近日，Bright Uro宣布其具有革命性意义的创新产品——Glean系统正式获得美国食品和药品管理局(FDA)510(k)许可。这款系统将彻底改变传统尿动力学检测方法，为临床诊疗提供更高效、更精准的数据支持。　　Glean系统构成：技术与舒适性的完美结合　　Glean系统由三大核心组件组成：一种配备蓝牙压力传感器的柔性硅胶导管工具、专为医生与患者设计的互动软件，以及一个高精度尿流率计，用于精确测量尿流量与容量。这套系统通过无线技术，将尿动力学数据采集与分析整合，实现了无导管的尿动力学检测，从而显著提升患者舒适度，优化数据准确性。　　传感器技术：突破传统检测局限　　Glean的技术核心在于其超级灵活的压力传感器。这款感应器采用医用硅胶涂层，置入膀胱后会自然卷曲成猪尾形状，以稳定其在膀胱中的位置。在监测过程中，传感器以10Hz的频率无线传输膀胱压力数据，医生鼓励患者进行正常活动与排尿，而系统能够记录完整的实时数据。　　值得注意的是，与传统导管式尿动力学检查不同，Glean传感器不需要导线或导管，这意味着患者可以在数据采集期间自由活动，甚至进行日常生活。一旦监测完成，传感器可以轻松拆卸，而医生可以通过软件分析数据，精准判断患者是否存在泌尿系统疾病。　　下尿路功能障碍诊疗的金标准　　下尿路症状(LUTS)与下尿路功能障碍(LUTD)在泌尿科领域十分常见，对患者的生活质量有着非常大的影响。尿动力学检查是诊断这类疾病的核心技术，它基于尿流体力学和电生理学原理，通过压力、尿流率和生物电活动的监测来深入分析储尿和排尿功能的病理生理变化。　　改善传统方法的不足：舒适性与精确性的突破　　传统尿动力学检测技术虽然是这一领域的诊疗金标准，却因为需要插入导管，往往令患者感到不适，而且数据精准性受制于设备和监测环境的局限。Glean系统通过其创新设计，不仅为患者带来了极大的舒适性，还优化了尿动力学检测的数据精度。无线、无导管的技术彻底打破了传统诊断方法的壁垒。　　Bright Uro的创新使命与未来计划　　Bright Uro是一家致力于泌尿系统疾病护理的创新医疗器械公司，其核心目标是利用技术提高患者体验，优化医疗效果。Glean的设计针对下尿路功能障碍患者，通过无线尿动力学监测技术取代过时的导管检测，提升了治疗效果。　　数据显示，Bright Uro公司已完成三轮融资，其中最近一轮是去年10月完成的3200万美元A轮融资，资金超额认购。这一强劲的资本支持为公司的技术推广及商业化铺平了道路。　　历史性里程碑：推动技术普及，惠及更多患者　　Bright Uro创始人兼CEO Derek Herrera表示，Glean系统获得FDA批准是公司发展的重要里程碑，彰显了团队在技术研发与创新上的卓越努力。他表示：“我们正准备将这一革命性技术推广至全美各地的医疗机构，助力数百万患者获得更好的诊疗体验和质量。”　　小结：尿动力学检测迎来新时代　　Glean系统的推出和批准标志着尿动力学检测领域迈向了全新的时代。它不仅通过无导管技术提升了患者舒适度，还显著优化了诊断的科学性与准确性。Bright Uro的努力将推动这一创新技术在医疗领域的广泛应用，为泌尿系统疾病患者带来更便捷、更高效的诊疗解决方案。

　　近年来，婚姻与老年人痴呆风险之间的关系一直是公共卫生领域的热门话题。传统上，人们认为婚姻可以提供情感支持和社交互动，从而有助于减少老年痴呆的发生。然而，最新的一项研究却提出了与这一观念截然不同的结论。　　颠覆性研究结论　　2025年3月20日，《Alzheimer's & Dementia》期刊发布了一项新的研究结果，表明婚姻反而可能增加老年人患痴呆的风险。研究发现，与已婚人士相比，未婚、离婚或丧偶的老年人患痴呆的风险显著较低。这一发现挑战了传统观念，即婚姻可以有效预防痴呆。　　研究背景与方法　　该项研究基于来自美国国家阿尔茨海默病协调中心(NACC)的数据，共涉及24107名参与者，平均年龄为71.79岁。