近年来，光疗技术因其非侵入性、低副作用和高选择性等特点，在肿瘤治疗中受到越来越多的关注。光动力治疗(PDT)和光热治疗(PTT)是光疗中的两种主要方法，但传统的光动力治疗(PDT)依赖于Ⅱ型光敏剂在氧气参与下的反应，导致其在缺氧条件下对肿瘤的治疗效果受到限制。　　光催化疗法的兴起　　作为一种新型的非氧依赖光疗方法，光催化疗法通过破坏肿瘤细胞内部的氧化还原平衡，激发细胞死亡等生物学效应，展现了显著的治疗潜力。与传统的光动力治疗相比，光催化疗法无需氧气支持，具有更高的治疗效率，尤其在缺氧肿瘤微环境中表现优越。然而，目前的一些光催化剂仍面临细胞毒性、组织穿透力不足等问题。　　苏州大学与广东省人民医院的合作研究　　为了解决这些挑战，苏州大学李盛亮教授与广东省人民医院的陈元峰研究员团队展开了合作研究。在《Science Advances》期刊上，他们发表了一项题为《Biomimetic mitochondrial-targeting photosensitizer with NIR-activated photocatalytic function for enhanced anti-tumor activity》的论文，提出了一种新型的近红外光响应型光催化剂。　　研究团队通过细胞器仿生工程设计，构建了一种能够特异性靶向肿瘤细胞线粒体的仿生纳米药物。该药物在近红外光的激发下，能够通过光催化作用直接破坏线粒体功能，诱导肿瘤细胞死亡。这一新策略不仅提高了治疗效率，还避免了氧气依赖的限制，为肿瘤的高效治疗开辟了新天地。　　研究方法与成果　　研究人员通过分子工程技术，设计并合成了一种具有D-A共轭结构的近红外响应型共轭聚合物材料——YBSe-SS。基于这一材料，他们进一步开发了具有线粒体靶向特性的仿生纳米光催化剂(Mito-NPs)。在808 nm的近红外光照射下，Mito-NPs展示了80.3%的高光热转换效率和2.7%的荧光量子产率，能够在光照下产生I型和II型活性氧，成功诱导线粒体功能障碍。　　此外，通过转录组测序分析，研究表明，Mito-NPs能够显著调控线粒体功能及免疫反应，进一步增强了肿瘤治疗效果。通过小鼠骨肉瘤原发和肺转移模型的实验，研究团队证明了这种近红外光催化剂在肿瘤消融和免疫激活方面的高效性。　　研究意义与展望　　这一研究为近红外光驱动的非氧依赖型光催化剂在肿瘤治疗中的应用提供了新的思路。其优异的光催化特性和对肿瘤细胞线粒体的特异性靶向，为实现精准治疗和免疫激活开辟了新的道路。未来，这一技术有望在肿瘤的临床治疗中取得重要突破。　　本研究由苏州大学药学院博士后王玉博士、高一剑博士和博士研究生杨宇亮共同完成，李盛亮教授与陈元峰研究员为共同通讯作者。

　　“怀孕就该多吃点，养胎才好”——这句老话其实隐藏着健康风险。越来越多的研究表明，孕期体重过高不仅增加准妈妈罹患妊娠糖尿病和高血压的风险，更可能在无形中影响胎儿的心脏发育。最新发表于《American Journal of Physiology – Heart and Circulatory Physiology》的一项研究，为这种“跨代健康风险”提供了分子层面的解释。　　肥胖孕妇脐带血清可改变胎儿心肌细胞基因表达　　哈佛大学与多家机构合作的研究团队选取了62名足月分娩的孕妇样本，将其分为肥胖组(孕前BMI≥30)与正常体重组(BMI 20–24.9)。通过分析脐带血清和胎盘组织，并结合新生大鼠心肌细胞体外培养模型，研究人员发现：　　肥胖孕妇的脐带血清会显著提高心肌细胞中心房利钠肽(ANP)与脑利钠肽(BNP)基因的mRNA表达水平，同时使β-肌球蛋白重链/α-肌球蛋白重链的比值升高。