Cogent Biosciences, Inc.近日发布了Bezuclastinib联合舒尼替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的胃肠道间质瘤(GIST)患者的III期临床试验PEAK的积极数据。此次结果被认为是20多年来针对二线GIST患者的首个阳性III期临床试验，并可能为这类患者的治疗带来新的标准。　　Bezuclastinib的作用机制　　Bezuclastinib是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，主要针对KIT D816V突变以及KIT第17号外显子上的其他突变，从而有效抑制这些突变引发的肿瘤生长。其临床应用为GIST患者提供了新的治疗选择，尤其是对于那些对传统治疗(如伊马替尼)产生耐药或无法耐受的患者。　　PEAK试验设计与结果　　PEAK试验是一项全球多中心、随机III期临床试验，旨在比较Bezuclastinib联合舒尼替尼与舒尼替尼单药治疗在伊马替尼耐药或不耐受的GIST患者中的疗效和安全性。根据截至2025年9月30日的数据，主要结果显示Bezuclastinib联合舒尼替尼疗法在无进展生存期(PFS)这一主要终点上，展现出显著的临床获益。与标准治疗相比，疾病进展或死亡的风险降低了50%(风险比为0.50)。　　无进展生存期(PFS)：Bezuclastinib联合治疗的中位PFS为16.5个月，而舒尼替尼单药治疗组为9.2个月。　　客观缓解率(ORR)：对于伊马替尼耐药患者，Bezuclastinib联合疗法的客观缓解率达到46%，而舒尼替尼单药治疗组为26%。　　总生存期：截至本次分析时，总生存期数据尚未完全成熟。　　安全性评估　　在安全性方面，Bezuclastinib联合舒尼替尼的总体耐受性良好。与舒尼替尼的已知安全性相比，Bezuclastinib联合疗法未显示出独特的风险，表明其在安全性方面与现有治疗方案相当。　　下一步计划　　基于这些积极的数据，Cogent预计将在2026年上半年向FDA提交Bezuclastinib用于治疗伊马替尼耐药或不耐受的GIST患者的上市申请。此外，PEAK III期试验的完整数据分析仍在进行中，Cogent计划在2026年上半年即将举行的科学会议上公布更多详细的研究结果。　　通过这项研究，Bezuclastinib联合舒尼替尼的疗法可能为GIST患者提供一个新的治疗选择，尤其是那些对现有治疗方法反应不佳的患者。

　　2025年10月30日，国家药品监督管理局(NMPA)官网发布公告，正式批准乐普生物自主研发的创新药物——维贝柯妥塔单抗(MRG003)上市，用于治疗既往经至少二线系统化疗及PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发或转移性鼻咽癌成人患者。　　这一里程碑式的批准不仅意味着我国在抗体偶联药物(ADC)领域迈出了关键一步，也使维贝柯妥塔单抗成为国内首个EGFR靶向ADC药物。该药物在全球同类研发中同样处于领先阶段，彰显了我国在生物创新药研发上的国际竞争力。　　精准设计：三大核心结构协同发挥作用　　维贝柯妥塔单抗是一款靶向表皮生长因子受体(EGFR)的抗体偶联药物，其分子结构精巧，由三部分构成：　　抗EGFR人源化单抗JMT101：负责识别并结合肿瘤细胞表面的靶点;　　细胞毒药物MMAE(甲基澳瑞他汀E)：发挥强效的抗肿瘤作用;　　可裂解连接子VC：在特定条件下释放MMAE，使药物在肿瘤细胞内精准生效。　　这种结构设计使药物能够在不损伤正常组织的情况下，对肿瘤细胞进行“定点清除”。　　