近日，一则关于“服用左氧氟沙星可能导致跟腱断裂”的话题在社交媒体上引发广泛关注。不少网友表示，这一常识之前从未听说过，引发了普遍的担忧。左氧氟沙星是一种临床常用的抗生素，而“肌腱断裂”这一潜在的严重不良反应却鲜为人知。那么左氧氟沙星究竟如何与肌腱断裂相关?又有哪些用药注意事项值得我们关注?本文将带大家详细了解这一问题。　　左氧氟沙星如何导致肌腱损伤?　　左氧氟沙星属于氟喹诺酮类抗生素，凭借广谱抗菌作用，被广泛用于治疗呼吸道、泌尿系统及皮肤软组织感染等多种疾病。然而，像所有药物一样，左氧氟沙星也存在潜在的副作用，其中肌腱病(tendinopathy)便是其严重但罕见的不良反应之一。　　不良反应发生率　　肌腱病风险：使用左氧氟沙星后引发肌腱病的概率约为0.01%至0.1%。　　肌腱断裂风险：发生率更低，约为不到0.01%，即每万人中不到1人会出现肌腱断裂。　　机制分析　　目前，研究认为左氧氟沙星可能通过以下机制导致肌腱损伤：　　脱氧核糖核酸(DNA)的损伤：药物干扰细胞代谢过程，抑制成纤维细胞活性，影响肌腱修复。　　干扰胶原合成：导致肌腱韧性降低，结构脆弱。　　毒性作用：某些情况下可能引发肌腱细胞变性甚至坏死。　　高风险人群：这些用药时需格外注意　　左氧氟沙星导致肌腱问题的风险并非对所有人群都相同。以下五类人群属于高风险群体，用药期间需更为谨慎。　　1. 老年人(60岁以上)　　随年龄增长，肌腱韧性降低、血供减弱，更易受到药物影响。　　2. 同时使用糖皮质激素的患者　　糖皮质激素本身可削弱肌腱修复功能，与左氧氟沙星合用可能显著增加肌腱损伤风险。　　3. 肾功能不全的患者　　肾功能不全可能导致药物排泄减慢，导致血药浓度升高，毒副作用风险增加。　　4. 器官移植患者(如肾移植后患者)　　长期使用免疫抑制剂(包括激素)加上总体健康状态较差，肌腱问题风险更高。　　5. 运动员及长期高强度体力劳动者　　运动员的肌腱负荷较大，用药期间需避免剧烈运动，否则易导致肌腱超负荷损伤。　　症状与警惕：用药后需如何监测?　　研究显示，服用左氧氟沙星导致肌腱损伤或断裂可能出现的时间范围较广：　　从用药后几小时内出现症状，到停药后6个月内仍可能发生;　　多数情况会发生在用药后的2周内。　　需要关注的症状　　若出现以下肌腱相关问题，应立即停药并就医：　　跟腱(脚后跟附近)疼痛或肿胀;　　肌腱压痛或明显僵硬感;　　运动困难，脚步活动受限。　　因此，服用药物期间以及停药后的一段时间内应避免剧烈运动和对下肢负担大的活动。　　正确看待药物罕见不良反应　　任何药物使用都存在风险，但药物的作用远非单纯的“利弊对立”可以概括。左氧氟沙星作为一种有效的抗菌药物，对于患者感染治疗往往意义重大。我们既不能因害怕罕见不良反应而拒绝必要治疗，也不能对风险掉以轻心。　　客观风险分析　　左氧氟沙星引发肌腱病是罕见不良反应，绝大多数患者在规范使用的情况下是安全的。　　局部短期用药(如左氧氟沙星滴眼液、滴耳液)吸收率极低，引发肌腱问题的风险几乎可忽略不计。　　如何降低风险：三点重要建议　　尤其对于高风险人群而言，遵循以下用药建议可有效降低风险：　　1. 主动告知病史　　用药前应告知医生自己的病史及用药史(例如是否同时服用糖皮质激素)，以便医生充分评估风险。　　2. 关注身体反应　　用药及停药后需密切关注身体状态，若出现疼痛、肿胀等肌腱问题症状，应立即停药并就医。　　3. 避免剧烈运动　　在服用左氧氟沙星期间及停药后的数周内，应暂停对抗性运动和高强度体力劳动，以减少对肌腱的压力。　　除肌腱风险外的其他注意事项　　左氧氟沙星用药安全不仅仅局限于肌腱问题，还需注意以下事项：　　光敏反应：避免暴露于强光或紫外线下，用药期间及停药后5天内需做好防晒措施。　　中枢神经系统体现：部分患者可能出现头晕、头痛、失眠等症状，有癫痫病史者需慎用。　　血糖监测：可能造成血糖水平波动，糖尿病患者需加强监测。　　QT延长风险：对于心脏病史患者或服用其他影响QT间期药物的人群需慎用。　　儿童和青少年慎用：氟喹诺酮类药物可能影响骨骼发育，不推荐18岁以下人群使用。　　结语：安全用药始于科学认知　　左氧氟沙星作为临床常用抗生素，具有不可忽视的治疗意义。患者在明确适应症情况下不应避免使用，但需要根据自身病史以及医生指导权衡用药获益与风险。同时我们希望医疗专业人士在开具左氧氟沙星处方时，向患者强调潜在不良反应，以便患者更好地理解和规避风险。科学认知、理性判断是安全用药和健康生活的基础。

