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乳腺癌治疗迎来新篇章:口服SERD药物成内分泌治疗全新突破口

发布时间:2025-07-07 09:46:25 相关企业:搜医药

  乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其中约70%的病例为激素受体阳性(HR+)。内分泌治疗是这类乳腺癌患者的重要选择,从传统的他莫昔芬和芳香化酶抑制剂到氟维司群,这些药物尽管在有效延长患者生存期方面发挥了关键作用,但逐渐暴露的耐药性及用药不便性成为巨大挑战。

  新一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)以创新的作用机制和口服便捷性,正受行业和学术界瞩目,被视为重塑HR+/HER2-乳腺癌治疗格局的潜在关键。

  Ⅰ. 新一代口服SERD药物的崛起

  根据2020年国际癌症研究机构(IARC)统计,乳腺癌每年新发病例全球达230万例,中国在2020年就新增41万例患者,预计到2040年可能上涨至48万。乳腺癌可根据激素受体和HER2状态分为不同亚型,其中HR+/HER2-乳腺癌为最常见类型,占50岁以下患者的65%、50岁以上患者的70%-75%。

  传统内分泌疗法以阻断雌激素与肿瘤细胞的联系为目标,主要包括:

  选择性雌激素受体调节剂(SERM):如他莫昔芬,自上世纪70年代起成为标准治疗,通过竞争性结合ER抑制雌激素信号;

  芳香化酶抑制剂(AI):如来曲唑、阿那曲唑,通过抑制芳香化酶降低体内雌激素生成;

  选择性雌激素受体降解剂(SERD):如氟维司群,可进一步降解雌激素受体;

  靶向药联合内分泌方案:如CDK4/6抑制剂联用。

  在以上疗法中,SERD因能抑制ER功能同时诱导其降解而具有双重优势。第一个被批准上市的SERD氟维司群,于2002年由阿斯利康推出,是内分泌治疗的里程碑。但氟维司群的局限性也日益凸显:生物利用度低,仅能肌肉注射使用,易引发局部不适,联合治疗灵活性不足。

  为解决这一问题,新一代以口服为特点的SERD药物逐渐成为研究和行业焦点。

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  Ⅱ. 全球药企竞速口服SERD赛道

  近年来,跨国药企在开发口服SERD方面展开了一场激烈竞争,多个药物已进入Ⅲ期临床甚至获批上市。

  艾拉司群(Elacestrant):首个获批口服SERD

  艾拉司群由Radius Health与Menarini联合开发,是全球第一款获批上市的口服SERD药物,用于治疗ESR1基因突变且经≥1次内分泌治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者。2023年,艾拉司群被NCCN乳腺癌治疗指南收录,填补了ESR1突变晚期乳腺癌后线治疗的空白。

  其关键性EMERALD研究显示,艾拉司群治疗组12个月无进展生存率(PFS)提升至22.3%(对照组为9.4%),效果显著。赛生药业已获得该药在中国的独家开发与商业化授权,并正在推进Ⅲ期临床。

  阿斯利康Camizestrant:联合治疗前景广阔

  阿斯利康研发的新一代口服SERD Camizestrant表现亮眼。在2025年ASCO年会上公布的SERENA-6研究数据显示,联合CDK4/6抑制剂一线治疗HR+/HER2-患者,可将疾病进展或死亡风险降低56%,且中位PFS显著延长至16个月(对照组为9.2个月),显示出全新的治疗潜力。

  礼来Imlunestrant:多适应症覆盖

  礼来的Imlunestrant是一种具有脑渗透性的口服SERD,也在中国、日本及欧美提交上市申请。其Ⅲ期EMBER-3研究中,在ESR1突变患者群体中,中位PFS达5.5个月,联合CDK4/6抑制剂后进一步提升至9.4个月。

  罗氏Giredestrant:增强ESR1突变疗效

  罗氏的Giredestrant在针对晚期乳腺癌的Ⅱ期acelERA研究中,显现对ESR1突变患者的潜在疗效,但尚未达到统计学显著差异。目前III期试验正在推进中。

  Ⅲ. 国产口服SERD的崛起

  在全球药企竞速的同时,国产药企亦展现出卓越的创新实力,尤其以恒瑞医药、益方生物、先声药业等为代表的新型SERD产品正逐步接近临床验证的终点。

  恒瑞医药HRS-8080 恒瑞医药研发的HRS-8080是中国第一个进入Ⅲ期研究的国产SERD药物。该药物正在对比氟维司群等标准治疗方案,评估其对晚期及转移性乳腺癌的疗效。

  益方生物Taragarestrant(D-0502) 益方生物开发的D-0502在早期研究中展现出良好安全性和抗肿瘤活性。在ESR1突变患者中,中位PFS达10.1个月,目前正在开展多中心头对头Ⅲ期临床研究。

  先声药业SIM0270 先声药业的SIM0270具备穿越血脑屏障能力,并在ESR1突变及脑转移模型中展现了显著效果。目前Ⅲ期研究进展顺利,目标人群为CDK4/6治疗后进展的HR+/HER2-患者。

  Ⅳ. 展望:下一个乳腺癌治疗“里程碑”

  根据市场数据预测,全球SERD市场将呈现高速增长态势,预计2024年规模达18亿美元,到2030年有望增长至66亿美元。其中,中国市场预计到2030年将突破83亿元。随着全球与国产多款口服SERD药物的陆续上市,HR+/HER2-乳腺癌的治疗路径势必被重新定义。

  尽管当前领域仍面临耐药性产生及长期安全性优化的挑战,但不可否认的是,新一代口服SERD的崛起,已成为乳腺癌精准治疗的下一个“里程碑”。进一步加强基础研究与临床试验,将助力实现更大的突破,造福更多患者。

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