这些指标正是心肌病理性肥大的分子特征，常见于心力衰竭患者的心脏组织。换句话说，肥胖孕妈的胎儿，其心肌细胞可能在出生前就已出现早期异常信号。　　胎儿性别或影响心脏基因反应强度　　研究还发现，胎儿性别会调节这种病理效应的表现。肥胖孕妇的脐带血清仅能显著上调雄性胎儿心肌细胞中BNP的基因表达，对雌性胎儿则无明显影响。而ANP表达及肌球蛋白重链比值的变化则不受性别差异影响。　　值得注意的是，这些变化仅体现在基因表达层面，并未导致心肌细胞体积的直接增大，提示这种心脏“重塑”可能是由早期分子信号启动的潜在风险。　　核酸信号可能是核心“元凶”　　为进一步确认这一效应的来源，研究人员对肥胖孕妇的脐带血清进行了热冻循环及核酸酶处理。结果显示：　　经热冻循环后，血清失去了诱导ANP基因表达的能力;　　加入脂质体转染试剂后，该效应又能恢复;　　无论是DNase还是RNase单独处理，抑或两者联用，均能彻底消除这一效应。　　这些结果强烈提示：脐带血清中的核酸类分子——尤其是包裹在外泌体中的微小RNA(miRNA)——是关键介导因子。　　miRNA变化揭示潜在分子通路　　通过小RNA测序与qPCR验证，团队发现肥胖孕妇脐带血清外泌体中miR-142-3p、miR-142-5p与miR-17-5p显著升高。这些miRNA的靶基因集中在心肌肥大与代谢调控相关通路。　　不过，当研究人员将这些miRNA直接转染入心肌细胞时，并未产生相同的基因表达变化，提示这些分子可能需要与其他循环因子协同，才能真正发挥作用。　　胎盘分泌异常是另一条“隐秘通路”　　除了胎儿循环因子外，胎盘作为母胎之间的重要桥梁，也参与了病理信号传递。实验显示，肥胖孕妇胎盘滋养层细胞分泌的条件培养液可特异性上调心肌细胞中ANP基因的表达，虽然未影响BNP与肌球蛋白重链比值，但这足以说明胎盘功能异常同样是影响胎儿心脏发育的重要途径。　　双重机制揭示跨代心脏风险根源　　该研究首次系统揭示了孕期肥胖如何通过“胎儿循环核酸信号 + 胎盘分泌异常”这两条路径，共同驱动心肌细胞发生早期病理性改变。这种分子层面的“重塑”，可能正是肥胖母亲子女在成年后心血管疾病风险增加的关键机制。　　从实验到临床：孕期体重管理刻不容缓　　这一研究为未来干预策略提供了方向：　　可通过靶向胎儿循环中的关键miRNA分子;　　或调节胎盘分泌功能，来阻断心肌细胞病理性信号传递。　　对准妈妈们而言，结论同样明确：孕前和孕期合理控制体重，不仅是保护自己，更是守护宝宝一生心脏健康的重要投资。 随着相关研究的深入，未来或将出现更精准的孕期营养与代谢干预方案，为新生儿筑起更坚固的心血管防线。

　　2025年11月26日，哈佛大学许雅捷(Ya-Chieh Hsu)研究团队在《Cell》期刊在线发表了题为《Stress-induced sympathetic hyperactivation drives hair follicle necrosis to trigger autoimmunity》的重磅论文。研究揭示了急性压力如何直接损害毛囊组织并诱发自身免疫性脱发，为理解压力相关疾病提供了新的生物学机制。　　压力如何导致脱发：从神经到细胞的连锁反应　　研究发现，在急性压力下，交感神经系统被过度激活，释放大量去甲肾上腺素。这种应激信号会使快速分裂的毛囊转运扩增细胞(HF-TACs)发生坏死，而毛囊干细胞(HFSCs)则相对得以保存。两者的不同敏感性源于它们在代谢途径、细胞死亡机制以及钙离子稳态上的差异。　　HF-TACs在坏死后释放出大量细胞碎片，吸引巨噬细胞清除，并激活树突状细胞。这一系列免疫反应最终促使自身反应性T细胞被激活，攻击毛囊，从而引发脱发。　　