2025年12月4日，浙江大学许志宏研究员与栗宝华主任医师合作团队在《National Science Review》(影响因子17.1)上发表了最新研究成果，题为《Maternal BHPF Exposure as a Risk Factor for Congenital Heart Disease in Fetuses》。　　该研究首次系统揭示了母体暴露于塑料添加剂双酚芴(BHPF)可能显著增加胎儿先天性心脏缺陷(CHD)风险，为环境因素与心脏发育异常之间的因果关系提供了新的证据。　　先天性心脏缺陷病因复杂，环境暴露或为关键线索　　先天性心脏缺陷(CHD)是人类最常见的出生缺陷之一，约影响全球每千名新生儿中的8人。然而，现有研究显示，仅有约15%的CHD病例可追溯至遗传因素，其余大多数原因尚未明确。　　近年来，随着环境污染和塑料制品使用的普及，外源性化学物质暴露逐渐成为学界关注的潜在诱因。　　双酚芴(BHPF)：潜藏于日常塑料制品中的隐形威胁　　BHPF(Bisphenol Fluorene)是一种广泛应用于塑料工业的添加剂，被用于生产塑料瓶、食品包装和其他日用品。　　研究人员此前在动物实验中发现，BHPF能够干扰YTHDF2-m6A-GCH1信号通路，诱发心肌细胞铁死亡，进而导致心脏发育异常。更令人担忧的是，该物质已在人体血液、羊水和胎盘组织中被检测到，表明其具有较强的生物可积累性。　　临床样本研究：母婴体内BHPF检出率惊人　　此次浙江大学团队对孕妇及其胎儿相关样本进行检测，结果显示：　　母体血液中BHPF检出率达100%;　　羊水中检出率为84.9%;　　脐带血中检出率为46.7%。　　更为显著的是，与健康对照组相比，CHD患儿母体及胎儿样本中的BHPF水平显著升高。　　同时，研究发现孕期频繁饮用塑料瓶装饮料与BHPF水平升高呈显著相关，其中CHD组孕妇的比例(28.6%)明显高于对照组(4.8%)。　　潜在干预方向：BH4类似物展现保护作用　　值得关注的是，研究团队在临床前实验中发现，四氢生物蝶呤(BH4)类似物——Sapropterin(SD)可有效逆转BHPF诱导的心脏发育异常，为未来相关疾病的干预与治疗提供了新的思路。　　环境与健康：呼吁减少BHPF暴露　　研究团队指出，鉴于BHPF的高检出率与其对胎儿心脏发育的潜在危害，应优先限制BHPF在孕产妇和婴幼儿相关产品中的使用。　　同时，建议公众，尤其是孕妇人群，减少塑料瓶装饮料及含塑包装食品的使用，以降低暴露风险。　　研究团队与贡献者　　本研究由浙江大学遗传学研究所许志宏研究员担任通讯作者，浙江大学医学院附属妇产科医院栗宝华主任医师为共同通讯作者。　　博士后詹官凯、博士生苏昆卉及浙大妇院江若安副主任医师为共同第一作者。　　结语　　该研究不仅揭示了BHPF暴露与先天性心脏缺陷风险之间的潜在因果关系，也为制定环境化学物质安全标准和孕期健康管理策略提供了科学依据。　　在塑料制品广泛使用的今天，这一发现为公共卫生与母婴安全敲响了警钟。

　　2025年11月4日，耶鲁大学Andrew Wang团队在《Cell》期刊在线发表题为　　“Gut-to-brain signaling restricts dietary protein intake during recovery from catabolic states” 的最新研究。　　该研究发现了一个出人意料的现象：处于分解代谢恢复期的小鼠会主动减少蛋白质摄入，即使因此降低总体热量摄入甚至危及生存。　　