牛磺酸(Taurine)，作为一种条件必需的微量营养素和氨基磺酸，因最先在牛胆汁中被发现而得名。近年来，牛磺酸因其被广泛应用于功能饮料，及其在调节能量代谢、改善疲劳中的作用受到关注。同时，牛磺酸在衰老领域的研究也引发了科学界的热议。然而，关于牛磺酸是否能作为衰老的生物标志物或其缺乏是否是衰老驱动因素，目前仍存在明显争议。　　牛磺酸与衰老的关键发现　　1. 牛磺酸的抗衰老潜能　　2023年6月，《Science》 发表的一项重要研究指出，牛磺酸缺乏可能是衰老的驱动因素。研究表明，补充牛磺酸能够减缓实验动物(线虫、小鼠和猴子)的衰老进程，甚至将中年小鼠的健康寿命延长了12%。这一研究激发了科学家对牛磺酸作为抗衰老干预手段的研究热情，并为其成为潜在衰老生物标志物提供了理论依据。　　2. 牛磺酸的新发现　　随后的研究进一步拓展了牛磺酸的功能：　　2024年发表于 《Cell》 的研究表明，牛磺酸能够提高癌症治疗的疗效。　　另一项研究则揭示牛磺酸对抗肥胖的潜力。　　质疑与反驳：牛磺酸与衰老的关系并不直接　　肿瘤微环境与牛磺酸的潜在风险　　2025年5月，《Nature》 研究显示，肿瘤微环境中的牛磺酸会促进白血病细胞吸收，为癌细胞提供能量，从而加速癌症进展。这一发现提示牛磺酸的作用可能受具体环境的影响，并非总是有益。　　牛磺酸与衰老标志物的争议　　2025年6月，《Science》 发表的论文“Is taurine an aging biomarker?” 对牛磺酸是否能作为衰老标志物提出质疑。研究显示，牛磺酸在循环系统中的浓度与衰老过程之间未观察到明显关联，强调牛磺酸对抗衰老作用可能具有个体差异，依赖于多种变量。　　人类研究的最新全面评估　　2025年8月11日，《Aging Cell》 发表的一项针对人类的研究进一步挑战了牛磺酸是衰老驱动因素的观点：　　研究对137名、20-93岁、身体活动程度不同的成年男性进行了分析，结果显示：　　血清牛磺酸水平与年龄无显著相关性，其水平并未随着年龄增长而下降;　　牛磺酸水平与肌肉质量、力气、体能表现和线粒体功能之间同样无显著关联;　　血清牛磺酸与胰岛素敏感性、血糖控制、炎症标志物等因素之间也未观察到关联。　　研究结论　　牛磺酸缺乏不太可能是衰老驱动因素　　综合以上研究发现：　　实验动物中的抗衰老效应并未在人类中得到直接验证;　　人类的牛磺酸水平与健康寿命、体能或代谢健康指标无显著关联;　　牛磺酸不能被视为可靠的衰老生物标志物。　　牛磺酸的应用与未来研究方向　　临床应用的复杂性　　尽管某些研究揭示了牛磺酸的健康潜能，但也存在替代性解读和对具体情境如肿瘤微环境潜在风险的警示。这表明，牛磺酸的作用可能因个体情况及外界环境而异。　　未来研究建议　　进一步验证人类数据：将研究从大规模人群数据拓展至更精细的代谢研究，分析牛磺酸在特殊人群(如老年人或代谢功能受损患者)中的实际作用;　　特定适应症下的机制研究：探索牛磺酸在抗肥胖、代谢综合征和癌症治疗中的靶向作用;　　剂量与个体差异的研究：解析补充牛磺酸的剂量依赖性效果，以及个体差异如何影响牛磺酸的作用。　　结语　　虽然牛磺酸在实验动物中的潜在抗衰老作用引发了广泛关注，但目前的研究结果在人体中未得到明确验证。牛磺酸缺乏是否是衰老的驱动因素仍存争议，需要更多针对人类数据的严格验证。然而，作为一种备受关注的微量营养素，牛磺酸的复杂生物学作用仍为研究衰老机理和健康干预策略提供了宝贵线索。

　　2025年8月12日，上海交通大学医学院附属瑞金医院沈柏用教授团队、符达教授团队与南开大学生命科学学院孙宝发教授团队合作，在《Cell Metabolism》杂志发表了一项重要研究，阐明了糖尿病如何通过代谢压力重塑肿瘤相关施万细胞(Tumor-Associated Schwann Cell, TASC)，并通过乳酸-METTL16-CTCF信号轴推动胰腺导管腺癌(PDAC)的免疫逃逸。进一步研究发现，临床常用的他汀类降脂药瑞舒伐他汀能够作为潜在METTL16抑制剂，显著增强PDAC对免疫治疗的响应。这一研究为糖尿病相关胰腺癌的治疗提供了全新思路。　　糖尿病与胰腺癌：免疫逃逸的代谢机制　　研究背景　　胰腺导管腺癌(PDAC)是一种高度恶性的消化系统肿瘤，与糖尿病密切相关。然而，糖尿病如何促进胰腺癌的发生与免疫抑制仍是一个未解的关键问题。在这项研究中，研究团队聚焦于肿瘤微环境中的代谢因子乳酸，探索其对PDAC免疫逃逸的作用机制。　　乳酸驱动的TASC重塑及免疫抑制　　单细胞测序发现TASC亚群　　通过单细胞RNA测序，研究人员在糖尿病相关胰腺癌中鉴定出一种富集的肿瘤相关施万细胞(TASC)亚群，该亚群具有METTL16+、CD276+、NECTIN2+的特征，能够显著损害CD8+ T细胞功能，并促进PD-1免疫阻断疗法的耐药性。　　