从压力到免疫攻击：机制新解　　该研究首次明确指出，交感神经过度激活导致的HF-TAC坏死是触发免疫反应的关键起点。在毛囊受损的早期阶段，坏死信号迅速放大炎症反应，促使免疫系统识别毛囊为“攻击目标”。　　即使在压力事件过去、毛囊重新进入生长期后，这些自身反应性CD8+ T细胞仍可能残留并再次发动攻击，造成复发性脱发。　　毛囊：压力研究的理想模型　　毛囊是一种具备强再生能力的组织，会周期性地经历休止期、生长期和退化期。研究指出，90%以上的人类头皮毛囊都处于生长期，因此了解压力如何影响这一阶段尤为重要。　　长期以来，人们已观察到压力与脱发的关系，如休止期脱发和斑秃，两者常常在强烈情绪波动或创伤后出现。新冠疫情期间，全球脱发病例的上升也进一步印证了压力与毛囊健康的密切联系。　　急性压力：从短暂事件到持久影响　　尽管慢性压力被认为会通过皮质酮作用延长毛囊休止期，急性压力的直接组织效应此前鲜有明确机制。　　哈佛团队的实验结果表明，急性应激不仅造成即刻损伤，还会“训练”免疫系统，让其对毛囊形成长久记忆，为未来的自身免疫反应埋下伏笔。　　研究意义与未来展望　　该研究从神经、代谢与免疫交互的角度揭示了压力损伤组织的新机制。研究者指出，这一发现不仅解释了压力相关脱发的根源，也为开发预防或逆转应激性脱发的干预策略提供了理论依据。　　未来的研究有望进一步探索如何抑制交感神经过度活化，或阻断去甲肾上腺素介导的信号通路，从而减少压力对毛囊及其他组织的伤害。　　总结：　　哈佛大学的这项最新研究揭示，急性压力并非仅带来短暂影响，而是通过交感神经诱导的细胞坏死和免疫反应，在毛囊中留下持久的生物学“记忆”。这为理解压力如何诱发自身免疫疾病开辟了全新方向，也为压力相关健康管理提供了科学依据。

　　2025年11月28日，圣irumala-Devi Kanneganti 团队在《Cell》期刊发表重磅研究成果，论文题为 “Innate immune and metabolic signals induce mitochondria-dependent membrane lysis via mitoxyperiosis”。该研究首次揭示了由先天免疫激活与代谢失衡协同触发的全新细胞死亡机制，命名为 mitoxyperiosis / mitoxyperilysis，这是一种依赖线粒体但独立于传统caspase活化和已知程序性坏死途径的溶解性细胞死亡模式。　　揭示一种独立于经典细胞死亡途径的新机制　　研究发现，当细胞受到先天免疫信号刺激与代谢干扰的双重作用时，会触发一种不同于焦亡(pyroptosis)、坏死性凋亡(necroptosis)、铁死亡(ferroptosis)及PANoptosis的新型死亡过程。　　在这种机制中，BAX、BAK1和BID介导的氧化应激作用于线粒体，使其与质膜之间维持异常的长时间接触，导致局部氧化损伤，最终引发细胞膜溶解——这一过程被命名为 mitoxyperilysis。　　mTORC2信号轴调控细胞膜完整性与能量稳态　　该团队进一步发现，mTORC2通路在调节mitoxyperiosis过程中发挥关键作用。当mTOR信号被抑制后，细胞可重新恢复细胞骨架的动态平衡，使线粒体得以从质膜区域撤离，从而维持结构完整性、延缓死亡过程。　　令人振奋的是，在小鼠肿瘤模型中，通过特定方式激活该通路，可在mTORC2依赖的条件下诱导肿瘤消退，为癌症免疫治疗提供了新的研究方向。　　先天免疫与代谢破坏：驱动疾病发生的双引擎　　研究指出，代谢稳态是细胞与生理系统健康的核心。一旦代谢通路受到干扰，如糖酵解异常或氧化磷酸化受阻，往往会激活先天免疫反应，诱导炎症小体活化及炎症性细胞死亡。　　