新冠疫情虽已过去高峰，但它的“余波”仍在科学界引起关注。许多准备成为父亲的男性心中可能都有疑问：曾经感染过新冠，会不会影响未来孩子的健康?　　近期，《自然通讯》(Nature Communications)发表的一项最新研究——《Paternal SARS-CoV-2 infection impacts sperm small noncoding RNAs and increases anxiety in offspring in a sex-dependent manner》——给出了令人关注的答案。研究显示，父亲在孕前感染新冠病毒，可能通过改变精子中的小分子RNA，影响后代的情绪行为与发育表现。　　父系感染也能“跨代传递”?　　以往研究大多聚焦在母亲孕期感染对胎儿的影响，而这项研究首次从父系角度切入，探讨“爸爸的感染史”是否也会对后代健康产生影响。　　研究团队使用小鼠模型，将适应性SARS-CoV-2毒株(P21)感染成年雄鼠。感染4周后，雄鼠已清除病毒、不具传染性，此时与健康雌鼠交配。研究人员随后系统追踪了两代后代(F1与F2代)的行为特征、生理发育及分子变化。　　结果显示：虽然感染组雄鼠的生殖功能未受显著影响(如睾丸重量、窝仔数、性别比例等均正常)，但后代的行为发生了明显变化。　　F1代后代表现出明显的焦虑样行为　　行为实验结果令人意外。研究发现，来自感染组父鼠的第一代(F1)小鼠在明暗箱实验和旷场实验中，均表现出显著的焦虑样行为——　　在明亮区停留时间更短;　　在中心区域活动减少;　　综合焦虑评分显著升高。　　此外，这种行为变化具有性别差异：雄性后代的焦虑表现更为突出，雌性则相对轻微。　　精子小分子RNA成为“信使”　　为了找出影响的源头，研究团队深入分析了感染组雄鼠的精子分子组成。结果发现，其精子中多种小非编码RNA(sncRNA)表达水平发生显著变化，尤其是：　　4个PIWI相互作用RNA(piRNA)簇明显下调，均与14号染色体上的Clusterin基因相关;　　2种小RNA(miR-3471和pro-TGG-3-1)显著上调。　　这些RNA调控的靶基因主要参与“干细胞多能性调控”与“DNA模板转录”等关键生物学过程，暗示它们可能通过调节胚胎早期发育来影响后代行为。　　进一步实验验证中，研究者将感染组雄鼠的精子RNA显微注射进健康受精卵，结果产生的后代表现出相似的焦虑行为——这直接证明了精子RNA是跨代影响的关键媒介。　　后代海马基因表达改变揭示分子机制　　在F1代小鼠的大脑海马区域(掌管情绪与认知的重要结构)，研究团队检测到明显的基因表达差异。　　雌性后代中有20个差异基因(1个上调，19个下调)，其中包括与应激、焦虑相关的Prl、Igfbp2等;　　雄性后代则有29个基因发生改变，如Vgll3、Dach1表达显著波动。　　这些变化从分子层面揭示了后代焦虑样行为的可能机制。　　跨代效应：影响延续至F2代　　更令人关注的是，这种影响并未止步于第一代。　　在第二代(F2)中，虽然未出现明显的焦虑行为，但发育指标发生改变——　　感染组F2代的窝仔数显著减少;　　雄性幼崽出生第8天体重更高。　　这说明父系感染带来的表观遗传变化具有跨代遗传效应，虽逐渐减弱，但仍可延续。　　科学启示：关注父亲健康的“表观遗传遗产”　　这项研究首次以动物模型的方式，系统揭示了父亲孕前感染新冠病毒可通过精子RNA改变影响后代行为与发育，为理解病毒感染的长期后遗效应提供了新视角。　　值得注意的是，无论F1还是F2代，小鼠在认知、社交与免疫反应方面均无显著异常——说明影响主要集中在情绪与发育领域。　　备孕家庭该怎么看?　　这项研究并非要引发焦虑，而是提供科学参考。　　对于经历过新冠感染的育龄男性而言，未来可通过更精准的健康评估与生殖指导，降低潜在风险。　　同时，这一发现也提示公共卫生决策者：在全球超7.78亿感染者中，育龄男性群体的后代健康应被纳入长期监测与研究范围。　　随着人类队列研究的进一步推进，科学家们将更清楚这种表观遗传影响在人类中的具体表现，从而为保障下一代的健康奠定坚实的科学基础。

