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BRCA2缺陷肿瘤的化疗耐药机制揭示及新治疗方向

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关键词： #健康资讯

　　化疗耐药性是癌症治疗中的一个重大难题，尤其对于那些原本对化疗敏感的肿瘤，随着时间推移往往会发展出耐药性。一旦肿瘤产生耐药，治疗的选择通常非常有限。近期，由伊拉斯姆斯MC癌症中心的Arnab Ray Chaudhuri教授领导的研究团队，揭示了BRCA2缺陷肿瘤产生耐药性的机制，并找到了可能的治疗突破口。相关研究成果已发表在《科学》杂志上。

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　　BRCA2缺陷如何导致耐药性?

　　BRCA2是一种在修复DNA双链断裂时起着关键作用的蛋白，特别是在通过同源重组(HR)修复机制中。如果BRCA2突变，DNA的双链断裂就无法有效修复，进而导致癌症的发生风险增加，尤其是乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌。为治疗这些BRCA2缺陷肿瘤，临床上通常使用PARP抑制剂，该药物通过阻断DNA的单链修复机制，让癌细胞无法通过替代修复机制存活。然而，尽管PARP抑制剂初期治疗有效，但BRCA2缺陷肿瘤通常会在数月或数年后产生耐药性。

　　意外发现：FIGNL1在耐药性中的角色

　　Ray Chaudhuri教授的团队发现，在BRCA2缺陷的癌细胞中，去除一种名为FIGNL1的蛋白后，可以恢复同源重组修复机制。这一发现超出了研究团队的预期，团队花费了相当长的时间才完全理解这一过程。FIGNL1蛋白通常会将RAD51蛋白从受损DNA上移除，而没有RAD51的参与，HR修复过程就无法进行。然而，当FIGNL1失活时，RAD51依然留在受损DNA上，从而恢复了HR修复功能，即使BRCA2缺失，癌细胞依旧能够生存下来。

　　BRCA2和FIGNL1的协作关系

　　这一研究还颠覆了以往对于BRCA2功能的认知。传统上，科学界认为BRCA2是将RAD51加载到受损DNA上的关键蛋白，但这一新发现表明，BRCA2和FIGNL1的合作关系更加复杂。BRCA2和FIGNL1共同调节DNA修复的过程，BRCA2帮助RAD51与DNA结合，而FIGNL1则帮助移除多余的RAD51。两者的相互作用微调了DNA修复过程中的RAD51水平，从而保持细胞修复机制的稳定性。

　　MMS22L-TONSL复合物：化疗耐药的新“备用系统”

　　研究人员进一步发现，在缺乏BRCA2和FIGNL1的情况下，另一个名为MMS22L-TONSL的蛋白质复合物可以代替它们的角色，继续参与RAD51的加载和DNA修复。这一“备用系统”是BRCA2缺陷癌细胞能够逃避治疗、发展耐药性的关键因素。MMS22L-TONSL复合物的作用在BRCA2突变肿瘤中非常重要，因为它确保了足够的RAD51水平以促进HR修复。

　　靶向MMS22L-TONSL复合物：新的治疗策略

　　基于这一发现，Ray Chaudhuri教授团队提出了一个潜在的新治疗策略：通过靶向MMS22L-TONSL复合物，可以破坏癌细胞的“备用修复系统”，让这些耐药肿瘤再次对化疗产生敏感性。这一靶向疗法的出现，为BRCA2缺陷肿瘤患者提供了新的治疗选择，可能在未来的临床实践中开辟新的治疗方向。

　　结论：开创BRCA2缺陷肿瘤治疗新前景

　　这项研究不仅揭示了BRCA2缺陷肿瘤耐药性背后的分子机制，还为治疗这种耐药性肿瘤提供了新的靶点。通过靶向MMS22L-TONSL复合物，有望重新激活化疗对肿瘤的杀伤作用。这一发现为BRCA2缺陷肿瘤的治疗提供了崭新的思路，尤其是在针对耐药肿瘤的治疗上，未来可能为患者带来更多的希望。

