2025年11月15日，美国加利福尼亚州圣马特奥消息——科赛睿生物(Cothera Bioscience)宣布，其创新药物Zotiraciclib(ZTR/TG02)获美国食品和药物管理局(FDA)授予快速通道认定(Fast Track Designation)，适用于治疗携带IDH1或IDH2突变的复发性高级别脑胶质瘤(IDHmut rHGG)患者。　　这一认定标志着Zotiraciclib在脑胶质瘤精准治疗领域取得了重要进展，为临床患者带来了新的治疗希望。　　强效多激酶抑制剂：突破血脑屏障的创新药物　　Zotiraciclib是一种能够穿透血脑屏障的强效多靶点激酶抑制剂，其主要作用靶点为CDK9和PIM激酶。通过双重机制，Zotiraciclib能够降解短寿命的抗凋亡蛋白，破坏肿瘤细胞的生存信号通路，从而抑制肿瘤生长并促进细胞凋亡。　　与传统疗法不同，Zotiraciclib可通过抑制PIM通路，干扰线粒体功能，削弱肿瘤细胞的能量代谢与应激反应能力。这种独特的机制使IDH突变型脑胶质瘤细胞更易受到药物作用，从而实现精准、高效的治疗。　　单药疗法展现潜力，改善患者生活质量　　研究显示，Zotiraciclib可通过合成致死机制(synthetic lethality)特异性作用于IDH突变型肿瘤细胞，在不依赖其他细胞毒性药物的情况下实现治疗效果。　　这一特性使其有望成为IDHmut rHGG患者的单药治疗新方案，在提高疗效的同时减少联合化疗带来的副作用，从而显著改善患者的生活质量。　　此外，临床前研究结果表明，Zotiraciclib在弥漫性内源性脑桥神经胶质瘤(DIPG)等其他中枢神经系统肿瘤中同样展现出良好的药理活性，为进一步拓展适应症奠定了基础。　　推动脑肿瘤精准治疗新格局　　Zotiraciclib的快速通道认定不仅代表FDA对其临床潜力的高度认可，也将加速药物的研发与上市进程。该药物的创新机制或将填补IDH突变型高级别脑胶质瘤在复发阶段缺乏有效治疗手段的空白。　　随着Zotiraciclib的推进，科赛睿生物正致力于推动脑肿瘤精准治疗的发展，为患者提供更具靶向性、更安全、更高效的治疗选择。　　结语　　Zotiraciclib的获批进入快速通道，不仅是科赛睿生物的重要科研成果，也标志着脑胶质瘤治疗从传统细胞毒性药物向精准分子靶向药物的转变。未来，随着更多临床数据的积累，这款创新疗法有望成为IDH突变脑肿瘤患者的新希望，推动中枢神经系统恶性肿瘤治疗迈向新阶段。

　　Cogent Biosciences, Inc.近日发布了Bezuclastinib联合舒尼替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的胃肠道间质瘤(GIST)患者的III期临床试验PEAK的积极数据。此次结果被认为是20多年来针对二线GIST患者的首个阳性III期临床试验，并可能为这类患者的治疗带来新的标准。　　Bezuclastinib的作用机制　　Bezuclastinib是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，主要针对KIT D816V突变以及KIT第17号外显子上的其他突变，从而有效抑制这些突变引发的肿瘤生长。其临床应用为GIST患者提供了新的治疗选择，尤其是对于那些对传统治疗(如伊马替尼)产生耐药或无法耐受的患者。　　PEAK试验设计与结果　　PEAK试验是一项全球多中心、随机III期临床试验，旨在比较Bezuclastinib联合舒尼替尼与舒尼替尼单药治疗在伊马替尼耐药或不耐受的GIST患者中的疗效和安全性。根据截至2025年9月30日的数据，主要结果显示Bezuclastinib联合舒尼替尼疗法在无进展生存期(PFS)这一主要终点上，展现出显著的临床获益。