新冠疫情虽已过去高峰，但它的“余波”仍在科学界引起关注。许多准备成为父亲的男性心中可能都有疑问：曾经感染过新冠，会不会影响未来孩子的健康?　　近期，《自然通讯》(Nature Communications)发表的一项最新研究——《Paternal SARS-CoV-2 infection impacts sperm small noncoding RNAs and increases anxiety in offspring in a sex-dependent manner》——给出了令人关注的答案。研究显示，父亲在孕前感染新冠病毒，可能通过改变精子中的小分子RNA，影响后代的情绪行为与发育表现。　　父系感染也能“跨代传递”?　　以往研究大多聚焦在母亲孕期感染对胎儿的影响，而这项研究首次从父系角度切入，探讨“爸爸的感染史”是否也会对后代健康产生影响。　　研究团队使用小鼠模型，将适应性SARS-CoV-2毒株(P21)感染成年雄鼠。感染4周后，雄鼠已清除病毒、不具传染性，此时与健康雌鼠交配。研究人员随后系统追踪了两代后代(F1与F2代)的行为特征、生理发育及分子变化。　　结果显示：虽然感染组雄鼠的生殖功能未受显著影响(如睾丸重量、窝仔数、性别比例等均正常)，但后代的行为发生了明显变化。　　F1代后代表现出明显的焦虑样行为　　行为实验结果令人意外。研究发现，来自感染组父鼠的第一代(F1)小鼠在明暗箱实验和旷场实验中，均表现出显著的焦虑样行为——　　在明亮区停留时间更短;　　在中心区域活动减少;　　综合焦虑评分显著升高。　　此外，这种行为变化具有性别差异：雄性后代的焦虑表现更为突出，雌性则相对轻微。　　精子小分子RNA成为“信使”　　为了找出影响的源头，研究团队深入分析了感染组雄鼠的精子分子组成。结果发现，其精子中多种小非编码RNA(sncRNA)表达水平发生显著变化，尤其是：　　4个PIWI相互作用RNA(piRNA)簇明显下调，均与14号染色体上的Clusterin基因相关;　　2种小RNA(miR-3471和pro-TGG-3-1)显著上调。　　这些RNA调控的靶基因主要参与“干细胞多能性调控”与“DNA模板转录”等关键生物学过程，暗示它们可能通过调节胚胎早期发育来影响后代行为。　　进一步实验验证中，研究者将感染组雄鼠的精子RNA显微注射进健康受精卵，结果产生的后代表现出相似的焦虑行为——这直接证明了精子RNA是跨代影响的关键媒介。　　后代海马基因表达改变揭示分子机制　　在F1代小鼠的大脑海马区域(掌管情绪与认知的重要结构)，研究团队检测到明显的基因表达差异。　　雌性后代中有20个差异基因(1个上调，19个下调)，其中包括与应激、焦虑相关的Prl、Igfbp2等;　　雄性后代则有29个基因发生改变，如Vgll3、Dach1表达显著波动。　　这些变化从分子层面揭示了后代焦虑样行为的可能机制。　　跨代效应：影响延续至F2代　　更令人关注的是，这种影响并未止步于第一代。　　在第二代(F2)中，虽然未出现明显的焦虑行为，但发育指标发生改变——　　感染组F2代的窝仔数显著减少;　　雄性幼崽出生第8天体重更高。　　这说明父系感染带来的表观遗传变化具有跨代遗传效应，虽逐渐减弱，但仍可延续。　　科学启示：关注父亲健康的“表观遗传遗产”　　这项研究首次以动物模型的方式，系统揭示了父亲孕前感染新冠病毒可通过精子RNA改变影响后代行为与发育，为理解病毒感染的长期后遗效应提供了新视角。　　值得注意的是，无论F1还是F2代，小鼠在认知、社交与免疫反应方面均无显著异常——说明影响主要集中在情绪与发育领域。　　备孕家庭该怎么看?　　这项研究并非要引发焦虑，而是提供科学参考。　　对于经历过新冠感染的育龄男性而言，未来可通过更精准的健康评估与生殖指导，降低潜在风险。　　同时，这一发现也提示公共卫生决策者：在全球超7.78亿感染者中，育龄男性群体的后代健康应被纳入长期监测与研究范围。　　随着人类队列研究的进一步推进，科学家们将更清楚这种表观遗传影响在人类中的具体表现，从而为保障下一代的健康奠定坚实的科学基础。

