密歇根大学健康罗格尔癌症中心的科学家最新发现，前列腺癌的生长依赖于一种称为增强子的遗传调控“开关”，这一开关能够激活与癌症密切相关的基因。团队确认，组蛋白H2B的N端乙酰化(简称H2BNTac)是这些增强子上的核心化学标记。具体负责添加这一标记的蛋白质是p300和CBP，它们与雄激素受体(AR)协同作用，驱动增强子活化，推动癌细胞增殖。相关研究成果发表于知名期刊《自然·遗传学》。　　关键蛋白p300与CBP在前列腺癌中的异常表达　　由病理学名誉教授S.P. Hicks及泌尿学教授、密歇根转化病理学中心主任Arul Chinnaiyan博士带领的团队发现，与正常前列腺组织相比，癌变组织中H2BNTac、p300和CBP蛋白表达水平显著升高。进一步的细胞实验表明，p300和CBP是雄激素受体调控的一类活性增强子的主要成分，直接参与癌基因的激活过程。　　新药CBPD-409：选择性降解p300/CBP蛋白的新利器　　基于上述机制，Chinnaiyan团队与药理学及药物化学专家Shaomeng Wang博士合作，成功开发出一种新型化合物CBPD-409。这种药物能选择性降解p300和CBP蛋白，导致H2BNTac标记迅速耗竭，从而有效抑制致癌的AR活性。CBPD-409具备口服生物利用度且作用强效，展现出极大治疗潜力。　　CBPD-409的独特优势及药效机制　　Chinnaiyan解释道：“这项研究初衷是深入解析前列腺癌中染色质的变化。我们发现，通过降解p300和CBP，AR增强子上的H2BNTac水平迅速下降。”与传统的溴结构域抑制剂不同，CBPD-409能完全清除H2BNTac，避免了传统药物无法彻底抑制p300/CBP功能的局限性。　　探索精准治疗：药物敏感性与临床前表现　　研究同时揭示，H2BNTac水平较高的癌细胞对CBPD-409更加敏感，提示该药可能针对特定患者群体展现更佳疗效。体内实验中，该药在去势抵抗性前列腺癌模型中成功诱导肿瘤缩小，并且在小鼠体内表现出良好耐受性。　　临床意义与未来展望　　尽管以往靶向p300/CBP的小分子抑制剂表现出一定潜力，但因无法完全破坏相关蛋白活性，临床效果有限。Chinnaiyan指出，这突显了深入理解p300/CBP与AR驱动前列腺癌机制的重要性。他强调：“本研究展示了利用蛋白降解技术对抗癌症的独特优势。”鉴于前列腺癌是美国男性中最常见且致死率较高的癌症，这一研究为治疗去势抵抗性前列腺癌带来了新的希望。Wang教授认为，这些有前景的临床前成果支持将CBPD-409这类选择性p300/CBP降解剂推进临床应用，从而改善患者预后。

　　2025年10月23日，翰森制药集团有限公司(03692.HK)宣布，其自主研发的 高选择性RET抑制剂HS-10365胶囊 的 上市许可申请(NDA) 已获国家药品监督管理局(NMPA)正式受理。该药物拟用于治疗 RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，标志着翰森制药在肿瘤精准治疗领域的又一重要进展。　　精准靶向RET突变，锁定癌症信号通路　　HS-10365是一款由翰森制药 自主研发的1类创新小分子药物，具有 高选择性、高活性和优异的靶点抑制特性。　　其作用机制为：　　直接靶向RET受体酪氨酸激酶，与ATP竞争性结合;　　抑制RET酪氨酸激酶磷酸化反应，从而阻断异常信号传导;　　有效抑制肿瘤细胞增殖与转移，延缓疾病进展。　　该药物在临床前研究中展现出对RET融合阳性肿瘤的显著抑制效果，同时对非靶点激酶几乎无干扰，体现出良好的选择性与安全性。　　满足未被满足的临床需求　　RET基因融合是非小细胞肺癌中的一种重要驱动突变类型，占所有NSCLC患者的约 1%-2%。目前，全球范围内获批的RET抑制剂数量有限，且部分药物存在 耐药性出现快、副作用较大 等问题。　　HS-10365的研发与申报，有望：　　为RET阳性患者提供 更高效、更安全的靶向治疗选择;　　进一步推动中国本土创新药走向国际市场;　　提升我国在肿瘤靶向药物领域的 自主创新竞争力。　　结语：加速肿瘤精准治疗本土化进程　　HS-10365胶囊NDA的获受理，标志着翰森制药在精准肿瘤治疗赛道上的又一次突破。未来，随着其临床数据的进一步积累与审评推进，该药物有望成为国内首批自主研发的 RET靶向创新疗法，为更多肺癌患者带来新的生存希望，也为中国创新药产业注入更强动力。

