纳入747例中重度斑块状银屑病患者。试验设置为JS005(150mg或300mg，皮下注射)对比安慰剂，主要终点包括12周时达到PASI 90(银屑病面积与严重程度指数较基线改善90%及以上)以及静态医师全面评估(sPGA)评分为0或1的患者比例。结果显示，JS005在改善皮损面积和疾病严重程度方面均显著优于安慰剂，同时具有良好的安全性。更多临床数据将于国际学术会议上对外披露。　　银屑病的流行病学与危害　　银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性疾病，具有复发性和系统性特点。全球患病率约为2.0%—3.0%，我国约为0.47%，患者总数超过1.25亿，且呈逐年上升趋势。中重度患者不仅要面对皮肤损害，还可能合并代谢综合征、心血管疾病等系统性风险。此外，抑郁、焦虑甚至自杀倾向在银屑病患者中也更为普遍，对生活质量造成严重影响。　　总结　　君实生物JS005 III期临床试验的积极结果，为中重度斑块状银屑病患者带来新的治疗希望。随着上市申请的推进，未来有望为广大患者提供更高效、安全的治疗选择，也标志着我国自主研发抗体药物在免疫性疾病治疗领域迈出重要一步。

　　2025年9月3日，舶望制药宣布与全球制药巨头诺华达成了新的战略合作协议，双方将在现有合作基础上进一步扩展合作领域，共同开发多款心血管siRNA药物。这次协议的达成，标志着心血管领域siRNA技术的应用取得了新进展，同时彰显了诺华对舶望制药研发能力的充分认可。　　合作涉及的药物及权益布局　　此次合作涵盖了多个关键项目：　　两款处于早期研发阶段的分子：舶望制药授予诺华选择权，这些药物将用于治疗重度高甘油三酯血症(sHTG)和混合型血脂异常，诺华获得中国以外的权益。　　BW-00112(ANGPTL3)的优先谈判权：BW-00112是一款针对ANGPTL3靶点的siRNA药物，现处于美国和中国的II期临床试验阶段。未来，舶望制药将主导该产品的联合用药临床试验开发。　　另一款临床前siRNA药物：诺华获得其中国外权益，以及美国和中国共享损益(P&L)的互惠选择权。根据计划，该药物将在2026年启动I期临床试验。　　此外，诺华表达了参与舶望制药下一轮股权融资的初步意向，加深双方在资本与研发层面的合作。　　巨额资金支持：潜力非凡　　根据协议，舶望制药将获得1.6亿美元的预付款，并可能获得高达52亿美元的潜在里程碑和期权付款，以及分级特许权使用费。这是在两家公司此前合作基础上的再次加码。早在2024年，双方已签订首批合作协议，涉及多个心血管siRNA药物项目，舶望制药曾因此获得1.85亿美元预付款，总合作金额达41.65亿美元。　　诺华再度斥巨额资金投资舶望制药，表明其对舶望制药siRNA平台的技术优势充满信心，同时也反映出siRNA疗法在心血管领域的应用潜力备受关注。　　心血管疾病与siRNA疗法的应用前景　　心血管疾病是全球范围内导致死亡和发病的主要疾病之一。据统计，2021年约有2050万人因心血管疾病去世，占全球死亡人数的三分之一。现有的治疗方法，虽然能一定程度控制病情，但患者治疗依从性和疗效改善仍是医学领域的挑战。　　近年来，siRNA疗法在心血管领域逐渐受到重视，凭借以下优势，成为业界的新宠：　　精准靶向调控基因表达：通过靶向作用，siRNA药物能够高效调节心血管疾病相关基因。　　差异化疗效：能在现有治疗基础上进一步改善患者临床结局。　　简便用药方式：相比传统疗法，siRNA药物的给药方式更方便，更符合患者的 生活规律，有助于提升依从性。　　舶望制药自成立以来，专注于小核酸药物的研发，尤其在心血管代谢、病毒感染及罕见病领域深耕布局。这次合作也进一步提升了其在心血管siRNA领域的国际影响力。　　合作意义：加速创新疗法惠及患者　　此次诺华与舶望制药的新合作，不仅展示了两家公司在siRNA技术平台上的战略长远性，也体现了制药巨头对心血管健康创新疗法的持续投入。