机制解析：乳酸-METTL16-CTCF信号轴　　研究进一步揭示乳酸如何通过重塑TASC微环境导致免疫逃逸：　　乳酸摄取：乳酸通过MCT1/MCT4进入TASC细胞内，与METTL16直接结合。　　乳酸化修饰：乳酸诱导METTL16在K269位点的乳酸化修饰，使其活性增强。　　CTCF激活：乳酸化的METTL16增强了m6A依赖性CTCF的稳定性，激活免疫抑制配体的转录上调，进一步抑制CD8+ T细胞活性。　　关键实验验证　　通过降低TASC细胞中METTL16水平，研究人员发现肿瘤对PD-1阻断疗法的敏感性显著增强，CD8+ T细胞的功能也得到恢复。这表明METTL16是TASC免疫抑制功能的重要驱动因子。　　瑞舒伐他汀：潜在的METTL16抑制剂　　在尝试寻找METTL16的抑制剂过程中，研究团队通过虚拟筛选意外发现，临床常用的他汀类降脂药瑞舒伐他汀能够直接结合并抑制METTL16的活性。　　实验与临床数据支持　　动物实验：在PDAC小鼠模型中，瑞舒伐他汀显著降低TASC中免疫抑制分子的表达，并提升CD8+ T细胞比例。　　临床分析：回顾性数据表明，接受瑞舒伐他汀治疗的糖尿病相关胰腺癌患者，其PD-1免疫疗法的疗效显著增强。这一发现为瑞舒伐他汀的药物再利用提供了新方向。　　核心发现与意义　　糖尿病重塑TASC：研究揭示了糖尿病代谢压力如何通过乳酸驱动肿瘤相关施万细胞(TASC)的重塑，为理解糖尿病与胰腺癌关联提供了新证据。　　乳酸-METTL16-CTCF信号轴：首次明确乳酸通过METTL16乳酸化修饰激活CTCF，进而引发免疫抑制的机制，识别了关键的分子靶点。　　瑞舒伐他汀的治疗潜力：研究发现瑞舒伐他汀可抑制METTL16活性，降低免疫抑制分子表达，并增强抗PD-1治疗响应，为他汀类药物在肿瘤免疫治疗中的潜在应用创造了条件。　　展望与未来研究　　进一步明确METTL16靶向基因：深入解析METTL16如何通过转录调控影响免疫逃逸，为开发特异性靶向药物提供依据。　　扩展至其他癌种：评估乳酸-METTL16-CTCF信号轴在其他肿瘤类型中的作用，探索更多应用范围。　　优化联合治疗方案：设计瑞舒伐他汀与免疫检查点抑制剂联合疗法的临床试验，以验证其在实际患者中的长期疗效并减少不良反应。　　结语　　这项研究揭示了糖尿病相关胰腺癌免疫逃逸的关键机制，通过乳酸-METTL16-CTCF信号轴连接代谢压力与免疫抑制，为糖尿病相关癌症的靶向治疗提供了理论基础。瑞舒伐他汀作为潜在的METTL16抑制剂展现出显著的临床价值，有望为重塑肿瘤免疫提供新型治疗策略。未来，深入探索这一机制将进一步推动胰腺癌及其他代谢相关癌症的个性化治疗发展。

　　肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以进行性运动神经元退化为主要特征的神经退行性疾病，患者在诊断后通常在2到5年内瘫痪并死亡。ALS具有明显的细胞类型特异性和年龄依赖性，主要影响特定亚型的运动神经元，典型发病年龄集中在55-75岁。近日，哥伦比亚大学的研究团队在《自然·神经科学》(Nature Neuroscience)上发表了最新成果，揭示了通过重新表达胚胎时期特定转录因子ISL1和LHX3，能够“重置”神经元的早期发育状态，从而减轻ALS模型小鼠的疾病表型。这项研究为神经退行性疾病的治疗提供了新的方向。　　ISL1和LHX3的功能与胚胎期运动神经元发育　　运动神经元的成熟过程中涉及多个基因表达和染色质区域的变化，而两个关键转录激活因子——ISL1和LHX3被认为是运动神经元发育过程中最重要的调控元件。　　ISL1和LHX3的作用：在胚胎运动神经元中，这两个因子直接激活了大量关键基因(如CADPS2)，促进轴突形成、突触生成及神经发育。　　成熟后的功能下调：在运动神经元成熟后，其表达水平显著降低，神经元进入成熟功能状态。　　研究团队提出，将ISL1和LHX3重新表达可能会“重置”运动神经元的状态，使受损或退变的神经元恢复到早期发育阶段的弹性。　　实验设计：利用病毒载体重新表达转录因子　　病毒载体注射实现精准重编程　　研究人员利用腺相关病毒(AAV)载体使ALS模型小鼠的运动神经元重新表达ISL1和LHX3。基因表达分析显示，这种重新表达能够特异性激活胚胎期基因，并下调成熟期基因：　　上调基因：与突触生成、轴突形成和早期神经发育相关的基因。　　下调基因：与成熟神经元功能密切相关的基因。　　这种改变具有高度的运动神经元特异性，同时显示出亚型选择性(影响α型和3型运动神经元的基因表达变化较为显著)。　　ALS小鼠实验：缓解疾病表型　　关键组织学标志改善　　ALS模型小鼠中，SQSTM1是自噬通路的重要组成部分，其失调是ALS早期的标志之一。研究表明：　　SQSTM1圆体减少：重新表达ISL1和LHX3后，小鼠神经元中SQSTM1圆体显著减少。　　病理性SOD1+细胞质聚集体减少：ALS特征性细胞质聚集物的发生率降低至未处理小鼠的三分之一。　　