三种氨基酸引发“蛋白质厌恶”反应　　研究团队在实验中发现，谷氨酰胺(Q)、赖氨酸(K)和苏氨酸(T)这三种氨基酸在调控恢复期饮食选择中起关键作用。　　当小鼠处于代谢恢复阶段时，这三种氨基酸的信号会触发机体的“蛋白质厌恶”反应，使其主动回避高蛋白食物。　　研究进一步证实，这一现象由肠道信号通路介导：肠道嗜铬细胞通过TRPA1通道感知氨信号，随后通过血清素(5-HT)神经信号将信息传递至脑干神经元，从而诱导食欲抑制。　　对抗氨毒性的防御机制　　Wang团队认为，这种“厌蛋白”反应可能是机体抵御氨毒性(ammonia toxicity)的一种自我保护策略。　　在分解代谢后期，氨的积累可能对神经系统和肝脏造成负担。通过暂时抑制蛋白质摄入，机体得以降低氨的生成，维持代谢稳态。　　因此，该机制被视为恢复阶段的代谢防御反应，揭示了肠-脑轴在调控食物选择与机体平衡中的新角色。　　“恢复行为”：疾病康复期的饮食再平衡　　研究者将这种现象定义为一种新的适应性进食模式，即“恢复行为(recovery behavior)”。　　在急性疾病或创伤后，机体不仅需要修复组织和补充能量，还必须避免潜在的代谢负担。　　这一研究首次表明，恢复期的饮食需求并非线性增加蛋白质摄入，而是通过肠脑信号通路进行动态调节，以平衡修复与代谢安全。　　改写对“高蛋白恢复饮食”的传统认知　　传统观点认为，患者在疾病或损伤恢复期需要更多蛋白质以重建肌肉组织。然而，多项临床研究显示，过量蛋白质摄入反而可能延缓康复或造成代谢应激。　　本研究揭示了这种现象背后的生理机制，为解释“高蛋白不一定有益”提供了科学依据。　　研究团队指出，这一发现或将推动针对恢复期患者的个体化营养干预策略，并为慢性病和感染性疾病的康复治疗提供新方向。　　总结：肠-脑通信塑造恢复期食欲　　该研究揭示，机体通过肠道感知氨基酸信号并经神经通路反馈至中枢神经系统，从而动态调节蛋白质摄入。　　这一发现不仅深化了人们对肠-脑轴在能量与营养调控中的作用机制的理解，也为未来开发促进康复或改善代谢平衡的治疗手段提供了新思路。

　　2025年12月5日，山东大学杨其峰团队在国际权威期刊 Advanced Science(影响因子14.1) 在线发表最新研究成果，论文题为《TRIM38 Suppresses Breast Cancer Progression via Modulating SQSTM1 Ubiquitination and Autophagic Flux》。　　该研究揭示了E3泛素连接酶 TRIM38 在乳腺癌发展中的重要抑制作用，并阐明了其通过影响 SQSTM1/p62 泛素化修饰与自噬流 抑制肿瘤生长的新机制。　　TRIM38在乳腺癌组织中显著下调　　研究团队发现，与癌旁正常组织相比，TRIM38在乳腺癌样本中显著低表达，其表达水平与患者临床预后呈正相关。　　通过细胞及动物模型实验，研究者证实TRIM38能够抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力，提示其在乳腺癌进展中发挥抑癌作用。　　机制揭示：TRIM38调控SQSTM1非降解型泛素化　　进一步研究发现，TRIM38是一种此前未被报道的SQSTM1的E3泛素连接酶。　　它可促进SQSTM1在 赖氨酸420(K420) 位点发生 K63连接型非降解性泛素化修饰。　　这种修饰会干扰SQSTM1与自噬相关蛋白LC3之间的结合，从而阻断自噬通量。　　结果显示，TRIM38水平升高时，自噬流被抑制，肿瘤细胞增殖受到显著抑制。　　