2025年10月9日，全球临床试验收录网站显示，Incyte已启动了其CDK2抑制剂INCB123667的首个III期临床试验(MAESTRA 2)。该药物是全球首个进入III期阶段的CDK2抑制剂，为铂耐药卵巢癌患者提供了一种潜在的新型治疗选择。　　MAESTRA 2研究设计：评估疗效与安全性　　MAESTRA 2是一项随机、开放标签的临床试验，计划纳入466名伴有细胞周期蛋白E1过表达的铂耐药卵巢癌患者。　　研究目标：评估INCB123667根据研究者选择的化疗方案的有效性和安全性;　　主要终点：无进展生存期(PFS)和总生存期(OS);　　试验背景：铂耐药卵巢癌患者治疗选择有限，而INCB123667靶向细胞周期蛋白E1和CDK2通路，为这类患者群体带来新的希望。　　I期研究数据：治疗效果初步验证　　此前，Incyte在2025年ASCO大会上发布了INCB123667治疗铂耐药卵巢癌的I期临床试验结果，展现了令人鼓舞的数据：　　客观缓解率(ORR)：90名患者中有19例实现客观缓解(ORR为21.1%)，其中4例为完全缓解、15例部分缓解;　　安全性分析：38例患者出现3级及以上治疗期间不良事件(TEAE，占42.2%)，其中最常见的不良事件包括：　　肠梗阻(n=8);　　贫血(n=6);　　中性粒细胞减少(n=5);　　血小板减少(n=5)。　　治疗依从性：3例患者因TEAE停止治疗，占比3.3%，显示药物总体耐受性较好。　　CDK2抑制剂研发概况：竞争加剧　　CDK2激酶作为细胞周期调控的重要靶点，与多种肿瘤的发生密切相关，特别是细胞周期蛋白E1过表达的肿瘤，包括铂耐药卵巢癌。目前，全球共有58款CDK2抑制剂处于研发中，其中10款已进入临床阶段，研发进度领先的包括：　　INCB123667(Incyte)：首个进入III期试验的CDK2抑制剂;　　Tagtociclib(辉瑞)：研发进度紧随其后，同样表现出强大的临床潜能。　　随着CDK2抑制剂领域竞争加剧，INCB123667的临床试验进展将为这一领域的未来发展提供重要参考。　　未来展望：铂耐药卵巢癌治疗新希望　　铂耐药卵巢癌是目前治疗难度较大的癌症类型，病情复发和耐药问题显著影响患者预后。INCB123667的III期试验为该领域的治疗创新注入新的动力：　　治疗选择扩展：如果MAESTRA 2研究结果显示出明显的疗效与安全性，INCB123667有望成为铂耐药卵巢癌的一线治疗方案;　　靶向治疗前景：针对细胞周期调控的CDK2通路，药物研发的成功或将打开更多癌症治疗的突破点;　　全球市场竞争：INCB123667作为首个进入III期的CDK2抑制剂，其结果将影响后续竞争者的研发方向与策略。　　总结　　Incyte启动CDK2抑制剂INCB123667的首个III期临床试验，标志着这一药物在铂耐药卵巢癌治疗领域迈向重要里程碑。此前的I期研究数据已验证了其治疗效果与耐受性，III期临床试验将进一步明确其疗效与安全性，为难治性卵巢癌提供新的治疗选择。同时，这一试验也加速了CDK2靶点药物的全球发展，推动癌症靶向治疗领域迈向更广阔的前景。

　　2025年10月1日，武田制药宣布，在对战略产品组合进行优先级排序后，公司决定停止其细胞疗法领域的研发工作。这一决定旨在优化资源配置，将近期投资集中于能够以更快速度和规模为患者提供变革性疗法的领域。　　寻求外部合作伙伴 推进细胞疗法研究　　尽管武田决定退出细胞疗法领域的内部开发工作，公司仍计划通过外部合作伙伴利用其细胞疗法平台技术。武田希望借助合作伙伴推进其现有的研究及临床就绪项目，使这些创新继续造福于患者和医学发展。　　目前，武田没有正在开展临床试验的细胞疗法相关产品，但其此前在细胞疗法研究中积累的经验与技术，将继续用于支持其他领域的临床前研究项目。　　