2025年10月1日，武田制药宣布，在对战略产品组合进行优先级排序后，公司决定停止其细胞疗法领域的研发工作。这一决定旨在优化资源配置，将近期投资集中于能够以更快速度和规模为患者提供变革性疗法的领域。　　寻求外部合作伙伴 推进细胞疗法研究　　尽管武田决定退出细胞疗法领域的内部开发工作，公司仍计划通过外部合作伙伴利用其细胞疗法平台技术。武田希望借助合作伙伴推进其现有的研究及临床就绪项目，使这些创新继续造福于患者和医学发展。　　目前，武田没有正在开展临床试验的细胞疗法相关产品，但其此前在细胞疗法研究中积累的经验与技术，将继续用于支持其他领域的临床前研究项目。　　战略聚焦核心领域　　武田决定将研发重点放在更具市场潜力的项目上，包括小分子、生物制剂和抗体药物偶联物(ADC)药物开发。公司希望这些领域的突破性项目，能以更高效率和更大规模满足患者对创新疗法的需求。武田的临床前项目将继续受益于其在细胞疗法研究中获得的宝贵见解，为未来候选治疗药物的开发提供支持。　　财务影响：减值损失约580亿日元　　武田预计在2025财年第二季度(截至2026年3月31日的财年)将确认约580亿日元的减值损失，主要与其γ-δ T细胞治疗平台相关的无形资产有关。这部分影响已包含在公司于2025年5月8日公布的全年合并预测中，其中涉及约500亿日元的无形资产减值损失。　　武田表示，将继续评估任何其他潜在财务影响，并在必要情况下于2025年10月30日第二季度财务业绩报告中反映相关调整。　　未来展望：聚焦创新药物开发　　武田的决定标志着公司战略调整的关键一步。通过在小分子、生物制剂和ADC药物领域的集中投入，武田希望巩固其在创新医药研发领域的核心竞争力。尽管停止细胞疗法内部开发会带来短期财务上的影响，公司仍对通过合作伙伴推进研发充满信心。未来，武田将继续专注于能够为患者提供突破性疗法的领域，推动关键项目走向临床成果，实现更广泛的全球医疗影响力。

　　2025年10月3日，罗氏宣布，美国食品与药物管理局(FDA)正式批准阿替利珠单抗或其皮下制剂联合芦比替定作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者一线治疗后的维持疗法。这是FDA首次批准的针对ES-SCLC维持治疗的组合疗法，为患者提供了新的治疗选择。　　突破性联合疗法的研究依据　　FDA的批准基于III期IMforte研究，该研究显示阿替利珠单抗联合芦比替定显著提高了ES-SCLC患者的生存期：　　总生存期(OS)：联合治疗组的中位OS为13.2个月，而阿替利珠单抗单药组为10.6个月(HR=0.73;95%CI：0.57–0.95;p=0.0174);　　无进展生存期(PFS)：中位PFS联合治疗组为5.4个月，单药组为2.1个月(HR=0.54;95% CI：0.43–0.67;p<0.0001);　　疾病控制效果：与阿替利珠单抗单药维持治疗相比，阿替利珠单抗联合芦比替定将疾病进展或死亡风险降低了46%，将死亡风险降低了27%。　　诱导治疗后的新希望　　广泛期小细胞肺癌是临床上最具侵袭性的肺癌亚型之一，患者在初期治疗后仍面临极高的复发风险，维持治疗成为减缓疾病进展的重要阶段。阿替利珠单抗与芦比替定的联用，不仅为患者提供了一种更有效控制病情的方案，还显著改善了无进展生存期和总生存期，为这一高复发率疾病提供了新的治疗模式。　　"诱导治疗后的时期充满不确定性，"耶鲁癌症中心副主任Roy Herbst博士表示，"阿替利珠单抗与芦比替定的组合显著降低了疾病进展风险，为患者和家庭带来了希望，并可能改变我们管理ES-SCLC的方式。"　　阿替利珠单抗在ES-SCLC中的持续作用　　此次获批是阿替利珠单抗进一步巩固其在ES-SCLC治疗中的位置。早在2019年，基于IMpower133研究，阿替利珠单抗联合化疗被FDA批准用于ES-SCLC一线治疗，是二十年来针对该患者群体的首个新疗法。此次与芦比替定的组合进一步扩大了阿替利珠单抗的临床应用范围。　　