2025年7月28日，康哲药业宣布其改良型新药Zunveyl(拟定通用名：葡萄糖酸苯加兰他敏肠溶片)的新药上市许可申请(NDA)已获得国家药品监督管理局(NMPA)受理，该药拟用于治疗成人轻度至中度阿尔茨海默型痴呆症状。这一重要进展标志着Zunveyl将为中国阿尔茨海默病患者提供全新的治疗选择，并满足其对更安全疗法的迫切需求。　　改新良型药：Zunveyl的技术优势　　治疗机制　　Zunveyl属于新一代乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)，治疗机制优化了加兰他敏的给药模式。作为一种前体药物，Zunveyl以惰性形式经过胃部和肠道，随后在肝脏代谢成活性成分加兰他敏，从而通过抑制乙酰胆碱酯酶活性、提高中枢乙酰胆碱水平以改善患者的认知功能和记忆能力。这种独特的设计能够降低胃肠道不良反应，显著改善耐受性，同时保证与加兰他敏相同的治疗效果。　　临床数据优势　　2024年7月，Zunveyl获得美国FDA批准，成为近十年来第二款阿尔茨海默病口服疗法。临床试验数据显示：　　胃肠道不良反应：发生率低于2%。　　失眠：未观察到失眠等常见副作用。　　依从性提升：更优的胃肠道安全性有助于改善患者治疗依从性，降低停药率。　　阿尔茨海默病：亟待安全有效的治疗方案　　阿尔茨海默病是一种慢性进行性的神经退行性疾病，占所有类型痴呆患者的50%-70%。随着老龄化趋势加剧，中国阿尔茨海默病患者已经超过983万人，其中轻度至中度患者约793万人。　　目前临床用药主要分为改善认知症状和延缓疾病进展两类，AChEI属于改善认知领域的主要药物。然而，药物副作用带来的耐受性差、治疗依从性低已成为现有疗法的显著痛点。据《中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告》，55%的患者在一年后停药，主要由于胃肠道副作用和失眠，这不仅恶化了患者病情，还增加了家属和医护人员的负担。因此，患者对更加安全的治疗方案需求日益迫切。　　Zunveyl的中国市场授权与合作　　2025年1月8日，康哲药业通过全资附属公司与Alpha Cognition公司签订许可、合作与经销协议，获得Zunveyl在亚洲(除日本和中东地区)、澳洲、新西兰的开发和商业化独家权利。合作条款包括初始期限20年，之后可根据协议自动延期。这一国际合作框架将为康哲药业推动Zunveyl进入中国市场提供强有力的支持。　　康哲药业表示，Zunveyl将与公司旗下的相关精神领域产品形成协同效应，例如创新药维图可®(地西泮鼻喷雾剂)及原研药黛力新®(氟哌噻吨美利曲辛片)，共同推动中枢神经疾病领域的药物布局和市场竞争力。　　持续需求：阿尔茨海默病治疗的挑战与机遇　　副作用影响治疗依从性　　阿尔茨海默病现有治疗药物的高副作用(如胃肠不适、失眠等)直接影响患者依从性，停药率居高不下。此困境使得更安全、有效的药物成为改善治疗效果的关键。　　Zunveyl的市场潜力　　作为一款具有更优胃肠道安全性的新型AChEI，Zunveyl满足了患者对更安全疗法的需求，有望降低停药率，改善患者生活质量及治疗效果。临床数据显示，该药不良事件的低发生率使其在药物耐受性和依从性上具有显著优势，将为患者和护理人员减轻负担。　　康哲药业的战略布局：专注中枢神经领域　　康哲药业近年来持续在中枢神经疾病领域发力，形成创新型与原研药协同发展的药物矩阵。目前已覆盖精神、记忆及相关领域，在售和研发药品包括：　　维图可®(地西泮鼻喷雾剂)：创新型精神药物，快速起效。　　黛力新®(氟哌噻吨美利曲辛片)：用于改善抑郁症及焦虑状态的原研药。　　注射用Y-3：正在研发的创新型中枢神经药物。　　Zunveyl的引入进一步拓展了公司在阿尔茨海默病领域的布局，为其中枢神经系统药物组合增添了新的亮点。　　展望未来：推动创新药物惠及更多患者　　随着阿尔茨海默病患病人数的上升和治疗需求的增加，安全性更高、耐受性更好的药物将成为未来治疗的重点方向。康哲药业通过引进Zunveyl，使这一创新疗法进入中国市场，有望提升患者依从性，改善治疗效果，降低疾病负担。　　未来，康哲药业将继续整合精神与中枢神经领域的资源，加强国际合作关系，通过创新研发和市场布局，为中国乃至全球阿尔茨海默病患者带来更多突破性治疗方案和健康希望。

