2025年10月27日，美国制药巨头默沙东(Merck & Co.)宣布，其创新药物 Sotatercept(商品名：Winrevair) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)新适应症批准，用于治疗死亡风险较高、WHO功能分级(FC)为III级或IV级的成人肺动脉高压(PAH)患者。　　该药的获批旨在提升运动耐力、改善心功能分级，并显著降低临床恶化事件风险，包括死亡、肺移植及因PAH导致的住院等。　　机制独特：恢复BMPR-II信号平衡的创新疗法　　Sotatercept是一种ACVR2A-Fc融合蛋白，由人Activin受体IIA的胞外结构域与IgG1的Fc结构域融合而成。　　其核心机制在于结合并中和TGF-β家族配体，从而恢复与肺血管重构密切相关的BMPR-II信号通路平衡。　　研究显示，BMPR-II信号异常是推动PAH病理进展的重要因素，Sotatercept通过“纠正信号失衡”这一独特方式，实现了疾病机制层面的干预。　　从收购到突破：默沙东的精准布局　　早在2021年9月，默沙东便以115亿美元收购了Acceleron Pharma，获得了Sotatercept的完整开发权。　　随后，该药物于2024年3月基于III期STELLAR研究的积极数据，首次获得FDA批准，用于WHO FC II–III级PAH成人患者的治疗。　　此次再获批FC III–IV级适应症，意味着Sotatercept正式覆盖了从中度到重度PAH患者的全病程管理，进一步巩固了其在全球PAH治疗领域的领先地位。　　III期ZENITH研究：显著降低疾病恶化和死亡风险　　这次适应症扩展的批准主要依托于III期ZENITH研究结果。该研究为一项随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入172名接受最大耐受基础治疗的高危PAH患者(FC III或IV级)。　　患者被随机分配接受 Sotatercept(起始剂量0.3 mg/kg，目标剂量0.7 mg/kg，皮下注射，每3周一次) 或安慰剂治疗。　　研究主要终点为首次发病或死亡事件的发生时间，包括全因死亡、肺移植或与PAH恶化相关的≥24小时住院。　　结果显示：　　主要终点事件：Sotatercept组17.4%(15/86) vs 安慰剂组54.7%(47/86)，风险比HR=0.24(P<0.001);　　全因死亡率：Sotatercept组8.1%，安慰剂组15.1%;　　肺移植率：Sotatercept组1.2%，安慰剂组7.0%;　　PAH恶化相关住院率：Sotatercept组9.3%，安慰剂组高达50.0%。　　这些结果表明，Sotatercept在高危PAH患者中能显著延缓疾病进展、降低死亡风险。　　安全性良好，常见不良事件可控　　在ZENITH研究中，Sotatercept整体耐受性良好。最常见的不良反应为鼻出血和毛细血管扩张，大多数为轻中度，可通过常规处理控制。　　未观察到新的安全性信号，进一步支持该药在重度PAH人群中的长期使用潜力。　　总结：PAH治疗迈向精准化新时代　　Sotatercept的再度获批，标志着肺动脉高压治疗从“单纯血管扩张”向“分子通路重塑”迈出了关键一步。　　其独特的TGF-β/BMPR-II调节机制不仅带来了更持久的疗效，也为其他血管重构相关疾病提供了新的研究方向。　　业内人士认为，该药的成功将推动默沙东在罕见心肺疾病领域的战略扩张，并为全球PAH患者带来更多生存希望。

