Lecanemab疗法新发现：Fc片段是清除淀粉样斑块的关键

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1217次浏览发布时间：2025-11-27 11:25:22

　　Lecanemab(商品名：Leqembi)是一种用于治疗阿尔茨海默病的单克隆抗体疗法，已被证明能够有效清除大脑中的淀粉样蛋白斑块，并帮助延缓认知衰退。最近，来自VIB和鲁汶大学的研究团队首次揭示了这一治疗背后的作用机制，指出Lecanemab的“Fc片段”在清除斑块过程中起到了至关重要的作用。这一发现为阿尔茨海默病治疗提供了新的思路和方向，相关研究成果已发表于《自然·神经科学》期刊。

　　Fc片段在Lecanemab疗效中的关键作用

　　Lecanemab的有效性依赖于其独特的结构组成，其中一个关键部分便是Fc片段。研究团队通过实验证明，Fc片段通过激活小胶质细胞，使其能够有效地清除淀粉样斑块。这一机制首次被直接阐明，解决了以往在该领域存在的许多不确定性，并为未来更安全、更有效的阿尔茨海默病治疗提供了新的方向。

　　研究的共同第一作者Giulia Albertini博士表示：“Fc片段就像一个‘锚’，它帮助小胶质细胞定位到淀粉样斑块附近，并促使这些细胞重新编程，使其具备更强的清除斑块的能力。”

　　阿尔茨海默病与淀粉样斑块的关系

　　阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，全球超过5500万人受其影响。其病因之一是大脑中淀粉样蛋白斑块的积累，这些毒性蛋白质聚集物会逐渐破坏神经元，导致记忆力减退、认知功能下降，最终演变为痴呆症。小胶质细胞作为大脑的免疫细胞，通常会围绕这些斑块聚集并尝试清除它们，但它们往往无法有效地清除这些有害物质。近年来，许多疗法的研究集中在恢复小胶质细胞的功能，以提升其清除斑块的能力。

　　Lecanemab的独特机制：Fc片段与小胶质细胞的互动

　　Lecanemab被认为是一种有效的抗淀粉样蛋白抗体疗法，它通过靶向β-淀粉样蛋白斑块，帮助减缓阿尔茨海默病的进展。然而，之前关于其机制的了解一直不够充分，尤其是清除斑块的具体过程尚不明确。

　　研究人员通过建立一个移植了人类小胶质细胞的阿尔茨海默病小鼠模型，首次在受控条件下观察Lecanemab如何激活人类小胶质细胞并促进淀粉样斑块的清除。他们发现，没有Fc片段的抗体完全失去了清除斑块的能力。这表明，Fc片段对小胶质细胞的激活至关重要。

　　清除斑块的关键细胞机制：吞噬作用与溶酶体活性

　　进一步的研究揭示了小胶质细胞在清除斑块过程中所需的关键细胞机制，包括吞噬作用和溶酶体活性。研究团队通过高分辨率技术分析，发现小胶质细胞在被Lecanemab激活后，启动了一个特定的基因程序，标志着SPP1基因的强烈表达，这一程序是斑块清除的核心。

　　未来方向：Fc片段的作用为新疗法提供蓝图

　　这一研究为未来阿尔茨海默病的治疗提供了新的视角。理解Fc片段如何激活小胶质细胞清除斑块，不仅为Lecanemab的作用提供了清晰的科学依据，也为开发未来可能不需要抗体的治疗方法开辟了道路。研究团队表示，下一代阿尔茨海默病药物的设计，或许可以基于这种机制，通过直接激活小胶质细胞来促进淀粉样斑块的清除。

　　“这项发现为开发更精确、更有效的阿尔茨海默病疗法提供了理论支持，未来我们可以探索新的治疗策略，进一步提高疗效并减少副作用。”鲁汶大学的Bart De Strooper教授总结道。

　　结语：为阿尔茨海默病治疗带来新希望

　　Lecanemab的研究不仅为阿尔茨海默病的治疗提供了新的理论基础，还为未来的药物研发指明了方向。通过更深入理解小胶质细胞在清除斑块中的作用，我们有望开发出更加高效且安全的治疗方法，改善全球数百万阿尔茨海默病患者的生活质量。

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