化疗耐药性是癌症治疗中的一个重大难题，尤其对于那些原本对化疗敏感的肿瘤，随着时间推移往往会发展出耐药性。一旦肿瘤产生耐药，治疗的选择通常非常有限。近期，由伊拉斯姆斯MC癌症中心的Arnab Ray Chaudhuri教授领导的研究团队，揭示了BRCA2缺陷肿瘤产生耐药性的机制，并找到了可能的治疗突破口。相关研究成果已发表在《科学》杂志上。　　BRCA2缺陷如何导致耐药性?　　BRCA2是一种在修复DNA双链断裂时起着关键作用的蛋白，特别是在通过同源重组(HR)修复机制中。如果BRCA2突变，DNA的双链断裂就无法有效修复，进而导致癌症的发生风险增加，尤其是乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌。为治疗这些BRCA2缺陷肿瘤，临床上通常使用PARP抑制剂，该药物通过阻断DNA的单链修复机制，让癌细胞无法通过替代修复机制存活。然而，尽管PARP抑制剂初期治疗有效，但BRCA2缺陷肿瘤通常会在数月或数年后产生耐药性。　　意外发现：FIGNL1在耐药性中的角色　　Ray Chaudhuri教授的团队发现，在BRCA2缺陷的癌细胞中，去除一种名为FIGNL1的蛋白后，可以恢复同源重组修复机制。这一发现超出了研究团队的预期，团队花费了相当长的时间才完全理解这一过程。FIGNL1蛋白通常会将RAD51蛋白从受损DNA上移除，而没有RAD51的参与，HR修复过程就无法进行。然而，当FIGNL1失活时，RAD51依然留在受损DNA上，从而恢复了HR修复功能，即使BRCA2缺失，癌细胞依旧能够生存下来。　　BRCA2和FIGNL1的协作关系　　这一研究还颠覆了以往对于BRCA2功能的认知。传统上，科学界认为BRCA2是将RAD51加载到受损DNA上的关键蛋白，但这一新发现表明，BRCA2和FIGNL1的合作关系更加复杂。BRCA2和FIGNL1共同调节DNA修复的过程，BRCA2帮助RAD51与DNA结合，而FIGNL1则帮助移除多余的RAD51。两者的相互作用微调了DNA修复过程中的RAD51水平，从而保持细胞修复机制的稳定性。　　MMS22L-TONSL复合物：化疗耐药的新“备用系统”　　研究人员进一步发现，在缺乏BRCA2和FIGNL1的情况下，另一个名为MMS22L-TONSL的蛋白质复合物可以代替它们的角色，继续参与RAD51的加载和DNA修复。这一“备用系统”是BRCA2缺陷癌细胞能够逃避治疗、发展耐药性的关键因素。MMS22L-TONSL复合物的作用在BRCA2突变肿瘤中非常重要，因为它确保了足够的RAD51水平以促进HR修复。　　靶向MMS22L-TONSL复合物：新的治疗策略　　基于这一发现，Ray Chaudhuri教授团队提出了一个潜在的新治疗策略：通过靶向MMS22L-TONSL复合物，可以破坏癌细胞的“备用修复系统”，让这些耐药肿瘤再次对化疗产生敏感性。这一靶向疗法的出现，为BRCA2缺陷肿瘤患者提供了新的治疗选择，可能在未来的临床实践中开辟新的治疗方向。　　结论：开创BRCA2缺陷肿瘤治疗新前景　　这项研究不仅揭示了BRCA2缺陷肿瘤耐药性背后的分子机制，还为治疗这种耐药性肿瘤提供了新的靶点。通过靶向MMS22L-TONSL复合物，有望重新激活化疗对肿瘤的杀伤作用。这一发现为BRCA2缺陷肿瘤的治疗提供了崭新的思路，尤其是在针对耐药肿瘤的治疗上，未来可能为患者带来更多的希望。