独特机制：精准打击EGFR高表达的鼻咽癌细胞　　研究表明，EGFR在多种上皮来源的恶性肿瘤中存在过度表达，尤其是在鼻咽癌中，高达90%的复发或转移性病例检测出EGFR高表达。　　维贝柯妥塔单抗利用其抗体部分与EGFR受体结合后，被肿瘤细胞内吞。当药物进入细胞内的溶酶体环境时，连接子被酶切断，释放出MMAE。MMAE会阻断微管蛋白的聚合过程，干扰细胞分裂，从而引发肿瘤细胞的凋亡。　　这种机制不仅增强了杀伤力，还显著减少了传统化疗常见的系统性副作用。　　临床数据支持：疗效与安全性兼具　　在临床研究中，维贝柯妥塔单抗展现出显著的抗肿瘤活性与良好的安全性。　　与传统化疗不同，ADC药物通过“靶向递送”机制，使细胞毒成分集中作用于癌细胞，从而提高治疗效果并减少对正常组织的损害。　　专家认为，这种治疗方式为晚期鼻咽癌患者提供了新的治疗思路，也为我国ADC药物的研发树立了标杆。　　展望未来：为中国创新药注入新动力　　维贝柯妥塔单抗的成功上市，标志着我国在ADC领域的研究成果已从实验室走向临床应用，为患者带来切实的治疗希望。未来，随着更多联合治疗方案的探索，这一创新药物有望进一步拓展适应症，惠及更多癌症患者。　　结语：　　维贝柯妥塔单抗的获批，不仅代表我国在抗体偶联药物创新上的重大突破，也象征着中国在全球创新药物赛道上迈入了新的阶段。随着这一创新疗法的应用落地，鼻咽癌患者的治疗格局或将被重新定义。

　　近日，据国家药品审评中心(CDE)官网消息，三生制药自主研发的重组抗VEGF人源化单克隆抗体——贝伐珠单抗眼内注射溶液，已正式递交上市申请并获国家药监局受理，适应症为视网膜分支静脉阻塞(BRVO)所致黄斑水肿。这意味着三生制药在眼科创新药领域的布局正持续深入。　　BRVO：眼科高发病变之一　　视网膜静脉阻塞(RVO)是仅次于糖尿病视网膜病变的第二大常见视网膜血管疾病，其中BRVO(视网膜分支静脉阻塞)是最常见类型之一。该病常伴随多种并发症，包括黄斑水肿、视网膜及视盘新生血管、玻璃体出血及新生血管性青光眼等，严重时可造成永久性视力损害。　　抗VEGF：精准靶向治疗的核心路径　　研究表明，血管内皮生长因子(VEGF)在视网膜病变中起关键作用。它不仅促进异常血管生成，还会增加血管通透性，直接导致黄斑水肿。在BRVO患者中，VEGF水平与水肿程度呈显著正相关，因此抗VEGF治疗已成为临床一线策略。　　三生制药研发的贝伐珠单抗眼内注射溶液，正是基于该机制进行针对性设计。　　临床研究达成主要终点，疗效与雷珠单抗相当　　该重组抗VEGF人源化单抗在BRVO患者中的Ⅲ期临床研究已顺利完成，并成功达到主要疗效终点。结果显示：　　在治疗24周后，患者的最佳矫正视力(BCVA)改善与雷珠单抗相当;　　在治疗12、24、52周的多项次要终点中，BCVA较基线提高≥5、≥10、≥15个字母的受试者比例，与雷珠单抗保持一致;　　研究验证了该药在改善视力与维持疗效方面的显著与持续效果。　　三生制药持续发力眼科创新　　伴随人口老龄化加速，眼科疾病的治疗需求不断扩大。三生制药早在2020年便启动眼科布局，其贝伐珠单抗生物类似药IND申请当时已获得国家药监局受理。　　根据三生制药与三星Bioepis的合作协议，三生国健负责该产品在中国大陆的临床试验与商业化推广，三星则负责生产制造。此次递交上市申请，意味着三生制药的眼科研发已从临床验证阶段正式迈入商业化准备阶段。　　结语　　贝伐珠单抗眼内注射溶液的上市申请，是三生制药在眼科领域的重要里程碑。业内人士认为，这款重组抗VEGF人源化单抗有望为BRVO所致黄斑水肿患者提供更具可及性和性价比的治疗选择，进一步推动我国眼科创新药的发展与普及。

