11月7日，华辉安健宣布，公司将在即将召开的第76届美国肝病研究协会(AASLD)年会上，以最新突破性摘要(Late-Breaking Abstract)口头报告的形式，公开展示自主研发的立贝韦塔单抗(HH-003)在慢性丁型肝炎病毒(HDV)感染治疗中的关键注册Ⅱb期临床试验(HH003-204)48周疗效数据。这一消息标志着该药物在全球丁肝治疗领域取得了又一重要进展。　　PreS1单抗创新机制：阻断HDV感染新路径　　立贝韦塔单抗(HH-003)是由华辉安健自主研发的乙肝/丁肝病毒PreS1单克隆抗体。该药物通过高特异性结合乙肝与丁肝病毒表面的PreS1区域，阻止病毒与其宿主受体NTCP的结合，从而有效抑制病毒进入肝细胞，实现阻断初次感染与再感染的双重防护。　　这一独特的作用机制使HH-003成为全球首批针对HDV感染的创新型抗体药物之一。目前，该药物已被中国国家药品监督管理局(NMPA)列入突破性治疗品种名单，并获得美国FDA授予的突破性疗法(BTD)认定。其针对慢性HDV感染的新药上市申请(NDA)已于2024年12月正式被中国药审中心(CDE)受理。　　HH003-204研究设计与临床结果　　HH003-204是一项国际、多中心、随机、对照、开放标签的Ⅱb期临床研究，旨在评估立贝韦塔单抗在慢性HDV感染患者中的疗效与安全性。研究主要终点为复合应答率，即治疗24周时患者的HDV RNA降至检测下限(LLOQ)以下或较基线降低≥2 log10，同时血清ALT水平恢复正常的比例。　　研究结果显示，立贝韦塔单抗在多个关键疗效指标上均表现出显著优势：　　复合终点应答率显著提高，优于对照组;　　HDV RNA显著下降，显示出强劲的病毒学抑制作用;　　ALT水平明显恢复正常，提示肝功能显著改善;　　肝脏硬度明显下降，显示长期抗炎及抗纤维化潜力。　　此外，在48周的治疗周期内，立贝韦塔单抗各剂量组均表现出良好的耐受性与安全性，未观察到新的严重不良事件。　　全球关注：丁肝治疗领域的潜在“破局者”　　华辉安健方面表示，立贝韦塔单抗在Ⅱb期临床研究中的积极成果为后续注册及商业化奠定了坚实基础。随着该药物即将在AASLD 2025年会上公开详细数据，业内普遍期待其成为首个可有效阻断HDV感染的创新抗体疗法，为全球数百万丁肝患者带来新的治疗希望。　　总结　　立贝韦塔单抗(HH-003)以其独特的PreS1靶向机制和优异的临床表现，在慢性丁肝治疗领域展现出强大潜力。其即将在AASLD 2025年会上公布的48周临床数据，将进一步验证其作为突破性疗法的临床价值，也为未来丁肝治疗格局的重塑提供了新的契机。

　　在肺癌精准治疗领域，第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，如奥希替尼的问世，极大改善了EGFR突变型肺癌患者的预后。然而，耐药问题依然是绕不过的难题。随着治疗时间延长，部分肿瘤细胞会进入药物耐受持久性(DTP)状态，最终导致疾病复发或进展。如何有效克服耐药、延长患者获益时间，成为科研与临床共同关注的焦点。　　传统免疫疗法联用受限，寻找新突破口　　临床上尝试将PD-1/PD-L1抑制剂与EGFR-TKI联合使用，但多项研究显示此方案疗效有限且毒副反应明显。由此可见，单纯依赖传统免疫检查点通路难以解决耐药问题。那是否存在一个新的免疫调控靶点，可以安全且高效地与TKI联用?　　复旦中山团队揭示：CD24是关键免疫逃逸因子　　复旦大学附属中山医院詹成、蒋炜团队近日在《Cancer Communications》发表研究成果，首次发现CD24分子在EGFR-TKI治疗后显著上调。研究显示，CD24不仅促进肿瘤细胞生长，更能向免疫系统发出“别攻击我”的信号，从而帮助癌细胞逃避免疫清除。　　通过敲除CD24基因或使用首创抗CD24单抗ATG-031，研究者成功逆转了肿瘤细胞的耐药状态，使奥希替尼疗效显著增强。这一成果为EGFR-TKI耐药问题提供了全新的解决思路。　　