　　阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease，简称AD)是目前全球最常见的神经退行性痴呆症，影响人数已超过5000万，并随着人口老龄化不断增长，正成为亟待解决的公共健康问题。该疾病的典型特征包括：β-淀粉样蛋白(Aβ)异常堆积形成斑块，以及tau蛋白过度磷酸化导致的神经原纤维缠结，这些病理变化最终造成神经元受损和认知功能下降。　　当前疗法局限明显：高昂成本与副作用困扰患者　　近年来，针对Aβ的单克隆抗体药物(如 lecanemab、donanemab)虽陆续获批，但其疗效仍有限。高昂的费用与潜在副作用(如ARIA影像学异常)使许多患者难以长期承受。因此，如何找到安全、经济、且易获得的治疗方式，已成为全球科研领域的重要课题。　　新研究揭示：口服精氨酸可显著抑制Aβ聚集　　发表于《Neurochemistry International》的一项最新研究，为AD治疗带来了新的方向。日本近畿大学及其合作机构的科学家发现，一种日常常见的氨基酸——精氨酸(Arginine)，能够有效抑制Aβ聚集，降低其神经毒性，并在多种AD动物模型中展现出显著的神经保护作用。　　该研究由藤井佳奈子与永井良隆教授(近畿大学医学院)以及竹内俊秀副教授(近畿大学生命科学研究所)共同领导。研究重点在于探索精氨酸作为“化学伴侣”的天然特性，其安全性和可获得性使其成为AD临床转化的理想候选。　　体外实验：精氨酸显著阻断Aβ聚集形成　　研究团队首先在体外实验中测试了精氨酸的抗Aβ聚集能力。当在37℃下孵育Aβ42肽段时，蛋白通常会逐渐形成聚集物，而精氨酸能以浓度依赖的方式抑制这一过程。在浓度达到1mM时，Aβ42的聚集量减少约80%，与已知抗聚集物质EGCG效果相当。　　通过电子显微镜观察发现，未处理的Aβ42形成长而密集的纤维结构，而经精氨酸处理后，这些纤维显著缩短、断裂，难以形成具神经毒性的结构，进一步证实了其抑制效果。　　果蝇与小鼠模型验证：体内效果同样突出　　为了验证体内功效，研究者在两种AD动物模型中进行了测试。　　(1)果蝇模型　　研究使用携带Arctic突变(E22G)的Aβ42果蝇模型，该突变会导致Aβ更易聚集。实验结果显示，口服精氨酸后，果蝇体内的Aβ42沉积明显减少，且不影响基因表达水平。更高剂量(10mM与30mM)下，果蝇的眼部萎缩得到显著改善，眼部形态基本恢复正常。　　(2)AppNL-G-F基因敲入小鼠模型　　该模型更接近人类AD病理特征。研究人员在小鼠饮水中添加6%的精氨酸(人体等效剂量约940mg/kg/天)，持续给药至6或9个月。结果表明，6个月时，小鼠皮层与海马区域的Aβ斑块数量与面积显著下降，尤其是致密核心斑块减少明显;而大脑中不溶性Aβ42水平下降，可溶性Aβ42变化不大，说明精氨酸主要抑制Aβ聚集过程。　　精氨酸的神经保护机制：抗炎与行为改善双重作用　　研究还发现，精氨酸不仅减少Aβ沉积，还具有明显的抗炎与行为改善效果。在9个月大的小鼠中，精氨酸处理组在Y迷宫实验中表现更佳，自发活动更积极;其脑组织中促炎因子(IL-1β、IL-6、TNF)表达显著下降，表明精氨酸可有效缓解神经炎症反应。　　安全性与潜力：老药新用的典型代表　　值得注意的是，精氨酸并非新药，早已被用于治疗尿素循环缺陷、线粒体肌病等疾病。其在SCA6(二期临床)中也展现出良好的安全性。此外，精氨酸还能防止其他错误折叠蛋白(如α-突触核蛋白、多聚谷氨酰胺蛋白)的聚集，意味着它在帕金森病、ALS等神经疾病中也可能具有潜力。　　不过，研究团队也指出，实验所用剂量与市售膳食补充剂存在差异，普通口服补充剂并不能替代临床治疗。目前研究仍处于动物实验阶段，仍需进一步临床验证以确认对人类AD患者的疗效。　　结语：为AD治疗开辟低成本新途径　　总体而言，这项研究展示了通过药物重定位策略治疗AD的可行性。精氨酸凭借安全、廉价、易口服的优势，有望在短期内进入临床试验阶段。未来，若临床验证成功，它不仅可能成为阿尔茨海默病患者的新选择，也为多种蛋白质错误折叠相关疾病提供了新的治疗思路，成为“老药新用”的又一典范。