　　近日，ESMO 2025大会公布了常规摘要全文。齐鲁制药在大会上首次公开其自主研发的PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)创新药QLH12016的临床研究数据。该药物靶向雄激素受体(AR)，主要用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。　　研究概况：36例mCRPC患者纳入试验　　截至2025年2月14日，共有36名确诊为mCRPC的患者接受QLH12016治疗，剂量范围为100至1200 mg，每日一次。所有受试者均存在转移性病灶，其中28%的患者伴有内脏转移(肺部占11.1%，肝脏占2.8%)。　　基因检测结果显示，69.4%的患者为雄激素受体配体结合域(LBD)野生型，30.6%存在LBD突变(包括L702H突变)。　　安全性良好：未出现剂量限制性毒性　　研究结果显示，在100-1200mg剂量范围内，未观察到剂量限制性毒性(DLTs)。共有33例患者(91.7%)出现治疗相关不良事件(TRAEs)，其中14例为3级及以上不良反应。　　最常见的不良事件包括贫血(63.9%)、乏力(47.2%)以及体重下降(41.7%)。值得注意的是，未发现3级及以上的胃肠道不良反应，严重血液学不良反应较为罕见(3级及以上贫血为5.6%，中性粒细胞减少为2.8%)。总体来看，QLH12016在安全性方面表现令人满意。　　疗效显著：多剂量组均展现积极信号　　在疗效方面，QLH12016展现出良好的抗肿瘤活性。全体受试者的中位影像学无进展生存期(rPFS)为7.4个月;在600mg剂量组中为9.0个月，而900mg剂量组的中位rPFS尚未达到。　　无论患者的LBD状态为野生型或突变型，QLH12016均展现出持续的疗效趋势，显示其对不同分子类型mCRPC患者的广泛适用性。　　小结与展望：AR靶向治疗的潜力新星　　总体来看，QLH12016在早期临床研究中表现出良好的安全性和初步疗效，为PROTAC技术在前列腺癌治疗领域的应用提供了新的方向。齐鲁制药的这一进展，不仅展现了国内在AR降解剂领域的研发实力，也为mCRPC患者带来了新的治疗希望。　　未来，随着更多临床数据的积累，QLH12016有望成为全球抗雄激素治疗的新型代表药物之一。

　　2025年10月1日，诺华宣布其BTK抑制剂瑞米布替尼片正式获得美国食品与药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗在接受H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹(CSU)患者。这一口服片剂疗法为CSU患者提供了首个基于BTK通路抑制的治疗选择，同时无需注射与实验室监测，大幅提高了用药的便捷性。　　瑞米布替尼片：首个针对BTK的CSU新疗法　　瑞米布替尼片是首个获批用于CSU的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。它通过靶向BTK信号通路，有效阻断肥大细胞中组胺及其他促炎介质的释放。BTK途径在慢性自发性荨麻疹的发病中起到了关键作用，使得瑞米布替尼片成为一种创新疗法。瑞米布替尼片为每日两次口服，无需注射，并能够快速缓解症状，显著提升患者生活质量。　　临床试验数据支撑疗效　　瑞米布替尼片的获批基于两项III期临床试验(REMIX-1和REMIX-2)的积极结果：　　研究设计：试验入组了接受二代H1抗组胺药治疗后仍有症状的CSU患者，评估瑞米布替尼片在控制瘙痒(ISS7)、风团(HSS7)及每周荨麻疹活动度(UAS7)的疗效。　　主要疗效指标：　　快速起效：瑞米布替尼片在2周内可观察到症状缓解;　　12周优效性：与安慰剂相比，瑞米布替尼片在瘙痒和风团症状改善方面显示出显著优势。