　　结直肠癌(CRC)是全球范围内发病率和死亡率较高的癌症之一，早期筛查对于降低其危害具有重要意义。近日，发表在《JAMA Oncology》的一项研究发现，提前将粪便免疫化学检测(FIT)筛查年龄从50岁推至40～49岁，能有效降低结直肠癌的发病率和死亡率，为全球公共卫生政策优化提供了新的依据。　　早期筛查显现显著优势：降低发病率与死亡率　　研究背景　　为了探索早期FIT筛查是否能改变结直肠癌患者的预后，研究团队在中国台湾省的两个城市开展了一项针对40～49岁居民的筛查队列研究。这一创新性举措为验证早期筛查的效果提供了良好的条件。　　核心数据　　发病率对比：　　每10万人年中，早期筛查组结直肠癌发病率为26.1，远低于常规筛查组的42.6。　　死亡率对比：　　每10万人年中，早期筛查组死亡率为3.2，而常规筛查组为7.4。　　研究结果显示，提前进行筛查能有效降低CRC发病率(下降25%)和死亡率(下降34%)。这些优势在倾向评分匹配分析以及非依从性调整模型中均得到了进一步证实。　　早期与常规筛查的比较：全面分析支持效果　　研究方法　　研究人员对2001—2009年间的社区FIT筛查队列进行了长达10年的随访，并分析两种筛查方式的效果。全队列共计包括263,125名参与者，其中55.8%为女性。　　根据筛查情况，将参与者分为四个亚组：　　同时接受早期和常规筛查的参与者(39,315人);　　仅接受早期筛查的参与者;　　仅接受常规筛查的参与者(223,810人);　　拒绝接受常规筛查的人群。　　对比结果　　研究发现，同时接受早期和常规筛查的人群，其CRC发病率和死亡率指标显著优于仅接受常规筛查的人群。在随访期间的三个关键年龄组(50～54岁、55～59岁和60～64岁)中，早期筛查显示了最大获益。　　此外，分析还表明，40～49岁时开展早期FIT筛查在预防一例CRC病例时所需的检测次数更少，具备更高的成本效益。　　为早期筛查政策适用性提供谨慎参考　　尽管该研究揭示了早期筛查的明显优势，但作者指出，应谨慎评估早期筛查政策在不同人群中的适用性。以下因素可能影响研究结果：　　CRC风险因素信息的不足：　　研究未完全涵盖筛查人群中已确定的结直肠癌风险因素，例如家族史或生活方式。　　后续结肠镜检查比例未披露：　　各组中FIT检测呈阳性后接受结肠镜检查的比例尚未明确，而这可能进一步影响筛查效果评估。　　此外，关于早期筛查带来的公共卫生获益，目前已有观察性研究、模型研究等文献支持这一观点，而随机临床试验的未来结果将提供更充分的依据。　　早期筛查的公共健康意义：推动政策优化与实践调整　　支持筛查起始年龄调整　　通过本项分析研究，提前筛查结直肠癌的潜在获益被进一步证实，这为全球公共卫生政策提供了重要参考：　　FIT检测方法简单且有效，符合结直肠癌筛查的特点;　　提前筛查不仅降低了病例发病率，还显著减少了死亡。　　随机试验的未来方向　　尽管观察性研究已有显著证据，但开展随机临床试验以评估早期筛查的全面效果至关重要。这不仅能进一步验证提前筛查的适用性，还能为全球筛查标准提供更明确的依据。　　结语：筛查年龄调整助力防控结直肠癌　　这项针对40～49岁年龄段居民开展的FIT筛查研究为全球结直肠癌防控提供了新的启示。提前筛查显著降低了结直肠癌的发病率与死亡率，支持将筛查起始年龄由50岁提前至40岁。这种调整或将成为优化公共卫生策略的重要实践方向，为高危人群带来更有效、更及时的防控措施，同时推动全球肿瘤筛查体系的不断完善。

　　肥胖不仅是全球性的健康问题，还与多种代谢和心血管疾病密切相关。而长期以来，减重干预被证明能够显著改善健康，逆转肥胖相关疾病，但人类对减重前后脂肪组织的变化仍了解有限。脂肪组织本身较为复杂，除了脂肪细胞，还包含免疫细胞、血管系统和基质细胞，这些细胞的混合分布使脂肪组织缺乏高度组织性。此外，脂肪细胞体积较大，阻碍了对邻近细胞的观察，长期以来难以获得高分辨率的单细胞转录组数据。　　近期，伦敦帝国理工学院科研团队在《自然》发表了一项突破性研究，首次利用单核空间转录组学进行分析，覆盖来自70名受试者的17万多个细胞，建立了减重手术后人类脂肪组织的动态图谱，为揭示减重改善代谢疾病的具体机制提供了重要科学依据。　　肥胖促进细胞衰老，而减重可显著逆转这一过程　　研究通过分析来自25名接受减重手术患者与24名健康受试者的腹部皮下脂肪组织，重点关注中心性肥胖的代谢影响。结果显示，肥胖不仅导致免疫细胞浸润显著增加(巨噬细胞比例从14%增至31%)，同时，成熟脂肪细胞数量减少，提示脂肪细胞死亡增多或新生脂肪细胞不足。　　减重逆转细胞衰老标志　　减重后，细胞衰老相关的基因调控变化得到广泛逆转。细胞周期停滞基因表达显著降低，衰老标志物p21表达细胞数量明显减少，衰老相关转录因子被“关闭”，衰老相关分泌表型也受到抑制。　　这一过程显示减重不仅通过代谢通路改善健康，还表现出显著的抗衰老效应。　　减重对脂肪组织免疫及代谢功能的影响　　1. 免疫细胞浸润减少，巨噬细胞表型发生转变　　肥胖脂肪组织中促炎巨噬细胞比例显著增加，这些细胞与组织的代谢功能障碍密切相关。而减重手术后，髓系细胞总体比例降低至18%，促炎巨噬细胞亚群向温和表型转变，同时炎症因子的表达水平显著降低。　　2. 脂肪细胞的代谢通路显著恢复　　减重后成熟脂肪细胞显示出代谢和表型的显著改善：　　脂质代谢活性增强：脂肪细胞的脂质合成与分解通路得以激活，有助于缓解脂毒性。　　胰岛素敏感性改善：脂肪细胞的应激和纤维化情况明显减少，进一步优化细胞功能。　　