开启联合疗法新时代　　罗氏首席医学官Levi Garraway表示："阿替利珠单抗与芦比替定组合显示出疾病进展或死亡风险减半的显著优势。我们的目标是通过这样的突破疗法来改善最难治癌症患者的治疗效果。"　　罗氏的此次创新是针对难治癌症持续努力的体现，并与Jazz Pharmaceuticals的合作进一步推动了组合治疗的临床进步。　　展望未来：改善SCLC患者的治疗前景　　广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)长期以来治疗选择有限，此次阿替利珠单抗联合芦比替定获批，提供了一种显著延长生存期的全新治疗方案。通过延缓疾病进展，为患者争取更多的生存时间和生活质量，特别是在复发风险极高的诱导治疗后阶段。　　随着阿替利珠单抗在ES-SCLC治疗中的作用持续深化，未来其联合其他治疗方式是否能进一步优化疗效、改善更广泛人群的治疗预后，值得全球临床专家和研究机构的广泛关注。

　　2025年8月21日，国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)官网显示，艾伯维的创新双特异性抗体药物 艾可瑞妥单抗注射液(epcoritamab) 有望纳入优先审评，适应症为联合利妥昔单抗和来那度胺，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤(R/R FL)成人患者。这款革新性药物有望为临床治疗提供重要新选项。　　靶点双效机制：T细胞精准杀伤B细胞　　艾可瑞妥单抗使用 Genmab 的专有DuoBody技术开发，是一款 IgG1双特异性抗体。其设计可同时靶向T细胞表面的 CD3 和B细胞表面的 CD20，通过招募并激活T细胞实现对CD20阳性B细胞的高效杀伤。凭借这一“双重靶向”机制，艾可瑞妥单抗展现了强大的抗肿瘤效力。　　2020年6月，艾伯维与Genmab达成战略合作协议，共同开发和商业化包括艾可瑞妥单抗在内的3款双特异性抗体药物，为血液肿瘤治疗领域注入强劲动力。　　EPCORE FL-1研究：疗效与安全性取得积极结果　　艾可瑞妥单抗针对复发或难治性滤泡性淋巴瘤的III期临床试验 EPCORE FL-1研究，进一步验证了其巨大的治疗潜力。该项试验比较了艾可瑞妥单抗联合利妥昔单抗+来那度胺与单纯利妥昔单抗+来那度胺的疗效及安全性。　　主要终点成功达标　　中期分析数据显示，艾可瑞妥单抗联合治疗组的 客观缓解率(ORR) 达到 95.7%，显著优于对照组(p<0.0001)。　　无进展生存期(PFS) 风险比(HR)为 0.21(p<0.0001)，疾病进展或死亡风险降低了 79%。　　临床意义显著　　艾可瑞妥单抗联合治疗方案不仅表现出极高的疗效，同时安全性良好，为R/R FL患者提供了具有重大临床意义的治疗选择。　　美国进展：FDA优先审评资格助推上市　　2023年5月，艾可瑞妥单抗已在美国首次获批上市，用于治疗接受过二线或多线治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者。2024年6月，FDA进一步批准其适应症扩展，用于治疗接受过至少两种系统治疗的R/R FL患者。　　目前，美国FDA已受理艾可瑞妥单抗联合治疗R/R FL的补充生物制剂许可申请(sBLA)，并授予优先审评资格，预计PDUFA日期为2025年11月30日，为患者尽早用药带来希望。　　国内优先审评：推动加速审批进程　　此次艾可瑞妥单抗拟纳入优先审评通道，显示其在R/R FL治疗中的临床意义获得了认可。优先审评机制是针对临床急需药物的绿色通道，可显著缩短审批周期。如果进展顺利，艾可瑞妥单抗有望尽快在中国上市，帮助国内淋巴瘤患者获得更先进的治疗方案。　　未来展望：革新淋巴瘤治疗模式　　艾可瑞妥单抗的成功推进，标志着双特异性抗体在血液肿瘤治疗领域的突破，这种创新机制对免疫肿瘤学的发展具有重要意义。未来，随着艾可瑞妥单抗适应症的不断扩展和全球临床研究的深入，其临床应用前景将持续提升，为复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者带来新的治疗希望，同时推动淋巴瘤治疗模式向精准化和高效化方向迈进。