大约1/3的患者在第12周瘙痒和风团完全消失;　　持续控制：接受治疗的患者达到良好控制(UAS7≤6)的比例显著更高。　　安全性与耐受性：试验中瑞米布替尼片表现出良好的安全性，常见不良反应(发生率≥3%)包括上呼吸道感染、瘀点和头痛等，无需实验室指标监测。　　慢性自发性荨麻疹：一种挑战性慢性疾病　　CSU是一种主要由肥大细胞驱动的免疫失调性疾病，其症状包括血管性水肿及难以预测的瘙痒性风团，影响患者的睡眠、工作和心理健康。疾病持续时间通常超过六周，有时需要长达24个月才能确诊。当前抗组胺药作为一线治疗，虽是常用药，但超过一半的患者对其无明显疗效。这些患者可采取注射疗法，但符合条件的患者比例不足20%，并且使用率偏低。　　瑞米布替尼片的口服方案为CSU患者提供了一种更简便、更有效的治疗选择，弥补了现有疗法的不足。　　全球申请与未来市场布局　　除美国外，诺华已向包括欧盟、日本和中国在内的多个国家递交瑞米布替尼片的上市申请，并在中国被授予优先审评资格。诺华计划未来通过这一创新疗法进一步抢占全球CSU治疗市场，为大量抗组胺药无效的患者带来新的治疗希望。　　专家展望：为CSU治疗带来变革　　诺华创新药物组研究团队表示：“瑞米布替尼片的获批标志着CSU治疗方式的重大突破，尤其是针对既往一线疗法无效的群体。通过靶向BTK通路，瑞米布替尼片快速且持久地缓解患者症状，为CSU治疗设立了新的标准。”　　随着全球范围内瑞米布替尼片的推广，未来该药物有望帮助更多CSU患者摆脱困扰，显著改善其生活质量。

　　2025年9月9日，歌礼制药(Ascletis)公布了其自主研发候选药物ASC30的最新临床数据显示，这是一种超长效皮下(SQ)储库型小分子GLP-1受体(GLP-1R)偏向激动剂，在美国进行的Ib期临床研究(NCT06679959)中，观察到其半衰期达到75天，支持其作为每季度1次给药频率的减重维持治疗。　　ASC30简介：创新小分子GLP-1受体激动剂　　ASC30是歌礼制药自主研发的全球首个在研小分子GLP-1受体激动剂，既可开发每日1次的口服片剂，也可开发出每月1次或每季度1次的皮下制剂。作为一种新化学实体(NCE)，ASC30在美国和全球范围内享有化合物专利保护，专利保护期至2044年(不含专利延期)。ASC30的独特药代动力学特性使其适用于减重治疗和长期体重管理的维持治疗。　　临床研究亮点：观察到超长半衰期　　在Ib期临床研究中，8例肥胖(BMI≥30kg/m²)受试者单次注射100mg的ASC30 SQ维持制剂后，达到了以下重要结果：　　药代特性：平均血药峰浓度(Cmax)的中位时间为17天，表观半衰期(t1/2)为75天。　　GI耐受性：胃肠道相关不良事件(如恶心和呕吐)的发生率显著低，分别为0.0%和0.0%，而腹泻和便秘的发生率为12.5%。这表明ASC30 SQ制剂具有良好的胃肠道耐受性。　　安全性：未观察到严重不良事件(SAE)或3级及以上的不良事件(AE)。此外，肝酶(如ALT和AST)以及总胆红素(TBL)均未见升高，其他检查如生命体征、心电图和实验室检验均无异常变化。　　这些数据表明ASC30 SQ具有良好的安全性和耐受性，其药代动力学特性也能够提供稳定的血药浓度，为其长期体重管理应用奠定了基础。　　支持减重和维持治疗的药代动力学优势　　歌礼制药7月份已经公布ASC30 SQ治疗制剂适合以每月1次的给药频率进行减重治疗，其药物半衰期在肥胖受试者中为46天。最新数据进一步显示，ASC30 SQ维持制剂的半衰期可达75天，支持以每季度1次的给药频率进行长期体重管理，同时体现了剂量与药代动力学特征的良好线性关系。　　下一步研究计划：期待IIa期数据发布　　歌礼制药计划在2026年第一季度公布ASC30 SQ减重治疗制剂IIa期研究的顶线数据。