2025年11月5日，赛诺菲(Sanofi)宣布，其创新生物药物——注射用卡拉西珠单抗(商品名：可倍力®)已获得国家药品监督管理局(NMPA)正式批准。该药可与血浆置换(TPE)及免疫抑制疗法(IST)联合使用，用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP，也称免疫介导性TTP)的成年患者及12岁以上、体重≥40kg的青少年患者。　　这一批准意味着中国在罕见病临床治疗领域再度取得重要突破，为高风险aTTP患者提供了更精准且更安全的治疗方案。　　aTTP——罕见但极具危险性的血液疾病　　血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是一种急性、进展迅速的血栓性微血管病变，若不及时干预，可能危及生命。该病在全球的年发病率仅为每百万人2~6例，在中国也已被纳入《第二批罕见病目录》。　　其中，免疫介导型TTP(iTTP)约占全部病例的95%，临床常见表现包括血小板骤减、溶血性贫血(MAHA)、意识障碍、头痛及语言障碍等神经系统症状，部分患者还伴有发热和肾功能损伤。由于病情变化迅猛，若治疗延误，死亡风险极高。　　传统疗法局限明显，临床亟需新药突破　　目前，血浆置换联合免疫抑制治疗仍是iTTP的主要治疗策略。然而，临床数据显示，约有20%的患者对现有疗法反应不佳或治疗失败，且复发率高达30%~50%。部分患者在停用血浆置换后数周内病情再度恶化，甚至出现严重并发症。　　因此，开发能够更有效控制疾病进程、减少复发并降低治疗负担的新型药物，一直是医学界关注的重点。　　卡拉西珠单抗：机制创新，疗效更强　　卡拉西珠单抗是一种针对血管性血友病因子(vWF)的单克隆抗体药物，通过阻断vWF与血小板的异常相互作用，从而防止微血栓形成。　　与传统疗法相比，卡拉西珠单抗可在疾病早期就介入治疗，快速改善血小板计数、降低血栓风险，并显著缩短血浆置换周期，减少复发率，为iTTP患者带来了更高的生存机会和更好的生活质量。　　展望未来：创新药物加速惠及罕见病患者　　赛诺菲表示，将持续推进卡拉西珠单抗在中国的临床应用推广，提升医生对aTTP的识别与管理水平，让更多罕见病患者受益于科学创新的力量。　　此次批准不仅体现了中国监管机构对创新疗法的重视，也标志着我国罕见病精准治疗时代的加速到来。

　　2025年10月22日，诺华制药(Novartis) 宣布，其明星药物 司库奇尤单抗(Secukinumab) 在治疗风湿性多肌痛(PMR) 的Ⅲ期临床研究——REPLENISH研究 中取得突破性进展。　　研究结果显示，截至第52周，接受司库奇尤单抗治疗的PMR成人患者在主要终点及所有次要终点上均取得了统计学显著性与临床意义的持续缓解，相较安慰剂组具有明显优势。　　REPLENISH研究：全球多中心III期关键试验　　REPLENISH(NCT05767034)是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计的Ⅲ期临床研究，旨在系统评估司库奇尤单抗在PMR患者中的疗效与安全性。　　研究共设置三组治疗方案：　　司库奇尤单抗 300 mg 组　　司库奇尤单抗 150 mg 组　　安慰剂组　　所有受试者均接受24周逐步减量的糖皮质激素方案。　　主要研究终点为：在第52周时达到持续缓解的患者比例。　　关键次要终点包括：　　第52周实现完全持续缓解的患者比例　　校正后的年度累积糖皮质激素总量　　第52周前首次使用补救治疗(escape/rescue treatment)的时间　　诺华表示，研究的完整数据将于即将召开的国际风湿病学会议上公开，并计划于2026年上半年向各国监管机构提交新适应症申请。　　