诺华的参与将加速siRNA药物在心血管领域的开发和推广，为政府和患者提供更多创新治疗选择。随着临床试验的进一步开展，未来有望为全球范围内数以千万计的心血管疾病患者带来切实的治疗希望。　　总结　　舶望制药与诺华的再度携手，是心血管领域siRNA疗法发展的重要一步。通过双方的深度合作和巨额资金支持，siRNA药物的临床应用进展将进一步加速，为全球患者提供更多有效、安全的治疗选择。这项合作不仅彰显了舶望制药的研发实力，也为心血管疾病的治疗带来了更多潜在可能。

　　2025年8月2日，CDE(国家药品监督管理局药品审评中心)官网显示，诺华的基因疗法产品——Onasemnogene abeparvovec鞘内注射液(商品名：Zolgensma)已正式在中国申报上市，并被纳入优先审评。该药物旨在治疗6月龄及以上的5q型脊髓性肌萎缩症(SMA)患者，一旦获批，这将为中国SMA患者带来重磅治疗选择。　　脊髓性肌萎缩症(SMA)：婴幼儿遗传病头号威胁　　SMA的疾病概述　　SMA是2岁以下婴幼儿中最常见的遗传性致死性疾病之一。患者主要表现为全身肌肉萎缩和无力，逐渐丧失运动、吞咽甚至是呼吸功能，最终导致死亡。科学研究表明，SMA由SMN1基因和SMN2基因的功能丧失或突变导致。　　治疗现状　　传统SMA治疗手段通常侧重于延缓症状，但无法逆转疾病进展。Zolgensma作为一种基因疗法，通过直接修复缺陷基因，为患者提供从源头治疗的可能性。　　Zolgensma：首个一次性基因疗法　　FDA批准与国际应用　　作为首个获得美国FDA批准用于治疗SMA的基因疗法，Zolgensma于2019年5月在美国上市，开启了现代基因替代疗法治疗遗传病的新篇章，其单次治疗费用定价高达212.5万美元，成为全球最昂贵药物之一。目前，该药物已在多个国家和地区上市，为数千名SMA患者带来福音。　　治疗机制与技术优势　　Zolgensma利用自身互补型腺相关病毒9(scAAV9)作为基因载体，通过单次静脉注射将拷贝的SMN1基因转移至患者体内。其主要优势包括：　　靶向作用：通过腺相关病毒(AAV)，基因能够安全高效地传递到颅神经与脊髓运动神经元，修复肌肉细胞功能;　　一次性治疗：仅需单次输注即可实现长期的治疗效果;　　持续产生关键蛋白：肌肉细胞持续表达全长SMN蛋白，恢复患者肌肉功能;　　安全性较高：不整合至宿主基因组，避免潜在突变风险。　　基因疗法的中国申报与市场前景　　诺华加速在中国布局　　随着Zolgensma申报上市，中国SMA患者有望获得全球领先的基因治疗方案。通过CDE优先审评，该药物有望更快获批，直接服务国内患者群体，填补中国基因疗法领域的空白。　　SMA诊治需求迫切　　在中国，SMA患者数量众多，但对先进治疗手段的可及性仍有较大不足。Zolgensma的上市不仅将改变传统治疗的格局，也将为基因疗法在更多遗传性致病领域的应用提供示范。　　基因疗法的广阔应用与挑战　　潜在扩展领域　　Zolgensma的成功为腺相关病毒(AAV)载体的基因疗法开辟了新途径，未来有望推广至其他遗传性疾病，如杜氏肌营养不良以及其他神经退行性疾病领域。　　成本与可及性挑战　　虽然Zolgensma的治疗效果显著，但其高昂的治疗费用令部分患者望而却步，如何降低成本、提高医保覆盖率将是关键问题。　　结语　　诺华的重磅基因疗法Zolgensma在中国的申报上市，标志着中国基因疗法领域迈向新高度。这一一次性基因治疗的突破性疗法，有望将全球领先的医学创新带入中国市场，为SMA患者提供更高效、更长效的治疗选择。未来，随着基因疗法的技术进步与成本优化，更多患者有望从这一科学进步中获益，基因治疗在遗传病领域的应用也将进一步扩大，为医疗领域注入新的希望与活力。