　　2025年8月18日，百时美施贵宝(BMS)与百利天恒美国子公司SysImmune联合宣布，FDA基于BL-B01D1-101(中国)、BL-B01D1-203(中国)及BL-B01D1-LUNG-101(美国/欧盟/日本)的积极临床数据，授予伦康依隆妥单抗(Izalontamab Brengitecan)突破性疗法资格，用于治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替换突变且既往接受过EGFR-TKI和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是伦康依隆妥单抗在美国获得的首个突破性疗法资格，为这一难治性肺癌适应症带来了新的治疗可能。　　伦康依隆妥单抗：全球首创双抗ADC药物　　药物概况　　伦康依隆妥单抗由百利天恒自主研发，是第一款全球首创(First-in-class)且新概念(New concept)的EGFR/HER3双抗抗体偶联药物(ADC)。其毒素部分使用百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，药物抗体比值(DAR)为8，显著增强毒素的精准传递至肿瘤细胞内。其设计目标是针对那些对一线EGFR-TKI和后续铂类化疗已耐药或疗效有限的患者。　　开临床发与合作模式　　2023年12月，BMS与百利天恒达成合作协议，以总交易额84亿美元获得该药物在中国和美国以外地区的独家开发和商业化权益，并参与药物在美国的合作商业化开发。目前，伦康依隆妥单抗已进入III期临床阶段，覆盖多项实体瘤适应症，被视为EGFR突变型肺癌治疗领域的潜力重磅药物。　　突破性疗法：临床数据验证可靠性　　临床试验概述及结果　　伦康依隆妥单抗获批突破性疗法资格的依据主要来自以下三项临床试验：　　BL-B01D1-101(中国);　　BL-B01D1-203(中国);　　BL-B01D1-LUNG-101(美国/欧盟/日本)。　　这些试验涵盖了EGFR外显子19和外显子21 L858R突变型的局部晚期或转移性NSCLC患者。这些患者既往接受过EGFR-TKI及含铂化疗，但因耐药性导致疾病进展。试验数据显示伦康依隆妥单抗在此适应症中显示了显著的抗肿瘤活性及良好的安全性。　　FDA决策意义　　百时美施贵宝表示，FDA授予突破性疗法资格的决定，突显了临床数据的可靠性以及伦康依隆妥单抗在解决EGFR-TKI及铂类化疗难治患者临床需求中的潜力。　　NSCLC治疗挑战与患者未满足需求　　现状分析　　非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症相关死亡的主要原因，占所有肺癌病例的80%。EGFR突变是亚洲患者中非常高发的基因改变，约50%的患者存在EGFR激活突变，而在西方人群中这一比例约为10%-15%。　　患者治疗困境　　EGFR-TKI治疗耐药：一线EGFR-TKI疗法(如奥希替尼)可有效控制疾病，但约18个月后多数患者会出现耐药性，导致疾病重新进展。　　铂类化疗毒性高、疗效有限：对于EGFR-TKI耐药患者，含铂化疗是常规治疗选择，但疗效受到限制且伴随显著毒性。　　伦康依隆妥单抗针对这一患者群体设计，填补了这一临床空白。　　扩展适应症布局与突破性品种名单　　截至目前，伦康依隆妥单抗已有5项适应症纳入国家药监局药品审评中心(CDE)突破性治疗品种名单，包括：　　经PD-1/PD-L1单抗及至少两线化疗失败的复发性或转移性鼻咽癌;　　经EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感型晚期非鳞状NSCLC;　　经抗PD-1/PD-L1单抗及含铂化疗失败的EGFR野生型晚期NSCLC;　　两种治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。　　