大鹏药品工业株式会社(Taiho Pharmaceutical)、Taiho Oncology和Cullinan Therapeutics近日宣布，已向美国FDA递交滚动的新药申请(NDA)，请求对其在研小分子药物zipalertinib进行加速批准，治疗携带EGFR第20外显子插入突变(ex20ins)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，且患者此前已经接受过含铂化疗。此次NDA申请主要基于REZILIENT1临床试验的积极数据。　　Zipalertinib：靶向EGFR ex20ins突变的新型抑制剂　　Zipalertinib是一种口服小分子药物，专门靶向携带EGFR外显子20插入突变的EGFR变体。与其他EGFR抑制剂不同，zipalertinib能够专门抑制携带此特定突变的EGFR变体，同时避免对野生型EGFR的抑制。这使得它成为治疗携带EGFR ex20ins突变的非小细胞肺癌患者的理想药物。　　REZILIENT1试验：积极数据支持NDA递交　　该NDA递交的主要依据是REZILIENT1试验的正面结果，这是一项针对已经接受过前期治疗的、携带EGFR ex20ins突变的非小细胞肺癌患者的zipalertinib单药1/2期临床试验。该试验结果显示zipalertinib在改善患者的肿瘤控制和生存期方面表现出积极的治疗效果，进一步支持了其作为一种潜在治疗方案的临床价值。　　Zipalertinib的突破性疗法认定　　Zipalertinib曾获得FDA授予的突破性疗法认定(Breakthrough Therapy Designation)。这一认证旨在加速创新药物的研发与审批，特别是针对严重疾病且具有显著临床优势的治疗药物。zipalertinib的加速批准申请如果顺利通过，预计将为携带EGFR ex20ins突变的晚期非小细胞肺癌患者提供一条新的治疗途径。　　此次NDA申请的递交标志着zipalertinib进入了加速审批的关键阶段，如果获得批准，zipalertinib有望为特定基因亚型的非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择，进一步推动EGFR突变相关肺癌治疗的创新发展。

　　11月17日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布最新公示，由上海正大天晴申报的1类创新药TQB2922皮下注射剂型正式获得临床试验默示许可。该药将用于单药或联合第三代EGFR TKI药物治疗晚期恶性肿瘤，为肿瘤患者提供新的治疗选择。　　此前，TQB2922的静脉注射剂型已在国内获得临床试验批准，而此次皮下注射版本的问世，标志着正大天晴首次依托自研平台技术，成功突破了大分子药物皮下给药体积受限的行业难题。　　双靶点机制：精准阻断EGFR/c-Met信号通路　　TQB2922是一款自主研发的EGFR/c-Met双特异性抗体，通过同时结合肿瘤细胞表皮生长因子受体(EGFR)与间质表皮转化因子受体(c-Met)，能够有效阻断两条信号通路的异常激活，抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭与转移。　　除了直接阻断信号传导外，TQB2922还能激活机体免疫系统，通过自然杀伤细胞(NK细胞)与巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)与抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)，实现对肿瘤细胞的双重打击。　　动物实验显著验证抗肿瘤活性　　非临床实验数据表明，在EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)移植瘤模型以及神经胶质瘤小鼠模型中，TQB2922均表现出显著的肿瘤生长抑制效果。　　