　　7月30日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，科伦药业与齐鲁制药的奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊仿制药双双获批，成为国内首批仿制版本。这款药物对于预防化疗相关恶心呕吐(CINV)具有显著作用，为癌症患者舒缓化疗副作用提供了更多治疗选择。　　原研药奥康泽：首个双重机制复方　　原研背景　　奈妥匹坦帕洛诺司琼是Helsinn Healthcare开发的一款创新复方药物，商品名为Akynzeo，于2014年10月在美国首次获批上市，用于预防癌症化疗引起的急性和延迟性恶心呕吐，涵盖高致吐和中致吐化疗方案。2019年7月，该药以奥康泽之名在中国上市。　　双重机制　　奈妥匹坦：速激肽受体1(NK1)拮抗剂，通过抑制中枢神经系统中与恶心呕吐相关的NK1受体，缓解延迟性恶心呕吐。　　帕洛诺司琼：血清素受体3(5-HT3)拮抗剂，通过阻断外周胃肠道中的5-HT3受体，减少急性呕吐的发生率。　　通过整合NK1和5-HT3双重机制，该复方能够协同作用，有效覆盖急性和延迟性恶心呕吐。　　化疗相关性恶心呕吐：亟待解决的临床难题　　CINV的挑战　　化疗相关性恶心呕吐(CINV)是化疗极为常见的不良反应之一。高达90%的高致吐性化疗患者(如使用顺铂)会在化疗后出现急性呕吐，而超过50%的患者会经历延迟性恶心呕吐。这不仅增加患者痛苦，还显著降低了化疗的依从性。　　复方药物的优势　　奥康泽的组合机制能够在多个环节阻断呕吐信号通路，显著提高治疗效果，是目前防治CINV的重要选择。随着仿制药的上市，国内患者将以更低价格享受到与原研药相同的疗效。　　首仿获批：科伦与齐鲁的双重突破　　科伦与齐鲁的竞争与合作　　此次科伦药业与齐鲁制药双双获得奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊的首仿资质，不仅标志着两家公司在抗肿瘤支持性治疗领域的制造能力和研发实力，也为国内CINV治疗领域引入了更经济的用药选择。首仿的获批将为医药市场带来更多竞争和创新动力。　　国内市场潜力　　随着中国肿瘤患者人数的不断增加，化疗相关性副作用的管理需求也在快速增长。据统计，近年来我国化疗患者规模持续扩大，而CINV作为化疗患者最主要的不良反应之一，其防治药物市场潜力巨大。　　奥康泽在中国的治疗现状　　中国市场上已在线销售的原研药奥康泽在预防CINV方面获得了广泛应用，特别是对于接受高致吐性化疗的患者。其良好的安全性与显著的疗效使其成为防治化疗不良反应的重要选项。　　然而，原研药因进口成本较高，使得被患者大规模使用受到一定限制。科伦与齐鲁的仿制药上市，不仅能够显著降低这一药物的使用成本，也能够快速提高其覆盖率，使更多患化疗后恶心呕吐的癌症患者受益。　　未来展望　　更广泛的临床应用　　随着仿制药的上市，预计奈妥匹坦帕洛诺司琼的抗恶心呕吐效果将在更广泛的化疗患者群体中得到应用，尤其是中致吐性和高致吐性化疗方案患者。　　推动临床规范化治疗　　仿制药的推广不仅将提高药品的可及性，还可能推动CINV管理的治疗规范化，在腫瘤支持性治疗领域提升患者整体治疗体验。　　结语　　随着科伦药业与齐鲁制药奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊的双双获批，国内CINV药物市场迎来了更具竞争力的产品。通过更经济、更高效的治疗方案，可帮助更多癌症患者改善生活质量，同时推动抗肿瘤支持性治疗领域的发展。未来，期待科伦与齐鲁的仿制产品能够为更多患者带来福音，助力提升恶心呕吐的药物管理水平。