这一广泛布局有望进一步提升伦康依隆妥单抗的临床和市场影响力。　　未来发展与重要意义　　全球治疗创新　　伦康依隆妥单抗针对EGFR和HER3的双靶点设计，以及喜树碱衍生物毒素的精准递送，将可能成为耐药NSCLC患者治疗的一大革命性方案。这不仅针对亚洲高发的EGFR突变型肺癌，甚至可以扩展到其他HER3表达水平较高的实体瘤。　　潜在市场空间　　随着NSCLC相关死亡率持续攀升，特别是亚洲患者中的高EGFR突变比例，针对耐药患者的创新药物需求日益增长。随着伦康依隆妥单抗通过突破性疗法的资格认定，其身价和市场潜力将进一步升值。　　联合疗法前景　　伦康依隆妥单抗通过增强抗肿瘤活性和毒素递送，与现有免疫检查点抑制剂联合应用或能进一步提升疗效，为患者带来更长远的生存期和更高的生活质量。　　总结　　伦康依隆妥单抗作为全球首创的EGFR/HER3双抗ADC药物，以其突破性设计和显著临床效果，填补了耐药性NSCLC治疗的空白。不仅验证了百利天恒的创新能力，也展示了百时美施贵宝的全球战略布局。未来，该药物有望成为耐药肺癌治疗的标杆，为患者提供更多希望，同时推动全球抗癌疗法的技术进步。

　　2025年7月21日，北京科兴控股(集团)有限公司旗下北京科兴生物制品有限公司自主研发的甲型乙型肝炎联合疫苗倍尔来福®正式取得药品再注册批准通知书。作为目前国内唯一获批的甲乙肝联合疫苗，倍尔来福®重新焕发光彩，彰显其在肝炎防控中的重要性，为公共卫生领域带来了新的希望。　　倍尔来福®：甲乙肝联合疫苗的国产之光　　倍尔来福®结合了甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒的双重保护机制，通过独特配制和先进工艺制备而成。疫苗以甲型肝炎病毒TZ84株接种人胚肺二倍体细胞，并通过病毒培养、灭活和铝剂吸附技术，与经铝剂吸附后的重组乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)混合制成。这一双重保护疫苗不仅符合高安全性和高免疫效力的要求，还涵盖儿童与成人的不同剂型：　　儿童剂型：适用于1至15岁(含15岁)婴幼儿及少年，特别是无免疫力及存在甲乙肝感染风险的儿童群体。　　成人剂型：适用于16岁以上(含16岁)青少年及成人人群，无论是否有免疫力或感染风险。　　倍尔来福®的创新设计，同时加强甲肝与乙肝抗体水平，为系统性防控甲乙肝提供了全新的解决路径。　　科学研究验证双重保护功效　　1. 接种加强能力显著　　研究表明，接种倍尔来福®可作为甲肝和乙肝疫苗全程接种后的加强接种，有效提升甲肝与乙肝抗体水平，增强免疫防御功能。　　2. 针对未接种群体的双重防护　　对于未接种甲肝疫苗的人群，两剂倍尔来福®即可帮助建立甲肝的防御屏障，并显著提高乙肝抗体水平。　　倍尔来福®的优异性能使其成为甲乙肝防控领域的重要武器，也广受业内专家认可。　　公共卫生意义：护航2030肝炎消除目标　　肝炎仍然是全球范围内危害公共卫生的重要问题，《全球健康部门策略》提出，到2030年实现病毒性肝炎公共卫生危害消除的目标。倍尔来福®作为一种创新联合疫苗，其应用具有显著的公共卫生意义，能够促进甲乙肝免疫接种的全面覆盖。　　在高风险地区尤其是儿童群体中，倍尔来福®可以有效降低甲乙肝感染风险。　　对于尚未完成疫苗接种的成人与青少年，通过倍尔来福®简化防护流程，可以加速推进肝炎控制目标的实现。　　科兴持续布局，推动创新疫苗研发　　倍尔来福®的焕新上市，再次展示了科兴公司在创新疫苗领域的技术优势与研发实力。作为国内生物制品研发的代表性企业，科兴始终致力于为全球抗击传染病做出贡献。通过整合资源、优化技术，科兴已将甲乙肝联合疫苗从研发、生产到临床应用实现了全面突破，为肝炎防控带来了强大的技术支持。　　结语　　倍尔来福®的再次亮相，不仅巩固了其在甲乙肝防护领域的先锋地位，还通过双重保护机制为人们带来了更高效、更便捷的免疫解决方案。随着疫苗的推广与应用，我们有理由期待其为全球抗击病毒性肝炎、提升公共卫生水平做出更多贡献，为健康社会的构建增添动力。

