皮肤是人体最大的器官，不仅具有屏障保护、体温调节、免疫防御等功能，同时其复杂的结构和动态微环境使其成为生命研究的重要领域。然而，构建具有完整血管网络和免疫细胞的功能性皮肤模型一直是科学领域的继挑战。近日，发表在 《Advanced Healthcare Materials》 的一项研究终于攻克这一难题，构建了一种 源自人类诱导多能干细胞(hiPSC)的血管化皮肤类器官(VSKO)模型，实现了血管网络与免疫细胞群的同步发育。　　研究亮点：实现血管与免疫细胞的协同发育　　该研究由国际研究团队完成，利用人类诱导多能干细胞(hiPSC)开发了 血管化皮肤类器官VSKO，首次实现了血管系统与免疫细胞在皮肤类器官中的协同发育，为皮肤生物学和相关疾病研究带来新希望。　　研究背景：现有模型的局限性　　科学家尝试将 ECFC(胎盘内皮集落形成细胞) 整合到hiPSC衍生的皮肤类器官(SKO)中。但实验显示，该方法虽能形成毛细血管样结构，但存在如下局限：　　血管网络不完整：无法形成全面的血管系统。　　阻碍表皮分层与毛囊发育：阻碍表皮成熟和毛囊的形态发生。　　功能不完善：无法完全模拟人体皮肤的结构和免疫环境。　　关键方法：血管类器官(VO)共培养　　为突破限制，研究团队通过 血管类器官(VO)与皮肤类器官(SKO)的共培养 实现模型优化：　　诱导hiPSC分化为VO，形成包括 内皮细胞、造血细胞、间充质细胞、周细胞 在内的丰富细胞类型，模拟人体血管表型。　　双VO夹持式共培养：将SKO置于两个VO之间，通过气液界面培养系统，模拟人体皮肤的环境暴露条件，促进分化。　　研究结果：完整的血管和免疫环境再现　　血管网络的成功构建　　形成多类型血管：VSKO中建立了完整的血管系统，包括动脉毛细血管(DLL4+)、静脉毛细血管(EMCN+)和周细胞(PDGFRβ+)形成的管壁结构。　　血管迁移与整合：VO中血管成功向SKO迁移，形成复杂的血管网，并深入至皮肤真皮和毛囊周围区域。　　毛囊和表皮发育完善　　观察到毛囊形成：与内皮化SKO模型不同，VSKO中成功出现毛囊生成和角质化过程。　　组织完整性：表现出厚实的上皮层和发育完整的真皮乳头，与人体皮肤特征一致。　　生物标志物验证：毛囊中表达SOX2、K14、K15、K17 等标志物，进一步证实了VSKO结构的完整性。　　模拟皮肤免疫微环境　　免疫细胞驻留：分化过程中，VO产生的造血细胞(CD45+)迁移至皮肤类器官真皮和表皮层。　　细胞类型多样性：包括巨噬细胞(CD68+)、朗格汉斯细胞或真皮树突状细胞(CD207+)以及中性粒细胞(CD66b+)，展现与人体皮肤一致的免疫环境。　　应用前景：推动多领域发展　　1. 皮肤生物学与免疫研究　　通过重塑皮肤的血管化和免疫环境，该模型为揭示皮肤稳态调控、人类皮肤疾病机制及皮肤免疫相互作用提供了全新平台。　　2. 炎症性和免疫介导的皮肤疾病　　在模拟 牛皮癣、湿疹、特应性皮炎 等炎症性皮肤疾病方面，VSKO模型可用于研究病理和治疗策略。　　3. 再生医学与组织工程　　通过VSKO模型构建的功能性皮肤，为临床应用中的 皮肤移植和烧伤修复 提供了潜在方向。　　4. 药物开发与筛选　　该模型具备高通量药物筛选应用潜力，可帮助筛选治疗皮肤疾病和相关免疫疾病的潜在药物。　　5. 疾病建模　　通过精准模拟血管化和免疫细胞环境，VSKO可用于研究 癌症转移、糖尿病性溃疡 等复杂机制相关疾病。　　总结与展望　　这项研究解决了长期困扰科学界的难题，成功构建了 具有完整血管网络和驻留免疫细胞的皮肤类器官(VSKO)，为研究皮肤生物学、免疫调控及相关疾病开辟了新途径。该模型在模拟皮肤生态环境中展现了显著优势，不仅大幅推动了基础研究，也为皮肤再生医学、药物筛选及疾病建模提供了强有力的工具，有望在多个医疗与科研领域实现广泛应用。未来，这一模型还有望帮助解决临床中烧伤修复及慢性皮肤病变治疗的关键问题。