研究结果显示，TQB2922可有效延缓肿瘤进展，为后续临床研究奠定了坚实基础。　　多瘤种布局，探索联合治疗新潜力　　目前，TQB2922静脉注射剂型的I期临床研究正在稳步推进，预计将在2026年国际学术会议上公布初步结果。与此同时，正大天晴正在积极探索TQB2922与多种抗肿瘤药物的联合应用，包括非小细胞肺癌、结直肠癌及头颈鳞癌等多个肿瘤类型。　　此次皮下注射剂型的获批，不仅为临床用药带来更高的便利性，也为未来居家治疗与慢病管理提供了可能。　　打造自主创新新样本　　TQB2922的连续突破，体现了正大天晴在抗体药物工程化设计与创新剂型开发方面的深厚实力。随着临床研究的深入推进，该药有望成为中国本土原研双特异性抗体药物的代表性成果，为多种难治性肿瘤患者带来新的希望。

　　Cogent Biosciences, Inc.近日发布了Bezuclastinib联合舒尼替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的胃肠道间质瘤(GIST)患者的III期临床试验PEAK的积极数据。此次结果被认为是20多年来针对二线GIST患者的首个阳性III期临床试验，并可能为这类患者的治疗带来新的标准。　　Bezuclastinib的作用机制　　Bezuclastinib是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，主要针对KIT D816V突变以及KIT第17号外显子上的其他突变，从而有效抑制这些突变引发的肿瘤生长。其临床应用为GIST患者提供了新的治疗选择，尤其是对于那些对传统治疗(如伊马替尼)产生耐药或无法耐受的患者。　　PEAK试验设计与结果　　PEAK试验是一项全球多中心、随机III期临床试验，旨在比较Bezuclastinib联合舒尼替尼与舒尼替尼单药治疗在伊马替尼耐药或不耐受的GIST患者中的疗效和安全性。根据截至2025年9月30日的数据，主要结果显示Bezuclastinib联合舒尼替尼疗法在无进展生存期(PFS)这一主要终点上，展现出显著的临床获益。与标准治疗相比，疾病进展或死亡的风险降低了50%(风险比为0.50)。　　无进展生存期(PFS)：Bezuclastinib联合治疗的中位PFS为16.5个月，而舒尼替尼单药治疗组为9.2个月。　　客观缓解率(ORR)：对于伊马替尼耐药患者，Bezuclastinib联合疗法的客观缓解率达到46%，而舒尼替尼单药治疗组为26%。　　总生存期：截至本次分析时，总生存期数据尚未完全成熟。　　安全性评估　　在安全性方面，Bezuclastinib联合舒尼替尼的总体耐受性良好。与舒尼替尼的已知安全性相比，Bezuclastinib联合疗法未显示出独特的风险，表明其在安全性方面与现有治疗方案相当。　　下一步计划　　基于这些积极的数据，Cogent预计将在2026年上半年向FDA提交Bezuclastinib用于治疗伊马替尼耐药或不耐受的GIST患者的上市申请。此外，PEAK III期试验的完整数据分析仍在进行中，Cogent计划在2026年上半年即将举行的科学会议上公布更多详细的研究结果。　　通过这项研究，Bezuclastinib联合舒尼替尼的疗法可能为GIST患者提供一个新的治疗选择，尤其是那些对现有治疗方法反应不佳的患者。

　　密歇根大学健康罗格尔癌症中心的科学家最新发现，前列腺癌的生长依赖于一种称为增强子的遗传调控“开关”，这一开关能够激活与癌症密切相关的基因。团队确认，组蛋白H2B的N端乙酰化(简称H2BNTac)是这些增强子上的核心化学标记。具体负责添加这一标记的蛋白质是p300和CBP，它们与雄激素受体(AR)协同作用，驱动增强子活化，推动癌细胞增殖。相关研究成果发表于知名期刊《自然·遗传学》。　　