Cogent Biosciences, Inc.近日发布了Bezuclastinib联合舒尼替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的胃肠道间质瘤(GIST)患者的III期临床试验PEAK的积极数据。此次结果被认为是20多年来针对二线GIST患者的首个阳性III期临床试验，并可能为这类患者的治疗带来新的标准。　　Bezuclastinib的作用机制　　Bezuclastinib是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，主要针对KIT D816V突变以及KIT第17号外显子上的其他突变，从而有效抑制这些突变引发的肿瘤生长。其临床应用为GIST患者提供了新的治疗选择，尤其是对于那些对传统治疗(如伊马替尼)产生耐药或无法耐受的患者。　　PEAK试验设计与结果　　PEAK试验是一项全球多中心、随机III期临床试验，旨在比较Bezuclastinib联合舒尼替尼与舒尼替尼单药治疗在伊马替尼耐药或不耐受的GIST患者中的疗效和安全性。根据截至2025年9月30日的数据，主要结果显示Bezuclastinib联合舒尼替尼疗法在无进展生存期(PFS)这一主要终点上，展现出显著的临床获益。与标准治疗相比，疾病进展或死亡的风险降低了50%(风险比为0.50)。　　无进展生存期(PFS)：Bezuclastinib联合治疗的中位PFS为16.5个月，而舒尼替尼单药治疗组为9.2个月。　　客观缓解率(ORR)：对于伊马替尼耐药患者，Bezuclastinib联合疗法的客观缓解率达到46%，而舒尼替尼单药治疗组为26%。　　总生存期：截至本次分析时，总生存期数据尚未完全成熟。　　安全性评估　　在安全性方面，Bezuclastinib联合舒尼替尼的总体耐受性良好。与舒尼替尼的已知安全性相比，Bezuclastinib联合疗法未显示出独特的风险，表明其在安全性方面与现有治疗方案相当。　　下一步计划　　基于这些积极的数据，Cogent预计将在2026年上半年向FDA提交Bezuclastinib用于治疗伊马替尼耐药或不耐受的GIST患者的上市申请。此外，PEAK III期试验的完整数据分析仍在进行中，Cogent计划在2026年上半年即将举行的科学会议上公布更多详细的研究结果。　　通过这项研究，Bezuclastinib联合舒尼替尼的疗法可能为GIST患者提供一个新的治疗选择，尤其是那些对现有治疗方法反应不佳的患者。

　　线粒体是细胞的能量工厂，承担着能量代谢、产热、离子平衡和细胞存活等重要功能。线粒体的质子动力势(proton motive force)由电位梯度(∆ψm)和化学梯度(∆pH)组成，这一过程对 ATP 合成、细胞代谢、钙稳态以及活性氧(ROS)的生成至关重要。然而，质子动力势的异常会导致多种疾病的发生，包括神经退行性疾病(如帕金森病和阿尔茨海默病)、糖尿病、癌症及衰老等。尽管质子动力势在健康和疾病中占据重要地位，但针对其恢复的有效治疗方法仍较为匮乏。　　最新研究：环境光激活线粒体缓解视网膜神经退行性病变　　在2025年10月30日，郑州大学的康建胜教授团队与复旦大学的张嘉漪研究员团队合作，在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上发表了名为《Ambient light alleviates retinal neurodegeneration in mice by powering mitochondria via the engineered optoenergetic rhodopsin》的研究文章。研究表明，利用环境光为线粒体提供能量，能够显著缓解视网膜神经退行性疾病，尤其是青光眼。　　