　　2025年8月12日，默沙东宣布，帕博利珠单抗(Keytruda)联合维恩妥尤单抗(Padcev)围手术期治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的III期KEYNOTE-905(EV-303)研究获得了积极进展。此次研究结果表明，对于不适合或拒绝基于顺铂化疗方案的MIBC患者，这一联合疗法能够显著延长无事件生存期(EFS)，为这一患者群体带来了新的治疗选择。　　KEYNOTE-905研究：创新联合疗法的临床验证　　KEYNOTE-905(EV-303)是一项随机化、开放标签、多中心对照临床试验，共纳入595名患者，旨在评估帕博利珠单抗联合或不联合维恩妥尤单抗对比单纯手术治疗MIBC的疗效与安全性。　　研究入组患者分组：　　A组：术前接受3个周期的帕博利珠单抗治疗，根治性膀胱切除术后继续接受14个周期的帕博利珠单抗治疗。　　B组：仅手术治疗。　　C组：术前接受3个周期的帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗治疗，术后继续接受6个周期的帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗，其后再接受8个周期的帕博利珠单抗治疗。　　主要研究终点：无事件生存期(EFS)　　EFS被定义为从随机分组到首次发生以下任何事件的时间：　　因疾病进展无法进行根治性手术;　　手术后残留严重病灶;　　局部或远处复发;　　因任何原因的死亡。　　研究还设定了关键次要研究终点，包括总生存期(OS)和病理完全缓解(pCR)率，以进一步评估治疗效果。　　主要结果：EFS显著改善　　研究显示，与单纯手术组相比，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗(C组)在EFS方面表现出显著的延长，且在总生存期(OS)和病理完全缓解(pCR)率方面也具有统计学意义和临床意义的改善。此外，联合疗法的安全性与帕博利珠单抗及维恩妥尤单抗的已知安全特征一致，未发现新的安全性信号。　　值得注意的是，KEYNOTE-905研究对于A组(仅联合帕博利珠单抗)与B组(单纯手术治疗)之间的疗效和安全性对比仍在进行中。　　背景与意义：标准疗法局限下的突破点　　膀胱癌与MIBC现状　　膀胱癌是全球第九大常见癌症，每年超过61.4万例患者被确诊。其中，约30%的病例为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)，该疾病具有较高的复发与进展风险。目前，MIBC的标准治疗是基于顺铂的新辅助化疗联合手术，但多达50%的患者因多种原因(如肾功能不全或合并症)不符合顺铂治疗的适用条件，这使得治疗选择非常有限。　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗的潜力　　这一联合疗法采用了两种作用机制互补的药物：帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，通过增强T细胞的抗肿瘤免疫功能对癌细胞进行攻击;维恩妥尤单抗是抗体药物偶联物(ADC)，可靶向肿瘤标志物Nectin-4，通过释放细胞毒性药物直接杀伤癌细胞。两者协同作用，为不能接受顺铂化疗的MIBC患者提供了有效的替代治疗方案。　　FDA批准与全球布局　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗已在全球范围内获批用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。基于此次KEYNOTE-905研究的积极数据，默沙东和安斯泰来计划向全球监管机构提交这一联合疗法用于MIBC治疗的申请，并将在即将举行的国际医学会议上分享详细研究结果。　　展望与意义　　填补未被满足的治疗需求　　此次研究证实，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗不仅能够延长MIBC患者的无事件生存期，还能改善关键次要终点，为不适合顺铂化疗的患者群体提供了全新的治疗选择。　　推动围手术期免疫治疗新模式　　围手术期的免疫疗法在包括膀胱癌在内的多种实体肿瘤中逐渐崭露头角，此次KEYNOTE-905研究的积极结果或将为未来类似疾病的治疗探索树立新标杆。　　全球患者获益　　随着默沙东和安斯泰来的全球布局推进，这一联合疗法有望惠及更多MIBC患者，改善其生存结局和生活质量。　　结语　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗在KEYNOTE-905研究中的成功，不仅为MIBC患者提供了一种创新疗法，也为围手术期免疫治疗领域注入了新的活力。未来，这一疗法有望成为不适合顺铂化疗患者的重要治疗选择，为复杂肿瘤治疗的突破奠定坚实基础。