与标准治疗相比，疾病进展或死亡的风险降低了50%(风险比为0.50)。　　无进展生存期(PFS)：Bezuclastinib联合治疗的中位PFS为16.5个月，而舒尼替尼单药治疗组为9.2个月。　　客观缓解率(ORR)：对于伊马替尼耐药患者，Bezuclastinib联合疗法的客观缓解率达到46%，而舒尼替尼单药治疗组为26%。　　总生存期：截至本次分析时，总生存期数据尚未完全成熟。　　安全性评估　　在安全性方面，Bezuclastinib联合舒尼替尼的总体耐受性良好。与舒尼替尼的已知安全性相比，Bezuclastinib联合疗法未显示出独特的风险，表明其在安全性方面与现有治疗方案相当。　　下一步计划　　基于这些积极的数据，Cogent预计将在2026年上半年向FDA提交Bezuclastinib用于治疗伊马替尼耐药或不耐受的GIST患者的上市申请。此外，PEAK III期试验的完整数据分析仍在进行中，Cogent计划在2026年上半年即将举行的科学会议上公布更多详细的研究结果。　　通过这项研究，Bezuclastinib联合舒尼替尼的疗法可能为GIST患者提供一个新的治疗选择，尤其是那些对现有治疗方法反应不佳的患者。

　　免疫疗法被誉为肿瘤治疗的重大革命，曾让无数晚期癌症患者重燃希望。然而，在被称为“妇癌之王”的卵巢癌面前，这种疗法却频频受挫。数据显示，晚期卵巢癌患者的五年生存率不足 30%，多数患者在化疗后仍难逃复发。科学家们长期困惑：为何免疫疗法在卵巢癌中“失灵”?　　解锁难题：肿瘤中的“免疫荒漠”　　发表在《Nature Materials》上的最新研究为这一问题揭示了关键原因。研究发现，卵巢癌肿瘤往往构建出一个“免疫荒漠”——其中免疫细胞被抑制、信号受阻。虽然免疫检查点抑制剂能“松开刹车”，让T细胞恢复活性，但问题在于：卵巢癌缺少“油门”——即能激活免疫反应的关键因子白介素-12(IL-12)。缺乏这一分子，免疫系统即使解除限制，也难以对肿瘤发动有效攻击。　　新型“特快专递”：精准投递IL-12的纳米颗粒　　为破解IL-12的安全瓶颈，麻省理工学院团队创新性地设计了一种“可控释放”的脂质纳米颗粒系统。这种纳米载体通过稳定的化学键将IL-12锚定在脂质体内部，使其在体内可持续缓慢释放，避免了传统IL-12治疗引发的全身性毒副作用，如肝损伤或细胞因子风暴。　　此外，研究团队还在颗粒外层包覆了聚-L-谷氨酸(PLE)，这种涂层能帮助纳米颗粒精准识别并结合卵巢癌细胞，使IL-12能够“定向投递”，犹如将免疫刺激分子通过“特快专递”准确送达病灶区域。　　协同疗法：让免疫系统真正“动起来”　　动物实验结果令人振奋。单独使用IL-12纳米颗粒时，大约30%的小鼠肿瘤被彻底清除，T细胞活性显著增强。而当研究者将其与免疫检查点抑制剂联合使用时，治愈率超过80%。　　更令人惊讶的是，在治愈的小鼠中，即便几个月后重新注入癌细胞，免疫系统仍能迅速识别并消灭它们，这表明治疗成功建立了长期免疫记忆。这一结果证明，通过“油门+刹车”的联合策略，免疫疗法在卵巢癌中终于展现出前所未有的潜力。　　从实验室走向临床：精准纳米免疫疗法的未来　　该研究不仅在科学上具有突破性意义，也展现出强大的临床转化潜力。研究团队已与MIT Deshpande创新中心合作，计划成立初创公司推动纳米颗粒疗法的产业化。同时，新开发的制造工艺也能实现纳米颗粒的规模化生产，为临床试验铺平道路。　　结语：精准免疫的新时代　　这项研究的出现，代表着癌症免疫疗法迈入精准控制的新阶段。科学家们不再局限于“激活或抑制”免疫系统，而是通过调控免疫分子的释放速度与定位，实现疗效最大化、毒副作用最小化。未来，这种“智能纳米快递系统”或将被应用于更多癌症类型，实现个体化精准治疗。　　对卵巢癌患者而言，这意味着希望：手术与化疗不再是唯一选择，借助纳米免疫疗法，真正有望打破复发魔咒，让免疫系统成为抗癌的持久力量。