　　2025年10月24日，中国苏州消息——康宁杰瑞生物制药(9966.HK)宣布，其自主研发的PD-L1/αvβ6双特异性抗体偶联药物(ADC)JSKN022在中山大学肿瘤防治中心完成首例患者给药，标志着该药正式进入Ⅰ期临床研究阶段。这不仅是康宁杰瑞管线中第4款进入临床开发的ADC产品，更是全球首个进入临床阶段的PD-L1/αvβ6双抗ADC。　　创新结合免疫机制与ADC技术，打造多靶点抗肿瘤武器　　JSKN022的设计理念在于将免疫治疗与ADC精准打击机制相融合。药物采用康宁杰瑞拥有自主知识产权的糖基定点偶联技术与新型连接子载荷(Alphatecan)，在提升稳定性与均一性的同时，确保了药物的精准递送与可控释放。　　JSKN022能够同时结合肿瘤细胞表面的PD-L1和整合素αvβ6两种靶点，并通过靶点介导的内吞作用进入溶酶体。此后，连接子在蛋白水解酶作用下裂解，释放出拓扑异构酶I抑制剂，直接诱导肿瘤细胞凋亡。同时，该药还能阻断TGFβ信号通路，调节肿瘤免疫环境，并通过旁观者效应杀伤邻近的抗原阴性细胞，从而实现多层次的抗癌机制。　　在2025年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布的临床前研究数据中，JSKN022表现出对多种肿瘤细胞的显著抑制作用，其抗癌效果明显优于传统单靶点ADC。　　Ⅰ期临床研究：验证安全性与潜在疗效　　此次临床研究(编号JSKN022-101)为开放性、多中心Ⅰ期临床试验，旨在评估JSKN022在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代/药效学特征以及初步抗肿瘤活性。研究分为剂量递增与剂量优化两阶段，最终将确定最大耐受剂量(MTD)及推荐II期剂量(RP2D)。　　目前，全球尚无靶向PD-L1或整合素αvβ6的ADC药物获批上市，相关候选药物均处于早期研发阶段。JSKN022的临床推进，有望填补这一领域的空白。　　以恩沃利单抗为基础，打造AI与ADC融合的创新模式　　JSKN022是在康宁杰瑞自主研发的恩沃利单抗(Envafolimab)基础上进行创新优化的产品。团队在该药的研发中，将免疫检查点阻断机制(IO)与ADC精准递送平台有机结合，形成独特的双通路抗癌策略。　　得益于公司拥有的糖基定点偶联专利技术和Alphatecan连接子体系，JSKN022在药物均一性、稳定性和组织渗透性方面均达到国际领先水平，显著提高了药物的靶向杀伤能力与安全性。　　未来展望：为耐药肿瘤患者带来新希望　　随着临床试验的推进，JSKN022有望成为针对PD-1/PD-L1通路耐药或疗效不佳肿瘤患者的重要新选择。其多机制协同作用使其在免疫逃逸型癌症治疗中具备独特优势。　　康宁杰瑞表示，公司将持续推进JSKN022的临床开发，同时加快在ADC和免疫治疗领域的技术布局，助力更多创新药物从实验室走向临床，为全球癌症患者带来更多治疗希望。　　结语：　　JSKN022的临床启动，意味着中国企业在双特异性ADC创新药物领域实现了从“跟随”到“引领”的跃迁。这一突破不仅代表康宁杰瑞在抗肿瘤药物研发上的又一次飞跃，也预示着AI与ADC融合创新将在全球抗癌领域掀起新一轮技术革命。