　　近日，辉瑞宣布终止其GLP-1受体激动剂PF-06954522的研发，这是其针对肥胖症领域的最后一款GLP-1药物。至此，辉瑞在不到两年的时间内，三款GLP-1药物相继折戟，肥胖症治疗战略面临“空心化”困境。这一决定使辉瑞在这一“千亿赛道”的竞争力显著受挫，也折射出肥胖症药物研发的高风险与巨大技术门槛。　　三款GLP-1药物接连折戟，辉瑞策略陷入困境　　药物研发历程与挑战　　辉瑞在GLP-1领域的布局可谓坎坷：　　lotiglipron(2023年底终止研发)：因临床试验中出现肝酶水平升高问题被叫停;　　danuglipron(2024年中止研发)：在1期试验中，一名患者出现潜在药物诱导的肝损伤，辉瑞决定终止研发;　　PF-06954522(2025年终止开发)：此次辉瑞停止研发并非因安全问题，而是基于1期数据和市场格局的评估。这款药物由辉瑞与Sosei Heptares合作开发，早期备受期待，但最终未能实现突破。　　市场反应　　辉瑞此次决定引发市场普遍失望，公司股价受挫。尽管辉瑞曾投入大量资源试图在GLP-1赛道建立优势，但激烈的行业竞争和技术瓶颈让其战略不断受阻。　　转向外部合作与并购：肥胖症管线重构策略　　面对内部研发的接连失败，辉瑞明确表示将通过外部合作与小型并购补充管线。公司CEO Albert Bourla在财报电话会议上强调，肥胖症及心脏代谢疾病仍是重要战略领域，未来并购将更加谨慎。辉瑞的计划包括：　　评估外部资产：与其他企业开展合作，补充现有弱势管线;　　推动精准并购：优先选择小型交易，避免因支付过高价格影响投资回报;　　保持策略灵活性：在保持肥胖症赛道竞争力的前提下，与肿瘤和疫苗等重点领域形成协同。　　GLP-1赛道压力：辉瑞面临技术与市场两重考验　　GLP-1受体激动剂的研发门槛一再提高，市场格局也已被诺和诺德、礼来等企业占据主导。后来者若想在疗效、安全性、给药便利性等方面实现技术突破，面临巨大压力。　　肥胖症与市场需求增长　　全球肥胖问题愈发严峻：肥胖症的患病率持续攀升，治疗需求逐年增长;　　超千亿美元市场：肥胖症治疗药物被视为未来发展潜力巨大的领域，各企业纷纷涌入这一赛道。　　辉瑞的竞争策略调整　　辉瑞面临的问题并非单一的技术挑战，而是如何优化资源配置，通过合作或并购快速增强竞争力，确保未来在肥胖症市场有所突破。　　艰难中其他管线的亮点：疫苗领域转机　　与肥胖症药物的接连失利形成对比的是，辉瑞在艰难梭菌疫苗领域迎来了转机。公司正在推进新一代疫苗研发：　　改进后的疫苗特点：2期试验数据显示新疫苗的毒素中和抗体滴度显著提升，同时简化接种方案(由三剂降至两剂)，并添加佐剂以增强免疫反应;　　市场潜力巨大：美国每年约有50万例艰难梭菌感染病例，导致3万人死亡，足见这一疫苗的推广前景。　　辉瑞计划在今年推进该疫苗至3期试验，其对这一管线的重视，显示出公司在其他领域试图恢复竞争力的决心。　　GLP-1领域的启示：布局与风险控制　　辉瑞的GLP-1管线连续终止不仅揭示了肥胖症药物研发的复杂性，也为整个行业提供了关于研发与战略布局的思考：　　如何平衡内部研发与外部创新资源;　　在市场增长的同时，如何实现技术突破与安全性保障;　　面对竞争压力，如何优化投资回报并实现资源高效配置。　　对于辉瑞，未来的重点将是尽快补足肥胖症管线，与已有强势领域形成互补，实现全面竞争优势。　　结语　　辉瑞在GLP-1领域的接连失利揭示了肥胖症治疗药物研发的高门槛与激烈竞争，同时也反映了大型医药企业在技术与战略决策上的复杂性。通过战略调整、加强外部合作或精准并购，辉瑞能否在肥胖症治疗这一“千亿赛道”中重获竞争力，仍值得持续关注。对于整个行业，这也警示了在研发管线布局与风险管理中实现平衡的重要性。

　　近日，华东医药股份有限公司 全资子公司杭州中美华东制药有限公司宣布，其创新皮肤外用制剂 0.3%罗氟司特乳膏(ZORYVE®) 在中国开展的斑块状银屑病Ⅲ期临床试验中获得积极顶线数据。这一突破性成果不仅填补了银屑病治疗领域的空白，还展现了其在皮肤外用制剂创新领域的重要潜力。　　疗效与安全性俱佳：填补银屑病治疗空白　　ZORYVE®乳膏 是全球首个被批准用于治疗斑块状银屑病(包括间擦性银屑病)的局部外用PDE4抑制剂。其有效成分为罗氟司特(Roflumilast)，是一种高选择性非甾体类酶抑制剂，能通过抑制磷酸二酯酶-4(PDE4)，减少炎症反应，改善患者症状。　　此次Ⅲ期临床是一项多中心、随机、双盲、赋形剂对照研究，由北京大学人民医院张建中教授与周城教授领衔，在全国31家中心开展，入组了190名年龄≥6岁的斑块型银屑病患者。