关键蛋白p300与CBP在前列腺癌中的异常表达　　由病理学名誉教授S.P. Hicks及泌尿学教授、密歇根转化病理学中心主任Arul Chinnaiyan博士带领的团队发现，与正常前列腺组织相比，癌变组织中H2BNTac、p300和CBP蛋白表达水平显著升高。进一步的细胞实验表明，p300和CBP是雄激素受体调控的一类活性增强子的主要成分，直接参与癌基因的激活过程。　　新药CBPD-409：选择性降解p300/CBP蛋白的新利器　　基于上述机制，Chinnaiyan团队与药理学及药物化学专家Shaomeng Wang博士合作，成功开发出一种新型化合物CBPD-409。这种药物能选择性降解p300和CBP蛋白，导致H2BNTac标记迅速耗竭，从而有效抑制致癌的AR活性。CBPD-409具备口服生物利用度且作用强效，展现出极大治疗潜力。　　CBPD-409的独特优势及药效机制　　Chinnaiyan解释道：“这项研究初衷是深入解析前列腺癌中染色质的变化。我们发现，通过降解p300和CBP，AR增强子上的H2BNTac水平迅速下降。”与传统的溴结构域抑制剂不同，CBPD-409能完全清除H2BNTac，避免了传统药物无法彻底抑制p300/CBP功能的局限性。　　探索精准治疗：药物敏感性与临床前表现　　研究同时揭示，H2BNTac水平较高的癌细胞对CBPD-409更加敏感，提示该药可能针对特定患者群体展现更佳疗效。体内实验中，该药在去势抵抗性前列腺癌模型中成功诱导肿瘤缩小，并且在小鼠体内表现出良好耐受性。　　临床意义与未来展望　　尽管以往靶向p300/CBP的小分子抑制剂表现出一定潜力，但因无法完全破坏相关蛋白活性，临床效果有限。Chinnaiyan指出，这突显了深入理解p300/CBP与AR驱动前列腺癌机制的重要性。他强调：“本研究展示了利用蛋白降解技术对抗癌症的独特优势。”鉴于前列腺癌是美国男性中最常见且致死率较高的癌症，这一研究为治疗去势抵抗性前列腺癌带来了新的希望。Wang教授认为，这些有前景的临床前成果支持将CBPD-409这类选择性p300/CBP降解剂推进临床应用，从而改善患者预后。

　　2025年9月19日，国家药品监督管理局(NMPA)官网公示，信达生物的GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽成功获批用于成人2型糖尿病患者血糖控制。这是玛仕度肽继适用于肥胖或超重患者后获批的第二个适应症，为中国广大糖尿病患者提供了新的综合管理方案。　　玛仕度肽：创新GLP-1R/GCGR双重激动剂　　玛仕度肽是信达生物与礼来制药联合开发的药物，作为全球首款GLP-1R/GCGR双重激动剂，它不仅通过GLP-1受体激动促进胰岛素分泌、降低血糖，还能通过GCGR的激动作用增加能量消耗并促进减重，同时改善肝脏脂肪代谢，展现出显著的治疗效果和广泛的临床潜力。　　支持获批的关键研究：DREAMS-1与DREAMS-2　　玛仕度肽新适应症的获批主要基于两项关键性III期临床研究结果。这两项研究分别验证了玛仕度肽单药(DREAMS-1)以及联合口服降糖药(DREAMS-2)在中国2型糖尿病患者中的优异疗效与安全性。　　DREAMS-1：单药治疗的显著成效　　受试者情况：入组320例经饮食运动控制不佳的中国2型糖尿病患者，随机接受玛仕度肽4 mg、6 mg或安慰剂治疗。　　主要结果：　　第24周时，玛仕度肽4mg和6mg组糖化血红蛋白(HbA1c)较基线分别下降1.57%和2.15%，远优于安慰剂组(-0.14%);　　HbA1c<7.0%的受试者比例：玛仕度肽4mg和6mg组分别为68.6%和87.4%(安慰剂组为10.7%)。　　减重表现：　　体重较基线平均下降5.61%和7.81%，显著优于安慰剂组(-1.26%);　　HbA1c<7.0%且体重下降≥5%的比例高达40.6%和64.9%(安慰剂组为0%。　　DREAMS-2：联合治疗更优于度拉糖肽　　受试者情况：入组731例经二甲双胍或联合其他口服药物治疗血糖控制不佳的患者，随机接受玛仕度肽4mg、6mg或度拉糖肽1.5mg治疗。　　