2025年8月22日，国家药监局官网正式宣布，四环医药集团旗下非全资附属公司 轩竹生物 自主研发的 抗肿瘤1类创新药地罗阿克片(XZP-3621) 获批上市。该药物专用于治疗 未经过间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，标志着中国本土企业在肺癌治疗领域的又一重大突破。　　创新机制：新一代ALK抑制剂展现卓越疗效　　地罗阿克是一款新一代 ALK抑制剂药物，其独特的分子结构设计显著提升了对耐药位点的抑制活性。　　强效作用于耐药位点：临床研究表明，地罗阿克对一代及部分二代ALK抑制剂耐药位点活性优异，可延长患者疾病控制时间。　　客观缓解率更高：与传统同类药物相比，地罗阿克在治疗ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者时表现出更高的客观缓解率(ORR)，为患者带来更显著的生存获益。　　能穿越血脑屏障：地罗阿克可有效针对肺癌脑转移，有望填补现有药物在脑转移治疗方面的不足。　　安全性能优异：满足临床长期用药需求　　由于 ALK阳性晚期NSCLC患者的5年生存率超60%，安全性成为ALK抑制剂选择中的关键因素。地罗阿克副作用显著低于现有同类药物，保障了患者长期治疗的可接受性。　　随着耐药问题在临床中的持续累积，地罗阿克能够有效克服部分现有一代及二代药物的耐药局限，为ALK阳性患者提供了长期且安全的治疗方案。　　市场与临床需求：肺癌治疗规模快速增长　　据国际癌症研究机构(IARC)数据显示，肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中 非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达80%，ALK突变患者约占3~7%。　　中国市场概况：　　2021年，中国 ALK阳性晚期NSCLC靶向药物市场 规模约人民币33.7亿元，预计到2030年将增长至约人民币69.6亿元。　　地罗阿克凭借其良好的耐药性覆盖和更优的安全性，有望显著提升市场渗透率，为患者提供新的治疗选择，同时成为NSCLC治疗领域潜在的龙头产品。　　地罗阿克的临床和商业价值　　临床价值：　　治疗范围扩展：地罗阿克不仅对未接受ALK抑制剂治疗的患者有效，还可作为一代及部分二代药物耐药后的补充治疗方案。　　脑转移治疗的新突破：通过穿越血脑屏障，显著改善脑转移患者的治疗效果。　　安全性更高：有望成为符合长期用药需求的首选疗法，为患者提供更高质量的生存。　　商业价值：　　作为一款开放性适应症广泛的新一代ALK抑制剂，地罗阿克凭借其 疗效优异、副作用低、安全性强 的特性，有望快速获得市场认可。医生和患者对安全性强的新药接受度更高，其商业化前景极具潜力。　　未来展望：创新驱动肺癌治疗升级　　地罗阿克作为一种新一代ALK抑制剂，其获批上市不仅填补了国内ALK突变NSCLC治疗领域的空白，更为全球肺癌患者提供了新希望。四环医药通过自主创新结合全球领先的研发技术，正进一步提升中国创新药在国际市场的地位。未来，地罗阿克有望在肺癌治疗领域掀起新一轮升级，为患者及医生提供更优选的治疗方案，也将在全球抗肿瘤药物市场中占据重要地位。

　　2025年8月12日，Insmed公司宣布其自主开发的口服小分子药物Brensocatib(商品名：Brinsupri)获得美国FDA批准上市，用于治疗12岁及以上儿童和成人的非囊性纤维化支气管扩张症患者(NCFBE)。这一里程碑标志着全球首款针对支气管扩张症的靶向药物正式进入市场，开创了这一领域的治疗新方向。　　Brensocatib：通过抑制中性粒细胞介导的炎症反应　　Brensocatib是阿斯利康开发的一款口服、可逆的小分子二肽基肽酶1(DPP-1)抑制剂，其主要通过以下机制发挥作用：　　抑制DPP-1活性：DPP-1是嗜中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSP)活化的关键酶。　　降低炎症反应：通过抑制DPP-1，阻止NSP活化，减少中性粒细胞介导的慢性炎症反应。　　