研究团队采用了Cox回归分析方法，追踪了长达18年的数据，探讨了基线婚姻状况与老年痴呆风险之间的关系。　　研究结果：未婚、离婚、丧偶者患痴呆风险较低　　研究结果表明，与已婚人士相比，未婚、离婚和丧偶的老年人患痴呆的风险分别下降了40%到60%。具体数据如下：　　丧偶者：痴呆风险比(HR)为0.73(95%CI=0.67-0.79)　　离婚者：痴呆风险比(HR)为0.66(95%CI=0.59-0.73)　　从未结婚者：痴呆风险比(HR)为0.60(95%CI=0.52-0.71)　　这些数据显示，婚姻状况可能会显著影响老年人患痴呆的风险。　　婚姻状况与痴呆风险的关系持续显著　　即便在考虑了人口学因素、生活方式、临床数据、遗传背景、转诊来源等多重变量后，离婚和未婚老年人患痴呆的低风险依然十分显著。尤其在专业转诊者、男性和相对年轻的老年人群体中，这一趋势更加明显。　　可能的原因：婚姻并非“万能解药”　　这一研究结果引发了对婚姻是否有助于预防痴呆的新一轮讨论。部分专家认为，未婚老年人的痴呆风险较低可能是因为他们的痴呆诊断被延迟，或者是婚姻并非影响痴呆风险的关键因素。痴呆的发生涉及复杂的机制，包括遗传、年龄、生活习惯等多方面因素。　　未来研究方向：婚姻满意度与社交支持　　尽管这一研究结论令人意外，但它为未来的研究提供了新的视角。研究人员建议，未来可以进一步探讨婚姻的质量、伴侣间的情感支持、社交网络的密度等因素，看看它们是否在婚姻与痴呆风险之间扮演了更为复杂的角色。　　政策建议：关注未婚、离异老年人的认知健康　　该研究还提醒政策制定者，在制定老年人健康政策时应更加关注未婚、离异老年人的认知健康问题。通过加强社区支持和提供认知训练等措施，可以有效降低这些群体的痴呆风险。　　总结　　这项研究挑战了传统的婚姻对老年痴呆预防的观点，提醒我们婚姻状况可能并非决定痴呆风险的关键因素。面对复杂的痴呆症发病机制，我们需要从多维度进行综合考量，探索更多潜在的保护因素，并根据个体差异进行精准干预。

　　在最新的审批进展中，欧洲药品管理局(EMA)对礼来公司开发的阿尔茨海默病新药Donanemab(商品名Kisunla)作出了否决决定。该药物未能获得上市批准，理由是其对于减缓认知衰退的效果不足以抵消患者可能面临的严重脑部副作用。　　EMA拒绝上市的主要原因　　1. 安全性问题：脑肿胀风险与死亡事件　　EMA拒绝批准Donanemab的核心原因之一是该药物引发的淀粉样蛋白相关影像异常(ARIA)。临床数据显示，接受Donanemab治疗的患者中，有36.8%的人出现ARIA现象(包括脑肿胀和出血)，而安慰剂组仅为14.9%。尤其有1.6%的患者出现了严重ARIA反应，且3例死亡事件明确归因于ARIA引发的并发症。　　尽管在美国FDA和中国NMPA等其他地区，监管机构同样关注ARIA风险，但认为Donanemab能显著延缓认知衰退(35%)，因此决定批准其上市，并且加以警告和严格的监控要求。相比之下，EMA则更倾向于关注药物的风险控制，认为现有数据不足以支持其广泛使用。　　2. 疗效存在争议　　Donanemab在临床试验中的疗效显示，早期阿尔茨海默症患者的认知衰退有所延缓，约为35%(在低/中Tau水平组别)。但整体数据仅显示22%的减缓(iADRS评分差异为2.9分)。一些次要评估指标(如CDR-SB评分)未能达到预设的临床效果阈值，限制了该药物的实际临床意义。　　对于药物的疗效，EMA持谨慎态度，认为尽管其能够延缓认知衰退，但实际对患者生活质量的改善程度有限，特别是在高风险群体中(例如APOE4基因携带者)，ARIA的发生率较高，可能会削弱药物的潜在益处。　　3. 试验设计的科学问题　　Donanemab的临床试验设计中，患者在通过PET扫描确认清除大脑淀粉样斑块后，便会转为接受安慰剂治疗。EMA对此提出质疑，认为这种“动态停药”的机制可能会影响长期疗效的评估，并且一旦停止治疗，斑块可能会重新积累，影响药物的持续效益。　　