　　10月20日，罗氏宣布，其创新药物奥妥珠单抗(Gazyva/Gazyvaro)正式获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准新适应症，用于治疗接受标准方案治疗的活动性狼疮性肾炎(LN)成年患者。值得关注的是，在首年完成四次初始治疗后，患者未来的维持治疗频率可调整为每年仅两次，这将极大减轻治疗负担。至此，奥妥珠单抗成为首款获FDA批准用于狼疮性肾炎的CD20靶向疗法。　　临床数据支撑：III期REGENCY研究结果令人振奋　　此次批准的依据来自于II期NOBILITY研究及关键性III期REGENCY研究的临床成果。研究显示，奥妥珠单抗联合标准治疗(霉酚酸酯与糖皮质激素)的患者在第76周时，完全肾脏缓解(CRR)率达46.4%，显著高于单用标准治疗的33.1%。经统计学调整后，差异达到13.4%(95% CI：2.0%-24.8%;P=0.0232)，差异具有统计学意义。　　此外，奥妥珠单抗组在补体水平改善、抗双链DNA抗体降低、疾病活动度控制及炎症标志物减少等方面均表现出显著临床优势。研究团队指出，这是首款在随机III期试验中证实能显著提高CRR率的CD20单抗药物。　　机制独特：第三代Fc改良CD20抗体再显潜力　　奥妥珠单抗属于第三代经Fc段优化的II型人源化CD20单抗，于2013年首次获批上市。其结构设计能更有效诱导靶细胞死亡，并减少抗体依赖性细胞毒性(ADCC)反应带来的副作用。目前，该药已被批准用于治疗三类血液系统恶性肿瘤——慢性淋巴细胞白血病(CLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)及小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)。　　此次扩展至自身免疫性疾病领域，标志着奥妥珠单抗的治疗版图正从肿瘤领域迈向免疫调控治疗新阶段。　　狼疮性肾炎：影响全球170万患者的隐形威胁　　系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性自身免疫疾病，而狼疮性肾炎(LN)则是其最严重的并发症之一。据统计，全球约有170万名患者受到LN困扰，其中女性为主要受影响人群，尤其以有色人种及育龄妇女最为多见。若病情控制不佳，多达三分之一的患者可能发展为终末期肾病(ESRD)，最终需依赖透析或肾移植维持生命。　　奥妥珠单抗的批准，为这一高风险群体提供了新的希望。通过精准靶向B细胞的CD20分子，它能有效清除异常活化的B细胞，从而减少免疫系统对自身组织的攻击。　　结语：免疫治疗时代，狼疮性肾炎迎来新拐点　　奥妥珠单抗获批新适应症，标志着狼疮性肾炎治疗迈入“靶向免疫”新时代。它不仅拓展了CD20单抗的应用边界，也为患者带来了更高缓解率、更长缓解期及更便捷的治疗方案。未来，随着更多后续研究的推进，奥妥珠单抗有望成为LN治疗的核心药物之一，为全球数百万患者带来新的生机。

　　2025年9月15日，国家药品监督管理局官网显示，正大天晴药业集团自主研发的注射用醋酸地加瑞克(商品名：晴立舒®)正式获批上市，用于需接受雄激素去势治疗的前列腺癌患者。作为全球首款上市的地加瑞克仿制药，晴立舒®一举打破了原研药费蒙格®长达十余年的市场垄断，为国内前列腺癌患者提供了更多治疗选择，同时显著降低了用药成本。　　前列腺癌疾病负担加重，治疗需求持续上升　　前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，也是男性第二大常见癌症。随着老龄化社会加剧，其发病率逐年攀升，已成为困扰全球男性健康的重要疾病之一。患者对高效且副作用更低的治疗方案需求日益迫切。　　