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冠状动脉支架植入后为何仍会再狭窄?如何降低风险?

冠状动脉支架植入后为何仍会再狭窄?如何降低风险?

  冠心病年轻化趋势,支架植入成为主要治疗手段  随着生活方式的改变,饮食不健康、缺乏运动、长期压力大等因素使冠心病的发病率逐年上升,并呈现出年轻化趋势。冠状动脉支架植入术(PCI)作为一种重要的介入治疗手段,可以有效改善血管狭窄,恢复心脏供血,缓解症状。然而,部分患者在术后仍然可能出现血管再度狭窄的现象,即支架再狭窄(ISR) ,这无疑给患者的康复带来了新的挑战。  支架再狭窄的发生率与危害  尽管支架植入可以帮助血管扩张,但研究表明,约20%的患者可能在术后出现支架再狭窄 ,而对于血管病变复杂的患者,发生率甚至可高达60% 。支架再狭窄通常发生在术后3至13个月 之间,若狭窄程度超过50%,可能导致心脏供血不足,诱发胸闷、胸痛等症状,严重时可能引发急性心肌梗死 甚至猝死 。  导致支架再狭窄的三大主要原因  1. 复杂病变影响支架效果  部分患者的血管结构较为特殊,例如:  严重钙化病变 使血管壁硬化,导致支架难以完全扩张;  分叉处病变 或血管开口病变 ,支架难以完全覆盖;  小血管病变 无法找到合适的支架匹配,长病变 (血管狭窄范围较大)则容易导致过度修复,形成瘢痕组织增生;  慢性完全闭塞病变 或冠脉搭桥术后患者 ,由于血管结构已发生改变,支架植入后更容易发生再狭窄。  2. 慢性疾病加速血管狭窄  支架再狭窄的发生与患者的基础疾病 密切相关,尤其是:  糖尿病 :高血糖会刺激血管内膜增生,增加再狭窄风险;  高血压、高血脂 :血压长期升高和血脂异常可加速动脉硬化,导致支架部位的血管变窄;  慢性肾病 :肾功能下降会导致血管损伤,使支架区域更容易发生病变;  高龄和肥胖 :老年人和超重人群血管功能较差,影响支架的长期效果。  3. 支架类型和植入技术影响术后效果  裸金属支架 (BMS):由于没有药物缓释功能,容易导致血管过度修复,形成瘢痕增生,增加再狭窄风险;  药物涂层支架 (DES):通过缓释抗增生药物,能够抑制血管内膜增生,明显降低再狭窄率;  植入技术不规范 :若支架扩张不完全或贴壁不良,会在支架与血管壁之间形成空隙,影响血流,进而导致血管重新狭窄。  此外,部分风湿免疫疾病患者 (如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎)因长期慢性炎症,血管壁容易增厚,导致支架部位发生纤维化增生,使再狭窄风险大幅增加。  如何降低冠状动脉支架再狭窄风险?  1. 术后科学管理,监测身体变化  支架植入后,患者应调整生活方式,建立健康的心血管管理方案,包括:  饮食调整 :低盐、低脂、低糖饮食,减少胆固醇和饱和脂肪摄入;  控制体重 :避免肥胖,减轻心脏负担;  规律运动 :进行适量的有氧运动(如快走、游泳),提高心血管健康水平;  情绪管理 :避免长期压力过大,减少情绪波动对心脏的影响。  同时,患者需密切关注术后症状,若出现胸闷、胸痛、心悸、气短 等症状超过30分钟未缓解,应立即就医,以防病情恶化。  2. 规律服药,控制慢病  抗血小板药物 :如阿司匹林、氯吡格雷,可防止血小板聚集,降低支架内血栓形成风险;  降压、降脂、降糖 :严格控制血压、血脂、血糖 水平,减少动脉硬化进展;  炎症控制 :对于风湿免疫性疾病患者,应在医生指导下使用糖皮质激素、免疫抑制剂或生物制剂 ,控制血管炎症,减少支架再狭窄风险。  3. 定期复查,早期发现病变  患者应根据医生建议定期进行心血管检查,包括:  心电图、超声心动图 :监测心脏功能变化;  冠脉CT或冠脉造影 :检查血管通畅情况,评估支架部位是否存在再狭窄;  血管内超声(IVUS)、光学相干断层成像(OCT) :进一步观察血管内膜增生情况,判断是否需要干预。  结语:科学管理,降低支架再狭窄风险  冠状动脉支架植入术是目前治疗冠心病的重要手段之一,但术后仍可能面临支架再狭窄的挑战。患者应通过调整生活方式、规律服药、控制慢病、定期检查 等方式,有效降低支架再狭窄的风险,提高心血管健康水平,预防心血管事件的再次发生。
华邦制药首仿卡泊三醇倍他米松软膏获批,银屑病治疗新选项