该研究开发了一种工程化的光遗传学工具——线粒体靶向的光驱动质子泵视紫红质(PPR)，即 mt-EcGAPR，通过环境光激活这一质子泵，能够有效供能线粒体，改善视网膜的退行性病变。　　光遗传学与线粒体靶向治疗：开创性的新路径　　光遗传学技术已成为一种革命性的手段，利用光信号精准调控细胞功能。由于线粒体膜电位在细胞生物能量学中的关键作用，研究者将光遗传学工具靶向线粒体，尝试通过调节质子梯度来修复线粒体功能障碍。这项技术在合成生物学和生物能量研究中取得了显著进展，尤其在非光合微生物中，光驱动质子泵已成功实现ATP合成。　　然而，将光遗传学质子泵成功递送至哺乳动物体内的线粒体，尤其是在不破坏线粒体结构和功能的前提下，依然是一个巨大挑战。研究人员在这项最新研究中成功设计出了一种新的光敏质子泵——mt-EcGAPR，其具备了减少ROS生成和降低DNA损伤的能力。　　创新治疗：mt-EcGAPR缓解青光眼小鼠模型的视网膜退行性病变　　在青光眼小鼠模型中，研究团队通过环境光激活mt-EcGAPR，显著提高了ATP的合成，抑制了活性氧(ROS)的积累，进而有效保护了视网膜神经节细胞(RGC)免受退化损伤。通过这一机制，mt-EcGAPR 还能抑制内质网应激途径，进而保护视网膜的结构和功能。　　此项治疗显著改善了青光眼小鼠的视力，证明了 mt-EcGAPR 作为一种新的治疗手段，在未来可能为多种由线粒体功能障碍引起的神经退行性疾病提供治疗思路。　　前景展望：线粒体靶向治疗的潜力　　这项研究为青光眼以及其他与线粒体功能障碍相关的神经退行性疾病治疗提供了新的希望。通过光遗传学和线粒体靶向质子泵的结合，研究人员成功地为细胞提供了能量，减缓了疾病进程，并改善了受损的细胞功能。　　总的来说，mt-EcGAPR为治疗视网膜退行性疾病和其他线粒体功能障碍性疾病提供了一个前景广阔的方向。随着研究的深入和技术的成熟，这一创新治疗方案可能成为神经退行性疾病治疗的重要突破，为患者带来新的治疗选择。　　结语　　线粒体作为细胞能量代谢的核心，其健康状态直接关系到全身的生理功能。此次研究展示了mt-EcGAPR的巨大潜力，标志着在治疗神经退行性疾病和线粒体相关病理的道路上迈出了重要的一步。随着后续研究的推进，这项技术或将在更多临床疾病中得到应用，成为改善患者生活质量的重要治疗手段。

　　2025年9月22日，赛诺菲宣布，美国FDA将对tolebrutinib新药申请(NDA)的审评时限延长了三个月。该药是一种口服、具有脑渗透性的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，用于治疗非复发型继发进展型多发性硬化症(nrSPMS)。此次时限延长来源于审评期间递交的补充分析材料，这些更新资料被FDA认定为重大修订(major amendment)，据此将目标审批日(PDUFA date)延后至2025年12月28日。赛诺菲对此药潜在的积极影响充满信心，并表示将在审查过程中继续与FDA保持密切合作。　　Tolebrutinib：突破性疗法治疗nrSPMS　　Tolebrutinib是首个在nrSPMS领域获得FDA突破性疗法认定的脑渗透性BTK抑制剂。其独特作用机制使其能够直接干预中枢神经系统(CNS)固有免疫过程，减缓患者独立于复发活动的残疾累积，这是目前已批准多发性硬化症药物无法涵盖的显著未满足医疗需求。　　多发性硬化症中的nrSPMS患者　　多发性硬化症(MS)是一种慢性、免疫介导的中枢神经系统退行性疾病，患者随着时间推进可能出现不可逆的残疾累积。　　nrSPMS人群特指那些已不再经历复发，但仍处于残疾持续累积状态的MS患者，其症状包括疲劳、认知障碍、步态受损、膀胱功能丧失等，对护理和生活质量造成持久影响。　　对nrSPMS患者来说，现有治疗药物多集中于对外周B细胞和T细胞的调控，而对中枢神经系统内免疫过程干预不足。