晴立舒®：GnRHR拮抗剂的高效治疗选择　　醋酸地加瑞克是一种选择性的促性腺激素释放激素受体(GnRHR)拮抗剂，在晚期前列腺癌治疗中展现了卓越效果。　　治疗优势：　　快速降低睾酮：地加瑞克能够快速有效降低患者睾酮水平，避免传统GnRH激动剂常见的“睾酮反跳”现象;　　降低心血管风险：相比于GnRH激动剂，GnRHR拮抗剂对既往有心血管疾病史的患者能更好地减少心血管事件发生风险;　　与原研药疗效一致：临床研究表明，晴立舒®在疗效和安全性方面可与原研药媲美，为患者提供同等质量但更为经济的治疗选择。　　全球首仿：展现国际领先水平　　晴立舒®不仅获得中国NMPA批准，还在欧盟市场获批上市，并在美国获得暂时批准，彰显了正大天晴在复杂制剂研发领域的强大实力。这标志着中国本土药企在国际市场上已经具备了强劲的竞争力。　　专利挑战成功，获市场独占期　　在国内申报上市过程中，正大天晴同步发起了专利挑战，成功宣告原研药的两项核心关键专利无效，包括医药用途专利(ZL200980104713.X)和制剂组合物专利(ZL201380028448.8)。晴立舒®因此成为我国药品专利链接制度实施以来，又一个获得“12个月市场独占期”的药品。此举不但打破了原研药在国内的市场独占地位，还进一步推动了市场竞争，降低了患者的经济负担。　　助力患者减负，降低用药成本　　原研药费蒙格®(辉凌制药研发，由辉瑞和安斯泰来分别在中国和日本拥有权益)2024年全球销售额突破13亿美元，并已通过医保谈判成功进入中国新版医保目录。然而，其高昂价格对患者依然构成沉重经济压力。晴立舒®的上市，将进一步降低药物价格，极大地减轻患者的经济负担。　　未来展望：前列腺癌市场的活力与挑战　　随着晴立舒®作为全球首仿药的上市，国内前列腺癌用药市场将迎来新的竞争格局。“首仿+专利挑战”的成功模式，为我国药企在高端竞争领域实现突围提供了良好示范。未来，随着更多创新药物的出现，前列腺癌患者将获得更丰富的治疗选择，迎来更加可负担且有效的治疗方案。　　晴立舒®的成功上市不仅是正大天晴在创新药物研发上的又一次突破，也为我国在国际药物市场的崛起做出了表率。正大天晴表示，将持续推进高质量仿制药和创新药的研发布局，为更多患者提供优质治疗方案，改善患者生活质量，提升用药可及性。

　　8月27日，荣昌生物宣布其自主研发的全球首款BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药泰它西普(商品名：泰爱®)，在治疗原发性免疫球蛋白A(IgA)肾病的国内III期临床研究中取得重要突破，成功达到A阶段的主要研究终点。作为一种全新的双靶点药物，这一成果为IgA肾病患者提供了迫切需要的新治疗选择。　　研究背景：IgA肾病的治疗需求与挑战　　IgA肾病(原发性免疫球蛋白A肾病)是全球最常见的原发性肾小球疾病之一。这种慢性肾病以免疫相关的肾脏损伤为主要特征，严重时可进展为终末期肾病(ESRD)，对患者的健康和生活质量构成重大威胁。据统计，到2030年全球IgA肾病患者将达到1016万，中国约占其中237万例，占我国所有肾活检病例的54.3%。同时，30%-40%的IgA肾病患者可能最终发展为ESRD，现有有效治疗手段稀缺，这种疾病的治疗需求极为紧迫。　　泰它西普：首款BLyS/APRIL双靶点药物　　泰它西普是目前全球范围内首个可同时靶向抑制B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL)的双靶点融合蛋白药物。这两种细胞因子在IgA肾病患者中水平显著升高，是推动疾病发生与发展的关键驱动因素：　　BLyS：促进B细胞存活和增殖;　　APRIL：刺激浆细胞生成免疫球蛋白。　　