空间转录组学揭示应激生态位的核心作用　　通过空间转录组学分析，研究发现组织中的应激细胞具有特殊的分布特征，与免疫细胞和动脉内皮细胞关系密切。脂肪组织中形成了“应激生态位”，在肥胖时富含应激脂肪细胞、前体细胞及多种免疫细胞。　　促进代谢重塑的关键区域　　应激生态位内富集了促炎和应激信号，这些信号在代谢疾病调控中发挥了重要作用。　　减重后这些生态位得到显著改变，表型恢复有助于优化组织结构，促进健康。　　深层机制：Sirt1/Nrf2/HO-1通路的激活与调控　　研究进一步揭示减重通过激活脂肪组织中的Sirt1/Nrf2/HO-1信号通路实现抗炎、抗氧化和抗衰老作用：　　Sirt1激活：减重促进Sirt1表达，增强其调控能力。　　Nrf2去乙酰化：通过Sirt1促进Nrf2活性并进入细胞核，启动抗氧化基因的转录调控。　　HO-1表达增强：协同抑制炎症、氧化应激及脂肪细胞的凋亡过程。　　敲除或减弱该通路的任一组分都会严重削弱减重的健康改善作用，这进一步验证了这一通路在脂肪组织重塑中的核心地位。　　减重的临床应用前景与未来研究方向　　1. 患者健康管理　　研究提示，减重不仅直接改善患者代谢指标，还通过逆转脂肪组织衰老及炎症缓解多器官损伤。减重手术的精准性与预后安全性亟需进一步优化。　　2. 代谢病的干预策略　　空间转录组学数据为设计新型干预方法提供了基础，通过靶向脂肪组织的炎症和衰老调控，开发非手术性质的代谢疾病治疗方案。　　3. 与体重反弹风险相关的进一步研究　　尽管减重显著改善肥胖引发的功能障碍，但部分促炎状态和转录重编程仍可能残留，为代谢紊乱和体重反弹埋下隐患。如何确保减重效果的持久性成为重要研究方向。　　结语：减重逆转脂肪组织病理，提升代谢健康潜力　　《自然》杂志的这一研究通过单核空间转录组图谱全面揭示了减重对人类脂肪组织的动态影响。减重不仅直接抑制脂肪组织衰老及炎症，还通过多靶点机制恢复脂肪细胞代谢功能，推动整体代谢健康的改善。这一突破为精准医疗提供了新的方向，同时为肥胖相关的代谢疾病治疗开辟了更广阔的前景。

　　急性心肌梗死(AMI)是全球范围内威胁人类健康的主要心血管疾病之一，其高死亡率与严重并发症始终困扰着临床治疗。尽管早期冠状动脉血运重建是主要的治疗方法，但血流恢复后引发的心肌缺血再灌注(I/R)损伤仍是影响患者预后的关键问题。其中，心肌I/R损伤可导致50%的梗死面积扩张，极大限制了治疗效果。近日，发表在《BMC Medicine》上的一项研究揭示了乳酸菌通过多靶点机制减轻心肌I/R损伤的潜力，为心肌梗死治疗提供了新的方向。　　乳酸菌与心肌损伤：临床研究揭示潜在关联　　该研究通过临床观察、动物实验和细胞验证系统探讨了乳酸菌对心肌I/R损伤的保护作用及机制。从158例ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的临床样本中，研究发现乳酸菌水平越高，心肌损伤相关标志物和炎症因子的水平越低，而谷胱甘肽的水平显著升高。　　乳酸菌与损伤标志物相关性：　　肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)：呈负相关。　　谷胱甘肽(GSH)：呈正相关。　　这一结果表明乳酸菌或具有减轻心肌损伤、炎症和氧化应激的潜力。　　乳酸菌干预：动物实验中发挥显著保护效果　　为验证乳酸菌对心肌损伤的直接保护作用，研究团队对大鼠进行了乳酸菌干预后构建心肌I/R模型，发现乳酸菌显著改善了大鼠心脏功能和心肌细胞状态：　　心功能改善：　　左心室射血分数(LVEF)与缩短分数(FS)显著提高。　　左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD)均显著减小。　　减少心肌损伤：　　乳酸菌降低了心肌损伤标志物，缩小了梗死面积，并改善了细胞排列紊乱。　　多重机制揭示乳酸菌如何减轻心肌I/R损伤　　通过进一步的分子研究，乳酸菌从细胞凋亡、炎症、氧化应激及铁死亡四个方面发挥其抗损伤效果。　　1. 抑制心肌细胞凋亡：　　上调抗凋亡蛋白Bcl-2、下调促凋亡蛋白Bax及活化半胱天冬酶-3，阻止细胞进入凋亡状态。　　2. 降低炎症与氧化应激：　　炎症因子：研究显示乳酸菌显著降低TNF-α、IL-6及IL-1β等炎症因子的水平。　　抗氧化效应：通过减少MDA及活性氧(ROS)生成，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，从而缓解氧化应激。　　3. 特异性抑制铁死亡：　　乳酸菌首次被证明确有减少铁死亡的作用，铁死亡作为一种铁依赖的程序性死亡，与心肌I/R损伤密切相关。　　关键蛋白调控：　　上调谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达，减少脂质过氧化物积累。　　