　　2025年10月19日，国际医学顶级期刊《柳叶刀(The Lancet)》正式刊登了一项来自中国的原创抗癌药物Ⅲ期临床研究结果。这项由中山大学肿瘤防治中心牵头、联合全国55家权威医院共同完成的研究显示，国产双特异性抗体偶联药物——伦康依隆妥单抗(izalontamab brengitecan，Iza-bren)在多线治疗失败的晚期鼻咽癌患者中，展现出显著优于标准化疗的疗效。　　本研究由张力教授担任通讯作者，杨云鹏、周华强、唐林泉、邱素芳及韩亚骞等多位国内专家作为共同第一作者，标志着中国在ADC药物领域迈入国际领先行列。　　鼻咽癌治疗困境：耐药与复发仍是挑战　　鼻咽癌是一种具有明显地域分布特征的恶性肿瘤，在中国南方地区尤为高发。全球数据显示，2022年鼻咽癌年发病人数约12万，死亡人数超过7万。　　虽然早期患者经过放化疗后5年生存率可达85%，但复发或远处转移后的患者治疗效果极差。目前常用的一线方案为含铂化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂，但多数患者最终仍会耐药。　　对于经多线治疗失败的晚期患者，缺乏有效药物，一直是临床治疗的痛点。　　药物原理：双特异性ADC实现精准靶向杀伤　　Iza-bren是一款由四川百利天恒药业股份有限公司研发的全球首创(First-in-Class)EGFR×HER3双特异性抗体偶联药物。　　该药物通过可裂解连接子将拓扑异构酶I抑制剂(Ed-04)与EGFR×HER3抗体共价结合，能够同时识别EGFR和HER3两种受体并进入肿瘤细胞，释放强效细胞毒药物，破坏DNA复制和RNA合成，诱导细胞死亡。　　其药物-抗体比(DAR)高达8，意味着单个抗体携带的有效载荷更多，从而增强抗肿瘤活性。　　值得注意的是，Iza-bren凭借出色的临床潜力，与国际制药巨头百时美施贵宝(BMS)达成总额高达84亿美元的合作协议，其中首付款8亿美元创下国产创新药出海纪录。　　临床结果：客观缓解率翻倍，生存期显著延长　　该Ⅲ期研究为多中心、随机、开放标签临床试验，于2023年12月至2025年2月间在全国范围内展开，共筛选522名患者，最终纳入386例经多线治疗失败的晚期鼻咽癌患者。　　研究将患者随机分为两组：191例接受Iza-bren治疗，195例接受医生选择的化疗方案(卡培他滨、吉西他滨或多西他赛)。　　结果显示：　　客观缓解率(ORR)：Iza-bren组达到 54.6%，化疗组仅 27.0%;　　中位无进展生存期(PFS)：Iza-bren组为 8.38个月，对照组为 4.34个月;　　6个月无进展生存率：前者高达 60.9%，后者仅为 29.1%。　　这些数据表明，Iza-bren使患者肿瘤缩小率几乎翻倍，并显著延长了疾病控制时间。　　安全性分析：不良反应可控，以血液学毒性为主　　在安全性方面，Iza-bren组中约80%的患者出现了3级及以上治疗相关不良事件，主要包括贫血、白细胞减少、血小板减少及中性粒细胞减少，但多数情况可通过常规支持治疗恢复。　　非血液学不良反应多为轻中度(1-2级)，如乏力、恶心、食欲减退等。虽然Iza-bren组报告了4例(约2%)治疗相关死亡，但总体可控，且恢复时间较短——中性粒细胞恢复中位时间为4天，血小板为5天。　　临床意义：或将改写鼻咽癌后线治疗指南　　这是全球首个针对经多线治疗失败的晚期鼻咽癌的随机Ⅲ期临床试验，也是首个证实双特异性ADC带来临床获益的研究。　　目前，美国NCCN指南关于鼻咽癌后线治疗的推荐仍基于小样本Ⅱ期研究，而Iza-bren的Ⅲ期成功，有望成为新一代标准治疗方案。　　专家认为，该研究的成功不仅为鼻咽癌患者带来了新的希望，也展示了中国原创药物在全球抗癌领域的创新实力与临床价值。　　展望未来：国产ADC加速走向全球　　随着Iza-bren在《柳叶刀》发表及临床获批，国产创新药正加速走向国际舞台。未来，研发团队计划在更多癌种中评估其疗效，并探索与免疫治疗或靶向药物联合的潜力。　　这项成果不仅为鼻咽癌患者带来了突破性的治疗选择，也为中国ADC药物的全球化发展树立了里程碑。