　　近日，华东医药股份有限公司 全资子公司杭州中美华东制药有限公司宣布，其创新皮肤外用制剂 0.3%罗氟司特乳膏(ZORYVE®) 在中国开展的斑块状银屑病Ⅲ期临床试验中获得积极顶线数据。这一突破性成果不仅填补了银屑病治疗领域的空白，还展现了其在皮肤外用制剂创新领域的重要潜力。　　疗效与安全性俱佳：填补银屑病治疗空白　　ZORYVE®乳膏 是全球首个被批准用于治疗斑块状银屑病(包括间擦性银屑病)的局部外用PDE4抑制剂。其有效成分为罗氟司特(Roflumilast)，是一种高选择性非甾体类酶抑制剂，能通过抑制磷酸二酯酶-4(PDE4)，减少炎症反应，改善患者症状。　　此次Ⅲ期临床是一项多中心、随机、双盲、赋形剂对照研究，由北京大学人民医院张建中教授与周城教授领衔，在全国31家中心开展，入组了190名年龄≥6岁的斑块型银屑病患者。初步结果显示，罗氟司特乳膏表现出显著的疗效与良好的安全性，成功达成主要终点。　　临床数据解读：效果显著，安全性高　　主要终点：　　经8周治疗后，ZORYVE®乳膏组达到研究者总体评估(IGA)治疗成功标准的患者比例为38.8%，显著优于赋形剂组的10.3%(P<0.0001);IGA成功定义为评分为“0”或“1”且较基线改善≥2分。　　次要终点：　　银屑病皮损面积与严重程度指数(PASI)较基线下降≥75%(PASI-75)的达标率为43.6%，赋形剂组仅为7.0%(P<0.0001);其他次要目标如间擦性皮损评分(I-IGA)、瘙痒评分(WI-NRS)等，治疗组均优于对照组。　　此外，研究显示，ZORYVE®乳膏的安全性和耐受性良好，未观察到治疗相关的严重不良事件，无显著新增安全性信号，与合作方Arcutis在海外研究中的数据一致。　　银屑病现状：亟待创新疗法　　银屑病是一种常见且复杂的慢性皮肤病，患者数量庞大。据世界卫生组织统计，全球范围内约有0.09%-11.43%的人口受到银屑病的影响，给患者的生活质量和社会生活带来重大影响。目前治疗以对症控制为主，尚无治愈手段，特别是斑块型银屑病患者治疗存在巨大未满足需求。　　ZORYVE®乳膏通过依托其创新机制和独特剂型，为银屑病患者提供了全新的解决方案。它采用HydroARQ技术™提升了药物质地，使乳膏轻便好用，便于涂抹和快速吸收，适合用于面部、腋下、腹股沟等敏感部位。　　自免领域加速布局：从创新药到外用制剂　　银屑病治疗是华东医药在自身免疫疾病(自免)领域深入布局的重要板块。近年来，公司持续引入国际领先技术产品，同时加强自主研发能力。截至目前，其在自免领域的产品线涵盖了移植免疫、斑块状银屑病、特应性皮炎、冷吡啉相关综合征、复发性心包炎等多种适应症，产品形式包括单抗、生物类似药、口服药和外用制剂。　　创新外用：细分赛道的蓝海潜力　　通过与Arcutis合作，华东医药引入了ZORYVE®乳膏及其他外用制剂(如罗氟司特泡沫剂)。目前，其外用制剂研发平台已完成搭建，三条成熟生产线开始运营，公司在研及商业化外用产品达到10项，搭建了一套多层级的“黄金产品组合”，为全面满足皮肤疾病患者需求奠定了基础。　　开拓蓝海市场：转型自免新领军者　　根据东吴证券与弗若斯特沙利文的相关数据，全球自身免疫疾病的药物市场正处于快速增长期，有望从2022年的1323亿美元增至2030年的1767亿美元。作为迅速发展的制药企业，华东医药在皮肤和自免领域的深度布局，展现出强大的市场潜力。　　特别是在技术引进、临床研究与市场化结合的快速响应能力下，公司凭借乌司奴单抗注射液、复方乳膏Wynzora® 等创新和高效产品的成功推出，已形成覆盖“单抗-口服-外用”全链条布局。　　前景展望：走向国际的中国创新药典范　　此次ZORYVE®乳膏在中国Ⅲ期临床达主要终点，不仅是华东医药在外用制剂领域的又一里程碑，也为银屑病患者提供了突破性治疗选择。未来，伴随更多创新适应症和联合疗法的深入探索，华东医药有望在全球自免市场脱颖而出，为中国乃至全球患者带来更优治疗方案。