初步结果显示，罗氟司特乳膏表现出显著的疗效与良好的安全性，成功达成主要终点。　　临床数据解读：效果显著，安全性高　　主要终点：　　经8周治疗后，ZORYVE®乳膏组达到研究者总体评估(IGA)治疗成功标准的患者比例为38.8%，显著优于赋形剂组的10.3%(P<0.0001);IGA成功定义为评分为“0”或“1”且较基线改善≥2分。　　次要终点：　　银屑病皮损面积与严重程度指数(PASI)较基线下降≥75%(PASI-75)的达标率为43.6%，赋形剂组仅为7.0%(P<0.0001);其他次要目标如间擦性皮损评分(I-IGA)、瘙痒评分(WI-NRS)等，治疗组均优于对照组。　　此外，研究显示，ZORYVE®乳膏的安全性和耐受性良好，未观察到治疗相关的严重不良事件，无显著新增安全性信号，与合作方Arcutis在海外研究中的数据一致。　　银屑病现状：亟待创新疗法　　银屑病是一种常见且复杂的慢性皮肤病，患者数量庞大。据世界卫生组织统计，全球范围内约有0.09%-11.43%的人口受到银屑病的影响，给患者的生活质量和社会生活带来重大影响。目前治疗以对症控制为主，尚无治愈手段，特别是斑块型银屑病患者治疗存在巨大未满足需求。　　ZORYVE®乳膏通过依托其创新机制和独特剂型，为银屑病患者提供了全新的解决方案。它采用HydroARQ技术™提升了药物质地，使乳膏轻便好用，便于涂抹和快速吸收，适合用于面部、腋下、腹股沟等敏感部位。　　自免领域加速布局：从创新药到外用制剂　　银屑病治疗是华东医药在自身免疫疾病(自免)领域深入布局的重要板块。近年来，公司持续引入国际领先技术产品，同时加强自主研发能力。截至目前，其在自免领域的产品线涵盖了移植免疫、斑块状银屑病、特应性皮炎、冷吡啉相关综合征、复发性心包炎等多种适应症，产品形式包括单抗、生物类似药、口服药和外用制剂。　　创新外用：细分赛道的蓝海潜力　　通过与Arcutis合作，华东医药引入了ZORYVE®乳膏及其他外用制剂(如罗氟司特泡沫剂)。目前，其外用制剂研发平台已完成搭建，三条成熟生产线开始运营，公司在研及商业化外用产品达到10项，搭建了一套多层级的“黄金产品组合”，为全面满足皮肤疾病患者需求奠定了基础。　　开拓蓝海市场：转型自免新领军者　　根据东吴证券与弗若斯特沙利文的相关数据，全球自身免疫疾病的药物市场正处于快速增长期，有望从2022年的1323亿美元增至2030年的1767亿美元。作为迅速发展的制药企业，华东医药在皮肤和自免领域的深度布局，展现出强大的市场潜力。　　特别是在技术引进、临床研究与市场化结合的快速响应能力下，公司凭借乌司奴单抗注射液、复方乳膏Wynzora® 等创新和高效产品的成功推出，已形成覆盖“单抗-口服-外用”全链条布局。　　前景展望：走向国际的中国创新药典范　　此次ZORYVE®乳膏在中国Ⅲ期临床达主要终点，不仅是华东医药在外用制剂领域的又一里程碑，也为银屑病患者提供了突破性治疗选择。未来，伴随更多创新适应症和联合疗法的深入探索，华东医药有望在全球自免市场脱颖而出，为中国乃至全球患者带来更优治疗方案。

　　心力衰竭(简称心衰)是一种常见但日益严峻的心血管疾病。它不仅给患者的身体带来了极大的负担，还严重影响了生活质量。许多人常常感到无缘无故的疲劳、气短甚至水肿，反复住院治疗。然而，3月30日，《Nature Medicine》发布了一项重要的研究成果，揭示了静脉补铁治疗对于心衰患者的巨大益处。该研究通过系统回顾和荟萃分析，验证了缺铁在心衰患者中的普遍性，并证明静脉补铁可以显著改善患者的预后，甚至有望延长生命。　　心衰与缺铁的紧密关系　　许多心衰患者常常同时伴有缺铁，这可能是由于心脏功能不全导致的胃肠吸收障碍或铁代谢紊乱。铁作为血红蛋白的重要成分，直接影响着氧气的运输和能量代谢。缺铁不仅让心脏的供氧能力下降，也会导致心脏肌肉细胞的功能进一步恶化，形成一个恶性循环，导致心衰症状加重。研究数据显示，高达50%的心衰患者同时患有缺铁，补充铁元素成为治疗心衰的重要一环。　　静脉补铁：为心脏注入新活力　　最新的荟萃分析表明，与常规治疗或安慰剂组相比，静脉补铁治疗的患者在全因死亡和心衰住院的风险上显著降低。具体来说，补铁组的全因死亡风险降低了36%，住院风险降低了28%。这些数据为心衰合并缺铁的患者提供了强有力的证据支持。尤其对于那些因铁不足导致心脏功能恶化的患者，静脉补铁是一种有效的干预手段。　　