2016年10月，Insmed公司与阿斯利康达成协议，获得了Brensocatib的全球独家开发与商业化权利。　　FDA批准基于ASPEN III期研究的积极结果　　此次FDA批准基于III期ASPEN研究的结果，该研究是一项随机、双盲、多中心临床试验，纳入了1721例非囊性纤维化支气管扩张症患者(包括41例青少年)。　　主要研究数据：肺功能改善　　肺功能恶化发生率减少：与安慰剂组相比，Brensocatib的10mg和25mg剂量组患者在第52周时年化肺部恶化发生率显著降低(1.02 vs 1.29，比率为0.79，P=0.004;1.04 vs 1.29，比率为0.81，P=0.005)。　　首次恶化时间风险降低：10mg剂量组的首次肺功能恶化风险比为0.81(P=0.02)，25mg剂量组为0.83(P=0.04)，均显著优于安慰剂组。　　疗效持续性与FEV1变化　　未出现肺功能恶化的患者比例：第52周时，10mg和25mg剂量组未恶化患者比例均为48.5%，显著高于安慰剂组的40.3%。　　用力呼气容积(FEV1)改善：在FEV1变化方面，10mg剂量组与安慰剂组无显著差异，但25mg剂量组显示出统计学显著性(24mL vs 62mL，差值为38mL，P=0.04)。　　安全性评估　　各组的不良事件发生率相似，显示药物整体安全性良好，但Brensocatib组观察到过度角化发生率较高(1.4% vs 3.0% vs 0.7%)。　　支气管扩张症：亟待解决的重大健康问题　　支气管扩张症是一种非常严重的慢性肺部疾病，支气管结构因感染、炎症及肺组织损伤循环而永久扩展，患者常出现慢性咳嗽、过多痰液分泌、呼吸急促以及反复呼吸道感染等症状。这些症状不仅影响生活质量，还增加抗生素治疗或住院需求，进一步加重潜在疾病的恶化。　　全球患者数据　　支气管扩张症的患者覆盖全球多个地区：　　美国：大约50万例患者;　　欧盟五国(法国、德国、意大利、西班牙、英国)：大约60万例患者;　　日本：大约15万例患者。　　尽管该疾病负担巨大，目前支气管扩张症患者的治疗仍较为有限，以对症治疗为主，亟需更有效的靶向治疗药物。　　Brensocatib的临床意义与未来前景　　作为首个获FDA批准的靶向治疗药物，Brensocatib为支气管扩张症患者提供了一种全新的治疗路径：通过直接靶向DPP-1及其相关机制，减少中性粒细胞引发的炎症反应，改善患者肺功能并延缓疾病恶化。　　长期应用价值　　治疗范围：Brensocatib适用于12岁及以上儿童和成人患者，扩大了支气管扩张症治疗的年龄覆盖面。　　药物创新标志：其双重机制显著区别于现有疗法，有望成为支气管扩张症的标准治疗之一。　　结语　　Brensocatib的上市为治疗支气管扩张症带来了革命性的突破。这项临床创新不仅为全球数百万患者带来了治疗选择，也将在未来推动更多靶向疗法的开发与应用。随着更多长期数据的释放，该药物可能进一步改善患者疾病控制及生活质量，为支气管扩张症领域打开新的篇章。

　　8月8日，国家药监局(NMPA)官网发布消息，绿叶制药旗下博安生物的度拉糖肽注射液(BA5101，LY05008)正式获批上市，用于治疗成人2型糖尿病患者的血糖控制。这是首款获批的国产度拉糖肽生物类似药，标志着中国在生物类似药领域的突破。　　原研度拉糖肽的临床优势　　度拉糖肽是由礼来公司研发的长效GLP-1受体激动剂，采用每周注射一次的给药方式，能够有效改善胰岛β细胞的功能，并稳定控制血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平。与其他降糖药相比，度拉糖肽不仅能有效降低血糖，还能减少低血糖发生的风险，且具有降低体重、改善血脂、减少心血管疾病发生等多重益处，甚至对肾脏健康有所保护。2024年，度拉糖肽的全球销售额预计达到52.535亿美元。　　博安生物的生物类似药研发突破　　BA5101是博安生物研发的度拉糖肽生物类似药，研发过程遵循中国、美国和欧盟等国家和地区的相关研究指南。根据博安生物的介绍，BA5101通过了随机、开放、平行、阳性对照设计的III期临床试验，结果表明其疗效和安全性与原研产品一致，能够有效控制糖尿病患者的血糖，并具有良好的耐受性。　　