阿斯巴甜(Aspartame)作为一种使用超过四十年的人工甜味剂，因甜度高达蔗糖的200倍且几乎不含热量，被广泛应用于无糖饮料、口香糖、代糖调味料及各类低热量食品中。它的出现，曾被认为是健康饮食的理想替代方案。然而，尽管各国都设定了阿斯巴甜的每日安全摄入量，其长期摄入的生理影响仍存在争议。　　近日发表在 《Allergy》 的一项研究揭示，阿斯巴甜并非完全“无害”，它可能通过多种机制损伤肠道细胞，包括细胞毒性、基因破坏、炎症反应与肠屏障受损。　　低浓度即可致损：肠道细胞“提前崩溃”　　研究团队利用Caco-2肠上皮细胞、人肠道类器官及肠道芯片模型，模拟了日常摄入剂量(1–10 mg/mL)的阿斯巴甜暴露。　　结果显示，即使浓度仅为 0.625 mg/mL，肠道细胞活力便开始下降，且人肠道类器官出现结构塌陷、腔体消失等形态损伤。这意味着，远低于部分食品中可能出现的剂量，就足以对肠细胞造成不良影响。　　阿斯巴甜扰乱基因调控：肠细胞“无法自愈”　　通过转录组分析，研究者发现阿斯巴甜在肠道芯片模型中可引起数百至上千个基因表达的显著变化。　　其中，受影响最明显的通路包括：　　未折叠蛋白反应、氧化应激、TNF炎症通路等应激反应被激活;　　DNA复制与修复相关基因被抑制，导致细胞丧失修复受损DNA的能力。　　更具体地，阿斯巴甜显著抑制了BRCA1、RAD51、POLA1、PCNA等关键DNA修复与复制基因的表达。后续实验发现，随着阿斯巴甜浓度增加，肠上皮细胞的增殖速度明显下降，提示其长期摄入可能会削弱肠道组织的再生能力。　　氧化应激与炎症反应：阿斯巴甜的“双重攻击”　　研究显示，阿斯巴甜可通过激活NF-κB通路引发炎症级联反应，这是炎症反应的核心信号轴。　　在这一过程中，肠细胞会释放出大量促炎因子与趋化因子，包括IL-15、IL-18、CXCL10、CCL20等，吸引免疫细胞浸润，加剧炎症状态。　　值得注意的是，使用抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸(NAC) 后，NF-κB的激活程度显著下降，提示氧化应激是炎症反应的关键驱动因素。当研究人员中和TNF-α或抑制NF-κB后，阿斯巴甜的细胞毒性也随之减弱，进一步确认了炎症在其致损机制中的核心作用。　　屏障功能受损：肠道防线被撕开缺口　　肠道屏障由紧密连接蛋白和黏附蛋白共同维持，而研究发现，阿斯巴甜会显著抑制CLDN家族、OCLN、MYH9等基因的表达，削弱细胞间连接。　　在肠道芯片模型中，这种破坏呈剂量依赖性：　　在10 mg/mL浓度下，仅2天便可观察到屏障渗透性增加;　　在2.5 mg/mL浓度下，第4天也出现明显屏障破坏。　　免疫荧光结果同样显示，ZO-1等紧密连接蛋白的分布紊乱，导致肠道“防御墙”出现漏洞，有害物质更易渗入体内。　　降解产物“联合作恶”：放大毒性效应　　阿斯巴甜在人体代谢后会分解为苯丙氨酸、天冬氨酸和甲醇。单独使用这些成分时，只有高浓度才表现出明显毒性;然而，当三者共同存在时，即便是等效 0.62 mg/mL阿斯巴甜剂量，也能诱发明显的细胞死亡、ROS生成与NF-κB激活。　　这说明阿斯巴甜的毒性不仅来源于其本身，更可能来自降解产物间的协同作用。　　研究启示：重新审视“无糖”背后的健康风险　　这项研究从多个维度揭示了阿斯巴甜在肠道层面的潜在危害，包括：　　细胞活性下降与结构破坏;　　基因表达紊乱与修复功能受损;　　NF-κB介导的炎症反应增强;　　紧密连接受损导致屏障功能下降。　　对于公众而言，减少阿斯巴甜类代糖食品的摄入，多选择天然食材，是维护肠道健康的有效方式。　　而对监管机构而言，这一研究为重新评估阿斯巴甜的长期安全性与使用标准提供了关键科学依据。　　结语：肠道健康的“甜蜜代价”不容忽视　　肠道被誉为人体健康的“基石”，任何损伤都会引发连锁反应。　　这项研究提醒我们：即使是被标榜为“健康”“无糖”的甜味剂，也可能在长期使用中留下隐患。　　科学理性地看待代糖，保持适度与平衡，才是真正的健康之道。

