慢性创伤性脑病(CTE)是常见于从事高冲击性运动(如美式足球和冰球)的运动员的一种神经退行性疾病，近年来越来越多的研究表明，CTE与阿尔茨海默病(AD)具有相似之处，尤其是在大脑中tau蛋白的积聚。最新发表于《科学》杂志的一项研究进一步揭示了这两种疾病之间更多的共同点，指出CTE不仅仅与反复头部撞击(RHI)相关，还涉及基因组损伤。　　基因层面揭示CTE与AD的相似性　　这项研究由波士顿儿童医院、麻省总医院布里格姆分院和波士顿大学的团队联合完成，研究人员通过单细胞基因组测序技术，识别了CTE患者与阿尔茨海默病患者中体细胞基因突变的模式。研究人员分析了15名被诊断为CTE的个体与4名有RHI但未患CTE的个体的前额叶皮层样本，并与19名神经正常对照组以及7名AD患者进行了比较。　　发现：CTE与AD存在共同的基因组损伤模式　　研究发现，CTE患者的脑样本显示出一种特定的基因组损伤模式，这些变化与阿尔茨海默病的基因组损伤模式高度相似。而在仅有RHI但未发展为CTE的个体中，未发现类似的基因损伤。这表明，CTE的发生可能不仅仅是由反复头部撞击引起，还可能与免疫激活等其他生物学过程有关，类似于阿尔茨海默病的机制。　　CTE患者脑损伤相当于额外衰老100年　　研究还发现，CTE患者的脑损伤表现出类似于额外衰老100多年的迹象，进一步加深了我们对这类疾病对大脑长期影响的理解。研究团队推测，CTE的进展可能涉及免疫系统的激活，类似阿尔茨海默病的病理过程，这些过程可能在头部创伤发生多年后才开始显现。　　新的研究方法为CTE提供了独特的视角　　这项研究的亮点之一是采用了单细胞基因组方法来探索CTE的机制。研究人员表示，这一新技术使得他们能够从细胞层面更加精细地了解CTE的神经病理学特征，为未来的相关研究提供了全新的方向。　　CTE与AD的共同机制：为靶向治疗开辟新道路　　CTE和阿尔茨海默病之间的共同机制为两者的治疗提供了新的思路。随着研究的深入，寻找两者的共同靶点可能为相关疾病的治疗带来突破，特别是通过免疫调节和基因修复等方式，为患者带来新的希望。　　这项新的研究成果不仅增强了我们对CTE和阿尔茨海默病之间联系的理解，也为未来的早期诊断和治疗策略提供了潜在的靶点。随着技术的发展，我们可能在不久的将来看到针对这些神经退行性疾病的更加有效的治疗方法。

　　近日，中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网披露，威斯津生物自主研发的1类创新药WGc-0201注射液正式获得临床试验许可。这标志着该公司在mRNA肿瘤免疫治疗领域取得了又一重大突破。值得一提的是，WGc-0201已于2025年10月获得美国FDA批准开展临床研究，实现了中美两地同步临床推进，进一步彰显了其国际化研发实力。　　mRNA癌症治疗新势力：WGc-0201的创新机制　　WGc-0201是一款以乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)抗原为靶点的mRNA治疗性疫苗。该产品利用脂质纳米颗粒(LNP)递送技术，将mRNA安全高效地传递至体内细胞，诱导机体产生特异性抗原表达，从而激活免疫系统识别并清除肿瘤细胞。　　作为一种创新型免疫疗法，WGc-0201旨在通过激活T细胞介导的免疫反应，改善乙肝相关肝癌患者的治疗结局，为长期处于治疗瓶颈期的患者带来新的希望。　　肝癌：全球重大健康负担　　肝癌是全球范围内第三大癌症致死原因。据世界卫生组织(WHO)统计，每年新增肝癌病例超过90万例，其中约六成与慢性乙肝感染密切相关。在亚洲地区，尤其是中国，乙肝相关肝癌的发病率远高于全球平均水平。　　尽管近年来靶向治疗和免疫检查点抑制剂取得进展，但晚期HBV相关肝细胞癌患者仍存在显著未满足的治疗需求。因此，开发能激活针对HBV抗原的特异性免疫反应的新型疗法，成为行业研究的关键方向。　　