　　2025年8月6日，迪哲医药宣布其自主研发的全球首创、可完全穿透血脑屏障的LYN/BTK双靶点抑制剂DZD8586获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予的“快速通道认定”(FTD)。该药物旨在为既往接受过至少两线治疗(包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂)的复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者提供新的治疗方案。　　CLL/SLL的治疗挑战与耐药机制　　CLL/SLL患者在接受共价或非共价BTK抑制剂及BCL-2抑制剂治疗后，常出现复发现象。复发难治性CLL/SLL的耐药机制主要有两种：C481X突变的BTK基因和非BTK依赖性的BCR信号通路激活。目前，尚无单一治疗方案能同时解决这两种耐药机制。此外，尽管BTK降解剂在临床初期显示出疗效，但仍面临耐药突变和相关毒副作用的问题，亟需一种新型治疗方法。　　DZD8586的创新机制与临床潜力　　DZD8586是一种全球首创的LYN/BTK双靶点抑制剂，能够同时阻断BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路，抑制降解剂的耐药突变，且对TEC家族成员具有高度选择性。这一创新机制使DZD8586在针对已经接受过共价和非共价BTK抑制剂、BTK降解剂及BCL-2抑制剂治疗的CLL/SLL患者中，显示出显著的治疗效果。　　临床试验结果优异　　DZD8586的I/II期临床研究结果显示，该药物在复发难治性CLL/SLL患者中取得了显著的临床疗效。具体数据显示，DZD8586的客观缓解率(ORR)高达84.2%，且在携带经典BTK耐药突变(如C481X)及其他BTK突变的患者中，均观察到明显的肿瘤缓解。研究还显示，患者的缓解持续时间(DOR)预计为9个月，且该药物的安全性良好。　　FDA“快速通道认定”加速研发进程　　DZD8586获FDA“快速通道认定”，标志着该药物在临床应用上的潜力得到了FDA的高度认可。根据FDA的相关政策，获得FTD资格的药物可以享受加速开发、审评等一系列优惠措施，为患者带来更快的治疗选择。　　迪哲医药创始人兼CEO张小林博士表示：“DZD8586的‘快速通道认定’体现了FDA对该药物临床潜力的高度认可。我们期待进一步加强与FDA的沟通，推动DZD8586的全球临床开发，尽早为患者带来新的治疗方案。”　　总结　　DZD8586作为全球首创的LYN/BTK双靶点抑制剂，凭借其独特的双重靶点作用和出色的临床数据，在治疗复发难治性CLL/SLL方面展示了巨大的潜力。FDA授予其“快速通道认定”，无疑将为该药物的加速开发和临床上市提供更多支持，预计将为广大CLL/SLL患者带来革命性的治疗选择。

　　2025年7月28日，康哲药业宣布其改良型新药Zunveyl(拟定通用名：葡萄糖酸苯加兰他敏肠溶片)的新药上市许可申请(NDA)已获得国家药品监督管理局(NMPA)受理，该药拟用于治疗成人轻度至中度阿尔茨海默型痴呆症状。这一重要进展标志着Zunveyl将为中国阿尔茨海默病患者提供全新的治疗选择，并满足其对更安全疗法的迫切需求。　　改新良型药：Zunveyl的技术优势　　治疗机制　　Zunveyl属于新一代乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)，治疗机制优化了加兰他敏的给药模式。作为一种前体药物，Zunveyl以惰性形式经过胃部和肠道，随后在肝脏代谢成活性成分加兰他敏，从而通过抑制乙酰胆碱酯酶活性、提高中枢乙酰胆碱水平以改善患者的认知功能和记忆能力。