　　我们总以为，孩子出生时的性别是“50%对50%”的随机结果，就像抛硬币一样。但这一传统认知或许需要重新审视。哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的一项长达近60年的研究首次揭示，母亲的年龄和特定基因突变可能对婴儿的性别产生显著影响，特别是在多孩家庭中，这种关联性更加明显。　　这项研究以“出生时的性别是生物学上的抛硬币吗?”(Is sex at birth a biological coin toss?)为题，于2025年7月18日发表在《Science Advances》期刊上，研究涵盖了58,007名女性护士的生育数据。论文由哈佛大学博士生Siwen Wang担任第一作者。　　多孩家庭为何更容易“同性别”倾向?　　传统观念认为，每个孩子的性别是独立的随机事件，不受之前孩子性别的影响。然而，研究团队发现，在多孩家庭中，后代出现“同性别”倾向的概率显著高于理论预期：　　已生育一个男孩的女性，第二个孩子是男孩的概率上升至57%;　　已生育两个男孩的女性，第三个孩子还是男孩的概率高达58%;　　已生育三个男孩的女性，第四个孩子是男孩的概率更升至61%。　　同样的现象也适用于女孩：　　已生育一个女孩的女性，第二个孩子为女孩的概率是53%;　　已生育两个女孩的女性，第三个孩子仍为女孩的概率提高到55%;　　已生育三个女孩的女性，第四个孩子是女孩的概率达到58%。　　这一现象表明，在多孩家庭中，全部男孩或全部女孩的情况发生频率高于“男女均衡”的组合。这挑战了“生男生女是各50%独立事件”的传统观点，初步揭示了生育模式背后可能存在的规律。　　母亲初次生育的年龄如何改变性别比例?　　研究还发现，母亲初次生育的年龄与其婴儿的性别具有一定关联：　　与23岁前生育第一个孩子的女性相比，29岁及其以后初次生育的女性，后代性别“同性别”的概率提高了13%。　　研究团队认为，随着女性年龄的增长，其生殖环境可能在微妙层面发生了变化。例如，身体酸碱度变化可能影响携带X染色体或Y染色体精子的受精能力，或是随着年龄增长的激素调节作用，推动了“同性别扎堆”现象的出现。　　基因也参与决定男孩还是女孩　　除了母亲年龄，特定的基因突变也在影响婴儿性别中扮演了角色。研究通过基因组大规模关联分析(GWAS)发现：　　生育女孩的倾向与10号染色体上的NSUN6基因突变(特定单核苷酸多态性rs58090855)相关;　　生育男孩的倾向与18号染色体TSHZ1基因附近的突变(rs1506275)相关。　　这说明，有些女性可能天然携带易生男孩或女孩的基因特质。这一发现为某些家族中反复出现特定性别比例的现象提供了全新的解释维度。　　打开人类生殖规律的新视角　　总体而言，这项跨越60年的大规模研究清晰表明，生男生女不仅仅是随机事件，母亲年龄和基因在幕后发挥了重要作用。母亲身体状态(如年龄相关的生理变化)和遗传因素共同塑造了后代性别比例。　　需要特别强调的是，这项研究的意义在于探索自然生殖规律，而非干涉性别选择。研究第一作者Siwen Wang表示，尽管大数据揭示了群体中的性别比例趋势，但这些规律并不适用于预测个体下一个孩子的性别。　　这项研究为进一步解析性别决定机制提供了重要线索，也为人类生殖健康领域的科学研究开辟了新的方向。毕竟，每一个新生命的到来，无论性别如何，都是独特的奇迹。