mRNA疗法助力肿瘤免疫新格局　　mRNA技术凭借快速研发、可编程设计和强大免疫原性，已成为继疫苗接种后又一大热门赛道。其在肿瘤免疫治疗领域的应用，正在从基础研究迈向临床验证阶段。　　WGc-0201的成功获批，不仅验证了威斯津生物在mRNA药物设计与LNP递送平台上的技术成熟度，也为中国mRNA疗法在国际舞台上赢得了新的突破口。　　展望未来　　随着WGc-0201在中美两地临床试验的同步推进，其安全性和有效性数据将为mRNA癌症免疫治疗的临床价值提供重要参考。业内普遍认为，该项目的推进有望加速mRNA技术在肝癌及其他实体瘤治疗领域的转化应用，为更多患者带来长期生存希望。　　总结：　　威斯津生物的WGc-0201不仅代表着中国mRNA技术在全球舞台的崛起，也象征着肝癌免疫治疗进入全新阶段。随着临床进展推进，这一创新疗法有望为乙肝相关HCC患者带来新的治愈可能。

　　Lecanemab(商品名：Leqembi)是一种用于治疗阿尔茨海默病的单克隆抗体疗法，已被证明能够有效清除大脑中的淀粉样蛋白斑块，并帮助延缓认知衰退。最近，来自VIB和鲁汶大学的研究团队首次揭示了这一治疗背后的作用机制，指出Lecanemab的“Fc片段”在清除斑块过程中起到了至关重要的作用。这一发现为阿尔茨海默病治疗提供了新的思路和方向，相关研究成果已发表于《自然·神经科学》期刊。　　Fc片段在Lecanemab疗效中的关键作用　　Lecanemab的有效性依赖于其独特的结构组成，其中一个关键部分便是Fc片段。研究团队通过实验证明，Fc片段通过激活小胶质细胞，使其能够有效地清除淀粉样斑块。这一机制首次被直接阐明，解决了以往在该领域存在的许多不确定性，并为未来更安全、更有效的阿尔茨海默病治疗提供了新的方向。　　研究的共同第一作者Giulia Albertini博士表示：“Fc片段就像一个‘锚’，它帮助小胶质细胞定位到淀粉样斑块附近，并促使这些细胞重新编程，使其具备更强的清除斑块的能力。”　　阿尔茨海默病与淀粉样斑块的关系　　阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，全球超过5500万人受其影响。其病因之一是大脑中淀粉样蛋白斑块的积累，这些毒性蛋白质聚集物会逐渐破坏神经元，导致记忆力减退、认知功能下降，最终演变为痴呆症。小胶质细胞作为大脑的免疫细胞，通常会围绕这些斑块聚集并尝试清除它们，但它们往往无法有效地清除这些有害物质。近年来，许多疗法的研究集中在恢复小胶质细胞的功能，以提升其清除斑块的能力。　　Lecanemab的独特机制：Fc片段与小胶质细胞的互动　　Lecanemab被认为是一种有效的抗淀粉样蛋白抗体疗法，它通过靶向β-淀粉样蛋白斑块，帮助减缓阿尔茨海默病的进展。然而，之前关于其机制的了解一直不够充分，尤其是清除斑块的具体过程尚不明确。　　研究人员通过建立一个移植了人类小胶质细胞的阿尔茨海默病小鼠模型，首次在受控条件下观察Lecanemab如何激活人类小胶质细胞并促进淀粉样斑块的清除。他们发现，没有Fc片段的抗体完全失去了清除斑块的能力。这表明，Fc片段对小胶质细胞的激活至关重要。　　清除斑块的关键细胞机制：吞噬作用与溶酶体活性　　进一步的研究揭示了小胶质细胞在清除斑块过程中所需的关键细胞机制，包括吞噬作用和溶酶体活性。研究团队通过高分辨率技术分析，发现小胶质细胞在被Lecanemab激活后，启动了一个特定的基因程序，标志着SPP1基因的强烈表达，这一程序是斑块清除的核心。　　未来方向：Fc片段的作用为新疗法提供蓝图　　这一研究为未来阿尔茨海默病的治疗提供了新的视角。理解Fc片段如何激活小胶质细胞清除斑块，不仅为Lecanemab的作用提供了清晰的科学依据，也为开发未来可能不需要抗体的治疗方法开辟了道路。研究团队表示，下一代阿尔茨海默病药物的设计，或许可以基于这种机制，通过直接激活小胶质细胞来促进淀粉样斑块的清除。　　“这项发现为开发更精确、更有效的阿尔茨海默病疗法提供了理论支持，未来我们可以探索新的治疗策略，进一步提高疗效并减少副作用。”鲁汶大学的Bart De Strooper教授总结道。　　结语：为阿尔茨海默病治疗带来新希望　　Lecanemab的研究不仅为阿尔茨海默病的治疗提供了新的理论基础，还为未来的药物研发指明了方向。通过更深入理解小胶质细胞在清除斑块中的作用，我们有望开发出更加高效且安全的治疗方法，改善全球数百万阿尔茨海默病患者的生活质量。