主要结果：　　第28周时，玛仕度肽4mg和6mg组HbA1c较基线下降1.69%和1.73%，显著优于度拉糖肽组(1.36%);　　HbA1c<7.0%的达标率为71.2%和74.2%，显著高于度拉糖肽组(62.1%)。　　减重表现：　　体重较基线平均下降9.24%和7.13%，显著优于度拉糖肽组(2.86%);　　HbA1c<7.0%且体重下降≥5%的比例分别为50.1%和64.3%(度拉糖肽组仅为19.4%)。　　此外，两项研究中，玛仕度肽在改善空腹血糖、餐后血糖、腰围、血压及肝脏指标等方面也表现出显著优势，安全性与既往临床研究保持一致，未发现新的风险信号。　　临床开发与市场前景　　玛仕度肽目前已开展七项III期临床试验，覆盖肥胖、体重管理、脂肪肝及OSA等领域，其中“GLORY-1”和“DREAMS-1”已达成终点。在治疗2型糖尿病方面，DREAMS-2和相关研究使玛仕度肽成为全球首个在这一领域取得成功的GLP-1R/GCGR双重激动剂。　　重要性还在于玛仕度肽下一步计划启动的临床试验，包括治疗青少年肥胖、射血分数保留心力衰竭(HFpEF)、代谢性脂肪性肝炎(MASH)，甚至更高剂量头对头对比替尔泊肽用于肥胖治疗，其长期市场前景广阔。　　总结：革新解决方案为中国糖尿病患者带来福音　　玛仕度肽作为全球首个在2型糖尿病中取得临床成功的GLP-1R/GCGR双重激动剂，不仅实现了血糖控制、体重减轻与代谢指标改善等多重效果，还为中国糖尿病患者的疾病综合管理提供了全新治疗方案。随着更多临床数据的积累和适应症的潜在扩展，玛仕度肽有望成为糖尿病和代谢疾病领域的重要创新药物，造福更多患者。

　　2025年9月2日，默沙东宣布，口服环肽类PCSK9抑制剂Enlicitide(MK-0616)在治疗高胆固醇血症的III期CORALreef Lipids研究取得了积极结果。这项研究是该药物已完成的最大规模III期研究，为未来的潜在上市铺平了道路。此前，Enlicitide已顺利完成两项III期研究。　　Enlicitide：创新的口服PCSK9抑制剂　　Enlicitide是默沙东研发的一款新型口服环肽类PCSK9抑制剂，专注于降低“坏胆固醇”低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素9)是一种主要在肝脏表达的蛋白质，通过与肝细胞LDL受体结合，从而阻碍LDL-C的吸收。因此，靶向PCSK9的药物可以有效降低LDL-C水平，为高胆固醇血症治疗带来新希望。　　研究设计：聚焦高危患者群体　　CORALreef Lipids是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，纳入了使用稳定降脂疗法(包括他汀类药物)的高胆固醇血症成人患者。这些患者包括已有明确动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)事件史，或首次ASCVD事件风险较高的人群，部分患者不耐受他汀类降脂药物。主要研究终点为治疗第24周时LDL-C水平相对于基线的平均百分比变化，同时评估了非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白(a)水平等指标。　　主要研究结果：显著降低多种血脂指标　　研究表明，在治疗第24周时，Enlicitide显著降低了LDL-C水平，并成功达成所有主要和关键次要终点：　　LDL-C：与安慰剂组相比，Enlicitide治疗组在第24周达到具有统计学和临床意义的LDL-C水平显著下降;　　non-HDL-C、ApoB和脂蛋白(a)：同样表现出显著降低趋势。　　这一结果显示，Enlicitide不仅对传统血脂指标LDL-C有显著改善作用，还对与ASCVD密切相关的其他脂质指标具有积极影响。　　