　　乳腺癌：女性健康的重要威胁　　乳腺癌在女性癌症中占据重要地位，仅次于皮肤癌，是美国女性中最常见的恶性肿瘤之一。根据预计，2025年美国将有约316,950例浸润性乳腺癌新发病例，59,080例导管原位癌，且约42,170名女性将因乳腺癌去世。美国女性一生中患乳腺癌的风险大约为13%，也就是说每8位女性中就有1位可能会被诊断为乳腺癌。　　尽管现代医学在乳腺癌治疗方面取得了显著进展，但早期预防依然是有效控制乳腺癌发病率的关键。最近，肠道菌群与乳腺癌风险之间的关系引起了广泛关注，一项新的研究为这一领域提供了重要数据支持。　　肠道菌群导向饮食指数与乳腺癌风险的关联　　近期，发表在《Front Nutr》上的一项研究 “Association between a dietary index for gut microbiota and breast cancer history in adult women: findings from NHANES 2011-2020”，通过分析美国国家健康与营养检查调查(NHANES)2011-2020年的数据，首次探讨了肠道菌群导向饮食(DI-GM)与乳腺癌发生之间的关联。　　该研究纳入了6083名20岁及以上的女性，通过24小时回顾法收集参与者的饮食数据，并据此计算出DI-GM评分。该评分基于14种食品成分的影响，分为对肠道菌群有益和不利的食物，得分越高表示饮食结构越有利于肠道菌群的多样性和健康。　　研究结果：高DI-GM评分女性乳腺癌风险较低　　研究发现，较高的DI-GM评分与较低的乳腺癌发生风险显著相关。具体来说，DI-GM每增加1分，乳腺癌的发生优势比(OR)为0.94，表示乳腺癌风险降低6%。尤其是DI-GM评分≥6的女性，乳腺癌发生的可能性比评分较低的女性低了33%。　　这项研究还发现，影响肠道菌群健康的食物成分，如全谷物、纤维、发酵乳制品等，与乳腺癌风险之间存在负相关，而摄入红肉、加工肉类、精制谷物等不利食物成分与乳腺癌风险无显著关联。　　不同群体中饮食与乳腺癌风险的关系　　通过亚组分析，研究团队进一步探讨了不同年龄、种族、吸烟状态和体重指数(BMI)等因素对饮食与乳腺癌风险关联的影响。结果表明，无论在40岁以下、40-59岁还是60岁以上的女性中，DI-GM评分越高，乳腺癌发生风险越低，其中60岁以上的群体中这一关联尤为显著。　　此外，非西班牙裔白人、不吸烟者和不饮酒者中，DI-GM评分较高的女性乳腺癌发生率也显著低于评分较低的女性。　　背后的生物学机制：饮食影响肠道菌群与乳腺癌发展　　这项研究的结果不仅在统计学上显著，也为我们揭示了饮食、肠道菌群与乳腺癌之间的潜在机制。高DI-GM饮食可能通过促进肠道菌群发酵纤维产生短链脂肪酸(如丁酸盐、丙酸盐)来发挥作用，这些物质有助于抑制炎症、减缓肿瘤细胞增殖，并保持肠道屏障的完整性。同时，肠道菌群还可能通过影响雌激素代谢、调节免疫系统等途径对乳腺癌的发生发展产生影响。　　结语：合理饮食或成乳腺癌预防的重要手段　　这项研究为乳腺癌的预防提供了新的视角，表明通过调整饮食结构，增加有益肠道菌群的食物摄入，可能成为降低乳腺癌风险的一种有效途径。尤其是增加富含纤维的全谷物、发酵乳制品等食物的摄入，将对维持肠道健康、减少癌症风险产生积极影响。　　此外，这项研究也突显了健康饮食对整体健康的重要性，尤其是对癌症的预防作用。女性在日常生活中关注肠道健康、合理调整饮食，不仅有助于乳腺癌的预防，也为整体健康的维护提供了保障。