华邦制药首仿卡泊三醇倍他米松软膏获批,银屑病治疗新选项

  近日,重庆华邦制药的卡泊三醇倍他米松软膏获得国家药品监督管理局批准上市,成为国内首个卡泊三醇倍他米松软膏仿制药。该药物的上市为银屑病患者带来了更多治疗选择,也打破了原研药长达16年的市场垄断。  追溯十年攻关,华邦制药突破技术壁垒  卡泊三醇倍他米松软膏由利奥制药公司原研,2001年首次在丹麦上市,并在全球范围广泛应用。该药物通过卡泊三醇和二丙酸倍他米松的复方作用,成为银屑病治疗的经典方案。然而,国产化面临不少技术难题,如如何控制原料药杂质,如何保证药物成分的均一性等。华邦制药从2014年开始研发该药物,经过十年技术攻关,最终成功突破这些瓶颈。  高质量标准与稳定生产,提升患者用药体验  华邦制药的卡泊三醇倍他米松软膏在质量方面严格遵守高标准,起效成分的纯度更高,安全性也得到保障。此外,得益于华邦数字智能化工厂的生产体系,药品的质量稳定性得到了显著提升。相比于原研药,华邦的药物定价预计将更具性价比,为广大患者提供更加经济的治疗选择。  巨大的银屑病药物市场,华邦首仿药抢占先机  银屑病在全球和中国的发病率不断攀升,市场需求呈现快速增长态势。据报告,2025年中国银屑病药物市场预计将达到32.5亿美元,而2030年有望突破99亿美元。华邦制药的卡泊三醇倍他米松软膏凭借其高性价比以及差异化的本土化策略,预计将在这一庞大的市场中占据一席之地。  华邦制药的长期研发优势与技术积累  华邦制药凭借30多年的研发经验,已经形成了覆盖皮肤类药品、结核类药物等多个领域的丰富产品线。公司拥有多项核心技术,涉及维甲酸类、维生素D类药物的开发,此外还获得了多个国家级研发奖项。随着卡泊三醇倍他米松软膏的成功上市,华邦制药在银屑病治疗领域的技术积累与市场优势得到了进一步巩固。  产业生态布局,向皮肤健康管理拓展  华邦制药不仅在药物研发方面取得突破,还在皮肤健康管理领域逐步扩展。2021年,公司成立了全资子公司——重庆花旁里生物科技,着力拓展皮肤健康产业。花旁里推出的“三蕊”功效性护肤品牌和“稚敏佳”婴童护肤品牌,进一步丰富了华邦制药的产品矩阵,强化了在皮肤领域的市场布局。  结语:首仿药的意义超越市场竞争  华邦制药的卡泊三醇倍他米松软膏不仅打破了原研药的市场垄断,更关乎患者的可及性和治疗的普及化。通过创新研发与本土化策略,华邦制药在银屑病治疗领域的突破,正改变着中国医药产业的格局,并为全球市场带来深远的影响。
阿尔茨海默病治疗迎来新突破!多奈单抗注射液全国首方成功开出