　　10月13日，石药集团正式公告，其研发的依达格鲁肽α注射液的新药上市申请已被国家药品监督管理局(NMPA)受理。该药按“治疗用生物制品1类新药”路径申报，拟用于在合理饮食与运动干预基础上，帮助超重或肥胖成人进行长期体重管理。　　每周一次给药，作用机制多重受益　　依达格鲁肽α是一种重组人源GLP-1(胰高血糖素样肽-1)Fc融合蛋白制剂，采用每周一次皮下注射的方式。　　该药通过激活GLP-1受体，能够抑制食欲、减少能量摄入，并以葡萄糖浓度依赖性方式降低血糖水平。此外，研究显示该药还可改善患者的心血管代谢健康，具有综合治疗潜力。　　临床试验证实显著疗效　　石药集团的III期关键临床试验入组了肥胖或伴有代谢性并发症的超重成人。研究结果表明，与安慰剂相比，依达格鲁肽α能带来显著的体重下降，并明显改善腰围、血糖、血压、血脂等多项代谢指标，提示该药在体重与心血管风险双重控制方面具备临床优势。　　安全性良好，剂量递增更便捷　　临床数据显示，依达格鲁肽α的耐受性较优，胃肠道不良反应发生率相对较低。与市场上已上市的同类GLP-1药物相比，其剂量递增周期更短，仅需4周即可达到维持剂量，给患者带来更简化的用药体验。　　石药集团加码GLP-1赛道布局　　值得关注的是，石药集团不仅推进依达格鲁肽α的创新药研发，其仿制版司美格鲁肽也已于今年8月递交上市申请。随着两款产品的推进，石药集团正加速完善GLP-1创新与仿制药并行的减重与代谢疾病产品矩阵，有望在快速增长的体重管理领域占据一席之地。

　　2025年9月13日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)网站显示，葛兰素史克(GSK)旗下全球首创的IL-5单抗美泊利珠单抗提交了新适应症的上市申请。据临床开发进度推测，此次申报的新适应症可能为慢性阻塞性肺病(COPD)。　　美泊利珠单抗：IL-5单抗的先锋者　　美泊利珠单抗是一款由GSK开发的全球首创IL-5单抗，每月一次的注射频率大大简化了患者的用药流程。2011年首次研发成功后，美泊利珠单抗已覆盖多项呼吸相关疾病：　　2021年11月：首次在国内获批上市，用于治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)。　　后续扩展：获批治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉，为2型炎症相关疾病患者提供了更多选择。　　COPD适应症：2型炎症患者的福音　　慢性阻塞性肺病(COPD)是仅次于心血管疾病和癌症的全球第三大死亡原因，全球患者人数约为3.9亿。然而，这种疾病的诱因复杂，约40%的患者是由2型炎症反应推动，其特征是血嗜酸性粒细胞水平升高。对这种亚型患者的靶向治疗需求尚未完全满足。　　今年5月，美泊利珠单抗已获美国FDA批准用于附加维持治疗嗜酸性粒细胞表型的COPD，成为首个获批COPD适应症的IL-5药物，也是COPD治疗领域的首个可每月给药的生物制剂。　　III期MATINEE研究：验证疗效与安全性　　美泊利珠单抗在COPD适应症的获批过程中，其临床疗效基于III期MATINEE研究的数据：　　研究设计：一项多中心、随机、双盲安慰剂对照研究，招募806名中重度COPD患者。这些患者均存在以血嗜酸性粒细胞升高为特征的2型炎症并经历过疾病的频繁急性加重。　　