　　我国香港大学李嘉诚医学院临床肿瘤学系与美国国家癌症研究所(NCI)联合研发的创新大数据平台——癌症免疫学数据引擎(Cancer Immunology Data Engine, CIDE)，近日正式发布，并在顶级学术期刊《Cell(细胞)》上发表成果。　　该平台整合了来自全球5,957名接受免疫疗法患者的临床信息，覆盖17种主要癌症类型与8,575个肿瘤样本，构成迄今为止最系统、最全面的免疫治疗数据库。　　目前，CIDE已在NCI官网向全球科研人员开放，用于挖掘免疫治疗相关基因、免疫信号及潜在靶点，加速癌症精准医疗研究。　　解密人类分泌蛋白：未被充分探索的“免疫宝库”　　研究负责人——香港大学临床肿瘤学系主任、夏碧川·沈月明癌症研究教授关新源(Guan Xinyuan)与NCI的姜鹏(Jiang Peng)博士指出，人类基因组中大约有1,903个编码分泌蛋白的基因，但其中超过六成在癌症免疫反应中的作用尚不清楚。　　借助CIDE的整合分析功能，研究团队筛选出了与免疫疗效显著相关的一系列基因，其中一种此前鲜少被关注的脂肪酶——酰基酰氧基水解酶(AOAH)，被鉴定为潜在的关键调控因子，在多种肿瘤类型中展现出强大的免疫治疗增敏作用。　　AOAH激活免疫系统的独特机制　　研究进一步揭示，AOAH通过清除肿瘤微环境中抑制免疫应答的特定磷脂酰胆碱分子，帮助恢复免疫系统对癌细胞的识别与攻击能力。　　这一机制显著增强了CD8+ T细胞的活性与杀伤力，同时促进树突状细胞(DC)恢复抗原呈递功能，从而形成更高效的抗肿瘤免疫反应。　　多数晚期癌症通常通过降低抗原表达逃避免疫系统监视，而AOAH的作用恰恰打破了这一“隐身术”，为攻克免疫耐药性提供了全新方向。　　AOAH与多种免疫疗法协同增效　　在黑色素瘤、肝癌与肾癌等动物模型中，研究人员发现，AOAH与免疫检查点抑制剂(PD-1、CTLA-4)或TCR-T细胞疗法联用，均能显著延长实验小鼠的生存期。　　局部注射AOAH蛋白本身就能引发强烈的免疫激活反应，表现出明显的抗肿瘤效果。当与抗PD-1治疗结合时，产生了协同增强作用，使治疗反应更加持久稳定。　　机制研究显示，AOAH促进了CD8+ T细胞与CD11+树突状细胞在肿瘤中的富集与活化，为免疫疗法建立了更有利的微环境。　　打造联合疗法新模式：AOAH × PD-L1抗体　　分泌蛋白在肿瘤与免疫系统之间扮演着“信使”的角色。基于AOAH的免疫调节特性，研究团队正开发AOAH与PD-L1抗体的双功能抗体偶联药物(ADC)。　　这种新型治疗策略旨在同时靶向肿瘤细胞与免疫微环境，从分子层面重塑肿瘤免疫反应。团队目前已在小鼠模型中展开临床前实验，评估其安全性与疗效。　　从基础研究到临床应用：迈向更高治愈率　　关新源教授表示：“我们正积极推动早期临床试验，目标是将晚期难治性癌症的免疫治疗有效率从当前的5–20%提升至40%以上。”　　依托粤港澳大湾区的科研与转化优势，港大团队计划将AOAH相关疗法推向国际，为全球癌症患者提供新的治疗希望。　　结语：大数据与免疫科学的融合　　CIDE的建立不仅是一个数据平台，更是连接基因组学、免疫学与临床研究的重要枢纽。通过深度挖掘大规模多组学数据，科学家们正逐步揭开肿瘤免疫反应的复杂网络。　　AOAH的发现则象征着一个新的时代——利用分泌蛋白重新定义免疫治疗策略，让个体化癌症治疗真正从“精准”走向“智能”。

　　许多人在从流感、肺炎等急性疾病中恢复后，会出现一种奇怪的状态：虽然症状已消失，但依然感到疲惫、胃口差、甚至对食物提不起兴趣。德国汉堡转化免疫学中心的 Nikolai Jaschke 博士表示，这种“康复期不适”在临床上极为普遍，却长期缺乏生理层面的量化研究。　　Jaschke 在观察患者时注意到，这种“恢复期食欲低落”似乎并非偶然。为了解其机制，他与耶鲁大学医学院 Andrew Wang 团队合作，在顶级期刊《Cell(细胞)》发表了最新成果——他们揭示了一条肠道与大脑之间的信号通路，能在康复阶段主动压制蛋白质的摄入欲望，其目的竟是为了防止氨中毒。　　