健康资讯
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#护理

2025-11-26

肝衰竭患者的营养补充
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肝脏是人体内重要的代谢器官，承担着有毒物质的解毒、营养物质的储存及合成多种生物活性物质等多重功能。肝衰竭是一种严重的肝脏功能丧失状态，可能由多种原因引起，如病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝损害等。肝衰竭患者常伴随着一系列的代谢紊乱，导致营养不良和机体免疫力降低，因此在治疗过程中，合理的营养补充显得尤为重要。 一、肝衰竭患者的营养需求 1. 能量需求 肝衰竭患者由于代谢功能降低，能量需求可能会有所变化。一般而言，轻度肝衰竭患者每日需要的热量为25-35 kcal/kg，而重度肝衰竭患者可能需要更高的能量补充，以维持体力和促进恢复。应根据患者的活动水平及代谢状态进行个体化调整。 2. 蛋白质需求 蛋白质在合成免疫球蛋白、酶及各种修复组织等方面起重要作用。肝衰竭患者在蛋白质摄入方面需谨慎。轻度肝衰竭患者通常可适量增加蛋白质摄入（1.0-1.5 g/kg），而重度肝衰竭患者则应适度限制蛋白质，以避免氨的积累导致神经毒性。可优先选择植物性蛋白或高生物价值的动物蛋白（如鱼肉、鸡蛋等）。 3. 脂肪需求 脂肪是重要的能量来源，但应选择易消化的中链脂肪酸（如椰子油），并适度控制摄入量，以避免引起消化不良和肝脏负担。此外，要注意脂肪与胆固醇的平衡。 4. 微量元素和维生素 肝衰竭患者往往伴有多种维生素和微量元素缺乏，如维生素B群、维生素C、维生素D、锌、硒等。因此，适量补充这些营养素有助于增强免疫力和促进肝细胞修复。 二、营养补充的方式 1. 膳食指导 肝衰竭患者应遵循清淡、易消化的饮食原则。适量增加新鲜蔬菜和水果的摄入，提供丰富的维生素和矿物质，同时减少高脂、高糖及刺激性食物的摄入。 2. 分餐制 可采取少量多餐的方式，避免一次性进食过多导致消化负担过重，建议每日进食5-6餐。 3. 口服营养补充剂 对于进食困难或营养不良的患者，可考虑使用口服营养补充剂。这些补充剂往往含有易于吸收的蛋白质、碳水化合物、脂肪及微量营养素。 4. 静脉营养支持 在严重食欲不振或无法通过口腔摄入足够营养时，医生可能会建议使用静脉营养支持，以确保患者能够获得足够的能量和营养物质。 三、注意事项 在进行营养补充时，肝衰竭患者及其家属应特别注意以下几点： 1. 个体化管理 不同患者的病情和营养需求存在差异，因此需根据具体情况制定个体化的营养方案。 2. 定期监测 定期检查患者的营养状态及肝功能指标，并根据检查结果调整营养补充计划。 3. 避免自我诊断和用药 肝衰竭患者在补充营养时，切勿随意自行摄入保健品或药物，应遵循专业医生的建议。 肝衰竭患者的营养补充需综合考虑多个因素，以帮助提高生活质量、促进肝功能恢复。在专业医疗团队的指导下，采用合理的饮食和补充措施，将有助于患者的康复和生活水平的提高。