治疗方案：美泊利珠单抗每4周皮下注射100mg，作为维持治疗的附加方案。　　研究终点：研究主要评估了中重度COPD年恶化率的减少情况。　　关键结果：　　治疗104周后，美泊利珠单抗组的年恶化率显著低于安慰剂组(0.80 vs 1.01，P=0.01)，表明该药有效降低了COPD急性加重的发生频率。　　同时，美泊利珠单抗的安全性表现良好，与既往适应症中的研究一致。　　美泊利珠单抗国内进展　　2021年，GSK在国内启动了美泊利珠单抗治疗嗜酸性粒细胞相关COPD的III期研究(CTR20210176)，该研究于今年9月显示完成。这为此次新适应症的申报奠定了坚实数据基础。作为2型炎症COPD患者的一种重要选择，美泊利珠单抗有望帮助缓解疾病恶化、改善患者生活质量。　　总结：美泊利珠单抗创新药物再升级　　美泊利珠单抗的新适应症申报若能获批，意味着该药将在呼吸系统疾病治疗领域迈出重要一步，为COPD领域的2型炎症患者提供新的治疗选择。随着未来医疗需求的逐步扩大，这款每月一次给药的生物制剂，将进一步填补国内呼吸系统疾病靶向治疗的空白，为患者带来更多的希望。

　　2025年9月15日，国家药品监督管理局(NMPA)官网公示，民海生物自主研发的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)正式获批上市。这款疫苗用于预防由脊髓灰质炎病毒(I型、II型和III型)感染引发的急性传染病，为脊髓灰质炎的防控提供了新的有效选择。　　疫苗机制：通过刺激免疫系统抵御病毒　　Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)通过刺激人体免疫系统，产生针对脊髓灰质炎病毒的免疫力，从而预防疾病的发生。该疫苗针对三种类型的脊髓灰质炎病毒(I型、II型和III型)均具有保护作用，是对抗这一急性传染病的重要防控手段。　　注册性III期临床研究展示高效与安全　　民海生物完成了一项针对2月龄健康婴儿的注册性III期临床研究。该试验采用随机、盲态、平行阳性对照的设计，评估了Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)与脊髓灰质炎减毒活疫苗序贯接种的安全性和有效性。这项研究的成功为疫苗的获批上市提供了强有力的临床数据支持。　　脊髓灰质炎的防控意义　　脊髓灰质炎是一种由脊髓灰质炎病毒感染引发的急性传染病，可导致严重的神经损伤乃至肢体瘫痪。虽然全球范围内脊髓灰质炎的流行得到了大幅控制，但疫苗接种仍是彻底消灭该疾病最关键的措施。Sabin株灭活疫苗的上市，为中国婴幼儿群体提供了更安全、更高效的免疫选择。　　总结　　民海生物的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)通过成功开展III期临床试验并获批上市，展现了其对抗脊髓灰质炎的强大潜力。这一疫苗的推出将进一步强化我国脊髓灰质炎的疫苗接种体系，为全面保障儿童健康贡献力量。

　　近日，迈诺威医药自主研发的1类新药MI078胶囊在治疗产后抑郁领域取得重大进展。这款创新药物的Ⅱ期临床试验(登记号：CTR20242132)已成功完成所有受试者入组、随访及揭盲统计分析，为下一阶段研发铺平了道路。　　临床数据揭示显著疗效与良好安全性　　揭盲分析结果显示，MI078胶囊在疗效与安全性方面均表现出卓越特性：　　短期疗效突出：　　在主要疗效终点(给药第4天HAMD-17评分较基线的变化)方面，MI078胶囊表现出明确的剂量—效应关系。尤其是高剂量组显著优于安慰剂组，评分降低幅度差异为-6.0±1.78(p=0.0013)，疗效具有统计学显著性。　　长期效果稳定：　　随访数据显示，患者在给药结束后28天仍维持稳定疗效，证明其具有持续的症状控制作用。　　