　　近日，国家药监局器审中心发布了《医疗器械优先审批申请审核结果公示》(2025年第8号)，拟同意两款医疗器械进入优先审批绿色通道。这两款器械分别为赛存(北京)生物科技有限公司开发的辅助生殖复苏液套装和Organon LLC研发的子宫负压产后止血球囊导管及附件，均因其显著的临床价值和技术创新被列为重点关注对象。　　辅助生殖复苏液套装：赛存生物破局国产替代　　赛存(北京)生物科技有限公司是一家以安全型生物样本冻存液研发与生产为核心的创新型企业，致力于打造国际领先的生物样本冷冻保存技术平台。其独创的控冰冻存技术和先进材料库，为生物医药行业解决了冻存过程中的诸多难题。　　技术亮点与应用领域　　赛存生物推出的辅助生殖复苏液套装采用无DMSO(二甲基亚砜)、无血清、无动物源成分的配方。与传统冻存液相比，该套装具备以下优势：　　更高安全性：杜绝传统冻存液中可能产生的毒性和污染风险;　　效果显著改善：提高卵母细胞及胚胎冻存及复苏率，降低DNA和纺锤体损伤。　　赛存生物基于自研的控冰材料库，为细胞治疗、基因治疗、疫苗开发、辅助生殖及畜牧育种等领域提供定制化解决方案，有助于推动国产冻存产品进口替代。　　市场意义　　目前，辅助生殖产业对卵母细胞和胚胎冻存技术有着极高要求。然而，由于传统冻存液的副作用比率较高，国产替代的呼声日益增高。赛存生物的这一创新产品，为国内辅助生殖行业技术升级提供了强有力保障，或将成为该领域的技术标杆。　　子宫负压产后止血球囊导管及附件：解决临床急需空白　　Organon LLC旗下的子宫负压产后止血球囊导管及附件获准进入优先审批通道，是我国当前临床急需但尚无同品种获批注册的医疗器械之一。这款器械产品具有重要的临床价值，特别是在产后大出血的紧急治疗场景中。　　临床背景与产品特点　　产后出血是导致女性因分娩死亡的主要原因之一，而当前针对产后大出血的医疗解决方案仍有显著技术缺口。Organon LLC开发的子宫负压产后止血球囊导管及附件，通过负压球囊技术实现快速止血，不仅可有效控制大出血，还能减少手术干预需求，从而降低产后综合并发症的风险。　　该产品进入绿色审批通道，不仅体现了其临床急需价值，也将填补国内该品类医疗器械的空白。　　Organon LLC的全球布局　　Organon&Co.是一家全球医疗健康公司，以“女性健康”为主要研究方向。自2021年从默沙东拆分并上市以来，其在生物类似药、处方药等领域持续创新。本次产品进入优先审批，预计将进一步推动其在中国市场的布局与影响力。　　优先审批绿色通道的意义　　医疗器械优先审批绿色通道是国家药监局为临床急需和创新型器械开设的快速审批通道，意在加速满足市场未解决需求和患者迫切需求。这两款产品分别在辅助生殖和产后止血领域实现了技术突破，展现了高度的临床价值：　　推动技术革新：为医疗器械国产化提供了技术与质量参考;　　补上市场空白：解决长期未满足的医疗需求，如子宫负压止血器械。　　两款产品的进入绿色通道不仅是对企业研发能力的认可，更是推动医疗器械市场发展、服务民生的实际体现。　　结语：新产品新希望，造福患者与行业　　随着赛存生物和Organon LLC的两款创新医疗器械进入优先审批通道，医疗领域正在迎来更安全、更高效的解决方案。这一进程展示了创新药企在填补技术空白、解决医疗藏需方面的巨大潜力，同时也彰显了国家对具有临床急需和技术突破产品的支持态度。未来，这两款产品或将加速落地，为患者带来实质性帮助，并推动相关行业迈向新高度。

　　心脏起搏器一直是治疗心律失常的重要工具，然而传统起搏器在体积、植入方式及风险方面存在不少问题，尤其是对新生儿和儿童来说，传统起搏器的使用更是充满挑战。近期，一项刊登在国际学术期刊《Nature》上的研究带来了突破性进展，科学家们研发出了一种微型心脏起搏器，其体积小到可注射的程度，且在完成治疗任务后能够自动溶解，无需手术取出，为心脏疾病的治疗打开了新的大门。　　微型起搏器：体积小，使用安全　　该研究由美国西北大学等机构的团队进行，科学家们设计了一款微型起搏器，其体积几乎与一粒米相当，可以轻松装入注射器并通过非侵入性方式注入人体。