下调转铁蛋白受体1(TfR1)及长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)，降低铁蓄积与脂质过氧化。　　分子机制如何发挥作用：Sirt1/Nrf2/HO-1通路的核心地位　　深入研究揭示乳酸菌的保护作用与Sirt1/Nrf2/HO-1信号通路密切相关：　　乳酸菌激活Sirtuin 1(Sirt1)，促进Nrf2去乙酰化并进入细胞核。　　Nrf2进一步上调血红素氧合酶1(HO-1)表达，增强细胞抗氧化能力。　　实验验证：　　敲除实验：当Sirt1或Nrf2被敲除，乳酸菌的保护作用显著减弱。　　过表达实验：过表达Sirt1或Nrf2可模拟乳酸菌干预的效果，再次验证通路核心地位。　　临床应用前景：乳酸菌或成为心肌损伤干预新策略　　该研究提示：调节肠道菌群中乳酸菌的丰度可能成为缓解心肌缺血再灌注损伤的新策略。乳酸菌通过多重机制保护心肌，未来在临床应用中的潜力极大。　　1. 肠道菌群调控与功能性食品开发：　　通过饮食或益生菌补充剂优化乳酸菌水平，为心血管事件的预防提供新的工具。　　2. 临床方案设计：　　结合乳酸菌代谢产物研究，制定有效的乳酸菌干预方案，提高患者护理质量。　　结语：乳酸菌的心脏保护角色　　乳酸菌不仅是肠道健康的关键因子，其对心肌缺血再灌注损伤的多靶点保护作用也为心血管治疗带来新希望。通过抑制凋亡、缓解炎症与氧化应激，并特异性减轻铁死亡，乳酸菌揭示了突破慢性胃肠菌群调节领域的交叉影响力。未来，更多关于乳酸菌代谢机制及应用的深入研究，将为改善心肌梗死治疗效果提供更精准、科学的干预手段，同时助力降低心血管疾病的致死和致残率。

　　7月10日，国家药品监督管理局(NMPA)宣布，亚盛医药自主研发的利沙托克拉片(APG-2575)正式获批上市，用于治疗复发性或难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)。作为国产首个Bcl-2选择性抑制剂，利沙托克拉为国内肿瘤患者提供了新治疗选择，也标志着中国药企在难治性血液肿瘤领域迈出重要一步。　　利沙托克拉：国产创新Bcl-2抑制剂的突破　　利沙托克拉是亚盛医药通过自主研发推出的一款新型口服Bcl-2选择性抑制剂。该药物通过选择性阻断Bcl-2蛋白功能，恢复癌细胞的正常凋亡，从而治疗肿瘤。　　独特机制与创新潜力：　　Bcl-2蛋白是肿瘤细胞中抑制凋亡的重要因子，其过度表达是癌细胞逃避程序性死亡的关键机制。　　利沙托克拉以高选择性和高活性靶向Bcl-2，通过调控线粒体凋亡通路，直接阻断肿瘤细胞生存路径，特别在CLL/SLL患者中显著有效。　　全球领先地位：　　利沙托克拉是全球第二款进入关键注册阶段并展现明确疗效的Bcl-2抑制剂，也是中国首个获批的国产药物。它不仅在CLL/SLL治疗中具备卓越的效果，还未来可在AML(急性髓系白血病)等多种血液肿瘤中释放潜力。　　关键临床研究数据支持疗效与安全性　　利沙托克拉此次获批基于中国开展的关键注册II期临床研究(APG2575CC201)，评估了其单药用于R/R CLL/SLL患者的治疗效果与安全性。虽然研究结果尚未完全公布，但相关数据已在国际会议上提供了初步披露。　　联合治疗的临床数据：　　在第66届美国血液学会(ASH)年会上，亚盛医药展示了利沙托克拉联合阿可替尼或利妥昔单抗的最新疗效数据(NCT04215809)。　　数据显示，在87例联合阿可替尼治疗患者中，总缓解率(ORR)达98%，中位缓解持续时间(DOR)与无进展生存期(PFS)均尚未达到成熟统计值，展现了显著治疗潜力。　　维奈克拉耐药患者的疗效：　　在接受维奈克拉后难治或不耐受的14名患者中，ORR为86%，12个月PFS为84%。在9名维奈克拉耐药患者中，ORR更高达89%，PFS长达18个月无疾病进展。　　安全性数据：　　各治疗队列的不良事件(TEAEs)发生率和严重程度相似，未发现无法耐受的严重副反应。　　CLL/SLL概况与未满足的治疗需求　　CLL/SLL是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，多发于老年人群。在欧美国家，CLL是成人最常见的白血病类型，全球每年新增病例超过10万例。　　中国患者特点：　　虽然中国的CLL/SLL发病率低于欧美，但近年来呈明显上升趋势，且患者发病年龄偏低、侵袭度较高，增加了治疗难度。　　SLL与CLL是同一种疾病的不同临床表现形式，且约20%的SLL患者最终会进展为CLL。　　现有治疗的局限性：　　虽然免疫化疗以及BTKi(布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂)显著提高初治缓解率，但R/R患者预后仍然不佳，亟需更安全、有效的新疗法。　　Bcl-2靶向治疗：破局难治性血液肿瘤的重要方向　　Bcl-2蛋白通过抑制线粒体细胞色素C释放和调控凋亡激活因子，发挥抗凋亡作用。其在多种恶性血液肿瘤中均超高水平表达，是细胞逃避死亡的重要机制。　　