安全性良好：　　所有剂量组的不良事件发生率与安慰剂组相近，主要为轻中度胃肠道不适，无严重不良事件报告，患者耐受性佳。　　创新优势：短疗程安全治愈产后抑郁　　相比传统抗抑郁药物，MI078胶囊拥有显著优势：患者仅需每日服用3次，连续3天即可安全有效改善产后抑郁症状，并能保持长期疗效。这种短疗程治疗方式为产后抑郁患者节省了时间与精力，同时减少了用药风险。　　产后抑郁治疗领域迎来新突破　　产后抑郁是围产期女性最常见的严重心理疾病，不仅影响母婴身心健康，也对家庭和社会造成诸多问题。然而，目前国内尚缺乏专门针对产后抑郁的创新药物，患者治疗选择有限。迈诺威医药充分认识到这一领域的巨大需求，以开发拥有全球自主知识产权的首创药物为使命，致力于帮助产后抑郁患者重获“心境美”。　　严格规范试验展现研发实力　　本项Ⅱ期临床试验严格遵循国际临床试验规范(GCP)及伦理准则，由上海精神卫生中心李华芳主任担任协调研究者(COI)，并联合全国24家三甲医院共同参与完成。试验结果不仅显示出MI078胶囊的显著疗效，还彰显了迈诺威医药在精神卫生领域的研发实力，标志着该药物研发迈向关键里程碑。　　展望未来：全新希望助力患者与家庭　　作为迈诺威医药管线中的核心研发产品，MI078胶囊为产后抑郁患者及其家庭提供了前所未有的治疗选择，具有广泛应用潜力。未来，这款创新药物的上市进程或将进一步造福广大产后女性，为改善精神健康领域做出更大贡献。

　　8月7日，礼来公司宣布其小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron在治疗肥胖方面的III期临床试验ATTAIN-1研究获得了显著的临床数据，显示出较为理想的减重效果。　　ATTAIN-1研究设计与受试者情况　　ATTAIN-1研究是一项双盲、随机、安慰剂对照的III期临床试验，纳入了3127名没有糖尿病的肥胖或超重受试者。研究开始时，受试者的平均体重为103.2公斤，平均BMI为37.0 kg/m²。　　减重效果显著　　根据研究结果，Orforglipron治疗在第72周的减重效果显著。6mg、12mg和36mg剂量组的受试者体重分别减轻了7.8%、9.3%和12.4%，而安慰剂组则仅减轻了0.9%。此外，体重减少至少10%的受试者比例分别为35.9%、45.1%和59.6%，远高于安慰剂组的8.6%;体重减少至少15%的比例分别为16.5%、24.0%和39.6%，相比之下，安慰剂组这一比例为3.6%。　　不同治疗方案下的减重数据　　从治疗方案的角度来看，Orforglipron的效果同样令人瞩目。在第72周时，6mg、12mg和36mg剂量组分别减轻了7.5%、8.4%和11.2%的体重，而安慰剂组减轻了2.1%。在体重减少至少10%的比例上，6mg、12mg和36mg剂量组分别为33.3%、40.0%和54.6%，显著高于安慰剂组的12.9%。而体重减少15%以上的受试者比例为6mg、12mg和36mg组的15.1%、20.3%和36.0%，安慰剂组仅为5.9%。　　安全性评估：胃肠不适较为常见　　在安全性方面，最常见的不良事件为胃肠道反应，通常为轻度至中度。其中，6mg、12mg和36mg剂量组的受试者分别有28.9%、35.9%和33.7%经历了恶心，发生呕吐的比例为13.0%、21.4%和24.0%，而腹泻事件发生的比例分别为21.0%、22.8%和23.1%。相比之下，安慰剂组的相应比例较低。需要注意的是，6mg、12mg和36mg组分别有5.1%、7.7%和10.3%的受试者因不良事件中止治疗，远高于安慰剂组的2.6%。　　总体治疗终止率与肝脏安全性　　总体治疗终止率分别为6mg、12mg和36mg剂量组的21.9%、22.5%和24.4%，而安慰剂组为29.9%。幸运的是，研究未发现与肝脏相关的安全问题。　　结论　　礼来小分子GLP-1R激动剂Orforglipron在肥胖治疗方面展示了强劲的减重效果，并且安全性数据也较为可控。虽然胃肠道反应是最常见的不良事件，但大多数反应为轻度至中度，且没有发现显著的肝脏安全问题。因此，Orforglipron作为肥胖治疗的新选择，未来可能为广泛的超重或肥胖人群带来新的福音。