TRIM38：自噬调控与肿瘤信号通路的交汇点　　TRIM38隶属于TRIM(三组基序)蛋白家族，作为E3泛素连接酶，广泛参与蛋白质修饰与细胞信号调控。　　此前研究表明，TRIM38在先天免疫与炎症应答中发挥重要作用，如通过抑制RIG-I、NF-κB及TLR通路维持免疫平衡。　　然而其在肿瘤中的功能一直缺乏系统研究。此次研究首次证实，TRIM38不仅与自噬调节密切相关，还能通过干预SQSTM1介导的信号通路影响乳腺癌细胞命运。　　SQSTM1/p62：自噬与癌症的关键枢纽　　自噬作为一种细胞稳态维持机制，在肿瘤发生中扮演“双刃剑”角色。　　SQSTM1(p62) 是自噬中的关键受体蛋白，既能介导细胞废物清除，又可调控信号传导与细胞存活。　　其异常积累可能促进肿瘤干性、耐药性和转移形成。　　研究发现，TRIM38通过调控SQSTM1的泛素化状态，在抑制自噬流的同时抑制乳腺癌进展，为未来药物开发提供了新思路。　　研究意义与临床前景　　该研究首次系统阐明了 TRIM38–SQSTM1–自噬通量轴 在乳腺癌中的生物学功能，揭示了TRIM38作为自噬关键调控因子的分子机制。　　这不仅深化了人们对乳腺癌进展机制的理解，也为临床开发 靶向TRIM38或SQSTM1通路的治疗策略 提供了理论依据。　　未来，基于这一通路的干预有望成为乳腺癌精准治疗的新方向。

　　随着阿尔茨海默病的逐渐普及，研究人员不断探索新方法以应对这一神经退行性疾病。最新的研究揭示，大脑内有一套独特的自我保护系统，能够应对早期的神经退行性损伤，特别是在细胞内钙离子泄漏的情况下。这项研究为阿尔茨海默病的早期干预提供了潜在的新靶点，或能为预防性治疗开辟新的方向。　　钙离子泄漏与阿尔茨海默病的早期损伤　　阿尔茨海默病的典型标志是β-淀粉样蛋白斑块和Tau蛋白缠结，但科学家们已经发现，在这些病理变化之前，细胞内钙离子的异常泄漏是早期病变的重要诱因。钙离子在神经细胞内的积累会引起多种毒性反应，包括线粒体功能受损、神经炎症等，从而加剧细胞功能的衰退。　　在衰老和阿尔茨海默病早期，兰尼碱受体2(RyR2)会因过度磷酸化变得“无法关闭”，使钙离子不断泄漏到细胞内。长期的钙泄漏对神经元有极大的毒性，最终导致认知功能的衰退。　　GLO1：大脑的“解毒盾牌”　　最新研究显示，当大脑面对持续的钙泄漏时，GLO1(乙二醛酶1)这一关键酶会被上调，起到解毒作用。GLO1能够清除细胞内产生的有害糖化产物，减少钙离子泄漏带来的毒性压力，为大脑提供一定的保护。这一发现揭示了大脑在早期面对神经损伤时的一种内在“韧性”机制，表明大脑并非对所有损伤都束手无策。　　研究团队通过动物模型的实验验证了这一机制。在老年恒河猴的前额叶皮层中，随着年龄的增长，GLO1的表达显著增加，并与过度磷酸化的RyR2呈正相关。而在小鼠模型中，研究发现突变小鼠的GLO1表达随着年龄的增加呈现出“钟形曲线”，在中年时达到高峰，到了老年期则开始下降。　　GLO1活性下降与认知功能衰退　　随着GLO1的表达逐渐下降，老年突变小鼠的认知能力出现明显下降，尤其在T型迷宫测试中的工作记忆表现受损。这意味着，随着大脑保护机制的衰退，钙泄漏对神经元的损伤愈加显著，最终导致认知功能障碍。这一发现表明，GLO1的下降与衰老过程中认知能力的丧失有密切关系。　　为阿尔茨海默病的早期预防提供新靶点　　这一研究的重要意义在于，它首次揭示了大脑在面对神经退行性疾病的早期损伤时，如何通过上调GLO1来应对钙稳态的失调。这一机制不仅解释了为何年龄是阿尔茨海默病的最大风险因素，也为早期干预提供了新的靶点。