战略聚焦核心领域　　武田决定将研发重点放在更具市场潜力的项目上，包括小分子、生物制剂和抗体药物偶联物(ADC)药物开发。公司希望这些领域的突破性项目，能以更高效率和更大规模满足患者对创新疗法的需求。武田的临床前项目将继续受益于其在细胞疗法研究中获得的宝贵见解，为未来候选治疗药物的开发提供支持。　　财务影响：减值损失约580亿日元　　武田预计在2025财年第二季度(截至2026年3月31日的财年)将确认约580亿日元的减值损失，主要与其γ-δ T细胞治疗平台相关的无形资产有关。这部分影响已包含在公司于2025年5月8日公布的全年合并预测中，其中涉及约500亿日元的无形资产减值损失。　　武田表示，将继续评估任何其他潜在财务影响，并在必要情况下于2025年10月30日第二季度财务业绩报告中反映相关调整。　　未来展望：聚焦创新药物开发　　武田的决定标志着公司战略调整的关键一步。通过在小分子、生物制剂和ADC药物领域的集中投入，武田希望巩固其在创新医药研发领域的核心竞争力。尽管停止细胞疗法内部开发会带来短期财务上的影响，公司仍对通过合作伙伴推进研发充满信心。未来，武田将继续专注于能够为患者提供突破性疗法的领域，推动关键项目走向临床成果，实现更广泛的全球医疗影响力。

　　2025年10月1日，诺华宣布其BTK抑制剂瑞米布替尼片正式获得美国食品与药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗在接受H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹(CSU)患者。这一口服片剂疗法为CSU患者提供了首个基于BTK通路抑制的治疗选择，同时无需注射与实验室监测，大幅提高了用药的便捷性。　　瑞米布替尼片：首个针对BTK的CSU新疗法　　瑞米布替尼片是首个获批用于CSU的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。它通过靶向BTK信号通路，有效阻断肥大细胞中组胺及其他促炎介质的释放。BTK途径在慢性自发性荨麻疹的发病中起到了关键作用，使得瑞米布替尼片成为一种创新疗法。瑞米布替尼片为每日两次口服，无需注射，并能够快速缓解症状，显著提升患者生活质量。　　临床试验数据支撑疗效　　瑞米布替尼片的获批基于两项III期临床试验(REMIX-1和REMIX-2)的积极结果：　　研究设计：试验入组了接受二代H1抗组胺药治疗后仍有症状的CSU患者，评估瑞米布替尼片在控制瘙痒(ISS7)、风团(HSS7)及每周荨麻疹活动度(UAS7)的疗效。　　主要疗效指标：　　快速起效：瑞米布替尼片在2周内可观察到症状缓解;　　12周优效性：与安慰剂相比，瑞米布替尼片在瘙痒和风团症状改善方面显示出显著优势。大约1/3的患者在第12周瘙痒和风团完全消失;　　持续控制：接受治疗的患者达到良好控制(UAS7≤6)的比例显著更高。　　安全性与耐受性：试验中瑞米布替尼片表现出良好的安全性，常见不良反应(发生率≥3%)包括上呼吸道感染、瘀点和头痛等，无需实验室指标监测。　　慢性自发性荨麻疹：一种挑战性慢性疾病　　CSU是一种主要由肥大细胞驱动的免疫失调性疾病，其症状包括血管性水肿及难以预测的瘙痒性风团，影响患者的睡眠、工作和心理健康。疾病持续时间通常超过六周，有时需要长达24个月才能确诊。当前抗组胺药作为一线治疗，虽是常用药，但超过一半的患者对其无明显疗效。这些患者可采取注射疗法，但符合条件的患者比例不足20%，并且使用率偏低。　　瑞米布替尼片的口服方案为CSU患者提供了一种更简便、更有效的治疗选择，弥补了现有疗法的不足。　　全球申请与未来市场布局　　除美国外，诺华已向包括欧盟、日本和中国在内的多个国家递交瑞米布替尼片的上市申请，并在中国被授予优先审评资格。诺华计划未来通过这一创新疗法进一步抢占全球CSU治疗市场，为大量抗组胺药无效的患者带来新的治疗希望。　　专家展望：为CSU治疗带来变革　　诺华创新药物组研究团队表示：“瑞米布替尼片的获批标志着CSU治疗方式的重大突破，尤其是针对既往一线疗法无效的群体。通过靶向BTK通路，瑞米布替尼片快速且持久地缓解患者症状，为CSU治疗设立了新的标准。”　　随着全球范围内瑞米布替尼片的推广，未来该药物有望帮助更多CSU患者摆脱困扰，显著改善其生活质量。

