2025年9月10日，FDA官网公布，阿斯利康的司美替尼(selumetinib)口服颗粒剂获批上市，全面扩展适用人群至1岁及以上有症状且无法手术的1型神经纤维瘤病(NF1)相关丛状神经纤维瘤(PN)儿科患者。同时，司美替尼口服胶囊剂的适用年龄也同步扩大，从之前的2岁及以上扩展至1岁及以上儿科患者。这一批准标志着司美替尼在治疗NF1相关PN领域的适用范围进一步扩展，为更多低龄患者提供有效治疗方案。
司美替尼：MEK抑制剂的首个针对NF1相关疾病的获批药物
司美替尼是一款由Array BioPharma(辉瑞子公司)开发的丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2(MEK1/2)抑制剂，商品名为Koselugo。该药物于2020年首次获批上市，是针对NF1相关丛状神经纤维瘤的首个药物治疗选择。司美替尼通过抑制MEK1/2信号通路活性，改善NF1相关PN的症状与病程。
阿斯利康于2003年从Array BioPharma处获得司美替尼全球权益，并于2017年与默沙东合作，共同推进该药在全球的开发及商业化。目前，司美替尼在多个国家已上市，其适用人群涵盖不同年龄段的NF1患者：
2020年 首次获批美国上市，适用于2岁及以上儿科患者;
2021年 获欧洲批准上市，适用范围为3岁及以上儿科患者;
2023年 在中国获批，适用范围与欧洲一致，为3岁及以上儿科患者。
批准依据：临床桥接及多项试验支持扩展适用人群
此次批准依据一系列研究数据，包括健康成人中的相对生物利用度桥接研究及多项针对儿科患者的临床试验：
桥接研究(Study 89)：提供了司美替尼胶囊剂与颗粒剂在健康成人中的相对生物利用度数据，显示两种制剂的药物暴露量类似。
SPRINT和Stratum研究：这两项针对2岁及以上儿科患者的临床研究验证了司美替尼胶囊剂的有效性与安全性。
SPRINKLE研究：针对1岁及以上儿科患者的I/II期研究，进一步提供了司美替尼颗粒剂的有效性与耐受性数据。
这些研究共同支持适用人群的年龄外推至1岁及以上，并验证颗粒剂与胶囊剂在临床使用中的等效性。
安全性：包括更多儿科数据的更新
司美替尼的处方信息已更新警告和注意事项，涵盖更多儿科患者数据。这些包括：
心肌病
眼毒性
胃肠道毒性
皮肤毒性
肌酸磷酸激酶升高
出血风险增加(仅胶囊剂)
维生素E水平升高
胚胎毒性
FDA指出，目前未发现新的安全性信号，司美替尼在儿科患者中的安全性风险仍处于可控范围。
司美替尼的全球治疗覆盖
随着颗粒剂和胶囊剂的适用人群年龄扩展，司美替尼进一步巩固了其在NF1相关PN治疗领域的领导地位。然而，不同地区对司美替尼适合治疗年龄的规定仍有所不同：
美国：适用范围扩大至1岁及以上患者;
欧洲及中国：仍限定为3岁及以上儿科患者。
未来或有望基于最新临床数据推动适用范围在全球更多地区的扩展。
总结：治疗低龄儿科患者的希望
司美替尼颗粒剂的获批为1岁及以上NF1相关PN儿科患者提供了新希望，以颗粒剂这一更易服用的剂型帮助低龄儿童从早期获得有效药物治疗。这一突破不仅为患者群体提供了更便捷的治疗方案，还进一步彰显了阿斯利康与默沙东在罕见病治疗领域的创新实力。