从“分解代谢”到“拒绝蛋白”：康复期的奇特偏好　　研究从疾病后的“分解代谢状态”入手。人在生病时，食欲下降，身体通过分解肌肉等组织来获得能量。团队给处于这种状态的小鼠提供了三种营养比例不同的食物：高蛋白、高碳水和高脂肪。　　结果令人意外——小鼠对碳水和脂肪饮食仍然感兴趣，却几乎拒绝高蛋白食物。即便在寒冷环境中急需能量保暖，它们也宁愿少吃，甚至饿死，也不摄入过多蛋白质。这说明，康复期的“厌蛋白”不是短暂反应，而是一种主动的、适应性的生理行为。　　三种氨基酸“触发”食欲抑制：谷氨酰胺、赖氨酸、苏氨酸　　蛋白质由多种氨基酸构成。研究者进一步分析发现，20 种蛋白质来源氨基酸中，有三种——谷氨酰胺、赖氨酸和苏氨酸——是导致小鼠厌食的关键因子。只要去掉这三种氨基酸，小鼠就能重新进食;反之，单独注射其中任意一种，小鼠就会出现嗜睡、抽搐、腹泻等中毒表现。　　原因在于，这三种氨基酸在分解时会产生大量氨(NH₃)。氨是剧毒物质，需要肝脏通过尿素循环进行解毒，随后由肾脏排出。这一过程消耗大量水分，也解释了实验中出现的现象——摄入高蛋白饮食的小鼠排尿量暴增，垫料变得湿透。　　氨解毒系统“过载”，身体主动“避险”　　在康复期，机体因肌肉分解而积累了大量氨，本就接近解毒极限。此时再大量摄入蛋白质，就可能引发氨中毒。研究团队发现，当人为增强小鼠的尿素循环功能后，它们的食欲恢复正常，也能耐受含三种氨基酸的饮食。这一结果表明——康复期的蛋白质回避其实是身体自我保护的表现。　　肠-脑信号通路：身体的“氨预警系统”　　研究人员通过同位素追踪发现，氨主要在小肠上段(十二指肠)产生。这里的肠嗜铬细胞上存在一种名为 TRPA1 的受体，被称为“芥末受体”，能感知有害化学物。　　当氨浓度升高时，TRPA1 被激活，促使这些细胞释放血清素(5-HT)。血清素随后通过迷走神经传递信号到脑干的孤束核与最后区，这两个区域正是控制食欲与恶心感的核心中枢。于是，大脑发出“停止进食”的指令。　　实验进一步验证了这一路径：　　敲除 TRPA1 基因的小鼠不再对蛋白质产生排斥;　　阻断血清素合成或其受体信号，同样会削弱这一机制;　　相反，激活 TRPA1(如喂食含芥末成分的食物)可重现厌食效果。　　这表明肠道不仅是消化器官，更是监测毒素、预防中毒的第一防线。　　改变临床观念：康复期未必需要高蛋白补充　　传统观念认为，病后应多补蛋白以修复组织，但近年多项临床试验发现，高蛋白干预反而可能延缓康复。该研究为这一现象提供了生物学解释——康复阶段过量摄入蛋白质，会使体内氨负担过重，从而损伤神经和代谢功能。　　对人类健康与饮食的启示　　研究者指出，这一发现或可用于优化康复期饮食策略。对于尿素循环功能较弱的人群，无需完全拒绝蛋白质，只需减少谷氨酰胺、赖氨酸和苏氨酸含量高的蛋白来源(如酪蛋白)，可选择大麻蛋白(hemp protein)等氨生成较少的替代品，以减轻肝肾负担。　　此外，耶鲁大学的 Joseph Luchsinger 博士提出，这条肠-脑信号通路可能也与精神疾病相关，例如厌食症或抑郁症中的异常进食行为，或许与 TRPA1 或血清素信号的失衡有关。未来可望通过药物调节这些分子靶点，为心理与代谢疾病提供全新治疗思路。　　结语：康复期“忌口”的科学依据　　这项研究揭示了人体在康复阶段的自我保护智慧——“不想吃”并非意志薄弱，而是身体的警示信号。当我们在生病后对肉类、蛋、奶等高蛋白食物感到排斥时，或许正是身体在提醒我们：氨解毒系统仍未完全恢复。此时强行“进补”，反而可能适得其反。　　未来，基于这条肠-脑氨感知通路的研究，或将推动康复营养学进入精准时代，让“吃什么、吃多少”更科学、更个体化。