从实验室到临床：CD24的验证与作用机制　　研究团队通过细胞实验和多组学分析，从耐药模型中筛选出多种基因，其中CD24在肿瘤细胞中表达最高，且在造血细胞中几乎不表达，提示其靶向性安全。进一步的蛋白验证发现，无论是短期用药、长期耐药，还是临床患者样本中，CD24的表达均显著上升。　　更为关键的是，高CD24表达患者在术后接受TKI辅助治疗时，复发风险更高。这表明CD24不仅是药物应答的标志物，更可作为预后预测因子。　　双重机制：抗药生存与免疫逃逸　　机制研究揭示，CD24通过维持AKT与ERK通路的低水平激活，帮助癌细胞在EGFR-TKI抑制下依然存活。同时，CD24还能与巨噬细胞上的受体Siglec-10结合，抑制其吞噬功能，使肿瘤细胞逃避免疫系统监视。　　当研究者使用ATG-031抗体阻断CD24信号后，巨噬细胞的吞噬活性显著恢复，肿瘤负荷明显下降，联合奥希替尼治疗的小鼠模型显示更强的抗肿瘤效果和生存获益。　　深入机制：JNK–YY1–CD24信号轴　　研究进一步发现，EGFR-TKI可激活JNK激酶，引发转录因子YY1在特定位点磷酸化。此过程促使YY1二聚化并结合于CD24基因的启动子与增强子区域，形成染色质环，从而增强CD24转录。该信号轴的发现，为未来通过阻断YY1磷酸化抑制耐药提供了新的研究方向。　　展望未来：CD24或成抗耐药新希望　　这项研究首次系统性揭示了CD24在EGFR突变型肺癌耐药中的核心作用。ATG-031抗体目前已进入早期临床阶段，为联合奥希替尼等EGFR-TKI的治疗策略提供了坚实基础。未来，科研人员将进一步评估CD24作为生物标志物的预测价值，并探索其在其他靶向药物(如ALK、KRAS抑制剂)治疗中的潜在应用。　　这一突破性成果，有望为EGFR突变型肺癌患者带来更持久、更精准的治疗新方案。

　　在一项由莫纳什大学生物科学学院的Jeremy J. Barr教授与哈德森医学研究所的Sam Forster副教授领导的国际合作研究中，科学家们在人类肠道细菌内发现了数百种新型噬菌体病毒。这一重要发现可能为肠道健康及多种疾病的治疗开辟新方向。研究团队首次采用大规模的培养方法分离和研究肠道中的温和噬菌体，这一成果为今后的微生物组调控治疗奠定了基础。　　基于培养的方法揭示肠道噬菌体的激活机制　　这项发表在《自然》杂志上的研究，使用了来自澳大利亚微生物组培养库的252株人类肠道细菌分离物进行实验。为了模拟肠道环境，研究人员在特殊的无氧厌氧培养箱中培养这些细菌，随后使用了包括甜菊糖在内的十种不同化合物和食物条件进行处理。研究意外发现，植物代糖甜菊糖以及我们自身肠道细胞释放的化合物，能够显著激活肠道中的噬菌体病毒。　　肠道细胞化合物唤醒休眠病毒　　研究的资深作者Barr教授表示：“这项研究为我们理解肠道内病毒的运作方式提供了崭新的视角。我们的发现表明，人类肠道细胞分泌的某些化合物有能力唤醒休眠的肠道噬菌体病毒，这一现象可能在炎症性肠病等肠道疾病的发生和发展中起着重要作用。”炎症性肠病通常伴随有肠道细胞死亡和严重炎症，这项发现可能为探索新型治疗方法提供了理论依据。　　肠道微生物组中的“病毒暗物质”　　研究进一步揭示，大多数肠道噬菌体通常处于休眠状态，只有在特定的实验条件下才会被激活。然而，当这些病毒暴露于人体肠道细胞时，它们的激活率显著上升。这表明，肠道病毒的活动受到人类生物学的直接影响，人类宿主的微生物组环境不仅仅是一个被动容器，而是主动参与着病毒行为的调控。　　CRISPR技术揭示肠道病毒的休眠机制　　为进一步研究这些肠道噬菌体的行为，研究团队还利用CRISPR基因编辑技术识别出了能够阻止病毒激活的基因突变。这一发现为深入理解哪些因素使得某些病毒保持永久休眠状态提供了重要的线索。科学家们希望，未来可以利用这一研究来调控肠道病毒的活性，以促进肠道健康，甚至为疾病的治疗提供新的策略。　　对疾病治疗的深远影响　　Forster副教授表示，这项基础性研究不仅帮助我们更好地理解肠道噬菌体的功能，还为开发新型微生物组疗法提供了希望。通过培养这些病毒，研究人员能够为炎症性肠病、癌症等疾病的治疗提供新的思路。