　　2025年9月22日，赛诺菲宣布，美国FDA将对tolebrutinib新药申请(NDA)的审评时限延长了三个月。该药是一种口服、具有脑渗透性的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，用于治疗非复发型继发进展型多发性硬化症(nrSPMS)。此次时限延长来源于审评期间递交的补充分析材料，这些更新资料被FDA认定为重大修订(major amendment)，据此将目标审批日(PDUFA date)延后至2025年12月28日。赛诺菲对此药潜在的积极影响充满信心，并表示将在审查过程中继续与FDA保持密切合作。　　Tolebrutinib：突破性疗法治疗nrSPMS　　Tolebrutinib是首个在nrSPMS领域获得FDA突破性疗法认定的脑渗透性BTK抑制剂。其独特作用机制使其能够直接干预中枢神经系统(CNS)固有免疫过程，减缓患者独立于复发活动的残疾累积，这是目前已批准多发性硬化症药物无法涵盖的显著未满足医疗需求。　　多发性硬化症中的nrSPMS患者　　多发性硬化症(MS)是一种慢性、免疫介导的中枢神经系统退行性疾病，患者随着时间推进可能出现不可逆的残疾累积。　　nrSPMS人群特指那些已不再经历复发，但仍处于残疾持续累积状态的MS患者，其症状包括疲劳、认知障碍、步态受损、膀胱功能丧失等，对护理和生活质量造成持久影响。　　对nrSPMS患者来说，现有治疗药物多集中于对外周B细胞和T细胞的调控，而对中枢神经系统内免疫过程干预不足。这为tolebrutinib的开发提供了重要临床意义。　　审评延迟原因及赛诺菲回应　　FDA审评基于HERCULES以及GEMINI 1和2关键III期研究的数据。在审评过程中，赛诺菲向FDA递交了补充分析数据，这些材料被认定为重大修订，促使目标审批日延后至2025年12月28日。赛诺菲表示，并将继续与FDA密切合作，以推动tolebrutinib的审评进展及批准。　　临床研究数据支持：HERCULES与GEMINI试验　　Tolebrutinib的临床支持数据来源于多个III期试验，其中HERCULES研究专注于nrSPMS患者，而GEMINI 1和2涉及复发型多发性硬化症(RMS)患者的治疗。　　HERCULES试验　　设计：全球、双盲、随机试验。　　目标：评估tolebrutinib在nrSPMS患者中的有效性和安全性。　　作用机制：通过干预CNS免疫过程减缓残疾累积，显著改善患者独立于复发的健康指标。　　GEMINI 1和2试验　　设计：针对RMS患者，评估有效性和安全性。　　结果：数据支持tolebrutinib在复发型多发性硬化症领域的治疗潜力。　　另外，tolebrutinib还在原发进展型多发性硬化症(PPMS)患者中开展III期PERSEUS研究，预计其结果将在2025年下半年公布。　　突破与前景：助力MS治疗领域的下一步　　Tolebrutinib作为赛诺菲布局多发性硬化症领域的重要药物，展现了突破性治疗nrSPMS的潜力。其脑渗透性与干预CNS固有免疫过程的创新机制，使其有望填补现有治疗药物的空白。　　未来，随着FDA审评的推进以及相关临床数据的陆续公布，tolebrutinib可能成为MS治疗领域的重要成员，为患者提供更全面的治疗选择，提高生活质量，减缓病情进展，在全球范围内改善MS患者的临床管理。　　赛诺菲对此药的开发和商业化充满期待，同时打破了针对MS残疾累积治疗的技术瓶颈，为相关免疫性疾病治疗研究提供了新的方向。