　　2025年9月1日，翰森制药旗下子公司常州恒邦药业宣布，其开发的伊奈利珠单抗(inebilizumab)获得国家药监局(NMPA)批准，新增适应症为治疗免疫球蛋白G4相关疾病(IgG4-RD)成人患者。这一批准使得伊奈利珠单抗成为全球首个获批用于治疗IgG4-RD的药物，标志着该药物在自身免疫性疾病领域的应用拓展。　　伊奈利珠单抗：抗CD19单抗的创新突破　　伊奈利珠单抗是一种抗CD19单克隆抗体，最初由Viela Bio开发，后被Horizon公司收购(2021年)，Horizon公司于2023年被安进(Amgen)收购。该药物于2020年6月首次在美国获得批准，用于治疗抗水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)成人患者，并在2022年3月获得中国批准。翰森制药自2019年起与Viela Bio达成合作协议，获得该药物在中国地区的开发和商业化权益。　　III期MITIGATE研究：伊奈利珠单抗显著降低IgG4-RD发作风险　　伊奈利珠单抗在治疗IgG4-RD方面的研究取得了积极成果。2024年6月，伊奈利珠单抗治疗IgG4-RD的III期临床试验(MITIGATE研究)取得了令人鼓舞的结果。MITIGATE研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共纳入160名患者，旨在评估伊奈利珠单抗(300mg，静脉注射)对比安慰剂在IgG4-RD患者中的疗效和安全性。　　研究结果显示，在为期52周的治疗期内，伊奈利珠单抗组的患者IgG4-RD发作风险相比安慰剂组降低了87%(HR=0.13，p<0.0001)。此外，研究还达成了所有关键次要终点，包括年化发作率、完全缓解率(无发作、免治疗)。在安全性方面，未出现新的安全性信号，表明伊奈利珠单抗在该适应症中的应用是安全的。　　IgG4-RD：一种严重的免疫介导性疾病　　IgG4相关疾病(IgG4-RD)是一种慢性、全身性、免疫介导的纤维化性炎症性疾病，通常影响多个器官，并可能导致器官的不可逆损伤。根据估计，IgG4-RD的发病率约为每10万人中1至5例。研究发现，CD19阳性B细胞在IgG4-RD的发病机制中扮演重要角色，它们通过驱动炎症和纤维化过程，并与其他免疫细胞互动，促进疾病的进展。　　目前，全球仅有伊奈利珠单抗和obexelimab正在进行IgG4-RD的III期临床研究，这也进一步证明了伊奈利珠单抗在治疗IgG4-RD方面的重要性和创新性。　　总结：伊奈利珠单抗为IgG4-RD患者带来新希望　　伊奈利珠单抗的批准，不仅为IgG4-RD患者提供了一种全新的治疗选择，也为自免性疾病的治疗带来了突破性的进展。凭借其在III期临床研究中取得的优异效果，伊奈利珠单抗无疑将成为IgG4-RD治疗领域的重要药物。随着后续数据的进一步积累，预计该药物将在全球范围内为更多患者带来福音。

　　2025年8月26日，再生元(Regeneron)宣布其与Alnylam合作开发的创新小干扰RNA(siRNA)药物Cemdisiran在治疗全身型重症肌无力(gMG)的III期NIMBLE研究中取得积极结果。基于此次研究，再生元计划在2026年第一季度向美国FDA递交Cemdisiran的上市申请，为gMG患者提供新的治疗选择。　　Cemdisiran：靶向补体C5的创新siRNA药物　　Cemdisiran是一款基于小干扰RNA(siRNA)技术开发的创新药物，通过降低补体因子5(C5)的水平，从而有效治疗因C5通路异常激活相关的疾病。该药物由再生元与Alnylam联合开发，是罕见病治疗领域的重要探索成果。　　