这为tolebrutinib的开发提供了重要临床意义。　　审评延迟原因及赛诺菲回应　　FDA审评基于HERCULES以及GEMINI 1和2关键III期研究的数据。在审评过程中，赛诺菲向FDA递交了补充分析数据，这些材料被认定为重大修订，促使目标审批日延后至2025年12月28日。赛诺菲表示，并将继续与FDA密切合作，以推动tolebrutinib的审评进展及批准。　　临床研究数据支持：HERCULES与GEMINI试验　　Tolebrutinib的临床支持数据来源于多个III期试验，其中HERCULES研究专注于nrSPMS患者，而GEMINI 1和2涉及复发型多发性硬化症(RMS)患者的治疗。　　HERCULES试验　　设计：全球、双盲、随机试验。　　目标：评估tolebrutinib在nrSPMS患者中的有效性和安全性。　　作用机制：通过干预CNS免疫过程减缓残疾累积，显著改善患者独立于复发的健康指标。　　GEMINI 1和2试验　　设计：针对RMS患者，评估有效性和安全性。　　结果：数据支持tolebrutinib在复发型多发性硬化症领域的治疗潜力。　　另外，tolebrutinib还在原发进展型多发性硬化症(PPMS)患者中开展III期PERSEUS研究，预计其结果将在2025年下半年公布。　　突破与前景：助力MS治疗领域的下一步　　Tolebrutinib作为赛诺菲布局多发性硬化症领域的重要药物，展现了突破性治疗nrSPMS的潜力。其脑渗透性与干预CNS固有免疫过程的创新机制，使其有望填补现有治疗药物的空白。　　未来，随着FDA审评的推进以及相关临床数据的陆续公布，tolebrutinib可能成为MS治疗领域的重要成员，为患者提供更全面的治疗选择，提高生活质量，减缓病情进展，在全球范围内改善MS患者的临床管理。　　赛诺菲对此药的开发和商业化充满期待，同时打破了针对MS残疾累积治疗的技术瓶颈，为相关免疫性疾病治疗研究提供了新的方向。

　　2025年9月9日，强生宣布其吉西他滨膀胱内释放系统(INLEXZO，TAR-200)已获FDA批准上市，用于治疗拒绝或不适合根治性膀胱切除术、且对卡介苗(BCG)治疗无反应的成人非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者。该系统适用于伴有原位癌(CIS)，伴或不伴乳头状肿瘤的病例，为希望保留膀胱的患者提供了一种创新治疗方案。　　INLEXZO的创新机制与使用方式　　INLEXZO由Taris Biomedical设计，该公司于2019年被强生收购。作为一种膀胱内药物释放系统(iDRS)，INLEXZO通过缓释机制将吉西他滨持续释放到膀胱内，从而针对癌症部位提供局部治疗。　　系统的植入过程操作简便，可以在门诊环境下进行，仅需几分钟且不需要全麻或进一步监测。这种设计大大减少了患者治疗的复杂性，提高了治疗的可及性。　　IIb期临床研究：显著疗效支持FDA批准　　此次FDA的批准主要基于SunRISe-1 IIb期临床研究队列2的积极数据。研究是一项单臂、开放标签临床试验，评估了INLEXZO在BCG无反应、不适合或拒绝根治性膀胱切除术的CIS伴或不伴乳头状肿瘤的NMIBC患者中的疗效和安全性。　　主要研究终点：完全缓解率(CR)。　　次要研究终点：缓解持续时间(DOR)。　　研究结果显示，82.4%的患者在治疗后达到了CR，即治疗后未检测到癌症迹象，疗效稳定且持久。其中，51%的患者维持了至少一年的完全缓解状态，显示出优异的长效疗效。　　不良反应与安全性　　临床试验中，较为常见的不良反应包括尿频、尿路感染、排尿困难、血尿及肌酐升高等(发生率≥15%)。这些不良反应总体上可控，为患者带来了稳定的收益-风险比。　　