　　2025年9月10日，FDA官网公布，阿斯利康的司美替尼(selumetinib)口服颗粒剂获批上市，全面扩展适用人群至1岁及以上有症状且无法手术的1型神经纤维瘤病(NF1)相关丛状神经纤维瘤(PN)儿科患者。同时，司美替尼口服胶囊剂的适用年龄也同步扩大，从之前的2岁及以上扩展至1岁及以上儿科患者。这一批准标志着司美替尼在治疗NF1相关PN领域的适用范围进一步扩展，为更多低龄患者提供有效治疗方案。　　司美替尼：MEK抑制剂的首个针对NF1相关疾病的获批药物　　司美替尼是一款由Array BioPharma(辉瑞子公司)开发的丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2(MEK1/2)抑制剂，商品名为Koselugo。该药物于2020年首次获批上市，是针对NF1相关丛状神经纤维瘤的首个药物治疗选择。司美替尼通过抑制MEK1/2信号通路活性，改善NF1相关PN的症状与病程。　　阿斯利康于2003年从Array BioPharma处获得司美替尼全球权益，并于2017年与默沙东合作，共同推进该药在全球的开发及商业化。目前，司美替尼在多个国家已上市，其适用人群涵盖不同年龄段的NF1患者：　　2020年 首次获批美国上市，适用于2岁及以上儿科患者;　　2021年 获欧洲批准上市，适用范围为3岁及以上儿科患者;　　2023年 在中国获批，适用范围与欧洲一致，为3岁及以上儿科患者。　　批准依据：临床桥接及多项试验支持扩展适用人群　　此次批准依据一系列研究数据，包括健康成人中的相对生物利用度桥接研究及多项针对儿科患者的临床试验：　　桥接研究(Study 89)：提供了司美替尼胶囊剂与颗粒剂在健康成人中的相对生物利用度数据，显示两种制剂的药物暴露量类似。　　SPRINT和Stratum研究：这两项针对2岁及以上儿科患者的临床研究验证了司美替尼胶囊剂的有效性与安全性。　　SPRINKLE研究：针对1岁及以上儿科患者的I/II期研究，进一步提供了司美替尼颗粒剂的有效性与耐受性数据。　　这些研究共同支持适用人群的年龄外推至1岁及以上，并验证颗粒剂与胶囊剂在临床使用中的等效性。　　安全性：包括更多儿科数据的更新　　司美替尼的处方信息已更新警告和注意事项，涵盖更多儿科患者数据。这些包括：　　心肌病　　眼毒性　　胃肠道毒性　　皮肤毒性　　肌酸磷酸激酶升高　　出血风险增加(仅胶囊剂)　　维生素E水平升高　　胚胎毒性　　FDA指出，目前未发现新的安全性信号，司美替尼在儿科患者中的安全性风险仍处于可控范围。　　司美替尼的全球治疗覆盖　　随着颗粒剂和胶囊剂的适用人群年龄扩展，司美替尼进一步巩固了其在NF1相关PN治疗领域的领导地位。然而，不同地区对司美替尼适合治疗年龄的规定仍有所不同：　　美国：适用范围扩大至1岁及以上患者;　　欧洲及中国：仍限定为3岁及以上儿科患者。　　未来或有望基于最新临床数据推动适用范围在全球更多地区的扩展。　　总结：治疗低龄儿科患者的希望　　司美替尼颗粒剂的获批为1岁及以上NF1相关PN儿科患者提供了新希望，以颗粒剂这一更易服用的剂型帮助低龄儿童从早期获得有效药物治疗。这一突破不仅为患者群体提供了更便捷的治疗方案，还进一步彰显了阿斯利康与默沙东在罕见病治疗领域的创新实力。