　　在2025年美国心力衰竭学会(HFSA)年度科学会议上发布的一项最新研究显示，心力衰竭在老年人群中的病情进展速度远超预期，尤其是处于疾病早期阶段的患者，更容易在数年内发展为更严重的阶段。　　心力衰竭负担沉重，老年患者成为高危人群　　目前，美国约有 670万人患有心力衰竭，而老年人群承受的健康负担最为突出。得克萨斯大学西南医学中心的 Nicholas Talbot 医师 在会议上指出，虽然过去已有大量研究对心力衰竭不同阶段的患病率进行了统计，但针对 老年人心力衰竭进展规律与风险预测因素 的研究仍相对匮乏。　　纵向研究揭示：6年间多数老年人病情出现恶化　　为了更深入了解老年人心力衰竭的进展过程，Talbot团队基于“动脉粥样硬化风险社区研究(ARIC)”的数据，对参与者进行了长达6年的随访分析。研究覆盖了2011年至2019年期间共 6112名 平均年龄为74岁的老年人，其中 2894人 完成了后续随访。　　结果发现，从第5次随访到第7次随访期间：　　无心衰(0期)患者比例由 3%降至1%;　　A期由 17%降至6%;　　B期由 78%升至86%;　　C期则由 3%增至8%。　　总体来看，超过五分之一的参与者在6年内病情加重，其中C期患者比例增长了两倍。尤为值得注意的是，处于早期阶段的患者中，88%的0期患者和82%的A期患者 在随访期间出现了明显进展。　　多因素影响病情演变，冠心病与房颤风险最高　　研究还发现，多种因素与心力衰竭进展密切相关。总体上，男性、年龄较大、有多种慢性疾病(如肥胖、糖尿病) 的人群，以及 NT-proBNP 等生物标志物水平升高 的患者更易出现病情加重。　　其中，冠心病与房颤 被确定为推动心力衰竭进展的 两大关键危险因素。Talbot强调，这一结果提示临床医生应加强对这些共病的早期管理，以延缓心衰恶化进程。　　专家点评：多因素交织导致病情加重，需全方位防控　　明尼苏达大学心脏病专家 Daniel Garry 在点评中指出，该研究为理解老年人心力衰竭的自然进展提供了宝贵数据，但也提出了新的研究方向。　　他表示：“这项研究的设计非常扎实，但未来应扩展到 更年轻的群体，以比较不同年龄层的进展模式。毕竟，身体机能衰退与适应力下降 也是推动疾病发展的重要因素之一。”　　结论：强化早期筛查与干预，是应对老年心衰的关键　　综合研究结果可以看出，老年人心力衰竭的进展速度快、风险高，尤其是在疾病尚未出现明显症状的早期阶段。因此，临床应注重早期识别与干预，通过 控制血压、管理糖尿病、改善生活方式及监测生物标志物 等措施，延缓病情进展、改善预后。　　正如Talbot总结的那样：“心力衰竭在老年人群中的进展并非少数现象，这提醒我们必须在疾病早期阶段保持警惕，从源头降低风险。”

　　近日，恒瑞医药发布公告称，其自主研发的瑞维鲁胺片正式获批开展前列腺癌Ⅲ期临床试验。这一进展标志着该药在前列腺癌治疗领域的研发迈入关键阶段，也意味着国产第二代雄激素受体(AR)抑制剂有望进一步拓展适应症。　　更强效的AR信号抑制：瑞维鲁胺的作用机制　　瑞维鲁胺片属于第二代AR抑制剂，可通过高选择性地阻断雄激素与其受体(AR)的结合，从而抑制AR信号通路的活化，达到抑制前列腺癌细胞生长的目的。　　相较于传统的第一代AR抑制剂(如氟他胺、比卡鲁胺)，瑞维鲁胺不仅具有更强的受体拮抗能力，而且无激动作用，避免了药物“反向刺激”导致的疗效降低问题。这使其在耐药性控制与长期用药安全性方面表现更优。　　