　　7月18日，国家药监局(NMPA)发布公告，批准武汉禾元生物科技股份有限公司开发的重组人白蛋白注射液(水稻)(HY1001，商品名：奥福民)正式上市。该产品用于治疗肝硬化引发的低白蛋白血症(血清白蛋白水平≤30g/L)，是我国首个获批的水稻表达系统白蛋白产品。　　“黄金药物”临床需求旺盛，市场高达300亿级　　白蛋白素有“急救药中的黄金标准”之称，广泛应用于肝病、烧伤、失血性休克、术后恢复等多个危重场景。据统计，2023年国内白蛋白终端销售额高达344亿元，2024年仍保持在300亿元的高位，足见其庞大的临床需求。　　但目前市场上的人血清白蛋白几乎完全依赖血浆提取，而我国血浆采集资源紧张，导致对进口产品的严重依赖。2023年国内批签发中，进口白蛋白占比达60%;到了2024年，这一比例进一步上升至69%，加剧了用药紧张和价格压力。　　水稻也能产出“人用药”?核心技术实现跨界突破　　面对血源短缺和进口依赖的困境，禾元生物提出“用水稻制造白蛋白”的创新解决方案。通过基因工程技术，将编码人白蛋白的基因导入水稻种子，使其在胚乳细胞内合成目标蛋白。这一颠覆式研发路径依托于公司自研的两大技术平台：　　OryzHiExp水稻蛋白表达系统 -OryzPur高效纯化工艺平台　　与传统血浆提取或酵母发酵法相比，该水稻表达方式具有低免疫原性、高安全性、生产成本可控、工艺绿色环保等多重优势，且完全避免血源性病毒传播的潜在风险。　　临床数据表现亮眼：疗效媲美人血白蛋白　　2024年11月公布的Ⅲ期临床试验结果显示，在肝硬化低白蛋白血症患者中，奥福民(HY1001)每日给药剂量为20g，最多可使用14天，其在提升血清白蛋白浓度方面与传统人血浆来源的白蛋白(pHSA)疗效相当，且疗效维持时间也具可比性。　　此外，临床数据显示该产品在安全性方面表现良好，不良反应发生率低，为患者提供了更安全、更可靠的新治疗选择。　　商业化提速，智能工厂为规模化生产护航　　禾元生物早已布局商业化路径，目前已建设完成年产10吨原液能力(约100万瓶成品)的智能化工厂，并获得国家《药品生产许可证》。此外，公司还在武汉光谷建设7万平方米生产基地，预计2026年投产后，产能将扩展至120吨原液(1200万瓶)。　　同时，禾元生物已与贝达药业签署商业化协议，授予其在约定区域内独家销售权，加快产品市场推广步伐。　　科创板冲刺IPO，募集资金助力扩产　　据禾元生物提交的招股书，公司计划在科创板发行近9000万股，拟募资24亿元，其中“重组人白蛋白产业化基地”是重点投资项目。此次资本动作有望进一步加快其产品的产业化落地和市场覆盖。　　结语：国产替代迈出关键一步，重塑白蛋白供应格局　　奥福民(HY1001)的上市，不仅是禾元生物在生物制造领域的重要成果，也是我国在白蛋白替代路径上的一次重大突破。它有望缓解当前对人血白蛋白的严重依赖，为临床患者带来更可及、更安全的新型治疗选择，也为我国生物药发展注入全新动力。

　　近年来，由于快餐、饮料和加工食品中的大量添加糖，糖的摄入量已大幅增加，特别是在儿童和青少年群体中。过量的糖分摄入不仅会导致肥胖和代谢异常，还可能对大脑功能产生深远影响。最新的研究表明，幼年时期摄入过多蔗糖，可能会重塑成年后的大脑皮层功能和改变适应性行为，甚至增加成人焦虑症的风险。　　糖分摄入对儿童大脑的影响　　研究显示，过量的添加糖摄入与肥胖、代谢疾病以及神经认知障碍之间存在紧密联系。尽管已有部分研究证实，运动能力、学习记忆、动机等方面与高糖饮食有关，但其神经生物学机制仍然不完全明确。近年来，越来越多的研究开始关注早期糖分暴露对大脑结构和功能的长期影响，尤其是对儿童时期大脑发育的潜在影响。　　