风湿性多肌痛：老年常见炎症性风湿病的新挑战　　风湿性多肌痛(PMR) 是一种常见于50岁以上人群的系统性炎症性疾病，是老年人中第二常见的风湿性疾病。　　典型症状包括肩部、颈部与髋部的急性疼痛、僵硬与活动受限，并常伴随晨僵、乏力等表现。　　该病具有高复发特性，研究显示患者在确诊后首年复发率可达40%。　　目前的标准治疗方案主要依赖长期使用糖皮质激素，但该疗法带来骨质疏松、糖尿病及感染风险增加等严重不良反应，对老年患者尤为不利。　　此外，反复疼痛及功能障碍也显著影响患者的生活质量与心理健康。　　IL-17A抑制机制带来全新治疗思路　　司库奇尤单抗是一款IL-17A单克隆抗体，已在多种免疫介导疾病(如银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等)中展现出良好疗效与安全性。　　此次REPLENISH研究的成功进一步拓展了其在炎症性风湿疾病领域的适应症潜力。　　通过抑制IL-17A信号通路，司库奇尤单抗可减少炎症反应、缓解疼痛并抑制组织损伤，从而帮助PMR患者在降低激素用量的同时维持疾病缓解。　　专家点评：风湿病治疗的又一突破　　诺华全球免疫学研发负责人 Angelika Jahreis 博士 表示：　　“风湿性多肌痛是一种反复发作、影响生活质量的炎症性疾病。REPLENISH研究结果突显了司库奇尤单抗在帮助患者实现并维持缓解、减少糖皮质激素依赖方面的潜力。对于以老年人为主的PMR群体，这一成果具有重要临床意义，标志着风湿病治疗策略正迈入新的阶段。”　　结语：开启PMR治疗新时代　　司库奇尤单抗在REPLENISH研究中取得的积极结果，为PMR患者带来了新的希望。　　其显著的临床缓解率和降低激素使用的潜力，或将为老年风湿性疾病治疗提供更安全、更精准的替代方案。　　未来，随着后续数据的公布与适应症拓展的推进，司库奇尤单抗有望成为全球首个针对PMR的生物制剂新标准治疗选择。

　　2025年9月20日，大冢制药(Otsuka)与灵北制药(Lundbeck)联合宣布，FDA已向其递交的布瑞哌唑(Rexulti)联合舍曲林治疗创伤后应激障碍(PTSD)的补充新药申请(sNDA)发出完整回复函(CRL)。FDA表示，申请方未能提供足够的实质性有效性证据来支持该适应症获批。　　布瑞哌唑：基于多靶点机制的潜力药物　　布瑞哌唑是一种多靶点的抗精神类药物，具有5-HT1A受体部分激动、5-HT2A受体拮抗和多巴胺D2受体部分激动的作用机制。自2015年首次在美国获批上市以来，该药已经覆盖重度抑郁症(MDD)、精神分裂症及阿尔茨海默病激越等适应症。然而，在PTSD这一新的适应症拓展中，布瑞哌唑联合舍曲林的研究结果未能获得监管部门的认可。　　FDA否决原因：缺乏充分有效性数据　　FDA针对布瑞哌唑联合舍曲林治疗PTSD的申请指出，尽管申请资料经过充分审查，但未能提供足够的实质性证据来支持药物的有效性。今年7月，FDA精神药物咨询委员会(PDAC)就该适应症召开会议，委员会以10:1的票数反对联合疗法的有效性，这使得此次审批充满争议。　　支持数据综述：疗效存在不一致　　该sNDA的申请数据来源于三项随机临床试验：Trial 061、Trial 071和Trial 072，这些试验的主要终点是患者在10周治疗期间，其CAPS-5量表(PTSD症状评分)总分的变化。但结果却并不完全一致：　　Trial 061(II期临床研究)：　　布瑞哌唑+舍曲林组CAPS-5总分下降16.4分，显著优于布瑞哌唑单药组(-12.2分)、舍曲林单药组(-11.4分)和安慰剂组(-10.5分)。　　Trial 071(III期临床研究)：　　布瑞哌唑+舍曲林组相比舍曲林+安慰剂组，CAPS-5总分显著下降(-19.2分 vs -13.6分，P<0.001)，显示了优越性。　　