NIMBLE研究亮点：显著改善患者日常生活能力和肌无力症状　　NIMBLE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，包含190名乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的gMG成人患者。研究设计旨在评估两种治疗方案的有效性和安全性：　　Cemdisiran单药组(600mg，每12周1次，皮下注射);　　Cemdisiran联合Pozelimab组(Cemdisiran 200mg + Pozelimab 200mg，每4周分别皮下注射1次)。　　研究的主要终点是24周时重症肌无力日常生活能力量表(MG-ADL)总分变化，关键次要终点是定量重症肌无力量表(QMG)总分变化。　　显著的疗效数据　　MG-ADL总分变化：与安慰剂组相比，Cemdisiran单药组与联合组均显著改善患者的日常生活能力，单药组表现尤为突出，MG-ADL总分分别降低4.52分(单药组)、3.96分(联合组)和2.22分(安慰剂组)。　　QMG总分变化：在改善肌无力症状方面，单药组和联合组成绩同样出色，总分分别降低4.24分、3.32分，而安慰剂组仅降低1.46分。　　这些数据表明，Cemdisiran在24周内能有效改善患者的病情，同时单药组在gMG特异性疗效指标上表现更优。　　安全性良好：不良事件发生率低，耐受性高　　试验期间，Cemdisiran单药组、联合组和安慰剂组的不良事件(TEAE)发生率分别为69%、81%、77%，其中单药组表现出更低的严重不良事件(SAE)发生率(3%)。最常见TEAE包括重症肌无力加重、上呼吸道感染、注射部位反应等，整体分布均衡且未超过既往药物的已知风险。　　实验期间未报告脑膜炎奈瑟菌感染病例，这表明该药物在补体C5抑制方面的安全性良好。此外，单药组在24周试验期间无患者因不良事件停药，进一步体现了良好的耐受性。　　gMG：一种复杂的罕见自身免疫性神经疾病　　全身型重症肌无力(gMG)是一种由异常抗体激活补体系统(包括C5)引发的罕见、慢性自身免疫性疾病，患者通常表现为肌肉无力且症状会逐渐加重。在美国，这一疾病影响约8.5万人，约85%的患者会从眼部肌无力进展为全身型gMG，导致极度疲劳以及面部表情、言语、吞咽和行动困难，严重时甚至危及生命。尽管gMG治疗近年来在补体抑制通路取得了一定进展，但治疗方案仍有优化空间。　　补体药物市场现状与优势　　目前已有三款补体C5抑制剂获批治疗gMG，包括：　　依库珠单抗(每两周注射一次);　　瑞利珠单抗(每八周注射一次);　　泽勒普肽(每日注射一次)。　　相比之下，Cemdisiran作为一种每12周注射一次的皮下注射药物，治疗频率显著降低，有望进一步提升患者的治疗依从性。研究结果还显示Cemdisiran的疗效能够媲美甚至优于现有药物，为gMG治疗提供了一种兼具疗效与便利性的全新选择。　　未来展望：推动补体抑制疗法创新与发展　　NIMBLE研究的积极结果为Cemdisiran上市申请带来重要支持，标志着再生元与Alnylam在罕见病药物领域迈出关键一步。Cemdisiran不仅为gMG患者提供了新的治疗选择，还具有拓展至其他补体C5相关疾病治疗的潜力。　　随着再生元计划在2026年第一季度向FDA提交Cemdisiran的上市申请，这款创新siRNA药物有望在未来进一步改变gMG治疗格局，为患者带来更安全、更有效的治疗方案，同时推动补体抑制疗法的不断优化与发展。