此外，试验还排除了Tau蛋白水平极低的患者，而这类患者可能处于阿尔茨海默症的早期阶段。EMA认为，这一设计可能使得药物适应症的界定不够明确，影响了对药物的全面评价。　　否决决定的全球影响　　1. 其他地区的使用现状　　目前，Donanemab已经获得美国、中国、日本等国家的批准，并在这些市场投入使用。然而，药物的实际应用仍受到高昂价格(美国年费用约3.2万美元)和严格监测要求的限制。例如，在英国，尽管该药物已获批准上市，但因费用问题，国家卫生服务体系(NHS)未将其纳入医保范围，患者需自费购买。　　临床医生普遍对该药物持谨慎态度，更多倾向于选择安全性较高的同类药物(如Leqembi)，或者对患者进行严格筛选，以降低ARIA风险，确保治疗的安全性。　　2. EMA否决的连锁反应　　虽然EMA的决定不会直接影响其他国家的批准，但这一拒绝可能会促使一些国家重新审视该药物的安全性。例如，英国国家健康与临床优化研究所(NICE)此前曾因安全性问题拒绝Leqembi和Donanemab的医保覆盖，EMA的立场可能影响其他国家对药物的进一步评价和批准。　　此外，礼来公司可能会通过补充长期安全性数据或调整药物使用方案，重新向EMA申请批准。　　3. 患者需求与学界观点　　阿尔茨海默症患者群体对Donanemab的期望极高，EMA的拒绝决定引发了一些患者组织的强烈反应。比如，Alzheimer Europe等组织批评该决定忽视了早期治疗对患者及其家庭的意义，认为药物的上市对于改善患者的生活质量至关重要。　　在学术界，针对药物疗效和安全性的争议依旧存在。一部分专家支持EMA的审慎态度，认为淀粉样蛋白假说尚未得到充分验证，而Donanemab可能会加速脑萎缩。然而，也有学者认为，清除淀粉样斑块是修改疾病进程的关键步骤，ARIA等副作用在可控范围内。　　未来展望　　1. 长期安全性与真实世界数据　　为了更好地评估Donanemab的安全性和疗效，上市后进行长期监测将是必不可少的。这包括对ARIA与死亡率的进一步跟踪研究，以及药物在实际临床环境中的效果评估。　　2. 个体化治疗与精准筛选　　为了降低风险并提高疗效，未来的治疗策略可以更加注重个体化治疗，结合基因检测(如APOE4基因筛查)和Tau蛋白水平分层，精准确定药物的适应人群。　　3. 降低价格与提高药物可及性　　考虑到Donanemab的高昂价格，未来可能需要通过降低治疗费用并与医保进行谈判，以确保更多患者能够负担得起该药物，从而平衡创新药物的经济负担和广泛使用的需求。　　总之，虽然Donanemab在欧洲遭遇了审批上的挫折，但它在全球其他地区的批准显示了它在阿尔茨海默症治疗领域的重要突破。未来，随着更多临床数据的积累和安全性评估的深入，Donanemab可能会为患者带来新的希望。

　　首个中药3.2类新药亮相　　3月28日，在“第一届中药产业互联互通大会”上，华润三九推出了首个中药3.2类新药——999益气清肺颗粒。该药由华润三九与中国工程院院士张伯礼及其科研团队联合研发，是专为呼吸道感染康复期患者设计的创新型中药，并且已获得国家药监局批准上市。　　中医药现代化的责任与担当　　999益气清肺颗粒的发布，标志着华润三九在呼吸品类的产品布局迈出了新的一步，也彰显了公司推动中医药现代化的责任感和使命感。华润三九副总裁王亮与张伯礼院士共同按下启动键，宣布新药正式面世。　　呼吸道感染康复期的市场空白　　随着甲流、支原体肺炎等呼吸道疾病的频繁爆发，呼吸道感染已成为继肿瘤、心血管疾病和糖尿病之后，严重危害人类健康的疾病之一。尽管对呼吸道感染的预防和治疗已有一定研究，但康复期的治疗却一直未受到足够的关注，且市面上缺乏有效的药物解决方案。　　999益气清肺颗粒的中药基础　　张伯礼院士指出，很多患者在病毒感染转阴后，机体并未完全恢复。从中医的角度看，这种情况属于“邪气已去，正气未复”。基于这一理论，张伯礼及其团队结合经典方剂生脉散和平胃散，加以现代化调整，研发出了999益气清肺颗粒。