　　近日，华东医药股份有限公司 全资子公司杭州中美华东制药有限公司宣布，其创新皮肤外用制剂 0.3%罗氟司特乳膏(ZORYVE®) 在中国开展的斑块状银屑病Ⅲ期临床试验中获得积极顶线数据。这一突破性成果不仅填补了银屑病治疗领域的空白，还展现了其在皮肤外用制剂创新领域的重要潜力。　　疗效与安全性俱佳：填补银屑病治疗空白　　ZORYVE®乳膏 是全球首个被批准用于治疗斑块状银屑病(包括间擦性银屑病)的局部外用PDE4抑制剂。其有效成分为罗氟司特(Roflumilast)，是一种高选择性非甾体类酶抑制剂，能通过抑制磷酸二酯酶-4(PDE4)，减少炎症反应，改善患者症状。　　此次Ⅲ期临床是一项多中心、随机、双盲、赋形剂对照研究，由北京大学人民医院张建中教授与周城教授领衔，在全国31家中心开展，入组了190名年龄≥6岁的斑块型银屑病患者。初步结果显示，罗氟司特乳膏表现出显著的疗效与良好的安全性，成功达成主要终点。　　临床数据解读：效果显著，安全性高　　主要终点：　　经8周治疗后，ZORYVE®乳膏组达到研究者总体评估(IGA)治疗成功标准的患者比例为38.8%，显著优于赋形剂组的10.3%(P<0.0001);IGA成功定义为评分为“0”或“1”且较基线改善≥2分。　　次要终点：　　银屑病皮损面积与严重程度指数(PASI)较基线下降≥75%(PASI-75)的达标率为43.6%，赋形剂组仅为7.0%(P<0.0001);其他次要目标如间擦性皮损评分(I-IGA)、瘙痒评分(WI-NRS)等，治疗组均优于对照组。　　此外，研究显示，ZORYVE®乳膏的安全性和耐受性良好，未观察到治疗相关的严重不良事件，无显著新增安全性信号，与合作方Arcutis在海外研究中的数据一致。　　银屑病现状：亟待创新疗法　　银屑病是一种常见且复杂的慢性皮肤病，患者数量庞大。据世界卫生组织统计，全球范围内约有0.09%-11.43%的人口受到银屑病的影响，给患者的生活质量和社会生活带来重大影响。目前治疗以对症控制为主，尚无治愈手段，特别是斑块型银屑病患者治疗存在巨大未满足需求。　　ZORYVE®乳膏通过依托其创新机制和独特剂型，为银屑病患者提供了全新的解决方案。它采用HydroARQ技术™提升了药物质地，使乳膏轻便好用，便于涂抹和快速吸收，适合用于面部、腋下、腹股沟等敏感部位。　　自免领域加速布局：从创新药到外用制剂　　银屑病治疗是华东医药在自身免疫疾病(自免)领域深入布局的重要板块。近年来，公司持续引入国际领先技术产品，同时加强自主研发能力。截至目前，其在自免领域的产品线涵盖了移植免疫、斑块状银屑病、特应性皮炎、冷吡啉相关综合征、复发性心包炎等多种适应症，产品形式包括单抗、生物类似药、口服药和外用制剂。　　创新外用：细分赛道的蓝海潜力　　通过与Arcutis合作，华东医药引入了ZORYVE®乳膏及其他外用制剂(如罗氟司特泡沫剂)。目前，其外用制剂研发平台已完成搭建，三条成熟生产线开始运营，公司在研及商业化外用产品达到10项，搭建了一套多层级的“黄金产品组合”，为全面满足皮肤疾病患者需求奠定了基础。　　开拓蓝海市场：转型自免新领军者　　根据东吴证券与弗若斯特沙利文的相关数据，全球自身免疫疾病的药物市场正处于快速增长期，有望从2022年的1323亿美元增至2030年的1767亿美元。作为迅速发展的制药企业，华东医药在皮肤和自免领域的深度布局，展现出强大的市场潜力。　　特别是在技术引进、临床研究与市场化结合的快速响应能力下，公司凭借乌司奴单抗注射液、复方乳膏Wynzora® 等创新和高效产品的成功推出，已形成覆盖“单抗-口服-外用”全链条布局。　　前景展望：走向国际的中国创新药典范　　此次ZORYVE®乳膏在中国Ⅲ期临床达主要终点，不仅是华东医药在外用制剂领域的又一里程碑，也为银屑病患者提供了突破性治疗选择。未来，伴随更多创新适应症和联合疗法的深入探索，华东医药有望在全球自免市场脱颖而出，为中国乃至全球患者带来更优治疗方案。

　　乳腺癌：女性健康的重要威胁　　乳腺癌在女性癌症中占据重要地位，仅次于皮肤癌，是美国女性中最常见的恶性肿瘤之一。根据预计，2025年美国将有约316,950例浸润性乳腺癌新发病例，59,080例导管原位癌，且约42,170名女性将因乳腺癌去世。美国女性一生中患乳腺癌的风险大约为13%，也就是说每8位女性中就有1位可能会被诊断为乳腺癌。　　尽管现代医学在乳腺癌治疗方面取得了显著进展，但早期预防依然是有效控制乳腺癌发病率的关键。最近，肠道菌群与乳腺癌风险之间的关系引起了广泛关注，一项新的研究为这一领域提供了重要数据支持。　　肠道菌群导向饮食指数与乳腺癌风险的关联　　近期，发表在《Front Nutr》上的一项研究 “Association between a dietary index for gut microbiota and breast cancer history in adult women: findings from NHANES 2011-2020”，通过分析美国国家健康与营养检查调查(NHANES)2011-2020年的数据，首次探讨了肠道菌群导向饮食(DI-GM)与乳腺癌发生之间的关联。　　