　　2025年8月18日，康泰生物发布公告，公司与兰州百灵生物技术有限公司共同研发的三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)获得国家药品监督管理局(NMPA)颁发的《药物临床试验批准通知书》。该疫苗适用于3周岁及以上人群，用于预防相关型别流感病毒引发的流行性感冒，其成功获批临床试验标志着国产MDCK细胞基质流感疫苗研发取得重要进展。　　流行性感冒：接种疫苗是最有效预防手段　　流感的危害及防控需求　　流感由流感病毒引发，是一种急性呼吸道传染病，能够导致季节性流感流行甚至全球性流感大爆发，给公共卫生造成严重负担。接种流感疫苗是目前预防流感最有效且经济的措施，可显著降低感染和传播风险，减少重症和死亡病例。　　三价流感病毒裂解疫苗的特点　　广泛覆盖：该疫苗针对三种流行型别的流感病毒，能有效诱导机体产生免疫力，预防疫苗相关型别的流感病毒。　　适用人群：适用于3周岁及以上人群，可满足全年龄段广泛接种需求。　　MDCK细胞培育技术：疫苗研发的新方向　　MDCK细胞的核心优势　　康泰生物和兰州百灵合作研发的三价流感病毒裂解疫苗采用了MDCK细胞作为病毒培养基质。与传统鸡胚细胞技术相比，MDCK细胞具有不可忽视的优势：　　易培养与高增殖效率：MDCK细胞便于在实验室规模及工业规模进行大规模培养;　　高效易感流感病毒：相比鸡胚培养，MDCK细胞对流感病毒感染更敏感，可缩短生产周期;　　稳定质量与成本优化：该技术避免了鸡胚来源疫苗易受供应限制和污染影响的问题，可显著提升疫苗质量稳定性，降低生产成本。　　国内外疫苗研发对比　　国际进展　　目前，国际上已有少数企业实现MDCK细胞基质流感疫苗的上市，如Seqirus公司的相关产品。这类疫苗的广泛使用，已在国外显示出稳定的生产效率和良好的免疫效果。　　国内现状　　根据国家药品监督管理局网站信息，目前我国尚无三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)上市产品。本次康泰生物的疫苗获批临床，将填补国内在这一领域的空白，为国产疫苗技术升级提供重要推动力。　　市场前景与意义　　流感预防的迫切需求　　流感的季节性流行和可能爆发的不确定性使得流感疫苗的接种需求常年居高不下。国产MDCK细胞基质流感疫苗的研发和上市将为公众提供更多选择，提升我国流感疫苗的可及性。　　助力国产疫苗技术提升　　康泰生物的三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)不仅是一次技术创新，也标志着国产疫苗企业向更高效、更稳定的生产工艺迈出重要一步。未来，这一技术有望进一步推广应用到其他疫苗的研发与生产中。　　国际化竞争潜力　　MDCK细胞基质疫苗在成本、质量和生产效率上的优势，使其在国际市场上也具有较强竞争力。随着该疫苗的临床研究和认证进程，相信国产疫苗企业将有能力参与更广阔的国际市场竞争。　　结语　　康泰生物三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)获批临床试验，是国内高效疫苗研发的重要里程碑，不仅填补了国内在MDCK细胞基质技术领域的空白，也为流感疫苗未来发展注入了新动能。从技术创新到市场需求，这一成果都具有深远意义，期待后续临床试验的顺利推进，为国内及全球流感防控贡献中国力量。

　　2025年8月5日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，石药集团的司美格鲁肽注射液已正式提交上市申请并获得受理。此次申报是石药集团在减重及2型糖尿病治疗领域的又一重大布局，为患者提供了更高纯度、更优杂质控制水平的创新治疗选择。　　石药集团司美格鲁肽注射液优势：化学合成技术的突破　　化学合成原料：摆脱生物发酵限制　　石药集团开发的司美格鲁肽注射液采用完全化学合成法制备原料。相较传统的DNA重组技术，该方法具有以下显著优势：　　更高的原料纯度：避免了生物发酵过程中引入的宿主蛋白等免疫原性物质;　　杂质水平更低：通过精细的合成、纯化和表征技术，最大程度减少产品中的杂质;　　稳定性优良：在2-8℃长期储存条件下，无新杂质产生，确保药品质量稳定。　　与传统技术的一致性研究　　临床前研究显示，石药司美格鲁肽注射液在生物活性和减重效果上与DNA重组技术的司美格鲁肽注射液一致。在食蟹猴体内试验中，石药司美格鲁肽展现了相似的代谢特征和安全性，且产品无全身主动过敏反应，局部耐受性良好，为其临床应用提供了重要支持。　　