新研究揭示蔗糖过量摄入的神经生物学机制　　2025年7月14日，北京师范大学及北京脑科学与类脑研究中心的周景峰教授团队在《Cell》子刊《Current Biology》上发表了最新研究，探讨了幼年期过量摄入蔗糖对成年小鼠大脑皮层功能的影响。研究团队使用了宽视野钙成像技术，监测了成年小鼠在完成气味-蔗糖关联学习任务时的大脑皮层活动。　　实验方法与研究发现　　研究中，实验小鼠从断奶开始即饮用高糖饮料(HSB)，而对照组小鼠则只饮用清水。研究结果表明，尽管这些小鼠的体重和糖耐量没有明显异常，但其大脑皮层的动态活动和行为反应却发生了显著变化。具体表现为：　　高糖饮料组小鼠在后部皮层的反应减弱;　　前部皮层与学习相关的神经活动出现延迟，且活动持续时间更长;　　前后皮层功能连接性减弱，对奖赏相关的行为变化表现出更强的敏感性。　　幼年期蔗糖摄入的长期影响　　这些发现表明，幼年期蔗糖摄入会改变成年后大脑皮层的功能，并导致行为上的适应性改变。研究团队指出，长期的蔗糖摄入不仅会影响大脑的神经活动，还可能改变对奖赏的反应和学习过程。具体来说，这些小鼠在学习过程中，前后皮层功能的连接减弱，使得它们对环境的适应能力降低。　　蔗糖摄入与焦虑症风险的潜在关联　　此外，研究还揭示，过量摄入蔗糖可能对大脑中的小胶质细胞产生负面影响。小胶质细胞是大脑中的免疫细胞，负责大脑的清除工作。过多的糖分摄入会损害小胶质细胞的功能，从而干扰神经发育，最终可能导致成年后焦虑症的风险增加。这一发现为流行病学中观察到的现象提供了新的解释——高果糖摄入与青少年焦虑症的发病率增加相关。　　研究意义与未来展望　　该研究为早期糖分摄入对神经生物学机制的影响提供了重要的理论支持，表明过量的糖摄入不仅仅是短期健康问题，长期的神经生物学影响可能在成年后持续存在。研究人员强调，虽然本研究的发现基于小鼠模型，但这一机制的启示对人类也有重要意义。未来，减少糖分摄入，尤其是在发育早期，可能成为降低成年人群中焦虑症等神经性疾病风险的重要干预手段。

　　在大脑的每一角落，隐藏着一种强大的免疫系统，这个系统的主要工作是清理废物、修复损伤、维持神经健康，确保大脑的稳定运行。这些责任都由小胶质细胞(microglia)担负着。小胶质细胞常被称作“大脑的管家”，它们是大脑的常驻免疫细胞，发挥着不可替代的保护作用。然而，当这些“管家”发生故障时，可能引发严重的神经退行性疾病。例如，成人发病的伴有轴索球样变和色素性胶质细胞的脑白质病(ALSP)，正是源自小胶质细胞的功能障碍。　　ALSP：源自免疫失调的致命疾病　　ALSP是一种由CSF1R基因突变引起的致命神经退行性疾病，主要表现为运动和认知功能的逐步丧失。至今，该病没有有效的治疗方法。近日，刊登在《Science》上的一项突破性研究“Microglia replacement halts the progression of microgliopathy in mice and humans”提供了新希望。这项研究不仅揭示了ALSP的核心机制，还首次证明了通过替换故障的小胶质细胞，可以有效减缓甚至逆转病程，为患者带来了前所未有的治疗前景。　　创新动物模型：重现ALSP的“病理现场”　　为了研究ALSP，研究人员首先需要构建一种能够真实反映人类ALSP的动物模型。通过基因编辑技术，他们成功在小鼠中复制了ALSP的关键突变——CSF1R基因突变。新建立的小鼠模型不仅高度复现了ALSP的典型病理特征，如小胶质细胞数量的减少、髓鞘病变和轴索球样变，还在认知和运动功能测试中表现出明显的退化。　　治疗策略：替换“失职管家”　　基于这一病理模型，研究人员提出了一个大胆的治疗方法——通过骨髓移植替换故障小胶质细胞。具体步骤包括：首先使用药物PLX5622清除小胶质细胞，然后通过化疗药物白消安抑制骨髓功能，接着从健康小鼠体内提取骨髓细胞，经过处理后将其注入到ALSP小鼠体内。这些健康小胶质细胞将替换掉那些突变的、无法正常发挥作用的细胞，恢复大脑的免疫功能。　　