安全性评估：良好的耐受性　　在安全性方面，研究显示Enlicitide组与安慰剂组之间的不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)发生率无显著差异，停药率均较低且类似。这证实了Enlicitide的良好耐受性，并为其临床应用提供了充分的安全依据。　　高胆固醇血症：ASCVD的主要风险因素　　高胆固醇血症是指血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高的一种疾病，是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的主要诱因。当前，美国约有8600万成年人受到高胆固醇血症的影响，其中近70%的ASCVD患者即使接受降脂疗法，LDL-C仍未达标。如果得不到及时治疗，高胆固醇血症可能导致严重的ASCVD事件，如心脏病发作和中风。　　总结与前景展望　　Enlicitide作为默沙东的新一代口服PCSK9抑制剂，在III期CORALreef Lipids研究中展现了卓越的降脂能力和良好的安全性。其显著降低LDL-C以及多种血脂指标的能力，或将为大量高胆固醇血症患者提供一种高效且便捷的新治疗手段。在高胆固醇血症和ASCVD治疗领域，Enlicitide有望成为一个重要的创新药物，推动临床实践迎来新的篇章。

　　2025年8月22日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，由 第一三共 和 阿斯利康 联合开发的 TROP2靶向抗体药物偶联物(ADC)——德达博妥单抗(Dato-DXd) 正式获批上市。　　新药适用于 既往接受内分泌治疗且晚期阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌 成人患者。这一新疗法为患者提供了全新的治疗选择，也在乳腺癌治疗领域再添里程碑式进展。　　德达博妥单抗的创新技术与作用机制　　德达博妥单抗(Dato-DXd)是一款创新型 靶向TROP2的ADC药物，其独特的设计及高效的作用机制致其成为乳腺癌治疗的重点：　　TROP2靶点　　TROP2(肿瘤相关上皮糖蛋白抗原2)是一种与多种肿瘤高度表达且相关的重要标志物，也是乳腺癌等癌症致命性的重要驱动因子。　　Dato-DXd通过精准靶向TROP2，可显著增强治疗特异性并减少对正常组织的损伤。　　DXd ADC平台技术　　由 第一三共 开发的独特技术，通过 人源化抗TROP2 IgG1单抗、可裂解的四肽连接器以及 拓扑异构酶I抑制剂(喜树碱类衍生物) 高效结合而成。　　在肿瘤细胞内，通过特定靶点作用释放化疗药物，对癌细胞进行精准杀伤。　　通过此创新技术，Dato-DXd不仅能够高效靶向细胞内的关键机制，还能克服传统化疗药物的耐药性，为晚期乳腺癌患者提供新的治疗手段。　　关键III期研究TROPION-Breast 01数据亮眼　　德达博妥单抗的获批基于关键性 III期临床研究TROPION-Breast 01 的优秀成果。该研究结果凸显了其在既往内分泌治疗及化疗后的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者治疗上的明显优势。　　主要终点：无进展生存期(PFS)　　疗效显著：与研究者选择的化疗(ICC)相比，Dato-DXd将患者的疾病进展或死亡风险降低 37%(HR=0.63;95%CI: 0.52-0.76; p<0.0001)。　　治疗组PFS：Dato-DXd组中位PFS为 6.9个月，相比化疗组的 4.9个月 显著提高。　　一致性：不同亚组中均观察到稳定和一致的PFS获益。　　次要终点：客观缓解率(ORR)　　Dato-DXd治疗组患者的ORR达到 36.4%，化疗组则为 22.9%，优效性显著。　　总生存期(OS)分析　　首次期中分析显示，Dato-DXd在OS上显现出优于化疗组的提升趋势(HR=0.84; 95%CI: 0.62-1.14)。研究仍在进行中，后续将进一步评估总生存期的长期数据。　　