这种独特的设计能够降低胃肠道不良反应，显著改善耐受性，同时保证与加兰他敏相同的治疗效果。　　临床数据优势　　2024年7月，Zunveyl获得美国FDA批准，成为近十年来第二款阿尔茨海默病口服疗法。临床试验数据显示：　　胃肠道不良反应：发生率低于2%。　　失眠：未观察到失眠等常见副作用。　　依从性提升：更优的胃肠道安全性有助于改善患者治疗依从性，降低停药率。　　阿尔茨海默病：亟待安全有效的治疗方案　　阿尔茨海默病是一种慢性进行性的神经退行性疾病，占所有类型痴呆患者的50%-70%。随着老龄化趋势加剧，中国阿尔茨海默病患者已经超过983万人，其中轻度至中度患者约793万人。　　目前临床用药主要分为改善认知症状和延缓疾病进展两类，AChEI属于改善认知领域的主要药物。然而，药物副作用带来的耐受性差、治疗依从性低已成为现有疗法的显著痛点。据《中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告》，55%的患者在一年后停药，主要由于胃肠道副作用和失眠，这不仅恶化了患者病情，还增加了家属和医护人员的负担。因此，患者对更加安全的治疗方案需求日益迫切。　　Zunveyl的中国市场授权与合作　　2025年1月8日，康哲药业通过全资附属公司与Alpha Cognition公司签订许可、合作与经销协议，获得Zunveyl在亚洲(除日本和中东地区)、澳洲、新西兰的开发和商业化独家权利。合作条款包括初始期限20年，之后可根据协议自动延期。这一国际合作框架将为康哲药业推动Zunveyl进入中国市场提供强有力的支持。　　康哲药业表示，Zunveyl将与公司旗下的相关精神领域产品形成协同效应，例如创新药维图可®(地西泮鼻喷雾剂)及原研药黛力新®(氟哌噻吨美利曲辛片)，共同推动中枢神经疾病领域的药物布局和市场竞争力。　　持续需求：阿尔茨海默病治疗的挑战与机遇　　副作用影响治疗依从性　　阿尔茨海默病现有治疗药物的高副作用(如胃肠不适、失眠等)直接影响患者依从性，停药率居高不下。此困境使得更安全、有效的药物成为改善治疗效果的关键。　　Zunveyl的市场潜力　　作为一款具有更优胃肠道安全性的新型AChEI，Zunveyl满足了患者对更安全疗法的需求，有望降低停药率，改善患者生活质量及治疗效果。临床数据显示，该药不良事件的低发生率使其在药物耐受性和依从性上具有显著优势，将为患者和护理人员减轻负担。　　康哲药业的战略布局：专注中枢神经领域　　康哲药业近年来持续在中枢神经疾病领域发力，形成创新型与原研药协同发展的药物矩阵。目前已覆盖精神、记忆及相关领域，在售和研发药品包括：　　维图可®(地西泮鼻喷雾剂)：创新型精神药物，快速起效。　　黛力新®(氟哌噻吨美利曲辛片)：用于改善抑郁症及焦虑状态的原研药。　　注射用Y-3：正在研发的创新型中枢神经药物。　　Zunveyl的引入进一步拓展了公司在阿尔茨海默病领域的布局，为其中枢神经系统药物组合增添了新的亮点。　　展望未来：推动创新药物惠及更多患者　　随着阿尔茨海默病患病人数的上升和治疗需求的增加，安全性更高、耐受性更好的药物将成为未来治疗的重点方向。康哲药业通过引进Zunveyl，使这一创新疗法进入中国市场，有望提升患者依从性，改善治疗效果，降低疾病负担。　　未来，康哲药业将继续整合精神与中枢神经领域的资源，加强国际合作关系，通过创新研发和市场布局，为中国乃至全球阿尔茨海默病患者带来更多突破性治疗方案和健康希望。