　　近日，空军军医大学西京医院 窦科峰院士团队在国际权威期刊 Nature 发表研究论文，公布了世界首例基因编辑猪肝脏移植人体 的突破性进展。研究团队成功将经过基因改造的猪肝移植到一名脑死亡患者 体内，并监测其运行情况，结果表明，该器官在人体内存活并正常工作长达10天 ，且未出现明显的免疫排斥反应。这一研究为未来异种器官移植 提供了重要的理论基础，或将成为肝衰竭患者等待人类供体肝脏的过渡疗法 。　　基因编辑猪肝移植：手术关键步骤　　在严格的医院伦理监督 下，研究团队选择了一名生命体征稳定的脑死亡患者，采用异位辅助肝移植方案 ，即在不切除原有肝脏的情况下，将基因改造的巴马小型猪 肝脏移植入人体。手术过程包括以下关键步骤：　　血管连接 ：将猪肝的肝动脉 与患者腹主动脉 对接，确保血流供应;　　静脉回流 ：猪肝的门静脉 连接至患者下腔静脉 ;　　胆汁引流 ：建立外部胆汁排放通道 ，监测胆汁分泌情况。　　移植后10天：猪肝运行稳定，功能正常　　移植后，研究团队持续监测肝功能、血流动力学及免疫反应 ，结果显示：　　胆汁分泌 ：移植2小时后，猪肝开始产生金黄色胆汁 ，10天内累计分泌66.5毫升 ;　　蛋白合成 ：猪血清白蛋白水平持续升高，提示肝脏合成功能正常 ;　　血流稳定 ：肝动脉血流速度稳定在41.45-60.63 cm/s ;　　无严重排斥 ：组织检查显示，移植肝脏再生良好 ，未出现典型的免疫排斥反应 。　　这些结果表明，基因编辑猪肝能够在人体内正常运作 ，为异种器官移植的进一步临床应用奠定了基础。　　突破免疫排斥难题：六基因改造技术　　异种器官移植的最大挑战在于免疫排斥反应 。直接移植猪器官会导致超急性排斥 ，因为猪细胞表面的α-半乳糖抗原 会引发人体免疫系统的强烈攻击。为此，中国科研团队采用六基因编辑技术 ，改造供体猪(巴马小型猪)：　　三大“排异因子”基因敲除 ：　　GTKO ：去除α-半乳糖抗原，减少超急性排斥;　　CMAH ：抑制新抗原合成，降低免疫攻击;　　B4GALNT2 ：减少免疫识别，提高生存率。　　三重“保护盾”基因植入 ：　　hCD46、hCD55 ：调节补体系统，抑制免疫攻击;　　hTBM ：防止凝血失衡，提高肝脏存活率。　　这些基因改造使得猪肝能够更好地适应人体环境 ，显著降低了排异反应。　　免疫“攻防战”：精准抑制排异　　为了进一步控制免疫排斥，研究团队制定了多靶点免疫抑制方案 ：　　术前 ：使用抗胸腺细胞球蛋白 清除T细胞，并应用补体抑制剂 防止超急性排斥;　　术后 ：联合他克莫司、霉酚酸酯 (经典抗排异药)+ 利妥昔单抗 (抑制B细胞活化)。　　监测结果显示：　　T细胞活性被有效抑制 ;　　B细胞在术后第3天短暂激活 ，但及时受到控制 ;　　炎症因子(IL-6、TNF-α)维持低水平 ，补体沉积极少。　　这一免疫调控策略，使猪肝在人体内实现了稳定存活 。　　未来展望：猪肝或成肝衰竭患者的“生命桥梁”　　全球每年有数百万肝病患者 因等待不到供体而失去生命。我国每年新增30万-50万肝衰竭患者 ，但真正能接受人类肝脏移植的人数极为有限。基因编辑猪肝移植 的成功，意味着未来可能为这些患者提供替代或过渡治疗 方案。　　研究团队计划：　　延长移植存活时间 ，观察长期效果;　　探索原位移植方案 (彻底替换病变肝脏);　　优化基因编辑技术 ，进一步降低排异风险。　　生物医学新时代：定制化猪器官或将成为现实　　近年来，异种移植技术飞速发展 ，从猪心脏、猪肾脏 到猪肝脏 ，基因编辑技术不断完善，使“定制化器官”成为可能。提供本次实验供体猪的成都中科奥格生物科技有限公司 ，正致力于打造未来器官工厂 ，研发用于人体移植的猪器官、生物医用材料 等。　　潘登科研究员表示，中科奥格采用的六基因编辑技术 与美国Revivicor公司开发的十基因编辑猪 有所不同，但均在临床研究中表现出良好效果。值得一提的是，巴马小型猪的器官大小与人类更接近 ，无需进行额外的生长基因敲除，使其更适合移植应用。　　总结：医学历史性突破，未来可期　　这项全球首例基因编辑猪肝移植研究 表明：　　基因改造猪肝能够在人体内正常存活 ，无明显排异;　　凝血机制趋于正常 ，避免了异种移植中的常见风险;　　提供急性肝衰竭的过渡治疗新方案 ，可能拯救大量等待供体的患者。　　随着基因编辑、免疫调控和外科移植技术的进步 ，异种器官移植将加速向临床应用迈进。未来，定制化猪器官移植或将彻底改写医学历史 ，为无数患者带来新生希望。