此外，这项技术还为设计具有定制功能的益生菌菌株提供了可能，这些菌株或许能通过调控病毒活动改善肠道微生物群落，从而实现健康促进和疾病预防。　　推动合成生物学和微生物组疗法的未来　　Barr教授总结道：“这项研究不仅为我们解开了人类肠道中‘病毒暗物质’的奥秘，也为合成生物学、生物技术以及微生物组疗法的未来应用奠定了坚实的基础。我们已迈出了理解肠道病毒和微生物组之间复杂关系的关键一步。”　　结语　　这项研究的突破性发现，不仅为微生物组研究领域带来新的启示，还可能为未来的疾病治疗，特别是肠道相关疾病的治疗，提供革命性的解决方案。随着对肠道噬菌体的深入研究，未来有望开发出更加精确的疗法，以优化人类肠道微生物组，从而改善整体健康水平。

　　2025年9月3日，舶望制药宣布与全球制药巨头诺华达成了新的战略合作协议，双方将在现有合作基础上进一步扩展合作领域，共同开发多款心血管siRNA药物。这次协议的达成，标志着心血管领域siRNA技术的应用取得了新进展，同时彰显了诺华对舶望制药研发能力的充分认可。　　合作涉及的药物及权益布局　　此次合作涵盖了多个关键项目：　　两款处于早期研发阶段的分子：舶望制药授予诺华选择权，这些药物将用于治疗重度高甘油三酯血症(sHTG)和混合型血脂异常，诺华获得中国以外的权益。　　BW-00112(ANGPTL3)的优先谈判权：BW-00112是一款针对ANGPTL3靶点的siRNA药物，现处于美国和中国的II期临床试验阶段。未来，舶望制药将主导该产品的联合用药临床试验开发。　　另一款临床前siRNA药物：诺华获得其中国外权益，以及美国和中国共享损益(P&L)的互惠选择权。根据计划，该药物将在2026年启动I期临床试验。　　此外，诺华表达了参与舶望制药下一轮股权融资的初步意向，加深双方在资本与研发层面的合作。　　巨额资金支持：潜力非凡　　根据协议，舶望制药将获得1.6亿美元的预付款，并可能获得高达52亿美元的潜在里程碑和期权付款，以及分级特许权使用费。这是在两家公司此前合作基础上的再次加码。早在2024年，双方已签订首批合作协议，涉及多个心血管siRNA药物项目，舶望制药曾因此获得1.85亿美元预付款，总合作金额达41.65亿美元。　　诺华再度斥巨额资金投资舶望制药，表明其对舶望制药siRNA平台的技术优势充满信心，同时也反映出siRNA疗法在心血管领域的应用潜力备受关注。　　心血管疾病与siRNA疗法的应用前景　　心血管疾病是全球范围内导致死亡和发病的主要疾病之一。据统计，2021年约有2050万人因心血管疾病去世，占全球死亡人数的三分之一。现有的治疗方法，虽然能一定程度控制病情，但患者治疗依从性和疗效改善仍是医学领域的挑战。　　近年来，siRNA疗法在心血管领域逐渐受到重视，凭借以下优势，成为业界的新宠：　　精准靶向调控基因表达：通过靶向作用，siRNA药物能够高效调节心血管疾病相关基因。　　差异化疗效：能在现有治疗基础上进一步改善患者临床结局。　　简便用药方式：相比传统疗法，siRNA药物的给药方式更方便，更符合患者的 生活规律，有助于提升依从性。　　舶望制药自成立以来，专注于小核酸药物的研发，尤其在心血管代谢、病毒感染及罕见病领域深耕布局。这次合作也进一步提升了其在心血管siRNA领域的国际影响力。　　合作意义：加速创新疗法惠及患者　　此次诺华与舶望制药的新合作，不仅展示了两家公司在siRNA技术平台上的战略长远性，也体现了制药巨头对心血管健康创新疗法的持续投入。诺华的参与将加速siRNA药物在心血管领域的开发和推广，为政府和患者提供更多创新治疗选择。随着临床试验的进一步开展，未来有望为全球范围内数以千万计的心血管疾病患者带来切实的治疗希望。　　总结　　舶望制药与诺华的再度携手，是心血管领域siRNA疗法发展的重要一步。通过双方的深度合作和巨额资金支持，siRNA药物的临床应用进展将进一步加速，为全球患者提供更多有效、安全的治疗选择。这项合作不仅彰显了舶望制药的研发实力，也为心血管疾病的治疗带来了更多潜在可能。