静脉补铁的额外益处　　除了改善全因死亡和住院风险，静脉补铁还能够显著降低心血管死亡的风险，数据显示心血管死亡的风险降低了31%。这表明，补铁不仅对心脏本身有益，还能减少因心血管事件导致的死亡。静脉补铁还改善了患者的运动能力和整体生活质量，特别是对于那些因心衰症状严重而影响日常生活的患者，静脉补铁成为了一个有效的治疗选择。　　不同类型心衰的疗效分析　　研究还对不同类型的心衰患者进行了分组分析。结果显示，射血分数降低型心衰(HFrEF)患者对静脉补铁的反应更加显著。在这些患者中，补铁治疗的效果比射血分数正常型心衰(HFpEF)患者更为显著。尽管如此，无论是哪种类型的心衰，只要伴随缺铁，补铁治疗都有潜在的益处。　　安全性和临床应用　　静脉补铁相较于口服铁剂，具有起效快、疗效明确的优点，且不受胃肠道吸收问题的限制。这使得它成为那些无法耐受口服铁剂或效果不佳的患者的最佳选择。尽管如此，任何治疗都存在一定风险，静脉补铁也不例外。少数患者可能会出现过敏反应或轻微的不适，因此在接受治疗前，必须在专业医生的指导下进行全面评估。　　哪些患者需要考虑静脉补铁?　　静脉补铁适用于以下几类心衰患者：　　确诊为心力衰竭且伴有缺铁的患者 ：通过血液检测确认缺铁的患者最适合接受此治疗。　　口服铁剂疗效不佳或无法耐受的患者 ：如果口服铁剂引起不适或吸收效果差，静脉补铁是一种更合适的选择。　　症状较重、生活质量受限的患者 ：如果心衰症状严重影响患者的日常生活，补铁治疗可能会改善其疲劳和呼吸困难等症状。　　反复住院的患者 ：对于频繁因心衰住院的患者，静脉补铁能显著减少住院次数。　　接受心衰药物治疗的患者 ：如正在使用ARNI类药物的患者，静脉补铁能够有效纠正缺铁状态。　　结语　　静脉补铁为心衰患者提供了一种全新的治疗思路，尤其是对于那些同时伴有缺铁的患者。铁代谢紊乱被认为是导致心衰预后不良的重要因素之一，因此，早期发现并及时补铁，对于改善患者的临床症状、延长生命以及降低住院风险具有重要意义。这项研究成果为心衰患者的治疗开辟了新的方向，标志着心衰治疗领域的重大进步。

　　结核病(TB)依然是全球公共卫生的重大挑战。尽管现有的检测方法可以判断结核分枝杆菌是否存在，但其对传染性结核病的诊断仍然存在一定局限性。因此，研发便捷、高效、无创的筛查工具显得尤为迫切。呼气挥发性有机化合物(VOC)分析作为一种新兴的非侵入性筛查方法，因其快速、便捷等优势，正成为结核病早期诊断的研究热点。　　结核病现状与诊断挑战　　2023年，全球新增结核病病例达1040万，且每年因结核病死亡的患者高达140万，结核病依然是全球主要的传染病杀手。现有的结核病诊断手段，如血液检测，虽然能确诊是否感染结核分枝杆菌，但无法判定患者是否为传染性结核病患者。进一步的检查手段，如胸部X光、CT扫描和细菌培养，成本高、技术要求复杂，且在资源匮乏地区难以普及。此外，这些检查可能会给患者带来身体上的不适。　　世界卫生组织(WHO)强调，急需一种快速、无创的筛查工具，能够有效缩短诊断时间，减少结核病的传播风险。　　呼气VOC标志物的发现与验证　　2007年，美国Phillips团队在结核分枝杆菌的培养物中首次发现了130种特异性挥发性有机化合物(VOC)，包括苯、萘及其衍生物。通过对临床样本的分析，研究团队验证了这些VOC标志物在区分结核病患者与健康人群中的潜力，准确率达到了84%的敏感性与64.7%的特异性。　　2010年，研究团队进一步将氧化应激标志物与VOC标志物结合，使诊断准确性提升至85%，但特异性仍然较低，提示需要进一步优化标志物的组合。　　2023年，《BMC Infectious Diseases》期刊发布了一项横断面研究，分析了518名结核病患者和887名对照者的VOC，并通过机器学习构建了诊断模型。在430个盲测样本中，该模型显示出92.6%的准确率、91.7%的敏感性、93.0%的特异性，AUC值为0.975，且不受患者年龄、性别或是否接受抗结核治疗的影响。　　2025年，发表在《科学报告》上的最新研究首次报告了邻伞花烃等新型VOC标志物，可有效区分活动性结核与耐药性结核。这一发现极大地缩短了诊断周期，从几周缩短至数小时，为全球减少结核病相关死亡提供了新契机。　　呼气VOC检测的技术优势　　无创性 ：呼气VOC分析技术是一种无创性检测方法，因其不需要侵入式操作，更容易为患者接受，尤其对儿童、老年人和孕妇等特殊人群友好。　　快速检测 ：与传统的检查方法相比，呼气VOC检测只需几分钟即可完成，适合大规模筛查，尤其适用于疫情防控和基层医疗。　　