患者的治疗新希望　　非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)是一种局限于膀胱内膜的癌症，其护理标准是卡介苗(BCG)治疗。然而，部分患者对BCG无反应，此时建议进行根治性膀胱切除术。但由于手术风险较高且影响患者生活质量，许多老年患者难以接受。　　强生执行副总裁Jennifer Taubert表示：“INLEXZO为面临治疗选择有限的膀胱癌患者带来了新的希望。在一个进展缓慢的领域，这一创新治疗方案展示了突破性的影响力。”　　展望：膀胱癌治疗的新选择　　NMIBC是一种对患者生活质量与健康构成重大威胁的癌症类型，特别是针对BCG无反应患者。目前许多患者因根治性膀胱切除术的高风险而难以得到治疗。因此，INLEXZO的获批为这类患者提供了一种非侵入性的治疗方式，不仅能够显著改善疗效，还可以保留器官，提升患者生活质量。　　总之，INLEXZO的成功获批填补了NMIBC无反应患者治疗的空白，为这一困难领域提供了至关重要的新选择。未来，随着这一疗法的推广，更多患者将得益于这一创新的治疗解决方案。

　　我们总以为，孩子出生时的性别是“50%对50%”的随机结果，就像抛硬币一样。但这一传统认知或许需要重新审视。哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的一项长达近60年的研究首次揭示，母亲的年龄和特定基因突变可能对婴儿的性别产生显著影响，特别是在多孩家庭中，这种关联性更加明显。　　这项研究以“出生时的性别是生物学上的抛硬币吗?”(Is sex at birth a biological coin toss?)为题，于2025年7月18日发表在《Science Advances》期刊上，研究涵盖了58,007名女性护士的生育数据。论文由哈佛大学博士生Siwen Wang担任第一作者。　　多孩家庭为何更容易“同性别”倾向?　　传统观念认为，每个孩子的性别是独立的随机事件，不受之前孩子性别的影响。然而，研究团队发现，在多孩家庭中，后代出现“同性别”倾向的概率显著高于理论预期：　　已生育一个男孩的女性，第二个孩子是男孩的概率上升至57%;　　已生育两个男孩的女性，第三个孩子还是男孩的概率高达58%;　　已生育三个男孩的女性，第四个孩子是男孩的概率更升至61%。　　同样的现象也适用于女孩：　　已生育一个女孩的女性，第二个孩子为女孩的概率是53%;　　已生育两个女孩的女性，第三个孩子仍为女孩的概率提高到55%;　　已生育三个女孩的女性，第四个孩子是女孩的概率达到58%。　　这一现象表明，在多孩家庭中，全部男孩或全部女孩的情况发生频率高于“男女均衡”的组合。这挑战了“生男生女是各50%独立事件”的传统观点，初步揭示了生育模式背后可能存在的规律。　　母亲初次生育的年龄如何改变性别比例?　　研究还发现，母亲初次生育的年龄与其婴儿的性别具有一定关联：　　与23岁前生育第一个孩子的女性相比，29岁及其以后初次生育的女性，后代性别“同性别”的概率提高了13%。　　研究团队认为，随着女性年龄的增长，其生殖环境可能在微妙层面发生了变化。例如，身体酸碱度变化可能影响携带X染色体或Y染色体精子的受精能力，或是随着年龄增长的激素调节作用，推动了“同性别扎堆”现象的出现。　　基因也参与决定男孩还是女孩　　除了母亲年龄，特定的基因突变也在影响婴儿性别中扮演了角色。研究通过基因组大规模关联分析(GWAS)发现：　　生育女孩的倾向与10号染色体上的NSUN6基因突变(特定单核苷酸多态性rs58090855)相关;　　生育男孩的倾向与18号染色体TSHZ1基因附近的突变(rs1506275)相关。　　这说明，有些女性可能天然携带易生男孩或女孩的基因特质。这一发现为某些家族中反复出现特定性别比例的现象提供了全新的解释维度。　　打开人类生殖规律的新视角　　总体而言，这项跨越60年的大规模研究清晰表明，生男生女不仅仅是随机事件，母亲年龄和基因在幕后发挥了重要作用。母亲身体状态(如年龄相关的生理变化)和遗传因素共同塑造了后代性别比例。　　需要特别强调的是，这项研究的意义在于探索自然生殖规律，而非干涉性别选择。研究第一作者Siwen Wang表示，尽管大数据揭示了群体中的性别比例趋势，但这些规律并不适用于预测个体下一个孩子的性别。　　这项研究为进一步解析性别决定机制提供了重要线索，也为人类生殖健康领域的科学研究开辟了新的方向。毕竟，每一个新生命的到来，无论性别如何，都是独特的奇迹。