前列腺癌治疗：从甾体类到非甾体类的进化　　前列腺癌是男性常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤，其生长与雄激素密切相关。AR抑制剂通过切断肿瘤细胞的“激素信号来源”，是临床治疗的重要手段。　　现有AR抑制剂分为甾体类和非甾体类两大类：　　甾体类AR抑制剂(如醋酸环丙孕酮)虽然能有效抑制雄激素，但常伴随肝毒性、男性乳腺发育、性欲下降等副作用，临床应用受到限制;　　非甾体类AR抑制剂则因具有高选择性、低毒性和良好耐受性，逐渐成为主流选择。　　第二代非甾体AR抑制剂代表药物包括恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺等，其全球市场规模持续扩大，仅2024年全球销售额已超过百亿美元。　　国产创新药崛起：瑞维鲁胺的研发历程与布局　　恒瑞医药的瑞维鲁胺片于2022年首次获批上市，主要用于治疗高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。此次获批Ⅲ期临床试验，意味着其有望在更广泛的前列腺癌患者群体中验证疗效与安全性。　　据公告披露，截至目前，瑞维鲁胺片项目累计研发投入约6.93亿元人民币，充分体现了恒瑞在创新药物领域的长期投入与战略决心。　　展望未来：国产AR抑制剂竞争力持续提升　　随着瑞维鲁胺片进入Ⅲ期临床阶段，恒瑞医药有望在第二代AR抑制剂市场中占据更大份额。该药若顺利完成临床并扩大适应症，将成为推动国内前列腺癌精准治疗和创新药自主化的重要力量。　　业内专家指出，瑞维鲁胺的成功不仅将提升中国在雄激素信号通路抑制剂领域的创新水平，也有助于打破外资药物在高端肿瘤治疗市场的垄断，为患者提供更高性价比、更本土化的治疗选择。　　总结：　　恒瑞医药瑞维鲁胺片Ⅲ期临床获批，意味着国产第二代AR抑制剂正向国际水准迈进。未来，随着临床数据积累和适应症扩展，该药有望成为国内前列腺癌治疗领域的又一标志性创新成果。

　　注意缺陷多动障碍(ADHD)，俗称多动症，是一种典型的儿童期神经发育障碍，具有明显的遗传背景。该病影响全球约5%的儿童和2.5%的成年人，并与学习困难、低社会适应能力等一系列不良预后相关。尽管已有研究发现多种常见的基因突变与ADHD存在关联，但罕见基因突变在ADHD中的作用机制仍未完全明确。　　最新研究：罕见基因突变与ADHD的高风险关联　　2025年11月12日，丹麦奥胡斯大学的Anders D. Børglum教授团队(包括共同第一作者Duan Jinjie)在国际顶级期刊《Nature》上发表了题为《Rare genetic variants confer a high risk of ADHD and implicate neuronal biology》的研究论文。该研究通过对近9千名ADHD患者和超过5万名对照个体的外显子测序数据分析，首次揭示了多个罕见基因突变与ADHD的显著相关性。　　关键基因：MAP1A、ANO8 和 ANK2　　在此次研究中，科学家们确定了与ADHD密切相关的三个关键基因：MAP1A、ANO8 和 ANK2。这三种基因所编码的蛋白质相互作用网络具有特殊的结构，它们主要富集了与其他神经发育障碍相关的罕见突变风险基因。并且，这些基因都与细胞骨架的组织、突触功能及RNA加工等神经生物学过程紧密相关。　　研究还发现，这些基因在产前和产后大脑发育的不同阶段，以及在GABA神经元和多巴胺能神经元等不同类型的神经元中表现出较高的表达水平。　　罕见基因突变与智力和社会经济地位的关系　　进一步的分析表明，ADHD患者中的罕见有害突变与较低的社会经济地位和教育水平密切相关。