这类病理变化常见于感染性疾病、慢性炎症和肿瘤环境中，其共同特征是线粒体功能障碍和强烈氧化应激。而这些过程最终可能导致细胞膜破裂和炎症扩散。　　IIAMD模型再现免疫-代谢协同的病理过程　　为了探索两者的交互机制，研究团队建立了一个模拟先天免疫激活与代谢破坏(IIAMD)的实验模型，重现了感染、炎症及肿瘤微环境中的典型代谢应激状态。　　结果显示，该模型中诱导的细胞死亡完全独立于半胱天冬酶通路，而是通过线粒体与质膜的异常接触与氧化损伤驱动。这为理解能量代谢与免疫信号如何共同决定细胞命运提供了关键线索。　　潜在的疾病治疗新靶点　　该研究不仅揭示了细胞死亡调控的新维度，也指出了潜在的干预策略。　　在感染性疾病和癌症等存在代谢重编程的情况下，调控mTOR信号或mitoxyperiosis过程，有望阻断细胞膜破裂和炎症反应，从而达到治疗目的。　　论文通讯作者 Kanneganti 博士表示：“这项发现为连接免疫应答、代谢调控与细胞死亡之间的机制缺口提供了答案，并为精准治疗提供了新的理论基础。”　　结语　　该研究的发表为理解免疫信号与能量代谢的交叉调控机制提供了新框架。　　通过揭示mitoxyperiosis这一全新细胞死亡形式，科学家们为未来抗感染、抗炎症及抗肿瘤疗法开辟了全新的思路，也为代谢性疾病与免疫相关病理的综合干预提供了潜在突破口。

　　12月3日，国家药监局药品审评中心(CDE)官网最新公示，复宏汉霖自主研发的斯鲁利单抗(Serplulimab)新适应症申请拟纳入优先审评程序。该适应症用于联合含铂化疗进行新辅助治疗，并在术后辅助治疗，适用于PD-L1阳性、可手术切除的胃癌患者。这一进展标志着我国在胃癌围手术期免疫治疗领域取得了具有里程碑意义的突破。　　我国首个阳性结果的围手术期III期研究　　斯鲁利单抗联合化疗的新辅助/辅助治疗III期临床研究(ASTRUM-006)是中国首个在胃癌围手术期治疗中取得阳性结果的注册性III期试验。该研究旨在验证斯鲁利单抗联合含铂化疗在早期胃癌患者中相较于安慰剂联合化疗的临床获益与安全性。　　期中分析结果显示，斯鲁利单抗联合化疗显著延长了患者的无事件生存期(EFS)，病理完全缓解率(pCR)为对照组的三倍以上，显示出明显的抗肿瘤活性。此外，治疗组患者的复发风险显著降低，药物的总体安全性表现良好，未出现新的安全性信号。　　开创免疫联合的新辅助/辅助治疗新模式　　ASTRUM-006研究的成功，为胃癌围手术期治疗提供了新的临床策略。相较于单纯化疗方案，免疫联合化疗的新模式不仅提高了治愈潜力，还可减少化疗相关毒副反应，在疗效与耐受性之间实现更理想的平衡。　　通过减少毒性负担，该方案可有效提升患者的治疗依从性与生活质量，同时为免疫疗法在早期实体瘤中的应用积累了重要数据基础。　　填补全球免疫治疗空白，推动胃癌治疗革新　　目前，全球尚无任何免疫疗法被批准用于胃癌围手术期治疗阶段。斯鲁利单抗作为国内原创PD-1单抗，其在ASTRUM-006研究中的积极成果，不仅为我国创新药物提供了国际竞争力，也为全球胃癌治疗领域注入了新动力。　　若该适应症顺利获批，斯鲁利单抗将成为全球首个获批用于胃癌围手术期免疫联合治疗的PD-1抑制剂，有望显著提升可切除胃癌患者的长期生存率，开启早期胃癌精准免疫治疗新时代。　　总结：本土创新引领胃癌免疫治疗新方向　　复宏汉霖斯鲁利单抗的优先审评受理，标志着国产创新药在胃癌治疗领域的重大突破。从“免疫治疗向早期延伸”到“免化疗”治疗策略的探索，ASTRUM-006的成果为全球胃癌治疗提供了新的临床证据。　　未来，随着该适应症的批准与推广，斯鲁利单抗有望成为围手术期胃癌患者新的治疗利器，也进一步巩固复宏汉霖在肿瘤免疫创新领域的领军地位。