良好的安全性与耐受性：治疗中脱颖而出　　在长期治疗中，安全性是衡量新药的重要指标。TROPION-Breast 01研究显示，Dato-DXd在安全性方面表现出色：　　3级及以上治疗相关不良事件(TRAE)发生率仅为21%，显著低于化疗组的45%。　　没有发现新的安全性信号，患者总体耐受性良好。　　这种低副作用的特性将进一步推动其在临床实践中的使用，让患者更容易接受更长疗程的治疗。　　乳腺癌治疗的临床意义与市场潜力　　HR阳性、HER2阴性乳腺癌现状　　乳腺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性类型是乳腺癌的最常见亚型，占所有乳腺癌的约 70%。对于这种亚型晚期患者，内分泌治疗和化疗后的治疗选择较为有限，耐药性和副作用问题亟待解决。　　德达博妥单抗的商业前景　　Dato-DXd作为全球首批专门靶向靶点TROP2的ADC药物，凭借其显著的疗效和安全性，成功填补治疗空白，展现出强大的市场潜力。随着其在中国获批，Dato-DXd有望在HR阳性、HER2阴性乳腺癌领域占据重要地位。　　未来展望：改变晚期乳腺癌治疗格局　　德达博妥单抗的成功上市，不仅代表着第一三共和阿斯利康在抗体药物偶联物(ADC)领域的又一突破，也为HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者带来全新希望。在未来的临床应用中，随着更长期随访数据的公布，Dato-DXd有望进一步巩固其在乳腺癌治疗中的领先地位，为更多患者提供精准、高效且安全的治疗方式。

　　肥胖正成为全球范围内一项严峻的健康挑战。近年来，其发病率急剧攀升，每年全球超400万人死于肥胖相关疾病，并造成逾1.4亿伤残调整生命年(DALYs)的损失。而肥胖率的上升与经济发展息息相关，在工业化国家尤为明显。尽管如此，肥胖的关键原因是否是“能量摄入增加”或“能量消耗减少”，科学界仍存在争议。　　近期，杜克大学等机构的研究人员在《美国国家科学院院刊(PNAS)》发表了一项题为 “Energy expenditure and obesity across the economic spectrum” 的研究报告。该研究通过对世界各地34个人群能量消耗和肥胖数据的深入分析，提出肥胖的根本原因可能更多与高热量饮食相关，而非缺乏锻炼导致。　　全球经济发展如何影响肥胖?塑造新视角　　研究团队试图揭示经济发展水平与肥胖之间的关系，并明确能量摄入与消耗在这一过程中所扮演的角色。研究中特别选取体脂百分比和体质指数(BMI)作为衡量肥胖的指标，提出假设：经济发展水平越高，肥胖风险越大，同时能量消耗对肥胖的影响较小。　　研究样本涉及六大洲的4213名成人，涵盖从狩猎采集群体到高度工业化社会的各类人群，年龄范围为18至60岁。科学家们利用国际原子能机构的数据，对这些人群的总能量消耗(TEE)、基础能量消耗(BEE)、活动能量消耗(AEE)进行了为期7至14天的测试。通过测量他们的饮食结构、体成分以及经济发展背景下的生活方式，该研究全面剖析了肥胖的推动力量。　　研究结果：肥胖根源在于高热量饮食　　总能量消耗主要受身体尺寸影响：　　数据显示，经济发达国家人群的总能量消耗(TEE)确实略高，但这一差异更多源自身体尺寸大(如身高体重增加)，而**活动能量消耗(AEE)**则未显著增加。而在对身体尺寸进行调整后，研究发现经济发展的提升反而导致能量消耗轻微下降。　　饮食结构变化的重要影响：　　研究还揭示了超加工食品(UPF) 的高摄入量与体脂百分比有密切关联。例如，西方工业化国家中，UPF占总热量摄入的比例更高，这可能是经济发展加速肥胖风险的关键中介因素。　　颠覆传统观念：　　研究挑战了“肥胖主因是缺乏锻炼”的传统观点，并明确指出，经济发展带来的影响更多源自能量摄入的大幅增加，而非活动水平的降低。尽管工业化社会的生活方式让人们的体力活动逐渐减少，但其对肥胖指标的贡献度相对较小。　　