在一组ADHD成人患者的样本中，研究发现每个罕见有害突变的出现，平均会导致患者智商(IQ)下降2.25分。这一发现进一步表明，ADHD不仅仅是一个行为问题，其遗传因素也可能与认知能力和社会经济背景有关。　　精神疾病共病与特定基因的关系　　研究还发现，患有ADHD和智力障碍的个体，其罕见基因突变负担更为沉重。同时，ADHD患者的精神疾病共病(如焦虑、抑郁等)并非普遍存在，而是集中在某些特定基因中的罕见突变积累上。这表明，ADHD患者中的精神共病更多是由特定基因的变异引起，而非广泛的基因功能约束。　　研究意义：为精准治疗提供新线索　　该研究的成果具有重要临床意义。通过揭示ADHD患者中罕见基因突变的积累效应，研究为制定精准治疗策略提供了新的理论依据。未来，基于这些遗传标志的个性化治疗或能显著改善ADHD患者的症状，并减少精神疾病的共病负担。　　总的来说，ADHD的治疗不再仅仅依赖于传统的药物和行为疗法，越来越多的研究表明，遗传学的干预有望为患者提供更有效的治疗选择。

　　抑郁症在过去几十年中发病率不断上升，已成为全球范围内导致残疾的主要疾病之一。传统的抗抑郁药物，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，虽广泛应用，但其治疗效果往往显现缓慢，且可能引发多种副作用。近期，一项由中国科学技术大学和天津医科大学联合开展的研究，提出了基于5-HT1AR信号通路选择性的快速抗抑郁新策略，为克服SSRI药物起效缓慢的局限提供了新的思路。　　SSRI的局限性与5-HT1AR受体的研究突破　　单胺假说自20世纪50年代提出后，成为抑郁症病理机制的经典理论之一。传统的SSRI类药物通过选择性阻断5-羟色胺(血清素)再摄取，来提高脑内血清素水平，从而改善抑郁症状。然而，SSRI的起效缓慢以及其对某些患者效果不佳，一直是临床治疗中的难题。　　研究表明，在SSRI用药过程中，5-HT1A受体的负反馈作用可能会抑制抗抑郁效果。5-HT1A受体包括突触前膜的自身受体和突触后膜的异源受体，这两种受体在不同脑区发挥作用。自身受体主要位于中缝背核(DRG)，其激活通过Gi3蛋白传递信号，通常会降低血清素水平，影响抗抑郁效果。而异源受体则位于海马和前额叶皮层，激活后通过Go蛋白传递信号，更有利于产生抗抑郁反应。　　5-HT1AR信号通路选择性激动剂TMU4142的创新设计　　为了解决上述问题，研究团队开发了一个信号通路选择性激动剂TMU4142，该药物能够精确激活5-HT1AR受体的GoA信号通路，避免了Gi3信号通路的激活，从而减少了对5-HT1A自身受体的负反馈影响。实验结果表明，TMU4142在小鼠抑郁模型中展现了显著的快速抗抑郁效应，并且能够避免激活中缝背核的5-HT1A自身受体，这是其实现快速起效的关键。　　研究核心发现与新策略的潜力　　该研究的核心发现包括：　　通过G蛋白解离试验，研究团队揭示了5-HT1AR激动剂的Gi/o信号转导特征;　　研究确定了5-HT1AR与GoA、Gi3、Gz三种不同类型的G蛋白复合物的结构，为信号选择性提供了理论依据;　　TMU4142是一个具有GoA选择性的5-HT1AR激动剂，在抑郁症小鼠模型中能够迅速产生抗抑郁效果。　　这些发现为未来开发速效抗抑郁药物提供了新的策略，即通过区分异源受体和自身受体的不同信号通路，选择性激活有利于抗抑郁的信号通路，以克服传统药物的起效缓慢和副作用问题。　　展望未来：开创抗抑郁药物新纪元　　研究团队的这一突破性成果为快速抗抑郁药物的研发指明了方向。与现有的抗抑郁药物相比，TMU4142展示出显著的优势，包括更短的起效时间和较低的副作用，可能为大量抑郁症患者带来新的治疗选择。随着临床试验的进一步推进，这种选择性激动剂有望成为未来抗抑郁药物的新一代替代品。　　这一研究不仅为抗抑郁药物的研发提供了新的理论基础和技术路径，也为患有抑郁症的全球患者带来了新的希望，标志着抑郁症治疗进入一个更精准、更高效的新时代。