#诊断

2025-11-26

假性延髓麻痹与神经退行性疾病的关系
假性延髓麻痹与神经退行性疾病的关系
假性延髓麻痹（Pseudobulbar Palsy，PBP）是一种神经系统疾病，主要表现为吞咽困难、言语障碍和情感不稳定等症状。其主要原因是中枢神经系统损伤，通常与多种神经退行性疾病相关，如肌萎缩侧索硬化症（ALS）、阿尔茨海默病、帕金森病等。本文将探讨假性延髓麻痹的机制、与神经退行性疾病的关系及其临床意义。 假性延髓麻痹的机制 假性延髓麻痹通常由大脑和脑干的上运动神经元损伤造成。这种损伤导致对控制面部、舌头和喉部肌肉运动的神经信号传递出现障碍，从而引发吞咽和言语功能的障碍。患者可能会经历口齿不清、难以吞咽和情绪波动等症状。PBP的发生和严重程度与损伤的部位和范围密切相关。 神经退行性疾病与假性延髓麻痹 许多神经退行性疾病都可能导致假性延髓麻痹。以下是几种与PBP密切相关的疾病： 1. 肌萎缩侧索硬化症（ALS）：ALS是一种渐进性神经退行性疾病，主要影响运动神经元。随着病情的进展，患者往往会出现假性延髓麻痹的症状，如吞咽困难和言语障碍。 2. 阿尔茨海默病：阿尔茨海默病会损害脑部的多种功能，包括认知和语言能力。虽然该疾病的主要特征是认知衰退，但严重病例中患者可以表现出假性延髓麻痹的症状，尤其是在晚期阶段。 3. 帕金森病：帕金森病是一种影响运动控制的神经退行性疾病，其患者在进展过程中，也可能出现假性延髓麻痹的表现，如说话变得含糊不清和吞咽困难。 4. 其他疾病：一些脊髓损伤和颅脑损伤的患者也可能经历假性延髓麻痹的症状。此外，一些中风病例也可能导致类似的表现。 临床意义与管理 假性延髓麻痹的鉴别诊断至关重要，因为它可以影响患者的生活质量和护理需求。评估假性延髓麻痹的症状后，医生通常需要进一步检查以确定是否存在潜在的神经退行性疾病。 对于假性延髓麻痹的管理，通常需要采取综合治疗的方法，包括语言治疗、吞咽康复以及营养管理等。此外，对于存在情绪障碍的患者，可能还需要心理支持和药物治疗。 结论 假性延髓麻痹是多种神经退行性疾病的潜在并发症，了解其机制及与其他疾病的关系对于临床诊断和治疗至关重要。通过早期识别和适当介入，可以改善患者的生活质量，并减轻症状的严重性。因此，针对假性延髓麻痹的研究与管理应当受到重视，以推动相关领域的发展与进步。

#诊断

2025-11-26

高免疫球蛋白D综合征的诊断标准
高免疫球蛋白D综合征的诊断标准
高免疫球蛋白D综合征（Hyper-IgD Syndrome, HIDS）是一种罕见的遗传性免疫缺陷疾病，主要由肝脏的免疫球蛋白D（IgD）水平升高所引起，通常伴随频繁的发热、皮疹和淋巴结肿大等症状。本文将就高免疫球蛋白D综合征的诊断标准进行探讨。 1. 疾病概述 高免疫球蛋白D综合征是一种自体隐性遗传疾病，通常由MVK基因突变引起，该基因位于人类第12染色体上。该综合征主要表现为反复的发热发作，伴随明显的全身症状，如关节疼痛、腹痛、皮疹等，通常在病人儿童时期或青少年时期首次发作。通过对免疫系统的评估，尤其是IgD水平的测定，可以帮助确诊该疾病。 2. 诊断标准 高免疫球蛋白D综合征的诊断并没有统一的全球标准，通常依据临床表现、实验室检测和基因分析等多方面信息做出诊断。以下是一些常见的诊断标准： 2.1 临床表现 反复发热：患者通常经历反复的发热发作，这种发作可以持续数天，期间可能伴有其他全身症状。 皮疹：一些患者会出现皮疹，特别是在发热期间，皮疹的类型可能各异。 淋巴结肿大：体检中常见淋巴结肿大，可能涉及多个淋巴区域。 关节炎：部分患者可以出现关节疼痛，类似于自身免疫性关节炎。 腹痛：患者也可能经历间歇性的腹痛，常伴随消化道症状。 2.2 实验室检测 免疫球蛋白测定：主要通过血清学测试测定免疫球蛋白D的水平。高免疫球蛋白D（通常>100 IU/ml）是诊断的重要依据之一。 其他免疫球蛋白水平：虽然IgD水平升高，但IgG、IgM和IgA水平通常不会显著异常。 炎症标志物：在发作期间，患者可能有C-反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）升高，反映出炎症状态。 2.3 基因检测 MVK基因检测：对怀疑为高免疫球蛋白D综合征的患者，可以进行MVK基因的基因测序来确认是否存在突变。这通常是确诊的金标准。 3. 诊断总结 高免疫球蛋白D综合征的诊断需要综合考虑患者的临床表现、实验室检测结果和基因分析结果。由于其症状与其他一些自身免疫性疾病和炎症性疾病相似，因此在诊断时需要进行鉴别诊断。 对高免疫球蛋白D综合征的早期识别和及时干预，对于改善患者的生活质量、减少发作频率有重要意义。因此，医生在临床实践中应高度警惕这一综合征，并在合适的条件下进行相关检查。