全球成药性挑战：　　Bcl-2靶点的药物研发历时近40年，成药性极具挑战。　　至今全球仅有艾伯维的维奈克拉获批上市，后续抢占市场的药物如百济的索托克拉仍处审评阶段。　　利沙托克拉的价值：　　利沙托克拉此次获批填补了中国在Bcl-2靶点药物领域的空白，为R/R CLL/SLL患者提供了新选择。　　凭借显著疗效与良好安全性，有望成为中国自主药物创新发展的代表性成果。　　未来展望：全球扩展与多适应症布局　　目前，利沙托克拉正推进4项全球注册III期临床试验，适应症涵盖CLL/SLL、急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)等。值得关注的是，其中一项试验已获美国FDA许可。　　多适应症布局：　　利沙托克拉在更多恶性肿瘤中展示出的单药及联合治疗潜力，将进一步扩展其市场空间。　　全球化路径：　　亚盛医药依托国内外临床证明，将推动利沙托克拉迈向全球血液肿瘤领域，为更多患者带来福音。　　结语：国产创新引领血液肿瘤治疗新格局　　亚盛医药利沙托克拉片的获批，不仅实现了国产Bcl-2抑制剂的零突破，也为难治性CLL/SLL患者提供了全新治疗解决方案。作为一款具有广阔前景的标志性药物，利沙托克拉未来将在改善患者预后与提升生活质量方面发挥重要作用，并成为中国药企走向国际的重要里程碑。

　　7月10日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，由苏州旺山旺水生物自主研发的盐酸司美那非片正式获批上市，用于治疗男性勃起功能障碍(ED)。作为一款全新化学结构的高活性、高选择性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂，司美那非在疗效、安全性和使用便捷性等方面展现出显著优势。　　司美那非：全新一代高选择性PDE5抑制剂　　司美那非以天然产物为灵感，通过大量药物筛选与结构优化开发而成，不仅具备高活性和高选择性，还以其独特的化学结构和优越的临床表现成为同类最佳(Best-in-Class)药物的潜力候选。　　作用机制与优势：　　司美那非能够显著抑制PDE5活性(IC50为0.62 nM)，提高一氧化氮(NO)及环磷酸鸟苷(cGMP)的水平，从而促进阴茎海绵体平滑肌松弛，改善血液流量，增强勃起功能。　　对PDE其他亚型抑制作用微弱，从而显著降低了与副作用相关的不良反应。　　差异化竞争优势：　　司美那非作为创新药物，结合全新结构设计的高选择性和安全性，在竞品林立的PDE5抑制剂市场中脱颖而出。　　国内PDE5抑制剂市场：第四款国产创新药获批　　目前国内已上市的PDE5抑制剂包括西地那非(2002/10，辉瑞)、伐地那非(2004/07，GSK/拜耳)、他达拉非(2004/12，礼来)以及爱地那非(2021/12，悦康药业)。司美那非的推出为该领域注入新活力，进一步丰富了ED患者的治疗选择。　　临床表现优异：疗效显著，安全性高　　1. 临床疗效数据　　在III期临床试验中，司美那非展现出卓越的治疗效果，且起效迅速、治疗体验友好：　　勃起功能(IIEF-EF评分)：　　各剂量组(2.5、5、10 mg)患者的IIEF-EF评分分别达到25.7、25.6、26.1分(正常值≥26)，较基线提高了12.3、12.3、12.7分，接近恢复至正常水平。　　性交成功率(SEP3)：　　各剂量组性交成功率分别为70.52%、72.09%、74.65%，较基线提升高达61.91%、63.7%、65.19%。　　阴茎插入成功率(SEP2)：　　达到88.67%、90.33%、92.02%，提升幅度分别为40.58%、42.43%、43.98%。　　2. 安全性与耐受性　　司美那非在安全性方面显示出显著优势，相较于同类药物，不良反应更少且更温和：　　常见不良反应：头痛和消化不良的发生率显著低于同类药物，头痛仅为2.6%-3.7%，消化不良发生率不足0.5%。　　与PDE其他亚型相关的不良反应：未观察到视觉异常(PDE6相关)、背痛及肌肉疼痛(PDE11相关)等不良反应，潮红(PDE1相关)发生率较西地那非更低。　　使用特点：快速起效，持久作用　　快速起效：　　服用后30分钟内即可发挥疗效，可即需即用，为患者提供便捷治疗体验。　　药效持久：　　半衰期为8至11小时，较长的持续时间契合人们生活作息规律。　　适应性强：　　与适量酒精同服药效无显著影响，同时适用于老年患者以及轻中度肝、肾功能损害患者。　　司美那非的市场前景与意义　　1. ED市场潜力巨大　　勃起功能障碍是全球高发的男性健康问题，随着生活压力增大及老龄化加剧，ED患者不断增加。司美那非作为一款立足安全性和疗效的新一代药物，将在市场上获得更高接受度。　　2. 技术驱动的创新意义　　司美那非的开发基于天然产物灵感，结合现代药物设计与结构优化理念，代表了中国药企在新药研发领域的技术突破，也为国产创新药物迈向国际市场奠定基础。　　总结：司美那非或成同类最佳抗ED治疗选择　　苏州旺山旺水研发的司美那非以其新颖的化学结构和显著的疗效脱颖而出，不仅满足了ED患者对安全性与便捷性的需求，还为PDE5抑制剂市场注入新活力。凭借其卓越的临床数据和良好的安全性档案，司美那非有潜力成为国产抗ED药物的标杆性产品。未来，它不仅将在国内市场展现强劲潜力，更有希望迈向全球舞台，助力中国制药行业的创新发展。