动态监测 ：VOC分析不仅能用于结核病的诊断，还可以用于治疗过程中动态监测疾病进展，尤其在耐药性结核等复杂病例的监测中具有潜力。　　直接性 ：结核病主要侵袭肺部，呼气中的VOC能直接反映肺部的病变情况，诊断更为精准。　　行业发展与政策支持　　国际资金与科研投入　　盖茨基金会已累计投入650万美元支持呼气VOC技术的研发，其中150万美元专门用于结核病早期诊断的研究。这种资金支持将推动更多创新技术的诞生，并促进呼气VOC检测技术在结核病筛查中的应用。　　国家政策与技术突破　　《全国结核病防治规划(2024-2030年)》明确将创新诊断技术列为优先发展领域，鼓励开发便携式设备，提高诊断效率。随着呼气VOC分析技术的不断成熟，这项技术有望在结核病防治工作中发挥重要作用，尤其是在资源匮乏地区。　　呼气VOC技术的未来前景　　随着技术的不断进步，呼气VOC分析不仅有望加速结核病的早期诊断，减轻患者的经济和心理负担，还能够有效控制结核病的传播，最终帮助终结这一全球性的公共卫生危机。

　　迷迭香与记忆的关系：从古至今的传说　　迷迭香(Rosemary)自古以来就被认为与增强记忆相关，甚至莎士比亚在其经典作品《哈姆雷特》中也提到过迷迭香。如今，科学研究发现，迷迭香和鼠尾草中的一种天然化合物——鼠尾草酸(Carnosic Acid) ，可能成为治疗阿尔茨海默病的新武器。阿尔茨海默病是导致痴呆的主要原因，也是美国第六大死亡原因，而其中的关键问题之一就是炎症反应。　　鼠尾草酸的治疗潜力　　鼠尾草酸是一种天然的抗氧化剂和抗炎化合物，它通过激活体内的天然防御酶来发挥作用。这一机制对缓解由炎症引起的认知衰退具有重要意义。然而，纯粹的鼠尾草酸由于其不稳定性，无法直接作为药物使用。为了解决这一问题，斯克里普斯研究所 的科学家合成了一种稳定的鼠尾草酸衍生物——diAcCA (二乙酰化鼠尾草酸)。　　diAcCA的临床前研究　　根据《Antioxidants》杂志上发布的最新研究，diAcCA 在治疗阿尔茨海默病小鼠模型时表现出显著的效果。研究发现，diAcCA 能够在小鼠的大脑中达到足够的鼠尾草酸水平，显著增强了记忆力并提高了突触密度。突触是神经元之间的连接点，它们的减少与阿尔茨海默病的进展密切相关。　　减缓认知衰退：diAcCA的神奇效果　　在这项实验中，研究人员将diAcCA 用于阿尔茨海默病小鼠模型，治疗持续了三个月。在治疗期间，行为测试显示，接受diAcCA治疗的小鼠在空间学习和记忆能力上表现出显著改善。研究还表明，diAcCA 不仅能够增强神经元突触密度，还能有效减少阿尔茨海默病相关的错误折叠蛋白(如磷酸化tau和β淀粉样蛋白)的积累，这些蛋白质被认为是引发阿尔茨海默病的“罪魁祸首”。　　选择性激活：减小副作用　　diAcCA 的另一大优势在于它的独特选择性。研究发现，diAcCA 仅在大脑的炎症区域激活，这种靶向性可以提高药物的治疗效果 ，同时减少潜在的副作用 。这种特性使其成为临床治疗的有力候选药物，并为阿尔茨海默病患者带来了新的希望。　　未来的应用潜力：从阿尔茨海默病到其他疾病　　更令人兴奋的是，研究人员认为，diAcCA 不仅能够治疗阿尔茨海默病，凭借其强大的抗炎能力，它还可能对其他由炎症引起的疾病，如2型糖尿病 、心脏病 和帕金森病 ，也具有治疗潜力。　　研究展望与临床应用　　随着对diAcCA 进一步的临床试验和研究，科学家们希望能够为阿尔茨海默病患者提供全新的治疗选择。**迷迭香的“记忆魔法”**或许将在未来成为现实，为无数患者带来恢复健康的希望。　　总结：       这项研究的突破性进展让我们看到了鼠尾草酸衍生物diAcCA在治疗阿尔茨海默病方面的巨大潜力。通过对炎症的精准干预，diAcCA有望成为未来治疗认知障碍和炎症性疾病的有力工具，为全球范围内的患者提供新的治疗选择。

　　创新突破：“减单”AI大模型亮相合肥　　3月23日，全球首款专注于体重管理的AI大模型——“减单” 在合肥正式发布。这一突破性成果由安徽医科大学校长翁建平教授团队 ，联合中国科学技术大学附属第一医院 和浙江诺特健康科技股份有限公司 (简称“诺特公司”)共同研发。　　当前，我国超重和肥胖率持续上升 ，成人超重率高达34.3%，肥胖率达16.4%，且呈现年轻化趋势。若缺乏有效干预，预计到2030年，成人超重肥胖率或将激增至70.5%。2024年6月，国家卫生健康委 等16个部门共同制定了《“体重管理年”活动实施方案》，提出利用科技手段强化健康管理，并在3年内构建完善的体重管理支持体系 。　　