　　近年来，含有山梨糖醇等糖醇类甜味剂的“无糖食品”和“低热量零食”广受减肥人士和糖尿病患者的欢迎，被普遍认为是精制糖的健康替代品。然而，最新发布于《Science Signaling》上的一项研究却提出了警示：看似无害的山梨糖醇实际上可能会诱发代谢功能障碍，增加脂肪性肝病(MASLD)的风险，而肠道菌群则是决定这一过程是否发生的“关键因素”。　　山梨糖醇与果糖的潜在危害　　这项研究由圣路易斯华盛顿大学Gary Patti实验室进行，团队之前已深入探讨了果糖代谢对健康的影响，发现果糖代谢会引发肝脏代谢紊乱，并且与全球30%成年人的脂肪肝密切相关。令人意外的是，山梨糖醇与果糖在代谢路径上十分相似，可能引发类似的有害效应。　　山梨糖醇如何影响肝脏　　通过斑马鱼实验，研究人员揭示了山梨糖醇对肝脏的潜在危害。山梨糖醇不仅来源于食物添加剂，人体肠道也能将饮食中的葡萄糖转化为山梨糖醇。该转化过程在肠道葡萄糖浓度升高时尤为明显，健康人也不例外。正常情况下，肠道中的气单胞菌等细菌能够将山梨糖醇降解，防止它进入肝脏。然而，若肠道菌群失衡或摄入过量的山梨糖醇，未被降解的山梨糖醇将通过门静脉进入肝脏，并转化为果糖，进而导致脂肪堆积和脂肪肝。　　细菌失衡与山梨糖醇的代谢　　实验中，研究人员发现，通过抗菌药物清除肠道菌群，即使是标准饲料，也会导致斑马鱼出现脂肪肝。而当补充能够降解山梨糖醇的菌株或使用依帕司他(一种醛糖还原酶抑制剂)时，脂肪肝现象得到了有效逆转。这表明肠道菌群的完整性和山梨糖醇的代谢能力密切相关，过量的山梨糖醇会超出细菌的处理能力，导致肝脏损伤。　　糖尿病与代谢紊乱群体的特殊风险　　对于糖尿病患者和代谢紊乱群体，山梨糖醇带来的健康风险更加显著。这类人群血糖水平较高，肠道生成山梨糖醇的效率更高，若缺乏能够降解山梨糖醇的细菌，未被代谢的山梨糖醇将在肝脏内累积，造成更为严重的代谢问题。　　普通人也需警惕山梨糖醇的潜在危害　　山梨糖醇并不仅限于零食中，许多口香糖、无糖糖果、蛋白棒等加工食品中也普遍含有山梨糖醇。水果如苹果、梨、葡萄等以及蘑菇中也自然含有山梨糖醇。当饮食中同时摄入过多的葡萄糖和山梨糖醇，即便肠道菌群健康，也可能因过量摄入导致肝脏负担加重。　　“无糖”食品的健康隐患　　这一研究打破了长期以来关于糖醇类甜味剂无害的固有认知，为脂肪肝的防治提供了新的思路。专家建议，对于消费者来说，选择“无糖”食品时不仅要关注成分中的甜味剂类型，还应注意控制摄入量，避免过量摄入山梨糖醇。同时，保持肠道菌群的平衡、摄入足够的膳食纤维，均衡饮食，才是确保健康的关键。　　结语：健康饮食与肠道菌群的关系　　这项研究提醒我们，所谓的“无糖”并不等于“无负担”，尤其是在摄入含山梨糖醇的食品时，过量摄入可能给身体带来意想不到的健康风险。未来，补充能够降解山梨糖醇的益生菌或使用相关药物，或许能成为治疗脂肪性肝病的新途径。