　　7月9日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网发布消息，泽璟制药研发的三特异性抗体药物ZG006拟被纳入突破性疗法认定，用于单药治疗经过含铂化疗及至少一种其他系统治疗(三线及以上)后复发或进展的晚期小细胞肺癌(SCLC)患者。作为一款全球首创(First-in-Class)药物，ZG006在小细胞肺癌领域抢占先机，展现了显著的治疗潜力。　　ZG006设计机制：精准杀伤癌细胞　　ZG006是泽璟制药与旗下子公司Gensun Biopharma联合研发的DLL3/CD3三特异性T细胞衔接器(TCE)。这种全新的抗体设计可以通过以下方式高效杀伤肿瘤细胞：　　双抗DLL3作用：　　抗DLL3端同时结合肿瘤细胞表面不同的DLL3表位，精准识别癌细胞的特异性标志。DLL3是一种在小细胞肺癌中高表达的靶点，而在正常组织中表达极低，因此为增强靶向治疗效果提供了基础。　　抗CD3连接T细胞：　　ZG006的一端通过CD3结合T细胞，将T细胞高效引导至肿瘤微环境(TME)，促进肿瘤浸润。　　激活T细胞杀伤：　　通过增强T细胞与肿瘤细胞的物理接触，诱导T细胞释放细胞毒性分子，有效消灭肿瘤细胞。　　扎实的临床前数据：肿瘤显著抑制并完全消退　　在临床前研究中，ZG006在小鼠肿瘤模型上展示了其强大的抗肿瘤活性。研究发现，ZG006能够显著抑制肿瘤生长，并使较大比例的小鼠肿瘤完全消退。这一结果表明ZG006具有潜力成为一种强效的实体瘤免疫治疗工具。　　ZG006的研发成果已获得广泛认可，目前该药物不仅获得了美国FDA和中国NMPA的临床试验许可，还被美国FDA授予孤儿药资格认定。　　II期研究：显著疗效与安全性初现　　在2025年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，泽璟制药公布了ZG006的临床试验进展及II期研究数据：　　试验设计：　　该研究评估ZG006单药(10mg或30mg剂量，每两周一次)治疗既往接受至少二线系统治疗的晚期小细胞肺癌患者的疗效和安全性。　　疗效数据：　　入组情况：试验共计纳入40例患者，其中27例具有可评估疗效的数据。　　总体疗效：整体客观缓解率(ORR)达到66.7%(18/27)，疾病控制率(DCR)为92.6%。　　分剂量情况：　　10mg剂量组ORR为53.8%(7/13)，DCR为84.6%(11/13);　　30mg剂量组ORR高达78.6%(11/14)，DCR为100%(14/14)。　　DLL3低表达患者疗效：　　在DLL3低表达(17例)及中表达(4例)患者中，ORR达到71.4%(15/21)，进一步验证了ZG006在不同DLL3表达水平患者中的普适疗效。　　无进展生存期(PFS)与缓解持续时间(DoR)：　　DoR与PFS数据尚未成熟，后续随访将揭示更完整的疗效数据。　　安全性数据：耐受性良好，副作用可控　　安全性结果：　　在所有治疗患者中，治疗相关不良事件(TRAE)发生率为87.5%(35/40)，3级及以上TRAE出现率为12.5%(5/40)。　　SAE(严重不良事件)发生率为12.5%(5/40)，未发现因TRAE导致的治疗中断或死亡病例。　　耐受性良好：　　总体来看，ZG006在安全性方面表现良好，未出现影响治疗持续性的严重毒性问题。　　DLL3：小细胞肺癌的新靶点　　DLL3作为Notch信号通路的关键调控分子，其高选择性表达特性使其成为小细胞肺癌的重要靶点。DLL3的独特性质不仅降低了脱靶毒性的风险，也为发展针对性更高的治疗方案提供了可能性。ZG006基于DLL3的双重靶向机制，尤其在DLL3低表达患者的疗效表现，展示出了多方面潜力。　　展望未来：ZG006或成为SCLC治疗里程碑　　ZG006作为一款三特异性抗体药物，兼具T细胞招募与精准靶向肿瘤表位的能力，其临床数据已初步展现了强大的抗肿瘤效果和良好的安全性。如果后续研究继续验证其疗效，ZG006有望填补晚期小细胞肺癌治疗的空白，并成为国际抗体工程与肿瘤免疫领域的重要突破产品。　　在现有小细胞肺癌治疗选择相对有限的情况下，ZG006的出现无疑为患者带来了新的选择和希望。随着其申请被纳入突破性疗法及研究数据的进一步披露，ZG006将在肿瘤治疗领域能否迎来全新突破值得期待。