阿尔茨海默病治疗迎来新突破!多奈单抗注射液全国首方成功开出

  近日,阿尔茨海默病(AD)治疗领域迎来重大进展。全球首款每月仅需注射一次的阿尔茨海默病创新药物——多奈单抗注射液(Donanemab Injection) ,于3月31日在首都医科大学宣武医院暨国家神经疾病医学中心成功开出全国首方,并已有5名患者率先接受治疗 。这一突破性疗法的落地,为广大阿尔茨海默病患者带来了新的希望。  阿尔茨海默病:认知功能衰退的“隐形杀手”  阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病,其典型特征是记忆力衰退、认知能力下降及生活自理能力受损 。目前,该病尚无根治手段,而现有治疗方案的效果也十分有限。近年来,随着医学研究的深入,人们对阿尔茨海默病的致病机制有了更清晰的认知,其中,大脑β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积 已被证实与病情恶化密切相关。  多奈单抗:靶向Aβ的创新疗法  作为全球领先的阿尔茨海默病靶向治疗药物,多奈单抗注射液是一款专门针对β-淀粉样蛋白 的单克隆抗体药物。其独特的作用机制,使其能够精准结合大脑中异常积聚的β-淀粉样蛋白,激活机体自身的清除机制 ,有效减少淀粉样蛋白斑块的沉积,从而减缓阿尔茨海默病的进展 。  宣武医院常务副院长唐毅教授 表示:“多奈单抗是中国目前唯一一款 获批且在说明书中明确提出可在淀粉样蛋白清除后停止治疗 的靶向药物。”该院长期致力于阿尔茨海默病的防治,已牵头30余项国际领先的临床研究,并作为多奈单抗III期临床试验的中国牵头单位 ,积极推进新疗法的研发与应用。  多奈单抗的临床应用与优势  据神经疾病高创中心主任贾建平教授 介绍,多奈单抗的临床研究结果十分令人鼓舞:  一年内66%的患者成功清除淀粉样蛋白,并停止用药 ;  认知和功能衰退减缓最高可达35% ;  针对早期患者,18个月内疾病进展风险降低高达39% ;  每4周输注一次,极大降低患者治疗负担,提高依从性 。  这些数据表明,多奈单抗不仅在减缓认知功能衰退 方面表现优异,而且其较低的治疗频次 有助于提高患者的生活质量,减少因频繁输液导致的医疗资源占用问题。  推动阿尔茨海默病防治体系建设  宣武医院院长赵国光教授 强调,医院将继续发挥在神经科学和老年医学领域的学术引领作用 ,进一步深化阿尔茨海默病的发病机制研究、早期诊断技术开发及创新疗法应用 ,推动全国范围内认知障碍诊疗体系的建设,满足我国不断增长的老龄健康需求。  阿尔茨海默病的防治,刻不容缓!随着多奈单抗的成功落地,越来越多患者有望获得更精准、更有效的治疗,提升生活质量,为延缓疾病进展带来新的可能。
间歇性禁食能改善性行为!最新研究揭示背后机制

间歇性禁食能改善性行为!最新研究揭示背后机制

  随着年龄增长,许多人都会面临衰老带来的各种生理变化,男性亦不例外,性欲下降就是其中一个普遍现象。尤其是年长男性中,性欲减退症状更为显著,有些研究显示,70岁以上的男性约26%缺乏性欲。虽然衰老是男性性欲减退的主要因素,但其背后机制仍不完全明了。  饮食限制对抗衰老:间歇性禁食的神奇效果  近年来,饮食限制(DR)如热量限制(CR)和间歇性禁食(IF)已被证实能延缓衰老,改善与年龄相关的衰退,延长寿命和健康寿命。而最新研究则发现,间歇性禁食不仅能延缓衰老,竟还可以显著提升性行为!研究人员通过对雄性小鼠进行实验,发现间歇性禁食能够极大地改善老年小鼠的性行为,甚至提高了它们的生育成功率。  研究方法与成果:禁食模式带来惊人效果  这项研究由康复大学/青岛大学的周宇教授和德国神经退行性疾病研究中心的Dan Ehninger联合进行,研究对象为C57BL/6J小鼠,持续观察了长达24个月的实验。研究中,实验组的小鼠采用了“隔日禁食法”——即每隔一天进行一次禁食。尽管禁食组总体热量摄入量减少了仅13%,但效果却显著:  性活力大幅提升:老年小鼠的交配频率增加了40%,反应速度提升了2倍。  生育力翻倍:老年小鼠的成功繁殖率从38%提高到83%。  精子质量没有明显变化:尽管生育力增强,但睾丸重量和精子浓度等传统生育指标没有显著改变。  血清素与色氨酸:关键机制揭示  研究进一步深入分析,发现间歇性禁食的机制主要通过调整大脑中的神经递质血清素来实现。血清素是影响性欲的重要神经递质,通常在老年小鼠中呈现升高状态,从而抑制性欲。正常饮食中,色氨酸(血清素的前体)被转化为血清素,导致性欲下降。然而,间歇性禁食通过限制色氨酸进入大脑,从而降低了血清素的浓度,这种机制类似于解除性欲的“刹车”系统,使得小鼠的性行为得以提升。  此外,禁食期间全身的营养供应发生变化,特别是在禁食后的进食期间,肌肉组织的色氨酸吸收量显著增加,导致血液中色氨酸浓度下降,从而间接减少了大脑中血清素的水平,进而增强了性欲。  研究启示:间歇性禁食对性欲障碍的潜力  尽管这项研究基于小鼠模型,但其发现的机制在人类中也具有高度相似性。这一研究为中老年群体面临的性欲减退问题提供了新的思路,特别是对于那些因衰老导致性欲减退的男性群体。研究表明,间歇性禁食或许有望成为治疗性欲减退的一个有效途径,帮助缓解相关病症。  结论:饮食与衰老的关联进一步明晰  这项研究不仅进一步揭示了饮食、神经与生殖之间的紧密关系,也为抗衰老领域提供了新的研究方向。通过调整饮食模式,尤其是间歇性禁食,可能有助于调节大脑中的神经递质,从而改善性功能和生殖健康。这为未来治疗与衰老相关的性欲减退问题开辟了新的视角和方法。
重磅突破!国产医疗器械获批上市,引领房颤治疗新风潮