　　化疗耐药性是癌症治疗中的一个重大难题，尤其对于那些原本对化疗敏感的肿瘤，随着时间推移往往会发展出耐药性。一旦肿瘤产生耐药，治疗的选择通常非常有限。近期，由伊拉斯姆斯MC癌症中心的Arnab Ray Chaudhuri教授领导的研究团队，揭示了BRCA2缺陷肿瘤产生耐药性的机制，并找到了可能的治疗突破口。相关研究成果已发表在《科学》杂志上。　　BRCA2缺陷如何导致耐药性?　　BRCA2是一种在修复DNA双链断裂时起着关键作用的蛋白，特别是在通过同源重组(HR)修复机制中。如果BRCA2突变，DNA的双链断裂就无法有效修复，进而导致癌症的发生风险增加，尤其是乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌。为治疗这些BRCA2缺陷肿瘤，临床上通常使用PARP抑制剂，该药物通过阻断DNA的单链修复机制，让癌细胞无法通过替代修复机制存活。然而，尽管PARP抑制剂初期治疗有效，但BRCA2缺陷肿瘤通常会在数月或数年后产生耐药性。　　意外发现：FIGNL1在耐药性中的角色　　Ray Chaudhuri教授的团队发现，在BRCA2缺陷的癌细胞中，去除一种名为FIGNL1的蛋白后，可以恢复同源重组修复机制。这一发现超出了研究团队的预期，团队花费了相当长的时间才完全理解这一过程。FIGNL1蛋白通常会将RAD51蛋白从受损DNA上移除，而没有RAD51的参与，HR修复过程就无法进行。然而，当FIGNL1失活时，RAD51依然留在受损DNA上，从而恢复了HR修复功能，即使BRCA2缺失，癌细胞依旧能够生存下来。　　BRCA2和FIGNL1的协作关系　　这一研究还颠覆了以往对于BRCA2功能的认知。传统上，科学界认为BRCA2是将RAD51加载到受损DNA上的关键蛋白，但这一新发现表明，BRCA2和FIGNL1的合作关系更加复杂。BRCA2和FIGNL1共同调节DNA修复的过程，BRCA2帮助RAD51与DNA结合，而FIGNL1则帮助移除多余的RAD51。两者的相互作用微调了DNA修复过程中的RAD51水平，从而保持细胞修复机制的稳定性。　　MMS22L-TONSL复合物：化疗耐药的新“备用系统”　　研究人员进一步发现，在缺乏BRCA2和FIGNL1的情况下，另一个名为MMS22L-TONSL的蛋白质复合物可以代替它们的角色，继续参与RAD51的加载和DNA修复。这一“备用系统”是BRCA2缺陷癌细胞能够逃避治疗、发展耐药性的关键因素。MMS22L-TONSL复合物的作用在BRCA2突变肿瘤中非常重要，因为它确保了足够的RAD51水平以促进HR修复。　　靶向MMS22L-TONSL复合物：新的治疗策略　　基于这一发现，Ray Chaudhuri教授团队提出了一个潜在的新治疗策略：通过靶向MMS22L-TONSL复合物，可以破坏癌细胞的“备用修复系统”，让这些耐药肿瘤再次对化疗产生敏感性。这一靶向疗法的出现，为BRCA2缺陷肿瘤患者提供了新的治疗选择，可能在未来的临床实践中开辟新的治疗方向。　　结论：开创BRCA2缺陷肿瘤治疗新前景　　这项研究不仅揭示了BRCA2缺陷肿瘤耐药性背后的分子机制，还为治疗这种耐药性肿瘤提供了新的靶点。通过靶向MMS22L-TONSL复合物，有望重新激活化疗对肿瘤的杀伤作用。这一发现为BRCA2缺陷肿瘤的治疗提供了崭新的思路，尤其是在针对耐药肿瘤的治疗上，未来可能为患者带来更多的希望。

　　阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease，简称AD)是目前全球最常见的神经退行性痴呆症，影响人数已超过5000万，并随着人口老龄化不断增长，正成为亟待解决的公共健康问题。该疾病的典型特征包括：β-淀粉样蛋白(Aβ)异常堆积形成斑块，以及tau蛋白过度磷酸化导致的神经原纤维缠结，这些病理变化最终造成神经元受损和认知功能下降。　　当前疗法局限明显：高昂成本与副作用困扰患者　　近年来，针对Aβ的单克隆抗体药物(如 lecanemab、donanemab)虽陆续获批，但其疗效仍有限。高昂的费用与潜在副作用(如ARIA影像学异常)使许多患者难以长期承受。因此，如何找到安全、经济、且易获得的治疗方式，已成为全球科研领域的重要课题。　　新研究揭示：口服精氨酸可显著抑制Aβ聚集　　发表于《Neurochemistry International》的一项最新研究，为AD治疗带来了新的方向。