　　长期以来，“心脏病患者应避免咖啡因”几乎是医疗界的共识。然而，一项发表在《美国医学会杂志》(JAMA)上的最新研究却颠覆了这一传统观念——每天一杯咖啡，不仅不会诱发房颤，反而可能让房颤复发风险下降39%!　　这项名为 DECAF(Does Eliminating Caffeine Avoid Atrial Fibrillation) 的随机对照临床试验，为咖啡正名，也为全球数以千万计的房颤患者带来了新的生活希望。　　全球首个临床随机研究：咖啡可能不是“罪魁祸首”　　研究由加利福尼亚大学等多国科研机构联合完成，纳入了来自美国、加拿大和澳大利亚5家医院的200名房颤患者，平均年龄69岁，其中七成以上为男性。所有受试者均计划接受电复律治疗以恢复正常心律。　　他们被随机分为两组：　　咖啡组(100人)：每日饮用至少1杯含咖啡因的咖啡(相当于一杯美式或一份意式浓缩)。　　戒咖啡组(100人)：完全停止摄入含咖啡因或脱咖啡因咖啡及其他含咖啡因饮品。　　试验持续6个月，研究团队通过医疗设备持续监测房颤复发情况。　　研究结果：咖啡饮用者复发率更低　　结果出人意料：　　咖啡组每周平均饮用7杯，戒咖啡组则完全不摄入咖啡因。　　咖啡组房颤复发率仅为47%，而戒咖啡组高达64%。　　总体风险降低约39%，且两组不良反应差异不显著。　　换句话说，适量饮用咖啡不仅未增加心律失常风险，反而显示出一定的保护作用。　　咖啡为何能“护心”?研究者提出四大机制　　研究负责人 Gregory Marcus 教授 提出了几种可能的解释：　　促进活动量：咖啡因提升精力与运动水平，而规律运动有助于心律稳定。　　利尿降压：咖啡的轻度利尿作用可能降低血压，间接减轻心脏负担。　　抗炎作用：咖啡中的多酚类物质具备抗氧化与抗炎效果，减少心脏炎症。　　替代效应：喝咖啡的人往往减少对含糖饮料等不健康饮品的依赖。　　这些机制共同指向一个方向——咖啡在合理剂量下，可能成为心血管健康的“意外助攻”。　　科学颠覆常识：谨慎而非恐惧　　虽然研究结果令人振奋，但科学家也提醒：　　本研究对象为已有房颤史且习惯饮咖啡的人群，不代表所有人都适用。　　对咖啡因敏感、患有焦虑、失眠或消化道疾病的人，仍应谨慎饮用。　　“一杯”才是关键剂量，过量饮用仍可能引发心悸、睡眠障碍等不适。　　这一发现的真正意义在于，科学从不惧推翻旧认知，而是以证据为准绳不断更新。正如脂肪、鸡蛋从“健康黑名单”中被“平反”，咖啡也在科学验证中重新被理解。　　结语：清晨那杯咖啡，也许正是心脏的温柔“唤醒”　　随着精准医疗的发展，未来医生也许能根据基因与代谢特征回答：　　“谁最适合喝咖啡?”、“一天该喝多少?”、“什么时候喝最安全?”　　但在此之前，这项研究至少让数百万房颤患者重拾信心——　　那杯让人清醒的咖啡，或许也是守护心脏的一剂“良方”。　　科学的魅力，不在于一成不变，而在于不断发现新的可能。

　　2025 年 11 月 5 日，南方医科大学及广东省人民医院的李洋、李鑫、曾琴研究团队在 《Science Translational Medicine》 上发表了题为《The m6A demethylase FTO links TLR7 to mitochondrial oxidation driving age-associated B cell formation in systemic lupus erythematosus》的研究论文，并被选为当期封面。