重磅突破!国产医疗器械获批上市,引领房颤治疗新风潮

  近日,湖南埃普特医疗器械有限公司(以下简称“埃普特医疗”)的创新医疗产品——一次性使用压力监测射频消融导管,获得了国家药品监督管理局(NMPA)的注册批准。这一突破性产品的上市标志着心脏电生理领域的一个重要进展。  埃普特医疗:聚焦心脏电生理和介入器械研发  埃普特医疗成立于2006年,作为深圳惠泰医疗器械股份有限公司的全资子公司,专注于心脏电生理和介入医疗器械的研发、生产和销售。公司一直致力于为冠脉通路、心脏电生理、外周血管及神经介入等领域提供创新的医疗产品。  创新产品:实时监测压力,优化消融效果  埃普特医疗的“一次性使用压力监测射频消融导管”与上海宏桐实业有限公司的心脏射频消融仪配合使用,主要用于治疗药物难治性、复发性阵发性房颤。该导管内置光学压力传感器,能够在临床操作过程中实时监测和反馈压力,确保消融效果的稳定性。  通过这种创新技术,导管能够有效减少术中由于压力过大引起的蒸汽爆裂风险,同时避免压力不足导致的消融不完全问题,为更多阵发性房颤患者提供帮助。  宏桐实业:心脏射频消融仪获得注册  与埃普特医疗的导管产品相辅相成,宏桐实业的心脏射频消融仪也已获得NMPA批准。该设备采用脉冲电场消融技术,通过选择性电穿孔治疗病灶组织,减少对周围正常组织的热损伤,提升房颤治疗效果。2024年12月13日,该仪器通过了创新产品注册申请,成为房颤治疗领域的重要突破。  PFA技术的崛起与市场前景  脉冲电场消融(PFA)技术,凭借其独特的优势,已成为治疗房颤的主流消融技术。根据市场研究预测,到2028年,全球房颤消融市场将达到110亿元,其中PFA技术的市场份额预计将从5%增长至60%以上。中国市场也在快速增长,预计2025年PFA市场将达到13亿元,并且在2032年将增至163亿元,年复合增长率达到43.73%。  本土企业崛起:国产PFA产品占据市场主导  随着PFA技术的市场份额不断提升,越来越多的创新医疗器械公司在这一领域取得了突破。目前,NMPA已批准9家企业的PFA产品上市,其中本土企业占据了6个名额,包括惠泰医疗、埃普特医疗和宏桐实业等。这些国产企业的崛起为中国医疗器械市场带来了新的活力,推动了本土技术的创新和发展。  中国PFA市场展现巨大潜力  随着政策支持和科技进步的加持,国产PFA产品正逐步占据市场主导地位。2023年开始,PFA产品陆续获批,2024年进入爆发期,本土和进口产品的数量逐渐接近。2025年,预计PFA产品的获批数量将超过2024年,这为中国电生理领域的持续发展打下了坚实的基础。  总结:国产医疗器械的崭新机遇  随着国内企业不断创新,尤其是在电生理器械领域的突破,中国医疗器械行业正在迎来全新的发展机遇。国产器械的“含金量”持续上升,未来随着技术的不断进步和市场需求的增加,本土医疗器械将在全球市场中发挥越来越重要的作用。
奥妥珠单抗与利妥昔单抗在套细胞淋巴瘤治疗中的比较研究