　　近日，恒瑞医药子公司成都盛迪医药有限公司研发的全氟己基辛烷滴眼液(商品名：恒沁®)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。这款新药不仅是全球首款专门针对睑板腺功能障碍(MGD)相关干眼的治疗药物，也填补了干眼病药物治疗的空白，为数百万中国干眼患者带来了全新的治愈希望。　　干眼病高发，恒沁®应运而生　　根据《中国干眼临床诊疗指南(2023年)》，我国干眼病的发病率高达21%-30%，患者群体庞大。与此同时，MGD相关干眼病由于泪液过度蒸发和睑板腺功能异常，对患者的生活质量产生了巨大影响。传统治疗方法如人工泪液，虽能提供短暂症状缓解，但并不能有效针对核心病理机制。　　恒沁®的获批被认为是干眼治疗领域的一次重大突破。作为全球唯一专门治疗MGD相关干眼的药物，它不仅填补了市场空白，更提供了一种从根源解决问题的新方案。　　独特作用机制：双效创新治疗MGD　　恒沁®的价值不仅在其稀缺性，更在于其治疗机理的创新。与传统人工泪液不同，恒沁®针对干眼核心问题——泪液过度蒸发，提供了双重治疗效果：　　保护泪液：恒沁®通过在眼表形成保护层，有效减少泪液蒸发，长时间缓解干眼症状。　　修复睑板腺功能：恒沁®能穿透睑板腺，溶解异常睑酯并促进腺体功能恢复，从根本上改善MGD引发的泪膜脂质层缺损问题。　　这种双效治疗机制为MGD相关干眼患者提供了前所未有的治疗解决方案，也让此类干眼治疗迈向了新的高度。　　干眼市场迎变局，恒瑞眼科布局初显　　恒沁®的获批，标志着恒瑞医药进入干眼病治疗领域的重要一步。此前，干眼药物市场主要由抗炎药物(如环孢素类药物)和人工泪液占据主导，但涵盖泪膜脂质层治疗的药物一直是市场的空白。　　恒瑞的此举不仅填补了这一空缺，还凸显了其在眼科领域的全面布局。除了恒沁®，公司针对儿童眼科疾病研发的HR19034滴眼液旨在防控儿童近视进展，已于2025年2月提交上市申请。这释放了恒瑞布局多年龄段、多适应症的眼科产品矩阵的信号。　　恒瑞的战略转型：从肿瘤药物到眼科创新　　恒瑞医药长期以肿瘤药物领域的优势闻名，但近年来公司正在多元化发展，积极开辟新赛道以塑造新的竞争力。此次恒沁®滴眼液获批不仅是恒瑞在眼科领域的重要成果，更代表了其从肿瘤领域向其他高增长市场的战略延伸。　　恒瑞在官方声明中表示：“作为一家创新型国际化制药企业，我们在持续深耕传统优势领域的同时，积极布局创新赛道，构建新动能和新优势。”恒沁®正是这一转型战略的重要体现。　　结语：恒沁®开启干眼治疗新篇章　　恒沁®的获批，不仅为MGD相关干眼患者提供了疗效明确、机制创新的治疗方案，也重新定义了干眼病治疗的市场格局。恒瑞通过这一突破，为中国干眼患者打开了告别“欲哭无泪”的希望之门。　　未来，随着恒瑞眼科产品管线日益丰富，其强大的研发实力和市场布局能力必将助力中国眼科领域迈向新的高度。这款创新药物的上市，也为干眼病治疗领域的全球发展提供了重要参考，并将继续推动干眼学科的临床和科研进步。

　　近日，CDE官网公示显示，华益药业申报的3类仿制药——乙酰半胱氨酸片上市申请成功获受理，这使其成为国内第8家切入该剂型领域的企业。随着华益药业的加入，乙酰半胱氨酸片剂市场将迎来更加激烈的竞争与进一步的市场细分。　　乙酰半胱氨酸市场现状：强劲增长与多剂型共存　　近年来，乙酰半胱氨酸整体市场增长迅猛。据数据显示，2024年全终端销售额已经突破3.89亿元，同比增长13%以上。作为祛痰药市场的龙头产品，乙酰半胱氨酸占据了超过50%的市场份额，并连续四年处于领先地位。　　乙酰半胱氨酸通过分解痰液黏蛋白中的二硫键，显著降低痰液的黏稠度，帮助促进痰液排出，主要用于急慢性呼吸系统疾病(如支气管炎、肺气肿、支气管扩张等)引起的痰液黏稠及咳痰困难问题。　　在剂型方面，乙酰半胱氨酸市场表现为多剂型共存，各剂型的具体表现如下：　　吸入溶液： 作为市场的核心力量，2024年吸入溶液销售额达23.06亿元，占市场总额的60%以上。其直接作用于呼吸道的优势使其在急重症患者及儿童患者中获得广泛应用。　　泡腾片： 销售额自2023年的2.8亿元回落至2024年的2.36亿元，呈现一定下降趋势。　　