　　近日，辉瑞宣布终止其GLP-1受体激动剂PF-06954522的研发，这是其针对肥胖症领域的最后一款GLP-1药物。至此，辉瑞在不到两年的时间内，三款GLP-1药物相继折戟，肥胖症治疗战略面临“空心化”困境。这一决定使辉瑞在这一“千亿赛道”的竞争力显著受挫，也折射出肥胖症药物研发的高风险与巨大技术门槛。　　三款GLP-1药物接连折戟，辉瑞策略陷入困境　　药物研发历程与挑战　　辉瑞在GLP-1领域的布局可谓坎坷：　　lotiglipron(2023年底终止研发)：因临床试验中出现肝酶水平升高问题被叫停;　　danuglipron(2024年中止研发)：在1期试验中，一名患者出现潜在药物诱导的肝损伤，辉瑞决定终止研发;　　PF-06954522(2025年终止开发)：此次辉瑞停止研发并非因安全问题，而是基于1期数据和市场格局的评估。这款药物由辉瑞与Sosei Heptares合作开发，早期备受期待，但最终未能实现突破。　　市场反应　　辉瑞此次决定引发市场普遍失望，公司股价受挫。尽管辉瑞曾投入大量资源试图在GLP-1赛道建立优势，但激烈的行业竞争和技术瓶颈让其战略不断受阻。　　转向外部合作与并购：肥胖症管线重构策略　　面对内部研发的接连失败，辉瑞明确表示将通过外部合作与小型并购补充管线。公司CEO Albert Bourla在财报电话会议上强调，肥胖症及心脏代谢疾病仍是重要战略领域，未来并购将更加谨慎。辉瑞的计划包括：　　评估外部资产：与其他企业开展合作，补充现有弱势管线;　　推动精准并购：优先选择小型交易，避免因支付过高价格影响投资回报;　　保持策略灵活性：在保持肥胖症赛道竞争力的前提下，与肿瘤和疫苗等重点领域形成协同。　　GLP-1赛道压力：辉瑞面临技术与市场两重考验　　GLP-1受体激动剂的研发门槛一再提高，市场格局也已被诺和诺德、礼来等企业占据主导。后来者若想在疗效、安全性、给药便利性等方面实现技术突破，面临巨大压力。　　肥胖症与市场需求增长　　全球肥胖问题愈发严峻：肥胖症的患病率持续攀升，治疗需求逐年增长;　　超千亿美元市场：肥胖症治疗药物被视为未来发展潜力巨大的领域，各企业纷纷涌入这一赛道。　　辉瑞的竞争策略调整　　辉瑞面临的问题并非单一的技术挑战，而是如何优化资源配置，通过合作或并购快速增强竞争力，确保未来在肥胖症市场有所突破。　　艰难中其他管线的亮点：疫苗领域转机　　与肥胖症药物的接连失利形成对比的是，辉瑞在艰难梭菌疫苗领域迎来了转机。公司正在推进新一代疫苗研发：　　改进后的疫苗特点：2期试验数据显示新疫苗的毒素中和抗体滴度显著提升，同时简化接种方案(由三剂降至两剂)，并添加佐剂以增强免疫反应;　　市场潜力巨大：美国每年约有50万例艰难梭菌感染病例，导致3万人死亡，足见这一疫苗的推广前景。　　辉瑞计划在今年推进该疫苗至3期试验，其对这一管线的重视，显示出公司在其他领域试图恢复竞争力的决心。　　GLP-1领域的启示：布局与风险控制　　辉瑞的GLP-1管线连续终止不仅揭示了肥胖症药物研发的复杂性，也为整个行业提供了关于研发与战略布局的思考：　　如何平衡内部研发与外部创新资源;　　在市场增长的同时，如何实现技术突破与安全性保障;　　面对竞争压力，如何优化投资回报并实现资源高效配置。　　对于辉瑞，未来的重点将是尽快补足肥胖症管线，与已有强势领域形成互补，实现全面竞争优势。　　结语　　辉瑞在GLP-1领域的接连失利揭示了肥胖症治疗药物研发的高门槛与激烈竞争，同时也反映了大型医药企业在技术与战略决策上的复杂性。通过战略调整、加强外部合作或精准并购，辉瑞能否在肥胖症治疗这一“千亿赛道”中重获竞争力，仍值得持续关注。对于整个行业，这也警示了在研发管线布局与风险管理中实现平衡的重要性。