Trial 072(III期临床研究)：　　研究未能达到主要终点(CAPS-5总分差异：-18.3分 vs -17.6分，P=0.66)，但趋势上仍与Trial 061和071一致。　　尽管两项研究中布瑞哌唑+舍曲林显示出一定效果，但Trial 072未能显现统计学显著性。FDA可能认为这些数据不足以全面支持该适应症的批准。　　安全性结果：耐受性良好　　三项试验的一致数据显示，布瑞哌唑+舍曲林治疗PTSD的安全性和耐受性良好，且未发现新的不良反应。合并分析显示：　　治疗期间不良事件(TEAE)发生率：布瑞哌唑+舍曲林组为55.5%，舍曲林+安慰剂组为56.2%。　　常见的不良事件包括恶心、头痛、体重增加和腹泻。　　现状与挑战：PTSD治疗仍显不足　　PTSD作为常见的心理健康障碍之一，美国每年约有1300万患者确诊。至目前，FDA仅批准舍曲林和帕罗西汀两种药物用于PTSD治疗，但是这类药物的有效率低于60%，完全缓解率甚至仅为20%-30%。其他尝试申报的候选药物(如MDMA)由于争议较大也未能获批，这表明PTSD药物开发依然面临严峻挑战。　　未来方向：重新审视适应症拓展策略　　尽管FDA拒绝了布瑞哌唑联合舍曲林的sNDA，但大冢和灵北表示将继续探索PTSD治疗的可能性，这可能包括：　　重新设计更强大的临床试验：明确靶向治疗的特定患者群体;　　改善药物疗效的联合策略：探索更优化的剂量方案或联合疗法;　　创新疗效评估方法：引入更敏感的评估工具，更早发现治疗信号。　　总结　　布瑞哌唑联合舍曲林治疗PTSD的适应症申请未获FDA批准，主要因现有临床数据的实质性有效性证据不足。然而，这一案例突显了PTSD治疗领域的巨大未满足需求，也为未来候选药物的研发提出了更高挑战。随着科学家进一步优化研究设计并挖掘潜在治疗机制，或许未来可以为PTSD患者提供更有效的治疗选择。

　　9月9日，CDE官网显示，荣昌生物旗下创新药泰它西普已递交新适应症申请，拟用于治疗原发性干燥综合征(pSS)。值得关注的是，这也是全球首个在干燥综合征领域申请上市的生物药物。　　泰它西普：双靶点融合创新药　　泰它西普由荣昌生物自主研发，是全球首创的重组B淋巴细胞刺激因子(BLyS)/增殖诱导配体(APRIL)双靶点融合蛋白。其机制是同时阻断BLyS与APRIL与B细胞表面受体结合，抑制B细胞异常分化与成熟，从而降低病理性免疫反应，改善疾病症状。　　III期临床显示疗效确切　　8月13日，泰它西普治疗pSS的III期临床研究达到既定主要终点。试验结果表明，该药能够显著且持续改善患者的干燥症状，并在安全性方面表现良好，为临床治疗提供了新的证据支持。　　已布局三大适应症，商业化价值凸显　　截至目前，泰它西普已在国内获批三项适应症，分别为系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和重症肌无力。今年6月，荣昌生物与Vor Biopharma达成合作，将泰它西普在大中华区以外的全球开发、生产和商业化权益独家授权给Vor Bio。根据协议，荣昌生物获得1.25亿美元现金及认股权证，总交易金额最高可达42.3亿美元，并有权获得高个位数至双位数比例的销售提成。　　干燥综合征：临床需求巨大　　原发性干燥综合征是一种慢性炎症性自身免疫疾病，以淋巴细胞浸润和外分泌腺体受损为主要特征。患者常出现口干、眼干等典型症状，部分病例甚至会累及多系统器官。我国pSS的患病率约为0.3%～0.7%，近年来呈逐步上升趋势，尚缺乏有效治疗药物，临床需求亟待满足。　　总结　　泰它西普作为全球首个在干燥综合征领域提交上市申请的生物药，具有里程碑意义。凭借其独特的双靶点机制与良好的临床数据，未来有望为pSS患者带来全新的治疗选择，并进一步巩固荣昌生物在自身免疫性疾病领域的领先地位。