在治疗第12周，BA5101组与度拉糖肽组的患者糖化血红蛋白(HbA1c)水平分别降低了1.44%和1.41%，两者疗效相差极小，符合疗效等效性的标准(最小二乘法计算的差异为0.06%)。此外，I期临床试验结果表明，BA5101与度拉糖肽原研产品在药代动力学(PK)、安全性以及免疫原性方面高度相似。　　生物类似药的研发挑战与突破　　度拉糖肽作为一种融合蛋白，具有较高的药学(CMC)开发难度，技术壁垒也相对较高。博安生物克服了度拉糖肽在氧化、断裂和电荷异质性等方面的技术难题，确保了BA5101在理化特性和生物学活性上与原研产品高度一致。　　国内市场的潜力与前景　　度拉糖肽作为一款治疗2型糖尿病的长效药物，在全球市场的需求日益增长。随着BA5101的获批上市，博安生物将能够为国内糖尿病患者提供更具竞争力的治疗选择，推动中国在生物类似药领域的进一步发展。此次BA5101的上市，不仅为患者带来了更多的治疗选择，也进一步推动了中国生物制药行业的技术进步。

　　自身免疫性脑炎是一种严重的自身免疫性脑部疾病，患者免疫系统错误地产生抗体攻击大脑，导致记忆力减退、意识障碍、行动困难以及癫痫发作等多种症状。然而，治疗该病的现有方案仍存在诸多局限性。2025年7月23日，德国汉诺威医学院和马格德堡大学附属医院的研究团队发表在Cell子刊Med的一项研究表明，CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法成功应用于治疗一种难治性抗二酰甘油脂酶α(DAGLA)抗体相关自身免疫性脑炎患者，为解决此类疑难疾病开辟了新路径。　　自身免疫性脑炎背后的挑战　　自身免疫性脑炎是由自身免疫系统错误攻击大脑引起的疾病。其中，与抗二酰甘油脂酶α(DAGLA)抗体相关的自身免疫性脑炎尤为罕见，且往往病情严重。现阶段，常规治疗方法包括糖皮质激素、血浆置换以及单克隆抗体利妥昔单抗，但部分患者对这些药物反应不佳，病情持续恶化。在此背景下，CAR-T疗法因其精准靶向免疫治疗的潜力而备受期待。　　CAR-T疗法治疗难治性脑炎的突破　　在本次研究中，研究团队首次将CD19靶向CAR-T细胞疗法(KYV-101)应用于一名36岁的难治性DAGLA抗体相关脑炎患者。患者此前对多种标准治疗方案无效，病情表现为快速进展的全身性肌阵挛、小脑性震颤、眼震以及四肢瘫痪。血清与脑脊液检测结果显示，抗DAGLA抗体阳性，且与神经元和脑组织发生反应。　　该患者随后接受了单次自体CD19靶向CAR-T细胞静脉输注治疗。治疗后，其病情得到显著改善，血清和脑脊液中的抗DAGLA抗体水平显著下降。更重要的是，脑脊液中的寡克隆带从抗体检测阳性转为阴性。一年随访结果显示，患者的临床症状持续改善。　　研究结果与临床意义　　本研究通过详细的临床和分子检测，展示了CAR-T疗法对难治性抗DAGLA抗体相关脑炎的显著疗效：　　有效逆转疾病：CAR-T疗法显著减少了血清和脑脊液中的抗DAGLA抗体水平。　　长期临床改善：治疗后一年随访，患者的各项症状未复发，临床状态继续向好。　　靶向作用机制验证：脑脊液的病理指标经过治疗得到矫正，证明CAR-T疗法能够从分子层面逆转疾病。　　CAR-T疗法对自身免疫性疾病的潜力　　CAR-T疗法通过靶向B细胞(CD19阳性)，显现出抑制异常抗体产生的强大能力。这一研究为其在治疗对传统疗法无反应的自身免疫性脑炎患者提供了新思路。随着免疫治疗技术的不断进步，CAR-T疗法有望在更多的自身免疫性疾病中发挥作用，包括那些引发脑部炎症的疑难病例。　　此外，该研究还启示了CAR-T疗法潜在的广泛应用场景，不仅限于血液肿瘤，还可以延伸至自身免疫性疾病甚至神经系统疾病。　　未来展望：开启自身免疫性脑炎治疗新篇章　　本次研究的结果表明，CAR-T细胞疗法具有治疗难治性自身免疫性脑炎的潜力。这一成功案例也为其它对标准疗法无响应的神经系统疾病提供了借鉴意义。　　尽管如此，CAR-T疗法在非肿瘤相关疾病中的应用仍处于初期阶段。未来需要进一步开展大规模临床试验，验证其安全性和疗效。同时，加强对CAR-T在不同类型自身免疫疾病中的机制研究，将有助于开发更精准和有效的个性化治疗方案。　　结语　　CAR-T疗法的成功应用标志着自身免疫性疾病治疗领域迈出了重要一步。随着对其治疗范围和作用机制的深入探索，未来有望为更多对传统疗法无效的患者带来希望，也将为医学界提供更多创新的治疗选择。