奥妥珠单抗与利妥昔单抗在套细胞淋巴瘤治疗中的比较研究

  2024年7月,发表于《Blood》期刊的一项研究对比了奥妥珠单抗(obinutuzumab,O)与利妥昔单抗(rituximab,R)在治疗符合移植条件的套细胞淋巴瘤(MCL)患者中的疗效。此次研究为首次在MCL的前瞻性随机试验中比较这两种CD抗体的治疗效果。  研究设计:LyMa-101试验的长期结果  LyMa-101试验旨在评估在新诊断的MCL患者中,移植前使用化疗联合奥妥珠单抗治疗,然后进行奥妥珠单抗维持治疗的效果。研究将O组(使用奥妥珠单抗治疗)与R组(使用利妥昔单抗替代奥妥珠单抗治疗)进行了对比。通过倾向评分匹配(PSM)方法对比两组患者的可测量残余疾病(MRD)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。  主要结局:奥妥珠单抗显著改善患者生存率  根据LyMa-101研究的结果,在入组后85名患者的5年PFS(无进展生存期)和OS(总生存期)估计值分别为83.4%(95%置信区间CI,73.5~89.8)和86.9%(95%CI,77.6~92.5)。在诱导治疗结束时(EOI),奥妥珠单抗组的骨髓MRD阴性率显著高于利妥昔单抗组(83.1% vs 63.4%,P=0.007)。  临床数据:O组与R组的比较  使用PSM进行的分析显示,经过匹配的82名患者在治疗开始后,奥妥珠单抗组(O组)相比利妥昔单抗组(R组)在5年PFS和OS方面具有显著优势。具体来说,O组的5年PFS为82.8%,明显高于R组的66.6%(P=0.029),风险比(HR)为1.99(95%CI,1.05~3.76)。在OS方面,O组的5年生存率为86.4%,明显高于R组的71.4%(P=0.039,HR=2.08,95%CI,1.01~4.16)。  结论:奥妥珠单抗在MCL治疗中的优越性  这项研究的结果表明,与利妥昔单抗相比,奥妥珠单抗在移植前和维持期治疗中更有效地控制了疾病进展,提高了符合移植条件的MCL患者的PFS和OS。奥妥珠单抗不仅能够更好地清除患者体内的残余疾病,还显著延长了患者的生存期,为MCL的治疗提供了新的思路和选择。
挖鼻孔真的可能危及生命?揭秘鼻腔健康的隐患