这项研究预计将进一步验证该制剂在肥胖治疗中的安全性和有效性，同时为其减重维持疗法的开发提供更多科学依据。那么，ASC30作为一款多功能减重药物，不仅适用于肥胖症的初期治疗，还能为需要长期控制体重的患者提供便捷的治疗方案。　　总结：引领减重治疗新风向的突破性药物　　ASC30的超长半衰期和良好的安全性为肥胖和体重管理治疗开辟了新方向。凭借每季度给药1次的创新治疗模式，ASC30有望成为肥胖人群为实现减重目标和改善健康状态的重要工具。随着未来临床试验的进一步推进，ASC30或将为全球肥胖管理市场注入更强的动力，为患者带来革命性的治疗选择。

　　近期，基孔肯雅病毒在全球范围内蔓延，尤其是在我国广东省，7月报告的感染病例突破3000例。根据世界卫生组织的报告，目前已有119个国家和地区报告了基孔肯雅病毒的传播，预计全球约550万人正面临感染风险。这种由蚊虫传播的病毒，正迅速成为全球公共卫生的重大挑战。　　基孔肯雅病毒概述　　基孔肯雅病毒(CHIKV)首次在1952年由坦桑尼亚发现，名称来自马孔德语，意为“弯曲成一团”，形容患者因剧烈的关节痛而蜷缩的痛苦姿态。最初仅局限于非洲地区，但随着病毒的传播，现已蔓延至亚洲、美洲甚至欧洲。　　这种病毒属于阿尔法病毒科，通过白纹伊蚊和埃及伊蚊传播。患者感染后，通常会在2到12天内表现出高热、剧烈关节疼痛、头痛及肌肉酸痛等症状。尽管其致死率较低，但其快速传播和广泛影响的特点使其成为了全球公共卫生问题。　　疫苗进展与现状　　目前，全球科研团队在疫苗研发方面已取得一定进展。2023年11月，美国FDA批准了由Valneva公司开发的减毒活疫苗Ixchiq。此疫苗适用于18岁以上人群，接种后可以在7至14天内产生免疫反应，并持续约2年。　　此外，2024年FDA还批准了Vimkunya疫苗，这是由Bavarian Nordic公司研发的一款重组基孔肯雅病毒疫苗，适用于12岁以上人群，采用病毒样颗粒(VLP)技术，通过模拟病毒结构来激发免疫反应。该疫苗几乎没有不良反应，适合热带及亚热带地区使用。　　尽管疫苗的出现带来了希望，但治疗基孔肯雅病毒的特效药物依然未被研发出来。目前，临床治疗主要依靠对症支持，如解热镇痛药、止痛药以及物理治疗来缓解症状。　　无特效药物，治疗依赖对症支持　　目前针对基孔肯雅病毒的治疗尚无特效药。全球科研人员正在研究多种抗病毒药物，尝试找到有效的治疗方案。利巴韦林作为一种广谱抗病毒药物，在动物实验中已显示出对基孔肯雅病毒的抑制作用，但其在人类中的效果和副作用尚需进一步验证。　　此外，阿比多尔等抗病毒药物也在实验中展示了对基孔肯雅病毒的潜在抑制作用，但这些药物尚未获得广泛的临床认证。　　IVD企业积极响应，推出检测试剂盒　　随着疫情的蔓延，国内体外诊断(IVD)企业迅速行动，推出了基孔肯雅病毒的核酸检测试剂盒，为疫情防控提供了技术支持。达安基因、仁度生物、万孚生物等企业均推出了相关检测产品，能够迅速准确地检测基孔肯雅病毒。　　例如，达安基因的核酸检测试剂盒采用先进技术，能够在短时间内检测到病毒，主要应用于东南亚市场。仁度生物的检测试剂盒基于实时荧光恒温扩增技术，进一步提高了检测灵敏度和准确性。万孚生物则提供了多种传染病的检测产品，并在疫情爆发后快速推出了基孔肯雅病毒的检测试剂。　　全球疫情扩展，防控措施刻不容缓　　基孔肯雅病毒的全球传播不仅给各国带来了公共卫生挑战，也促使各国加强了相关防控措施。针对蚊虫传播的特性，加强蚊虫防治、公众健康教育以及快速诊断和隔离治疗措施成为了应对疫情的关键。　　在我国，特别是南方地区，由于白纹伊蚊和埃及伊蚊的广泛分布，防控工作面临巨大压力。公众需保持个人卫生、避免蚊虫叮咬，并关注疫情动态，配合公共卫生部门的防控措施。　　结语：共同应对全球健康威胁　　基孔肯雅病毒虽然目前尚无特效药物治疗，但通过疫苗的研发进展和体外诊断技术的提升，疫情防控工作已取得了一定的进展。全球应共同努力，加强科研投入，积极预防，尽早应对这一蚊媒病毒的威胁。同时，个人也应做好防护，保护自己和家人免受感染，共同打击这一公共卫生隐患。