研究人员指出，如果能够通过药物或其他手段维持GLO1的高活性，那么大脑便能增强自我防御机制，有望成为阿尔茨海默病早期预防的有效策略。　　展望未来的防治方向　　这一研究为阿尔茨海默病的防治策略带来了新的思路。与其在神经元损伤后进行修复，不如在疾病启动前，通过增强大脑的自我保护机制来预防损伤。研究人员强调，保持或增强GLO1的活性，不仅能提高大脑对抗神经损伤的能力，还能为阿尔茨海默病的早期干预提供全新的方向。　　随着这一研究的深入，我们或许可以通过强化大脑内的GLO1解毒系统，帮助人们抵抗衰老带来的认知衰退，延缓阿尔茨海默病的发生。未来，基于这一机制的预防性疗法有望成为解决这一全球性问题的重要突破。　　这项研究不仅为理解阿尔茨海默病的早期机制提供了新的视角，也为开发更有效的预防性治疗方法提供了科学依据。

　　近年来，光疗技术因其非侵入性、低副作用和高选择性等特点，在肿瘤治疗中受到越来越多的关注。光动力治疗(PDT)和光热治疗(PTT)是光疗中的两种主要方法，但传统的光动力治疗(PDT)依赖于Ⅱ型光敏剂在氧气参与下的反应，导致其在缺氧条件下对肿瘤的治疗效果受到限制。　　光催化疗法的兴起　　作为一种新型的非氧依赖光疗方法，光催化疗法通过破坏肿瘤细胞内部的氧化还原平衡，激发细胞死亡等生物学效应，展现了显著的治疗潜力。与传统的光动力治疗相比，光催化疗法无需氧气支持，具有更高的治疗效率，尤其在缺氧肿瘤微环境中表现优越。然而，目前的一些光催化剂仍面临细胞毒性、组织穿透力不足等问题。　　苏州大学与广东省人民医院的合作研究　　为了解决这些挑战，苏州大学李盛亮教授与广东省人民医院的陈元峰研究员团队展开了合作研究。在《Science Advances》期刊上，他们发表了一项题为《Biomimetic mitochondrial-targeting photosensitizer with NIR-activated photocatalytic function for enhanced anti-tumor activity》的论文，提出了一种新型的近红外光响应型光催化剂。　　研究团队通过细胞器仿生工程设计，构建了一种能够特异性靶向肿瘤细胞线粒体的仿生纳米药物。该药物在近红外光的激发下，能够通过光催化作用直接破坏线粒体功能，诱导肿瘤细胞死亡。这一新策略不仅提高了治疗效率，还避免了氧气依赖的限制，为肿瘤的高效治疗开辟了新天地。　　研究方法与成果　　研究人员通过分子工程技术，设计并合成了一种具有D-A共轭结构的近红外响应型共轭聚合物材料——YBSe-SS。基于这一材料，他们进一步开发了具有线粒体靶向特性的仿生纳米光催化剂(Mito-NPs)。在808 nm的近红外光照射下，Mito-NPs展示了80.3%的高光热转换效率和2.7%的荧光量子产率，能够在光照下产生I型和II型活性氧，成功诱导线粒体功能障碍。　　此外，通过转录组测序分析，研究表明，Mito-NPs能够显著调控线粒体功能及免疫反应，进一步增强了肿瘤治疗效果。通过小鼠骨肉瘤原发和肺转移模型的实验，研究团队证明了这种近红外光催化剂在肿瘤消融和免疫激活方面的高效性。　　研究意义与展望　　这一研究为近红外光驱动的非氧依赖型光催化剂在肿瘤治疗中的应用提供了新的思路。其优异的光催化特性和对肿瘤细胞线粒体的特异性靶向，为实现精准治疗和免疫激活开辟了新的道路。未来，这一技术有望在肿瘤的临床治疗中取得重要突破。　　本研究由苏州大学药学院博士后王玉博士、高一剑博士和博士研究生杨宇亮共同完成，李盛亮教授与陈元峰研究员为共同通讯作者。