　　γδ-T细胞是一类独特的免疫细胞亚群，兼具αβ-T细胞、抗原呈递细胞(APCs)和自然杀伤(NK)细胞的特性，能够快速清除肿瘤和病毒感染细胞，无需MHC的限制。尤其是Vγ9Vδ2亚型，被视为癌症免疫治疗领域的有力工具。一项涵盖22种癌症类型的分析显示，肿瘤浸润的γδ-T细胞是最有利的免疫预后标志物之一。　　近日，《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志发表了一篇来自香港大学团队的研究报告，揭示了膳食中的两种常见脂肪酸——油酸(OA)和棕榈酸(PA)——对Vγ9Vδ2-T细胞抗肿瘤能力的截然不同的作用机制。这项研究不仅解析了脂肪酸如何影响免疫功能，还为增强T细胞疗法效果提供了新策略。　　棕榈酸削弱T细胞功能，油酸显神奇逆转作用　　研究发现，棕榈酸可通过诱导Vγ9Vδ2-T细胞显著分泌干扰素γ(IFNγ)和触发焦亡(Pyroptosis)来抑制其抗肿瘤能力。而油酸则能够逆转这种负面作用，恢复T细胞的杀伤功能。　　棕榈酸的作用机制：　　棕榈酸显著提高了T细胞的IFNγ分泌水平，这种过量的分泌激活了细胞的焦亡通路，损害了T细胞的代谢功能、穿孔素和颗粒酶释放能力，从而抑制抗肿瘤效应。　　油酸的逆转效应：　　相反，膳食中的油酸能够抑制棕榈酸诱导的IFNγ分泌与焦亡激活，从而恢复Vγ9Vδ2-T细胞的代谢功能及裂解颗粒的分泌水平。　　此外，研究还发现，使用焦亡抑制剂如富马酸二甲酯(DMF)或直接阻断IFNγ信号，也能够实现类似效果，为未来的治疗策略提供了更多选择。　　临床数据揭示饮食与治疗有效性相关　　为了进一步验证这些脂肪酸在体内的影响，研究团队通过代谢组学分析收集了7例接受过Vγ9Vδ2-T细胞治疗的肝癌患者血清样本。其中，3例患者实现了完全缓解，无进展生存期显著延长，而另外4例对治疗无反应。关键代谢数据揭示了脂肪酸水平与治疗效果之间的相关性：　　棕榈酸水平：完全缓解患者的血清棕榈酸水平明显偏低，而无反应患者则显著偏高。　　油酸水平：油酸水平与生存时间呈正相关关系，而棕榈酸/油酸比值与生存时间呈负相关。　　代谢组学前景：油酸能够促进Vγ9Vδ2-T细胞的糖酵解与线粒体呼吸活性，从而提高其代谢功能与抗肿瘤表现，而棕榈酸则显著抑制这些活性。　　实验验证：棕榈油与橄榄油对疗效显著影响　　为了进一步验证饮食中的脂肪酸对T细胞治疗效果的影响，研究团队设计了小鼠实验：分别喂食棕榈油或橄榄油的小鼠，在接受Vγ9Vδ2-T细胞疗法后，疗效表现显著不同。使用棕榈油的小鼠，抗肿瘤效果显著削弱;而橄榄油则能够显著增强疗效，恢复T细胞活性。　　焦亡通路与抗肿瘤机制　　γδ-T细胞主要通过分泌颗粒酶和穿孔素以及激活NKG2D实现对肿瘤细胞的清除。但棕榈酸处理会明显降低这些关键分子释放，影响肿瘤杀伤效果。进一步研究显示，棕榈酸会触发焦亡通路，从代谢层面削弱细胞功能，而油酸则能够有效抑制这些负面影响，恢复T细胞正常代谢水平及抗肿瘤效应。　　研究揭示了焦亡通路在脂代谢调控中的关键作用，并指出，调控脂肪酸相关机制或将成为未来增强T细胞疗法的新科研方向。　　前景展望：饮食干预与免疫治疗结合的可能性　　这项研究揭示了饮食中的脂肪酸能够显著影响T细胞治疗效果，为精准免疫治疗提供了新的策略：　　饮食干预：减少膳食中棕榈酸摄入、增加油酸的比例可能成为提升免疫治疗效果的辅助措施。　　药物开发：焦亡抑制剂(如DMF)和IFNγ信号抑制剂在临床中的应用潜力较大，有望帮助恢复癌症患者的T细胞功能。　　精准医学策略：通过代谢组学分析，患者可根据血清脂肪酸水平对免疫治疗方案进行个性化调控。　　结论：脂肪酸调控T细胞功能的“饮食密码”　　香港大学团队的研究进一步揭示了膳食脂肪酸在免疫治疗中的重要影响机制。棕榈酸和油酸对γδ-T细胞表现出截然不同的调控效果，这为免疫疗法的优化和个性化设计提供了新思路。随着后续研究的深入，脂肪酸相关机制或将成为提高肿瘤免疫疗效的重要突破点，为癌症患者带来更多治疗选择。

　　7月8日，荣昌生物的抗体药物偶联物(ADC)——维迪西妥单抗(商品名：爱地希)正式申请新适应症上市。该药物将联合特瑞普利单抗，适用于治疗HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者，HER2表达定义为免疫组化检查结果为1+、2+或3+。　　III期临床试验结果显著：联合用药显著提高疗效　　此次申请的上市许可基于III期RC48-C016临床研究的积极成果。该研究是一项多中心、随机对照的III期试验，旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗对HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效和安全性。研究从2022年6月开始，涵盖全国74个临床中心，最终共纳入484名患者。　　根据今年5月的中期分析，RC48-C016研究在预设的独立数据监察委员会(IDMC)审核中取得了强烈阳性结果。