挖鼻孔真的可能危及生命?揭秘鼻腔健康的隐患

  近期有新闻报道,一名男子因频繁挖鼻孔,导致动脉血管破裂,不得不接受手术治疗。这一事件引发了广泛关注,许多人不禁震惊:难道挖鼻孔这么简单的动作,真的有这么大的危险吗?其实,抠鼻子看似微不足道,但不当操作可能会引发严重的健康问题,今天我们就来揭示这些潜在风险。  为什么鼻子容易出血?  鼻腔为何会频繁出血?这是因为鼻黏膜较薄且含有丰富的毛细血管网,特别是鼻前庭部位,约90%的鼻出血都发生在这一区域。这些血管非常脆弱,当我们用手指或指甲挖鼻孔时,容易破坏鼻黏膜,导致出血。另外,鼻腔内如有血管瘤等异常组织,挖鼻孔时也容易引发流血。  虽然大部分鼻出血是轻微的,经过按压就能止血,但如果出血量大或持续不止,甚至出现呼吸困难、意识模糊等症状,就必须立即就医。  不仅仅是鼻出血,挖鼻孔的潜在风险更大  许多人习惯在看电视、开车或沉思时不自觉地抠鼻孔。事实上,这一看似无害的小动作却有可能引发严重后果,尤其是在鼻腔受到损伤时。常见的危害包括:  感染引发致命疾病  鼻子的三角区(鼻子周围区域)有着特殊的静脉连接,直接与颅内静脉相通。因此,如果因抠鼻子引起鼻腔感染,致病菌可能通过静脉进入颅内,导致严重的海绵窦静脉炎。进一步的感染可能引发脑炎、脑膜炎等危及生命的疾病,这也是上文提到的男子被送进手术室的原因。  鼻前庭炎  频繁抠鼻子可能导致鼻前庭部位的炎症。比如,一位女士因长期接触粉尘、鼻腔干燥和抠鼻子的习惯,患上了鼻前庭炎。症状包括鼻腔干燥、灼热感和触痛,需要及时就医治疗。  鼻出血  鼻黏膜非常娇嫩,使用指甲挖鼻孔会造成破损,导致鼻出血。鼻前庭是最常见的出血部位,这里血管丰富,极容易发生流血。频繁的鼻出血不仅影响健康,还可能导致身体虚弱和其他并发症。  鼻疖  抠鼻孔或拔鼻毛等不当行为可能导致鼻前庭皮肤毛囊损伤,继而引发鼻疖。若得不到及时治疗,感染可能进一步加重。  如何避免挖鼻孔带来的危害?  虽然鼻子发痒时很难抵挡抠鼻子的冲动,但医生提醒,频繁挖鼻孔的行为应当尽量避免。如果必须清理鼻腔,建议遵循以下几点:  保持手部清洁 :每次抠鼻子之前一定要彻底洗手,避免将细菌带入鼻腔。  轻柔操作 :避免用力过度,也不要用指甲直接接触鼻腔内侧,特别是鼻中隔区域。  及时治疗鼻腔不适 :如果感到鼻腔不适或有感染症状,应尽早就医治疗,避免感染扩散。  替代方法:如何正确清洁鼻腔?  为了解决鼻腔干燥或不适,最好的方法是使用生理盐水冲洗鼻腔。这种方式不仅安全有效,还能保持鼻腔湿润,缓解鼻痒症状。对于过敏性鼻炎的患者,鼻腔冲洗是一项常见的辅助治疗,可以帮助清洁、湿润鼻腔,改善鼻塞、流涕等症状。  总结  抠鼻孔可能引发的健康问题远超我们想象,从轻微的鼻出血到严重的感染性疾病,危害都不容忽视。保持鼻腔清洁、避免不当操作,是维护鼻腔健康的关键。如果经常感到鼻腔不适,不妨尝试生理盐水冲洗,或咨询医生以获取更合适的治疗方案。
赛诺菲新型siRNA疗法Qfitlia获FDA批准:开启血友病治疗新篇章

赛诺菲新型siRNA疗法Qfitlia获FDA批准:开启血友病治疗新篇章

  3月28日,赛诺菲宣布其创新小干扰RNA(siRNA)疗法Qfitlia(fitusiran)获得美国FDA批准,用于治疗成人及12岁以上儿童的血友病A或B。这一批准标志着Qfitlia成为首个通过降低抗凝血酶(AT)水平来治疗血友病的药物,有望显著改善血友病患者的治疗效果。  Qfitlia疗法机制与给药方式  Qfitlia通过小干扰RNA技术,作用于抗凝血酶,从而促进凝血酶的生成,帮助恢复止血功能。与传统治疗方法不同,Qfitlia通过皮下注射给药,每年仅需注射6次,给患者带来了更为便捷的治疗体验。此药物的批准基于III期ATLAS临床试验的优异表现。  临床数据支持疗效  在III期ATLAS研究中,Qfitlia显著降低了血友病患者的出血发生频率。研究结果显示,无论是有抑制剂的血友病患者,还是无抑制剂的患者,Qfitlia都能有效减少出血事件。具体结果如下:  无抑制剂患者 :接受Qfitlia治疗后,年化出血率(ABR)比使用凝血因子浓缩剂按需治疗的患者低71%(9.0 vs. 31.4,p<0.0001)。  有抑制剂患者 :Qfitlia治疗组年化出血率比使用旁路制剂按需治疗的患者低73%(5.1 vs. 19.1,p=0.0006)。  开放标签扩展研究 :无抑制剂患者的中位年化出血率为3.8,有抑制剂患者为1.9。  此外,约31%的患者在开放标签扩展研究中实现了零出血,47%的患者年内出血次数为零至1次。  潜在不良反应与风险  尽管Qfitlia在临床中表现出色,但该疗法也有潜在的严重不良反应,如血栓事件、急性及复发性胆囊疾病以及肝毒性等。最常见的不良反应包括病毒感染、鼻咽炎和细菌感染,发生率超过10%。  血友病的治疗挑战  血友病A和B是由VIII或IX因子缺乏引起的遗传性出血性疾病,患者往往面临过度出血、自发性关节出血等问题,严重影响生活质量。尤其对于存在抑制剂的患者,治疗更加复杂且困难。Qfitlia的批准为这一患者群体提供了新的治疗选择。  FDA批准伴随诊断工具  为配合Qfitlia的使用,FDA还批准了Siemens Healthineers的INNOVANCE®抗凝血酶检测,作为Qfitlia疗法的伴随诊断工具。患者可通过与Labcorp合作的Qfitlia检测计划,免费获得FDA批准的AT水平检测,以便监测疗效。  赛诺菲的承诺与展望  赛诺菲特种护理部门执行副总裁Brian Foard表示:“Qfitlia的批准是我们在罕见血液疾病领域创新的又一重要里程碑。凭借其显著的出血保护、低频给药及简便的给药方式,Qfitlia有望为血友病患者带来革命性的改变,减轻治疗负担。”  总结  赛诺菲的新型siRNA疗法Qfitlia的FDA批准,为血友病的治疗开辟了新的方向。凭借低频注射和高效出血保护,Qfitlia为血友病患者提供了更为简便和个性化的治疗选择。这一突破不仅为患者带来了新的希望,也标志着血友病治疗领域进入了新的时代。
突破性进展!阿尔茨海默病治疗新曙光,精准干预或成关键