　　肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因，仅次于肺癌和胃癌。HCC通常与慢性乙型肝炎病毒感染相关，且一旦被诊断，患者大多数处于疾病的晚期，五年生存率低于50%。近年来，免疫治疗的兴起使得科学家们开始关注肿瘤微环境(TME)在癌症发展中的作用，尽管如此，HCC的免疫逃逸机制仍然复杂且尚未完全明了。　　近日，国际期刊《Nature Communications》发布了一项新研究，题为“HBV相关肝细胞癌通过长非编码RNA HDAC2-AS2抑制抗肿瘤CD8+ T细胞”，该研究由中国科学院生物物理研究所的科学家们牵头，揭示了长非编码RNA(lncRNA)HDAC2-AS2在肝细胞癌免疫逃逸中的重要作用，为肝癌的治疗提供了新的理论基础。　　肝细胞癌中的肿瘤微环境与免疫逃逸　　肿瘤微环境是肿瘤细胞生存的“土壤”，包括免疫细胞、细胞外基质以及各种信号分子。在肝细胞癌中，肿瘤细胞通过复杂的机制抑制免疫系统的正常功能，从而逃避免疫监视。长非编码RNA(lncRNA)是一类不编码蛋白质的RNA分子，近年来被发现广泛参与肿瘤的发生、发展以及免疫逃逸的调控。尽管如此，lncRNA在肝细胞癌中的具体作用机制尚不清楚。因此，研究人员专门探讨了这些分子在免疫逃逸中的潜在作用。　　　　HDAC2-AS2在肝细胞癌免疫逃逸中的作用　　研究人员首先通过筛选多种HCC细胞系，发现HDAC2-AS2在TGF-β信号通路激活后表达显著上调。TGF-β是一种在肝癌发生和进展中扮演重要角色的细胞因子，HDAC2-AS2的高表达与HCC患者的不良预后密切相关。值得注意的是，HDAC2-AS2的高表达并不直接影响肿瘤细胞的增殖，研究人员因此推测HDAC2-AS2可能通过其他机制参与肝细胞癌的免疫逃逸。　　进一步的实验揭示，HDAC2-AS2通过细胞外囊泡(EVs)被肿瘤细胞分泌到肿瘤微环境中。这些EVs作为“信息传递者”，将HDAC2-AS2送入肿瘤周围的免疫细胞，尤其是CD8+ T细胞。研究表明，HCC患者血液中的EVs所携带的HDAC2-AS2水平显著高于健康人群，这提示HDAC2-AS2有潜力作为肝癌早期诊断的生物标志物。　　HDAC2-AS2与免疫逃逸的关系　　HDAC2-AS2进入免疫细胞后，会与细胞内的CDK9蛋白结合。CDK9是一种关键的细胞周期蛋白依赖性激酶，对T细胞的激活和功能至关重要。HDAC2-AS2与CDK9结合后，导致CDK9蛋白水平下降，进而抑制CD8+ T细胞的抗肿瘤功能，表现为细胞耗竭和凋亡的增加，抗肿瘤活性显著降低。这个发现揭示了HDAC2-AS2在肝细胞癌免疫逃逸中的关键作用。　　HDAC2-AS2与免疫治疗的关联　　此外，研究还发现，肝细胞癌中HDAC2-AS2的高表达与免疫检查点抑制剂(如PD-1抗体)治疗的敏感性相关。PD-1是一种免疫检查点蛋白，抑制其活性能够恢复T细胞的抗肿瘤功能。研究显示，HDAC2-AS2可能通过调节CDK9蛋白的作用，间接影响免疫治疗的效果。进一步的单细胞RNA测序技术分析表明，免疫检查点阻断治疗能够增强CD8+ T细胞的功能，这进一步确认了CDK9在肝癌免疫治疗中的重要性。　　未来展望　　随着研究的深入，科学家们希望能够通过进一步探讨HDAC2-AS2及其相关机制，找到更多有效的免疫治疗策略，为肝癌患者带来更多的生存希望。通过精准治疗，患者有望获得更长的生存期，并提高生活质量。　　总的来说，HDAC2-AS2作为一个新的分子靶点，为肝细胞癌的免疫逃逸机制提供了全新的视角，也为未来的精准治疗开辟了新的方向。