该研究纳入了6083名20岁及以上的女性，通过24小时回顾法收集参与者的饮食数据，并据此计算出DI-GM评分。该评分基于14种食品成分的影响，分为对肠道菌群有益和不利的食物，得分越高表示饮食结构越有利于肠道菌群的多样性和健康。　　研究结果：高DI-GM评分女性乳腺癌风险较低　　研究发现，较高的DI-GM评分与较低的乳腺癌发生风险显著相关。具体来说，DI-GM每增加1分，乳腺癌的发生优势比(OR)为0.94，表示乳腺癌风险降低6%。尤其是DI-GM评分≥6的女性，乳腺癌发生的可能性比评分较低的女性低了33%。　　这项研究还发现，影响肠道菌群健康的食物成分，如全谷物、纤维、发酵乳制品等，与乳腺癌风险之间存在负相关，而摄入红肉、加工肉类、精制谷物等不利食物成分与乳腺癌风险无显著关联。　　不同群体中饮食与乳腺癌风险的关系　　通过亚组分析，研究团队进一步探讨了不同年龄、种族、吸烟状态和体重指数(BMI)等因素对饮食与乳腺癌风险关联的影响。结果表明，无论在40岁以下、40-59岁还是60岁以上的女性中，DI-GM评分越高，乳腺癌发生风险越低，其中60岁以上的群体中这一关联尤为显著。　　此外，非西班牙裔白人、不吸烟者和不饮酒者中，DI-GM评分较高的女性乳腺癌发生率也显著低于评分较低的女性。　　背后的生物学机制：饮食影响肠道菌群与乳腺癌发展　　这项研究的结果不仅在统计学上显著，也为我们揭示了饮食、肠道菌群与乳腺癌之间的潜在机制。高DI-GM饮食可能通过促进肠道菌群发酵纤维产生短链脂肪酸(如丁酸盐、丙酸盐)来发挥作用，这些物质有助于抑制炎症、减缓肿瘤细胞增殖，并保持肠道屏障的完整性。同时，肠道菌群还可能通过影响雌激素代谢、调节免疫系统等途径对乳腺癌的发生发展产生影响。　　结语：合理饮食或成乳腺癌预防的重要手段　　这项研究为乳腺癌的预防提供了新的视角，表明通过调整饮食结构，增加有益肠道菌群的食物摄入，可能成为降低乳腺癌风险的一种有效途径。尤其是增加富含纤维的全谷物、发酵乳制品等食物的摄入，将对维持肠道健康、减少癌症风险产生积极影响。　　此外，这项研究也突显了健康饮食对整体健康的重要性，尤其是对癌症的预防作用。女性在日常生活中关注肠道健康、合理调整饮食，不仅有助于乳腺癌的预防，也为整体健康的维护提供了保障。

　　【澳门2025年7月6日讯】澳门镜湖医院于7月5日成功举办“肺动脉高压治疗新进展”学术研讨会。会上，镜湖医院宣布，创新药物“Sotatercept”已获准在澳门特别行政区上市，用于治疗肺动脉高压(PAH)。这一突破不仅为肺动脉高压患者带来了全新的希望，也进一步巩固了澳门在国际创新药物引入方面的政策优势。　　肺动脉高压：严重威胁健康的新疾病　　镜湖医院副院长张振荣在研讨会上对肺动脉高压(PAH)进行了详细介绍。他指出，PAH是由肺血管结构和功能异常导致的一种高阻力、高压力综合征，通常预后不佳。特别是属于世界卫生组织(WHO)定义的第一大类肺动脉高压，相对较为罕见，却极具致命性。　　传统疗法的局限性　　过去20年间，针对PAH的治疗不断取得进展，推出了磷酸二酯酶-5抑制剂、内皮素受体拮抗剂(ERA)、前列环素类似物和sGC刺激剂等多种药物，但主要作用是减缓病情恶化，未能从根本上逆转肺血管的狭窄与重塑，这成为改进PAH治疗效果的重大瓶颈。　　Sotatercept新药：靶向突破，为患者带来新希望　　作为全球首个靶向肺血管重塑的新药，Sotatercept的研发及上市标志着PAH治疗领域的重大突破。2024年，Sotatercept获美国食品药品监督管理局(FDA)批准，被国际诊疗指南推荐用于不同风险等级的PAH患者，为现有治疗策略提供了重要补充。　　作用机制与临床表现　　Sotatercept通过靶向肺血管重塑的核心机制，从源头上干预疾病进展：　　改善患者运动能力：显著提升活动耐量，对缓解症状效果显著。　　降低疾病恶化风险：治疗后，患者的病情进展显著放缓，生存预期显著提高。　　镜湖医院副院长张振荣表示，Sotatercept已被澳门引入，并制定了规范化的用药方案。该方案包括严格的用药路径、多层次的综合治疗策略以及长期疗效管理监督等，确保为符合适应症的患者提供安全而高效的治疗。　　学术研讨与国际经验分享：促进诊疗进步　　在研讨会上，镜湖医院邀请了国内外著名专家学者参加，包括广东省人民医院姚桦教授和新加坡国立大学卢婷婷教授。