　　CLDN18.2是一种在非恶性胃上皮中表达的紧密连接蛋白，在胃癌或胃食管结合部腺癌恶性转化过程中，其靶点暴露于肿瘤细胞表面，因此被视为一种潜在的治疗靶点。近日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在《Nature Medicine》发表了关于恒瑞医药开发的CLDN18.2-抗体药物偶联物(ADC) SHR-A1904 的首个人体(first-in-human)1期临床试验数据，取得突破性进展。　　SHR-A1904：靶向CLDN18.2的创新型ADC药物　　SHR-A1904 是由恒瑞医药自主研发的抗体-药物偶联物(ADC)，该药物结合了 抗-CLDN18.2单克隆抗体、拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，以及可裂解的肽键连接子。其设计目标在于专门针对CLDN18.2阳性的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者，提供高效精准的靶向治疗。　　临床研究：1期试验覆盖广泛人群　　在这项研究中，研究团队对95名既往接受过治疗的CLDN18.2阳性晚期患者进行了评估。这项1期临床试验采用剂量递增设计，剂量范围为0.6–8.0mg/kg。　　在剂量递增阶段，发现4.8 mg/kg的两名患者出现了 剂量限制性毒性(DLTs)，包括3级发热性中性粒细胞减少症及3级胆红素升高;而在6.0mg/kg组一名患者出现3级胃黏膜损伤。不过，该研究并未达到最大耐受剂量(MTD)，最终选择6.0mg/kg 和8.0mg/kg 作为后续研究剂量。　　安全性：大部分不良事件为可控范围　　试验结果表明，95名受试者均经历了治疗相关的不良事件，常见副作用包括 贫血(75.8%)、恶心(67.4%)、低白蛋白血症(64.2%) 及白细胞计数下降(58.9%)。药物相关的3级或更高级不良事件发生率为62.1%，但未观察到治疗相关死亡案例。这表明，该药物呈现良好的安全性和耐受性。　　疗效数据：中位无进展生存期接近6个月　　在疗效上，SHR-A1904的表现令人鼓舞。6.0mg/kg 剂量组确认的客观缓解率(ORR)为24.2%，8.0mg/kg 剂量组为25.0%。此外，两组的中位无进展生存期(PFS)分别为5.6个月和5.8个月。这些数据表明，该药物在治疗上具有抗肿瘤活性基础，为后续研究奠定了良好基础。　　意义与展望：靶向CLDN18.2的突破性进展　　此次研究由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队领衔，首次在人类中实现了 SHR-A1904 的临床评估。研究表明，该药物在治疗CLDN18.2阳性胃癌患者中安全性可控，疗效值得期待。这一研究结果为该靶点ADC药物的进一步开发和应用提供了重要依据，对难治型胃癌的患者无疑是一大福音。　　研究团队：汇聚多方力量，推动中国研发　　本研究由徐瑞华教授和邱妙珍教授共同牵头，阮丹云医生、吴灏祥医生、罗素霞医生及黄文雯医生为该论文的共同第一作者。团队依托中山大学肿瘤防治中心，与多方力量协作，推进了该药物的早期研发。这项成果凸显了中国科学家在全球癌症领域科学研究的硬实力。　　总之，SHR-A1904的1期研究结果表明，针对此类患者的CLDN18.2靶向疗法具有可控安全性和积极的抗肿瘤效果，下一步可能是开展更大规模的后续临床试验，为其最终用药价值奠定坚实基础。