治疗效果显著：从小鼠到临床　　实验结果令人鼓舞：在接受替换治疗后，ALSP小鼠的大脑中90%以上的小胶质细胞成功被替换，病理变化得到显著逆转。髓鞘的修复、轴索肿胀的减少、神经功能的恢复均得到了证实。行为学测试显示，接受治疗的小鼠在运动和认知能力上都有显著改善。　　从小鼠到人类：治疗突破临床应用　　更令人振奋的是，研究团队不仅在小鼠实验中取得了成功，还将这一治疗方法成功扩展到人类ALSP患者。研究人员通过常规的骨髓移植(tBMT)为8名ALSP患者进行了治疗。经过长达24个月的随访，结果表明：患者的大脑病理变化被有效稳定，认知能力和运动能力得到了有效维持，极大地提高了患者的生活质量。　　小胶质细胞替换：开辟新治疗领域　　这项研究不仅为ALSP带来了希望，还为其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病等)开辟了新的治疗思路。尽管这些疾病的核心病因不同，但小胶质细胞的功能失常常加剧疾病的恶化，因此“替换”这些细胞的治疗方法，可能为这些疾病带来新的突破。　　结语：未来展望　　这项突破性的研究不仅揭示了小胶质细胞在大脑健康中的核心作用，还为ALSP等神经退行性疾病提供了新的治疗方案。随着科学的进步，我们有理由相信，更多曾被视为“不治之症”的大脑疾病，最终将迎来属于它们的曙光。

　　近日，空军军医大学西京医院 窦科峰院士团队在国际权威期刊 Nature 发表研究论文，公布了世界首例基因编辑猪肝脏移植人体 的突破性进展。研究团队成功将经过基因改造的猪肝移植到一名脑死亡患者 体内，并监测其运行情况，结果表明，该器官在人体内存活并正常工作长达10天 ，且未出现明显的免疫排斥反应。这一研究为未来异种器官移植 提供了重要的理论基础，或将成为肝衰竭患者等待人类供体肝脏的过渡疗法 。　　基因编辑猪肝移植：手术关键步骤　　在严格的医院伦理监督 下，研究团队选择了一名生命体征稳定的脑死亡患者，采用异位辅助肝移植方案 ，即在不切除原有肝脏的情况下，将基因改造的巴马小型猪 肝脏移植入人体。手术过程包括以下关键步骤：　　血管连接 ：将猪肝的肝动脉 与患者腹主动脉 对接，确保血流供应;　　静脉回流 ：猪肝的门静脉 连接至患者下腔静脉 ;　　胆汁引流 ：建立外部胆汁排放通道 ，监测胆汁分泌情况。　　移植后10天：猪肝运行稳定，功能正常　　移植后，研究团队持续监测肝功能、血流动力学及免疫反应 ，结果显示：　　胆汁分泌 ：移植2小时后，猪肝开始产生金黄色胆汁 ，10天内累计分泌66.5毫升 ;　　蛋白合成 ：猪血清白蛋白水平持续升高，提示肝脏合成功能正常 ;　　血流稳定 ：肝动脉血流速度稳定在41.45-60.63 cm/s ;　　无严重排斥 ：组织检查显示，移植肝脏再生良好 ，未出现典型的免疫排斥反应 。　　这些结果表明，基因编辑猪肝能够在人体内正常运作 ，为异种器官移植的进一步临床应用奠定了基础。　　突破免疫排斥难题：六基因改造技术　　异种器官移植的最大挑战在于免疫排斥反应 。直接移植猪器官会导致超急性排斥 ，因为猪细胞表面的α-半乳糖抗原 会引发人体免疫系统的强烈攻击。为此，中国科研团队采用六基因编辑技术 ，改造供体猪(巴马小型猪)：　　三大“排异因子”基因敲除 ：　　GTKO ：去除α-半乳糖抗原，减少超急性排斥;　　CMAH ：抑制新抗原合成，降低免疫攻击;　　B4GALNT2 ：减少免疫识别，提高生存率。　　三重“保护盾”基因植入 ：　　hCD46、hCD55 ：调节补体系统，抑制免疫攻击;　　hTBM ：防止凝血失衡，提高肝脏存活率。　　这些基因改造使得猪肝能够更好地适应人体环境 ，显著降低了排异反应。　　免疫“攻防战”：精准抑制排异　　为了进一步控制免疫排斥，研究团队制定了多靶点免疫抑制方案 ：　　术前 ：使用抗胸腺细胞球蛋白 清除T细胞，并应用补体抑制剂 防止超急性排斥;　　术后 ：联合他克莫司、霉酚酸酯 (经典抗排异药)+ 利妥昔单抗 (抑制B细胞活化)。　　