2025年9月2日，默沙东宣布，口服环肽类PCSK9抑制剂Enlicitide(MK-0616)在治疗高胆固醇血症的III期CORALreef Lipids研究取得了积极结果。这项研究是该药物已完成的最大规模III期研究，为未来的潜在上市铺平了道路。此前，Enlicitide已顺利完成两项III期研究。
Enlicitide：创新的口服PCSK9抑制剂
Enlicitide是默沙东研发的一款新型口服环肽类PCSK9抑制剂，专注于降低“坏胆固醇”低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素9)是一种主要在肝脏表达的蛋白质，通过与肝细胞LDL受体结合，从而阻碍LDL-C的吸收。因此，靶向PCSK9的药物可以有效降低LDL-C水平，为高胆固醇血症治疗带来新希望。
研究设计：聚焦高危患者群体
CORALreef Lipids是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，纳入了使用稳定降脂疗法(包括他汀类药物)的高胆固醇血症成人患者。这些患者包括已有明确动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)事件史，或首次ASCVD事件风险较高的人群，部分患者不耐受他汀类降脂药物。主要研究终点为治疗第24周时LDL-C水平相对于基线的平均百分比变化，同时评估了非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白(a)水平等指标。
主要研究结果：显著降低多种血脂指标
研究表明，在治疗第24周时，Enlicitide显著降低了LDL-C水平，并成功达成所有主要和关键次要终点：
LDL-C：与安慰剂组相比，Enlicitide治疗组在第24周达到具有统计学和临床意义的LDL-C水平显著下降;
non-HDL-C、ApoB和脂蛋白(a)：同样表现出显著降低趋势。
这一结果显示，Enlicitide不仅对传统血脂指标LDL-C有显著改善作用，还对与ASCVD密切相关的其他脂质指标具有积极影响。
安全性评估：良好的耐受性
在安全性方面，研究显示Enlicitide组与安慰剂组之间的不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)发生率无显著差异，停药率均较低且类似。这证实了Enlicitide的良好耐受性，并为其临床应用提供了充分的安全依据。
高胆固醇血症：ASCVD的主要风险因素
高胆固醇血症是指血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高的一种疾病，是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的主要诱因。当前，美国约有8600万成年人受到高胆固醇血症的影响，其中近70%的ASCVD患者即使接受降脂疗法，LDL-C仍未达标。如果得不到及时治疗，高胆固醇血症可能导致严重的ASCVD事件，如心脏病发作和中风。
总结与前景展望
Enlicitide作为默沙东的新一代口服PCSK9抑制剂，在III期CORALreef Lipids研究中展现了卓越的降脂能力和良好的安全性。其显著降低LDL-C以及多种血脂指标的能力，或将为大量高胆固醇血症患者提供一种高效且便捷的新治疗手段。在高胆固醇血症和ASCVD治疗领域，Enlicitide有望成为一个重要的创新药物，推动临床实践迎来新的篇章。