　　2025年8月18日，百时美施贵宝(BMS)与百利天恒美国子公司SysImmune联合宣布，FDA基于BL-B01D1-101(中国)、BL-B01D1-203(中国)及BL-B01D1-LUNG-101(美国/欧盟/日本)的积极临床数据，授予伦康依隆妥单抗(Izalontamab Brengitecan)突破性疗法资格，用于治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替换突变且既往接受过EGFR-TKI和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是伦康依隆妥单抗在美国获得的首个突破性疗法资格，为这一难治性肺癌适应症带来了新的治疗可能。　　伦康依隆妥单抗：全球首创双抗ADC药物　　药物概况　　伦康依隆妥单抗由百利天恒自主研发，是第一款全球首创(First-in-class)且新概念(New concept)的EGFR/HER3双抗抗体偶联药物(ADC)。其毒素部分使用百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，药物抗体比值(DAR)为8，显著增强毒素的精准传递至肿瘤细胞内。其设计目标是针对那些对一线EGFR-TKI和后续铂类化疗已耐药或疗效有限的患者。　　开临床发与合作模式　　2023年12月，BMS与百利天恒达成合作协议，以总交易额84亿美元获得该药物在中国和美国以外地区的独家开发和商业化权益，并参与药物在美国的合作商业化开发。目前，伦康依隆妥单抗已进入III期临床阶段，覆盖多项实体瘤适应症，被视为EGFR突变型肺癌治疗领域的潜力重磅药物。　　突破性疗法：临床数据验证可靠性　　临床试验概述及结果　　伦康依隆妥单抗获批突破性疗法资格的依据主要来自以下三项临床试验：　　BL-B01D1-101(中国);　　BL-B01D1-203(中国);　　BL-B01D1-LUNG-101(美国/欧盟/日本)。　　这些试验涵盖了EGFR外显子19和外显子21 L858R突变型的局部晚期或转移性NSCLC患者。这些患者既往接受过EGFR-TKI及含铂化疗，但因耐药性导致疾病进展。试验数据显示伦康依隆妥单抗在此适应症中显示了显著的抗肿瘤活性及良好的安全性。　　FDA决策意义　　百时美施贵宝表示，FDA授予突破性疗法资格的决定，突显了临床数据的可靠性以及伦康依隆妥单抗在解决EGFR-TKI及铂类化疗难治患者临床需求中的潜力。　　NSCLC治疗挑战与患者未满足需求　　现状分析　　非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症相关死亡的主要原因，占所有肺癌病例的80%。EGFR突变是亚洲患者中非常高发的基因改变，约50%的患者存在EGFR激活突变，而在西方人群中这一比例约为10%-15%。　　患者治疗困境　　EGFR-TKI治疗耐药：一线EGFR-TKI疗法(如奥希替尼)可有效控制疾病，但约18个月后多数患者会出现耐药性，导致疾病重新进展。　　铂类化疗毒性高、疗效有限：对于EGFR-TKI耐药患者，含铂化疗是常规治疗选择，但疗效受到限制且伴随显著毒性。　　伦康依隆妥单抗针对这一患者群体设计，填补了这一临床空白。　　扩展适应症布局与突破性品种名单　　截至目前，伦康依隆妥单抗已有5项适应症纳入国家药监局药品审评中心(CDE)突破性治疗品种名单，包括：　　经PD-1/PD-L1单抗及至少两线化疗失败的复发性或转移性鼻咽癌;　　经EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感型晚期非鳞状NSCLC;　　经抗PD-1/PD-L1单抗及含铂化疗失败的EGFR野生型晚期NSCLC;　　两种治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。　　