　　近日，恒润达生自主研发的1类创新型生物制品——雷尼基奥仑赛注射液(商品名：恒凯莱)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。作为中国首款完全自主研发、专注于复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)的CD19 CAR-T疗法，这一里程碑式成就，标志着国产免疫细胞治疗技术正式迈入自主可控的新阶段。　　研究成果与临床数据：展现优异疗效与安全性　　雷尼基奥仑赛注射液的获批，基于其在II期临床试验HRAIN01-NHL01-II中的卓越表现。该研究共纳入81例曾接受过至少两线治疗的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(R/R NHL)患者，这些患者的治疗经历包括蒽环类药物、CD20靶向药物以及自体造血干细胞移植后复发。　　临床结果显示：　　疗效显著持久：雷尼基奥仑赛注射液在复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者中展现了显著的缓解效果，患者总体应答率(ORR)和完全缓解率(CRR)数据均显示出良好的治疗效果。　　安全性卓越：临床试验数据表明，该药物的安全性良好，较少出现严重不良反应，为患者带来了新的治疗可能。　　这种卓越的表现使雷尼基奥仑赛成为了复发或难治性大B细胞淋巴瘤的有力治疗工具。　　自主创新体系：恒润达生的研发与生产实力　　雷尼基奥仑赛注射液的诞生，充分体现了恒润达生在免疫细胞治疗领域的自主研发实力。其研发生产过程实现了从分子设计到生产工艺全流程的国产化。　　主要创新亮点：　　自主知识产权的分子设计：从基础研发阶段便完全依托自主技术，避免对国际技术的依赖。　　独立构建的工艺质量体系：构建了全封闭的规模化生产平台，确保每一步都符合国际高标准要求。　　独特技术：稳转细胞株病毒工艺　　雷尼基奥仑赛是国内首个采用稳转细胞株病毒工艺生产的CAR-T产品。　　这项技术使病毒载体的生产效率和成本得到了显著优化。根据恒润达生现有自有平台，其年产能能够满足超过10,000例患者的CAR-T治疗需求。　　这种高度集成化的生产能力，不仅使恒润达生成功摆脱了国外技术垄断，也为中国免疫细胞治疗产业注入了全新活力。　　广阔的未来布局：实体瘤及CAR-NK疗法的新探索　　雷尼基奥仑赛的上市只是恒润达生进军免疫细胞治疗领域的开端。公司计划继续拓展该药品在其他适应症上的潜力应用，同时积极推进免疫细胞治疗的新领域布局。　　布局方向：　　CAR-NK细胞疗法：恒润达生正集中资源开发针对实体肿瘤的CAR-NK细胞治疗管线，进一步扩大免疫细胞疗法的适应症范围。　　实体瘤新领域：研究针对常见的高死亡率实体肿瘤(如胰腺癌、胃癌等)的免疫疗法，承诺为更多患者带来创新医疗解决方案。　　通过不断推进创新研发，恒润达生力图巩固其在免疫细胞治疗领域的市场领导地位。　　国产免疫疗法启示：树立创新标杆　　雷尼基奥仑赛注射液的获批上市，标志着国内免疫细胞治疗领域进入崭新时代：　　填补技术空白：作为我国首款针对此适应症的国产CAR-T疗法，该药打破了国外产品的垄断地位，为患者提供了性价比更高的治疗选择。　　推动行业发展：恒润达生通过自主创新的力量，构建了完整的技术体系，为中国免疫细胞治疗的未来发展奠定了坚实基础。　　结语　　雷尼基奥仑赛注射液的上市，不仅为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者带来了新的治疗方案，也树立了国内生物医药企业自主研发的典范。未来，随着恒润达生持续深化在CAR-T、CAR-NK以及实体瘤领域的创新布局，更多突破性疗法有望问世，为患者健康和行业进步注入强劲动力。