　　“怀孕就该多吃点，养胎才好”——这句老话其实隐藏着健康风险。越来越多的研究表明，孕期体重过高不仅增加准妈妈罹患妊娠糖尿病和高血压的风险，更可能在无形中影响胎儿的心脏发育。最新发表于《American Journal of Physiology – Heart and Circulatory Physiology》的一项研究，为这种“跨代健康风险”提供了分子层面的解释。　　肥胖孕妇脐带血清可改变胎儿心肌细胞基因表达　　哈佛大学与多家机构合作的研究团队选取了62名足月分娩的孕妇样本，将其分为肥胖组(孕前BMI≥30)与正常体重组(BMI 20–24.9)。通过分析脐带血清和胎盘组织，并结合新生大鼠心肌细胞体外培养模型，研究人员发现：　　肥胖孕妇的脐带血清会显著提高心肌细胞中心房利钠肽(ANP)与脑利钠肽(BNP)基因的mRNA表达水平，同时使β-肌球蛋白重链/α-肌球蛋白重链的比值升高。这些指标正是心肌病理性肥大的分子特征，常见于心力衰竭患者的心脏组织。换句话说，肥胖孕妈的胎儿，其心肌细胞可能在出生前就已出现早期异常信号。　　胎儿性别或影响心脏基因反应强度　　研究还发现，胎儿性别会调节这种病理效应的表现。肥胖孕妇的脐带血清仅能显著上调雄性胎儿心肌细胞中BNP的基因表达，对雌性胎儿则无明显影响。而ANP表达及肌球蛋白重链比值的变化则不受性别差异影响。　　值得注意的是，这些变化仅体现在基因表达层面，并未导致心肌细胞体积的直接增大，提示这种心脏“重塑”可能是由早期分子信号启动的潜在风险。　　核酸信号可能是核心“元凶”　　为进一步确认这一效应的来源，研究人员对肥胖孕妇的脐带血清进行了热冻循环及核酸酶处理。结果显示：　　经热冻循环后，血清失去了诱导ANP基因表达的能力;　　加入脂质体转染试剂后，该效应又能恢复;　　无论是DNase还是RNase单独处理，抑或两者联用，均能彻底消除这一效应。　　这些结果强烈提示：脐带血清中的核酸类分子——尤其是包裹在外泌体中的微小RNA(miRNA)——是关键介导因子。　　miRNA变化揭示潜在分子通路　　通过小RNA测序与qPCR验证，团队发现肥胖孕妇脐带血清外泌体中miR-142-3p、miR-142-5p与miR-17-5p显著升高。这些miRNA的靶基因集中在心肌肥大与代谢调控相关通路。　　不过，当研究人员将这些miRNA直接转染入心肌细胞时，并未产生相同的基因表达变化，提示这些分子可能需要与其他循环因子协同，才能真正发挥作用。　　胎盘分泌异常是另一条“隐秘通路”　　除了胎儿循环因子外，胎盘作为母胎之间的重要桥梁，也参与了病理信号传递。实验显示，肥胖孕妇胎盘滋养层细胞分泌的条件培养液可特异性上调心肌细胞中ANP基因的表达，虽然未影响BNP与肌球蛋白重链比值，但这足以说明胎盘功能异常同样是影响胎儿心脏发育的重要途径。　　双重机制揭示跨代心脏风险根源　　该研究首次系统揭示了孕期肥胖如何通过“胎儿循环核酸信号 + 胎盘分泌异常”这两条路径，共同驱动心肌细胞发生早期病理性改变。这种分子层面的“重塑”，可能正是肥胖母亲子女在成年后心血管疾病风险增加的关键机制。　　从实验到临床：孕期体重管理刻不容缓　　这一研究为未来干预策略提供了方向：　　可通过靶向胎儿循环中的关键miRNA分子;　　或调节胎盘分泌功能，来阻断心肌细胞病理性信号传递。　　对准妈妈们而言，结论同样明确：孕前和孕期合理控制体重，不仅是保护自己，更是守护宝宝一生心脏健康的重要投资。 随着相关研究的深入，未来或将出现更精准的孕期营养与代谢干预方案，为新生儿筑起更坚固的心血管防线。