据悉，两位教授在肺动脉高压的诊断与治疗领域有着丰富的经验。这次论坛不仅扩展了与海内外医疗同行的沟通合作，更展示了澳门作为医学交流桥梁的重要作用。　　张振荣副院长强调，拥有国际化学术平台的镜湖医院，将以此次Sotatercept的引入为契机，继续加强与国内外医疗机构的合作，共同推进PAH治疗的新模式，持续改善患者生活质量。　　澳门率先引入新药，惠及大湾区患者　　镜湖医院心血管内科主任顾问医生刘红指出，特发性肺动脉高压患者的首年死亡率较高，且疾病具有一定遗传倾向。多数患者因运动耐受能力下降或活动气促等症状就医后才被诊断，往往错过了早期治疗的最佳时间。　　澳门的政策优势　　作为中特区，澳门在引进国际药物方面具有明显政策优势。此次Sotatercept在澳门率先上市，不仅满足了本地PAH患者的医疗需求，还吸引了来自大湾区的患者到澳门接受诊疗。　　镜湖医院已开始与大湾区内的医疗机构建立联系，进一步优化跨区域医疗服务。刘红医生表示，这一新药的引入为大湾区患者提供了有效的治疗新选择，有望推动区域医疗一体化，为更多患者造福。　　结语：澳门以创新药物引领肺动脉高压治疗新时代　　镜湖医院引入Sotatercept，不仅彰显澳门在国际创新药物引入方面的领先地位，也为改善肺动脉高压患者的预后带来了新的可能。通过搭建国际化学术平台、加强区域间的合作交流，澳门正逐步成为国际医学交流与创新药物应用的先锋。未来，镜湖医院将在专业治疗和患者服务中持续努力，以更高水准的医疗资源护航患者的生命健康。

　　胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统最具侵袭性且难以治疗的恶性肿瘤，被称为“脑癌之王”。即使现代医学技术不断进步，胶质母细胞瘤患者的中位生存期依然只有12-15个月，5年生存率不足5%。这一顽疾兼具高复发率及对手术、放疗和化疗的耐药性，这让科学家们在治疗上面临巨大挑战。虽然CAR-T细胞疗法已经在血液肿瘤中取得了重大成功，但在实体瘤领域却屡屡受阻，其原因在于实体肿瘤拥有一个复杂的免疫抑制性微环境(TME)，阻碍了CAR-T细胞的浸润和杀伤能力。　　面对这一难题，全球科学家不断探索新的解决方案。近日，意大利圣拉斐尔-泰莱顿基因治疗研究所(SR-TIGET)等机构的研究人员在《Science Translational Medicine》期刊上发表了研究成果。他们利用基因工程技术巧妙地将肿瘤相关巨噬细胞(TEMs)改造成“特洛伊木马”，实现肿瘤局部免疫因子的精准释放，从而显著增强CAR-T细胞的疗效。这一新疗法为攻克胶质母细胞瘤带来了新曙光。　　“特洛伊木马”疗法中的基因工程技术　　这项研究的核心在于利用基因疗法对一种肿瘤相关巨噬细胞(TEMs)进行精准改造。研究者专门设计了这些细胞，使其能够在肿瘤微环境中特异性释放两种重要的免疫刺激因子：干扰素α(IFN-α)和工程化白细胞介素-2(oIL-2)。　　IFN-α的作用：　　IFN-α是一种功能强大的免疫激活因子，能够对抗肿瘤区域的免疫抑制状态，增强抗原提呈以及免疫效应细胞的活性。它能有效调整局部免疫环境，从而帮助CAR-T细胞发挥作用。　　oIL-2的“定向激活”机制：　　工程化的白细胞介素oIL-2仅作用于与CAR-T细胞共同引入的特定突变受体，从而实现对CAR-T细胞的定向激活。这种设计不仅增强了CAR-T细胞的作用，还有效避免了全身毒性对正常组织的伤害。　　通过上述两种因子的协同作用，这种“特洛伊木马”疗法能够精准作用于肿瘤局部，既提升了CAR-T细胞的疗效，又降低了副作用。　　联合疗法显著改善胶质母细胞瘤疗效　　研究团队在小鼠模型中进行了实验证明了这一策略的有效性。单独使用CAR-T细胞治疗胶质母细胞瘤几乎无效，这与临床试验的结果一致。然而，当结合TEMs介导的局部免疫因子释放时，CAR-T细胞的抗肿瘤活性得到了显著增强。联合疗法不仅能够直接攻击肿瘤区域，还激活宿主的自身T细胞，针对多种肿瘤相关抗原形成广泛免疫应答，这一现象被称为“抗原扩散”。　　值得注意的是，即使肿瘤中仅有少量细胞表达CAR-T细胞靶向的抗原(如B7-H3)，这种联合疗法仍能有效控制肿瘤生长。研究还发现，IFN-α在触发抗原扩散方面发挥了重要作用，从根本上抑制肿瘤逃逸免疫攻击的能力。　　临床转化加速推进：I/IIa期试验的新希望　　基因疗法的临床转化也在快速推进。生物技术公司Genenta Science已启动名为“Temferon”的I/IIa期临床试验，研究通过肿瘤靶向递送IFN-α单一疗法治疗胶质母细胞瘤的安全性和疗效。