运动表型改善　　通过低剂量病毒载体注射，ALS模型小鼠的运动症状得到了延缓：　　雌性小鼠后肢颤抖症状的出现时间延迟了15天;　　雄性小鼠虽未达到显著性，但症状延迟中位时间为5天。　　高剂量注射进一步提高了转录因子共表达的细胞比例，运动表型显著改善。　　ISL1和LHX3的作用机制　　研究表明，在出生后早期重新表达ISL1和LHX3，其作用机制与胚胎期发育中的功能类似，主要作为转录激活因子，精准调控运动神经元的早期基因网络。重新表达后，运动神经元的功能被“重置”为更早期的发育状态，从而增强了神经元的弹性，减少病理损伤并改善运动表型。　　未来研究方向与应用潜力　　探索基因靶点及机制　　下一步研究将深入分析ISL1和LHX3各自靶向的基因，进一步明确其在不同运动神经元亚型中的作用，以及它们如何通过调控染色质可及性实现重编程的具体机制。　　晚期疾病治疗的潜力　　研究需要验证这一重编程方法在ALS疾病较晚期阶段的疗效，以及是否能够逆转已广泛发生的神经元退化现象。　　其他神经退行性疾病的应用　　这一方法对其他类型的神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、亨廷顿病等)中的神经元损伤是否具有类似效应值得进一步探索。　　结语　　通过重新表达胚胎期特定转录因子ISL1和LHX3，研究团队实现了对ALS小鼠运动神经元的高度靶向重编程，显著改善了疾病相关的组织学和临床表型。作为一种精准、高效的神经修复策略，转录因子重编程方法为ALS及其他神经退行性疾病提供了新的治疗方向。未来随着研究的深入，这一创新疗法有望成为神经系统疾病治疗领域的突破性进展。

　　近年来，诱导多能干细胞(iPSC)疗法成为再生医学发展前沿，凭借其无限增殖和多向分化潜能，已在神经系统疾病、心血管疾病、糖尿病、肿瘤及眼科疾病等领域取得显著进展。特别是针对帕金森病这一神经系统退行性疾病，iPSC疗法为患者带来了前所未有的治疗可能。近日，住友制药株式会社(Sumitomo Pharma)与RACTHERA株式会社联合宣布，已正式向日本监管机构提交raguneprocel这一异体iPS细胞来源多巴胺能神经前体细胞产品的上市申请，旨在改善晚期帕金森病患者的运动功能。　　raguneprocel：帕金森病治疗新希望　　raguneprocel作为一种基于iPSC的细胞疗法，通过植入患者脑内的多巴胺能神经前体细胞，恢复大脑的多巴胺分泌，从根本上改善帕金森病患者的运动能力。这标志着细胞再生医学在神经退行性疾病领域的重大突破。　　关键开发与合作　　生产与开发：raguneprocel的生产由S-RACMO株式会社负责，住友制药为此次申请的申报主体，并将负责产品上市后的推广。　　临床数据来源：此次申请基于京都大学医院开展的一项临床试验，相关研究成果于2025年4月发表在权威期刊《Nature》上。　　临床试验数据：安全性与疗效验证　　该临床试验招募了7名晚期帕金森病患者，通过iPS细胞来源的多巴胺能神经前体细胞移植进行治疗，研究数据进一步证实了该疗法的安全性和有效性。　　安全性评估　　无严重不良反应记录，仅出现73起轻至中度不良事件。　　影像学检查显示移植细胞无异常增殖或过度生长，安全性能得到验证。　　疗效评估　　运动功能改善：在“关期”下，4名患者MDS-UPDRS III评分平均改善9.5分(提升20.4%);在“开期”下，5名患者评分平均改善4.3分(提升35.7%)。　　病情严重度改善：4名患者Hoehn-Yahr分期得到改善。　　生物标志物变化：PET影像显示患者纹状体壳核的18F-DOPA摄取率平均提升44.7%，高剂量组提升效果更为显著。　　研究证明，该疗法能够在患者脑内存活并有效分泌多巴胺，同时未观察到致瘤性风险，为帕金森病治疗带来了新的方向和希望。　　日本监管支持与全球化布局　　日本SAKIGAKE审查体系　　作为全球首款进入上市申请阶段的帕金森病iPSC细胞疗法，raguneprocel已被日本厚生劳动省纳入SAKIGAKE审查体系。该体系为创新药物提供优先审评资格，有望加速审批流程，使患者尽早受益。　　全球化布局和跨国实践　　住友制药积极推动raguneprocel的全球化开发 不久前，该公司将日本大阪生产的活细胞运抵美国，并完成了首例患者移植手术。这一事件不仅拓宽了iPSC疗法的国际应用，也为raguneprocel的全球市场推广积累了宝贵经验。　　iPSC疗法引领再生医学新时代　　帕金森病：未被满足的医疗需求　　帕金森病是全球第二大常见神经退行性疾病，其主要特征为多巴胺缺乏引起的运动障碍。尽管目前已有多种药物和手术治疗手段，但仍无法根本解决病情进展问题，因此亟需更具前景的治疗选择。　　iPSC疗法的核心价值　　凭借个性化和根本性治疗特点，iPSC疗法在再生医学中备受关注：　　功能性修复：通过修复受损神经回路，实现病理改善;　　再生潜力：为神经退行性疾病提供不可替代的长期解决方案;　　跨适应症应用：iPSC已在其他领域(如心血管疾病和眼科疾病)表现出显著的转化潜力。　　结语　　raguneprocel的上市申请是帕金森病治疗领域的重要里程碑，也是iPSC疗法临床转化的关键进展。这一创新疗法为神经退行性疾病患者带来了新的希望，为再生医学提供了新的方向。随着日本及全球审批的推进，我们期待raguneprocel未来能够尽快造福更多帕金森病患者，同时加速推动iPSC技术在其他适应症中的临床应用。