　　代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)，即过去所称的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)，正成为全球范围内威胁公共健康的主要慢性疾病之一。该疾病谱从单纯脂肪变性可逐步发展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)，最终演变为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。　　尽管MASLD的发病机制复杂且患者基数庞大，目前全球仅有瑞美替罗(Resmetirom)一种药物获批专门用于MASH治疗，因此探索新的干预途径迫在眉睫，其中益生元疗法被认为是极具潜力的方向之一。　　抗性淀粉治疗MASLD：疗效差异引发关注　　2025年11月20日，上海交通大学医学院附属第六人民医院李华婷教授团队联合上海科技大学、上海临床研究中心等多家机构在《Cell Metabolism》期刊发表最新研究成果。论文题为：　　《Interindividual variability in gut microbiome mediates the efficacy of resistant starch on MASLD》。　　研究揭示了：相同剂量的抗性淀粉在不同个体中疗效差异显著，而这种差异主要由基线肠道菌群组成决定。　　研究团队开展了一项随机、安慰剂对照的临床试验，证实抗性淀粉(Resistant Starch，RS)在改善MASLD方面具有显著疗效，但约30%的患者反应不佳，这一结果在多中心临床研究中被重复验证。　　肠道菌群是关键：普雷沃氏菌成为“疗效拦路虎”　　通过多组学分析和粪菌移植实验(FMT)，研究人员发现——个体的基线肠道微生物群是决定抗性淀粉疗效的主要因素。　　具体而言，普雷沃氏菌(Prevotella)在部分个体中通过抑制负责分解抗性淀粉的细菌，从而削弱了RS的代谢利用，导致治疗效果下降。　　进一步的实验表明，补充假小链双歧杆菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum)能够恢复抗性淀粉的分解功能，并改善因普雷沃氏菌干扰导致的低响应问题。　　预测模型实现个体化治疗　　研究团队整合基线肠道菌群特征及临床指标，构建了一个疗效预测模型，模型AUC值在0.74至0.87之间，可有效预测患者是否能从RS治疗中获益。　　该模型的建立为未来实现MASLD个体化干预与精准营养治疗提供了科学依据。　　研究亮点与意义　　该研究首次系统揭示了抗性淀粉治疗MASLD疗效差异的微生物学机制，主要结论包括：　　约三分之一MASLD患者对抗性淀粉反应有限;　　普雷沃氏菌通过抑制降解菌群，削弱RS疗效;　　假小链双歧杆菌可增强抗性淀粉的治疗效果;　　基于肠道菌群特征的机器学习模型可预测干预效果。　　展望：肠道菌群驱动的MASLD精准疗法　　研究团队指出，肠道菌群不仅是MASLD的病理基础之一，更是影响治疗反应的关键调节因子。未来，通过益生元、益生菌或联合策略调控肠道生态，有望实现从“群体干预”向“个体精准治疗”的转变。　　该成果为代谢性肝病的非药物治疗提供了新思路，也为MASLD的早期干预与长期管理开辟了新路径。

　　11月21日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网最新公示显示，百利天恒生物申报的注射用BL-B01D1已正式获得上市申请受理。这标志着该创新抗体偶联药物(ADC)从临床研发阶段迈向上市审批的关键阶段，为公司在肿瘤治疗领域的布局再添里程碑。　　或瞄准鼻咽癌适应症，已纳入优先审评通道　　根据企业公开信息及临床进展数据推测，此次上市申请的适应症预计为鼻咽癌。　　事实上，该适应症早前已被国家药监局纳入优先审评审批程序，显示出监管层对其临床价值与创新性的高度认可。　　若顺利获批，BL-B01D1有望成为国内首批针对鼻咽癌适应症的双抗ADC创新药之一，为晚期患者提供全新治疗选择。　　