这项研究从代谢与免疫调控角度揭示了系统性红斑狼疮(SLE)的新致病机制，为临床提供了潜在的分子靶点。　　年龄相关 B 细胞(ABC)扩增与狼疮肾损伤密切相关　　系统性红斑狼疮是一种复杂的自身免疫疾病，近年来研究者发现患者体内存在 年龄相关 B 细胞(Age-associated B Cell, ABC) 的异常扩增。这些细胞可分泌大量自身抗体，从而引发组织炎症和免疫损伤。然而，ABC 如何驱动疾病进展的分子机制仍未被完全阐明。　　南方医科大学团队的研究结果表明，SLE 导致的肾脏损伤与 ABC 的异常扩增密切相关，而这一过程由 m6A 去甲基化酶 FTO 所介导。FTO 的上调成为连接 B 细胞代谢紊乱与免疫反应过度的关键环节。　　FTO 高表达促进 ABC 扩增并加重免疫反应　　研究发现，在 SLE 患者的 ABC 中，FTO 的表达水平显著高于健康人群，并且其表达强度与肾脏免疫损伤程度呈正相关。　　实验进一步表明：　　在小鼠和人类 B 细胞中过度表达 FTO 会导致 ABC 数量增加;　　在易感狼疮小鼠中，这种变化会加重系统性炎症反应;　　而敲除 FTO 则显著降低自身免疫反应并缓解疾病症状。　　这些结果表明，FTO 是 ABC 扩增及 SLE 病理进展的关键调控因子。　　TLR7-FTO-ATP6V1G1 信号通路：驱动 ABC 分化的新机制　　研究团队还揭示了 FTO 的上游与下游信号机制。　　当 TLR7-MyD88 通路被激活时，FTO 表达被诱导上升;而 FTO 又通过 m6A 依赖性修饰 靶向 ATP6V1G1，从而促进由 TLR7 驱动的 ABC 分化。　　当 FTO 缺失时，ATP6V1G1 介导的 V-ATP 酶活性下降，导致溶酶体自噬受损，细胞内受损线粒体积累，进一步造成线粒体功能障碍。研究者观察到，这些 B 细胞出现了 氧化磷酸化降低、活性氧(ROS)增加、细胞增殖受阻 等变化，从而抑制 ABC 的形成与扩增。　　线粒体代谢紊乱与免疫失衡的关键联系　　该研究首次将 FTO 的表观修饰功能 与 B 细胞的代谢状态 联系起来，揭示了 TLR7-FTO-ATP6V1G1 信号通路如何通过线粒体代谢影响免疫细胞命运。这一机制阐明了系统性红斑狼疮中 代谢与免疫相互作用的核心环节。　　封面图像与研究意义　　论文封面展示了狼疮性肾炎患者的肾组织切片：绿色代表 B 细胞，红色代表 FTO，白色代表 ATP6V1G1，蓝色为细胞核。图像直观呈现了免疫细胞代谢通路的异常激活。　　研究团队指出，靶向 FTO 或相关代谢通路 可能成为 SLE 新型治疗策略，为控制自身免疫反应和防止器官损伤提供新的方向。　　总结　　南方医科大学的这项研究揭示了 FTO 在系统性红斑狼疮中的代谢调控作用，明确了 TLR7-FTO-ATP6V1G1 通路 在 ABC 形成及疾病发展的关键地位。该成果为深入理解 SLE 的分子机制提供了新思路，也为未来靶向代谢干预治疗自身免疫疾病提供了重要理论依据。

　　癌症作为全球第二大死亡原因，每年导致近千万人离世。世界卫生组织(WHO)数据显示，2022年全球新发癌症病例超过2000万，其中肺癌、乳腺癌与结直肠癌发病率居高不下。尽管免疫治疗——尤其是免疫检查点抑制剂——为部分患者带来了曙光，但其响应率低、副作用大的局限仍困扰临床应用。　　近日，来自麻省理工学院(MIT)等机构的研究人员在《美国国家科学院院刊(PNAS)》发表最新成果，提出了一种“让癌细胞自我背叛”的抗癌新思路。他们通过让癌细胞“自产”免疫激活分子cGAMP，从内部激活免疫反应，实现“以癌攻癌”的全新疗法。　　让癌细胞从“旁观者”变为“主角”　　在肿瘤微环境中，癌细胞虽然数量众多，却常因信号通路缺陷无法参与免疫反应，成为免疫治疗的“观众”。