提出建议：饮食改善是关键，应对肥胖新危机　　基于研究结果，肥胖的治理策略需要更全面和精准的方向：　　聚焦饮食质量：通过优化饮食结构、限制超加工食品的摄入，可有效降低热量摄入，减缓因高热量饮食导致的肥胖风险。　　持续倡导体育活动：尽管能量消耗对肥胖的贡献较小，但体力活动对整体健康的促进效果依然不可忽视。　　研究人员呼吁公共卫生政策制定者坚持侧重饮食与体力活动的双重调控，以共同应对全球肥胖危机。　　展望：科学提供新认识，优化公共健康　　杜克大学等机构的这一研究为我们提供了新的视角，清晰地指出肥胖流行更多源自饮食结构变化。肥胖治理亟需从饮食质量入手，同时推动活动水平的提高，为全球健康做出贡献。　　随着研究深入，未来对饮食种类、社会经济环境等多维因素的探索，有望为肥胖问题提供更深远的解决方案。

　　3月27日，同济大学的研究团队在《Advanced Science》期刊上发布了一篇重要研究论文，题为《High Sugar Induced RCC2 Lactylation Drives Breast Cancer Tumorigenicity Through Upregulating MAD2L1》。该研究首次揭示了乳酸化在乳腺癌中的新作用，并提出了通过靶向RCC2蛋白的乳酸化修饰，限制乳腺癌细胞在高乳酸微环境中的快速增殖的创新治疗策略。　　乳酸化：蛋白质翻译后修饰的新发现　　乳酸化是一种由乳酸介导的新型翻译后修饰，广泛存在于组蛋白及非组蛋白的赖氨酸残基上。尽管乳酸在肿瘤代谢中的作用已有研究，但乳酸如何通过蛋白质修饰影响肿瘤生长的机制尚不明了。近年来，研究者发现，乳酸不仅仅是糖酵解的代谢产物，它还通过乳酸化调节蛋白质的功能，为肿瘤细胞增殖提供支持。　　高糖环境下乳酸化驱动乳腺癌增殖　　该项研究的关键发现之一是，在高糖饮食的条件下，RCC2蛋白的乳酸化修饰显著促进了乳腺癌细胞的增殖。研究团队发现，RCC2蛋白通过乳酸化修饰调节了MAD2L1的表达，并进一步促进了乳腺癌细胞的肿瘤发生。RCC2的乳酸化不仅影响细胞的分裂过程，还调节了与肿瘤增殖相关的信号通路。　　RCC2和MAD2L1：乳腺癌中的关键联动　　RCC2(又名TD-60)是一种在有丝分裂中发挥重要作用的蛋白，研究发现RCC2与MAD2L1的表达密切相关。MAD2L1是一种与细胞周期调控和肿瘤形成相关的重要蛋白。在乳腺癌细胞中，RCC2的过表达显著上调了MAD2L1的表达，而RCC2的敲低则抑制了MAD2L1的表达。这一机制为高乳酸微环境下乳腺癌细胞的快速增殖提供了新的分子基础。　　靶向RCC2乳酸化：创新的治疗策略　　研究人员还通过实验验证了RCC2乳酸化在乳腺癌中的作用，发现靶向RCC2的乳酸化修饰能够有效抑制乳腺癌细胞在高乳酸环境中的增殖。通过使用2-DG(2-deoxy-D-glucose)等干预措施，研究成功逆转了RCC2过表达对细胞增殖的促进效应。这一发现为乳腺癌的治疗提供了新的靶点和方向，尤其是在高糖、高乳酸的肿瘤微环境中。　　总结与展望　　同济大学的研究为乳腺癌的治疗开辟了新的方向，揭示了乳酸化修饰在乳腺癌发生中的重要作用。通过靶向RCC2乳酸化，研究人员提出了一种潜在的治疗策略，以限制高乳酸微环境下肿瘤细胞的快速增殖。这一发现不仅为乳腺癌的治疗提供了新的靶点，也为肿瘤代谢研究提供了新的视角。随着更多研究的深入，未来有望将这一创新治疗方法应用于临床实践，改善乳腺癌患者的治疗效果。