　　近期，基孔肯雅病毒在全球范围内蔓延，尤其是在我国广东省，7月报告的感染病例突破3000例。根据世界卫生组织的报告，目前已有119个国家和地区报告了基孔肯雅病毒的传播，预计全球约550万人正面临感染风险。这种由蚊虫传播的病毒，正迅速成为全球公共卫生的重大挑战。　　基孔肯雅病毒概述　　基孔肯雅病毒(CHIKV)首次在1952年由坦桑尼亚发现，名称来自马孔德语，意为“弯曲成一团”，形容患者因剧烈的关节痛而蜷缩的痛苦姿态。最初仅局限于非洲地区，但随着病毒的传播，现已蔓延至亚洲、美洲甚至欧洲。　　这种病毒属于阿尔法病毒科，通过白纹伊蚊和埃及伊蚊传播。患者感染后，通常会在2到12天内表现出高热、剧烈关节疼痛、头痛及肌肉酸痛等症状。尽管其致死率较低，但其快速传播和广泛影响的特点使其成为了全球公共卫生问题。　　疫苗进展与现状　　目前，全球科研团队在疫苗研发方面已取得一定进展。2023年11月，美国FDA批准了由Valneva公司开发的减毒活疫苗Ixchiq。此疫苗适用于18岁以上人群，接种后可以在7至14天内产生免疫反应，并持续约2年。　　此外，2024年FDA还批准了Vimkunya疫苗，这是由Bavarian Nordic公司研发的一款重组基孔肯雅病毒疫苗，适用于12岁以上人群，采用病毒样颗粒(VLP)技术，通过模拟病毒结构来激发免疫反应。该疫苗几乎没有不良反应，适合热带及亚热带地区使用。　　尽管疫苗的出现带来了希望，但治疗基孔肯雅病毒的特效药物依然未被研发出来。目前，临床治疗主要依靠对症支持，如解热镇痛药、止痛药以及物理治疗来缓解症状。　　无特效药物，治疗依赖对症支持　　目前针对基孔肯雅病毒的治疗尚无特效药。全球科研人员正在研究多种抗病毒药物，尝试找到有效的治疗方案。利巴韦林作为一种广谱抗病毒药物，在动物实验中已显示出对基孔肯雅病毒的抑制作用，但其在人类中的效果和副作用尚需进一步验证。　　此外，阿比多尔等抗病毒药物也在实验中展示了对基孔肯雅病毒的潜在抑制作用，但这些药物尚未获得广泛的临床认证。　　IVD企业积极响应，推出检测试剂盒　　随着疫情的蔓延，国内体外诊断(IVD)企业迅速行动，推出了基孔肯雅病毒的核酸检测试剂盒，为疫情防控提供了技术支持。达安基因、仁度生物、万孚生物等企业均推出了相关检测产品，能够迅速准确地检测基孔肯雅病毒。　　例如，达安基因的核酸检测试剂盒采用先进技术，能够在短时间内检测到病毒，主要应用于东南亚市场。仁度生物的检测试剂盒基于实时荧光恒温扩增技术，进一步提高了检测灵敏度和准确性。万孚生物则提供了多种传染病的检测产品，并在疫情爆发后快速推出了基孔肯雅病毒的检测试剂。　　全球疫情扩展，防控措施刻不容缓　　基孔肯雅病毒的全球传播不仅给各国带来了公共卫生挑战，也促使各国加强了相关防控措施。针对蚊虫传播的特性，加强蚊虫防治、公众健康教育以及快速诊断和隔离治疗措施成为了应对疫情的关键。　　在我国，特别是南方地区，由于白纹伊蚊和埃及伊蚊的广泛分布，防控工作面临巨大压力。公众需保持个人卫生、避免蚊虫叮咬，并关注疫情动态，配合公共卫生部门的防控措施。　　结语：共同应对全球健康威胁　　基孔肯雅病毒虽然目前尚无特效药物治疗，但通过疫苗的研发进展和体外诊断技术的提升，疫情防控工作已取得了一定的进展。全球应共同努力，加强科研投入，积极预防，尽早应对这一蚊媒病毒的威胁。同时，个人也应做好防护，保护自己和家人免受感染，共同打击这一公共卫生隐患。

　　肥胖正成为全球范围内一项严峻的健康挑战。近年来，其发病率急剧攀升，每年全球超400万人死于肥胖相关疾病，并造成逾1.4亿伤残调整生命年(DALYs)的损失。而肥胖率的上升与经济发展息息相关，在工业化国家尤为明显。尽管如此，肥胖的关键原因是否是“能量摄入增加”或“能量消耗减少”，科学界仍存在争议。　　近期，杜克大学等机构的研究人员在《美国国家科学院院刊(PNAS)》发表了一项题为 “Energy expenditure and obesity across the economic spectrum” 的研究报告。