而研究团队的核心创新在于：重启癌细胞内的cGAS-STING通路。　　STING通路是人体天然免疫系统的重要组成部分，能通过产生干扰素和促炎因子召唤免疫细胞攻击病灶。然而，传统的STING激动剂在临床上常因需要高剂量注射、诱发系统性炎症反应而受限。　　研究者们采用mRNA技术，将编码cGAS酶的mRNA封装进脂质纳米颗粒并精准递送至肿瘤内部。进入细胞后，cGAS利用癌细胞内丰富的DNA碎片合成cGAMP，这种分子会向周围免疫细胞“发出求援信号”，从而局部激活STING通路，实现免疫系统对肿瘤的精准打击。　　双管齐下：联合疗法显著提升疗效　　在小鼠黑色素瘤模型中，研究者发现：　　单独使用cGAS mRNA或PD-1抑制剂，均能有效抑制肿瘤生长;　　当两者联合使用时，约30%的实验小鼠实现了完全肿瘤消退。　　进一步分析显示，这一策略不仅激活了CD8⁺T细胞与NK细胞等“免疫杀手”，还提升了树突状细胞和巨噬细胞的抗原呈递能力，形成了一个多层次的免疫防御网络。　　局部激活，低毒高效的新模式　　相比传统直接注射STING激动剂的方法，该方案毒性更低、效果更强。脂质纳米颗粒可将mRNA“锁定”在肿瘤区域内，使免疫激活仅发生在局部，从而避免引起系统性炎症反应或自身免疫损伤。　　研究作者形象地比喻道：“我们等于在肿瘤内部建起了一座‘免疫工厂’，既安全又高效，让癌细胞在不知不觉中制造出摧毁自己的武器。”　　从“外攻”到“内生”的癌症治疗新理念　　这项研究的意义不仅在于疗效突破，更在于思维的转变。研究团队通过“就地取材”的方式，让癌细胞自我生产免疫分子，从免疫逃逸者变为免疫反应的助推者。　　此外，这种平台型策略具有极强的拓展性。研究人员表示，只需更换mRNA编码内容，便可让癌细胞合成其他免疫调节分子，未来可与放疗、化疗等DNA损伤疗法联合使用，进一步增强治疗效果。目前团队正计划开发静脉注射剂型，以加速临床转化。　　让癌症“自食其果”的未来　　正如研究者所言，这项创新疗法的核心哲学在于“借力打力”。它不再依赖外部强攻，而是借助癌细胞自身的生物特性，让其在内部制造出免疫武器，实现“以毒攻毒”。　　随着mRNA技术的持续进化与免疫学研究的深入，这一策略有望成为未来抗癌领域的突破方向。或许有一天，我们不必再以猛烈的方式摧毁肿瘤，而是学会引导它们在自身混乱中走向自我毁灭。

　　在战场上，伪装成敌军是常见的突围策略。而在人体内部，肿瘤细胞似乎也掌握了类似手段——它们通过“伪装”成免疫细胞来逃避监视并加速扩散。　　近日，美国俄勒冈健康与科学大学的Lisa M. Coussens及其团队发表最新研究，首次系统性提出并验证了“肿瘤免疫拟态(tumor immune mimicry)”的概念。研究表明，一部分乳腺癌细胞竟能表达典型免疫细胞表面受体，如CD45、CD69等，从而在压力环境下提升自身存活和增殖能力，进一步推动肿瘤的恶性进展。　　肿瘤细胞为何要“扮成”免疫细胞?　　乳腺癌的进展不仅源于肿瘤细胞持续增殖，更与其对环境的适应能力有关。在肿瘤微环境中，癌细胞能够去分化，获得干细胞样特征，从而增强侵袭、转移能力。近年来，研究陆续显示某些肿瘤细胞能够模仿成纤维细胞、内皮细胞等，以提升生存优势。但此次研究表明，它们甚至可以模仿免疫细胞，这是首次被系统性确认。　　单细胞分析揭示特殊肿瘤亚群：免疫拟态细胞　　研究团队整合70例乳腺癌单细胞RNA测序数据，并构建不依赖聚类结构的细胞识别流程。通过筛选具有上皮来源特征(如KRT14/18/19)且存在拷贝数变异的细胞，他们捕捉到了这些“非典型”肿瘤细胞亚群。　　结果显示：　　约 <5% 的肿瘤细胞表面表达了 免疫细胞受体(如CD3、CD14、CD45、CD68、CD69、CD74等)　　这些细胞具备明显的 去分化特征　　富集 NFκB信号通路　　在 三阴性乳腺癌及高级别肿瘤中更常见　　研究团队将其命名为：“免疫拟态细胞”。　　