创新ADC布局持续深化，助力抗肿瘤治疗升级　　BL-B01D1由百利天恒自主研发，是一款EGFR×HER3双靶点抗体偶联药物(ADC)，具备明确的肿瘤靶向性与强效细胞毒递送能力。此前，BL-B01D1在食管鳞癌Ⅲ期研究中已取得显著成果，显示出良好的疗效与安全性。　　随着鼻咽癌适应症进入上市审评阶段，该药物有望成为百利天恒继成功突破后的又一战略新品，进一步巩固其在ADC领域的领先地位。　　展望未来　　业内分析认为，BL-B01D1的上市进程若顺利推进，将为中国肿瘤患者带来更多创新治疗选择，同时也推动国内ADC药物从“临床突破”走向“商业落地”。　　未来，百利天恒或将持续扩展BL-B01D1在多种上皮源肿瘤中的适应症布局，加速推动中国创新抗体药物产业的国际化进程。

　　胰腺癌，素有“癌王”之称，以其隐匿的发病特点和快速的进展速度而广为人知。根据预测，到2030年，胰腺癌将成为美国癌症相关死亡的第二大原因。在中国，胰腺癌的五年生存率低于10%，被认为是“生命刺客”。然而，科学家们发现，一部分人群通过定期筛查，尤其是关注“胰管轻度扩张”这一表现，能够提前识别胰腺癌的风险，从而为早期干预争取宝贵时间。　　研究揭示胰管扩张与癌症进展的关联　　近日，约翰霍普金斯大学等机构的科学家们在国际杂志《Gastro Hep Advances》上发布了一项关键研究，指出胰管轻度扩张即使没有明显的肿瘤，也能作为胰腺癌的独立风险信号。这项研究基于对“胰腺癌筛查研究”中641名高危人群的数据分析，随访中位时间为3.6年，得出了几个重要发现：　　97名(占15%)高危患者出现胰管扩张(定义为：胰头≥4mm，胰体≥3mm，胰尾≥2mm)，但未发现明确肿瘤;　　其中10人(10.3%)在胰管扩张发现后的中位2年内，进展为高级别瘤变或胰腺癌;　　胰管扩张者的癌症进展风险是未扩张者的2.6倍，且当伴随3个以上胰腺囊肿时，风险可上升至9倍;　　5年内癌变累积风险为16%，10年内升至26%。这意味着，每4名胰管扩张的患者中，约有一人在10年内面临癌变威胁。　　胰管扩张的危险机制　　为什么胰管扩张会成为一个如此重要的警告信号?研究者将胰腺比作“工厂”，胰管则是输送消化酶的“管道”。当胰管受到肿瘤的压迫时，即便是微小的肿瘤，也会导致胰管上游发生扩张。这种扩张可以被影像学检查所发现，成为警示“癌变即将发生”的信号。正如Canto教授所说，胰管扩张类似于“红色警报”，即使看不到肿瘤的火苗，胰管的变化却已经显现出潜在的威胁。　　从发现肿瘤到预见风险：癌症筛查的新时代　　传统的癌症筛查方法依赖于发现“可见肿瘤”，但这项研究的发现表明，胰管结构变化是癌症的前兆。Canto教授指出，尽管早期胰腺癌可能通过最先进的影像技术难以察觉，但其引起的胰管变化却能被及时捕捉到。对于高危人群，胰管扩张不仅仅是影像上的异常，更是癌症进展的前奏。因此，发现胰管扩张后，应立即增加监测频率，甚至考虑手术干预，特别是当患者伴有多个胰腺囊肿时，风险会显著增加。　　AI与影像结合：预测风险，精准拦截　　未来，研究者计划引入人工智能，结合影像数据和临床信息，构建更为精准的风险预测模型。随着科技进步，或许我们能像进行天气预报一样，对胰腺癌的风险进行“概率预报”，并在早期阶段实现精准拦截。这一研究不仅为高危人群提供了更加具体的筛查指标，也体现了癌症防控的新趋势：从“治病”到“防病”的转变。　　结语：精准筛查，守护生命　　随着胰管扩张这一新指标的发现，癌症筛查的理念正在发生深刻变化。对于有家族史或遗传风险的高危人群，每一次筛查都不再是例行公事，而是一次真正的“生命安检”。正如Canto教授所说：“这项发现让我们能够在癌细胞‘浮出水面’之前，就提前听到它们逼近的脚步声。”这为高危人群提供了更有效的防癌手段，也为未来的精准治疗和早期干预奠定了基础。