初步结果显示：　　良好的安全性和生物学活性：　　Temferon能重塑肿瘤微环境，同时在人体中表现出早期但令人鼓舞的治疗获益。　　后续计划：　　替代单一疗法，未来与CAR-T疗法相结合的联合治疗模式有望明显提升患者治疗效果。　　未来展望：实体瘤CAR-T疗法的希望之光　　胶质母细胞瘤的治疗挑战在于其顽固的免疫逃逸特性以及复杂的免疫抑制性微环境。然而，通过“特洛伊木马”式的基因改造策略，搭配定向释放免疫因子，成功攻克这一壁垒为实体瘤CAR-T疗法开辟了新的方向。IFN-α与oIL-2协同激活作用不仅增强了CAR-T细胞战斗力，还能激发宿主广泛的免疫响应，延长患者生存期。　　随着临床研究的深入推进，以及精准医学与基因疗法技术的进一步发展，我们有理由期待，这一创新疗法有望成为胶质母细胞瘤乃至实体瘤治疗领域的一大里程碑，为患者带来更长久的希望。　　结语：克服实体瘤免疫难题需科学家与创新企业持续努力　　尽管“脑癌之王”胶质母细胞瘤的挑战仍然巨大，但基因疗法联合CAR-T细胞疗法已展现出令人振奋的潜力。未来，在学术界与生物技术公司的共同努力下，实体瘤治疗的技术和策略必将不断革新，而这一领域的曙光也正在加速到来。

　　心脏起搏器一直是治疗心律失常的重要工具，然而传统起搏器在体积、植入方式及风险方面存在不少问题，尤其是对新生儿和儿童来说，传统起搏器的使用更是充满挑战。近期，一项刊登在国际学术期刊《Nature》上的研究带来了突破性进展，科学家们研发出了一种微型心脏起搏器，其体积小到可注射的程度，且在完成治疗任务后能够自动溶解，无需手术取出，为心脏疾病的治疗打开了新的大门。　　微型起搏器：体积小，使用安全　　该研究由美国西北大学等机构的团队进行，科学家们设计了一款微型起搏器，其体积几乎与一粒米相当，可以轻松装入注射器并通过非侵入性方式注入人体。与传统起搏器相比，这款微型设备不仅体积小，而且非常适合儿童，尤其是那些患有先天性心脏病的新生儿。传统起搏器对于这些群体来说，常常因为过大的体积和复杂的手术过程而无法使用，而微型起搏器的创新设计突破了这些障碍，提供了更为安全的治疗方案。　　无需手术移除：自动溶解的起搏器　　这种微型起搏器的最大特点之一是其生物相容性设计。一旦完成治疗任务，它会在体内自然溶解，无需任何二次手术。这一创新显著降低了患者的医疗风险，尤其对于需要临时起搏的患者而言，可以避免传统起搏器可能引发的感染、心肌撕裂等并发症。这种设计特别适用于只需要短期支持的患者群体，例如手术后需要临时起搏的儿童，他们的心脏在几天内就能自我恢复。　　光脉冲激活：创新供电和刺激方式　　除了小型化和可溶解性，这款微型起搏器的供电方式也具有创新性。与传统的无线通信协议不同，新的起搏器采用了一种化学电池供电系统。当生物液体与两种金属电极接触时，会形成电池并产生电流，从而激活起搏器。这种设计能够最大限度地减少设备的体积，同时也避免了传统起搏器依赖外部电源的问题。　　此外，这款设备配备了红外光激活系统，当患者心率异常时，可穿戴的设备会发出红外光脉冲，激活起搏器进行电刺激。这种光脉冲能够穿透皮肤、胸骨和肌肉，精确控制心脏的起搏，保证治疗的效果。　　多功能应用：为更广泛的医学领域带来可能　　这款微型起搏器不仅限于治疗心脏疾病，还具有很大的跨领域应用潜力。研究人员指出，除了心脏疾病治疗外，这种微型设备还可以与其他医疗设备集成，如心脏瓣膜置换装置、神经治疗装置等，提供更广泛的应用前景。其小巧的体积和柔性设计使得它可以方便地与多种植入式设备结合，增强这些设备的功能性，促进更多领域的医学进步。　　结语：微型起搏器为医疗设备创新指明方向　　总的来说，这种微型心脏起搏器的研发不仅为心脏病治疗带来了新的选择，也为未来医疗设备的小型化、智能化提供了重要的思路。随着这种微型设备的推广和应用，它有望改变现有治疗模式，特别是为儿童和特殊患者群体提供更安全、更有效的治疗方案。通过这一创新，科学家们正在朝着更精准、更个性化的医疗目标迈进，未来的医学将更加关注患者的具体需求和治疗体验。