司美格鲁肽：减重与糖尿病治疗的明星药物　　司美格鲁肽是一种葡萄糖样肽-1(GLP-1)受体激动剂，具有显著的降糖和减重效果，目前已在全球市场成为针对2型糖尿病及肥胖症的核心治疗药物。其作用机制主要包括：　　促进胰岛素分泌：帮助稳定血糖水平;　　抑制胃排空：延长饱腹感，显著降低食欲;　　调节能量代谢：促进患者减重，改善代谢综合症。　　石药集团开发司美格鲁肽注射液的临床研究，覆盖了减重及糖尿病适应症领域，期待其早日获批为广大患者带来福音。　　石药集团司美格鲁肽注射液申报意义　　1. 突破技术壁垒，减少免疫风险　　石药集团采用完全化学合成技术，显著避免了生物发酵工艺带来的宿主蛋白等免疫原性物质引入问题，同时优化了药物的安全性及耐受性。这种突破性工艺标志着石药集团在GLP-1药物领域技术能力的进一步提升，有望成为国产司美格鲁肽注射液的领先产品。　　2. 高纯度与稳定性，为市场竞争力加码　　通过成熟的杂质控制体系和长期储存的优良稳定性，石药集团司美格鲁肽注射液的质量标准与国际市场接轨，为公司在糖尿病及减重药物市场占据更高份额提供了强有力的保障。　　3. 丰富适应症布局，推动企业持续创新　　司美格鲁肽注射液的成功申报不仅进一步完善了石药集团在糖尿病治疗领域的产品矩阵，同时在减重管理方面开辟新路径。未来，随着产品持续临床试验以及市场推广，石药集团有望在创新药物领域取得更大突破。　　展望与未来发展　　司美格鲁肽注射液是石药集团在2型糖尿病及肥胖症治疗领域的重要布局之一，此次上市申请的受理意味着其迈出了关键一步。未来发展的方向包括：　　推动上市进程：确保临床试验与申报材料满足药品审批要求，加快产品获批上市;　　探索更多适应症：如心血管疾病及其他代谢性疾病，为患者提供更多治疗选择;　　增强国际化布局：利用技术优势拓展全球市场，提升石药集团在生物制药领域的国际竞争力。　　结语　　石药集团司美格鲁肽注射液的申报上市标志着国产GLP-1领域的创新进步，通过化学合成技术优化药物纯度和安全性，为糖尿病及肥胖症患者提供了更可靠的治疗选择。随着临床试验数据的进一步验证，期待石药集团在药物研发和商业化方面取得更多突破，为现代健康管理贡献更多优质解决方案。

　　在最新的审批进展中，欧洲药品管理局(EMA)对礼来公司开发的阿尔茨海默病新药Donanemab(商品名Kisunla)作出了否决决定。该药物未能获得上市批准，理由是其对于减缓认知衰退的效果不足以抵消患者可能面临的严重脑部副作用。　　EMA拒绝上市的主要原因　　1. 安全性问题：脑肿胀风险与死亡事件　　EMA拒绝批准Donanemab的核心原因之一是该药物引发的淀粉样蛋白相关影像异常(ARIA)。临床数据显示，接受Donanemab治疗的患者中，有36.8%的人出现ARIA现象(包括脑肿胀和出血)，而安慰剂组仅为14.9%。尤其有1.6%的患者出现了严重ARIA反应，且3例死亡事件明确归因于ARIA引发的并发症。　　尽管在美国FDA和中国NMPA等其他地区，监管机构同样关注ARIA风险，但认为Donanemab能显著延缓认知衰退(35%)，因此决定批准其上市，并且加以警告和严格的监控要求。相比之下，EMA则更倾向于关注药物的风险控制，认为现有数据不足以支持其广泛使用。　　2. 疗效存在争议　　Donanemab在临床试验中的疗效显示，早期阿尔茨海默症患者的认知衰退有所延缓，约为35%(在低/中Tau水平组别)。但整体数据仅显示22%的减缓(iADRS评分差异为2.9分)。一些次要评估指标(如CDR-SB评分)未能达到预设的临床效果阈值，限制了该药物的实际临床意义。　　对于药物的疗效，EMA持谨慎态度，认为尽管其能够延缓认知衰退，但实际对患者生活质量的改善程度有限，特别是在高风险群体中(例如APOE4基因携带者)，ARIA的发生率较高，可能会削弱药物的潜在益处。　　3. 试验设计的科学问题　　Donanemab的临床试验设计中，患者在通过PET扫描确认清除大脑淀粉样斑块后，便会转为接受安慰剂治疗。EMA对此提出质疑，认为这种“动态停药”的机制可能会影响长期疗效的评估，并且一旦停止治疗，斑块可能会重新积累，影响药物的持续效益。　　