　　2025年8月18日，康泰生物发布公告，公司与兰州百灵生物技术有限公司共同研发的三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)获得国家药品监督管理局(NMPA)颁发的《药物临床试验批准通知书》。该疫苗适用于3周岁及以上人群，用于预防相关型别流感病毒引发的流行性感冒，其成功获批临床试验标志着国产MDCK细胞基质流感疫苗研发取得重要进展。　　流行性感冒：接种疫苗是最有效预防手段　　流感的危害及防控需求　　流感由流感病毒引发，是一种急性呼吸道传染病，能够导致季节性流感流行甚至全球性流感大爆发，给公共卫生造成严重负担。接种流感疫苗是目前预防流感最有效且经济的措施，可显著降低感染和传播风险，减少重症和死亡病例。　　三价流感病毒裂解疫苗的特点　　广泛覆盖：该疫苗针对三种流行型别的流感病毒，能有效诱导机体产生免疫力，预防疫苗相关型别的流感病毒。　　适用人群：适用于3周岁及以上人群，可满足全年龄段广泛接种需求。　　MDCK细胞培育技术：疫苗研发的新方向　　MDCK细胞的核心优势　　康泰生物和兰州百灵合作研发的三价流感病毒裂解疫苗采用了MDCK细胞作为病毒培养基质。与传统鸡胚细胞技术相比，MDCK细胞具有不可忽视的优势：　　易培养与高增殖效率：MDCK细胞便于在实验室规模及工业规模进行大规模培养;　　高效易感流感病毒：相比鸡胚培养，MDCK细胞对流感病毒感染更敏感，可缩短生产周期;　　稳定质量与成本优化：该技术避免了鸡胚来源疫苗易受供应限制和污染影响的问题，可显著提升疫苗质量稳定性，降低生产成本。　　国内外疫苗研发对比　　国际进展　　目前，国际上已有少数企业实现MDCK细胞基质流感疫苗的上市，如Seqirus公司的相关产品。这类疫苗的广泛使用，已在国外显示出稳定的生产效率和良好的免疫效果。　　国内现状　　根据国家药品监督管理局网站信息，目前我国尚无三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)上市产品。本次康泰生物的疫苗获批临床，将填补国内在这一领域的空白，为国产疫苗技术升级提供重要推动力。　　市场前景与意义　　流感预防的迫切需求　　流感的季节性流行和可能爆发的不确定性使得流感疫苗的接种需求常年居高不下。国产MDCK细胞基质流感疫苗的研发和上市将为公众提供更多选择，提升我国流感疫苗的可及性。　　助力国产疫苗技术提升　　康泰生物的三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)不仅是一次技术创新，也标志着国产疫苗企业向更高效、更稳定的生产工艺迈出重要一步。未来，这一技术有望进一步推广应用到其他疫苗的研发与生产中。　　国际化竞争潜力　　MDCK细胞基质疫苗在成本、质量和生产效率上的优势，使其在国际市场上也具有较强竞争力。随着该疫苗的临床研究和认证进程，相信国产疫苗企业将有能力参与更广阔的国际市场竞争。　　结语　　康泰生物三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)获批临床试验，是国内高效疫苗研发的重要里程碑，不仅填补了国内在MDCK细胞基质技术领域的空白，也为流感疫苗未来发展注入了新动能。从技术创新到市场需求，这一成果都具有深远意义，期待后续临床试验的顺利推进，为国内及全球流感防控贡献中国力量。

　　肥胖正成为全球范围内一项严峻的健康挑战。近年来，其发病率急剧攀升，每年全球超400万人死于肥胖相关疾病，并造成逾1.4亿伤残调整生命年(DALYs)的损失。而肥胖率的上升与经济发展息息相关，在工业化国家尤为明显。尽管如此，肥胖的关键原因是否是“能量摄入增加”或“能量消耗减少”，科学界仍存在争议。　　近期，杜克大学等机构的研究人员在《美国国家科学院院刊(PNAS)》发表了一项题为 “Energy expenditure and obesity across the economic spectrum” 的研究报告。该研究通过对世界各地34个人群能量消耗和肥胖数据的深入分析，提出肥胖的根本原因可能更多与高热量饮食相关，而非缺乏锻炼导致。　　