颗粒剂： 在2023年因集采前备货需求激增达到3.98亿元，而2024年则骤降至1.21亿元，降幅明显。　　片剂： 近年来增势显著，从2021年的1.59亿元增长至2024年的3.21亿元，四年内实现了翻倍增长。　　其中，片剂凭借其差异化优势逐渐成为市场焦点：无需专业雾化设备，也不需要像泡腾片那样提前溶解服用，更比颗粒剂的特殊气味更易为患者接受，因此在慢性病管理及市场拓展中具有独特竞争潜力。　　华益药业布局片剂，搅动市场竞争格局　　目前在片剂赛道，已有7家企业参与竞争。与吸入溶液领域28家企业竞相逐鹿不同，片剂市场尚处于有限竞争阶段，而华益药业的加入无疑会加速这一领域的分化。　　作为一款差异化的口服剂型产品，乙酰半胱氨酸片剂的潜力不仅局限于慢性病管理，还因行业创新和新适应症开发带来了更大的想象空间。例如，随着原研注射剂型预计于2025年5月在国内获批，片剂市场的边界可能进一步拓宽，尤其是在急重症管理领域的探索中，片剂有望发挥其便利性和易推广的优势。　　对华益药业而言，能否在片剂市场中占据有利地位，将取决于以下几点：　　产业化速度： 研发与申报工作的高效推进至关重要。如果能够在2026年底获得正式上市许可，将有助于抢占市场时机。　　商业化能力： 如何构建市场壁垒，并在面对其他剂型的竞争中脱颖而出，将考验华益药业的综合运营能力。　　精准定位： 在片剂内部竞争有限的情况下，华益需要明确自身产品在与吸入溶液、泡腾片和颗粒剂等剂型的差异化定位，建立独特优势。　　挑战与机遇并存：片剂市场的未来可期　　随着乙酰半胱氨酸片剂市场的持续扩张，其前景值得期待，但挑战也不容忽视。在需求端，呼吸系统用药市场的整体增长趋势为片剂发展提供了动力，但同时该领域经历集采后价格压缩、利润空间收窄的现象也需要引起重视。　　值得注意的是，在慢性病患者中，口服片剂因其简单易服用的优势更加受欢迎，而在新适应症开发过程中，其灵活性也为市场增量提供了更多可能性。对于华益药业而言，快速推进乙酰半胱氨酸片剂的布局，既是挑战，也是未雨绸缪抢占未来的增长机遇。　　结语　　华益药业乙酰半胱氨酸片剂上市申请的获受理，标志着其正式进入国内片剂市场的竞争格局。随着赛道竞争逐渐激化以及原研注射剂型的推出，整个乙酰半胱氨酸市场将迎来更大的分化与重新洗牌。如何在有限的竞争中脱颖而出，并探索片剂更多的增量空间，将是华益药业及其他参与者共同面临的重要课题。

　　随着全球糖尿病患者数量的不断增长，糖尿病药物市场正迎来新的发展契机，也面临着激烈的竞争挑战。在当前市场中，GLP-1类药物、SGLT2抑制剂以及胰岛素占据了“三驾马车”的主导地位，各大药企争相布局。国产药企则通过仿制药和创新药两条路径，在这一市场中展开突围。2025年，糖尿病药物市场竞争进一步白热化，如何破局成为热点话题。　　GLP-1类药物持续引领：国产化进程提速　　GLP-1类药物作为糖尿病治疗领域的明星产品，特别是利拉鲁肽，近年来市场表现尤为亮眼。随着联邦制药的利拉鲁肽注射液获批，国产利拉鲁肽正加速进入市场，标志着国产化进程的重要突破。　　银诺医药依苏帕格鲁肽α注射液的上市则进一步丰富了GLP-1药物的产品线。该药物通过长效机制减轻患者的注射负担，提升治疗依从性，为患者带来了更便捷的选择。这些国产创新产品竞争力显著，提升了国内药企在生物医药领域的市场份额。　　SGLT2抑制剂市场竞争激烈：价格战一触即发　　SGLT2抑制剂作为另一类重要糖尿病治疗药物，以其能够控制血糖并带来减重效果而备受市场青睐。达格列净片年销售额突破10亿元成为亮点，但随着20余家药企的涌入，SGLT2抑制剂的市场格局逐步进入混战。与此同时，集采政策推动的价格竞争，使药物的性价比成为企业胜出的关键。　　胰岛素赛道加速洗牌：长效胰岛素成新战场　　胰岛素市场在集采政策下迎来剧烈变动，以甘精胰岛素、门冬胰岛素等产品为代表的产品实现了“以价换量”，迅速提升市场占有率。