　　双相情感障碍(BD)是一种遗传性强的精神障碍，研究表明其遗传性高达60%-85%。尽管多项全基因组关联研究(GWAS)已经揭示了与双相情感障碍相关的常见遗传变异，但这些变异仅能解释约20%的遗传性。最近，安进研究团队利用冰岛与英国生物库的数据，对双相情感障碍的罕见基因突变进行了深入分析，并取得了突破性进展。　　罕见基因变异与双相情感障碍的关联　　研究团队通过分析冰岛生物库(ICE)和英国生物库(UKB)的数据，发现了与双相情感障碍相关的罕见功能丧失突变。这些数据涉及超过58,000名冰岛居民和超过42万名英国或爱尔兰居民的全基因组测序。研究重点聚焦于13768个基因的功能丧失变异与双相情感障碍的关系。　　通过对两项数据集的综合分析，研究发现HECTD2基因中的罕见功能丧失变异与双相情感障碍显著相关。携带这种基因变异的个体，患病的风险增加了810%(OR=9.1，p=4.7×10^-7)。这一发现得到了BipEx研究的验证，进一步证明了HECTD2与双相情感障碍之间的密切关系(p=4.1×10^-8)。　　此外，AKAP11基因也被发现与双相情感障碍相关。研究显示，在ICE-UKB数据集中的38种AKAP11功能丧失变异中，共有76名携带者，且携带者的患病风险增加了1080%(OR=11.8，p=7.4×10^-9)。　　认知功能与基因变异的关系　　研究进一步发现，双相情感障碍患者的认知表现普遍低于健康对照群体。特别是，HECTD2基因的功能丧失变异与认知能力的下降相关联(效应值=-0.38，p=0.030)。值得注意的是，即使在未确诊为双相情感障碍的个体中，携带HECTD2功能丧失变异的个体，其认知水平也可能低于非携带者。　　虽然AKAP11基因的认知数据尚不充分，但研究认为，HECTD2与认知能力之间的关联值得进一步研究，以便更好地理解其在双相情感障碍中的作用。　　关联分析与共病因素的排除　　研究排除了合并精神分裂症或分裂情感性障碍的患者，结果仍然表明HECTD2和AKAP11基因的功能丧失变异与双相情感障碍的关系显著，说明这些基因变异与双相情感障碍的关联主要由双相情感障碍本身驱动，而非其他共病症状(如焦虑或抑郁)所影响。　　与锂盐治疗的潜在关联　　在双相情感障碍的药物治疗中，锂盐被广泛应用，并被认为可以有效降低患者的住院风险。研究发现，HECTD2和AKAP11基因与锂盐的靶点GSK3β密切相关，这为进一步研究锂盐的作用机制提供了新的线索。通过对这些基因的功能研究，可能揭示出GSK3β、HECTD2与AKAP11之间的生物学联系，为双相情感障碍的治疗提供新的理论基础。　　总结　　本项研究揭示了HECTD2和AKAP11基因的功能丧失变异与双相情感障碍的显著关联，为双相情感障碍的遗传机制研究提供了新的视角。这些发现不仅为早期诊断提供了潜在的生物标志物，还为进一步开发靶向治疗提供了新的方向。随着研究的深入，未来有望通过精准的遗传筛查与个性化治疗，帮助改善双相情感障碍患者的预后。

　　近日，空军军医大学西京医院 窦科峰院士团队在国际权威期刊 Nature 发表研究论文，公布了世界首例基因编辑猪肝脏移植人体 的突破性进展。研究团队成功将经过基因改造的猪肝移植到一名脑死亡患者 体内，并监测其运行情况，结果表明，该器官在人体内存活并正常工作长达10天 ，且未出现明显的免疫排斥反应。这一研究为未来异种器官移植 提供了重要的理论基础，或将成为肝衰竭患者等待人类供体肝脏的过渡疗法 。　　基因编辑猪肝移植：手术关键步骤　　在严格的医院伦理监督 下，研究团队选择了一名生命体征稳定的脑死亡患者，采用异位辅助肝移植方案 ，即在不切除原有肝脏的情况下，将基因改造的巴马小型猪 肝脏移植入人体。手术过程包括以下关键步骤：　　血管连接 ：将猪肝的肝动脉 与患者腹主动脉 对接，确保血流供应;　　静脉回流 ：猪肝的门静脉 连接至患者下腔静脉 ;　　胆汁引流 ：建立外部胆汁排放通道 ，监测胆汁分泌情况。　　移植后10天：猪肝运行稳定，功能正常　　移植后，研究团队持续监测肝功能、血流动力学及免疫反应 ，结果显示：　　胆汁分泌 ：移植2小时后，猪肝开始产生金黄色胆汁 ，10天内累计分泌66.5毫升 ;　　蛋白合成 ：猪血清白蛋白水平持续升高，提示肝脏合成功能正常 ;　　血流稳定 ：肝动脉血流速度稳定在41.45-60.63 cm/s ;　　无严重排斥 ：组织检查显示，移植肝脏再生良好 ，未出现典型的免疫排斥反应 。　　这些结果表明，基因编辑猪肝能够在人体内正常运作 ，为异种器官移植的进一步临床应用奠定了基础。　　突破免疫排斥难题：六基因改造技术　　异种器官移植的最大挑战在于免疫排斥反应 。直接移植猪器官会导致超急性排斥 ，因为猪细胞表面的α-半乳糖抗原 会引发人体免疫系统的强烈攻击。为此，中国科研团队采用六基因编辑技术 ，改造供体猪(巴马小型猪)：　　三大“排异因子”基因敲除 ：　　GTKO ：去除α-半乳糖抗原，减少超急性排斥;　　CMAH ：抑制新抗原合成，降低免疫攻击;　　B4GALNT2 ：减少免疫识别，提高生存率。　　三重“保护盾”基因植入 ：　　hCD46、hCD55 ：调节补体系统，抑制免疫攻击;　　hTBM ：防止凝血失衡，提高肝脏存活率。　　