日本近畿大学及其合作机构的科学家发现，一种日常常见的氨基酸——精氨酸(Arginine)，能够有效抑制Aβ聚集，降低其神经毒性，并在多种AD动物模型中展现出显著的神经保护作用。　　该研究由藤井佳奈子与永井良隆教授(近畿大学医学院)以及竹内俊秀副教授(近畿大学生命科学研究所)共同领导。研究重点在于探索精氨酸作为“化学伴侣”的天然特性，其安全性和可获得性使其成为AD临床转化的理想候选。　　体外实验：精氨酸显著阻断Aβ聚集形成　　研究团队首先在体外实验中测试了精氨酸的抗Aβ聚集能力。当在37℃下孵育Aβ42肽段时，蛋白通常会逐渐形成聚集物，而精氨酸能以浓度依赖的方式抑制这一过程。在浓度达到1mM时，Aβ42的聚集量减少约80%，与已知抗聚集物质EGCG效果相当。　　通过电子显微镜观察发现，未处理的Aβ42形成长而密集的纤维结构，而经精氨酸处理后，这些纤维显著缩短、断裂，难以形成具神经毒性的结构，进一步证实了其抑制效果。　　果蝇与小鼠模型验证：体内效果同样突出　　为了验证体内功效，研究者在两种AD动物模型中进行了测试。　　(1)果蝇模型　　研究使用携带Arctic突变(E22G)的Aβ42果蝇模型，该突变会导致Aβ更易聚集。实验结果显示，口服精氨酸后，果蝇体内的Aβ42沉积明显减少，且不影响基因表达水平。更高剂量(10mM与30mM)下，果蝇的眼部萎缩得到显著改善，眼部形态基本恢复正常。　　(2)AppNL-G-F基因敲入小鼠模型　　该模型更接近人类AD病理特征。研究人员在小鼠饮水中添加6%的精氨酸(人体等效剂量约940mg/kg/天)，持续给药至6或9个月。结果表明，6个月时，小鼠皮层与海马区域的Aβ斑块数量与面积显著下降，尤其是致密核心斑块减少明显;而大脑中不溶性Aβ42水平下降，可溶性Aβ42变化不大，说明精氨酸主要抑制Aβ聚集过程。　　精氨酸的神经保护机制：抗炎与行为改善双重作用　　研究还发现，精氨酸不仅减少Aβ沉积，还具有明显的抗炎与行为改善效果。在9个月大的小鼠中，精氨酸处理组在Y迷宫实验中表现更佳，自发活动更积极;其脑组织中促炎因子(IL-1β、IL-6、TNF)表达显著下降，表明精氨酸可有效缓解神经炎症反应。　　安全性与潜力：老药新用的典型代表　　值得注意的是，精氨酸并非新药，早已被用于治疗尿素循环缺陷、线粒体肌病等疾病。其在SCA6(二期临床)中也展现出良好的安全性。此外，精氨酸还能防止其他错误折叠蛋白(如α-突触核蛋白、多聚谷氨酰胺蛋白)的聚集，意味着它在帕金森病、ALS等神经疾病中也可能具有潜力。　　不过，研究团队也指出，实验所用剂量与市售膳食补充剂存在差异，普通口服补充剂并不能替代临床治疗。目前研究仍处于动物实验阶段，仍需进一步临床验证以确认对人类AD患者的疗效。　　结语：为AD治疗开辟低成本新途径　　总体而言，这项研究展示了通过药物重定位策略治疗AD的可行性。精氨酸凭借安全、廉价、易口服的优势，有望在短期内进入临床试验阶段。未来，若临床验证成功，它不仅可能成为阿尔茨海默病患者的新选择，也为多种蛋白质错误折叠相关疾病提供了新的治疗思路，成为“老药新用”的又一典范。

　　我国香港大学李嘉诚医学院临床肿瘤学系与美国国家癌症研究所(NCI)联合研发的创新大数据平台——癌症免疫学数据引擎(Cancer Immunology Data Engine, CIDE)，近日正式发布，并在顶级学术期刊《Cell(细胞)》上发表成果。　　该平台整合了来自全球5,957名接受免疫疗法患者的临床信息，覆盖17种主要癌症类型与8,575个肿瘤样本，构成迄今为止最系统、最全面的免疫治疗数据库。　　目前，CIDE已在NCI官网向全球科研人员开放，用于挖掘免疫治疗相关基因、免疫信号及潜在靶点，加速癌症精准医疗研究。　　解密人类分泌蛋白：未被充分探索的“免疫宝库”　　研究负责人——香港大学临床肿瘤学系主任、夏碧川·沈月明癌症研究教授关新源(Guan Xinyuan)与NCI的姜鹏(Jiang Peng)博士指出，人类基因组中大约有1,903个编码分泌蛋白的基因，但其中超过六成在癌症免疫反应中的作用尚不清楚。　　