　　【澳门2025年7月6日讯】澳门镜湖医院于7月5日成功举办“肺动脉高压治疗新进展”学术研讨会。会上，镜湖医院宣布，创新药物“Sotatercept”已获准在澳门特别行政区上市，用于治疗肺动脉高压(PAH)。这一突破不仅为肺动脉高压患者带来了全新的希望，也进一步巩固了澳门在国际创新药物引入方面的政策优势。　　肺动脉高压：严重威胁健康的新疾病　　镜湖医院副院长张振荣在研讨会上对肺动脉高压(PAH)进行了详细介绍。他指出，PAH是由肺血管结构和功能异常导致的一种高阻力、高压力综合征，通常预后不佳。特别是属于世界卫生组织(WHO)定义的第一大类肺动脉高压，相对较为罕见，却极具致命性。　　传统疗法的局限性　　过去20年间，针对PAH的治疗不断取得进展，推出了磷酸二酯酶-5抑制剂、内皮素受体拮抗剂(ERA)、前列环素类似物和sGC刺激剂等多种药物，但主要作用是减缓病情恶化，未能从根本上逆转肺血管的狭窄与重塑，这成为改进PAH治疗效果的重大瓶颈。　　Sotatercept新药：靶向突破，为患者带来新希望　　作为全球首个靶向肺血管重塑的新药，Sotatercept的研发及上市标志着PAH治疗领域的重大突破。2024年，Sotatercept获美国食品药品监督管理局(FDA)批准，被国际诊疗指南推荐用于不同风险等级的PAH患者，为现有治疗策略提供了重要补充。　　作用机制与临床表现　　Sotatercept通过靶向肺血管重塑的核心机制，从源头上干预疾病进展：　　改善患者运动能力：显著提升活动耐量，对缓解症状效果显著。　　降低疾病恶化风险：治疗后，患者的病情进展显著放缓，生存预期显著提高。　　镜湖医院副院长张振荣表示，Sotatercept已被澳门引入，并制定了规范化的用药方案。该方案包括严格的用药路径、多层次的综合治疗策略以及长期疗效管理监督等，确保为符合适应症的患者提供安全而高效的治疗。　　学术研讨与国际经验分享：促进诊疗进步　　在研讨会上，镜湖医院邀请了国内外著名专家学者参加，包括广东省人民医院姚桦教授和新加坡国立大学卢婷婷教授。据悉，两位教授在肺动脉高压的诊断与治疗领域有着丰富的经验。这次论坛不仅扩展了与海内外医疗同行的沟通合作，更展示了澳门作为医学交流桥梁的重要作用。　　张振荣副院长强调，拥有国际化学术平台的镜湖医院，将以此次Sotatercept的引入为契机，继续加强与国内外医疗机构的合作，共同推进PAH治疗的新模式，持续改善患者生活质量。　　澳门率先引入新药，惠及大湾区患者　　镜湖医院心血管内科主任顾问医生刘红指出，特发性肺动脉高压患者的首年死亡率较高，且疾病具有一定遗传倾向。多数患者因运动耐受能力下降或活动气促等症状就医后才被诊断，往往错过了早期治疗的最佳时间。　　澳门的政策优势　　作为中特区，澳门在引进国际药物方面具有明显政策优势。此次Sotatercept在澳门率先上市，不仅满足了本地PAH患者的医疗需求，还吸引了来自大湾区的患者到澳门接受诊疗。　　镜湖医院已开始与大湾区内的医疗机构建立联系，进一步优化跨区域医疗服务。刘红医生表示，这一新药的引入为大湾区患者提供了有效的治疗新选择，有望推动区域医疗一体化，为更多患者造福。　　结语：澳门以创新药物引领肺动脉高压治疗新时代　　镜湖医院引入Sotatercept，不仅彰显澳门在国际创新药物引入方面的领先地位，也为改善肺动脉高压患者的预后带来了新的可能。通过搭建国际化学术平台、加强区域间的合作交流，澳门正逐步成为国际医学交流与创新药物应用的先锋。未来，镜湖医院将在专业治疗和患者服务中持续努力，以更高水准的医疗资源护航患者的生命健康。