该研究通过对世界各地34个人群能量消耗和肥胖数据的深入分析，提出肥胖的根本原因可能更多与高热量饮食相关，而非缺乏锻炼导致。　　全球经济发展如何影响肥胖?塑造新视角　　研究团队试图揭示经济发展水平与肥胖之间的关系，并明确能量摄入与消耗在这一过程中所扮演的角色。研究中特别选取体脂百分比和体质指数(BMI)作为衡量肥胖的指标，提出假设：经济发展水平越高，肥胖风险越大，同时能量消耗对肥胖的影响较小。　　研究样本涉及六大洲的4213名成人，涵盖从狩猎采集群体到高度工业化社会的各类人群，年龄范围为18至60岁。科学家们利用国际原子能机构的数据，对这些人群的总能量消耗(TEE)、基础能量消耗(BEE)、活动能量消耗(AEE)进行了为期7至14天的测试。通过测量他们的饮食结构、体成分以及经济发展背景下的生活方式，该研究全面剖析了肥胖的推动力量。　　研究结果：肥胖根源在于高热量饮食　　总能量消耗主要受身体尺寸影响：　　数据显示，经济发达国家人群的总能量消耗(TEE)确实略高，但这一差异更多源自身体尺寸大(如身高体重增加)，而**活动能量消耗(AEE)**则未显著增加。而在对身体尺寸进行调整后，研究发现经济发展的提升反而导致能量消耗轻微下降。　　饮食结构变化的重要影响：　　研究还揭示了超加工食品(UPF) 的高摄入量与体脂百分比有密切关联。例如，西方工业化国家中，UPF占总热量摄入的比例更高，这可能是经济发展加速肥胖风险的关键中介因素。　　颠覆传统观念：　　研究挑战了“肥胖主因是缺乏锻炼”的传统观点，并明确指出，经济发展带来的影响更多源自能量摄入的大幅增加，而非活动水平的降低。尽管工业化社会的生活方式让人们的体力活动逐渐减少，但其对肥胖指标的贡献度相对较小。　　提出建议：饮食改善是关键，应对肥胖新危机　　基于研究结果，肥胖的治理策略需要更全面和精准的方向：　　聚焦饮食质量：通过优化饮食结构、限制超加工食品的摄入，可有效降低热量摄入，减缓因高热量饮食导致的肥胖风险。　　持续倡导体育活动：尽管能量消耗对肥胖的贡献较小，但体力活动对整体健康的促进效果依然不可忽视。　　研究人员呼吁公共卫生政策制定者坚持侧重饮食与体力活动的双重调控，以共同应对全球肥胖危机。　　展望：科学提供新认识，优化公共健康　　杜克大学等机构的这一研究为我们提供了新的视角，清晰地指出肥胖流行更多源自饮食结构变化。肥胖治理亟需从饮食质量入手，同时推动活动水平的提高，为全球健康做出贡献。　　随着研究深入，未来对饮食种类、社会经济环境等多维因素的探索，有望为肥胖问题提供更深远的解决方案。

　　随着康方生物依沃西在PD-1单抗上的成功挑战，肿瘤免疫治疗(IO)的发展迅速迭代至2.0新时代。近年来，PD-(L)1/VEGF双抗成为行业热点，不断被跨国药企争相布局。而PD-(L)1/VEGF的三特异性抗体逐渐进入大众视野，成为肿瘤治疗研发的新潮流，多靶点协同的创新路线正推动肿瘤治疗走向更高效和精准的新时代。　　基石药业CS2009：同类首创三特抗全面推进临床　　近日，基石药业宣布，其自主研发的具有潜在同类首创/同类最佳特性的CS2009项目取得临床研究新进展。CS2009是一款PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体，该药物通过综合设计，在分子结构上表现出独特的优势：　　靶点协同效应：　　该药物拥有均衡的单价PD-1和CTLA-4结合臂，以及双价VEGF-A结合臂，可以充分激活肿瘤微环境中的免疫反应，同时抑制血管生成。　　降低系统毒性：　　CS2009通过优化靶点优先集中于肿瘤局部，从而有效减少系统性毒副作用。　　全球多中心I/II期临床试验稳步推进　　目前，CS2009的全球多中心I/II期临床试验正在澳大利亚和中国同步推进，并计划扩展至美国开展II期临床研究。　　试验入组快速：　　截至目前，试验患者招募进展迅速，预计到2023年底将累计入组超100例患者。　　剂量递增试验：　　Ia期临床试验已在多线经治的晚期实体瘤患者中完成四个剂量水平的安全评估，目前正进行第五剂量水平(30毫克/千克，每三周一次)患者入组试验。　　后续计划：　　Ib/II期研究将着眼于剂量扩展及后续关键性临床实验，预计将于2025年下半年全面启动。　　