该药主要通过益气养阴、健脾和中的方式，有效缓解呼吸道感染康复期的常见症状，如乏力、气短和干咳少痰等。　　临床研究证实效果显著　　999益气清肺颗粒的处方源自张伯礼院士2020年提出的“清金益气方”，该方剂在华润三九和多家医院的临床试验中得到了广泛验证。天津中医药大学第一附属医院等多个医院进行的多中心、随机、双盲、平行对照的临床试验表明，患者在服药14天后，干咳、乏力、气短等症状的改善显著，且其疗效在临床治疗中得到了充分验证。　　为广泛人群提供治疗方案　　张伯礼院士强调，999益气清肺颗粒是一款结合中医理论、临床经验与现代研究的创新药物，适用于广泛的人群。华润三九党委书记、董事长邱华伟表示，公司致力于传承中医药价值，并通过创新研发，提供更多安全有效的治疗选择，帮助广大患者更便捷地进行呼吸道疾病康复。　　战略意义：全面布局呼吸健康市场　　华润三九副总裁王亮在发布会上表示，999益气清肺颗粒的发布，标志着公司在呼吸健康领域实现了从预防、治疗到康复的全周期覆盖。这一创新药物的推出，不仅填补了市场空白，也为华润三九的呼吸品类布局注入了新的动力。　　未来展望：多元化创新与质量发展　　华润三九将继续围绕中医药产业链的创新与布局，打造更多高品质药品，推动中医药现代化高质量发展。未来，公司将进一步加强对消费者健康的关爱，为广大消费者提供更精准、有效的用药方案，推动“健康中国”战略的实施。　　结语：呼吸健康的新选择　　999益气清肺颗粒的发布，不仅是华润三九在呼吸健康领域的一次重大突破，也为消费者提供了康复期呼吸道疾病治疗的新选择。随着该药的上市，更多呼吸道感染患者将受益于这一创新药物，为健康管理带来新的希望。

　　3月26日，Exelixis宣布卡博替尼(CABOMETYX)获得 FDA批准 ，用于治疗那些曾接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性的、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)和 胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET)的成人和儿童(≥12岁)患者。这是全球首个被批准用于治疗无论原发肿瘤部位、分级、生长抑素受体表达与功能状态的 经治神经内分泌肿瘤(NET)的药物。　　III期研究结果支持批准　　此次批准的依据是III期CABINET(A021602)研究的积极结果。该多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验(n=298，99例pNET，199例epNET)评估了卡博替尼(60mg)对比安慰剂治疗已经接受至少一次治疗的pNET(99例)和epNET(199例)患者的 有效性和安全性 。该研究的主要终点是盲法独立中心审查(BICR)的无进展生存期(PFS) 。　　研究结果显示：　　在epNET 组，卡博替尼患者的PFS 显著延长(8.4 vs 3.9个月，HR=0.38，P<0.001)，确认的客观缓解率 (cORR)较高(5% vs 0%);　　在pNET 组，卡博替尼患者的PFS 也显著延长(13.8 vs 4.4个月，HR=0.23，P<0.001)，cORR 为19%，明显高于安慰剂组的0%。　　卡博替尼的多个适应症　　卡博替尼是Exelixis 公司开发的一款小分子靶向药物，能够靶向多个受体酪氨酸激酶。