2025年8月1日，根据国家药物临床试验登记与信息公示平台信息，乐普生物宣布启动靶向组织因子(TF)的单克隆抗体-药物偶联物(ADC)MRG004A用于胰腺癌治疗的III期临床试验。这一进展标志着MRG004A有望成为对抗胰腺癌这一高致死率疾病的创新疗法，同时也展示了ADC药物在实体瘤领域的广阔治疗潜力。
MRG004A的创新机制：靶向组织因子(TF)
MRG004A是一种新型ADC药物，通过位点特异性偶联技术增强药物的血液稳定性，大幅提高了治疗的精准度与疗效。
什么是组织因子(TF)?
TF过表达与多种实体瘤的恶性表现密切相关，包括血栓形成、肿瘤转移及不良预后;
胰腺癌患者中常见TF异常增高，这使其成为理想的靶向治疗目标。
MRG004A的作用机制
通过精准靶向TF表达，高效递送小分子毒素，MRG004A能够直接引发肿瘤细胞凋亡，同时减少健康组织的损伤。
ASCO 2024数据揭示MRG004A的初步疗效与安全性
在2024年ASCO大会上，乐普生物首次披露了MRG004A对实体瘤患者的I/II期临床试验初步结果，展现其卓越的抗肿瘤活性及安全性。
临床试验设计
试验共纳入63例实体瘤患者，分为剂量递增阶段和剂量扩展阶段：
剂量递增阶段：43例患者接受从0.3至2.6mg/kg的8个剂量水平治疗;
剂量扩展阶段：20例患者，其中15例接受2.0mg/kg治疗，5例接受2.4mg/kg治疗。
胰腺癌患者数据亮点
患者背景：12名接受2.0mg/kg治疗的胰腺癌患者，既往中位治疗线数为3线;
疗效数据：
客观缓解率(ORR)：33.3%(4/12);
疾病控制率(DCR)：高达83.3%(10/12)。
TF表达高度相关性：在TF表达≥50%、染色强度为3+的5名患者中，ORR达到80%(4/5)，DCR为100%。
其他实体瘤患者的疗效
三阴性乳腺癌(TNBC)：4例患者中，ORR为25%(1/4)，DCR为50%(2/4);
宫颈癌：2例患者中，1例达到部分缓解(PR)，另1例疾病稳定(SD)。
安全性分析
MRG004A整体耐受性良好，最常见的不良反应包括：
轻度反应：结膜炎(35%)、角膜炎(22%)及贫血(17%);
严重不良事件：共计8%(5/63)。3-4级治疗相关反应的发生率为25%，其中1例患者发生3级Steven Johnson综合征，但症状已消退并得到控制。
临床意义：MRG004A对胰腺癌的治疗价值
难治性胰腺癌的治疗新希望
胰腺癌因具有高致死率和治疗选择不足，在恶性肿瘤中挑战重重。MRG004A通过靶向TF表达，为晚期胰腺癌患者提供了潜在的更有效治疗选择。
精准治疗与高DCR亮点
MRG004A在胰腺癌患者中展示了高达83.3%的疾病控制率(DCR)，显著延缓疾病进展的效果，有望成为胰腺癌治疗领域的创新标杆。
跨实体瘤应用可能
除胰腺癌外，MRG004A在TNBC、宫颈癌等实体瘤患者中也展现了良好的疗效，提示该药物在广泛的实体瘤治疗中具有研究前景。
乐普生物的ADC布局与未来展望
MRG004A的启动III期临床试验是乐普生物布局ADC药物的重要里程碑。未来工作将聚焦以下方向：
扩展适应症：探索TF过表达的其他实体瘤应用，加速药物多肿瘤适应症开发;
优化剂量与安全性：通过III期试验进一步优化推荐剂量(RP2D)，最大化治疗效果与安全性平衡;
全球推广：基于中国市场的成功经验，推动MRG004A的国际注册与商业化落地，为全球患者带来福音。
结语
乐普生物MRG004A基于靶向组织因子的创新机制，在胰腺癌领域揭示了令人鼓舞的临床价值。它不仅为晚期胰腺癌患者提供了新的治疗选择，也彰显了ADC药物在实体瘤中的广泛潜力。未来，随着III期试验进一步验证其安全性与疗效，MRG004A有望成为针对多种实体瘤的重要治疗利器，推动肿瘤精准医疗向前发展。