数据显示，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗相比化疗组显著提高了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。此外，该联合治疗方案的安全性良好，不良反应可控，显示出极大的临床潜力。　　尿路上皮癌的临床需求和市场前景　　尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。根据统计，全球每年新增约51.6万例尿路上皮癌病例，预计到2025年将增加至58.6万例，到2030年可能达到66.3万例。在中国，2020年新发尿路上皮癌病例为7.7万例，预计到2025年将达到9.1万例，2030年将达到10.6万例，呈现出明显的增长趋势，显示出该领域巨大的临床需求。　　维迪西妥单抗：荣昌生物的创新治疗选择　　维迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的一款HER2阳性ADC药物，其特有的“旁观者效应”使其在抗癌治疗中具有独特优势。自2021年6月首次在国内获批上市以来，维迪西妥单抗已获得多个适应症的批准。现有的适应症包括：1)治疗曾接受至少两种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌;2)治疗既往接受过铂类化疗的HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌;3)治疗既往接受过曲妥珠单抗及紫杉类药物的HER2阳性肝转移性晚期乳腺癌。　　此次申报的新适应症将进一步扩大维迪西妥单抗的临床应用领域，并为尿路上皮癌患者提供新的治疗选择。　　结语：未来展望　　随着维迪西妥单抗在多个适应症中的不断进展，荣昌生物的创新药物正在逐步改变癌症治疗的格局。此次新适应症的申请，标志着该公司在尿路上皮癌治疗领域的重要突破。随着临床数据的不断积累和应用，预计维迪西妥单抗将在未来为更多癌症患者带来新的治疗希望。

　　近日，世卫组织下属国际癌症研究机构(IARC/WHO)发表了关于胃癌发病的最新预测研究。根据研究，2008年至2017年出生的人群预计将迎来高达1560万例新发胃癌病例，其中76%的病例与幽门螺杆菌感染密切相关，且三分之二的病例集中在亚洲。　　胃癌发病预测：全球范围内亚洲占主导地位　　研究团队利用GLOBAN 2022的国家特定年龄发病率以及联合国人口预测队列数据，假设未来胃癌的发病率不发生显著变化，进行了全球胃癌负担的预测。在这个预测中，全球范围内的1560万例新发胃癌病例中，超过一半的病例(1060万例，约68%)将在亚洲地区发生。其他地区如美洲、非洲、欧洲及大洋洲也会发生一定数量的胃癌，但数量较少，分别为200万、170万、120万和0.7万。　　此外，研究还发现，全球超过70%的胃癌病例集中在人类发展指数(HDI)较高的国家和地区，这意味着这些地区的经济发展和医疗资源对胃癌负担有着重要影响。　　幽门螺杆菌：胃癌的主要致病因素　　根据研究，幽门螺杆菌感染是导致胃癌的重要因素，占所有胃癌病例的76%。尤其是在亚洲地区，约有800万例胃癌病例可归因于幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌感染引发的胃癌，特别是非贲门胃癌(NCGC)，通过早期抗生素治疗和质子泵抑制剂的干预，可以有效预防。　　中国和印度被预测为两大胃癌高发国，预计将在未来承受650万例胃癌的负担，占全球总数的42%。此外，日本、伊朗、俄罗斯、巴西、越南等国的胃癌病例负担也较为突出，预计每个国家的病例数将在10万到100万之间。　　人口结构变化可能影响胃癌负担的未来趋势　　未来，全球人口结构的变化可能导致胃癌负担的进一步变化。根据研究者的观察，部分目前胃癌发病率较低的地区，如撒哈拉以南非洲，可能在未来面临胃癌负担的大幅增长，预计增长幅度将达到6倍。亚洲和拉丁美洲地区的负担增加幅度则在2到6倍之间。　　中国的胃癌发病率预计会保持相对稳定，得益于国家广泛普及的胃癌筛查和幽门螺杆菌感染管理项目。未来，中国的胃癌增长率将在1%至2%之间。　　幽门螺杆菌管理对减少胃癌负担至关重要　　研究还进一步表明，幽门螺杆菌的筛查和治疗措施是预防胃癌的关键。假设幽门螺杆菌筛查和治疗策略能够实现100%的干预效果，全球胃癌病例可减少高达75%;若干预效果为90%和80%，则胃癌的减少幅度分别为67.5%和60%。这表明，尽管胃癌的发生与多种因素有关，但通过有效的幽门螺杆菌管理，胃癌的负担仍可以大幅减少。　　结语：全球胃癌预防亟待加强　　尽管本研究面临数据质量不均、癌症登记覆盖范围不全等问题，但它仍代表了当前最佳的全球估计。研究结果突显了全球范围内加强胃癌预防措施的紧迫性，尤其是在胃癌负担较低但正在快速上升的地区。通过优化资源分配和开展基于人群的干预，未来我们可以有效控制胃癌的蔓延，减少其对全球公共卫生的影响。