在2012年11月获得FDA批准上市，目前已在美国获得批准的适应症包括：　　进展性转移性甲状腺髓样癌(MTC) ;　　既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC) ;　　晚期肾细胞癌(RCC) ;　　联合纳武利尤单抗治疗晚期RCC ;　　治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC) ;　　治疗既往接受过VEGFR靶向治疗且放射性碘难治性或不适用放射性碘的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌(DTC) ;　　治疗既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性的分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)和胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET) 。　　神经内分泌肿瘤(NET)概况　　神经内分泌肿瘤(NET)是由人体消化道神经内分泌细胞 和其他器官(如肺、胰腺等)衍生的异质性肿瘤。虽然这种肿瘤可能发生在身体任何部位，但最常见的是胃肠道或肺部。　　晚期胃肠道NET 和肺NET 患者的5年生存率分别为68%和55%。然而，胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)通常具有较高的侵袭性，晚期患者的5年生存率仅为23%。大多数NET的生长较为缓慢，通常需要数年时间发展为晚期，但最终所有的晚期或转移性NET都将成为难治性和进展性疾病。　　根据预计，2024年 美国的NET患者总数将超过38万例 ，其中大约有16.1万至19.2万例 患者将患有不可切除的局部晚期或转移性NET。　　Exelixis的全球合作与市场布局　　2016年，Exelixis将卡博替尼 在美国和日本以外的地区的开发与商业化独家授权给益普生(Ipsen) 。2017年，Exelixis则将卡博替尼在日本市场 的开发与商业化独家授权给了武田药品 。然而，Exelixis仍保留了在美国市场 的独家开发和商业化权利。　　总结：卡博替尼为NET患者带来新希望　　随着卡博替尼 的FDA批准，它成为了治疗不可切除的分化良好胰腺神经内分泌肿瘤 及胰腺外神经内分泌肿瘤 的首选靶向药物。该药物的批准为经治NET患者 提供了有效的治疗方案，并为今后治疗神经内分泌肿瘤的其他药物的研发提供了宝贵的参考和启示。　　随着卡博替尼的不断发展和适应症的拓展，未来它可能会成为治疗NET患者的重要药物，帮助更多患者延长生命并提高生活质量。

　　3月25日，海和药物宣布其自主研发的新药谷美替尼片获得中国国家药品监督管理局(CDE)的临床批准。此新适应症用于联合甲磺酸奥希替尼片治疗未经系统治疗的EGFR敏感突变伴MET扩增或过表达的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。该联合治疗方案在临床研究中表现出了显著的疗效和可控的安全性，为患者提供了新的治疗选择。　　谷美替尼：一种新型MET抑制剂　　谷美替尼(SCC244)是海和药物开发的一款口服小分子MET抑制剂，具有高选择性和强效的特点。目前，谷美替尼已在国内获批用于治疗具有MET外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。谷美替尼的临床研究还在美国和日本展开，进一步验证其疗效和安全性，具有广泛的国际市场潜力。　　海和药物的创新药物研发管线　　上海海和药物研究开发股份有限公司，专注于创新药物的研发，特别是在抗肿瘤药物领域取得了多项突破。海和药物的产品管线丰富，涵盖了多种针对不同癌症类型的创新药物。公司目前在研的主要药物包括：　　HH2853 ：这是一款高选择性、强效的EZH1/2双重抑制剂，与中科院上海药物研究所联合开发，目前处于2期临床试验阶段。与该靶点相关的在研药物还包括恒瑞医药的SHR2554和信诺维医药的XNW-5004。　　CYH33 ：这款药物是海和药物与中科院上海药物研究所合作研发的PI3Kα选择性抑制剂，属于一种全新结构的高活性小分子药物。