　　2025年11月26日，哈佛大学许雅捷(Ya-Chieh Hsu)研究团队在《Cell》期刊在线发表了题为《Stress-induced sympathetic hyperactivation drives hair follicle necrosis to trigger autoimmunity》的重磅论文。研究揭示了急性压力如何直接损害毛囊组织并诱发自身免疫性脱发，为理解压力相关疾病提供了新的生物学机制。　　压力如何导致脱发：从神经到细胞的连锁反应　　研究发现，在急性压力下，交感神经系统被过度激活，释放大量去甲肾上腺素。这种应激信号会使快速分裂的毛囊转运扩增细胞(HF-TACs)发生坏死，而毛囊干细胞(HFSCs)则相对得以保存。两者的不同敏感性源于它们在代谢途径、细胞死亡机制以及钙离子稳态上的差异。　　HF-TACs在坏死后释放出大量细胞碎片，吸引巨噬细胞清除，并激活树突状细胞。这一系列免疫反应最终促使自身反应性T细胞被激活，攻击毛囊，从而引发脱发。　　从压力到免疫攻击：机制新解　　该研究首次明确指出，交感神经过度激活导致的HF-TAC坏死是触发免疫反应的关键起点。在毛囊受损的早期阶段，坏死信号迅速放大炎症反应，促使免疫系统识别毛囊为“攻击目标”。　　即使在压力事件过去、毛囊重新进入生长期后，这些自身反应性CD8+ T细胞仍可能残留并再次发动攻击，造成复发性脱发。　　毛囊：压力研究的理想模型　　毛囊是一种具备强再生能力的组织，会周期性地经历休止期、生长期和退化期。研究指出，90%以上的人类头皮毛囊都处于生长期，因此了解压力如何影响这一阶段尤为重要。　　长期以来，人们已观察到压力与脱发的关系，如休止期脱发和斑秃，两者常常在强烈情绪波动或创伤后出现。新冠疫情期间，全球脱发病例的上升也进一步印证了压力与毛囊健康的密切联系。　　急性压力：从短暂事件到持久影响　　尽管慢性压力被认为会通过皮质酮作用延长毛囊休止期，急性压力的直接组织效应此前鲜有明确机制。　　哈佛团队的实验结果表明，急性应激不仅造成即刻损伤，还会“训练”免疫系统，让其对毛囊形成长久记忆，为未来的自身免疫反应埋下伏笔。　　研究意义与未来展望　　该研究从神经、代谢与免疫交互的角度揭示了压力损伤组织的新机制。研究者指出，这一发现不仅解释了压力相关脱发的根源，也为开发预防或逆转应激性脱发的干预策略提供了理论依据。　　未来的研究有望进一步探索如何抑制交感神经过度活化，或阻断去甲肾上腺素介导的信号通路，从而减少压力对毛囊及其他组织的伤害。　　总结：　　哈佛大学的这项最新研究揭示，急性压力并非仅带来短暂影响，而是通过交感神经诱导的细胞坏死和免疫反应，在毛囊中留下持久的生物学“记忆”。这为理解压力如何诱发自身免疫疾病开辟了全新方向，也为压力相关健康管理提供了科学依据。

　　2025年11月28日，圣irumala-Devi Kanneganti 团队在《Cell》期刊发表重磅研究成果，论文题为 “Innate immune and metabolic signals induce mitochondria-dependent membrane lysis via mitoxyperiosis”。该研究首次揭示了由先天免疫激活与代谢失衡协同触发的全新细胞死亡机制，命名为 mitoxyperiosis / mitoxyperilysis，这是一种依赖线粒体但独立于传统caspase活化和已知程序性坏死途径的溶解性细胞死亡模式。　　揭示一种独立于经典细胞死亡途径的新机制　　研究发现，当细胞受到先天免疫信号刺激与代谢干扰的双重作用时，会触发一种不同于焦亡(pyroptosis)、坏死性凋亡(necroptosis)、铁死亡(ferroptosis)及PANoptosis的新型死亡过程。　　