这些基因改造使得猪肝能够更好地适应人体环境 ，显著降低了排异反应。　　免疫“攻防战”：精准抑制排异　　为了进一步控制免疫排斥，研究团队制定了多靶点免疫抑制方案 ：　　术前 ：使用抗胸腺细胞球蛋白 清除T细胞，并应用补体抑制剂 防止超急性排斥;　　术后 ：联合他克莫司、霉酚酸酯 (经典抗排异药)+ 利妥昔单抗 (抑制B细胞活化)。　　监测结果显示：　　T细胞活性被有效抑制 ;　　B细胞在术后第3天短暂激活 ，但及时受到控制 ;　　炎症因子(IL-6、TNF-α)维持低水平 ，补体沉积极少。　　这一免疫调控策略，使猪肝在人体内实现了稳定存活 。　　未来展望：猪肝或成肝衰竭患者的“生命桥梁”　　全球每年有数百万肝病患者 因等待不到供体而失去生命。我国每年新增30万-50万肝衰竭患者 ，但真正能接受人类肝脏移植的人数极为有限。基因编辑猪肝移植 的成功，意味着未来可能为这些患者提供替代或过渡治疗 方案。　　研究团队计划：　　延长移植存活时间 ，观察长期效果;　　探索原位移植方案 (彻底替换病变肝脏);　　优化基因编辑技术 ，进一步降低排异风险。　　生物医学新时代：定制化猪器官或将成为现实　　近年来，异种移植技术飞速发展 ，从猪心脏、猪肾脏 到猪肝脏 ，基因编辑技术不断完善，使“定制化器官”成为可能。提供本次实验供体猪的成都中科奥格生物科技有限公司 ，正致力于打造未来器官工厂 ，研发用于人体移植的猪器官、生物医用材料 等。　　潘登科研究员表示，中科奥格采用的六基因编辑技术 与美国Revivicor公司开发的十基因编辑猪 有所不同，但均在临床研究中表现出良好效果。值得一提的是，巴马小型猪的器官大小与人类更接近 ，无需进行额外的生长基因敲除，使其更适合移植应用。　　总结：医学历史性突破，未来可期　　这项全球首例基因编辑猪肝移植研究 表明：　　基因改造猪肝能够在人体内正常存活 ，无明显排异;　　凝血机制趋于正常 ，避免了异种移植中的常见风险;　　提供急性肝衰竭的过渡治疗新方案 ，可能拯救大量等待供体的患者。　　随着基因编辑、免疫调控和外科移植技术的进步 ，异种器官移植将加速向临床应用迈进。未来，定制化猪器官移植或将彻底改写医学历史 ，为无数患者带来新生希望。

　　在近期的香山科学会议上，关于脑重大疾病的学术讨论引起了广泛关注。与会的专家指出，神经元损伤或死亡是导致多种脑疾病的主要原因，如脑损伤、脊髓损伤、视神经损伤以及阿尔茨海默病等，这些疾病给全球健康带来了巨大压力。中国科学院院士、暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院院长苏国辉强调，尽管这些脑疾病的病因、损伤机制和临床表现有所不同，但它们都涉及神经元、轴突和神经环路的损伤以及再生和功能修复。因此，需要多学科合作，推动基础研究与临床治疗的融合，攻克这一全球性挑战。　　脑重大疾病成为全球公共卫生挑战　　根据国际医学期刊《柳叶刀》2024年发布的数据，全球神经系统疾病的患者人数已达34亿人，其中中国的患者数量超过3亿人。庞大的患者群体凸显了脑重大疾病已成为全球健康领域亟待解决的难题。在此背景下，香山科学会议于3月18日至19日举办了以“脑重大疾病的核心科学问题突破与临床应用”为主题的学术讨论会，聚焦神经系统疾病的诊断、治疗和研究进展。　　创新疗法蓄势待发：神经元再生的前景　　“神经系统控制着人类的一切活动。”苏国辉指出，面对脑重大疾病，传统的治疗手段多局限于症状的管理，难以实现神经功能的根本修复。然而，近年来，关于成年哺乳类动物中神经元再生的研究突破，使得中枢神经再生从理论走向临床转化，为治疗不可逆损伤提供了新的希望。　　特别是我国科学家提出的“神经元替代治疗”范式，为解决神经损伤的治疗瓶颈开辟了新的路径。通过用新生的功能性神经元替代死亡的神经元，科学家们希望能够恢复受损神经的功能。　　研究突破：内源性神经元再生的潜力　　“最新的研究发现，成年哺乳动物的海马体等脑区依然保留神经前体细胞，这些细胞能够分化为新的神经元。”周毅研究员表示，这一发现为治疗脑疾病提供了前所未有的机遇。科学家们发现，在阿尔茨海默病和脑卒中患者的大脑中，仍然存在低水平的神经发生现象，这表明通过激活内源性神经元再生，或许能够恢复部分受损脑功能。　　在小鼠模型中，科学家发现，特定脑区的神经元能够通过激活原有的神经网络，改善记忆、认知和情绪等高级脑功能。这一成果为治疗衰老、阿尔茨海默病及脑卒中等疾病提供了新的希望。　　新思路：神经营养因子促进脑卒中修复　　复旦大学附属华山医院的陈亮教授及其团队提出了一种新型治疗策略：将神经营养因子bFGF加载到壳聚糖凝胶上，并将其注入脑卒中患者的卒中腔内。