通过抑制BLyS和APRIL，泰它西普能够减少B细胞增殖、降低浆细胞数量，从而减少异常免疫球蛋白生成，阻断免疫复合物沉积的发生，并减轻肾脏的免疫炎症反应。这一创新机制从源头对疾病进行干预，为IgA肾病的治疗提供了全新路径。　　III期临床研究：39周数据展现强效与安全　　此次III期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，共纳入318名受试者，分为A、B两个阶段。A阶段通过评估药物对24小时尿蛋白肌酐比值(UPCR)的影响，验证泰它西普的疗效与安全性。　　试验结果　　显著降低尿蛋白水平：研究显示，泰它西普组患者24小时UPCR较基线降低55%，显著优于安慰剂组(P<0.0001)。　　安全性与耐受性良好：用药过程中未发现显著的安全隐患，患者表现出良好的耐受性。　　这一结果表明，泰它西普在IgA肾病治疗中的显著疗效和安全性已经得到初步验证，药物数据已符合支持上市申请的标准。　　填补国内治疗空白：突破IgA肾病药物匮乏现状　　目前，国内尚无特异性用于IgA肾病治疗的双靶点药物获批上市，而泰它西普的成功不仅在机制上实现了创新，也在疗效上展现优势。荣昌生物表示，将尽快向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交上市申请，为患者早日提供更加高效、针对性强的治疗方案。　　未来展望：优化研发管线，造福更多患者　　作为一种新型免疫抑制剂，泰它西普的研发与突破无疑为IgA肾病患者带来了生机。与此同时，荣昌生物还计划进一步扩展泰它西普的适用范围，推动在全球市场的应用布局。未来，更多深入研究将探索该药物在不同免疫介导性疾病中的潜能。　　总结　　泰它西普在IgA肾病III期临床的成功标志着治疗技术的重大进步。这款BLyS/APRIL双靶点创新药不仅从源头干预疾病机制，还显著解决了长期以来IgA肾病有效治疗手段匮乏的问题，为数百万患者带来希望。随着后续上市申请的推进，泰它西普将持续引领这一领域的技术变革，助力更多患者摆脱疾病困扰，获得更好的生活质量。

　　7月24日，阿斯利康宣布其研发的迷你双特异性抗体药物——Gefurulimab，在针对成人全身型重症肌无力(gMG)患者的PREVAIL三期临床试验中，展示了显著的治疗效果。这一消息引起了业内的广泛关注，也为gMG患者带来了新的治疗希望。　　全身型重症肌无力：一种衰弱性的自身免疫性疾病　　全身型重症肌无力(gMG)是一种慢性自身免疫性神经肌肉疾病，主要表现为肌肉的无力和功能丧失。患者的免疫系统错误地攻击自身的神经肌肉连接，导致肌肉的运动能力大大下降。此病通常伴随严重的生活质量下降，患者需要长期治疗和护理。Gefurulimab作为一种创新药物，凭借其较小的分子量和对补体系统C5蛋白的抑制作用，为患者提供了新的治疗选择。　　Gefurulimab的临床效果　　Gefurulimab在PREVAIL三期临床试验中，主要针对抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的成人gMG患者。临床数据显示，与安慰剂相比，Gefurulimab在第26周时，显著改善了患者在日常活动能力量表(MG-ADL)中的总分，且该改善具有统计学和临床上的显著意义。这一结果表明Gefurulimab对gMG患者的治疗效果优于现有治疗方案，尤其在改善患者的生活质量方面具有较大的潜力。　　安全性与耐受性表现良好　　在安全性方面，Gefurulimab在临床试验中表现出较好的耐受性。与以往使用C5抑制剂的试验结果一致，该药物未发现新的安全性问题，表明其在临床应用中的风险较低。此外，Gefurulimab的分子设计使其具备了较好的组织渗透性，可以通过与白蛋白的结合延长药物的半衰期，成为一种每周一次的皮下注射疗法，为患者提供更大的便捷性和独立性。　　