　　近日，中山大学器官移植中心何晓顺教授、郭志勇教授团队联合生命科学院邝栋明教授团队，通过多维数据分析，揭示了乙肝相关慢加急性肝衰竭(ACLF)的关键病理机制。这一研究成果发表在《肝病学》(Hepatology)期刊上，为ACLF的精准诊疗提供了新思路。　　肝细胞焦亡是乙肝相关ACLF的核心病理　　研究团队在正常肝脏、乙肝病毒(HBV)相关肝硬化和ACLF患者病变组织中，进行了高分辨率转录组测序和组织原位染色分析，发现 肝细胞焦亡 是HBV相关ACLF患者肝组织中的主要细胞死亡形式。　　进一步研究表明，HBV的再激活引起肝细胞中MHC-I分子的表达缺失，这一机制触发了细胞毒性自然杀伤(NK)细胞的异常活跃。NK细胞通过分泌穿孔素和颗粒酶，依赖GSDMD/Caspase-8通路，最终引发了肝细胞焦亡。从机制上看，这一病理事件是HBV相关ACLF发展的核心驱动因素。　　中性粒细胞在肝细胞焦亡中的作用　　肝细胞焦亡不仅直接导致肝脏损伤，还释放了高迁移率族蛋白B1(HMGB1)，进一步加剧了炎症反应。研究发现，焦亡肝细胞释放的HMGB1能够招募中性粒细胞聚集到肝组织病变区域。更为重要的是，这种聚集的中性粒细胞会释放网状结构物(NETs)，进一步加速了肝组织的疾病进展。　　MPO-DNA作为预后标记的新发现　　为了探索潜在的临床标记物，研究团队聚焦于NETs的血浆标记物。其中，MPO-DNA(髓过氧化物酶-DNA复合物)的水平与患者的预后呈显著负相关。研究证实，HBV相关ACLF患者血浆中MPO-DNA水平越高，患者的生存率越低。这一发现为临床提供了有价值的预后评估工具。　　创新研究：体外模型验证新治疗方向　　研究者还采用了独特的常温机械灌注体外病肝养护模型，进一步验证了抑制肝细胞焦亡对疾病控制的效果。通过阻断GSDMD依赖的焦亡机制，成功减少了HMGB1的释放，从而显著抑制了NETs的生成。这一结果表明，通过选择性干预焦亡通路及其相关炎症环境，有望为HBV相关ACLF提供一种全新的治疗策略。　　临床启示：调节焦亡与免疫微环境的新路径　　研究揭示了GSDMD依赖的焦亡在ACLF病程中的核心作用，并将这一机制与NETs形成、肝衰竭预后关联起来。选择性干预肝细胞焦亡和调控中性粒细胞反应的新疗法，不仅有助于预防肝脏进一步受损，还为改善患者的临床存活率提供了强有力的作用机制支持。　　结语：开启HBV相关ACLF治疗的新希望　　本项研究填补了在HBV相关ACLF机制研究中的关键空白。通过解析肝细胞焦亡及其免疫调控作用，研究团队为疾病的诊断与治疗提供了前所未有的新靶点。结合MPO-DNA等预后标记物与焦亡机制的联合研究，有望推动未来针对ACLF的精准干预策略，更好地保护患者肝功能，改善疾病预后。

　　靶向蛋白降解 TPD 是一种基于细胞自身蛋白质清除机制的前沿疗法，能够选择性降解致病蛋白，为治疗疑难疾病，如难治性癌症等，提供革命性方案。近日，由Arvinas公司与辉瑞联合开发的潜在“first-in-class”PROTAC药物——vepdegestrant，已向美国FDA提交新药申请(NDA)，旨在治疗特定乳腺癌患者。这一突破不仅可能改写乳腺癌的治疗进程，还预示着TPD疗法即将开启更多领域的临床应用。　　PROTAC技术：突破传统药物局限性　　PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)作为TPD技术的代表之一，凭借其独特机制克服了传统小分子药物对“不可成药”靶点的局限性。这种策略通过利用细胞的蛋白质降解通路，在分子水平选择性作用于致病蛋白，展现出治疗诸多疾病的潜力。　　自其问世以来，科学家们不断拓展TPD技术领域，开发出一系列创新结构分子，包括AUTAC(自噬靶向嵌合小分子)、LYTAC(溶酶体靶向嵌合体)以及RIPTAC(调节诱导接近靶向嵌合体)等。这些新型技术为癌症、神经系统疾病以及其他复杂病症提供了多维治疗方案，极大地增强了TPD疗法的适用范围。　　TPD开发面临多重挑战　　尽管技术前景广阔，但TPD分子的开发并不轻松，其复杂结构引发了从分子合成到靶向优化、生物稳定性及利用率的诸多难题。尤其是对于中小型Biotech企业来说，科学家数量、资金和时间等资源有限，开发流程常受资源掣肘。　　药明康德联席首席执行官杨青博士指出，越来越多新锐企业选择药明康德这样的一体化CRDMO平台，旨在借助平台优势解决研发瓶颈。