　　2025年11月19日，卫材(Eisai)与渤健(Biogen)联合宣布，其联合研发的人源化抗可溶性聚集淀粉样蛋白β(Aβ)单克隆抗体——仑卡奈单抗(Lecanemab)，已获得英国药品和保健品监管局(MHRA)批准，可采用每四周一次的静脉(IV)维持剂量给药方案。　　这一新的给药方式为患者带来了更灵活的治疗选择，也标志着阿尔茨海默病(AD)长期管理迈入新的阶段。　　英国扩大批准适应症，治疗方案更具灵活性　　早在2024年8月，仑卡奈单抗已在英国获批用于治疗阿尔茨海默病相关轻度认知障碍(MCI due to AD)及轻度阿尔茨海默病(mild AD)的成年患者，适用于载脂蛋白E ε4(ApoE ε4)杂合子或非携带者人群。　　此次新批准的维持给药方案，意味着在患者完成每两周一次10 mg/kg剂量治疗满18个月后，可选择转换为每四周一次10 mg/kg的维持剂量，从而减少输注频率、提升治疗便利性。当然，患者也可根据医生建议，继续维持每两周一次的给药模式。　　延长给药间隔，提升患者依从性　　仑卡奈单抗新获批的每四周静脉输注方案，不仅简化了治疗流程，还能显著减少患者及护理者的时间负担。对于长期接受治疗的阿尔茨海默病患者而言，减少输注频率可提升治疗依从性，同时也有望减轻医疗资源占用，促进更高效的疾病管理。　　专家指出，维持剂量方案在维持疗效的同时，兼顾了患者的舒适度与生活质量，为阿尔茨海默病的长期治疗提供了可持续的新路径。　　卫材与渤健继续深化合作　　根据公开信息，仑卡奈单抗的全球研发与注册申请由卫材主导，而药品的商业化与推广工作则由卫材与渤健共同负责。目前，卫材在该产品的全球开发决策中拥有最终主导权。　　双方的紧密合作为仑卡奈单抗的全球上市与临床普及提供了坚实基础，也彰显了两家公司在神经退行性疾病领域持续推动创新治疗的决心。　　总结：阿尔茨海默病治疗再迎突破　　仑卡奈单抗新维持给药方案在英国的获批，标志着阿尔茨海默病精准治疗进入更便捷、更可持续的发展阶段。该药物通过靶向清除可溶性Aβ聚集体，为延缓病情进展提供了新的治疗思路。　　随着更多长期随访数据的积累，仑卡奈单抗有望成为全球阿尔茨海默病治疗领域的重要支柱药物，为患者及家庭带来切实的希望。

　　近日，百利天恒(Biotheus)宣布，其核心创新药物——双抗ADC(抗体偶联药物)BL-B01D1(通用名：iza-bren)在III期临床研究BL-B01D1-305的期中分析中，同时达到无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)双主要终点。　　这是全球首个在食管癌治疗领域中，取得PFS与OS双阳性结果的ADC药物III期临床试验，为食管鳞癌的系统治疗带来了重要里程碑。　　临床背景：食管鳞癌治疗仍存巨大未满足需求　　食管癌是全球范围内高发且高致死性的消化道恶性肿瘤之一，约占所有癌症的2%。根据GLOBOCAN 2022数据，全球每年新发食管癌患者约51.1万例，其中中国约占43.8%(22.4万例)，位居全球首位。　　在中国，食管鳞癌(ESCC)为最主要的组织学类型，占全部食管癌的90%以上。虽然免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1单抗)联合含铂化疗已成为一线标准治疗方案，但患者一旦出现进展，目前二线治疗选择仍十分有限，临床上迫切需要新型有效疗法。　　BL-B01D1-305研究：突破性III期结果或改写治疗格局　　此次公布的BL-B01D1-305研究，面向既往接受过PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者。　　期中分析结果显示，iza-bren在主要终点PFS与OS上均显著优于对照组，达成预设标准。这意味着该药物有望成为全球首个在食管癌领域取得确证性III期成功的ADC治疗方案，为临床带来全新选择。　　