初步数据展现耐受性与抗肿瘤活性　　在已完成的研究阶段，CS2009展示了良好的临床属性：　　安全性：　　在所有已评估剂量水平上，药物均表现出良好的耐受性，未发现严重的系统性毒性反应。　　抗肿瘤活性：　　在低剂量组，“冷肿瘤”以及PD-(L)1经治患者中已观察到抗肿瘤活性，初步验证了其多靶点协同作用的潜力。　　后续数据公布时间：　　CS2009的Ia期临床数据，包括安全性、药代动力学(PK)、药效动力学(PD)及抗肿瘤活性，将于2025年第四季度的国际学术会议上正式公布。　　行业新热点：三特异性抗体逐渐显现竞争力　　除了基石药业的CS2009，来自国内另一家创新药企——上海宏成药业，也正在开发PD-1/CTLA-4/VEGF三特异性抗体HC010。这款药物目前正在进行针对晚期实体瘤患者的多中心I期临床研究，重点评估其安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。　　三抗协同：肿瘤免疫疗法的未来趋势　　三特异性抗体如CS2009和HC010，不仅将PD-1、CTLA-4与VEGF多靶点协同结合，还致力于解决单抗或双抗疗法面临的局限性问题。这种创新的联合机制可以通过多个路径协同杀伤肿瘤，同时减少副作用，为免疫治疗的下一代工具打开了新思路。　　随着越来越多企业投入三特异性抗体的研发，这一领域未来的竞争注定将更加激烈，而患者也有望从这一革新疗法中获益。　　结语：加速医药创新，共迎三抗时代　　三特异性抗体的崛起，标志着肿瘤免疫治疗正在迈向多靶点协同的新时代。以基石药业和宏成药业为代表的创新企业，正在不断推动这一领域向更高效、更精准的新高度迈进。可以预见，随着技术的逐步成熟，三抗疗法或将为更多患者带来长期生存的曙光。

　　2025年6月24日，丽珠医药宣布，其1类创新药物YJH-012注射液正式获得国家药品监督管理局批准，用于痛风适应症的临床试验。这款基于小干扰RNA(siRNA)技术的全新疗法，有望引领痛风治疗迈入新纪元，颠覆传统的用药模式。　　一针治痛风，疗效长达半年　　与传统每日服药的治疗方案不同，YJH-012仅需每3至6个月皮下注射一次即可生效。该产品的研发已累计投资超过2500万人民币，旨在为痛风患者提供更安全、更长效的解决方案。　　痛风是一种由高尿酸血症引发的关节炎类型疾病，近年来患病率逐渐攀升，且发病年龄呈现低龄化趋势。数据显示，全球有约15.6亿高尿酸血症患者，其中约10%最终发展为痛风。在中国，2021年痛风患者人数已达约1600万。然而，目前的治疗方法效果有限，药物达标率不足50%，且常伴有肝毒性、肾毒性等副作用，部分患者甚至可能遭遇严重过敏反应。　　YJH-012开创基因层面长效抑制机制　　YJH-012的创新亮点在于其独特的作用机制。传统降尿酸药物通过抑制相关酶的活性阻断尿酸生成，而YJH-012则利用siRNA技术从基因层面直接长效抑制尿酸生成的根源。这种全新的分子机制，能有效解决现有药物因靶点不同而疗效受限的问题。　　YJH-012的核心技术优势体现在长期稳定的疗效上，其关键包含以下几点：　　增强稳定性： 通过化学修饰提升siRNA的稳定性，使其在体内更持久发挥作用。　　肝靶向递送： 构建细胞内缓释储库，使药物精准作用于肝脏部位，提高治疗效率。　　长半衰期： 依赖RISC复合体的长半衰期，确保一次注射即可实现3至6个月的持续降尿酸效果。　　此外，该药物的平稳药效动力学，有助于避免现有治疗中常见的“溶晶反应”。该反应是由于尿酸降解过快导致的，可能引发二次痛风发作，而YJH-012则通过平缓控制尿酸水平，将这一风险降至最低。　　合作开发，助力全球商业化　　根据丽珠医药的公开资料，YJH-012是与佑嘉(杭州)生物医药科技有限公司合作开发的成果。2024年12月，两家公司宣布达成独家授权转让协议，佑嘉生物获得首付款及里程碑付款，丽珠医药则获得产品的全球独家开发、生产及商业化权益。　　这一合作模式，为YJH-012的快速开发和商业布局提供了强有力的支持，也使其有机会成为全球范围内痛风治疗的全新选择。　　痛风治疗步入新章　　目前，痛风治疗依赖于非甾体抗炎药、秋水仙碱及皮质类固醇等药物，但这些药物仅能暂时缓解疼痛，无法针对尿酸水平进行长期控制。YJH-012的问世，为这一难题带来了全新解决思路，其长效机制和基因抑制原理为患者提供了更加便捷、高效的治疗方案。　　未来，随着临床试验的推进，YJH-012或将为上千万痛风患者带来治愈希望，并为代谢性疾病药物研发开拓更广阔的前景。丽珠医药在创新疗法领域的又一次突破，再次彰显其推动医药进步的实力与决心。