　　胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统最具侵袭性且难以治疗的恶性肿瘤，被称为“脑癌之王”。即使现代医学技术不断进步，胶质母细胞瘤患者的中位生存期依然只有12-15个月，5年生存率不足5%。这一顽疾兼具高复发率及对手术、放疗和化疗的耐药性，这让科学家们在治疗上面临巨大挑战。虽然CAR-T细胞疗法已经在血液肿瘤中取得了重大成功，但在实体瘤领域却屡屡受阻，其原因在于实体肿瘤拥有一个复杂的免疫抑制性微环境(TME)，阻碍了CAR-T细胞的浸润和杀伤能力。　　面对这一难题，全球科学家不断探索新的解决方案。近日，意大利圣拉斐尔-泰莱顿基因治疗研究所(SR-TIGET)等机构的研究人员在《Science Translational Medicine》期刊上发表了研究成果。他们利用基因工程技术巧妙地将肿瘤相关巨噬细胞(TEMs)改造成“特洛伊木马”，实现肿瘤局部免疫因子的精准释放，从而显著增强CAR-T细胞的疗效。这一新疗法为攻克胶质母细胞瘤带来了新曙光。　　“特洛伊木马”疗法中的基因工程技术　　这项研究的核心在于利用基因疗法对一种肿瘤相关巨噬细胞(TEMs)进行精准改造。研究者专门设计了这些细胞，使其能够在肿瘤微环境中特异性释放两种重要的免疫刺激因子：干扰素α(IFN-α)和工程化白细胞介素-2(oIL-2)。　　IFN-α的作用：　　IFN-α是一种功能强大的免疫激活因子，能够对抗肿瘤区域的免疫抑制状态，增强抗原提呈以及免疫效应细胞的活性。它能有效调整局部免疫环境，从而帮助CAR-T细胞发挥作用。　　oIL-2的“定向激活”机制：　　工程化的白细胞介素oIL-2仅作用于与CAR-T细胞共同引入的特定突变受体，从而实现对CAR-T细胞的定向激活。这种设计不仅增强了CAR-T细胞的作用，还有效避免了全身毒性对正常组织的伤害。　　通过上述两种因子的协同作用，这种“特洛伊木马”疗法能够精准作用于肿瘤局部，既提升了CAR-T细胞的疗效，又降低了副作用。　　联合疗法显著改善胶质母细胞瘤疗效　　研究团队在小鼠模型中进行了实验证明了这一策略的有效性。单独使用CAR-T细胞治疗胶质母细胞瘤几乎无效，这与临床试验的结果一致。然而，当结合TEMs介导的局部免疫因子释放时，CAR-T细胞的抗肿瘤活性得到了显著增强。联合疗法不仅能够直接攻击肿瘤区域，还激活宿主的自身T细胞，针对多种肿瘤相关抗原形成广泛免疫应答，这一现象被称为“抗原扩散”。　　值得注意的是，即使肿瘤中仅有少量细胞表达CAR-T细胞靶向的抗原(如B7-H3)，这种联合疗法仍能有效控制肿瘤生长。研究还发现，IFN-α在触发抗原扩散方面发挥了重要作用，从根本上抑制肿瘤逃逸免疫攻击的能力。　　临床转化加速推进：I/IIa期试验的新希望　　基因疗法的临床转化也在快速推进。生物技术公司Genenta Science已启动名为“Temferon”的I/IIa期临床试验，研究通过肿瘤靶向递送IFN-α单一疗法治疗胶质母细胞瘤的安全性和疗效。初步结果显示：　　良好的安全性和生物学活性：　　Temferon能重塑肿瘤微环境，同时在人体中表现出早期但令人鼓舞的治疗获益。　　后续计划：　　替代单一疗法，未来与CAR-T疗法相结合的联合治疗模式有望明显提升患者治疗效果。　　未来展望：实体瘤CAR-T疗法的希望之光　　胶质母细胞瘤的治疗挑战在于其顽固的免疫逃逸特性以及复杂的免疫抑制性微环境。然而，通过“特洛伊木马”式的基因改造策略，搭配定向释放免疫因子，成功攻克这一壁垒为实体瘤CAR-T疗法开辟了新的方向。