甘李药业作为胰岛素领域的领军者，通过集采和技术创新在市场中占据优势。　　长效胰岛素类似物成为胰岛素市场的焦点。恒瑞医药推出的舒地胰岛素，凭借其良好的药效和安全性，成功打破外资垄断。舒地胰岛素不仅能够提供稳定的血糖控制，还降低了夜间低血糖风险，有望在市场中与国际巨头展开有力竞争。　　国产药企积极布局：创新与仿制齐头并进　　国内药企正在通过差异化竞争策略对抗外资药企的强势地位。甘李药业的门冬胰岛素以更聚焦餐后血糖控制的特性，吸引患者;扬子江药业的利拉鲁肽通过改造侧链，提升药物稳定性与半衰期，凸显技术创新。　　与此同时，华领医药推出的全球首创新药多格列艾汀片，通过激活葡萄糖激酶(GK)实现糖尿病的根本治疗，为患者带来完全差异化的选择，有望打破传统治疗模式。　　国产司美格鲁肽研发全面提速：打破外资独占局面　　GLP-1药物中的佼佼者司美格鲁肽，其国产化进程备受关注。九源基因和丽珠集团的新北江制药均已提交司美格鲁肽生物类似药的上市申请。齐鲁制药、珠海联邦生物医药等20余家企业也参与研发，开启司美格鲁肽国产化的“倒计时”。这些国产药一旦上市，有望降低患者用药成本，同时为同类药物提供更多选择，打破外资的垄断局面。　　双靶点创新疗法：糖尿病治疗的新希望　　东阳光药的焦谷氨酸荣格列净胶囊作为一种SGLT2/DPP-4双靶点抑制剂，为糖尿病治疗提供了全新思路。相比单靶点药物，它能同时降低尿糖排泄和延长GLP-1作用时间，在控制血糖方面表现优异。其独特的作用机制使其在竞争激烈的口服药市场中占据差异化优势，为糖尿病患者提供更优选择。　　结语：国产药企创新驱动突破国际格局　　面对外资药企的强势布局，国内药企通过技术革新和差异化策略，逐步在糖尿病药物市场中崭露头角。从仿制药到全球首创新药，从传统单靶点到双靶点联合疗法，国产企业的努力正在改变市场格局。不仅为患者提供了更多性价比高的治疗选择，也提升了中国药企的国际市场影响力。随着未来更多国产新药的上市，这场激烈竞争将进一步升级，我们期待国产药企在国际市场中迎来更大的突破。

　　每年春天，当万物复苏之际，许多人却无法享受这份美好。鼻塞、喷嚏、眼痒，这些恼人的过敏症状让季节性过敏性鼻炎(Seasonal Allergic Rhinitis, SAR)患者倍感困扰。据统计，全球数亿人受到这一疾病的影响，其不仅干扰日常生活，还可能导致情绪低落及睡眠问题，成为患者及其家庭的沉重负担。传统治疗方法如抗组胺药和鼻用皮质类固醇，虽有所帮助，但面对症状严重且反复发作的患者，效果往往不尽如人意。　　近日，《Nature Medicine》发表了一项振奋人心的研究——“Stapokibart在中重度季节性过敏性鼻炎中的治疗效果：随机3期试验”，为解决这一疾病带来新希望。研究团队开发了一种名为Stapokibart的新型人源化单克隆抗体，通过精准阻断过敏反应的关键通路，为中重度SAR患者提供了一个更有效、更持久的治疗方案。　　精准阻断过敏反应：Stapokibart如何发挥作用?　　季节性过敏性鼻炎的根源在于免疫系统接触到花粉等过敏原时异常激活，释放炎症介质白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素13(IL-13)，这两种因子是引发过敏性炎症的核心。Stapokibart通过靶向结合白细胞介素4受体α亚基(IL-4Rα)，阻断IL-4和IL-13的信号传递，就像精准“关闭开关”，抑制炎症反应的发生。　　Stapokibart的这种机制，与传统疗法如抗组胺药物相比，更为直接、精准。让它不仅仅缓解过敏反应的表面症状，更是在源头上遏制了过敏炎症通路。　　