这一广泛布局有望进一步提升伦康依隆妥单抗的临床和市场影响力。　　未来发展与重要意义　　全球治疗创新　　伦康依隆妥单抗针对EGFR和HER3的双靶点设计，以及喜树碱衍生物毒素的精准递送，将可能成为耐药NSCLC患者治疗的一大革命性方案。这不仅针对亚洲高发的EGFR突变型肺癌，甚至可以扩展到其他HER3表达水平较高的实体瘤。　　潜在市场空间　　随着NSCLC相关死亡率持续攀升，特别是亚洲患者中的高EGFR突变比例，针对耐药患者的创新药物需求日益增长。随着伦康依隆妥单抗通过突破性疗法的资格认定，其身价和市场潜力将进一步升值。　　联合疗法前景　　伦康依隆妥单抗通过增强抗肿瘤活性和毒素递送，与现有免疫检查点抑制剂联合应用或能进一步提升疗效，为患者带来更长远的生存期和更高的生活质量。　　总结　　伦康依隆妥单抗作为全球首创的EGFR/HER3双抗ADC药物，以其突破性设计和显著临床效果，填补了耐药性NSCLC治疗的空白。不仅验证了百利天恒的创新能力，也展示了百时美施贵宝的全球战略布局。未来，该药物有望成为耐药肺癌治疗的标杆，为患者提供更多希望，同时推动全球抗癌疗法的技术进步。

　　2025年8月12日，默沙东宣布，帕博利珠单抗(Keytruda)联合维恩妥尤单抗(Padcev)围手术期治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的III期KEYNOTE-905(EV-303)研究获得了积极进展。此次研究结果表明，对于不适合或拒绝基于顺铂化疗方案的MIBC患者，这一联合疗法能够显著延长无事件生存期(EFS)，为这一患者群体带来了新的治疗选择。　　KEYNOTE-905研究：创新联合疗法的临床验证　　KEYNOTE-905(EV-303)是一项随机化、开放标签、多中心对照临床试验，共纳入595名患者，旨在评估帕博利珠单抗联合或不联合维恩妥尤单抗对比单纯手术治疗MIBC的疗效与安全性。　　研究入组患者分组：　　A组：术前接受3个周期的帕博利珠单抗治疗，根治性膀胱切除术后继续接受14个周期的帕博利珠单抗治疗。　　B组：仅手术治疗。　　C组：术前接受3个周期的帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗治疗，术后继续接受6个周期的帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗，其后再接受8个周期的帕博利珠单抗治疗。　　主要研究终点：无事件生存期(EFS)　　EFS被定义为从随机分组到首次发生以下任何事件的时间：　　因疾病进展无法进行根治性手术;　　手术后残留严重病灶;　　局部或远处复发;　　因任何原因的死亡。　　研究还设定了关键次要研究终点，包括总生存期(OS)和病理完全缓解(pCR)率，以进一步评估治疗效果。　　主要结果：EFS显著改善　　研究显示，与单纯手术组相比，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗(C组)在EFS方面表现出显著的延长，且在总生存期(OS)和病理完全缓解(pCR)率方面也具有统计学意义和临床意义的改善。此外，联合疗法的安全性与帕博利珠单抗及维恩妥尤单抗的已知安全特征一致，未发现新的安全性信号。　　值得注意的是，KEYNOTE-905研究对于A组(仅联合帕博利珠单抗)与B组(单纯手术治疗)之间的疗效和安全性对比仍在进行中。　　背景与意义：标准疗法局限下的突破点　　膀胱癌与MIBC现状　　膀胱癌是全球第九大常见癌症，每年超过61.4万例患者被确诊。其中，约30%的病例为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)，该疾病具有较高的复发与进展风险。