　　慢性创伤性脑病(CTE)是常见于从事高冲击性运动(如美式足球和冰球)的运动员的一种神经退行性疾病，近年来越来越多的研究表明，CTE与阿尔茨海默病(AD)具有相似之处，尤其是在大脑中tau蛋白的积聚。最新发表于《科学》杂志的一项研究进一步揭示了这两种疾病之间更多的共同点，指出CTE不仅仅与反复头部撞击(RHI)相关，还涉及基因组损伤。　　基因层面揭示CTE与AD的相似性　　这项研究由波士顿儿童医院、麻省总医院布里格姆分院和波士顿大学的团队联合完成，研究人员通过单细胞基因组测序技术，识别了CTE患者与阿尔茨海默病患者中体细胞基因突变的模式。研究人员分析了15名被诊断为CTE的个体与4名有RHI但未患CTE的个体的前额叶皮层样本，并与19名神经正常对照组以及7名AD患者进行了比较。　　发现：CTE与AD存在共同的基因组损伤模式　　研究发现，CTE患者的脑样本显示出一种特定的基因组损伤模式，这些变化与阿尔茨海默病的基因组损伤模式高度相似。而在仅有RHI但未发展为CTE的个体中，未发现类似的基因损伤。这表明，CTE的发生可能不仅仅是由反复头部撞击引起，还可能与免疫激活等其他生物学过程有关，类似于阿尔茨海默病的机制。　　CTE患者脑损伤相当于额外衰老100年　　研究还发现，CTE患者的脑损伤表现出类似于额外衰老100多年的迹象，进一步加深了我们对这类疾病对大脑长期影响的理解。研究团队推测，CTE的进展可能涉及免疫系统的激活，类似阿尔茨海默病的病理过程，这些过程可能在头部创伤发生多年后才开始显现。　　新的研究方法为CTE提供了独特的视角　　这项研究的亮点之一是采用了单细胞基因组方法来探索CTE的机制。研究人员表示，这一新技术使得他们能够从细胞层面更加精细地了解CTE的神经病理学特征，为未来的相关研究提供了全新的方向。　　CTE与AD的共同机制：为靶向治疗开辟新道路　　CTE和阿尔茨海默病之间的共同机制为两者的治疗提供了新的思路。随着研究的深入，寻找两者的共同靶点可能为相关疾病的治疗带来突破，特别是通过免疫调节和基因修复等方式，为患者带来新的希望。　　这项新的研究成果不仅增强了我们对CTE和阿尔茨海默病之间联系的理解，也为未来的早期诊断和治疗策略提供了潜在的靶点。随着技术的发展，我们可能在不久的将来看到针对这些神经退行性疾病的更加有效的治疗方法。

　　近日，中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网披露，威斯津生物自主研发的1类创新药WGc-0201注射液正式获得临床试验许可。这标志着该公司在mRNA肿瘤免疫治疗领域取得了又一重大突破。值得一提的是，WGc-0201已于2025年10月获得美国FDA批准开展临床研究，实现了中美两地同步临床推进，进一步彰显了其国际化研发实力。　　mRNA癌症治疗新势力：WGc-0201的创新机制　　WGc-0201是一款以乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)抗原为靶点的mRNA治疗性疫苗。该产品利用脂质纳米颗粒(LNP)递送技术，将mRNA安全高效地传递至体内细胞，诱导机体产生特异性抗原表达，从而激活免疫系统识别并清除肿瘤细胞。　　作为一种创新型免疫疗法，WGc-0201旨在通过激活T细胞介导的免疫反应，改善乙肝相关肝癌患者的治疗结局，为长期处于治疗瓶颈期的患者带来新的希望。　　肝癌：全球重大健康负担　　肝癌是全球范围内第三大癌症致死原因。据世界卫生组织(WHO)统计，每年新增肝癌病例超过90万例，其中约六成与慢性乙肝感染密切相关。在亚洲地区，尤其是中国，乙肝相关肝癌的发病率远高于全球平均水平。　　