这种合作模式既使Biotech公司能够集中精力于科学创新与知识产权保护，也帮助他们通过平台的全链条能力加速研发，控制成本，提升效率。　　药明康德：助推TPD技术应用的创新领航者　　作为全球药物研发服务领域的领先企业，药明康德早期便针对TPD技术建立了前瞻性布局。如今已成为与TPD相关公司密切合作的重要平台，截至目前，药明康德已与全球超过150家公司在TPD化合物开发的不同阶段展开合作。据行业数据统计，全球每三家开发TPD候选药物的公司中，就有两家与药明康德合作。　　杨青博士透露，药明康德迄今已成功合成超过188,000种复杂的TPD化合物，其中70余种进入临床前候选药物阶段，10余种已进入后期开发。这些亮眼数据不仅彰显了药明康德前瞻能力，更体现其在促进TPD技术创新方面的成果。　　药明康德的一体化服务案例　　以某Biotech希望合成步骤达24步的复杂TPD分子为例，药明康德凭借其内部无缝衔接的流程快速响应。项目团队通过平行推进流程，实现了两大突破：一方面优化了合成路线，将步骤缩短三分之一，并减少使用昂贵催化剂;另一方面，通过喷雾干燥(SDD)技术成功改良制剂，显著提升了生物利用度。最终，该项目提前两个月完成所需候选药物的生产，为企业快速实现研发里程碑提供了保障。　　推动TPD技术发展的持续动力　　不仅仅是PROTAC，从2020年起，AUTAC、LYTAC、DUBTAC、RIBOTAC等新型分子不断涌现，药明康德的一体化平台始终为这些创新疗法的早期发现与应用提供支持。这些新技术为癌症以及其他疑难疾病的治疗带来了新的希望。　　杨青博士表示：“新药研发需要科学突破，也需要高效的合作。药明康德的一体化平台正是通过全面助力药物发现、开发与生产，加速创新转化，让科学惠及患者。”　　结语　　靶向蛋白降解(TPD)技术的崛起正在革新疾病治疗的传统模式，而药明康德的一体化服务模式在其中发挥着不可忽视的作用。随着越来越多TPD候选药物的问世，从PROTAC到多个创新分子平台，TPD的应用领域不断扩展，为癌症等疑难疾病的治疗带来了新的曙光。未来，TPD技术或将成为疾病治疗的主流方向，为全球医药行业注入源源不断的创新动力。

　　代谢紊乱与神经退行性疾病之间的联系近年来成为研究热点。越来越多的证据表明，胰岛素抵抗可能通过影响大脑胰岛素信号通路，进而导致阿尔茨海默病(AD)等神经退行性疾病的发生和发展。在2025年欧洲神经病学学会(EAN)年会上，研究人员报告了一项重要发现，显示甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)这一常规血液检测指标或能够预测AD患者认知能力的下降速率。　　胰岛素抵抗与阿尔茨海默病的病理关联　　胰岛素对调节大脑神经元对葡萄糖的吸收和利用至关重要，而胰岛素抵抗会中断这一过程，引发大脑胰岛素信号受损。长期的胰岛素抵抗可能导致：　　淀粉样蛋白沉积：加速AD特征病变的发生;　　Tau蛋白过度磷酸化：引发神经纤维缠结;　　氧化应激与糖基化：导致神经元进一步损伤;　　血脑屏障障碍：引发认知能力下降。　　针对胰岛素抵抗的评价指标TyG的最新研究为理解这些病理机制提供了新的视角。　　研究发现：TyG与阿尔茨海默病认知下降密切相关　　TyG指数是通过空腹血糖和空腹甘油三酯检测计算得到的，是胰岛素抵抗的间接评估方法。本研究回顾性分析了315名经脑脊液检测确诊患有AD或其他神经退行性疾病且无糖尿病的患者数据，随访时间不少于6个月。其中：　　AD患者：200例，男性占比79%，中位年龄71.51岁;　　其他神经退行性疾病患者：115例，男性占比60%，中位年龄69.19岁。　　研究结果　　TyG升高与认知下降速度加快相关　　研究者按TyG水平高、中、低分组。结果显示，在AD患者中，TyG指数高组的每年简易精神状态(MMSE)评分下降风险比低组增加了300%以上，表现出更快的认知衰退。特别是在轻度认知障碍(MCI)向痴呆进展的患者亚组中，高TyG水平与三年内认知能力快速下降显著相关(HR=4.08)。　　TyG与血脑屏障障碍的关系　　在AD患者中，TyG指数与血脑屏障障碍标志物显著相关。