目前，MIBC的标准治疗是基于顺铂的新辅助化疗联合手术，但多达50%的患者因多种原因(如肾功能不全或合并症)不符合顺铂治疗的适用条件，这使得治疗选择非常有限。　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗的潜力　　这一联合疗法采用了两种作用机制互补的药物：帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，通过增强T细胞的抗肿瘤免疫功能对癌细胞进行攻击;维恩妥尤单抗是抗体药物偶联物(ADC)，可靶向肿瘤标志物Nectin-4，通过释放细胞毒性药物直接杀伤癌细胞。两者协同作用，为不能接受顺铂化疗的MIBC患者提供了有效的替代治疗方案。　　FDA批准与全球布局　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗已在全球范围内获批用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。基于此次KEYNOTE-905研究的积极数据，默沙东和安斯泰来计划向全球监管机构提交这一联合疗法用于MIBC治疗的申请，并将在即将举行的国际医学会议上分享详细研究结果。　　展望与意义　　填补未被满足的治疗需求　　此次研究证实，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗不仅能够延长MIBC患者的无事件生存期，还能改善关键次要终点，为不适合顺铂化疗的患者群体提供了全新的治疗选择。　　推动围手术期免疫治疗新模式　　围手术期的免疫疗法在包括膀胱癌在内的多种实体肿瘤中逐渐崭露头角，此次KEYNOTE-905研究的积极结果或将为未来类似疾病的治疗探索树立新标杆。　　全球患者获益　　随着默沙东和安斯泰来的全球布局推进，这一联合疗法有望惠及更多MIBC患者，改善其生存结局和生活质量。　　结语　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗在KEYNOTE-905研究中的成功，不仅为MIBC患者提供了一种创新疗法，也为围手术期免疫治疗领域注入了新的活力。未来，这一疗法有望成为不适合顺铂化疗患者的重要治疗选择，为复杂肿瘤治疗的突破奠定坚实基础。

　　福泰制药近日宣布，旗下的钠离子通道抑制剂VX-993在II期临床试验中未能达到预期效果。该药物在治疗急性疼痛时，未能表现出与安慰剂相比的显著疗效差异，未能达到主要终点。　　VX-993：钠离子通道Nav1.8抑制剂的潜力与挑战　　VX-993是一种选择性钠离子通道Nav1.8抑制剂，Nav1.8在外周感觉神经元中表达浓厚，并且与痛觉的传导有密切关系。该靶点的药物开发旨在避免传统阿片类镇痛药物的成瘾性和中枢神经系统的副作用，成为非阿片类药物中的新兴选择。　　福泰制药之前在镇痛药领域已有一定的突破，例如其成功上市的VX-548，因此，VX-993作为另一款Nav1.8抑制剂备受期待，原本被认为能够在非阿片类镇痛药市场中占据一席之地。然而，近期的临床试验结果未能满足疗效预期，导致福泰决定终止该药物的开发。　　临床试验结果：未能显著优于安慰剂　　VX-993的II期临床试验旨在评估其在治疗中度至重度急性疼痛中的有效性和安全性。然而，试验结果显示VX-993与安慰剂在主要疗效指标上的差异不具有统计学意义。这意味着该药物未能显著改善急性疼痛的症状，因此福泰制药宣布停止将VX-993作为单一治疗方案的进一步开发。　　福泰制药在其他领域的持续进展　　尽管VX-993的临床失败为福泰制药带来一定挫折，但公司在多个研发领域仍保持活跃，拥有一系列具有潜力的产品和技术。　　