尽管近年来靶向治疗和免疫检查点抑制剂取得进展，但晚期HBV相关肝细胞癌患者仍存在显著未满足的治疗需求。因此，开发能激活针对HBV抗原的特异性免疫反应的新型疗法，成为行业研究的关键方向。　　mRNA疗法助力肿瘤免疫新格局　　mRNA技术凭借快速研发、可编程设计和强大免疫原性，已成为继疫苗接种后又一大热门赛道。其在肿瘤免疫治疗领域的应用，正在从基础研究迈向临床验证阶段。　　WGc-0201的成功获批，不仅验证了威斯津生物在mRNA药物设计与LNP递送平台上的技术成熟度，也为中国mRNA疗法在国际舞台上赢得了新的突破口。　　展望未来　　随着WGc-0201在中美两地临床试验的同步推进，其安全性和有效性数据将为mRNA癌症免疫治疗的临床价值提供重要参考。业内普遍认为，该项目的推进有望加速mRNA技术在肝癌及其他实体瘤治疗领域的转化应用，为更多患者带来长期生存希望。　　总结：　　威斯津生物的WGc-0201不仅代表着中国mRNA技术在全球舞台的崛起，也象征着肝癌免疫治疗进入全新阶段。随着临床进展推进，这一创新疗法有望为乙肝相关HCC患者带来新的治愈可能。

　　Lecanemab(商品名：Leqembi)是一种用于治疗阿尔茨海默病的单克隆抗体疗法，已被证明能够有效清除大脑中的淀粉样蛋白斑块，并帮助延缓认知衰退。最近，来自VIB和鲁汶大学的研究团队首次揭示了这一治疗背后的作用机制，指出Lecanemab的“Fc片段”在清除斑块过程中起到了至关重要的作用。这一发现为阿尔茨海默病治疗提供了新的思路和方向，相关研究成果已发表于《自然·神经科学》期刊。　　Fc片段在Lecanemab疗效中的关键作用　　Lecanemab的有效性依赖于其独特的结构组成，其中一个关键部分便是Fc片段。研究团队通过实验证明，Fc片段通过激活小胶质细胞，使其能够有效地清除淀粉样斑块。这一机制首次被直接阐明，解决了以往在该领域存在的许多不确定性，并为未来更安全、更有效的阿尔茨海默病治疗提供了新的方向。　　研究的共同第一作者Giulia Albertini博士表示：“Fc片段就像一个‘锚’，它帮助小胶质细胞定位到淀粉样斑块附近，并促使这些细胞重新编程，使其具备更强的清除斑块的能力。”　　阿尔茨海默病与淀粉样斑块的关系　　阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，全球超过5500万人受其影响。其病因之一是大脑中淀粉样蛋白斑块的积累，这些毒性蛋白质聚集物会逐渐破坏神经元，导致记忆力减退、认知功能下降，最终演变为痴呆症。小胶质细胞作为大脑的免疫细胞，通常会围绕这些斑块聚集并尝试清除它们，但它们往往无法有效地清除这些有害物质。近年来，许多疗法的研究集中在恢复小胶质细胞的功能，以提升其清除斑块的能力。　　Lecanemab的独特机制：Fc片段与小胶质细胞的互动　　Lecanemab被认为是一种有效的抗淀粉样蛋白抗体疗法，它通过靶向β-淀粉样蛋白斑块，帮助减缓阿尔茨海默病的进展。然而，之前关于其机制的了解一直不够充分，尤其是清除斑块的具体过程尚不明确。　　研究人员通过建立一个移植了人类小胶质细胞的阿尔茨海默病小鼠模型，首次在受控条件下观察Lecanemab如何激活人类小胶质细胞并促进淀粉样斑块的清除。他们发现，没有Fc片段的抗体完全失去了清除斑块的能力。这表明，Fc片段对小胶质细胞的激活至关重要。　　清除斑块的关键细胞机制：吞噬作用与溶酶体活性　　进一步的研究揭示了小胶质细胞在清除斑块过程中所需的关键细胞机制，包括吞噬作用和溶酶体活性。研究团队通过高分辨率技术分析，发现小胶质细胞在被Lecanemab激活后，启动了一个特定的基因程序，标志着SPP1基因的强烈表达，这一程序是斑块清除的核心。　　