借助CIDE的整合分析功能，研究团队筛选出了与免疫疗效显著相关的一系列基因，其中一种此前鲜少被关注的脂肪酶——酰基酰氧基水解酶(AOAH)，被鉴定为潜在的关键调控因子，在多种肿瘤类型中展现出强大的免疫治疗增敏作用。　　AOAH激活免疫系统的独特机制　　研究进一步揭示，AOAH通过清除肿瘤微环境中抑制免疫应答的特定磷脂酰胆碱分子，帮助恢复免疫系统对癌细胞的识别与攻击能力。　　这一机制显著增强了CD8+ T细胞的活性与杀伤力，同时促进树突状细胞(DC)恢复抗原呈递功能，从而形成更高效的抗肿瘤免疫反应。　　多数晚期癌症通常通过降低抗原表达逃避免疫系统监视，而AOAH的作用恰恰打破了这一“隐身术”，为攻克免疫耐药性提供了全新方向。　　AOAH与多种免疫疗法协同增效　　在黑色素瘤、肝癌与肾癌等动物模型中，研究人员发现，AOAH与免疫检查点抑制剂(PD-1、CTLA-4)或TCR-T细胞疗法联用，均能显著延长实验小鼠的生存期。　　局部注射AOAH蛋白本身就能引发强烈的免疫激活反应，表现出明显的抗肿瘤效果。当与抗PD-1治疗结合时，产生了协同增强作用，使治疗反应更加持久稳定。　　机制研究显示，AOAH促进了CD8+ T细胞与CD11+树突状细胞在肿瘤中的富集与活化，为免疫疗法建立了更有利的微环境。　　打造联合疗法新模式：AOAH × PD-L1抗体　　分泌蛋白在肿瘤与免疫系统之间扮演着“信使”的角色。基于AOAH的免疫调节特性，研究团队正开发AOAH与PD-L1抗体的双功能抗体偶联药物(ADC)。　　这种新型治疗策略旨在同时靶向肿瘤细胞与免疫微环境，从分子层面重塑肿瘤免疫反应。团队目前已在小鼠模型中展开临床前实验，评估其安全性与疗效。　　从基础研究到临床应用：迈向更高治愈率　　关新源教授表示：“我们正积极推动早期临床试验，目标是将晚期难治性癌症的免疫治疗有效率从当前的5–20%提升至40%以上。”　　依托粤港澳大湾区的科研与转化优势，港大团队计划将AOAH相关疗法推向国际，为全球癌症患者提供新的治疗希望。　　结语：大数据与免疫科学的融合　　CIDE的建立不仅是一个数据平台，更是连接基因组学、免疫学与临床研究的重要枢纽。通过深度挖掘大规模多组学数据，科学家们正逐步揭开肿瘤免疫反应的复杂网络。　　AOAH的发现则象征着一个新的时代——利用分泌蛋白重新定义免疫治疗策略，让个体化癌症治疗真正从“精准”走向“智能”。

　　许多人在从流感、肺炎等急性疾病中恢复后，会出现一种奇怪的状态：虽然症状已消失，但依然感到疲惫、胃口差、甚至对食物提不起兴趣。德国汉堡转化免疫学中心的 Nikolai Jaschke 博士表示，这种“康复期不适”在临床上极为普遍，却长期缺乏生理层面的量化研究。　　Jaschke 在观察患者时注意到，这种“恢复期食欲低落”似乎并非偶然。为了解其机制，他与耶鲁大学医学院 Andrew Wang 团队合作，在顶级期刊《Cell(细胞)》发表了最新成果——他们揭示了一条肠道与大脑之间的信号通路，能在康复阶段主动压制蛋白质的摄入欲望，其目的竟是为了防止氨中毒。　　从“分解代谢”到“拒绝蛋白”：康复期的奇特偏好　　研究从疾病后的“分解代谢状态”入手。人在生病时，食欲下降，身体通过分解肌肉等组织来获得能量。团队给处于这种状态的小鼠提供了三种营养比例不同的食物：高蛋白、高碳水和高脂肪。　　结果令人意外——小鼠对碳水和脂肪饮食仍然感兴趣，却几乎拒绝高蛋白食物。即便在寒冷环境中急需能量保暖，它们也宁愿少吃，甚至饿死，也不摄入过多蛋白质。这说明，康复期的“厌蛋白”不是短暂反应，而是一种主动的、适应性的生理行为。　　三种氨基酸“触发”食欲抑制：谷氨酰胺、赖氨酸、苏氨酸　　蛋白质由多种氨基酸构成。研究者进一步分析发现，20 种蛋白质来源氨基酸中，有三种——谷氨酰胺、赖氨酸和苏氨酸——是导致小鼠厌食的关键因子。