此前研究已证实，胰岛素可通过调节内皮细胞增殖和紧密连接蛋白表达，维持血脑屏障的完整性。胰岛素抵抗则会破坏这一调节机制，导致血脑屏障跨通透性增加，从而加速认知能力下降。　　与其他神经退行性疾病的对比　　在非AD的神经退行性疾病患者中，TyG指数与临床进展无显著相关性，表明其特异性可能更倾向于阿尔茨海默病。　　机制分析：遗传与代谢途径的独立作用　　研究还探讨了APOE4基因这一AD高风险基因与代谢指标TyG之间的关系：　　APOE4是血脑屏障障碍的启动因子，通过调控血脑屏障通透性影响认知功能;　　TyG通过代谢途径对认知功能产生影响，两者之间无显著相互作用，说明遗传学和代谢影响可能是通过独立的生理途径作用于AD。　　研究意义：TyG有望成为AD早期干预的重要工具　　TyG指数的临床应用潜力引起广泛关注。其作为一种简单易测、成本低廉的血液指标，有望为阿尔茨海默病的早期预测提供便利。这项研究的重要意义在于：　　预测认知下降风险　　高TyG水平的人群可以通过生活方式干预(如科学饮食、运动)或早期用药获得改善作用。　　指导临床试验入组　　TyG指数可作为独立指标，筛选适合参与靶向治疗或干预试验的患者。　　联合生物标志物增强诊断能力　　研究团队正在进一步探索TyG与神经影像学标志物(如大脑淀粉样蛋白的PET检测)的联合应用效果。　　总结：恰当关注代谢指标或为AD防治提供新思路　　这项研究首次系统性评估了TyG指数在阿尔茨海默病患者中的应用价值，并揭示了胰岛素抵抗在神经退行性疾病中的潜在机制。TyG指数不但可以辅助预测AD患者的认知下降速度，还为临床干预及靶向治疗提供了新的技术路线。未来，随着TyG与更多生物标志物联合应用的研究深入，或将进一步提升阿尔茨海默病的早期诊断与防治水平。

　　利多卡因丙胺卡因气雾剂获受理，进入早泄治疗市场　　3月24日，中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网发布消息，Plethora Solutions与复星医药共同申报的5.1类新药——利多卡因丙胺卡因气雾剂 的上市申请正式获得受理。该药物商品名为Fortacin ，此前已在欧洲市场上市超过十年，并转为OTC(非处方药)。如果该药物顺利获得批准，它将填补中国早泄治疗市场中对口服药物依赖的空白，提供一种“一喷即效”的全新治疗选择。　　早泄治疗现状：口服药物的局限性　　早泄是男性最常见的性功能障碍之一，尤其在中国，城市男性的发病率高达2.3%。目前，国内唯一获批的治疗早泄的药物是口服药物达泊西汀 ，它属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，但其使用需提前1至2小时服用，并且可能带来头晕、恶心等不适的全身副作用。　　与此不同，利多卡因丙胺卡因气雾剂 作为一款外用喷雾剂，通过利多卡因和丙胺卡因的双重局部麻醉作用，可直接降低阴茎龟头的敏感度 ，且具有快速起效的特点 ，使用后约5分钟即能见效，且第一喷即可感受到效果 ，避免了口服药物的等待时间和全身性副作用。　　临床试验数据：效果显著，耐受性良好　　根据临床III期试验数据，利多卡因丙胺卡因气雾剂 在患者阴道内射精潜伏期(IELT)方面的表现显著。研究显示，使用该气雾剂后，患者的IELT从基线的0.56分钟 提升至2.6分钟 ，提升幅度为6倍(p<0.0001)。此外，性满意度、射精控制能力以及困扰评分等方面均出现了显著改善。研究还显示，耐受性良好 ，无明显的系统性不良反应，与欧美市场的临床结果一致。　　市场前景：外用药物的竞争优势　　Fortacin 原研药自2013年在欧盟上市以来，已覆盖超过100万名患者，并在2020年转为OTC药物，进一步拓展了市场份额。复星医药自2018年获得该药物在中国的独家权益后，国内早泄治疗市场规模已超过13亿元。随着利多卡因丙胺卡因气雾剂 的加入，国内早泄治疗市场将形成口服药物与外用药物的双轨竞争格局。　　目前，利多卡因丙胺卡因气雾剂 已经吸引了多家制药企业的关注，包括上海则正药业 等10家公司已经开始布局该品种。