这种凝胶能够在卒中腔内长期停留并持续释放bFGF，有效改善局部微环境，促进血管新生和神经元再生。陈亮教授表示，这一研究成果已经进入临床试验阶段，未来可能为脑卒中的临床治疗带来突破性进展。　　医工结合推动脑疾病治疗进展　　“中枢神经系统的损伤修复已成为国际科研的重点。”中国工程院院士、温州医科大学校长李校堃指出，通过人工生物支架搭载干细胞或神经营养因子，重建受损的神经微环境，促进神经再生是修复脑损伤的前景策略之一。　　随着影像学技术和电生理技术的创新，动态监测脑神经环路的变化成为可能，这些新技术为神经修复研究提供了强有力的支持。范先群院士认为，脑重大疾病的研究需要跨学科合作，尤其是在脑创伤、脑卒中、视神经损伤及脊髓损伤等领域，通过基础研究、医学工程和临床转化的紧密结合，推动脑疾病的研究和治疗。　　技术创新：影像学手段助力脑疾病治疗　　李瑶教授介绍了他们团队研发的新型磁共振3D波谱成像技术，这项技术能够在10分钟内采集全脑的代谢物分子数据，为脑重大疾病的治疗效果评估提供了可视化工具。该技术能够实时跟踪和量化脑部的分子变化，为神经再生的研究提供了重要的动态数据。　　迈向未来：应对老龄化社会中的脑疾病　　“随着我国逐步进入深度老龄化社会，衰老和神经系统疾病带来的社会和家庭压力日益加重。”北京航空航天大学李晓光教授强调，近年来，我国在中枢神经损伤修复方面取得了许多原创性成果，尤其是在胶质细胞转分化、新型生物材料研发等方面的突破，已逐步进入临床试验阶段。然而，面对脑重大疾病的挑战，还需要更多学科的加入和协同合作。　　站在“科学突破”与“临床转化”的交汇点，科学家们正在努力将中枢神经的“不可逆损伤”转化为“可修复”的现实，为脑疾病患者带来新的希望。

　　2024年3月14日，信达生物开发的中国首个、全球第二款IGF-1R抗体药物——替妥尤单抗N01注射液(商品名“信必敏”)成功获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。该药物为甲状腺眼病(Thyroid Eye Disease, TED)患者提供了一种创新的治疗选择，成为该领域的重要突破。　　甲状腺眼病治疗的挑战与突破　　甲状腺眼病是一种与甲状腺疾病相关的自身免疫性疾病，常见症状包括眼球突出、复视等，严重时甚至可导致失明。该病尤其在40至60岁人群中发病率较高，并且近年来呈现年轻化趋势。传统治疗方法主要依赖糖皮质激素，但疗效有限，且存在显著的副作用。随着靶向IGF-1R生物制剂的出现，甲状腺眼病的治疗迎来了新的希望。　　范先群教授，上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科专家，表示：“替妥尤单抗N01的上市无疑为中国患者提供了一个国际先进水平的治疗方案，也期待它能为全球甲状腺眼病患者带来更多治疗选择。”　　IGF-1R抗体药物的临床优势　　目前，全球唯一的IGF-1R抗体药物是美国Amgen公司推出的替妥尤单抗(Teprotumumab，商品名“Tepezza”)。然而，Tepezza价格昂贵，治疗一个疗程的费用高达近300万元人民币，且仅有极少数患者能够负担。与其相比，信必敏的治疗费用仅为Tepezza的1/15，且由于中国患者的体重普遍较轻，实际治疗费用将更加经济。　　信必敏在中国的三期注册临床研究中显示，治疗24周后，患者眼球突出的改善率高达85.8%，同时炎症和复视等症状得到了显著缓解。临床数据显示，信必敏的疗效与Tepezza相当，甚至在某些方面更具优势。　　　　改良剂型提高治疗便捷性　　与美国上市的冻干粉针剂相比，信必敏采用了经过改良的注射液水针剂型。这一剂型不仅稳定性良好，而且在成本、工艺简便性及患者依从性方面具有明显优势，能够显著降低药物配制操作的相关风险，提升临床治疗的便捷性。　　信达生物的创新之路　　信达生物经过多年持续创新，已成为中国发展最快的创新药企之一，特别是在肿瘤治疗领域稳居领军地位。近年来，信达生物积极布局慢性疾病领域，致力于提升患者的生活质量，在自身免疫、眼科及新陈代谢领域相继推出了一系列创新药物。此次替妥尤单抗N01的上市，标志着信达生物在眼科和内分泌领域的首次突破。　　除了已获批上市的15款药物，信达生物目前还有多个品种正在进行临床研究，并有多个新药分子进入III期临床或关键性研究。　　展望未来　　信达生物将在肿瘤、自身免疫、代谢疾病、心血管及眼科等领域持续加大创新药物的研发，未来将继续为全球患者提供更多高效、安全的治疗选择，推动中国创新药物走向世界，为患者带来更多希望。