监测结果显示：　　T细胞活性被有效抑制 ;　　B细胞在术后第3天短暂激活 ，但及时受到控制 ;　　炎症因子(IL-6、TNF-α)维持低水平 ，补体沉积极少。　　这一免疫调控策略，使猪肝在人体内实现了稳定存活 。　　未来展望：猪肝或成肝衰竭患者的“生命桥梁”　　全球每年有数百万肝病患者 因等待不到供体而失去生命。我国每年新增30万-50万肝衰竭患者 ，但真正能接受人类肝脏移植的人数极为有限。基因编辑猪肝移植 的成功，意味着未来可能为这些患者提供替代或过渡治疗 方案。　　研究团队计划：　　延长移植存活时间 ，观察长期效果;　　探索原位移植方案 (彻底替换病变肝脏);　　优化基因编辑技术 ，进一步降低排异风险。　　生物医学新时代：定制化猪器官或将成为现实　　近年来，异种移植技术飞速发展 ，从猪心脏、猪肾脏 到猪肝脏 ，基因编辑技术不断完善，使“定制化器官”成为可能。提供本次实验供体猪的成都中科奥格生物科技有限公司 ，正致力于打造未来器官工厂 ，研发用于人体移植的猪器官、生物医用材料 等。　　潘登科研究员表示，中科奥格采用的六基因编辑技术 与美国Revivicor公司开发的十基因编辑猪 有所不同，但均在临床研究中表现出良好效果。值得一提的是，巴马小型猪的器官大小与人类更接近 ，无需进行额外的生长基因敲除，使其更适合移植应用。　　总结：医学历史性突破，未来可期　　这项全球首例基因编辑猪肝移植研究 表明：　　基因改造猪肝能够在人体内正常存活 ，无明显排异;　　凝血机制趋于正常 ，避免了异种移植中的常见风险;　　提供急性肝衰竭的过渡治疗新方案 ，可能拯救大量等待供体的患者。　　随着基因编辑、免疫调控和外科移植技术的进步 ，异种器官移植将加速向临床应用迈进。未来，定制化猪器官移植或将彻底改写医学历史 ，为无数患者带来新生希望。

　　研究背景与发现　　中山大学崔隽教授团队近期在《Nature Cancer》上发表了一项重要研究，题为《Palmitoylation of GPX4 via the targetable ZDHHC8 determines ferroptosis sensitivity and antitumor immunity》。研究揭示了zDHHC8通过棕榈酰化修饰谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)，在铁死亡过程中扮演了关键角色，且该机制与肿瘤免疫治疗密切相关。　　zDHHC8与铁死亡的关系　　铁死亡(ferroptosis)是一种铁依赖性脂质过氧化性细胞死亡方式。研究表明，GPX4是一种关键的抗氧化酶，能减缓脂质过氧化，抑制铁死亡的发生。而zDHHC8作为一种S-酰基转移酶，能够通过对GPX4进行棕榈酰化修饰，改变其功能，进而防止铁死亡的发生。研究团队发现，在多种肿瘤细胞中，zDHHC8的表达水平较高，且其作用于GPX4的棕榈酰化修饰是其抗铁死亡的重要机制。　　PF-670462：zDHHC8的特异性抑制剂　　为了进一步验证zDHHC8在铁死亡中的作用，研究团队通过小分子药物筛选，找到了PF-670462，这是一种特异性抑制zDHHC8的化合物。PF-670462能够有效抑制zDHHC8的活性，促进GPX4的去棕榈酰化，进而增加细胞的铁死亡敏感性。通过这一机制，PF-670462能够增强肿瘤细胞的铁死亡反应，从而提高癌症免疫治疗的效果。　　在癌症免疫治疗中的潜力　　研究还发现，PF-670462通过增强铁死亡，能够有效促进CD8+细胞毒性T细胞诱导的肿瘤细胞死亡。在小鼠黑色素瘤模型中，PF-670462与免疫治疗联合使用时，显著提高了治疗效果。这表明，抑制zDHHC8可能成为增强癌症免疫治疗的一种新策略。　　研究意义与未来应用　　该研究揭示了zDHHC8在铁死亡调控中的核心作用，并提出通过抑制zDHHC8来促进铁死亡作为一种抗癌治疗的新途径。PF-670462等zDHHC8抑制剂的应用，可能为癌症治疗提供新的选择，特别是在增强免疫治疗效果方面具有重要的临床潜力。