临床研究结果表明，CYH33对乳腺癌、子宫内膜癌等具有PI3Kα突变的晚期实体瘤有效，且安全性良好，目前正处于2期临床试验阶段。　　海和药物：创新驱动的未来　　海和药物凭借其强大的自主研发能力和国际视野，致力于推动肿瘤治疗领域的创新。除了谷美替尼片外，海和药物的在研管线还包括CYH33和HH2853等创新药物。未来，随着这些在研药物逐步进入关键临床阶段，海和药物有望为全球患者带来新的治疗选择，进一步提升患者的生存率和生活质量。　　展望未来　　海和药物的创新药物和丰富的研发管线展示了其在抗肿瘤治疗领域的强大实力。随着多个在研药物进入临床关键阶段，海和药物预计将为患者提供更多治疗方案，推动全球癌症治疗的进步。

　　研究背景与发现　　中山大学崔隽教授团队近期在《Nature Cancer》上发表了一项重要研究，题为《Palmitoylation of GPX4 via the targetable ZDHHC8 determines ferroptosis sensitivity and antitumor immunity》。研究揭示了zDHHC8通过棕榈酰化修饰谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)，在铁死亡过程中扮演了关键角色，且该机制与肿瘤免疫治疗密切相关。　　zDHHC8与铁死亡的关系　　铁死亡(ferroptosis)是一种铁依赖性脂质过氧化性细胞死亡方式。研究表明，GPX4是一种关键的抗氧化酶，能减缓脂质过氧化，抑制铁死亡的发生。而zDHHC8作为一种S-酰基转移酶，能够通过对GPX4进行棕榈酰化修饰，改变其功能，进而防止铁死亡的发生。研究团队发现，在多种肿瘤细胞中，zDHHC8的表达水平较高，且其作用于GPX4的棕榈酰化修饰是其抗铁死亡的重要机制。　　PF-670462：zDHHC8的特异性抑制剂　　为了进一步验证zDHHC8在铁死亡中的作用，研究团队通过小分子药物筛选，找到了PF-670462，这是一种特异性抑制zDHHC8的化合物。PF-670462能够有效抑制zDHHC8的活性，促进GPX4的去棕榈酰化，进而增加细胞的铁死亡敏感性。通过这一机制，PF-670462能够增强肿瘤细胞的铁死亡反应，从而提高癌症免疫治疗的效果。　　在癌症免疫治疗中的潜力　　研究还发现，PF-670462通过增强铁死亡，能够有效促进CD8+细胞毒性T细胞诱导的肿瘤细胞死亡。在小鼠黑色素瘤模型中，PF-670462与免疫治疗联合使用时，显著提高了治疗效果。这表明，抑制zDHHC8可能成为增强癌症免疫治疗的一种新策略。　　研究意义与未来应用　　该研究揭示了zDHHC8在铁死亡调控中的核心作用，并提出通过抑制zDHHC8来促进铁死亡作为一种抗癌治疗的新途径。PF-670462等zDHHC8抑制剂的应用，可能为癌症治疗提供新的选择，特别是在增强免疫治疗效果方面具有重要的临床潜力。

　　在病毒或癌细胞侵入人体时，免疫系统会快速响应，其中I型干扰素(IFN-I)是重要的防御武器。尽管所有细胞都能产生一定量的IFN-I，但浆细胞样树突状细胞(pDCs)因其在病原感染初期迅速产生大量IFN-I而被称为免疫系统的“超级战士”。然而，这些细胞在感染后期和肿瘤环境中的IFN-I生产能力却会急剧下降。近日，一项发表于《Nature Communications》的研究揭示，代谢不足，特别是乳酸脱氢酶B(LDHB)的下调，是这一现象的关键原因。　　pDCs为何在感染后期停止产生IFN-I?　　长期以来，科学家们对pDCs在感染初期的强烈IFN-I反应进行了深入研究，但对于为何这些细胞在后期停止产生IFN-I一直缺乏了解。要解决这一问题，对于改善免疫反应、开发抗感染和抗癌疗法至关重要。　　加州大学圣地亚哥分校等机构的研究团队发现，pDCs的IFN-I生产能力受到代谢不足的显著影响，特别是LDHB的下调。LDHB是体内重要的代谢酶，对能量生成和细胞功能至关重要。