　　破伤风是一种由破伤风梭菌(Clostridium tetani)产生毒素引发的致命感染，尤其在低收入国家或疫苗接种率较低的地区仍然是全球公共健康的重要威胁。据世界卫生组织(WHO)数据显示，2019年全球因破伤风死亡人数约为34684人。尽管破伤风疫苗能提供有效预防，但免疫力完全激活通常需要数周时间，而破伤风的潜伏期中位数仅为7天。因此，对于免疫力不足且有易患伤口的人群，需要通过被动免疫提供即时保护。　　在这一背景下，珠海泰诺麦博制药公司研发的全球首个重组人源化单克隆抗体药物——斯泰度塔单抗(Siltartoxatug)成功登上国际顶级医学期刊《Nature Medicine》，以其在破伤风被动免疫中的显著优势引发关注。这一新药不仅提供了更优的短期和长期保护，还为破伤风全球治疗标准化打开新道路。　　破伤风治疗的困局：传统疗法局限性显现　　目前破伤风的被动免疫主要依赖以下两种疗法：　　马破伤风抗毒素(TAT)　　使用历史悠久，但常与不良反应相关联：过敏反应发生率为5%-30%，严重者甚至可能引发致命性过敏性休克。　　半衰期较短，仅能提供约两周保护。　　人破伤风免疫球蛋白(HTIG)　　在发达国家已取代马抗毒素，但存在以下不足：供应短缺、价格昂贵、感染风险以及批次质量差异。　　这些问题使更标准化、更安全且更易获取的疗法成为破伤风治疗的迫切需求。　　斯泰度塔单抗：革命性单克隆抗体应运而生　　斯泰度塔单抗(Siltartoxatug，又名TNM002或TT069)是一种靶向破伤风毒素AB片段的重组全人源化IgG1单克隆抗体，拥有显著的安全性和长效保护作用。　　1. 独特作用机制　　靶向毒素：斯泰度塔单抗通过阻止毒素转运并抑制其酶切VAMP-2蛋白的活性，有效降低破伤风毒素的影响。　　CH0细胞生产：采用工业化生产工艺，实现高效、安全的治疗手段。　　2. 临床优势　　速效保护：注射后12小时内即可提供高水平中和抗体，保护性抗体持续数月之久。　　标准化生产：相比血浆来源免疫球蛋白和马抗毒素，单克隆抗体药物可实现批次统一，减少感染及质量差异风险。　　临床试验亮点：对比HTIG的显著优势　　斯泰度塔单抗以随机、双盲、活性对照的III期临床试验全面验证其疗效与安全性。研究招募了来自中国14省28家医院的661名急诊患者，分别接受斯泰度塔单抗或HTIG治疗。　　实验数据概览　　短期保护(12小时中和抗体滴度)　　斯泰度塔单抗组：95.4%患者中和抗体滴度≥0.01 IU/ml。　　HTIG组：仅53.2%。　　长期保护(90天抗体滴度)　　斯泰度塔单抗组：91.5%患者仍达到保护性中和抗体水平。　　HTIG组：仅10.1%。　　安全性分析　　两组不良事件发生率相当：　　斯泰度塔单抗组：38.2%(168/440)。　　HTIG组：33.9%(75/221)。　　过敏反应率低：斯泰度塔单抗组为0.2%，而HTIG组则为0.9%。　　研究结果证实斯泰度塔单抗不仅提供更强的保护，同时显著减少过敏反应率，进一步体现其安全性。　　全球意义：填补长期未满足需求的治疗空白　　作为全球首个获批的破伤风特异性单克隆抗体药物，斯泰度塔单抗满足了多项临床未满足需求：　　快速且持续保护：实现短期与长期免疫效果的平衡，适用于破伤风易感伤口患者。　　解决传统疗法局限：提供比HTIG和马抗毒素更高效、更安全且更经济的替代方案。　　标准化替代品：降低供应短缺和病原感染风险，推进全球破伤风治疗的可及性。　　未来展望：国产创新药物的国际化契机　　斯泰度塔单抗的突破性研发和上市标志着中国在国产创新药物领域迈出的重要一步。目前，该药已于2025年2月获得中国NMPA批准上市，用于成人破伤风紧急预防。未来还有望进一步扩展至全球市场，改善全球破伤风治疗格局。　　结语：划时代破伤风治疗新篇章　　斯泰度塔单抗作为全球首创破伤风单克隆抗体药物，不仅提供了兼具短期和长期保护的治疗方案，还改变了传统破伤风疗法的局限性，在全球公共健康中具有重要意义。这项成果不仅彰显了国产创新药物的技术实力，也为临床实践带来了更加安全、高效和标准化的选择，为全球破伤风患者提供了新的希望。