此外，试验还排除了Tau蛋白水平极低的患者，而这类患者可能处于阿尔茨海默症的早期阶段。EMA认为，这一设计可能使得药物适应症的界定不够明确，影响了对药物的全面评价。　　否决决定的全球影响　　1. 其他地区的使用现状　　目前，Donanemab已经获得美国、中国、日本等国家的批准，并在这些市场投入使用。然而，药物的实际应用仍受到高昂价格(美国年费用约3.2万美元)和严格监测要求的限制。例如，在英国，尽管该药物已获批准上市，但因费用问题，国家卫生服务体系(NHS)未将其纳入医保范围，患者需自费购买。　　临床医生普遍对该药物持谨慎态度，更多倾向于选择安全性较高的同类药物(如Leqembi)，或者对患者进行严格筛选，以降低ARIA风险，确保治疗的安全性。　　2. EMA否决的连锁反应　　虽然EMA的决定不会直接影响其他国家的批准，但这一拒绝可能会促使一些国家重新审视该药物的安全性。例如，英国国家健康与临床优化研究所(NICE)此前曾因安全性问题拒绝Leqembi和Donanemab的医保覆盖，EMA的立场可能影响其他国家对药物的进一步评价和批准。　　此外，礼来公司可能会通过补充长期安全性数据或调整药物使用方案，重新向EMA申请批准。　　3. 患者需求与学界观点　　阿尔茨海默症患者群体对Donanemab的期望极高，EMA的拒绝决定引发了一些患者组织的强烈反应。比如，Alzheimer Europe等组织批评该决定忽视了早期治疗对患者及其家庭的意义，认为药物的上市对于改善患者的生活质量至关重要。　　在学术界，针对药物疗效和安全性的争议依旧存在。一部分专家支持EMA的审慎态度，认为淀粉样蛋白假说尚未得到充分验证，而Donanemab可能会加速脑萎缩。然而，也有学者认为，清除淀粉样斑块是修改疾病进程的关键步骤，ARIA等副作用在可控范围内。　　未来展望　　1. 长期安全性与真实世界数据　　为了更好地评估Donanemab的安全性和疗效，上市后进行长期监测将是必不可少的。这包括对ARIA与死亡率的进一步跟踪研究，以及药物在实际临床环境中的效果评估。　　2. 个体化治疗与精准筛选　　为了降低风险并提高疗效，未来的治疗策略可以更加注重个体化治疗，结合基因检测(如APOE4基因筛查)和Tau蛋白水平分层，精准确定药物的适应人群。　　3. 降低价格与提高药物可及性　　考虑到Donanemab的高昂价格，未来可能需要通过降低治疗费用并与医保进行谈判，以确保更多患者能够负担得起该药物，从而平衡创新药物的经济负担和广泛使用的需求。　　总之，虽然Donanemab在欧洲遭遇了审批上的挫折，但它在全球其他地区的批准显示了它在阿尔茨海默症治疗领域的重要突破。未来，随着更多临床数据的积累和安全性评估的深入，Donanemab可能会为患者带来新的希望。

　　胶质母细胞瘤(GBM)是一种极具侵袭性的脑癌，其治疗难度大、死亡率高，成为医学领域的一大挑战。据估计，巴西每年新增GBM病例在10000至12000例之间。GBM约占所有脑瘤的49%，但其患者的生存期极短，诊断后通常仅能存活约12个月。因此，科学家们一直在寻找新的治疗策略，以提高患者的生存率和生活质量。　　目前，GBM的常规治疗方式包括手术切除、放疗和化疗。主要使用的化疗药物是替莫唑胺(TMZ)，但即便如此，该疾病仍极易复发，并且复发后的肿瘤通常更加具有侵袭性。针对这一挑战，巴西圣保罗大学生物医学科学研究所(ICB-USP)的一项新研究揭示了一种可能影响GBM进展的关键蛋白——朊病毒(Prion Protein, PrP) 。相关研究成果已发表在BMC Cancer 期刊上。　　　　朊病毒在GBM中的关键作用　　研究团队发现，朊病毒在GBM的生物学进程中发挥着重要作用。该蛋白在健康人体中广泛存在，主要影响中枢神经系统的功能，可调节大脑可塑性，并参与记忆形成和神经元交流。然而，研究人员在分析GBM患者样本时发现，侵袭性较强的肿瘤中朊病毒的表达水平显著升高 ，这引发了他们的兴趣，并促使他们深入探究该蛋白与GBM之间的关系。　　肿瘤干细胞与复发机制　　Lopes教授解释，GBM的治疗瓶颈在于肿瘤干细胞 (胶质母细胞瘤干细胞)的存在。