突破性进展!阿尔茨海默病治疗新曙光,精准干预或成关键

  阿尔茨海默病(AD)作为一种常见的神经退行性疾病,一直是医学研究中的难题。回顾其历史,阿尔茨海默病最早的记载可以追溯到1901年,当时德国医生阿洛伊斯·阿尔茨海默接诊了一位出现异常行为的女性患者。她常常答非所问,语言混乱,表现出明显的认知障碍。阿尔茨海默医生详细记录了她的症状,但真正的发现发生在患者去世后。1906年,阿尔茨海默通过解剖她的大脑,发现了大脑萎缩和大量沉积物,类似“老年斑”,这为后续的研究提供了关键线索。  β淀粉样蛋白的发现  1910年,阿尔茨海默医生所描述的这种疾病被命名为阿尔茨海默病。然而,由于当时科技水平的限制,阿尔茨海默病的研究进展相当缓慢。直到1984年,科学家们才发现了患者大脑中异常沉积物的组成——一种叫做β淀粉样蛋白(Aβ)的错误折叠蛋白。Aβ由一种名为淀粉样前体蛋白(APP)的蛋白质通过蛋白酶错误切割产生。这一发现为AD的研究开辟了新的方向。  Aβ的聚集与神经毒性  Aβ在AD患者的大脑中不断生成,超出了正常清除能力,逐渐聚集形成寡聚体、原纤维,并最终沉积为不溶性的淀粉样斑块。Aβ不仅直接损害神经细胞,还通过一系列连锁反应,促进tau蛋白的磷酸化,导致神经元缠结,进而加剧神经炎症和氧化损伤等效应,推动疾病进程。  Aβ斑块的作用与研究转向  早期的研究普遍认为Aβ斑块是导致认知功能障碍的主要原因,因此大多数治疗策略聚焦于清除Aβ斑块。然而,随着研究的深入,科学家发现,有些患者尽管大脑中存在大量Aβ斑块,但其认知功能下降的程度并不完全与斑块的数量匹配。这一现象促使研究者重新审视Aβ斑块的作用。  可溶性Aβ寡聚体的关键作用  新的研究发现,Aβ的中间产物——可溶性的Aβ寡聚体,比大块的斑块更具神经毒性。这些可溶性聚集体能够直接损害神经突触,干扰神经元之间的信号传递,导致神经元退化。这一发现让科学家意识到,要有效治疗AD,必须在早期干预时,针对这些最具毒性的Aβ聚集体进行精准治疗。  Aβ靶向治疗的挑战与突破  基于对Aβ级联假说的深入理解,科学家们投入了大量的研究资源以开发针对Aβ的药物。2003年,Aβ疫苗AN1792进入临床试验,曾被寄予厚望,但试验中出现了严重的脑膜脑炎,令其失败。此后,γ-分泌酶抑制剂、BACE抑制剂等药物也未能取得理想效果。科学家们逐渐认识到,单纯减少Aβ斑块并不足以改善症状,而必须精准干预Aβ的错误折叠聚集过程。  仑卡奈单抗:精准治疗的曙光  经过多年的研究,科学家终于找到了突破口——2012年,研究确认可溶性Aβ寡聚体的浓度与认知功能损伤密切相关。这一发现推动了新一代抗Aβ药物的研发。2023年,仑卡奈单抗(Lecanemab)获得批准,这是一种人源化单克隆抗体,能够特异性识别并清除可溶性Aβ寡聚体,并有效阻止其对神经元的毒性。临床应用中,仑卡奈单抗表现出良好的耐受性,并成功控制了淀粉样蛋白相关性影像异常(ARIA)副作用,成为AD治疗的突破性进展。  未来的希望:早期干预与精准治疗  随着AD药物治疗的不断进步,未来的治疗策略将更注重早期筛查和精准干预。通过早期发现和干预,我们可以在症状出现前进行有效治疗,减缓神经元的损伤,延缓疾病的进展。科学家们还在探索其他潜在的治疗靶点,如tau蛋白和神经炎症等,以期开发出更为全面的治疗方案。  此外,新兴技术如人工智能辅助药物筛选和分子影像学技术的应用,也为AD的早期诊断和精准治疗提供了强大的支持。随着对AD病理机制的深入理解,未来的治疗方案将更加个性化和精准,为AD患者带来更好的治疗前景和生活质量。  结语  虽然阿尔茨海默病的治疗之路依旧充满挑战,但随着对Aβ病理机制的深入研究,以及新一代靶向药物的问世,我们正在逐步接近治愈的目标。未来,随着科技进步和治疗手段的不断完善,AD患者有望迎来更加光明的前景。
依托咪酯在危重症患者中的使用风险:与氯胺酮的比较