在镇痛领域，福泰的另一款药物VX-548已成为公司在该领域的明星产品。VX-548是一种新型非阿片类止痛药，具有无成瘾性和无中枢神经系统副作用的特点，是20多年来首个可用于急性疼痛治疗的非阿片类药物，预计将在急性疼痛治疗中发挥重要作用。　　福泰制药的多元化研发战略　　福泰制药在糖尿病领域的进展也备受瞩目。其研发的VX-880是一种异体干细胞来源的完全分化的胰岛细胞疗法，能够产生胰岛素。该疗法在近期的ADA年会上公布了积极的I/II期研究结果，显示其能显著提高患者的糖尿病控制效果，并且安全性良好。福泰计划在明年提交该疗法的上市申请。　　此外，福泰制药在基因编辑和细胞疗法领域同样表现活跃。其Exa-cel(CTX001)基因编辑疗法已获批用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血，未来还将拓展更多合作项目。福泰还在神经退行性疾病领域展开研究，其中小分子BTK抑制剂VX-5645目前处于Ⅱ期临床试验阶段，针对多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症开展研究，有望为患者带来新的治疗希望。　　结论　　尽管VX-993的临床失败给福泰制药带来了挑战，但公司在多个治疗领域的持续投入和创新研发，使其仍保持强劲的市场竞争力。随着VX-548在镇痛领域的成功和VX-880等潜力药物的推进，福泰制药依然是多个前沿领域的重要参与者，未来的发展值得期待。

　　在大脑的每一角落，隐藏着一种强大的免疫系统，这个系统的主要工作是清理废物、修复损伤、维持神经健康，确保大脑的稳定运行。这些责任都由小胶质细胞(microglia)担负着。小胶质细胞常被称作“大脑的管家”，它们是大脑的常驻免疫细胞，发挥着不可替代的保护作用。然而，当这些“管家”发生故障时，可能引发严重的神经退行性疾病。例如，成人发病的伴有轴索球样变和色素性胶质细胞的脑白质病(ALSP)，正是源自小胶质细胞的功能障碍。　　ALSP：源自免疫失调的致命疾病　　ALSP是一种由CSF1R基因突变引起的致命神经退行性疾病，主要表现为运动和认知功能的逐步丧失。至今，该病没有有效的治疗方法。近日，刊登在《Science》上的一项突破性研究“Microglia replacement halts the progression of microgliopathy in mice and humans”提供了新希望。这项研究不仅揭示了ALSP的核心机制，还首次证明了通过替换故障的小胶质细胞，可以有效减缓甚至逆转病程，为患者带来了前所未有的治疗前景。　　创新动物模型：重现ALSP的“病理现场”　　为了研究ALSP，研究人员首先需要构建一种能够真实反映人类ALSP的动物模型。通过基因编辑技术，他们成功在小鼠中复制了ALSP的关键突变——CSF1R基因突变。新建立的小鼠模型不仅高度复现了ALSP的典型病理特征，如小胶质细胞数量的减少、髓鞘病变和轴索球样变，还在认知和运动功能测试中表现出明显的退化。　　治疗策略：替换“失职管家”　　基于这一病理模型，研究人员提出了一个大胆的治疗方法——通过骨髓移植替换故障小胶质细胞。具体步骤包括：首先使用药物PLX5622清除小胶质细胞，然后通过化疗药物白消安抑制骨髓功能，接着从健康小鼠体内提取骨髓细胞，经过处理后将其注入到ALSP小鼠体内。这些健康小胶质细胞将替换掉那些突变的、无法正常发挥作用的细胞，恢复大脑的免疫功能。　　治疗效果显著：从小鼠到临床　　实验结果令人鼓舞：在接受替换治疗后，ALSP小鼠的大脑中90%以上的小胶质细胞成功被替换，病理变化得到显著逆转。髓鞘的修复、轴索肿胀的减少、神经功能的恢复均得到了证实。行为学测试显示，接受治疗的小鼠在运动和认知能力上都有显著改善。　　