与传统起搏器相比，这款微型设备不仅体积小，而且非常适合儿童，尤其是那些患有先天性心脏病的新生儿。传统起搏器对于这些群体来说，常常因为过大的体积和复杂的手术过程而无法使用，而微型起搏器的创新设计突破了这些障碍，提供了更为安全的治疗方案。　　无需手术移除：自动溶解的起搏器　　这种微型起搏器的最大特点之一是其生物相容性设计。一旦完成治疗任务，它会在体内自然溶解，无需任何二次手术。这一创新显著降低了患者的医疗风险，尤其对于需要临时起搏的患者而言，可以避免传统起搏器可能引发的感染、心肌撕裂等并发症。这种设计特别适用于只需要短期支持的患者群体，例如手术后需要临时起搏的儿童，他们的心脏在几天内就能自我恢复。　　光脉冲激活：创新供电和刺激方式　　除了小型化和可溶解性，这款微型起搏器的供电方式也具有创新性。与传统的无线通信协议不同，新的起搏器采用了一种化学电池供电系统。当生物液体与两种金属电极接触时，会形成电池并产生电流，从而激活起搏器。这种设计能够最大限度地减少设备的体积，同时也避免了传统起搏器依赖外部电源的问题。　　此外，这款设备配备了红外光激活系统，当患者心率异常时，可穿戴的设备会发出红外光脉冲，激活起搏器进行电刺激。这种光脉冲能够穿透皮肤、胸骨和肌肉，精确控制心脏的起搏，保证治疗的效果。　　多功能应用：为更广泛的医学领域带来可能　　这款微型起搏器不仅限于治疗心脏疾病，还具有很大的跨领域应用潜力。研究人员指出，除了心脏疾病治疗外，这种微型设备还可以与其他医疗设备集成，如心脏瓣膜置换装置、神经治疗装置等，提供更广泛的应用前景。其小巧的体积和柔性设计使得它可以方便地与多种植入式设备结合，增强这些设备的功能性，促进更多领域的医学进步。　　结语：微型起搏器为医疗设备创新指明方向　　总的来说，这种微型心脏起搏器的研发不仅为心脏病治疗带来了新的选择，也为未来医疗设备的小型化、智能化提供了重要的思路。随着这种微型设备的推广和应用，它有望改变现有治疗模式，特别是为儿童和特殊患者群体提供更安全、更有效的治疗方案。通过这一创新，科学家们正在朝着更精准、更个性化的医疗目标迈进，未来的医学将更加关注患者的具体需求和治疗体验。

　　迷迭香与记忆的关系：从古至今的传说　　迷迭香(Rosemary)自古以来就被认为与增强记忆相关，甚至莎士比亚在其经典作品《哈姆雷特》中也提到过迷迭香。如今，科学研究发现，迷迭香和鼠尾草中的一种天然化合物——鼠尾草酸(Carnosic Acid) ，可能成为治疗阿尔茨海默病的新武器。阿尔茨海默病是导致痴呆的主要原因，也是美国第六大死亡原因，而其中的关键问题之一就是炎症反应。　　鼠尾草酸的治疗潜力　　鼠尾草酸是一种天然的抗氧化剂和抗炎化合物，它通过激活体内的天然防御酶来发挥作用。这一机制对缓解由炎症引起的认知衰退具有重要意义。然而，纯粹的鼠尾草酸由于其不稳定性，无法直接作为药物使用。为了解决这一问题，斯克里普斯研究所 的科学家合成了一种稳定的鼠尾草酸衍生物——diAcCA (二乙酰化鼠尾草酸)。　　diAcCA的临床前研究　　根据《Antioxidants》杂志上发布的最新研究，diAcCA 在治疗阿尔茨海默病小鼠模型时表现出显著的效果。研究发现，diAcCA 能够在小鼠的大脑中达到足够的鼠尾草酸水平，显著增强了记忆力并提高了突触密度。突触是神经元之间的连接点，它们的减少与阿尔茨海默病的进展密切相关。　　减缓认知衰退：diAcCA的神奇效果　　在这项实验中，研究人员将diAcCA 用于阿尔茨海默病小鼠模型，治疗持续了三个月。