研究显示，LDHB在pDCs的IFN-I生产中扮演着核心角色，其缺失会显著降低pDCs应对病毒的能力。　　LDHB的缺失影响IFN-I生产能力　　通过对小鼠的实验，研究者发现感染初期，pDCs能够迅速产生大量的IFN-I，但随着时间的推移，IFN-I的生产能力逐渐下降。进一步的转录组学分析表明，与代谢相关的基因在pDCs功能抑制中发生了显著变化，尤其是LDHB的表达显著下降。LDHB的缺乏不仅影响了pDCs的IFN-I生产，还损害了其代谢功能。　　基因编辑技术揭示，LDHB缺失的小鼠在感染后表现出病毒控制能力的显著下降，恢复LDHB的表达后，小鼠的pDCs功能得到了改善。这一发现表明，恢复LDHB表达可能是增强pDCs功能的有效途径。　　新疗法的潜力：调节代谢途径提升免疫反应　　这一研究为开发新的治疗策略提供了潜在的理论基础。通过调节LDHB或其他代谢途径，研究者或许能够增强pDCs的IFN-I生产能力，从而提高机体对病毒和癌症的抵抗力。此外，这种方法也可能有助于减少自身免疫疾病中的病理性IFN-I产生，缓解相关症状。　　pDCs：免疫系统中的“超级战士”　　pDCs在抗病毒和抗肿瘤免疫中具有不可替代的作用。研究者认为，通过调节其代谢功能，能够让这些“超级战士”在未来的治疗中发挥更大的作用。不仅在抵御感染和癌症方面，甚至在缓解自身免疫疾病中的病理反应方面，pDCs的代谢调节也可能提供新的治疗思路。　　总结　　这项研究首次揭示了pDCs在感染后期功能衰退的代谢机制，特别是LDHB的关键作用。通过恢复LDHB的表达，科学家们或许能激发pDCs的强大免疫反应，增强抗病毒与抗癌的能力，同时为治疗自身免疫性疾病提供新的方法。此项发现为免疫疗法的未来发展奠定了重要的理论基础。

　　T细胞在机体免疫系统中扮演着至关重要的角色，帮助身体抵御感染、癌症和各种自身免疫性疾病。尽管科学界已经发现了不同亚型的T细胞，但它们是如何在不同环境下发挥作用的，一直未能完全揭示。近期，耶鲁大学医学院等科研机构的科学家们发表在《Science》杂志上的一项研究，首次解析了决定T细胞命运的分子机制，为理解免疫系统的工作原理提供了新视角。　　T细胞的分化过程与免疫功能　　T细胞并不是单一类型，而是根据不同的免疫需求分为多个亚型，其中包括针对感染、肿瘤以及调节免疫反应的细胞。例如，CD8 T细胞在免疫反应中起着关键作用，它们会识别并消灭感染细胞。然而，在一些情况下，这些细胞可能会转变为一种“耗竭”状态，失去其免疫功能，从而不能有效地应对病毒感染或肿瘤。　　研究人员通过深入研究CD8 T细胞，尤其是它们如何对不同分子信号做出反应，寻找出了这些细胞分化的关键机制。研究者Nikhil Joshi表示，“T细胞的发育过程复杂且精细，我们希望能够揭示出这些细胞如何在不同免疫挑战下发挥作用的规律。”　　KLF2蛋白：T细胞分化的守门员　　在这项研究中，科学家们发现名为KLF2(Kruppel-like factor 2)的蛋白质在调节CD8 T细胞分化过程中起到了至关重要的作用。研究表明，KLF2不仅能引导细胞的移动，还能决定CD8 T细胞的分化路径。当研究人员敲除KLF2时，CD8 T细胞的行为发生了异常，表现出不同于正常状态的细胞特征。　　Joshi及其团队将KLF2的作用比作一个交通信号灯。研究表明，KLF2能够像护栏一样，防止CD8 T细胞向不正常的方向转化，避免其进入“耗竭”状态。如果缺少KLF2，CD8 T细胞就会被引导到一种不利的“乡村公路”上，失去攻击感染源和控制肿瘤的能力。　　T细胞“耗竭”：癌症中的免疫失效　　“就像一辆车从高速公路偏离一样，缺乏KLF2的CD8 T细胞在肿瘤或感染的情况下无法沿着有效的免疫路径行驶，导致免疫反应的失败。”Joshi解释道。肿瘤环境中的CD8 T细胞往往会因缺乏KLF2而失去杀伤力，这也是为什么癌症患者的免疫系统往往无法有效对抗肿瘤。　　因此，KLF2的作用不仅对急性感染至关重要，也在肿瘤免疫逃逸中扮演着重要角色。