　　自身免疫性脑炎是一种严重的自身免疫性脑部疾病，患者免疫系统错误地产生抗体攻击大脑，导致记忆力减退、意识障碍、行动困难以及癫痫发作等多种症状。然而，治疗该病的现有方案仍存在诸多局限性。2025年7月23日，德国汉诺威医学院和马格德堡大学附属医院的研究团队发表在Cell子刊Med的一项研究表明，CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法成功应用于治疗一种难治性抗二酰甘油脂酶α(DAGLA)抗体相关自身免疫性脑炎患者，为解决此类疑难疾病开辟了新路径。　　自身免疫性脑炎背后的挑战　　自身免疫性脑炎是由自身免疫系统错误攻击大脑引起的疾病。其中，与抗二酰甘油脂酶α(DAGLA)抗体相关的自身免疫性脑炎尤为罕见，且往往病情严重。现阶段，常规治疗方法包括糖皮质激素、血浆置换以及单克隆抗体利妥昔单抗，但部分患者对这些药物反应不佳，病情持续恶化。在此背景下，CAR-T疗法因其精准靶向免疫治疗的潜力而备受期待。　　CAR-T疗法治疗难治性脑炎的突破　　在本次研究中，研究团队首次将CD19靶向CAR-T细胞疗法(KYV-101)应用于一名36岁的难治性DAGLA抗体相关脑炎患者。患者此前对多种标准治疗方案无效，病情表现为快速进展的全身性肌阵挛、小脑性震颤、眼震以及四肢瘫痪。血清与脑脊液检测结果显示，抗DAGLA抗体阳性，且与神经元和脑组织发生反应。　　该患者随后接受了单次自体CD19靶向CAR-T细胞静脉输注治疗。治疗后，其病情得到显著改善，血清和脑脊液中的抗DAGLA抗体水平显著下降。更重要的是，脑脊液中的寡克隆带从抗体检测阳性转为阴性。一年随访结果显示，患者的临床症状持续改善。　　研究结果与临床意义　　本研究通过详细的临床和分子检测，展示了CAR-T疗法对难治性抗DAGLA抗体相关脑炎的显著疗效：　　有效逆转疾病：CAR-T疗法显著减少了血清和脑脊液中的抗DAGLA抗体水平。　　长期临床改善：治疗后一年随访，患者的各项症状未复发，临床状态继续向好。　　靶向作用机制验证：脑脊液的病理指标经过治疗得到矫正，证明CAR-T疗法能够从分子层面逆转疾病。　　CAR-T疗法对自身免疫性疾病的潜力　　CAR-T疗法通过靶向B细胞(CD19阳性)，显现出抑制异常抗体产生的强大能力。这一研究为其在治疗对传统疗法无反应的自身免疫性脑炎患者提供了新思路。随着免疫治疗技术的不断进步，CAR-T疗法有望在更多的自身免疫性疾病中发挥作用，包括那些引发脑部炎症的疑难病例。　　此外，该研究还启示了CAR-T疗法潜在的广泛应用场景，不仅限于血液肿瘤，还可以延伸至自身免疫性疾病甚至神经系统疾病。　　未来展望：开启自身免疫性脑炎治疗新篇章　　本次研究的结果表明，CAR-T细胞疗法具有治疗难治性自身免疫性脑炎的潜力。这一成功案例也为其它对标准疗法无响应的神经系统疾病提供了借鉴意义。　　尽管如此，CAR-T疗法在非肿瘤相关疾病中的应用仍处于初期阶段。未来需要进一步开展大规模临床试验，验证其安全性和疗效。同时，加强对CAR-T在不同类型自身免疫疾病中的机制研究，将有助于开发更精准和有效的个性化治疗方案。　　结语　　CAR-T疗法的成功应用标志着自身免疫性疾病治疗领域迈出了重要一步。随着对其治疗范围和作用机制的深入探索，未来有望为更多对传统疗法无效的患者带来希望，也将为医学界提供更多创新的治疗选择。