　　2025年8月11日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心陈跃军研究员与复旦大学脑科学研究院熊曼研究员合作，在《Cell Stem Cell》上发表了一项重要研究，题为“Human stem cell-derived A10 dopaminergic neurons specifically integrate into mouse circuits and improve depression-like behaviors”。这项研究开发出一种从人类多能干细胞(hPSC)中高效分化生成A10亚型中脑多巴胺能神经元(A10 mDA)的方法，并证实这些A10神经元可以特异性整合到小鼠大脑神经回路中，从而实现抗焦虑及改善抑郁类行为的效果。　　背景：A10多巴胺能神经元与精神疾病　　中脑多巴胺能神经元(mDA)在调控情绪、动机、目标导向和奖赏相关行为中具有核心作用，解剖学上分为A8、A9和A10三大亚型。其中，A10亚型投射至伏隔核(NAc)、前额叶皮质(mPFC)、杏仁核(AMY)等重要脑区，在奖赏和认知过程中发挥关键作用。A10功能的紊乱被认为与抑郁症、精神分裂症等精神疾病存在密切关联，但由于分化A10亚型神经元的技术挑战和难度限制，相关研究和治疗手段发展缓慢。　　方法：从多能干细胞高效生成A10亚型神经元　　人类多能干细胞(hPSC)包括胚胎干细胞(ESC)和诱导多能干细胞(iPSC)，是再生医学研究中的重要工具，能够通过特定方法分化生成多种疾病相关细胞类型。在这项研究中，研究团队建立了一种高效从hPSC分化产生A10 mDA的方法：　　Notch信号抑制：通过Notch抑制剂干预舒缓细胞分裂后模式化，这一干预驱动了A10亚型的特定分化。　　营养因子的诱导：补充胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)与抗坏血酸(AA)，进一步促进功能性A10 mDA的生成。　　经过分化，这些神经元在基因表达和电生理特性方面均展现出典型A10亚型的特征，特别是在神经递质释放和功能性连接方面表现出独特优势。　　研究发现：功能修复与行为改善　　1. 大脑回路重建：特异性整合与投射　　将分化后的人源A10 mDA移植至小鼠伏隔核(NAc)，发现移植的神经元能特异性投射至目标脑区，准确重建了中脑-皮层边缘系统中的多巴胺通路。这种细胞特异性的投射能力显示了A10 mDA神经元在回路修复中的重要作用。　　2. 抗焦虑与抑郁样行为改善　　研究进一步表明，移植的A10 mDA在功能性修复受损回路的同时能够显著改善以下行为表现：　　正常小鼠：表现出显著的抗焦虑作用;　　抑郁症模型小鼠：明显缓解其抑郁样行为。　　这提示A10 mDA对调节情绪和行为异常具备显著效果。　　3. 分化机制的验证　　研究表明，Notch信号抑制在驱动A10亚型特化过程中发挥了关键作用，从而为调控中脑多巴胺神经元分化机制提供了重要线索。　　研究亮点与意义　　A10亚型分化技术突破　　研究首次实现在体外高效分化出A10亚型神经元，这为未来精准研究A10相关精神病理过程提供了高质量细胞模型。　　大脑特定回路修复能力　　实验验证了A10 mDA移植后的特异性整合和投射能力，不仅成功修复神经回路，还实现了行为层面的疗效，为细胞疗法应用于抑郁症等精神疾病提供了理论依据。　　细胞治疗新思路　　该研究表明，hPSC来源的A10 mDA具备功能性回路修复和行为干预潜力，为精神疾病尤其是抑郁症的治疗策略开辟了新的方向。　　Notch信号的功能提示　　通过验证Notch信号抑制在A10特化中的调控，研究为精神疾病药物筛选提供了新的机制性靶标和细胞治疗方向。　　未来展望　　疾病建模与药物筛选　　利用hPSC分化出的A10 mDA，可建立针对抑郁症、精神分裂症等疾病的体外细胞模型，用于高效筛选精神疾病相关治疗药物。　　细胞替代疗法的转化研究　　作为再生医学的一部分，移植A10亚型神经元用于修复大脑特定功能回路，有望进一步推广到多种相关神经精神疾病中。　　机制优化与规模化应用　　未来研究可继续优化分化效率和细胞功能性，为临床应用铺平道路，提高治疗效果并降低潜在风险。　　结论　　这项研究首次展示了从人类多能干细胞高效分化生成A10亚型多巴胺神经元的方法，并通过动物实验验证了其在神经回路修复和行为改善中的重要作用。这表明hPSC来源的A10 mDA具备极大的应用前景，将为抑郁症等神经精神疾病的治疗带来革命性突破，为再生医学和细胞治疗的未来打开新篇章。