研究者认为，调节KLF2的表达可能会为开发新的免疫疗法提供一种潜在的方向。　　研究意义：为免疫治疗开辟新途径　　尽管这项研究本身不会直接改变现有的治疗方法，但它为科学家们提供了深入理解免疫系统工作机制的宝贵信息。通过掌握调节免疫细胞分化的分子机制，研究人员能够在未来制定出更具针对性的免疫治疗方案，避免T细胞走向耗竭状态，进而提高抗感染和抗肿瘤的效果。　　研究人员还指出，转录因子在调控T细胞命运中的作用非常复杂。KLF2在维持T细胞谱系的稳定性方面独具优势，深入理解这一过程将为开发针对免疫系统的新型疗法奠定基础。　　未来展望：KLF2调节与免疫疗法　　这一研究揭示了KLF2在CD8 T细胞分化中的独特作用，增加了我们对T细胞命运决策机制的理解。未来，科学家可能会利用这些发现，进一步探索如何通过调节KLF2的功能，控制T细胞的功能状态，从而推动免疫治疗的创新。　　研究者表示，虽然关于免疫系统中维持T细胞谱系保真度的机制还有许多未知之处，但KLF2无疑为我们提供了一个新的研究方向，未来可能成为免疫治疗中的关键调节因子。

　　2024年3月14日，信达生物开发的中国首个、全球第二款IGF-1R抗体药物——替妥尤单抗N01注射液(商品名“信必敏”)成功获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。该药物为甲状腺眼病(Thyroid Eye Disease, TED)患者提供了一种创新的治疗选择，成为该领域的重要突破。　　甲状腺眼病治疗的挑战与突破　　甲状腺眼病是一种与甲状腺疾病相关的自身免疫性疾病，常见症状包括眼球突出、复视等，严重时甚至可导致失明。该病尤其在40至60岁人群中发病率较高，并且近年来呈现年轻化趋势。传统治疗方法主要依赖糖皮质激素，但疗效有限，且存在显著的副作用。随着靶向IGF-1R生物制剂的出现，甲状腺眼病的治疗迎来了新的希望。　　范先群教授，上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科专家，表示：“替妥尤单抗N01的上市无疑为中国患者提供了一个国际先进水平的治疗方案，也期待它能为全球甲状腺眼病患者带来更多治疗选择。”　　IGF-1R抗体药物的临床优势　　目前，全球唯一的IGF-1R抗体药物是美国Amgen公司推出的替妥尤单抗(Teprotumumab，商品名“Tepezza”)。然而，Tepezza价格昂贵，治疗一个疗程的费用高达近300万元人民币，且仅有极少数患者能够负担。与其相比，信必敏的治疗费用仅为Tepezza的1/15，且由于中国患者的体重普遍较轻，实际治疗费用将更加经济。　　信必敏在中国的三期注册临床研究中显示，治疗24周后，患者眼球突出的改善率高达85.8%，同时炎症和复视等症状得到了显著缓解。临床数据显示，信必敏的疗效与Tepezza相当，甚至在某些方面更具优势。　　　　改良剂型提高治疗便捷性　　与美国上市的冻干粉针剂相比，信必敏采用了经过改良的注射液水针剂型。这一剂型不仅稳定性良好，而且在成本、工艺简便性及患者依从性方面具有明显优势，能够显著降低药物配制操作的相关风险，提升临床治疗的便捷性。　　信达生物的创新之路　　信达生物经过多年持续创新，已成为中国发展最快的创新药企之一，特别是在肿瘤治疗领域稳居领军地位。近年来，信达生物积极布局慢性疾病领域，致力于提升患者的生活质量，在自身免疫、眼科及新陈代谢领域相继推出了一系列创新药物。此次替妥尤单抗N01的上市，标志着信达生物在眼科和内分泌领域的首次突破。　　除了已获批上市的15款药物，信达生物目前还有多个品种正在进行临床研究，并有多个新药分子进入III期临床或关键性研究。　　展望未来　　信达生物将在肿瘤、自身免疫、代谢疾病、心血管及眼科等领域持续加大创新药物的研发，未来将继续为全球患者提供更多高效、安全的治疗选择，推动中国创新药物走向世界，为患者带来更多希望。