#诊断

2025-11-26

帕金森病引起的吞咽困难
帕金森病引起的吞咽困难
帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，主要影响运动功能，但其影响远不止于此。许多患者在疾病进展过程中，可能会出现吞咽困难（医学术语为“吞咽障碍”）。这种症状对患者的生活质量造成显著影响，可能导致营养不足、脱水甚至吸入性肺炎。本文将探讨帕金森病引起的吞咽困难的机制、影响及管理方法。 吞咽困难的机制 吞咽是一个复杂的过程，涉及多种肌肉的协调和神经的控制。在帕金森病患者中，病理变化主要影响基底 ganglia、脑干及其他相关区域，导致吞咽过程中的肌肉控制能力下降。主要机制包括： 1. 肌肉无力与僵硬：帕金森病会导致舌头、喉咙和食道的肌肉变得僵硬或无力，使得正常的吞咽动作受到干扰。 2. 运动迟缓：患者可能会出现动作迟缓，导致吞咽时的动作不够迅速和协调。 3. 神经反馈机制受损：中枢神经系统对吞咽的控制和反馈机制可能受到影响，使得患者难以有效地感知吞咽的必要性和及时性。 吞咽困难的表现 帕金森病患者的吞咽困难可能表现为以下几个方面： 1. 吞咽缓慢或困难：患者在吞咽时感到阻碍，可能需要更长的时间才能完成这一过程。 2. 食物残留：吞咽后食物可能滞留在口腔或喉咙，造成不适。 3. 吃东西时咳嗽：喝水或吃食物时，患者可能常常会咳嗽，这往往是因为食物误吸入气管。 4. 体重下降：由于进食困难，患者可能无法摄入足够的营养，导致体重下降，影响整体健康状况。 管理与治疗 对于受到吞咽困难困扰的帕金森病患者，有一些管理和治疗方法可以帮助缓解症状，提高生活质量： 1. 饮食调整：推荐患者摄入易于吞咽的食物，如软食和流质食物，避免干硬或黏稠的食物。同时，分小口进食、慢慢咀嚼可以减少呛咳和窒息的风险。 2. 专业评估与治疗：口腔或吞咽障碍的专业评估可以帮助识别具体问题，言语治疗师（SLP）可以提供逐步吞咽训练和策略。 3. 体位调整：进食时保持适当的体位，如坐直，有助于改善吞咽效果。 4. 药物管理：对于一些病人，可能需要调整帕金森病的药物治疗，以改善运动症状，从而间接促进吞咽功能。 5. 营养支持：在严重的情况下，可以考虑使用营养补充剂或甚至在医师指导下进行肠内喂养。 结论 吞咽困难是帕金森病患者常见的症状之一，其对患者的生活质量产生深远影响。通过专业的评估和干预，患者可以获得更好的管理和支持。关注吞咽困难的研究与治疗，对于提升帕金森病患者的整体健康水平尤为重要。对患者及其家属来说，了解这一症状并采取积极的应对措施，将有助于改善日常生活的质量。

#病因

2025-11-26

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