“减单”AI模型：科技赋能个性化体重管理　　在发布会上，诺特公司董事长吴向明 表示，“减单”是基于DeepSeek、OpenAI、豆包 等大模型，并结合诺特公司21年体重管理经验 及超40万患者数据 训练而成。该模型依托“智能工具+专业支持+生态构建”模式，能够将以往需要专业团队持续跟踪的体重管理服务，转化为 智能化、个性化的数字健康助手。　　与同类AI大模型相比，“减单”是全球首个专注于生活方式干预肥胖及相关慢性疾病的垂直应用模型 ，其模块化应用可快速扩展至内分泌科、营养科乃至全科医疗管理领域 。据估算，未来3年内，“减单”有望覆盖超过1亿名慢病患者 。　　智能健康管理：“减单”如何改变体重控制方式?　　中国科学技术大学附属第一医院教授郑雪瑛 表示，“减单”能够协助临床营养师快速构建个体健康档案 。例如，用户只需上传一日三餐的图片或文字描述 ，AI助手便可智能分析其饮食摄入情况，包括碳水化合物、蛋白质和脂肪的含量 ，并给予更健康的饮食建议。此外，该AI助手还会提供科学的烹饪指导 ，帮助用户优化食物搭配，以达到更高效的体重管理目标。　　“减单”AI的三大核心创新点　　安徽省卫生健康委医疗应急处处长吴伟 在发布会上强调，“减单”大模型的推出，不仅是科技赋能健康管理的一次重大进步，更具有三大核心创新突破 ：　　“千人千策”个性化干预 ：根据个体差异，量身定制体重管理方案，实现精准化、个性化健康管理 。　　营养、运动、行为管理全链路覆盖 ：打通饮食营养分析、运动指导、行为矫正 的全流程，实现健康干预的系统化升级 。　　智能交互更“有温度” ：借助多模态AI技术 ，实现语音、文字、图像等多种交互方式，让健康管理更加便捷、接地气 ，助力公众从被动治疗 向主动健康管理 转变。　　展望未来：“减单”助力全民健康升级　　随着AI+健康管理 技术的发展，“减单”不仅将助力医疗体系优化 ，提升基层健康管理效率 ，还将推动体重管理进入智能化、精准化的新阶段 。未来，“减单”将在慢病管理、营养干预、体重控制等多个领域 持续优化，为亿万用户提供更科学、更高效的健康解决方案 ，助力全民健康生活方式的全面升级。

　　T细胞在机体免疫系统中扮演着至关重要的角色，帮助身体抵御感染、癌症和各种自身免疫性疾病。尽管科学界已经发现了不同亚型的T细胞，但它们是如何在不同环境下发挥作用的，一直未能完全揭示。近期，耶鲁大学医学院等科研机构的科学家们发表在《Science》杂志上的一项研究，首次解析了决定T细胞命运的分子机制，为理解免疫系统的工作原理提供了新视角。　　T细胞的分化过程与免疫功能　　T细胞并不是单一类型，而是根据不同的免疫需求分为多个亚型，其中包括针对感染、肿瘤以及调节免疫反应的细胞。例如，CD8 T细胞在免疫反应中起着关键作用，它们会识别并消灭感染细胞。然而，在一些情况下，这些细胞可能会转变为一种“耗竭”状态，失去其免疫功能，从而不能有效地应对病毒感染或肿瘤。　　研究人员通过深入研究CD8 T细胞，尤其是它们如何对不同分子信号做出反应，寻找出了这些细胞分化的关键机制。研究者Nikhil Joshi表示，“T细胞的发育过程复杂且精细，我们希望能够揭示出这些细胞如何在不同免疫挑战下发挥作用的规律。”　　KLF2蛋白：T细胞分化的守门员　　在这项研究中，科学家们发现名为KLF2(Kruppel-like factor 2)的蛋白质在调节CD8 T细胞分化过程中起到了至关重要的作用。研究表明，KLF2不仅能引导细胞的移动，还能决定CD8 T细胞的分化路径。当研究人员敲除KLF2时，CD8 T细胞的行为发生了异常，表现出不同于正常状态的细胞特征。　　Joshi及其团队将KLF2的作用比作一个交通信号灯。研究表明，KLF2能够像护栏一样，防止CD8 T细胞向不正常的方向转化，避免其进入“耗竭”状态。如果缺少KLF2，CD8 T细胞就会被引导到一种不利的“乡村公路”上，失去攻击感染源和控制肿瘤的能力。　　T细胞“耗竭”：癌症中的免疫失效　　“就像一辆车从高速公路偏离一样，缺乏KLF2的CD8 T细胞在肿瘤或感染的情况下无法沿着有效的免疫路径行驶，导致免疫反应的失败。”Joshi解释道。肿瘤环境中的CD8 T细胞往往会因缺乏KLF2而失去杀伤力，这也是为什么癌症患者的免疫系统往往无法有效对抗肿瘤。　　因此，KLF2的作用不仅对急性感染至关重要，也在肿瘤免疫逃逸中扮演着重要角色。研究者认为，调节KLF2的表达可能会为开发新的免疫疗法提供一种潜在的方向。　　研究意义：为免疫治疗开辟新途径　　尽管这项研究本身不会直接改变现有的治疗方法，但它为科学家们提供了深入理解免疫系统工作机制的宝贵信息。