IFN-α与oIL-2协同激活作用不仅增强了CAR-T细胞战斗力，还能激发宿主广泛的免疫响应，延长患者生存期。　　随着临床研究的深入推进，以及精准医学与基因疗法技术的进一步发展，我们有理由期待，这一创新疗法有望成为胶质母细胞瘤乃至实体瘤治疗领域的一大里程碑，为患者带来更长久的希望。　　结语：克服实体瘤免疫难题需科学家与创新企业持续努力　　尽管“脑癌之王”胶质母细胞瘤的挑战仍然巨大，但基因疗法联合CAR-T细胞疗法已展现出令人振奋的潜力。未来，在学术界与生物技术公司的共同努力下，实体瘤治疗的技术和策略必将不断革新，而这一领域的曙光也正在加速到来。

　　肝细胞癌治疗迎来新突破　　3月31日，百时美施贵宝宣布，旗下两款免疫治疗药物——纳武利尤单抗(欧狄沃)和 伊匹木单抗(逸沃)的联合疗法，已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，成为中国首个获批用于 不可切除或晚期肝细胞癌 的一线双免疫联合疗法 。这标志着肝细胞癌的治疗进入了新的阶段，为患者带来更多的治疗选择。　　三期临床试验证明疗效优越　　此次批准是基于CheckMate-9DW 三期临床研究的成果。该研究在全球范围内首次展示了免疫治疗联合方案 在肝细胞癌一线治疗中的显著疗效，相较于传统治疗药物(如仑伐替尼或索拉非尼)，双免疫联合方案展现出更为卓越的效果。　　研究背景与设计　　CheckMate-9DW 是一项全球多中心 、三期随机对照研究 ，旨在评估欧狄沃联合逸沃 方案与常规治疗(仑伐替尼或索拉非尼)在不可切除的肝细胞癌患者中的疗效和安全性。85%的对照组患者接受了仑伐替尼治疗。研究显示，双免疫联合组在中位总生存期 (mOS)上明显优于对照组，达到23.7个月 (对照组为20.6个月)，并且死亡风险降低了21% 。　　疗效数据亮眼　　此外，双免疫联合方案在客观缓解率 (ORR)和缓解持续时间 (mDOR)方面也显著优于传统治疗。具体数据为：欧狄沃联合逸沃的客观缓解率为36% ，而对照组仅为13% ;中位缓解持续时间为30.4个月 ，而对照组为12.9个月 。这一结果进一步证实了该治疗方案在短期和长期疗效方面的优势。　　安全性得到充分验证　　在安全性方面，欧狄沃联合逸沃 方案表现出良好的耐受性。虽然3/4级治疗相关不良事件 发生率为41% ，与对照组的**42%**相近，但未发现新的安全性信号。这表明，双免疫治疗方案在临床使用时具有可控的副作用和较高的安全性。　　专家观点：双免疫方案的临床意义　　CheckMate-9DW 研究的中国主要研究者、中国药科大学附属南京天印山医院 的秦叔逵教授表示，研究数据表明，双免疫治疗方案 不仅可以显著提高肝细胞癌患者的缓解率，一旦起效，患者的缓解持续时间和总生存期都得到了显著延长。他指出，这种治疗方案的优异表现和较好的安全性，使得临床医生在选择治疗方案时可以更有信心，并能够为不同患者制定个性化治疗策略。　　欧狄沃与逸沃：全球领先的免疫治疗联合方案　　自2015年10月，欧狄沃 与逸沃 联合治疗方案获得监管机构批准以来，它们已成为全球多个肿瘤种类的首选治疗药物，包括黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、胸膜肿瘤、食管癌 等。特别是在肝细胞癌方面，欧狄沃和逸沃联合治疗方案已经在中国获得了胸膜间皮瘤、结直肠癌和肝细胞癌 等多个癌种的批准，为中国患者提供了更多治疗选择。　　总结　　百时美施贵宝的免疫治疗药物联合疗法欧狄沃与逸沃 在肝细胞癌一线治疗中的获批，不仅为肝癌患者带来了新的治疗希望，也为全球癌症免疫治疗的发展树立了标杆。通过科学的临床研究验证，这一治疗方案不仅显著提高了患者的生存期和缓解率，还保持了良好的安全性，为临床提供了更多的选择和可能性。