　　肝细胞癌治疗迎来新突破　　3月31日，百时美施贵宝宣布，旗下两款免疫治疗药物——纳武利尤单抗(欧狄沃)和 伊匹木单抗(逸沃)的联合疗法，已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，成为中国首个获批用于 不可切除或晚期肝细胞癌 的一线双免疫联合疗法 。这标志着肝细胞癌的治疗进入了新的阶段，为患者带来更多的治疗选择。　　三期临床试验证明疗效优越　　此次批准是基于CheckMate-9DW 三期临床研究的成果。该研究在全球范围内首次展示了免疫治疗联合方案 在肝细胞癌一线治疗中的显著疗效，相较于传统治疗药物(如仑伐替尼或索拉非尼)，双免疫联合方案展现出更为卓越的效果。　　研究背景与设计　　CheckMate-9DW 是一项全球多中心 、三期随机对照研究 ，旨在评估欧狄沃联合逸沃 方案与常规治疗(仑伐替尼或索拉非尼)在不可切除的肝细胞癌患者中的疗效和安全性。85%的对照组患者接受了仑伐替尼治疗。研究显示，双免疫联合组在中位总生存期 (mOS)上明显优于对照组，达到23.7个月 (对照组为20.6个月)，并且死亡风险降低了21% 。　　疗效数据亮眼　　此外，双免疫联合方案在客观缓解率 (ORR)和缓解持续时间 (mDOR)方面也显著优于传统治疗。具体数据为：欧狄沃联合逸沃的客观缓解率为36% ，而对照组仅为13% ;中位缓解持续时间为30.4个月 ，而对照组为12.9个月 。这一结果进一步证实了该治疗方案在短期和长期疗效方面的优势。　　安全性得到充分验证　　在安全性方面，欧狄沃联合逸沃 方案表现出良好的耐受性。虽然3/4级治疗相关不良事件 发生率为41% ，与对照组的**42%**相近，但未发现新的安全性信号。这表明，双免疫治疗方案在临床使用时具有可控的副作用和较高的安全性。　　专家观点：双免疫方案的临床意义　　CheckMate-9DW 研究的中国主要研究者、中国药科大学附属南京天印山医院 的秦叔逵教授表示，研究数据表明，双免疫治疗方案 不仅可以显著提高肝细胞癌患者的缓解率，一旦起效，患者的缓解持续时间和总生存期都得到了显著延长。他指出，这种治疗方案的优异表现和较好的安全性，使得临床医生在选择治疗方案时可以更有信心，并能够为不同患者制定个性化治疗策略。　　欧狄沃与逸沃：全球领先的免疫治疗联合方案　　自2015年10月，欧狄沃 与逸沃 联合治疗方案获得监管机构批准以来，它们已成为全球多个肿瘤种类的首选治疗药物，包括黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、胸膜肿瘤、食管癌 等。特别是在肝细胞癌方面，欧狄沃和逸沃联合治疗方案已经在中国获得了胸膜间皮瘤、结直肠癌和肝细胞癌 等多个癌种的批准，为中国患者提供了更多治疗选择。　　总结　　百时美施贵宝的免疫治疗药物联合疗法欧狄沃与逸沃 在肝细胞癌一线治疗中的获批，不仅为肝癌患者带来了新的治疗希望，也为全球癌症免疫治疗的发展树立了标杆。通过科学的临床研究验证，这一治疗方案不仅显著提高了患者的生存期和缓解率，还保持了良好的安全性，为临床提供了更多的选择和可能性。