全球经济发展如何影响肥胖?塑造新视角　　研究团队试图揭示经济发展水平与肥胖之间的关系，并明确能量摄入与消耗在这一过程中所扮演的角色。研究中特别选取体脂百分比和体质指数(BMI)作为衡量肥胖的指标，提出假设：经济发展水平越高，肥胖风险越大，同时能量消耗对肥胖的影响较小。　　研究样本涉及六大洲的4213名成人，涵盖从狩猎采集群体到高度工业化社会的各类人群，年龄范围为18至60岁。科学家们利用国际原子能机构的数据，对这些人群的总能量消耗(TEE)、基础能量消耗(BEE)、活动能量消耗(AEE)进行了为期7至14天的测试。通过测量他们的饮食结构、体成分以及经济发展背景下的生活方式，该研究全面剖析了肥胖的推动力量。　　研究结果：肥胖根源在于高热量饮食　　总能量消耗主要受身体尺寸影响：　　数据显示，经济发达国家人群的总能量消耗(TEE)确实略高，但这一差异更多源自身体尺寸大(如身高体重增加)，而**活动能量消耗(AEE)**则未显著增加。而在对身体尺寸进行调整后，研究发现经济发展的提升反而导致能量消耗轻微下降。　　饮食结构变化的重要影响：　　研究还揭示了超加工食品(UPF) 的高摄入量与体脂百分比有密切关联。例如，西方工业化国家中，UPF占总热量摄入的比例更高，这可能是经济发展加速肥胖风险的关键中介因素。　　颠覆传统观念：　　研究挑战了“肥胖主因是缺乏锻炼”的传统观点，并明确指出，经济发展带来的影响更多源自能量摄入的大幅增加，而非活动水平的降低。尽管工业化社会的生活方式让人们的体力活动逐渐减少，但其对肥胖指标的贡献度相对较小。　　提出建议：饮食改善是关键，应对肥胖新危机　　基于研究结果，肥胖的治理策略需要更全面和精准的方向：　　聚焦饮食质量：通过优化饮食结构、限制超加工食品的摄入，可有效降低热量摄入，减缓因高热量饮食导致的肥胖风险。　　持续倡导体育活动：尽管能量消耗对肥胖的贡献较小，但体力活动对整体健康的促进效果依然不可忽视。　　研究人员呼吁公共卫生政策制定者坚持侧重饮食与体力活动的双重调控，以共同应对全球肥胖危机。　　展望：科学提供新认识，优化公共健康　　杜克大学等机构的这一研究为我们提供了新的视角，清晰地指出肥胖流行更多源自饮食结构变化。肥胖治理亟需从饮食质量入手，同时推动活动水平的提高，为全球健康做出贡献。　　随着研究深入，未来对饮食种类、社会经济环境等多维因素的探索，有望为肥胖问题提供更深远的解决方案。

　　体育锻炼长期以来被证实对多个系统具有积极影响，包括心血管、代谢和神经功能等。运动不仅可以改善胰岛素敏感性、清除衰老细胞，还可增强免疫力和组织修复能力。尽管这些益处广为人知，但运动产生积极生理效应的分子机制仍有待进一步明确，尤其是在无需运动情况下是否能模拟相关作用方面研究更为有限。　　中国科学家发现甜菜碱或为关键介质　　近日，首都医科大学联合中国科学院的科研团队在《Cell》期刊上发表研究成果，指出一种名为甜菜碱(Betaine)的分子，或可作为运动产生益处的关键调节因子。这项研究以多组学方法，系统性地揭示了运动对人类代谢及免疫系统的影响，并首次将甜菜碱提升与运动后的抗炎、抗衰老效应建立直接联系。　　实验设计：模拟短期与长期运动对比　　研究共招募了13名年轻健康男性志愿者。所有参与者先经历了一个45天的低活动基线期，随后完成一次5公里跑步(急性运动测试)以及为期25天的每日5公里训练(模拟持续性锻炼)。研究团队在多个时间点采集了血液与粪便样本，对比运动前后各类代谢和免疫参数的变化。　　持续锻炼显著改善炎症与代谢状态　　实验结果表明，单次运动会迅速引发炎症信号升高，如IL-6水平急剧上升，同时代谢压力增加。而多日训练则使炎症因子(如TNF-α)逐渐下降，抗氧化物水平升高，且外周免疫细胞谱系也发生转变，表现为更多的初始淋巴细胞、较少的耗竭标志物。