　　3月26日，Exelixis宣布卡博替尼(CABOMETYX)获得 FDA批准 ，用于治疗那些曾接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性的、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)和 胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET)的成人和儿童(≥12岁)患者。这是全球首个被批准用于治疗无论原发肿瘤部位、分级、生长抑素受体表达与功能状态的 经治神经内分泌肿瘤(NET)的药物。　　III期研究结果支持批准　　此次批准的依据是III期CABINET(A021602)研究的积极结果。该多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验(n=298，99例pNET，199例epNET)评估了卡博替尼(60mg)对比安慰剂治疗已经接受至少一次治疗的pNET(99例)和epNET(199例)患者的 有效性和安全性 。该研究的主要终点是盲法独立中心审查(BICR)的无进展生存期(PFS) 。　　研究结果显示：　　在epNET 组，卡博替尼患者的PFS 显著延长(8.4 vs 3.9个月，HR=0.38，P<0.001)，确认的客观缓解率 (cORR)较高(5% vs 0%);　　在pNET 组，卡博替尼患者的PFS 也显著延长(13.8 vs 4.4个月，HR=0.23，P<0.001)，cORR 为19%，明显高于安慰剂组的0%。　　卡博替尼的多个适应症　　卡博替尼是Exelixis 公司开发的一款小分子靶向药物，能够靶向多个受体酪氨酸激酶。在2012年11月获得FDA批准上市，目前已在美国获得批准的适应症包括：　　进展性转移性甲状腺髓样癌(MTC) ;　　既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC) ;　　晚期肾细胞癌(RCC) ;　　联合纳武利尤单抗治疗晚期RCC ;　　治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC) ;　　治疗既往接受过VEGFR靶向治疗且放射性碘难治性或不适用放射性碘的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌(DTC) ;　　治疗既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性的分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)和胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET) 。　　神经内分泌肿瘤(NET)概况　　神经内分泌肿瘤(NET)是由人体消化道神经内分泌细胞 和其他器官(如肺、胰腺等)衍生的异质性肿瘤。虽然这种肿瘤可能发生在身体任何部位，但最常见的是胃肠道或肺部。　　晚期胃肠道NET 和肺NET 患者的5年生存率分别为68%和55%。然而，胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)通常具有较高的侵袭性，晚期患者的5年生存率仅为23%。大多数NET的生长较为缓慢，通常需要数年时间发展为晚期，但最终所有的晚期或转移性NET都将成为难治性和进展性疾病。　　根据预计，2024年 美国的NET患者总数将超过38万例 ，其中大约有16.1万至19.2万例 患者将患有不可切除的局部晚期或转移性NET。　　