在治疗期间，行为测试显示，接受diAcCA治疗的小鼠在空间学习和记忆能力上表现出显著改善。研究还表明，diAcCA 不仅能够增强神经元突触密度，还能有效减少阿尔茨海默病相关的错误折叠蛋白(如磷酸化tau和β淀粉样蛋白)的积累，这些蛋白质被认为是引发阿尔茨海默病的“罪魁祸首”。　　选择性激活：减小副作用　　diAcCA 的另一大优势在于它的独特选择性。研究发现，diAcCA 仅在大脑的炎症区域激活，这种靶向性可以提高药物的治疗效果 ，同时减少潜在的副作用 。这种特性使其成为临床治疗的有力候选药物，并为阿尔茨海默病患者带来了新的希望。　　未来的应用潜力：从阿尔茨海默病到其他疾病　　更令人兴奋的是，研究人员认为，diAcCA 不仅能够治疗阿尔茨海默病，凭借其强大的抗炎能力，它还可能对其他由炎症引起的疾病，如2型糖尿病 、心脏病 和帕金森病 ，也具有治疗潜力。　　研究展望与临床应用　　随着对diAcCA 进一步的临床试验和研究，科学家们希望能够为阿尔茨海默病患者提供全新的治疗选择。**迷迭香的“记忆魔法”**或许将在未来成为现实，为无数患者带来恢复健康的希望。　　总结：       这项研究的突破性进展让我们看到了鼠尾草酸衍生物diAcCA在治疗阿尔茨海默病方面的巨大潜力。通过对炎症的精准干预，diAcCA有望成为未来治疗认知障碍和炎症性疾病的有力工具，为全球范围内的患者提供新的治疗选择。

　　在病毒或癌细胞侵入人体时，免疫系统会快速响应，其中I型干扰素(IFN-I)是重要的防御武器。尽管所有细胞都能产生一定量的IFN-I，但浆细胞样树突状细胞(pDCs)因其在病原感染初期迅速产生大量IFN-I而被称为免疫系统的“超级战士”。然而，这些细胞在感染后期和肿瘤环境中的IFN-I生产能力却会急剧下降。近日，一项发表于《Nature Communications》的研究揭示，代谢不足，特别是乳酸脱氢酶B(LDHB)的下调，是这一现象的关键原因。　　pDCs为何在感染后期停止产生IFN-I?　　长期以来，科学家们对pDCs在感染初期的强烈IFN-I反应进行了深入研究，但对于为何这些细胞在后期停止产生IFN-I一直缺乏了解。要解决这一问题，对于改善免疫反应、开发抗感染和抗癌疗法至关重要。　　加州大学圣地亚哥分校等机构的研究团队发现，pDCs的IFN-I生产能力受到代谢不足的显著影响，特别是LDHB的下调。LDHB是体内重要的代谢酶，对能量生成和细胞功能至关重要。研究显示，LDHB在pDCs的IFN-I生产中扮演着核心角色，其缺失会显著降低pDCs应对病毒的能力。　　LDHB的缺失影响IFN-I生产能力　　通过对小鼠的实验，研究者发现感染初期，pDCs能够迅速产生大量的IFN-I，但随着时间的推移，IFN-I的生产能力逐渐下降。进一步的转录组学分析表明，与代谢相关的基因在pDCs功能抑制中发生了显著变化，尤其是LDHB的表达显著下降。LDHB的缺乏不仅影响了pDCs的IFN-I生产，还损害了其代谢功能。　　基因编辑技术揭示，LDHB缺失的小鼠在感染后表现出病毒控制能力的显著下降，恢复LDHB的表达后，小鼠的pDCs功能得到了改善。这一发现表明，恢复LDHB表达可能是增强pDCs功能的有效途径。　　新疗法的潜力：调节代谢途径提升免疫反应　　这一研究为开发新的治疗策略提供了潜在的理论基础。通过调节LDHB或其他代谢途径，研究者或许能够增强pDCs的IFN-I生产能力，从而提高机体对病毒和癌症的抵抗力。