未来方向：Fc片段的作用为新疗法提供蓝图　　这一研究为未来阿尔茨海默病的治疗提供了新的视角。理解Fc片段如何激活小胶质细胞清除斑块，不仅为Lecanemab的作用提供了清晰的科学依据，也为开发未来可能不需要抗体的治疗方法开辟了道路。研究团队表示，下一代阿尔茨海默病药物的设计，或许可以基于这种机制，通过直接激活小胶质细胞来促进淀粉样斑块的清除。　　“这项发现为开发更精确、更有效的阿尔茨海默病疗法提供了理论支持，未来我们可以探索新的治疗策略，进一步提高疗效并减少副作用。”鲁汶大学的Bart De Strooper教授总结道。　　结语：为阿尔茨海默病治疗带来新希望　　Lecanemab的研究不仅为阿尔茨海默病的治疗提供了新的理论基础，还为未来的药物研发指明了方向。通过更深入理解小胶质细胞在清除斑块中的作用，我们有望开发出更加高效且安全的治疗方法，改善全球数百万阿尔茨海默病患者的生活质量。

　　近年来，含有山梨糖醇等糖醇类甜味剂的“无糖食品”和“低热量零食”广受减肥人士和糖尿病患者的欢迎，被普遍认为是精制糖的健康替代品。然而，最新发布于《Science Signaling》上的一项研究却提出了警示：看似无害的山梨糖醇实际上可能会诱发代谢功能障碍，增加脂肪性肝病(MASLD)的风险，而肠道菌群则是决定这一过程是否发生的“关键因素”。　　山梨糖醇与果糖的潜在危害　　这项研究由圣路易斯华盛顿大学Gary Patti实验室进行，团队之前已深入探讨了果糖代谢对健康的影响，发现果糖代谢会引发肝脏代谢紊乱，并且与全球30%成年人的脂肪肝密切相关。令人意外的是，山梨糖醇与果糖在代谢路径上十分相似，可能引发类似的有害效应。　　山梨糖醇如何影响肝脏　　通过斑马鱼实验，研究人员揭示了山梨糖醇对肝脏的潜在危害。山梨糖醇不仅来源于食物添加剂，人体肠道也能将饮食中的葡萄糖转化为山梨糖醇。该转化过程在肠道葡萄糖浓度升高时尤为明显，健康人也不例外。正常情况下，肠道中的气单胞菌等细菌能够将山梨糖醇降解，防止它进入肝脏。然而，若肠道菌群失衡或摄入过量的山梨糖醇，未被降解的山梨糖醇将通过门静脉进入肝脏，并转化为果糖，进而导致脂肪堆积和脂肪肝。　　细菌失衡与山梨糖醇的代谢　　实验中，研究人员发现，通过抗菌药物清除肠道菌群，即使是标准饲料，也会导致斑马鱼出现脂肪肝。而当补充能够降解山梨糖醇的菌株或使用依帕司他(一种醛糖还原酶抑制剂)时，脂肪肝现象得到了有效逆转。这表明肠道菌群的完整性和山梨糖醇的代谢能力密切相关，过量的山梨糖醇会超出细菌的处理能力，导致肝脏损伤。　　糖尿病与代谢紊乱群体的特殊风险　　对于糖尿病患者和代谢紊乱群体，山梨糖醇带来的健康风险更加显著。这类人群血糖水平较高，肠道生成山梨糖醇的效率更高，若缺乏能够降解山梨糖醇的细菌，未被代谢的山梨糖醇将在肝脏内累积，造成更为严重的代谢问题。　　普通人也需警惕山梨糖醇的潜在危害　　山梨糖醇并不仅限于零食中，许多口香糖、无糖糖果、蛋白棒等加工食品中也普遍含有山梨糖醇。水果如苹果、梨、葡萄等以及蘑菇中也自然含有山梨糖醇。当饮食中同时摄入过多的葡萄糖和山梨糖醇，即便肠道菌群健康，也可能因过量摄入导致肝脏负担加重。　　“无糖”食品的健康隐患　　这一研究打破了长期以来关于糖醇类甜味剂无害的固有认知，为脂肪肝的防治提供了新的思路。专家建议，对于消费者来说，选择“无糖”食品时不仅要关注成分中的甜味剂类型，还应注意控制摄入量，避免过量摄入山梨糖醇。同时，保持肠道菌群的平衡、摄入足够的膳食纤维，均衡饮食，才是确保健康的关键。　　结语：健康饮食与肠道菌群的关系　　这项研究提醒我们，所谓的“无糖”并不等于“无负担”，尤其是在摄入含山梨糖醇的食品时，过量摄入可能给身体带来意想不到的健康风险。未来，补充能够降解山梨糖醇的益生菌或使用相关药物，或许能成为治疗脂肪性肝病的新途径。