通过掌握调节免疫细胞分化的分子机制，研究人员能够在未来制定出更具针对性的免疫治疗方案，避免T细胞走向耗竭状态，进而提高抗感染和抗肿瘤的效果。　　研究人员还指出，转录因子在调控T细胞命运中的作用非常复杂。KLF2在维持T细胞谱系的稳定性方面独具优势，深入理解这一过程将为开发针对免疫系统的新型疗法奠定基础。　　未来展望：KLF2调节与免疫疗法　　这一研究揭示了KLF2在CD8 T细胞分化中的独特作用，增加了我们对T细胞命运决策机制的理解。未来，科学家可能会利用这些发现，进一步探索如何通过调节KLF2的功能，控制T细胞的功能状态，从而推动免疫治疗的创新。　　研究者表示，虽然关于免疫系统中维持T细胞谱系保真度的机制还有许多未知之处，但KLF2无疑为我们提供了一个新的研究方向，未来可能成为免疫治疗中的关键调节因子。

　　肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因，仅次于肺癌和胃癌。HCC通常与慢性乙型肝炎病毒感染相关，且一旦被诊断，患者大多数处于疾病的晚期，五年生存率低于50%。近年来，免疫治疗的兴起使得科学家们开始关注肿瘤微环境(TME)在癌症发展中的作用，尽管如此，HCC的免疫逃逸机制仍然复杂且尚未完全明了。　　近日，国际期刊《Nature Communications》发布了一项新研究，题为“HBV相关肝细胞癌通过长非编码RNA HDAC2-AS2抑制抗肿瘤CD8+ T细胞”，该研究由中国科学院生物物理研究所的科学家们牵头，揭示了长非编码RNA(lncRNA)HDAC2-AS2在肝细胞癌免疫逃逸中的重要作用，为肝癌的治疗提供了新的理论基础。　　肝细胞癌中的肿瘤微环境与免疫逃逸　　肿瘤微环境是肿瘤细胞生存的“土壤”，包括免疫细胞、细胞外基质以及各种信号分子。在肝细胞癌中，肿瘤细胞通过复杂的机制抑制免疫系统的正常功能，从而逃避免疫监视。长非编码RNA(lncRNA)是一类不编码蛋白质的RNA分子，近年来被发现广泛参与肿瘤的发生、发展以及免疫逃逸的调控。尽管如此，lncRNA在肝细胞癌中的具体作用机制尚不清楚。因此，研究人员专门探讨了这些分子在免疫逃逸中的潜在作用。　　　　HDAC2-AS2在肝细胞癌免疫逃逸中的作用　　研究人员首先通过筛选多种HCC细胞系，发现HDAC2-AS2在TGF-β信号通路激活后表达显著上调。TGF-β是一种在肝癌发生和进展中扮演重要角色的细胞因子，HDAC2-AS2的高表达与HCC患者的不良预后密切相关。值得注意的是，HDAC2-AS2的高表达并不直接影响肿瘤细胞的增殖，研究人员因此推测HDAC2-AS2可能通过其他机制参与肝细胞癌的免疫逃逸。　　进一步的实验揭示，HDAC2-AS2通过细胞外囊泡(EVs)被肿瘤细胞分泌到肿瘤微环境中。这些EVs作为“信息传递者”，将HDAC2-AS2送入肿瘤周围的免疫细胞，尤其是CD8+ T细胞。研究表明，HCC患者血液中的EVs所携带的HDAC2-AS2水平显著高于健康人群，这提示HDAC2-AS2有潜力作为肝癌早期诊断的生物标志物。　　HDAC2-AS2与免疫逃逸的关系　　HDAC2-AS2进入免疫细胞后，会与细胞内的CDK9蛋白结合。CDK9是一种关键的细胞周期蛋白依赖性激酶，对T细胞的激活和功能至关重要。HDAC2-AS2与CDK9结合后，导致CDK9蛋白水平下降，进而抑制CD8+ T细胞的抗肿瘤功能，表现为细胞耗竭和凋亡的增加，抗肿瘤活性显著降低。这个发现揭示了HDAC2-AS2在肝细胞癌免疫逃逸中的关键作用。　　HDAC2-AS2与免疫治疗的关联　　此外，研究还发现，肝细胞癌中HDAC2-AS2的高表达与免疫检查点抑制剂(如PD-1抗体)治疗的敏感性相关。PD-1是一种免疫检查点蛋白，抑制其活性能够恢复T细胞的抗肿瘤功能。研究显示，HDAC2-AS2可能通过调节CDK9蛋白的作用，间接影响免疫治疗的效果。进一步的单细胞RNA测序技术分析表明，免疫检查点阻断治疗能够增强CD8+ T细胞的功能，这进一步确认了CDK9在肝癌免疫治疗中的重要性。　　未来展望　　随着研究的深入，科学家们希望能够通过进一步探讨HDAC2-AS2及其相关机制，找到更多有效的免疫治疗策略，为肝癌患者带来更多的生存希望。通过精准治疗，患者有望获得更长的生存期，并提高生活质量。　　总的来说，HDAC2-AS2作为一个新的分子靶点，为肝细胞癌的免疫逃逸机制提供了全新的视角，也为未来的精准治疗开辟了新的方向。