Exelixis的全球合作与市场布局　　2016年，Exelixis将卡博替尼 在美国和日本以外的地区的开发与商业化独家授权给益普生(Ipsen) 。2017年，Exelixis则将卡博替尼在日本市场 的开发与商业化独家授权给了武田药品 。然而，Exelixis仍保留了在美国市场 的独家开发和商业化权利。　　总结：卡博替尼为NET患者带来新希望　　随着卡博替尼 的FDA批准，它成为了治疗不可切除的分化良好胰腺神经内分泌肿瘤 及胰腺外神经内分泌肿瘤 的首选靶向药物。该药物的批准为经治NET患者 提供了有效的治疗方案，并为今后治疗神经内分泌肿瘤的其他药物的研发提供了宝贵的参考和启示。　　随着卡博替尼的不断发展和适应症的拓展，未来它可能会成为治疗NET患者的重要药物，帮助更多患者延长生命并提高生活质量。

　　阿尔茨海默病(AD)长期以来一直是医学界的难题，随着患者年龄的增长，病情逐渐加重，尤其是记忆和认知功能的丧失。尽管多年来科学家们致力于清除大脑中的淀粉样β蛋白(Aβ)斑块来治疗这种疾病，但这一方法的疗效一直有限，且常常伴随副作用。近期，一项刊登在《Nature Medicine》杂志的研究为我们提供了一种新的治疗方向，利用大脑的免疫细胞来增强斑块清除能力，从而改善阿尔茨海默病。　　小胶质细胞：大脑的免疫卫士　　这项研究的最大亮点在于揭示了小胶质细胞在阿尔茨海默病治疗中的新作用。小胶质细胞作为大脑中的免疫细胞，通常负责清除外来病原和废物。在阿尔茨海默病中，它们不仅能清除淀粉样斑块，还能在清除斑块后帮助恢复大脑的正常功能，甚至有助于大脑自我修复。研究显示，强化小胶质细胞的功能可能成为一种新的治疗策略，有望改善甚至逆转阿尔茨海默病的进程。　　空间转录组学技术揭示免疫细胞的行为差异　　为了更好地理解这些免疫细胞的功能，研究团队采用了空间转录组学这一尖端技术，对接受过免疫治疗的阿尔茨海默病患者大脑组织样本进行了精确分析。这种技术可以在空间上定位基因的活跃区域，帮助研究人员观察小胶质细胞在不同大脑区域和免疫治疗下的反应。结果显示，虽然大多数小胶质细胞能有效清除斑块，但它们在不同患者的大脑中表现不一。有些小胶质细胞清除斑块的效率很高，而另一些则未能发挥应有的作用。　　个体化治疗：根据基因特征定制治疗方案　　研究还发现，某些基因(如TREM2和APOE)对免疫治疗的反应更为敏感，能够帮助小胶质细胞更好地清除淀粉样β蛋白斑块。这一发现为未来的个体化治疗提供了新的思路。科学家认为，若能识别出哪些患者的免疫细胞更容易响应治疗，或许可以绕过传统药物治疗，直接靶向这些免疫细胞，从而提高治疗的效果并减少副作用。　　斑块清除和tau蛋白病理变化的关系　　阿尔茨海默病的病理特征之一是淀粉样斑块和tau蛋白的积累。研究者指出，清除淀粉样β蛋白斑块能够在tau蛋白病理变化出现之前阻止病理进程的发生，从而避免进一步的认知损害。对于已经出现tau蛋白病理变化的患者，尽管淀粉样β蛋白仍然可以清除，但治疗的效果会大打折扣。因此，研究者建议，在阿尔茨海默病的早期阶段进行免疫治疗，可能会更有效地防止病情恶化。　　免疫治疗的双刃剑：平衡免疫反应至关重要　　尽管研究显示，小胶质细胞在治疗中的作用至关重要，但研究者也提醒，免疫反应的激活需要精准控制。过度的免疫激活可能会导致大脑肿胀等副作用，而过于温和的反应则可能无法达到治疗效果。因此，未来的治疗可能需要根据患者的具体情况来定制方案。有些患者可能需要更强的免疫刺激，而另一些则可能需要更温和的治疗以避免免疫过度反应。　　前景展望：新靶点和新策略　　这项研究不仅揭示了小胶质细胞在阿尔茨海默病治疗中的重要角色，也为未来的治疗提供了新的靶点。通过增强这些免疫细胞的功能，我们或许能够更有效地清除大脑中的淀粉样β蛋白斑块，从而延缓甚至阻止阿尔茨海默病的进展。此外，随着技术的进步，科学家们逐步揭示出不同大脑区域和免疫治疗方案下的免疫细胞反应差异，这也为个体化治疗提供了新的方向。　　结语　　阿尔茨海默病的治疗一直是医学界的难题，尽管现有的药物治疗效果有限，但通过这项最新的研究，我们看到了希望。通过精准激活大脑免疫细胞、清除斑块并恢复大脑健康，未来可能会带来革命性的治疗突破。更重要的是，个体化治疗策略的实施可能会极大提升治疗效果，为广大的阿尔茨海默病患者带来新的福音。