进一步组织样本检测显示，在超过半数乳腺癌组织中都能观察到表达CD69的上皮细胞，且在化疗后更为明显，提示其可能是肿瘤在应激条件下的适应策略。　　免疫伪装不仅能“藏身”，还能“强身”　　在体外及动物模型实验中，研究者发现：　　应激或化疗刺激会 提高免疫拟态细胞的比例　　这些细胞 依然保持强增殖能力　　过表达CD69可 加速肿瘤生长与转移　　删除CD69则能 延缓肿瘤进展　　也就是说，免疫拟态不仅是伪装，更是一种 促进恶性增强的生存策略。　　临床潜力：或成新型标志物与治疗靶点　　该研究带来两方面重要启示：　　检测免疫拟态标志物(如CD69)有望用于：　　患者风险分层　　化疗反应评估　　复发风险预测　　靶向免疫拟态细胞或可：　　提高化疗敏感性　　抑制肿瘤早期复发　　阻断转移扩散　　这一机制的确认，揭示了肿瘤逃避免疫与恶性提升的一条新通道。　　小结　　乳腺癌细胞通过表达免疫细胞标志物获得伪装能力，这种“免疫拟态”不仅帮助它们从免疫系统中“蒙混过关”，还提高其在恶劣环境下的生存与增殖能力。未来，围绕免疫拟态细胞的检测与干预策略，有望为对抗肿瘤耐药与转移提供新的突破方向。　　肿瘤不仅在增长，它在“学”——并且学得很快。

　　2025年8月，《柳叶刀·传染病》(Lancet Infectious Diseases)发表了一项关于儿童发热性尿路感染(UTI)抗生素疗程的最新研究。结果显示，个体化抗生素疗程在减少抗生素使用方面表现突出，有望为临床优化治疗策略提供新方向。　　研究背景与目的　　目前，针对儿童发热性尿路感染的最佳抗生素疗程尚无定论。传统上，医生多采用10天标准疗程，但这一做法可能导致抗生素过度使用与耐药性增加。　　丹麦研究团队开展的这项研究旨在验证：根据个体临床恢复情况调整疗程，是否能在不降低疗效的前提下，减少抗生素暴露。　　研究设计与方法　　本研究名为 INDI-UTI，为一项开放标签、随机、对照、非劣效性临床试验，在丹麦8家医院联合开展。　　研究对象为3个月至12岁、体温≥38℃、且尿液培养证实存在病原菌生长的患儿。　　符合条件的儿童被随机分为两组：　　个体化治疗组：在病情明显好转(退热、腹痛及排尿困难消失)后再延长3天治疗，总疗程不少于4天;　　标准治疗组：统一使用10天抗生素疗程。　　主要观察指标包括：　　停止治疗后28天内的复发性UTI发生率(非劣效性界值为7.5%);　　抗生素总使用天数与相关不良事件发生率。　　研究结果　　在2022年3月至2024年3月期间，共有694名儿童接受筛查，其中408名纳入分析。　　个体化治疗组205例，中位疗程5.3天;　　标准治疗组203例，疗程固定为10天。　　复发性UTI的发生率为：　　个体化组11%(23例);　　标准组6%(12例);　　两组差异为5.3个百分点，未超过非劣效性界值(P=0.24)。　　抗生素使用方面：　　个体化组中位6.0天，　　标准组10.0天，　　两组差异显著(P<0.0001)。　　此外，抗生素相关不良事件在个体化组的发生率为6.8例/100患者日，明显低于标准组的11.1例/100患者日(P=0.0003)。两组严重不良事件发生率接近(8% vs 7%，P=0.79)。　　研究结论与启示　　研究结果表明，对于大多数发热性UTI患儿，个体化疗程虽略增复发风险，但显著减少抗生素使用时间与药物相关不良反应。　　这意味着，个体化治疗策略或可成为儿童UTI治疗的新方向，在保障疗效的同时，有助于实现抗菌药物合理化使用与抗药性防控。　　研究者指出，未来仍需进一步探索哪些患儿更适合继续10天疗程，以便在疗效与安全性之间取得最佳平衡。