　　2025年8月13日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，由复宏汉霖与亿胜生物共同开发的贝伐珠单抗眼内注射液(HLX04-O)已正式申报上市。这款重组抗血管内皮生长因子(VEGF)人源化单抗为湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)及其他血管增生性眼部疾病的治疗带来了新的选择，标志着眼科领域的治疗技术迈上新台阶。　　HLX04-O：特异性靶向VEGF，为wAMD患者提供精准治疗　　HLX04-O是一款通过基因工程技术构建的重组人源化单抗，能够特异性结合血管内皮生长因子(VEGF)，阻断其与受体Flt1(VEGFR-1)和KDR(VEGFR-2)的结合，从而抑制酪氨酸激酶信号通路的激活。通过这一机制，HLX04-O能够阻止内皮细胞增生、减少新生血管生成，从根本上减轻因血管增生引发的眼部炎症损伤，为wAMD及其他相关疾病提供了靶向治疗方案。　　复宏汉霖在其贝伐珠单抗生物类似药“汉贝泰”基础上，对活性成分保持不变，同时优化处方、包装材料、规格以及生产工艺，开发出适用于眼科的创新制剂产品HLX04-O。这使得该药物能够以玻璃体注射形式精准作用于病变区域，提高治疗效果。　　III期临床研究结果证实HLX04-O疗效　　中国临床试验数据(HLX04-O-wAMD-CN)　　在今年4月，复宏汉霖宣布HLX04-O治疗wAMD患者的中国III期临床试验已达到主要终点，该试验为多中心、随机、双盲、阳性对照非劣效试验，共纳入388例患者，旨在评估HLX04-O(1.25mg，每4周1次)与雷珠单抗(0.5mg，每4周1次)的疗效和安全性，试验持续一年。　　研究显示：　　主要终点：第48周，HLX04-O组患者最佳矫正视力(BCVA)较基线改善的平均字母数非劣于雷珠单抗组，达到疗效评价标准。　　安全性：HLX04-O组和雷珠单抗组在整体、眼部及非眼部安全性方面均表现相似，安全性良好。　　总结：HLX04-O治疗wAMD效果显著，且具有良好的安全性和耐受性。　　全球临床试验数据(HLX04-O-wAMD)　　同时，复宏汉霖在中国、澳大利亚、欧盟及美国等地同步开展了一项国际多中心III期临床试验(HLX04-O-wAMD)，扩大了HLX04-O对全球wAMD患者的适应性评估，其数据有望进一步推动该药物的国际上市进程。　　wAMD治疗的临床需求与HLX04-O的价值　　湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)概况　　wAMD是引发老年人不可逆失明的主要原因之一，其主要病理特征为脉络膜新生血管(CNV)。根据世界卫生组织报告，全球约3000万AMD患者中近90%是湿性黄斑变性患者，每年约50万人因wAMD致盲。随着人口老龄化加剧，这一疾病正在成为日益严重的社会医学问题。　　抗VEGF治疗已成为一线方案　　抗VEGF药物通过阻断新生血管生成显著改善了wAMD患者的病情，成为目前的一线治疗手段，而贝伐珠单抗玻璃体注射的有效性与安全性已在多项研究中得到验证。　　HLX04-O的临床意义　　HLX04-O的成功研发与临床试验成果填补了眼科用贝伐珠单抗产品的空白，为国内外wAMD患者提供了新的治疗选择。另外，玻璃体注射形式能够实现药物聚焦眼内病灶，减少系统用药带来的潜在风险，这是眼科领域的重要突破。　　展望与市场潜力　　HLX04-O的申报上市标志着复宏汉霖在眼科领域的技术创新取得了显著进展。同时，随着人口老龄化的加速，全球wAMD治疗需求逐年上升，市场潜力巨大。复宏汉霖与亿胜生物的合作不仅推动了HLX04-O的研发与临床进展，也通过全球协议为其商业化铺平了道路。未来，随着HLX04-O在更多国家和地区的上市推广，该药物有望为wAMD患者提供更便捷、有效的治疗方案，并进一步推动眼科抗VEGF疗法领域的技术革新。　　通过对湿性年龄相关性黄斑变性的精准干预，HLX04-O有望改善数百万患者的生活质量，成为眼科疾病治疗领域的明星药物。