此外，参与者的γ-谷氨酰转肽酶及甘油三酯水平均有所下降，提示代谢健康状况得到改善。　　甜菜碱水平随运动提升，来源于肾脏合成　　研究发现，持续运动显著提高了血液中甜菜碱浓度。而与以往认为该物质来自肠道不同，此次研究明确其主要由肾脏合成。在小鼠模型中，运动引发的甜菜碱积累最明显也集中在肾脏。　　甜菜碱可抑制炎症关键通路TBK1　　机制研究进一步表明，甜菜碱可直接结合TANK结合激酶1(TBK1)，这一信号分子在细胞衰老与炎症中扮演核心角色。体外实验显示，甜菜碱能显著降低TBK1的活性，并抑制IRF3与NF-κB等下游转录因子的激活，进而减少IL-6、TNF-α等炎症分子的表达。　　动物实验证实其“抗衰老”效果　　在老年小鼠中补充甜菜碱后，研究团队观察到多个健康指标得到改善：组织纤维化程度减轻、肌肉力量提升、抑郁样行为减弱，同时衰老相关基因表达水平下降。这些结果支持甜菜碱在延缓衰老方面具有潜在功能。　　未来展望：或为运动受限人群带来福音　　研究人员认为，这项发现为开发模拟运动益处的新型营养或药物干预手段提供了重要理论基础。尤其对因疾病或身体限制而无法运动的人群而言，甜菜碱有望成为辅助维持健康状态的替代方式。　　不过，研究团队也提醒，当前样本量较小，且研究对象为年轻健康男性，尚不足以推广至老年或患病人群。后续还需在更广泛群体中开展临床验证，以确保其安全性与长期有效性。

　　阿尔茨海默病(AD)长期以来一直是医学界的难题，随着患者年龄的增长，病情逐渐加重，尤其是记忆和认知功能的丧失。尽管多年来科学家们致力于清除大脑中的淀粉样β蛋白(Aβ)斑块来治疗这种疾病，但这一方法的疗效一直有限，且常常伴随副作用。近期，一项刊登在《Nature Medicine》杂志的研究为我们提供了一种新的治疗方向，利用大脑的免疫细胞来增强斑块清除能力，从而改善阿尔茨海默病。　　小胶质细胞：大脑的免疫卫士　　这项研究的最大亮点在于揭示了小胶质细胞在阿尔茨海默病治疗中的新作用。小胶质细胞作为大脑中的免疫细胞，通常负责清除外来病原和废物。在阿尔茨海默病中，它们不仅能清除淀粉样斑块，还能在清除斑块后帮助恢复大脑的正常功能，甚至有助于大脑自我修复。研究显示，强化小胶质细胞的功能可能成为一种新的治疗策略，有望改善甚至逆转阿尔茨海默病的进程。　　空间转录组学技术揭示免疫细胞的行为差异　　为了更好地理解这些免疫细胞的功能，研究团队采用了空间转录组学这一尖端技术，对接受过免疫治疗的阿尔茨海默病患者大脑组织样本进行了精确分析。这种技术可以在空间上定位基因的活跃区域，帮助研究人员观察小胶质细胞在不同大脑区域和免疫治疗下的反应。结果显示，虽然大多数小胶质细胞能有效清除斑块，但它们在不同患者的大脑中表现不一。有些小胶质细胞清除斑块的效率很高，而另一些则未能发挥应有的作用。　　个体化治疗：根据基因特征定制治疗方案　　研究还发现，某些基因(如TREM2和APOE)对免疫治疗的反应更为敏感，能够帮助小胶质细胞更好地清除淀粉样β蛋白斑块。这一发现为未来的个体化治疗提供了新的思路。科学家认为，若能识别出哪些患者的免疫细胞更容易响应治疗，或许可以绕过传统药物治疗，直接靶向这些免疫细胞，从而提高治疗的效果并减少副作用。　　斑块清除和tau蛋白病理变化的关系　　阿尔茨海默病的病理特征之一是淀粉样斑块和tau蛋白的积累。研究者指出，清除淀粉样β蛋白斑块能够在tau蛋白病理变化出现之前阻止病理进程的发生，从而避免进一步的认知损害。对于已经出现tau蛋白病理变化的患者，尽管淀粉样β蛋白仍然可以清除，但治疗的效果会大打折扣。因此，研究者建议，在阿尔茨海默病的早期阶段进行免疫治疗，可能会更有效地防止病情恶化。　　免疫治疗的双刃剑：平衡免疫反应至关重要　　尽管研究显示，小胶质细胞在治疗中的作用至关重要，但研究者也提醒，免疫反应的激活需要精准控制。