　　3月21日，国家药监局(NMPA)发布公告，赛诺菲申报的注射用卡普赛珠单抗(Caplacizumab，商品名：Cablivi)拟纳入优先审评。这款药物主要用于治疗成人及12岁以上、体重至少40公斤的青少年患者，尤其是那些需要与血浆置换及免疫抑制治疗联合应用的获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)患者。此项进展对于国内aTTP患者而言，可能意味着一种新的治疗选择。　　纳米抗体药物的突破：全球首款应用于aTTP治疗　　Caplacizumab是全球首个获批的纳米抗体药物。它通过靶向血管性血友病因子(vWF)的A1结构域，抑制其与血小板GPIb-IX-V受体的结合，从而有效防止血小板粘附与微血栓形成。自2018年和2019年先后获得欧洲药品管理局(EMA)与美国FDA批准以来，这款药物已成为治疗成人获得性血栓性血小板减少性紫癜的重要选择。　　赛诺菲战略收购与市场潜力　　赛诺菲自2018年以39亿欧元收购Ablynx以来，将Caplacizumab纳入其产品管线，并推动其全球商业化。2023年，Caplacizumab的全球销售额达到了18亿元人民币，展现出强劲的市场潜力。该药物的市场表现进一步证明了纳米抗体药物在生物医药领域的巨大应用价值。　　纳米抗体药物的技术优势与未来前景　　纳米抗体因其小分子量、高稳定性和强穿透性，成为生物医药研发的前沿技术之一。自30年前首次在骆驼体内发现纳米抗体以来，这一技术已广泛应用于肿瘤治疗、诊断试剂等多个领域。目前，全球已有数十款纳米抗体处于临床试验阶段，未来有望在精准医疗中发挥重要作用，推动疾病治疗方式的革新。　　国内市场的加速引入：创新疗法的突破　　Caplacizumab在中国的优先审评，标志着我国在引入创新疗法方面的加速步伐，也展示了纳米抗体技术在临床应用中的巨大潜力。随着赛诺菲等生物医药企业的不断投入，罕见病的治疗和生物技术的发展有望迎来新的突破，为更多患者带来希望。　　总的来说，随着技术的不断进步与创新药物的引入，aTTP等罕见病的治疗前景将更加广阔，未来在生物医药领域，纳米抗体技术将可能成为精准治疗的重要工具。

　　近日，国家药品监督管理局(NMPA)公布，广州润尔眼科研发的盐酸依匹斯汀滴眼液(3类仿制药)正式获得上市批准，成为国内首个仿制版本。　　盐酸依匹斯汀滴眼液主要用于治疗过敏性结膜炎，原研药由日本参天制药公司研发，并已在美国、欧盟和日本上市，但在国内市场此前未曾引入。此次润尔眼科的首仿药物上市，为国内过敏性结膜炎患者带来了新的治疗选择。　　　　独特药理作用，缓解过敏性眼部症状　　盐酸依匹斯汀滴眼液是一种兼具组胺H1受体拮抗和肥大细胞稳定作用的药物，能够有效阻止组胺、白三烯C4、血小板活化因子(PAF)等过敏介质的释放，缓解眼部的瘙痒、红肿等症状。其独特的分子结构使得药物难以穿透血脑屏障，对大脑几乎没有副作用。使用后，药物浓度在血液中极低，而主要积聚在眼部组织，如眼睑、虹膜、结膜和角膜，确保了药物的高效局部作用。　　　　过敏性结膜炎治疗市场迎来新竞争　　根据数据统计，国内过敏性结膜炎治疗的市场规模接近10亿元。随着润尔眼科首仿产品的上市，国内市场将迎来新的竞争机遇。目前，兆科眼科的同类产品仍在审批阶段，而参天制药及杭州百善科技的相关产品也在临床试验中，短期内难以对市场形成重大冲击。　　儿童适用，纳入优先审评　　值得注意的是，盐酸依匹斯汀滴眼液的一个显著特点是其适用于儿童。2024年3月7日，因其在儿童患者中的应用潜力，该产品被纳入优先审评程序，这一举措进一步突显了其在特殊人群中的市场价值。　　此举不仅为润尔眼科提供了市场占有的机会，也为过敏性结膜炎患者，特别是儿童群体，提供了更多治疗选择。随着该产品的上市，润尔眼科有望在该领域抢占更多市场份额。　　　　未来展望　　随着盐酸依匹斯汀滴眼液的成功上市，润尔眼科将在过敏性结膜炎治疗领域迎来新的增长机会。面对日益增长的市场需求，公司将继续拓展产品线，并加强与其他眼科相关企业的合作，进一步提升其市场竞争力。