随着患者对隐私治疗 和即时药物 的需求逐渐增加，利多卡因丙胺卡因气雾剂 有望成为男性健康领域的下一款“爆款”产品。　　潜在市场与未来前景　　若该药物最终获得批准并上市，不仅有望打破达泊西汀 在临床上的垄断局面，还能够通过OTC渠道进一步扩大市场的可及性，为数千万 潜在患者提供治疗机会。随着市场的逐步发展，复星医药能否凭借这一创新产品在男科领域继续扩大其市场份额，值得持续关注。　　总结：　　利多卡因丙胺卡因气雾剂的引入为国内早泄治疗市场带来了革命性变化，尤其是在提供快速、有效、无全身副作用的治疗方式 方面具有巨大优势。未来，随着该药物的批准上市，男性患者的治疗选择将更加多元化，市场竞争也将进一步激烈。

　　T细胞在机体免疫系统中扮演着至关重要的角色，帮助身体抵御感染、癌症和各种自身免疫性疾病。尽管科学界已经发现了不同亚型的T细胞，但它们是如何在不同环境下发挥作用的，一直未能完全揭示。近期，耶鲁大学医学院等科研机构的科学家们发表在《Science》杂志上的一项研究，首次解析了决定T细胞命运的分子机制，为理解免疫系统的工作原理提供了新视角。　　T细胞的分化过程与免疫功能　　T细胞并不是单一类型，而是根据不同的免疫需求分为多个亚型，其中包括针对感染、肿瘤以及调节免疫反应的细胞。例如，CD8 T细胞在免疫反应中起着关键作用，它们会识别并消灭感染细胞。然而，在一些情况下，这些细胞可能会转变为一种“耗竭”状态，失去其免疫功能，从而不能有效地应对病毒感染或肿瘤。　　研究人员通过深入研究CD8 T细胞，尤其是它们如何对不同分子信号做出反应，寻找出了这些细胞分化的关键机制。研究者Nikhil Joshi表示，“T细胞的发育过程复杂且精细，我们希望能够揭示出这些细胞如何在不同免疫挑战下发挥作用的规律。”　　KLF2蛋白：T细胞分化的守门员　　在这项研究中，科学家们发现名为KLF2(Kruppel-like factor 2)的蛋白质在调节CD8 T细胞分化过程中起到了至关重要的作用。研究表明，KLF2不仅能引导细胞的移动，还能决定CD8 T细胞的分化路径。当研究人员敲除KLF2时，CD8 T细胞的行为发生了异常，表现出不同于正常状态的细胞特征。　　Joshi及其团队将KLF2的作用比作一个交通信号灯。研究表明，KLF2能够像护栏一样，防止CD8 T细胞向不正常的方向转化，避免其进入“耗竭”状态。如果缺少KLF2，CD8 T细胞就会被引导到一种不利的“乡村公路”上，失去攻击感染源和控制肿瘤的能力。　　T细胞“耗竭”：癌症中的免疫失效　　“就像一辆车从高速公路偏离一样，缺乏KLF2的CD8 T细胞在肿瘤或感染的情况下无法沿着有效的免疫路径行驶，导致免疫反应的失败。”Joshi解释道。肿瘤环境中的CD8 T细胞往往会因缺乏KLF2而失去杀伤力，这也是为什么癌症患者的免疫系统往往无法有效对抗肿瘤。　　因此，KLF2的作用不仅对急性感染至关重要，也在肿瘤免疫逃逸中扮演着重要角色。研究者认为，调节KLF2的表达可能会为开发新的免疫疗法提供一种潜在的方向。　　研究意义：为免疫治疗开辟新途径　　尽管这项研究本身不会直接改变现有的治疗方法，但它为科学家们提供了深入理解免疫系统工作机制的宝贵信息。通过掌握调节免疫细胞分化的分子机制，研究人员能够在未来制定出更具针对性的免疫治疗方案，避免T细胞走向耗竭状态，进而提高抗感染和抗肿瘤的效果。　　研究人员还指出，转录因子在调控T细胞命运中的作用非常复杂。KLF2在维持T细胞谱系的稳定性方面独具优势，深入理解这一过程将为开发针对免疫系统的新型疗法奠定基础。　　未来展望：KLF2调节与免疫疗法　　这一研究揭示了KLF2在CD8 T细胞分化中的独特作用，增加了我们对T细胞命运决策机制的理解。未来，科学家可能会利用这些发现，进一步探索如何通过调节KLF2的功能，控制T细胞的功能状态，从而推动免疫治疗的创新。　　研究者表示，虽然关于免疫系统中维持T细胞谱系保真度的机制还有许多未知之处，但KLF2无疑为我们提供了一个新的研究方向，未来可能成为免疫治疗中的关键调节因子。