从小鼠到人类：治疗突破临床应用　　更令人振奋的是，研究团队不仅在小鼠实验中取得了成功，还将这一治疗方法成功扩展到人类ALSP患者。研究人员通过常规的骨髓移植(tBMT)为8名ALSP患者进行了治疗。经过长达24个月的随访，结果表明：患者的大脑病理变化被有效稳定，认知能力和运动能力得到了有效维持，极大地提高了患者的生活质量。　　小胶质细胞替换：开辟新治疗领域　　这项研究不仅为ALSP带来了希望，还为其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病等)开辟了新的治疗思路。尽管这些疾病的核心病因不同，但小胶质细胞的功能失常常加剧疾病的恶化，因此“替换”这些细胞的治疗方法，可能为这些疾病带来新的突破。　　结语：未来展望　　这项突破性的研究不仅揭示了小胶质细胞在大脑健康中的核心作用，还为ALSP等神经退行性疾病提供了新的治疗方案。随着科学的进步，我们有理由相信，更多曾被视为“不治之症”的大脑疾病，最终将迎来属于它们的曙光。

　　2024年3月14日，信达生物开发的中国首个、全球第二款IGF-1R抗体药物——替妥尤单抗N01注射液(商品名“信必敏”)成功获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。该药物为甲状腺眼病(Thyroid Eye Disease, TED)患者提供了一种创新的治疗选择，成为该领域的重要突破。　　甲状腺眼病治疗的挑战与突破　　甲状腺眼病是一种与甲状腺疾病相关的自身免疫性疾病，常见症状包括眼球突出、复视等，严重时甚至可导致失明。该病尤其在40至60岁人群中发病率较高，并且近年来呈现年轻化趋势。传统治疗方法主要依赖糖皮质激素，但疗效有限，且存在显著的副作用。随着靶向IGF-1R生物制剂的出现，甲状腺眼病的治疗迎来了新的希望。　　范先群教授，上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科专家，表示：“替妥尤单抗N01的上市无疑为中国患者提供了一个国际先进水平的治疗方案，也期待它能为全球甲状腺眼病患者带来更多治疗选择。”　　IGF-1R抗体药物的临床优势　　目前，全球唯一的IGF-1R抗体药物是美国Amgen公司推出的替妥尤单抗(Teprotumumab，商品名“Tepezza”)。然而，Tepezza价格昂贵，治疗一个疗程的费用高达近300万元人民币，且仅有极少数患者能够负担。与其相比，信必敏的治疗费用仅为Tepezza的1/15，且由于中国患者的体重普遍较轻，实际治疗费用将更加经济。　　信必敏在中国的三期注册临床研究中显示，治疗24周后，患者眼球突出的改善率高达85.8%，同时炎症和复视等症状得到了显著缓解。临床数据显示，信必敏的疗效与Tepezza相当，甚至在某些方面更具优势。　　　　改良剂型提高治疗便捷性　　与美国上市的冻干粉针剂相比，信必敏采用了经过改良的注射液水针剂型。这一剂型不仅稳定性良好，而且在成本、工艺简便性及患者依从性方面具有明显优势，能够显著降低药物配制操作的相关风险，提升临床治疗的便捷性。　　信达生物的创新之路　　信达生物经过多年持续创新，已成为中国发展最快的创新药企之一，特别是在肿瘤治疗领域稳居领军地位。近年来，信达生物积极布局慢性疾病领域，致力于提升患者的生活质量，在自身免疫、眼科及新陈代谢领域相继推出了一系列创新药物。此次替妥尤单抗N01的上市，标志着信达生物在眼科和内分泌领域的首次突破。　　除了已获批上市的15款药物，信达生物目前还有多个品种正在进行临床研究，并有多个新药分子进入III期临床或关键性研究。　　展望未来　　信达生物将在肿瘤、自身免疫、代谢疾病、心血管及眼科等领域持续加大创新药物的研发，未来将继续为全球患者提供更多高效、安全的治疗选择，推动中国创新药物走向世界，为患者带来更多希望。