多癌种布局：继鼻咽癌之后的又一里程碑　　值得关注的是，食管癌已成为iza-bren第二个在确证性III期临床中取得积极结果的适应症。　　早在2025年7月，iza-bren已在鼻咽癌III期研究的期中分析中达到主要终点，并于同年9月被中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)列入优先审评名单。　　这进一步验证了iza-bren在上皮来源肿瘤中的广谱抗肿瘤潜力，也为其后续适应症拓展奠定了坚实基础。　　药物机制：全球首创EGFR×HER3双抗ADC　　Iza-bren由百利天恒自主研发，是全球首创(First-in-class)且目前唯一进入III期临床阶段的EGFR×HER3双抗ADC药物。　　该药物通过同时靶向EGFR与HER3受体，实现对肿瘤细胞信号通路的双重抑制，并精准递送细胞毒性载荷，从而增强抗肿瘤活性并减少非特异性毒性。　　这种创新机制为克服传统单靶点ADC疗法的局限性提供了新的方向，也展示出中国创新药企在全球ADC领域的技术突破与临床竞争力。　　展望：食管癌治疗新篇章即将开启　　BL-B01D1(iza-bren)在III期临床中取得的PFS、OS双阳性成果，标志着食管鳞癌治疗迎来新的转折点。　　随着研究的进一步推进，该药物有望成为首个在复发或转移性食管鳞癌中获批的双抗ADC疗法，为广大患者带来切实的生存获益。　　未来，百利天恒还将持续推进iza-bren在更多实体瘤中的临床开发，助力中国创新药走向全球舞台。

　　围术期心血管并发症是非心脏手术患者的重要预后风险。传统使用的β受体阻滞剂虽能有效控制心率、减少心肌耗氧，但其副作用也较显著，包括低血压、卒中及死亡率上升等。因此，寻找一种能在不干扰血流动力学稳定性的前提下控制心率的新型药物成为研究热点。　　伊伐布雷定(Ivabradine)作为一种选择性If通道抑制剂，能够降低心率而不影响心肌收缩力或血压，被认为可能成为围术期心脏保护的替代选择。　　多中心随机试验：设计与方法　　2025年8月，《Circulation》发表了一项关于伊伐布雷定用于非心脏手术患者的随机对照研究。该研究为多中心、双盲、安慰剂对照临床试验，纳入年龄≥45岁、具有动脉粥样硬化性疾病或其危险因素、计划接受非心脏手术的患者。　　入组患者随机分配至伊伐布雷定组或安慰剂组。试验组在手术前1小时开始服用伊伐布雷定5mg，每日两次，最多持续7天。研究的主要终点为术后30天内非心脏手术相关心肌损伤(MINS)的发生率。　　主要结果：心率下降但MINS无显著改善　　最终共有2101名患者完成随机化并纳入意向治疗分析，其中伊伐布雷定组1050例，安慰剂组1051例。结果显示：　　伊伐布雷定组中178例(17.0%)出现MINS;　　安慰剂组中159例(15.1%)出现MINS;　　相对风险(RR)为1.12(95%CI：0.92～1.37，p=0.25)。　　研究的中期分析结果显示，继续进行研究的条件概率仅为6%，远低于预设的20%阈值，因此试验提前终止。　　尽管伊伐布雷定使术中平均心率较安慰剂组降低约3.2次/分钟(95%CI：-4.07～-2.36)，但两组术中平均动脉压差异并无统计学意义。　　临床意义：心率控制不等于心肌保护　　研究团队总结认为，在接受非心脏手术的中高危患者中，伊伐布雷定并未显著降低术后心肌损伤的风险。虽然该药物能有效减缓心率，但未能转化为可见的临床获益。　　该结果提示：围术期心率控制并非决定心肌保护的唯一因素，未来研究可能需要更全面地考量心肌供需平衡、炎症反应以及血管功能等多维机制。　　小结　　本研究是迄今为止规模较大的评估伊伐布雷定围术期作用的随机对照试验之一。尽管结果为阴性，但为围术期药物干预策略提供了重要参考，也强调了精准患者分层和个体化治疗在未来研究中的必要性。