在这种机制中，BAX、BAK1和BID介导的氧化应激作用于线粒体，使其与质膜之间维持异常的长时间接触，导致局部氧化损伤，最终引发细胞膜溶解——这一过程被命名为 mitoxyperilysis。　　mTORC2信号轴调控细胞膜完整性与能量稳态　　该团队进一步发现，mTORC2通路在调节mitoxyperiosis过程中发挥关键作用。当mTOR信号被抑制后，细胞可重新恢复细胞骨架的动态平衡，使线粒体得以从质膜区域撤离，从而维持结构完整性、延缓死亡过程。　　令人振奋的是，在小鼠肿瘤模型中，通过特定方式激活该通路，可在mTORC2依赖的条件下诱导肿瘤消退，为癌症免疫治疗提供了新的研究方向。　　先天免疫与代谢破坏：驱动疾病发生的双引擎　　研究指出，代谢稳态是细胞与生理系统健康的核心。一旦代谢通路受到干扰，如糖酵解异常或氧化磷酸化受阻，往往会激活先天免疫反应，诱导炎症小体活化及炎症性细胞死亡。　　这类病理变化常见于感染性疾病、慢性炎症和肿瘤环境中，其共同特征是线粒体功能障碍和强烈氧化应激。而这些过程最终可能导致细胞膜破裂和炎症扩散。　　IIAMD模型再现免疫-代谢协同的病理过程　　为了探索两者的交互机制，研究团队建立了一个模拟先天免疫激活与代谢破坏(IIAMD)的实验模型，重现了感染、炎症及肿瘤微环境中的典型代谢应激状态。　　结果显示，该模型中诱导的细胞死亡完全独立于半胱天冬酶通路，而是通过线粒体与质膜的异常接触与氧化损伤驱动。这为理解能量代谢与免疫信号如何共同决定细胞命运提供了关键线索。　　潜在的疾病治疗新靶点　　该研究不仅揭示了细胞死亡调控的新维度，也指出了潜在的干预策略。　　在感染性疾病和癌症等存在代谢重编程的情况下，调控mTOR信号或mitoxyperiosis过程，有望阻断细胞膜破裂和炎症反应，从而达到治疗目的。　　论文通讯作者 Kanneganti 博士表示：“这项发现为连接免疫应答、代谢调控与细胞死亡之间的机制缺口提供了答案，并为精准治疗提供了新的理论基础。”　　结语　　该研究的发表为理解免疫信号与能量代谢的交叉调控机制提供了新框架。　　通过揭示mitoxyperiosis这一全新细胞死亡形式，科学家们为未来抗感染、抗炎症及抗肿瘤疗法开辟了全新的思路，也为代谢性疾病与免疫相关病理的综合干预提供了潜在突破口。

　　12月3日，国家药监局药品审评中心(CDE)官网最新公示，复宏汉霖自主研发的斯鲁利单抗(Serplulimab)新适应症申请拟纳入优先审评程序。该适应症用于联合含铂化疗进行新辅助治疗，并在术后辅助治疗，适用于PD-L1阳性、可手术切除的胃癌患者。这一进展标志着我国在胃癌围手术期免疫治疗领域取得了具有里程碑意义的突破。　　我国首个阳性结果的围手术期III期研究　　斯鲁利单抗联合化疗的新辅助/辅助治疗III期临床研究(ASTRUM-006)是中国首个在胃癌围手术期治疗中取得阳性结果的注册性III期试验。该研究旨在验证斯鲁利单抗联合含铂化疗在早期胃癌患者中相较于安慰剂联合化疗的临床获益与安全性。　　期中分析结果显示，斯鲁利单抗联合化疗显著延长了患者的无事件生存期(EFS)，病理完全缓解率(pCR)为对照组的三倍以上，显示出明显的抗肿瘤活性。此外，治疗组患者的复发风险显著降低，药物的总体安全性表现良好，未出现新的安全性信号。　　开创免疫联合的新辅助/辅助治疗新模式　　ASTRUM-006研究的成功，为胃癌围手术期治疗提供了新的临床策略。