C5抑制剂：治疗gMG的新希望　　Gefurulimab属于C5抑制剂类药物，这类药物通过阻断补体系统中的C5蛋白的激活，减少免疫反应和炎症反应，从而有效治疗多种自身免疫性疾病。C5抑制剂已被证明在重症肌无力(gMG)、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)、视神经脊髓炎(NMOSD)等疾病的治疗中具有显著疗效。因此，Gefurulimab作为C5抑制剂的创新药物，有望在治疗gMG方面为患者带来更加优质的治疗体验。　　其他公司在C5抑制剂领域的进展　　除了阿斯利康，其他制药公司也在C5抑制剂领域进行了积极的探索。安斯泰来通过收购Iveric Bio，进入了眼科治疗领域，其研发的Izervay成为全球首个可长期使用的补体C5抑制剂，专门用于治疗老年退行性眼病。诺华则在口服因子B抑制剂LPN023的开发上取得了进展，目前该药物正在进行2期临床试验，目标是为PNH患者提供新的治疗选择。这些创新药物的研发展示了C5抑制剂在罕见病治疗中的巨大潜力。　　结语：重症肌无力患者的未来治疗前景　　Gefurulimab的临床成功为重症肌无力患者带来了新的希望。通过每周一次的皮下注射，这种药物能够有效缓解症状，改善患者的日常生活质量。随着C5抑制剂技术的不断发展，未来在罕见病治疗领域，尤其是在gMG、PNH等疾病的管理中，将涌现更多创新疗法，极大地提高患者的治疗选择和生活质量。

　　近日，强生公司向美国FDA递交了口服IL-23受体拮抗剂Icotrokinra(JNJ-2113)的上市申请，这款新药有望成为全球首个口服IL-23拮抗剂，标志着强生在自免领域的一次关键布局。Icotrokinra的主要作用是治疗中重度斑块状银屑病，并有望成为摆脱注射治疗的新选择。此举也为强生重新崛起、挑战老对手艾伯维(AbbVie)的市场领导地位提供了新机遇。　　口服药物的技术突破　　口服多肽药物在医药领域一直被视为技术难题，而Icotrokinra的成功研发无疑突破了这一瓶颈。作为一种全新的药物，这款口服IL-23受体拮抗剂不仅在治疗效果上表现优异，而且特别针对头皮和生殖器等传统上难治的银屑病部位也取得了显著进展。每天服用一片药丸，替代注射治疗，这一创新为患者提供了更加便捷的治疗方式，极大提高了患者的依从性，特别是在长期治疗过程中。　　强生的战略布局与未来展望　　作为“First-in-class”药物，Icotrokinra一旦获批，将对银屑病的治疗格局产生深远影响。强生此举不仅旨在填补乌司奴单抗(Stelara)面临专利到期后的市场空缺，更是在自免领域寻找新的增长点。更值得一提的是，Icotrokinra在溃疡性结肠炎治疗中也显示出初步的疗效，强生正积极推动其跨适应症的研发，为未来进一步扩展市场奠定基础。　　艾伯维的市场地位与强生的挑战　　艾伯维目前稳居自免领域的龙头企业，其IL-23单抗Skyrizi和JAK抑制剂Rinvoq在市场上的强劲表现，使得艾伯维的自免业务收入在2024年即将突破1300亿元人民币。相比之下，强生的Stelara面临专利到期的压力，急需新的产品来接替这一“现金牛”。因此，Icotrokinra的成功上市对于强生来说至关重要，既是挑战艾伯维的突破口，也是自免业务未来的希望所在。　　中国力量的崛起　　值得注意的是，Icotrokinra的开发过程离不开中国药明康德的深度参与。药明康德作为共同开发方之一，证明了中国在全球医药研发外包中的竞争力。随着中国企业逐渐从“参与者”转变为更具影响力的研发力量，中国在全球创新生态中的角色也日益重要。然而，如何在中国实现源头创新并为行业带来真正的价值，仍然是亟待解决的深层次问题。总的来说，Icotrokinra的上市申请不仅标志着强生在自免领域的新突破，也展示了中国企业在全球创新医药生态中的不断崛起。随着未来更多创新药物的问世，银屑病的治疗将迎来全新的时代。