　　饮食与药物干预在前驱糖尿病的管理中一直被证明具有显著疗效，二甲双胍作为经典降糖药物，通过多条代谢途径包括AMPK信号通路发挥作用，同时还能调节肠道菌群并刺激肠道激素如GLP-1和肽YY的分泌。然而，二甲双胍的胃肠道副作用常限制其使用。　　近日，《自然·代谢》(Nature Metabolism)杂志刊登了香港中文大学研究团队的最新成果，这项双盲随机交叉临床试验表明，二甲双胍联合中度可发酵碳水化合物饮食(FODMAP)在前驱糖尿病患者中的效果显著优于低度FODMAP饮食。中度FODMAP饮食不仅进一步促进GLP-1分泌，改善餐后血糖，还增加了有益菌的丰度，并降低炎症水平，为个性化联合干预方案提供了重要依据。　　二甲双胍与FODMAP研究设计　　研究团队纳入了26名符合标准的前驱糖尿病患者，采用双盲随机交叉设计，进行两个饮食周期干预：　　每个周期为10天，中间设置2周的洗脱期;　　前五天阶段：患者接受中度或低度FODMAP饮食;　　后五天阶段：加入二甲双胍联合干预(剂量保持一致)。　　FODMAP是一类可发酵低聚糖、双糖、单糖及多元醇的统称，其中中度FODMAP每日摄入量约为14克，低度FODMAP为2克。研究确保每日热量摄入、碳水、蛋白及脂肪比例保持一致。此外，研究者通过计步器及体力问卷记录了受试者的活动量，以排除运动干扰。　　核心结果一：中度FODMAP更显著改善餐后血糖和激素分泌　　与低度FODMAP(L组)相比，中度FODMAP(M组)显著改善了餐后血糖水平及GLP-1分泌：　　餐后血糖：M组餐后3小时血糖增量曲线下面积(AUC)显著低于L组(401±127 vs. 458±138 mmol/L×180min);　　GLP-1分泌：M组2小时总GLP-1及后期GLP-1水平明显高于L组(13.4 ± 6.3 vs. 11.3 ± 5.8 pmol/L; 3.62 vs. 1.82 pmol/mmol)。　　虽然空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)在两组间无显著差异，但M组的GLP-1显著升高或与其餐后血糖曲线改善密切相关。　　核心结果二：炎症降低及胃肠道耐受性分析　　炎症标志物　　血浆高敏C反应蛋白(hs-CRP)是炎症水平的重要指标。与基线相比，M组和L组均出现明显下降，但M组下降幅度更大(478 vs. 861 ng/mL)，表明中度FODMAP饮食有助于减少系统性炎症反应。　　胃肠道副作用　　在干预之初的FODMAP独立阶段，两组未报告显著的胃肠道症状。加入二甲双胍后，M组仅出现轻微的排气增加，且未具临床意义。总胃肠道症状评分中，两组差异并不显著。　　核心结果三：肠道菌群与代谢改善关联　　饮食的逐步干预引发了菌群结构的变化：　　M组和L组的丁酸盐产生菌如Odoribacter splanchnicus和Bacteroides virosa丰度均显著增加;　　M组的短链脂肪酸(SCFAs)及丁酸盐水平较L组增加幅度更大;　　虽然基础丰度较高的长双歧杆菌在干预后有所下降，但M组丰度仍显著高于L组。　　此外，代谢功能分析显示，中度FODMAP饮食显著上调了碳水化合物分解、短链脂肪酸代谢与气体生成相关基因功能，不仅反映了菌群活跃度增加，也进一步解释了GLP-1水平升高的生理机制。　　核心结果四：特定菌株与二甲双胍耐受性关联　　研究还表明，肠道菌群可能决定二甲双胍的耐受性：基线丰度较高的Dorea formicigenerans或可作为二甲双胍耐受不良的预测因子。M组干预后，Dorea formicigenerans的丰度仍显著高于L组，这提示未来可能通过调控肠菌组成，改善二甲双胍的耐受性并提高疗效。　　研究意义与未来展望　　这项研究首次阐明了中度FODMAP饮食与二甲双胍联合干预对前驱糖尿病患者代谢改善的协同作用：　　降血糖与激素作用：中度FODMAP饮食促进GLP-1增加，进一步加强了二甲双胍的降糖效果;　　肠道菌群调控：饮食干预显著增加了丁酸盐产生菌和短链脂肪酸，改善肠道微环境;　　个性化治疗潜力：Dorea formicigenerans或可作为二甲双胍耐受预测的微生物标志物，为精准医疗提供可能。　　未来方向　　仍需更多大规模长期研究以验证二甲双胍与FODMAP联合治疗的效果，同时进一步解析这种干预对肠道菌群长期结构和代谢功能的影响。通过优化饮食干预方案，有望为前驱糖尿病及糖尿病患者开发更精准、高效的个性化治疗组合。

　　肥胖已成为全球重大健康问题，其影响范围不仅限于心血管疾病，还包括癌症等严重疾病。据统计，目前全球肥胖人数超过10亿，肥胖已被证明会显著增加至少13种癌症的发病风险，例如乳腺癌、肝癌和结直肠癌。肥胖不仅促进肿瘤生长，还削弱抗肿瘤免疫反应，进一步提高癌症相关死亡率。　　近日，哈佛大学医学院和都柏林三一学院的研究人员合作在《Nature Metabolism》期刊上发表了一项题为“The source of dietary fat influences anti-tumour immunity in obese mice”的研究，首次探讨饮食中脂肪来源对抗肿瘤免疫的影响。这项研究表明，膳食脂肪的来源(动物脂肪或植物脂肪)而非肥胖本身，是癌症进展的重要影响因素。　　动物脂肪与植物脂肪对抗肿瘤免疫的差异　　研究团队使用肥胖小鼠模型，探讨不同脂肪来源的饮食对肿瘤生长及抗肿瘤免疫的影响，发现以下关键结果：　　动物脂肪促进肿瘤生长　　基于猪油、牛油或黄油的高脂饮食显著削弱肥胖小鼠的抗肿瘤免疫能力，加速了肿瘤生长。