此外，这种方法也可能有助于减少自身免疫疾病中的病理性IFN-I产生，缓解相关症状。　　pDCs：免疫系统中的“超级战士”　　pDCs在抗病毒和抗肿瘤免疫中具有不可替代的作用。研究者认为，通过调节其代谢功能，能够让这些“超级战士”在未来的治疗中发挥更大的作用。不仅在抵御感染和癌症方面，甚至在缓解自身免疫疾病中的病理反应方面，pDCs的代谢调节也可能提供新的治疗思路。　　总结　　这项研究首次揭示了pDCs在感染后期功能衰退的代谢机制，特别是LDHB的关键作用。通过恢复LDHB的表达，科学家们或许能激发pDCs的强大免疫反应，增强抗病毒与抗癌的能力，同时为治疗自身免疫性疾病提供新的方法。此项发现为免疫疗法的未来发展奠定了重要的理论基础。

　　2024年3月14日，信达生物开发的中国首个、全球第二款IGF-1R抗体药物——替妥尤单抗N01注射液(商品名“信必敏”)成功获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。该药物为甲状腺眼病(Thyroid Eye Disease, TED)患者提供了一种创新的治疗选择，成为该领域的重要突破。　　甲状腺眼病治疗的挑战与突破　　甲状腺眼病是一种与甲状腺疾病相关的自身免疫性疾病，常见症状包括眼球突出、复视等，严重时甚至可导致失明。该病尤其在40至60岁人群中发病率较高，并且近年来呈现年轻化趋势。传统治疗方法主要依赖糖皮质激素，但疗效有限，且存在显著的副作用。随着靶向IGF-1R生物制剂的出现，甲状腺眼病的治疗迎来了新的希望。　　范先群教授，上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科专家，表示：“替妥尤单抗N01的上市无疑为中国患者提供了一个国际先进水平的治疗方案，也期待它能为全球甲状腺眼病患者带来更多治疗选择。”　　IGF-1R抗体药物的临床优势　　目前，全球唯一的IGF-1R抗体药物是美国Amgen公司推出的替妥尤单抗(Teprotumumab，商品名“Tepezza”)。然而，Tepezza价格昂贵，治疗一个疗程的费用高达近300万元人民币，且仅有极少数患者能够负担。与其相比，信必敏的治疗费用仅为Tepezza的1/15，且由于中国患者的体重普遍较轻，实际治疗费用将更加经济。　　信必敏在中国的三期注册临床研究中显示，治疗24周后，患者眼球突出的改善率高达85.8%，同时炎症和复视等症状得到了显著缓解。临床数据显示，信必敏的疗效与Tepezza相当，甚至在某些方面更具优势。　　　　改良剂型提高治疗便捷性　　与美国上市的冻干粉针剂相比，信必敏采用了经过改良的注射液水针剂型。这一剂型不仅稳定性良好，而且在成本、工艺简便性及患者依从性方面具有明显优势，能够显著降低药物配制操作的相关风险，提升临床治疗的便捷性。　　信达生物的创新之路　　信达生物经过多年持续创新，已成为中国发展最快的创新药企之一，特别是在肿瘤治疗领域稳居领军地位。近年来，信达生物积极布局慢性疾病领域，致力于提升患者的生活质量，在自身免疫、眼科及新陈代谢领域相继推出了一系列创新药物。此次替妥尤单抗N01的上市，标志着信达生物在眼科和内分泌领域的首次突破。　　除了已获批上市的15款药物，信达生物目前还有多个品种正在进行临床研究，并有多个新药分子进入III期临床或关键性研究。　　展望未来　　信达生物将在肿瘤、自身免疫、代谢疾病、心血管及眼科等领域持续加大创新药物的研发，未来将继续为全球患者提供更多高效、安全的治疗选择，推动中国创新药物走向世界，为患者带来更多希望。