　　CLDN18.2是一种在非恶性胃上皮中表达的紧密连接蛋白，在胃癌或胃食管结合部腺癌恶性转化过程中，其靶点暴露于肿瘤细胞表面，因此被视为一种潜在的治疗靶点。近日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在《Nature Medicine》发表了关于恒瑞医药开发的CLDN18.2-抗体药物偶联物(ADC) SHR-A1904 的首个人体(first-in-human)1期临床试验数据，取得突破性进展。　　SHR-A1904：靶向CLDN18.2的创新型ADC药物　　SHR-A1904 是由恒瑞医药自主研发的抗体-药物偶联物(ADC)，该药物结合了 抗-CLDN18.2单克隆抗体、拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，以及可裂解的肽键连接子。其设计目标在于专门针对CLDN18.2阳性的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者，提供高效精准的靶向治疗。　　临床研究：1期试验覆盖广泛人群　　在这项研究中，研究团队对95名既往接受过治疗的CLDN18.2阳性晚期患者进行了评估。这项1期临床试验采用剂量递增设计，剂量范围为0.6–8.0mg/kg。　　在剂量递增阶段，发现4.8 mg/kg的两名患者出现了 剂量限制性毒性(DLTs)，包括3级发热性中性粒细胞减少症及3级胆红素升高;而在6.0mg/kg组一名患者出现3级胃黏膜损伤。不过，该研究并未达到最大耐受剂量(MTD)，最终选择6.0mg/kg 和8.0mg/kg 作为后续研究剂量。　　安全性：大部分不良事件为可控范围　　试验结果表明，95名受试者均经历了治疗相关的不良事件，常见副作用包括 贫血(75.8%)、恶心(67.4%)、低白蛋白血症(64.2%) 及白细胞计数下降(58.9%)。药物相关的3级或更高级不良事件发生率为62.1%，但未观察到治疗相关死亡案例。这表明，该药物呈现良好的安全性和耐受性。　　疗效数据：中位无进展生存期接近6个月　　在疗效上，SHR-A1904的表现令人鼓舞。6.0mg/kg 剂量组确认的客观缓解率(ORR)为24.2%，8.0mg/kg 剂量组为25.0%。此外，两组的中位无进展生存期(PFS)分别为5.6个月和5.8个月。这些数据表明，该药物在治疗上具有抗肿瘤活性基础，为后续研究奠定了良好基础。　　意义与展望：靶向CLDN18.2的突破性进展　　此次研究由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队领衔，首次在人类中实现了 SHR-A1904 的临床评估。研究表明，该药物在治疗CLDN18.2阳性胃癌患者中安全性可控，疗效值得期待。这一研究结果为该靶点ADC药物的进一步开发和应用提供了重要依据，对难治型胃癌的患者无疑是一大福音。　　研究团队：汇聚多方力量，推动中国研发　　本研究由徐瑞华教授和邱妙珍教授共同牵头，阮丹云医生、吴灏祥医生、罗素霞医生及黄文雯医生为该论文的共同第一作者。团队依托中山大学肿瘤防治中心，与多方力量协作，推进了该药物的早期研发。这项成果凸显了中国科学家在全球癌症领域科学研究的硬实力。　　总之，SHR-A1904的1期研究结果表明，针对此类患者的CLDN18.2靶向疗法具有可控安全性和积极的抗肿瘤效果，下一步可能是开展更大规模的后续临床试验，为其最终用药价值奠定坚实基础。