这些动物脂肪的代谢产物会损害细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和自然杀伤细胞(NK细胞)的功能。　　植物脂肪增强抗肿瘤免疫　　基于椰子油、棕榈油或橄榄油的高脂饮食并未削弱肥胖小鼠的免疫功能。尤其以棕榈油为基础的饮食，不仅没有负面影响，还显著增强了肥胖小鼠的抗肿瘤免疫，减缓了肿瘤生长。　　科学家指出，这些发现表明肥胖造成的免疫系统缺陷更多源于膳食脂肪来源，而非肥胖本身。　　动物脂肪如何损害免疫功能：研究机制　　进一步研究揭示了动物脂肪导致免疫系统功能障碍的机制：　　代谢中间产物影响NK细胞和CTL细胞功能　　动物脂肪(如黄油、猪油、牛油)代谢产生的长链酰基肉碱等代谢物，在肥胖小鼠体内含量升高。这些代谢物强烈抑制NK细胞和CTL细胞，造成线粒体代谢功能障碍，使细胞无法产生γ干扰素，从而失去对肿瘤细胞的杀伤能力。　　Myc表达水平的影响　　相比植物脂肪，动物脂肪饮食显著抑制小鼠体内代谢调控因子c-Myc的表达。c-Myc是NK细胞代谢功能的主调控因子，其降低会导致NK细胞代谢障碍。同样，在肥胖人群的NK细胞中也观察到类似现象。　　棕榈油的保护机制　　以棕榈油为基础的饮食增强了NK细胞的代谢功能，避免了代谢障碍。这是通过维持高水平的c-Myc活性实现的，从而有效提升抗肿瘤免疫能力。　　饮食脂肪对癌症预防和治疗的意义　　上述研究结果对肥胖患者的癌症预防和治疗具有深远影响，特别是正在接受肿瘤治疗的肥胖患者：　　动物脂肪的潜在危害　　动物脂肪的代谢产物不仅直接促进肿瘤生长，还进一步削弱免疫系统，从而提高癌症发生和进展的风险。　　植物脂肪的健康益处　　植物脂肪(特别是棕榈油)的摄入可避免免疫功能障碍，增强抗肿瘤免疫能力。这表明，对于肥胖患者，以植物油替代动物油可能是一种有效的饮食干预策略。　　饮食结构的调整建议　　研究团队建议肥胖人群调整饮食结构，选择植物脂肪来源的饮食(如椰子油、棕榈油或橄榄油)，不仅可以降低癌症发病风险，还可能改善癌症治疗中的免疫功能。　　总结与未来展望　　这项研究首次证明膳食脂肪来源是肥胖癌症患者免疫功能变化的重要决定因素，并提出了通过饮食调整改善癌症治疗结局的可能性。未来的研究将进一步探讨植物脂肪在肥胖患者及其他高危人群中的预防和治疗作用，推动个性化饮食干预在肿瘤治疗中的应用。　　通过饮食结构的科学调整，肥胖患者不仅能够减缓癌症进展，还可显著提升治疗效果，这为癌症防治提供了新的方向，为全球肥胖相关疾病的管理带来新的希望。

　　饮食中的营养物质与抗肿瘤免疫之间有着密不可分的关联，而半乳糖(galactose)——一种饮食来源的糖分，其在抗肿瘤免疫中的作用长期以来鲜为人知。近日，上海交通大学医学院邹强教授、附属新华医院崔心刚教授、河北大学附属医院倪志宇教授、复旦大学附属中山医院高强教授等团队合作，在《Nature Cell Biology》上发表了题为“Diet-derived galactose reprograms hepatocytes to prevent T cell exhaustion and elicit antitumour immunity”的研究论文。这项研究揭示了饮食半乳糖能够通过重编程肝细胞代谢，激发抗肿瘤免疫反应，为癌症免疫疗法的开发提供了新见解。　　半乳糖如何增强CD8+ T 细胞的免疫功能?　　研究团队通过系统实验发现，饮食中的半乳糖能够显著增强CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫功能，并对肿瘤的发生和发展产生抑制作用。具体而言，高半乳糖饮食能够促使肝细胞产生胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)，这是一种能够抑制胰岛素样生长因子-1(IGF-1)信号通路的关键分子。在临床研究中，IGF-1信号通路的过度激活常被认为与T细胞耗竭有关，而T细胞耗竭则会降低机体的抗肿瘤免疫能力。　　循环系统中的半乳糖如何作用?　　研究进一步发现，循环系统中的半乳糖能够重编程肝细胞的代谢活动，具体机制如下：　　mTORC1抑制：半乳糖能够抑制肝细胞中的mTORC1活性，这是影响细胞代谢和蛋白质合成的重要调控通路;　　IGFBP-1 产生：mTORC1的抑制随后诱导胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)的产生;　　增强CD8+ T细胞功能：IGFBP-1通过抑制IGF-1依赖性的信号传导，抑制T细胞耗竭，从而显著增强抗肿瘤的CD8+ T细胞反应。　　这些发现进一步证实了饮食中的半乳糖不仅能够调整肝细胞代谢，还能通过IGFBP-1这一关键分子对免疫系统产生深远影响。　　临床研究支持发现：IGFBP-1水平与抗肿瘤免疫增强相关　　为了验证研究成果，团队在癌症患者中进行了全面分析。