相较于单纯化疗方案，免疫联合化疗的新模式不仅提高了治愈潜力，还可减少化疗相关毒副反应，在疗效与耐受性之间实现更理想的平衡。　　通过减少毒性负担，该方案可有效提升患者的治疗依从性与生活质量，同时为免疫疗法在早期实体瘤中的应用积累了重要数据基础。　　填补全球免疫治疗空白，推动胃癌治疗革新　　目前，全球尚无任何免疫疗法被批准用于胃癌围手术期治疗阶段。斯鲁利单抗作为国内原创PD-1单抗，其在ASTRUM-006研究中的积极成果，不仅为我国创新药物提供了国际竞争力，也为全球胃癌治疗领域注入了新动力。　　若该适应症顺利获批，斯鲁利单抗将成为全球首个获批用于胃癌围手术期免疫联合治疗的PD-1抑制剂，有望显著提升可切除胃癌患者的长期生存率，开启早期胃癌精准免疫治疗新时代。　　总结：本土创新引领胃癌免疫治疗新方向　　复宏汉霖斯鲁利单抗的优先审评受理，标志着国产创新药在胃癌治疗领域的重大突破。从“免疫治疗向早期延伸”到“免化疗”治疗策略的探索，ASTRUM-006的成果为全球胃癌治疗提供了新的临床证据。　　未来，随着该适应症的批准与推广，斯鲁利单抗有望成为围手术期胃癌患者新的治疗利器，也进一步巩固复宏汉霖在肿瘤免疫创新领域的领军地位。

　　慢性创伤性脑病(CTE)是常见于从事高冲击性运动(如美式足球和冰球)的运动员的一种神经退行性疾病，近年来越来越多的研究表明，CTE与阿尔茨海默病(AD)具有相似之处，尤其是在大脑中tau蛋白的积聚。最新发表于《科学》杂志的一项研究进一步揭示了这两种疾病之间更多的共同点，指出CTE不仅仅与反复头部撞击(RHI)相关，还涉及基因组损伤。　　基因层面揭示CTE与AD的相似性　　这项研究由波士顿儿童医院、麻省总医院布里格姆分院和波士顿大学的团队联合完成，研究人员通过单细胞基因组测序技术，识别了CTE患者与阿尔茨海默病患者中体细胞基因突变的模式。研究人员分析了15名被诊断为CTE的个体与4名有RHI但未患CTE的个体的前额叶皮层样本，并与19名神经正常对照组以及7名AD患者进行了比较。　　发现：CTE与AD存在共同的基因组损伤模式　　研究发现，CTE患者的脑样本显示出一种特定的基因组损伤模式，这些变化与阿尔茨海默病的基因组损伤模式高度相似。而在仅有RHI但未发展为CTE的个体中，未发现类似的基因损伤。这表明，CTE的发生可能不仅仅是由反复头部撞击引起，还可能与免疫激活等其他生物学过程有关，类似于阿尔茨海默病的机制。　　CTE患者脑损伤相当于额外衰老100年　　研究还发现，CTE患者的脑损伤表现出类似于额外衰老100多年的迹象，进一步加深了我们对这类疾病对大脑长期影响的理解。研究团队推测，CTE的进展可能涉及免疫系统的激活，类似阿尔茨海默病的病理过程，这些过程可能在头部创伤发生多年后才开始显现。　　新的研究方法为CTE提供了独特的视角　　这项研究的亮点之一是采用了单细胞基因组方法来探索CTE的机制。研究人员表示，这一新技术使得他们能够从细胞层面更加精细地了解CTE的神经病理学特征，为未来的相关研究提供了全新的方向。　　CTE与AD的共同机制：为靶向治疗开辟新道路　　CTE和阿尔茨海默病之间的共同机制为两者的治疗提供了新的思路。随着研究的深入，寻找两者的共同靶点可能为相关疾病的治疗带来突破，特别是通过免疫调节和基因修复等方式，为患者带来新的希望。　　这项新的研究成果不仅增强了我们对CTE和阿尔茨海默病之间联系的理解，也为未来的早期诊断和治疗策略提供了潜在的靶点。随着技术的发展，我们可能在不久的将来看到针对这些神经退行性疾病的更加有效的治疗方法。