只要去掉这三种氨基酸，小鼠就能重新进食;反之，单独注射其中任意一种，小鼠就会出现嗜睡、抽搐、腹泻等中毒表现。　　原因在于，这三种氨基酸在分解时会产生大量氨(NH₃)。氨是剧毒物质，需要肝脏通过尿素循环进行解毒，随后由肾脏排出。这一过程消耗大量水分，也解释了实验中出现的现象——摄入高蛋白饮食的小鼠排尿量暴增，垫料变得湿透。　　氨解毒系统“过载”，身体主动“避险”　　在康复期，机体因肌肉分解而积累了大量氨，本就接近解毒极限。此时再大量摄入蛋白质，就可能引发氨中毒。研究团队发现，当人为增强小鼠的尿素循环功能后，它们的食欲恢复正常，也能耐受含三种氨基酸的饮食。这一结果表明——康复期的蛋白质回避其实是身体自我保护的表现。　　肠-脑信号通路：身体的“氨预警系统”　　研究人员通过同位素追踪发现，氨主要在小肠上段(十二指肠)产生。这里的肠嗜铬细胞上存在一种名为 TRPA1 的受体，被称为“芥末受体”，能感知有害化学物。　　当氨浓度升高时，TRPA1 被激活，促使这些细胞释放血清素(5-HT)。血清素随后通过迷走神经传递信号到脑干的孤束核与最后区，这两个区域正是控制食欲与恶心感的核心中枢。于是，大脑发出“停止进食”的指令。　　实验进一步验证了这一路径：　　敲除 TRPA1 基因的小鼠不再对蛋白质产生排斥;　　阻断血清素合成或其受体信号，同样会削弱这一机制;　　相反，激活 TRPA1(如喂食含芥末成分的食物)可重现厌食效果。　　这表明肠道不仅是消化器官，更是监测毒素、预防中毒的第一防线。　　改变临床观念：康复期未必需要高蛋白补充　　传统观念认为，病后应多补蛋白以修复组织，但近年多项临床试验发现，高蛋白干预反而可能延缓康复。该研究为这一现象提供了生物学解释——康复阶段过量摄入蛋白质，会使体内氨负担过重，从而损伤神经和代谢功能。　　对人类健康与饮食的启示　　研究者指出，这一发现或可用于优化康复期饮食策略。对于尿素循环功能较弱的人群，无需完全拒绝蛋白质，只需减少谷氨酰胺、赖氨酸和苏氨酸含量高的蛋白来源(如酪蛋白)，可选择大麻蛋白(hemp protein)等氨生成较少的替代品，以减轻肝肾负担。　　此外，耶鲁大学的 Joseph Luchsinger 博士提出，这条肠-脑信号通路可能也与精神疾病相关，例如厌食症或抑郁症中的异常进食行为，或许与 TRPA1 或血清素信号的失衡有关。未来可望通过药物调节这些分子靶点，为心理与代谢疾病提供全新治疗思路。　　结语：康复期“忌口”的科学依据　　这项研究揭示了人体在康复阶段的自我保护智慧——“不想吃”并非意志薄弱，而是身体的警示信号。当我们在生病后对肉类、蛋、奶等高蛋白食物感到排斥时，或许正是身体在提醒我们：氨解毒系统仍未完全恢复。此时强行“进补”，反而可能适得其反。　　未来，基于这条肠-脑氨感知通路的研究，或将推动康复营养学进入精准时代，让“吃什么、吃多少”更科学、更个体化。

　　代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)，即过去所称的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)，正成为全球范围内威胁公共健康的主要慢性疾病之一。该疾病谱从单纯脂肪变性可逐步发展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)，最终演变为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。　　尽管MASLD的发病机制复杂且患者基数庞大，目前全球仅有瑞美替罗(Resmetirom)一种药物获批专门用于MASH治疗，因此探索新的干预途径迫在眉睫，其中益生元疗法被认为是极具潜力的方向之一。　　抗性淀粉治疗MASLD：疗效差异引发关注　　2025年11月20日，上海交通大学医学院附属第六人民医院李华婷教授团队联合上海科技大学、上海临床研究中心等多家机构在《Cell Metabolism》期刊发表最新研究成果。