　　大脑作为人类思维、运动的指挥中心，其复杂性令人惊叹，而小胶质细胞则是大脑的守护者，维持神经元健康，清理废物、修复损伤。然而，当小胶质细胞出现问题，可能引发一种罕见的致命脑白质疾病——成人起病脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞(ALSP)。此前，医学界对这一疾病几乎束手无策，患者平均确诊后的生存期仅有3至6年。但一项发表在《科学》杂志上的研究，为这种“无药可治”的罕见病带来了希望。　　ALSP：由CSF1R基因突变导致的小胶质细胞功能紊乱　　ALSP是一种由CSF1R基因突变引发的神经系统疾病，部分病例也与AARS2基因突变相关。这种疾病多发于40岁左右的人群，患者通常会经历语言、运动能力和记忆力的快速衰退。　　疾病核心问题：小胶质细胞的数量与功能严重受损　　细胞数量减少：小胶质细胞数量大幅下降(约70%)，且剩余细胞功能失调。　　释放毒素分子：损害周围神经细胞，加速脑白质病变。　　中心特征：脑白质损伤、髓鞘破坏，最终导致认知和运动障碍。　　由于ALSP极其罕见，以往没有准确的动物模型来研究其病理机制，这限制了科学家们寻找解决方案的进程。　　研究突破：创造性动物模型与全新治疗策略　　1. 复现人类病理特征的新型小鼠模型　　研究团队分析全球ALSP患者的基因突变数据，针对最常见的两个突变位点(I794T和E633K)，成功培育出患病小鼠。这些小鼠复现了ALSP的关键病理特征，包括：　　小胶质细胞显著减少;　　脑白质损伤与运动功能退化;　　认知衰退。　　这一动物模型为科学家研究疾病机制和验证疗法提供了绝佳工具。　　2. Mr BMT技术：骨髓移植实现小胶质细胞替换　　早前，复旦大学彭勃团队提出的“小胶质细胞替换策略”(Mr BMT)在小鼠实验中取得了突破性成果。本次研究通过Mr BMT技术在小鼠模型中测试发现：　　替换效率超90%：药物清除病变小胶质细胞后，健康供体骨髓细胞分化为小胶质细胞，完成替换。　　显著恢复功能：治疗后，小鼠运动能力恢复，认知障碍显著改善，脑白质病变逆转。　　机制探索：CSF1R突变竟“助力”替换效率　　由于CSF1R基因突变导致患者小胶质细胞竞争力削弱，研究发现：　　无需额外干预：健康骨髓移植实现的替代效应显著，能自然完成小胶质细胞的修复。　　转换难度更低：这一发现降低了临床转化难度，使得Mr BMT技术直接成为一种可行的治疗选择。　　除了骨髓移植技术，该研究团队还提出了基于外周血细胞移植的Mr PB技术和直接局部移植的Mr MT技术，为治疗策略提供更多选择。　　ALSP临床应用初试捷报：首批患者治疗显著有效　　基于动物模型的积极结果，研究团队招募了8名ALSP患者，通过Mr BMT策略接受了健康供体的骨髓移植，并持续随访两年。临床研究显示：　　小胶质细胞代谢活性恢复：移植后，小胶质细胞功能显著增强。　　疾病进展停止：脑萎缩停止，语言、运动及认知功能趋于稳定。　　部分功能恢复：部分指标甚至出现轻微改善。　　总体来看，接受骨髓移植的患者在两年内病情未进一步恶化，表明这一策略为治疗提供了有效方案。　　未来展望：优化疗法与更多神经系统疾病应用　　1. 提高替换效率与长期稳定性　　研究团队正在进一步优化Mr BMT技术，希望提高小胶质细胞替换的效率，并确保疗效在长期内稳定。　　2. 扩展治疗范围　　除了ALSP，这一技术还可能用于其他神经系统疾病的治疗，包括：　　髓鞘相关性疾病：如某些遗传性髓鞘病。　　炎症相关脑病：如慢性炎症性脱髓鞘疾病。　　结语：为罕见病患者带来新希望　　这项登上《科学》杂志的研究为“无药可治”的致命罕见脑病ALSP提供了全新突破。通过骨髓移植替换病变小胶质细胞，研究团队为患者延缓病情进展、改善质量带来了新希望。随着技术的优化与更多领域的探索，这一方法不仅可能解决ALSP的治疗困境，还将助力其他神经系统疾病的治疗，为更多患者带来可及的医疗选择。