实验结果显示，血浆中IGFBP-1水平高的癌症患者，其T细胞耗竭明显受到阻滞，肿瘤组织中的T细胞免疫反应显著增强。这些临床发现不仅进一步加强了饮食半乳糖对抗肿瘤免疫作用的证据，也揭示了IGFBP-1作为潜在治疗靶点的临床价值。　　开启免疫疗法新方向　　这项研究表明，通过饮食调控肝细胞代谢，可以显著激发抗肿瘤CD8+ T细胞反应，为癌症免疫疗法的开发提供了新机制。特别是通过半乳糖干预肝细胞，促进IGFBP-1的产生，为化解T细胞耗竭和增强抗肿瘤能力提供了理论支持。　　未来，该研究的成果有望进一步被用于设计免疫疗法新策略。例如，可以通过饮食调控肝细胞代谢，结合现有免疫检查点抑制剂疗法，形成一套以增强CD8+ T细胞抗肿瘤能力为核心的综合治疗手段。　　结语　　通过深入挖掘饮食中半乳糖的生物学作用，这项研究为破解肿瘤微环境中的T细胞耗竭问题提供了全新的视角。饮食来源的半乳糖不仅能够调控肝细胞代谢，还通过关键分子IGFBP-1激发强效的抗肿瘤免疫反应。这一突破性发现将为癌症免疫疗法的开展和优化提供重要理论基础，同时为癌症患者的治疗带来新的希望。

　　结核病(TB)是全球范围内最具威胁性的传染病之一，每年感染数百万人并导致数以百万计的死亡。世界卫生组织(WHO)2023年报告显示，结核病死亡率在过去几年间几乎停滞不前，这凸显了开发创新性治疗手段的迫切性。目前的治疗需要长期使用多种药物，这不仅增加了患者的负担，还促进了耐药菌株的出现。基于此背景，开发一种对所有菌株有效、能缩短疗程的新型抗结核药物成为全球公共卫生领域的重大需求。　　Nature研究亮点：CMX410开启结核药物新篇章　　近日，发表在国际杂志《Nature》上的一篇研究报告中，来自德州农工大学等研究机构的科学家开发了一种靶向共价抑制剂——CMX410。这种新型药物通过不可逆地抑制结核分枝杆菌(Mtb)的关键酶Pks13，展现出显著的抗结核活性，为结核病治疗提供了全新的思路。　　突破性机制：靶向Pks13改变病菌命运　　CMX410通过靶向Pks13酶发挥抗菌作用。Pks13是一种多结构域I型聚酮合酶，其主要功能是催化麦角酸生成，这类麦角酸是结核分枝杆菌细胞壁的重要组成部分。　　科学家通过筛选含SuFEx(硫酰氟交换)基团的化学库，最终发现了CMX410。这种化合物通过与Pks13的活性位点形成共价键，不可逆地抑制其酶活性，从而阻断了病菌细胞壁的形成，达到强效抗菌的目的。　　研究设计：多维验证CMX410疗效与安全性　　该研究突破性进展源于以下几个关键步骤：　　化合物筛选与优化　　研究人员从406种含SuFEx基团的化合物中发现具有抗结核潜力的化合物，通过多轮优化最终获得CMX410，展现出对耐药菌株和敏感菌株的强效抗菌活性。　　靶点鉴定与作用验证　　基因突变分析和结构生物学研究确认了CMX410的靶点——Pks13，并通过与酶活性位点上的丝氨酸残基形成共价键，显著抑制其活性。　　体内外实验验证抗菌效果　　在体外模型和小鼠感染模型中，CMX410低剂量即可显著降低细菌负荷。在慢性感染模型中，CMX410表现出与一线抗结核药物相当的疗效。　　安全性评估　　在为期14天的大鼠毒性实验中，CMX410未发现任何不良反应，即使在每天1000 mg/kg的高剂量条件下也表现出良好的耐受性。　　CMX410独特优势：全面超越现有疗法　　实验结果表明，CMX410是一种全新的抗结核药物，其特点包括：　　高效性　　CMX410对耐药菌株和敏感菌株均表现出强大的抗菌活性。　　特异性　　CMX410高度精准靶向Pks13，对其他细菌或人类细胞影响极小。　　不可逆抑制机制　　通过形成β-内酰胺环不可逆地抑制Pks13活性，这种独特机制区别于现有抗结核药物。　　良好的安全性与药代动力学　　在动物模型中表现出良好的安全性与药物特性，为其进一步临床应用打下坚实基础。　　广阔应用前景：抗耐药、协同疗效与治疗优化　　与现有治疗方案相比，CMX410具有明显优势：　　广谱抗菌能力　　CMX410对包括耐药菌株在内的多种结核分枝杆菌均表现出显著疗效。　　低耐药性　　CMX410的耐药性频率极低，有望减少耐药问题，解决现有药物的不足。　　协同作用　　与利福平、贝达喹啉等一线药物联合使用，CMX410展现出协同作用，有助于显著缩短治疗时间。　　未来方向：优化与临床研究推进　　CMX410的问世不仅为结核病治疗提供了新的药物选择，也为全球药物研发提供了重要参考。未来研究将进一步优化CMX410的药物特性，并评估其在更大的人群中的安全性和有效性，同时探索其与其他抗结核药物的最佳组合方案。　　结语　　CMX410的发现彰显了靶向共价抑制剂在传染病治疗中的巨大潜力，也为结核病这一严重传染性疾病的治疗提供了新的解决方案。在抗耐药、治疗疗程优化以及减少患者负担方面，CMX410或将成为结核病治疗领域的革新者，推动全球公共卫生事业迈向新高点。