论文题为：　　《Interindividual variability in gut microbiome mediates the efficacy of resistant starch on MASLD》。　　研究揭示了：相同剂量的抗性淀粉在不同个体中疗效差异显著，而这种差异主要由基线肠道菌群组成决定。　　研究团队开展了一项随机、安慰剂对照的临床试验，证实抗性淀粉(Resistant Starch，RS)在改善MASLD方面具有显著疗效，但约30%的患者反应不佳，这一结果在多中心临床研究中被重复验证。　　肠道菌群是关键：普雷沃氏菌成为“疗效拦路虎”　　通过多组学分析和粪菌移植实验(FMT)，研究人员发现——个体的基线肠道微生物群是决定抗性淀粉疗效的主要因素。　　具体而言，普雷沃氏菌(Prevotella)在部分个体中通过抑制负责分解抗性淀粉的细菌，从而削弱了RS的代谢利用，导致治疗效果下降。　　进一步的实验表明，补充假小链双歧杆菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum)能够恢复抗性淀粉的分解功能，并改善因普雷沃氏菌干扰导致的低响应问题。　　预测模型实现个体化治疗　　研究团队整合基线肠道菌群特征及临床指标，构建了一个疗效预测模型，模型AUC值在0.74至0.87之间，可有效预测患者是否能从RS治疗中获益。　　该模型的建立为未来实现MASLD个体化干预与精准营养治疗提供了科学依据。　　研究亮点与意义　　该研究首次系统揭示了抗性淀粉治疗MASLD疗效差异的微生物学机制，主要结论包括：　　约三分之一MASLD患者对抗性淀粉反应有限;　　普雷沃氏菌通过抑制降解菌群，削弱RS疗效;　　假小链双歧杆菌可增强抗性淀粉的治疗效果;　　基于肠道菌群特征的机器学习模型可预测干预效果。　　展望：肠道菌群驱动的MASLD精准疗法　　研究团队指出，肠道菌群不仅是MASLD的病理基础之一，更是影响治疗反应的关键调节因子。未来，通过益生元、益生菌或联合策略调控肠道生态，有望实现从“群体干预”向“个体精准治疗”的转变。　　该成果为代谢性肝病的非药物治疗提供了新思路，也为MASLD的早期干预与长期管理开辟了新路径。

　　11月21日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网最新公示显示，百利天恒生物申报的注射用BL-B01D1已正式获得上市申请受理。这标志着该创新抗体偶联药物(ADC)从临床研发阶段迈向上市审批的关键阶段，为公司在肿瘤治疗领域的布局再添里程碑。　　或瞄准鼻咽癌适应症，已纳入优先审评通道　　根据企业公开信息及临床进展数据推测，此次上市申请的适应症预计为鼻咽癌。　　事实上，该适应症早前已被国家药监局纳入优先审评审批程序，显示出监管层对其临床价值与创新性的高度认可。　　若顺利获批，BL-B01D1有望成为国内首批针对鼻咽癌适应症的双抗ADC创新药之一，为晚期患者提供全新治疗选择。　　创新ADC布局持续深化，助力抗肿瘤治疗升级　　BL-B01D1由百利天恒自主研发，是一款EGFR×HER3双靶点抗体偶联药物(ADC)，具备明确的肿瘤靶向性与强效细胞毒递送能力。此前，BL-B01D1在食管鳞癌Ⅲ期研究中已取得显著成果，显示出良好的疗效与安全性。　　随着鼻咽癌适应症进入上市审评阶段，该药物有望成为百利天恒继成功突破后的又一战略新品，进一步巩固其在ADC领域的领先地位。　　展望未来　　业内分析认为，BL-B01D1的上市进程若顺利推进，将为中国肿瘤患者带来更多创新治疗选择，同时也推动国内ADC药物从“临床突破”走向“商业落地”。　　未来，百利天恒或将持续扩展BL-B01D1在多种上皮源肿瘤中的适应症布局，加速推动中国创新抗体药物产业的国际化进程。