手术和替莫唑胺疗法能够杀死快速增殖的肿瘤细胞，但部分肿瘤干细胞仍潜伏于脑组织中处于休眠状态。一旦这些细胞被重新激活，它们可以再次启动肿瘤生长，导致癌症复发。　　她指出：“肿瘤干细胞具有强大的自我更新能力，它们可以在静止状态下隐藏一段时间，但一旦‘苏醒’，便能快速繁殖，重建肿瘤结构。”　　基因编辑揭示朊病毒影响　　为了深入了解朊病毒对GBM干细胞的影响，研究团队进行了体外实验。他们发现，当培养GBM干细胞时，朊病毒的水平显著上升，表明该蛋白在调节肿瘤干细胞方面发挥了重要作用。　　随后，研究人员使用CRISPR-Cas9基因编辑技术 ，阻断了GBM干细胞中的朊病毒表达。实验结果显示：缺乏朊病毒的肿瘤干细胞，其增殖能力和侵袭能力均显著下降 。这表明，朊病毒可能是GBM治疗的潜在靶点。　　Lopes教授表示：“虽然朊病毒可能不是GBM发展的唯一驱动因素，但它很可能在多个信号通路中起作用。因此，我们正在继续研究它的其他作用机制，以及它与其他关键分子的相互作用。”　　　　朊病毒与CD44的相互作用　　在进一步研究中，团队发现朊病毒与CD44蛋白 存在相互作用。CD44是一种已知的癌症干细胞标志物，在乳腺癌和结肠癌等多种癌症的细胞浸润过程中发挥重要作用。　　Lopes教授指出：“我们最近发现，朊病毒能够调控CD44的表达。目前，我们正在研究这两种蛋白如何相互作用。已有的实验结果表明，朊病毒可以作为一种支架，在细胞膜上创建多蛋白信号传导平台，使肿瘤细胞能够存活和增殖。当我们通过基因编辑技术阻断朊病毒后，发现其缺失会抑制肿瘤细胞的自我更新、迁移和浸润能力。”　　临床应用展望　　尽管该研究取得了令人鼓舞的进展，但目前尚无法预测这些发现何时能够应用于临床治疗。Lopes教授强调，这项研究属于基础研究，将其转化为实际治疗方案仍需要多年时间 。不过，该研究为未来GBM的新型靶向治疗策略提供了重要的科学依据。　　她总结道：“我们正在逐步揭示朊病毒如何调节GBM肿瘤生物学，并研究它与其他关键分子的相互作用。这项研究有望为GBM患者带来新的治疗选择，提高生存率，并改善患者的生活质量。”

　　近日，《自然—微生物学》期刊在线发布了一项新的病毒学研究，研究显示，美国FDA批准的抗病毒药物巴洛沙韦在治疗甲型禽流感病毒(H5N1)感染的小鼠时，比当前的标准治疗药物奥司他韦效果更好。　　研究背景　　截至2025年2月，美国已有68人感染高致病性H5N1禽流感病毒，感染者大多与受感染动物接触过。此外，奶牛中也发现了H5N1病毒，进一步增加了通过污染的牛奶传播给人类的风险。这种病毒可通过飞沫传播或被污染的食品进入人体，但目前可用于治疗H5N1的药物主要是奥司他韦。然而，由于该病毒的致命性，针对人类的研究较为有限，这使得奥司他韦在禽流感治疗中的有效性尚不明确。　　巴洛沙韦与奥司他韦的比较　　在这项研究中，来自美国圣裘德儿童研究医院的Richard J. Webby博士团队使用H5N1小鼠模型，比较了奥司他韦与巴洛沙韦的治疗效果。为了模拟典型的感染途径，小鼠通过污染的牛奶被感染，研究团队对比了两种药物的治疗效果。　　研究结果表明，巴洛沙韦在治疗方面表现出显著优势。在口、鼻、眼途径感染的小鼠中，巴洛沙韦的治疗使得小鼠的生存率分别提高到25%、75%、100%。而奥司他韦治疗的小鼠在相同的感染途径下生存率分别为25%、40%、63%。这种差异显示出巴洛沙韦在提升生存率方面的优势。　　　　治疗难点与未来研究　　尽管巴洛沙韦在本次实验中表现出较好的疗效，研究人员也指出，经口感染的小鼠较难治疗，这可能是因为病毒在胃肠道内的传播速度较快，使得治疗效果受限。尽管如此，研究人员表示，巴洛沙韦可能是除奥司他韦之外的一种有效治疗H5N1病毒感染的潜在选择，尤其对于重症患者。　　结论与展望　　这项研究为巴洛沙韦作为禽流感治疗的潜力提供了重要依据，尽管需要更多的后续研究来验证其在人类中的疗效，但它已成为H5N1治疗领域一个有前景的补充方案。如果未来研究证明其有效性，巴洛沙韦有望为治疗禽流感提供更多的选择，特别是在疫情爆发时。