　　3月26日，Exelixis宣布卡博替尼(CABOMETYX)获得 FDA批准 ，用于治疗那些曾接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性的、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)和 胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET)的成人和儿童(≥12岁)患者。这是全球首个被批准用于治疗无论原发肿瘤部位、分级、生长抑素受体表达与功能状态的 经治神经内分泌肿瘤(NET)的药物。　　III期研究结果支持批准　　此次批准的依据是III期CABINET(A021602)研究的积极结果。该多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验(n=298，99例pNET，199例epNET)评估了卡博替尼(60mg)对比安慰剂治疗已经接受至少一次治疗的pNET(99例)和epNET(199例)患者的 有效性和安全性 。该研究的主要终点是盲法独立中心审查(BICR)的无进展生存期(PFS) 。　　研究结果显示：　　在epNET 组，卡博替尼患者的PFS 显著延长(8.4 vs 3.9个月，HR=0.38，P<0.001)，确认的客观缓解率 (cORR)较高(5% vs 0%);　　在pNET 组，卡博替尼患者的PFS 也显著延长(13.8 vs 4.4个月，HR=0.23，P<0.001)，cORR 为19%，明显高于安慰剂组的0%。　　卡博替尼的多个适应症　　卡博替尼是Exelixis 公司开发的一款小分子靶向药物，能够靶向多个受体酪氨酸激酶。在2012年11月获得FDA批准上市，目前已在美国获得批准的适应症包括：　　进展性转移性甲状腺髓样癌(MTC) ;　　既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC) ;　　晚期肾细胞癌(RCC) ;　　联合纳武利尤单抗治疗晚期RCC ;　　治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC) ;　　治疗既往接受过VEGFR靶向治疗且放射性碘难治性或不适用放射性碘的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌(DTC) ;　　治疗既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性的分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)和胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET) 。　　神经内分泌肿瘤(NET)概况　　神经内分泌肿瘤(NET)是由人体消化道神经内分泌细胞 和其他器官(如肺、胰腺等)衍生的异质性肿瘤。虽然这种肿瘤可能发生在身体任何部位，但最常见的是胃肠道或肺部。　　晚期胃肠道NET 和肺NET 患者的5年生存率分别为68%和55%。然而，胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)通常具有较高的侵袭性，晚期患者的5年生存率仅为23%。大多数NET的生长较为缓慢，通常需要数年时间发展为晚期，但最终所有的晚期或转移性NET都将成为难治性和进展性疾病。　　根据预计，2024年 美国的NET患者总数将超过38万例 ，其中大约有16.1万至19.2万例 患者将患有不可切除的局部晚期或转移性NET。　　Exelixis的全球合作与市场布局　　2016年，Exelixis将卡博替尼 在美国和日本以外的地区的开发与商业化独家授权给益普生(Ipsen) 。2017年，Exelixis则将卡博替尼在日本市场 的开发与商业化独家授权给了武田药品 。然而，Exelixis仍保留了在美国市场 的独家开发和商业化权利。　　总结：卡博替尼为NET患者带来新希望　　随着卡博替尼 的FDA批准，它成为了治疗不可切除的分化良好胰腺神经内分泌肿瘤 及胰腺外神经内分泌肿瘤 的首选靶向药物。该药物的批准为经治NET患者 提供了有效的治疗方案，并为今后治疗神经内分泌肿瘤的其他药物的研发提供了宝贵的参考和启示。　　随着卡博替尼的不断发展和适应症的拓展，未来它可能会成为治疗NET患者的重要药物，帮助更多患者延长生命并提高生活质量。