过度的免疫激活可能会导致大脑肿胀等副作用，而过于温和的反应则可能无法达到治疗效果。因此，未来的治疗可能需要根据患者的具体情况来定制方案。有些患者可能需要更强的免疫刺激，而另一些则可能需要更温和的治疗以避免免疫过度反应。　　前景展望：新靶点和新策略　　这项研究不仅揭示了小胶质细胞在阿尔茨海默病治疗中的重要角色，也为未来的治疗提供了新的靶点。通过增强这些免疫细胞的功能，我们或许能够更有效地清除大脑中的淀粉样β蛋白斑块，从而延缓甚至阻止阿尔茨海默病的进展。此外，随着技术的进步，科学家们逐步揭示出不同大脑区域和免疫治疗方案下的免疫细胞反应差异，这也为个体化治疗提供了新的方向。　　结语　　阿尔茨海默病的治疗一直是医学界的难题，尽管现有的药物治疗效果有限，但通过这项最新的研究，我们看到了希望。通过精准激活大脑免疫细胞、清除斑块并恢复大脑健康，未来可能会带来革命性的治疗突破。更重要的是，个体化治疗策略的实施可能会极大提升治疗效果，为广大的阿尔茨海默病患者带来新的福音。

　　2024年3月14日，信达生物开发的中国首个、全球第二款IGF-1R抗体药物——替妥尤单抗N01注射液(商品名“信必敏”)成功获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。该药物为甲状腺眼病(Thyroid Eye Disease, TED)患者提供了一种创新的治疗选择，成为该领域的重要突破。　　甲状腺眼病治疗的挑战与突破　　甲状腺眼病是一种与甲状腺疾病相关的自身免疫性疾病，常见症状包括眼球突出、复视等，严重时甚至可导致失明。该病尤其在40至60岁人群中发病率较高，并且近年来呈现年轻化趋势。传统治疗方法主要依赖糖皮质激素，但疗效有限，且存在显著的副作用。随着靶向IGF-1R生物制剂的出现，甲状腺眼病的治疗迎来了新的希望。　　范先群教授，上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科专家，表示：“替妥尤单抗N01的上市无疑为中国患者提供了一个国际先进水平的治疗方案，也期待它能为全球甲状腺眼病患者带来更多治疗选择。”　　IGF-1R抗体药物的临床优势　　目前，全球唯一的IGF-1R抗体药物是美国Amgen公司推出的替妥尤单抗(Teprotumumab，商品名“Tepezza”)。然而，Tepezza价格昂贵，治疗一个疗程的费用高达近300万元人民币，且仅有极少数患者能够负担。与其相比，信必敏的治疗费用仅为Tepezza的1/15，且由于中国患者的体重普遍较轻，实际治疗费用将更加经济。　　信必敏在中国的三期注册临床研究中显示，治疗24周后，患者眼球突出的改善率高达85.8%，同时炎症和复视等症状得到了显著缓解。临床数据显示，信必敏的疗效与Tepezza相当，甚至在某些方面更具优势。　　　　改良剂型提高治疗便捷性　　与美国上市的冻干粉针剂相比，信必敏采用了经过改良的注射液水针剂型。这一剂型不仅稳定性良好，而且在成本、工艺简便性及患者依从性方面具有明显优势，能够显著降低药物配制操作的相关风险，提升临床治疗的便捷性。　　信达生物的创新之路　　信达生物经过多年持续创新，已成为中国发展最快的创新药企之一，特别是在肿瘤治疗领域稳居领军地位。近年来，信达生物积极布局慢性疾病领域，致力于提升患者的生活质量，在自身免疫、眼科及新陈代谢领域相继推出了一系列创新药物。此次替妥尤单抗N01的上市，标志着信达生物在眼科和内分泌领域的首次突破。　　除了已获批上市的15款药物，信达生物目前还有多个品种正在进行临床研究，并有多个新药分子进入III期临床或关键性研究。　　展望未来　　信达生物将在肿瘤、自身免疫、代谢疾病、心血管及眼科等领域持续加大创新药物的研发，未来将继续为全球患者提供更多高效、安全的治疗选择，推动中国创新药物走向世界，为患者带来更多希望。