　　胶质母细胞瘤(GBM)是一种极具侵袭性的脑癌，其治疗难度大、死亡率高，成为医学领域的一大挑战。据估计，巴西每年新增GBM病例在10000至12000例之间。GBM约占所有脑瘤的49%，但其患者的生存期极短，诊断后通常仅能存活约12个月。因此，科学家们一直在寻找新的治疗策略，以提高患者的生存率和生活质量。　　目前，GBM的常规治疗方式包括手术切除、放疗和化疗。主要使用的化疗药物是替莫唑胺(TMZ)，但即便如此，该疾病仍极易复发，并且复发后的肿瘤通常更加具有侵袭性。针对这一挑战，巴西圣保罗大学生物医学科学研究所(ICB-USP)的一项新研究揭示了一种可能影响GBM进展的关键蛋白——朊病毒(Prion Protein, PrP) 。相关研究成果已发表在BMC Cancer 期刊上。　　　　朊病毒在GBM中的关键作用　　研究团队发现，朊病毒在GBM的生物学进程中发挥着重要作用。该蛋白在健康人体中广泛存在，主要影响中枢神经系统的功能，可调节大脑可塑性，并参与记忆形成和神经元交流。然而，研究人员在分析GBM患者样本时发现，侵袭性较强的肿瘤中朊病毒的表达水平显著升高 ，这引发了他们的兴趣，并促使他们深入探究该蛋白与GBM之间的关系。　　肿瘤干细胞与复发机制　　Lopes教授解释，GBM的治疗瓶颈在于肿瘤干细胞 (胶质母细胞瘤干细胞)的存在。手术和替莫唑胺疗法能够杀死快速增殖的肿瘤细胞，但部分肿瘤干细胞仍潜伏于脑组织中处于休眠状态。一旦这些细胞被重新激活，它们可以再次启动肿瘤生长，导致癌症复发。　　她指出：“肿瘤干细胞具有强大的自我更新能力，它们可以在静止状态下隐藏一段时间，但一旦‘苏醒’，便能快速繁殖，重建肿瘤结构。”　　基因编辑揭示朊病毒影响　　为了深入了解朊病毒对GBM干细胞的影响，研究团队进行了体外实验。他们发现，当培养GBM干细胞时，朊病毒的水平显著上升，表明该蛋白在调节肿瘤干细胞方面发挥了重要作用。　　随后，研究人员使用CRISPR-Cas9基因编辑技术 ，阻断了GBM干细胞中的朊病毒表达。实验结果显示：缺乏朊病毒的肿瘤干细胞，其增殖能力和侵袭能力均显著下降 。这表明，朊病毒可能是GBM治疗的潜在靶点。　　Lopes教授表示：“虽然朊病毒可能不是GBM发展的唯一驱动因素，但它很可能在多个信号通路中起作用。因此，我们正在继续研究它的其他作用机制，以及它与其他关键分子的相互作用。”　　　　朊病毒与CD44的相互作用　　在进一步研究中，团队发现朊病毒与CD44蛋白 存在相互作用。CD44是一种已知的癌症干细胞标志物，在乳腺癌和结肠癌等多种癌症的细胞浸润过程中发挥重要作用。　　Lopes教授指出：“我们最近发现，朊病毒能够调控CD44的表达。目前，我们正在研究这两种蛋白如何相互作用。已有的实验结果表明，朊病毒可以作为一种支架，在细胞膜上创建多蛋白信号传导平台，使肿瘤细胞能够存活和增殖。当我们通过基因编辑技术阻断朊病毒后，发现其缺失会抑制肿瘤细胞的自我更新、迁移和浸润能力。”　　临床应用展望　　尽管该研究取得了令人鼓舞的进展，但目前尚无法预测这些发现何时能够应用于临床治疗。Lopes教授强调，这项研究属于基础研究，将其转化为实际治疗方案仍需要多年时间 。不过，该研究为未来GBM的新型靶向治疗策略提供了重要的科学依据。　　她总结道：“我们正在逐步揭示朊病毒如何调节GBM肿瘤生物学，并研究它与其他关键分子的相互作用。这项研究有望为GBM患者带来新的治疗选择，提高生存率，并改善患者的生活质量。”