　　肿瘤的耐药性和转移一直是癌症治疗失败的关键原因。据统计，全球超过90%的癌症致死病例与转移相关，而化疗、靶向治疗和放疗的耐药性进一步限制了疗效。为此，科学家们正在探寻能同时解决耐药性与抑制转移的新型抗癌策略。天然产物因其低毒性、多靶点特性受到广泛关注。　　作为一种天然存在于杏仁、无花果等水果中的芳香醛，苯甲醛(Benzaldehyde，BA)早在20世纪80年代就被发现具有抗癌潜力。然而，由于社会因素和临床试验设计局限性，当时相关研究未能深入推进。近日，日本藤田保健卫生大学等机构的科学家在《British Journal of Cancer》发表研究报告，揭示了苯甲醛通过表观遗传调控靶向“14-3-3ζ-H3S28ph”轴，显著改善胰腺癌的耐药和转移，该研究为开发全新胰腺癌疗法提供了新的方向。　　实验设计与发现：揭示苯甲醛的抗癌新机制　　研究团队针对苯甲醛的抗癌作用及相关机制进行了系统探索，实验涵盖细胞毒性评估、耐药肿瘤模型分析以及动物实验验证。　　细胞毒性与耐药情景模拟：　　研究选取21种人源癌细胞系(如胰腺癌BxPC-3、肺癌A549)和8种非癌细胞系，通过XTT法测定苯甲醛的半数抑制浓度(IC50)。结果显示，苯甲醛对癌细胞毒性显著高于正常细胞。　　为模拟临床耐药情景，研究构建了奥希替尼耐药(O-A549)及放射治疗耐药(R-PANC1)模型细胞，发现苯甲醛能够抑制这些耐药细胞的增殖，并与放疗联用发挥协同作用。　　核心分子机制解析：　　免疫共沉淀与Pull-down实验：苯甲醛通过乙酰化修饰破坏14-3-3ζ与客户蛋白(如c-Raf、STAT3)的结合，失活关键的mTOR及ERK信号通路。　　组蛋白修饰分析：研究显示苯甲醛特异性降低H3S28ph水平，该修饰在耐药细胞中高表达。　　基因表达谱分析：微阵列数据表明苯甲醛下调E2F2、LIN28B等EMP相关基因，进一步通过RT-qPCR验证其基因调控作用。　　动物实验验证：　　在胰腺癌Kras/Trp53突变原位移植小鼠模型中，苯甲醛衍生物CDBA显著抑制肿瘤生长及肺转移，并减少EMP特性细胞群，证实其抗肿瘤与抗转移效果。　　抗耐药与抑制转移的“双功能”策略　　研究表明，耐药细胞对苯甲醛靶向的“14-3-3ζ-H3S28ph”轴具有依赖性。苯甲醛通过阻断这一轴心，恢复患者细胞对疗法的敏感性，并逆转癌细胞的上皮—间质混合状态(EMP)。具体表现如下：　　H3S28ph-14-3-3ζ轴的作用机制：　　苯甲醛通过非HDAC6依赖的乙酰化机制破坏14-3-3ζ与磷酸化组蛋白H3结合，最终失活耐药相关基因(如E2F2、ID1)。该作用有效降低癌细胞的间质特性，恢复上皮表型。　　抑制转移与耐药协同：　　在动物实验中，苯甲醛衍生物减少转移灶数量，显著改善肿瘤耐药性。同时，其靶向特异性减少了广谱抑制剂易带来的副作用。　　苯甲醛的临床前研究重要突破　　苯甲醛作为一种天然产物，自20世纪80年代便被发现具有抗癌作用，能减少小鼠胚胎细胞向肿瘤细胞的转化，同时抑制癌细胞在体内的转移。然而当时的开发进展因临床试验设计和社会因素受限。此项研究对苯甲醛抗癌潜力进行了重新审视，并挖掘了其重要机制，为进一步优化癌症治疗提供契机。　　研究创新与未来展望　　创新点：　　该研究首次揭示苯甲醛对耐药和转移的深层机制，并通过微观表观遗传调控直接关联其抗癌效果。　　提出了“14-3-3ζ-H3S28ph-E2F2”轴作为耐药与转移共同枢纽，从而构建了新的抗癌靶点。　　未来研究方向：　　优化苯甲醛衍生物的靶向递送，提升细胞选择性以减少副作用。　　探讨苯甲醛与现有疗法如免疫治疗、放疗的联用效能。　　应用人工智能技术筛选衍生物库，精确改良药物化学特性。　　结语：天然产物在抗癌领域的新价值　　这项研究突破性地揭示了苯甲醛在抗胰腺癌耐药与转移中的关键作用，并为其他难治性肿瘤提供了抗耐药与抗转移的双重策略。随着后续研究的推进，苯甲醛有望开发为安全、有效的癌症治疗新型药物，为复杂性肿瘤的治疗带来新的曙光，同时推动天然产物在肿瘤领域的进一步发展。