依托咪酯在危重症患者中的使用风险:与氯胺酮的比较

  2024年8月,《美国呼吸与危重症医学杂志》 (Am J Respir Crit Care Med)发布的一项研究评估了危重症患者使用依托咪酯与氯胺酮治疗的死亡率差异。该研究的目的是探讨依托咪酯在重症患者中的使用情况,并与氯胺酮治疗的效果进行对比。  研究目的与背景  本项研究旨在评估在重症监护病房(ICU)接受有创机械通气(IMV)的患者中,依托咪酯与氯胺酮的使用对患者结局的影响。通过分析2008至2021年间Premier Healthcare数据库中的患者数据,研究人员关注了两类药物的使用与住院死亡率之间的关系。  研究方法  研究团队对接受IMV治疗的患者进行了多变量回归分析,以比较在IMV开始当天使用依托咪酯与氯胺酮的患者之间的住院死亡率。研究还通过倾向评分匹配,将依托咪酯组与氯胺酮组进行了配对。此外,研究还分析了使用糖皮质激素是否会改变两种药物与死亡率之间的关系。  研究结果  在1689945名接受IMV治疗的患者中,近43.7%的患者(738855人)在住院的前两天内接受了依托咪酯治疗。通过倾向评分匹配,研究人员成功建立了22273对接受依托咪酯与氯胺酮治疗的配对组。  初步分析结果显示,与氯胺酮治疗组相比,依托咪酯组的住院死亡率显著较高(21.6%对比18.7%)。具体而言,依托咪酯的绝对风险差异为2.8%,且调整后的比值比(OR)为1.28,95%可信区间为1.21至1.34。这一结果在亚组和敏感性分析中得到了验证。  糖皮质激素的影响  进一步分析表明,在使用依托咪酯后,患者接受糖皮质激素治疗并未显著改变依托咪酯与死亡率之间的关系。也就是说,糖皮质激素治疗对死亡率的影响没有减轻依托咪酯使用所带来的风险。  研究结论  该研究表明,与氯胺酮相比,依托咪酯在IMV开始当天的使用更为普遍,但与更高的住院死亡率密切相关。值得注意的是,糖皮质激素治疗并未减轻这一风险。因此,依托咪酯的使用在临床实践中仍需要谨慎考虑,尤其是在危重症患者中。  这项研究突出了依托咪酯使用中的潜在风险,强调了对重症患者药物选择时的谨慎,并为未来的临床治疗提供了重要的参考数据。

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