　　化疗耐药性是癌症治疗中的一个重大难题，尤其对于那些原本对化疗敏感的肿瘤，随着时间推移往往会发展出耐药性。一旦肿瘤产生耐药，治疗的选择通常非常有限。近期，由伊拉斯姆斯MC癌症中心的Arnab Ray Chaudhuri教授领导的研究团队，揭示了BRCA2缺陷肿瘤产生耐药性的机制，并找到了可能的治疗突破口。相关研究成果已发表在《科学》杂志上。　　BRCA2缺陷如何导致耐药性?　　BRCA2是一种在修复DNA双链断裂时起着关键作用的蛋白，特别是在通过同源重组(HR)修复机制中。如果BRCA2突变，DNA的双链断裂就无法有效修复，进而导致癌症的发生风险增加，尤其是乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌。为治疗这些BRCA2缺陷肿瘤，临床上通常使用PARP抑制剂，该药物通过阻断DNA的单链修复机制，让癌细胞无法通过替代修复机制存活。然而，尽管PARP抑制剂初期治疗有效，但BRCA2缺陷肿瘤通常会在数月或数年后产生耐药性。　　意外发现：FIGNL1在耐药性中的角色　　Ray Chaudhuri教授的团队发现，在BRCA2缺陷的癌细胞中，去除一种名为FIGNL1的蛋白后，可以恢复同源重组修复机制。这一发现超出了研究团队的预期，团队花费了相当长的时间才完全理解这一过程。FIGNL1蛋白通常会将RAD51蛋白从受损DNA上移除，而没有RAD51的参与，HR修复过程就无法进行。然而，当FIGNL1失活时，RAD51依然留在受损DNA上，从而恢复了HR修复功能，即使BRCA2缺失，癌细胞依旧能够生存下来。　　BRCA2和FIGNL1的协作关系　　这一研究还颠覆了以往对于BRCA2功能的认知。传统上，科学界认为BRCA2是将RAD51加载到受损DNA上的关键蛋白，但这一新发现表明，BRCA2和FIGNL1的合作关系更加复杂。BRCA2和FIGNL1共同调节DNA修复的过程，BRCA2帮助RAD51与DNA结合，而FIGNL1则帮助移除多余的RAD51。两者的相互作用微调了DNA修复过程中的RAD51水平，从而保持细胞修复机制的稳定性。　　MMS22L-TONSL复合物：化疗耐药的新“备用系统”　　研究人员进一步发现，在缺乏BRCA2和FIGNL1的情况下，另一个名为MMS22L-TONSL的蛋白质复合物可以代替它们的角色，继续参与RAD51的加载和DNA修复。这一“备用系统”是BRCA2缺陷癌细胞能够逃避治疗、发展耐药性的关键因素。MMS22L-TONSL复合物的作用在BRCA2突变肿瘤中非常重要，因为它确保了足够的RAD51水平以促进HR修复。　　靶向MMS22L-TONSL复合物：新的治疗策略　　基于这一发现，Ray Chaudhuri教授团队提出了一个潜在的新治疗策略：通过靶向MMS22L-TONSL复合物，可以破坏癌细胞的“备用修复系统”，让这些耐药肿瘤再次对化疗产生敏感性。这一靶向疗法的出现，为BRCA2缺陷肿瘤患者提供了新的治疗选择，可能在未来的临床实践中开辟新的治疗方向。　　结论：开创BRCA2缺陷肿瘤治疗新前景　　这项研究不仅揭示了BRCA2缺陷肿瘤耐药性背后的分子机制，还为治疗这种耐药性肿瘤提供了新的靶点。通过靶向MMS22L-TONSL复合物，有望重新激活化疗对肿瘤的杀伤作用。这一发现为BRCA2缺陷肿瘤的治疗提供了崭新的思路，尤其是在针对耐药肿瘤的治疗上，未来可能为患者带来更多的希望。