研究设计：严谨的3期临床试验　　为了验证Stapokibart的疗效和安全性，研究团队开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验。试验招募了108名成人中重度季节性过敏性鼻炎患者，这些患者的血液嗜酸性粒细胞数量增高(≥300 cells/µl)，表明他们存在活跃的2型炎症，这类患者通常对传统治疗反应不佳。　　参与者被随机分为两组，一组接受Stapokibart治疗，另一组接受安慰剂。Stapokibart组的患者在第一天接受600毫克皮下注射作为负荷剂量，随后每两周注射一次300毫克，整个治疗为期4周。研究以“鼻部症状评分”(rTNSS)的变化为主要评价指标，同时评估生活质量问卷(RQLQ)及眼部症状评分(rTOSS)等次级终点。　　突出的疗效：显著缓解鼻部症状　　研究结果显示，Stapokibart在缓解鼻塞、流涕、喷嚏和鼻痒等症状方面具有显著效果。在治疗的前两周内，该疗法组患者的综合鼻部症状评分(rTNSS)下降幅度显著优于安慰剂组。更值得注意的是，这种缓解效果在整个治疗过程都能持续。这意味着Stapokibart不仅能快速奏效，还能提供长时间的症状缓解。　　更广泛的益处：改善眼部症状及生活质量　　除了鼻部症状，Stapokibart在改善眼部症状和提升生活质量方面也表现出了显著优势。数据显示，治疗组患者的眼部症状评分(如眼痒和红肿)明显低于安慰剂组，晨间鼻塞评分也有显著改善。通过鼻结膜炎生活质量问卷(RQLQ)，研究发现Stapokibart显著改善了患者的情绪、活动能力及日常生活满意度。在第4周，Stapokibart组约73%的患者生活质量评分改善至少0.5分，远高于安慰剂组的46%。　　安全性评估：使用安心可靠　　作为一种创新疗法，Stapokibart的安全性也是至关重要的。试验数据显示，其不良事件发生率与安慰剂组相似，且多表现为轻度或中度。研究未发现任何新的安全风险，进一步支持了Stapokibart作为一种安全的治疗选择。　　展望：Stapokibart或成SAR患者的新福音　　这项严谨的研究证实了Stapokibart在治疗季节性过敏性鼻炎上的卓越疗效，它不仅缓解了患者的症状，还显著改善了生活质量。作为一种靶向2型炎症通路的单克隆抗体，它为那些对传统疗法无效的患者提供了新的解决方案。　　在未来，这项技术有望开辟过敏性疾病治疗的新路径。随着更多长期研究数据的公布，Stapokibart可能成为治疗季节过敏性鼻炎甚至其他炎症性疾病的强大工具。希望这一疗法能早日完成临床推广帮助患者更好地享受春夏秋季的美好时光。

　　肝细胞癌治疗迎来新突破　　3月31日，百时美施贵宝宣布，旗下两款免疫治疗药物——纳武利尤单抗(欧狄沃)和 伊匹木单抗(逸沃)的联合疗法，已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，成为中国首个获批用于 不可切除或晚期肝细胞癌 的一线双免疫联合疗法 。这标志着肝细胞癌的治疗进入了新的阶段，为患者带来更多的治疗选择。　　三期临床试验证明疗效优越　　此次批准是基于CheckMate-9DW 三期临床研究的成果。该研究在全球范围内首次展示了免疫治疗联合方案 在肝细胞癌一线治疗中的显著疗效，相较于传统治疗药物(如仑伐替尼或索拉非尼)，双免疫联合方案展现出更为卓越的效果。　　研究背景与设计　　CheckMate-9DW 是一项全球多中心 、三期随机对照研究 ，旨在评估欧狄沃联合逸沃 方案与常规治疗(仑伐替尼或索拉非尼)在不可切除的肝细胞癌患者中的疗效和安全性。85%的对照组患者接受了仑伐替尼治疗。研究显示，双免疫联合组在中位总生存期 (mOS)上明显优于对照组，达到23.7个月 (对照组为20.6个月)，并且死亡风险降低了21% 。　　疗效数据亮眼　　此外，双免疫联合方案在客观缓解率 (ORR)和缓解持续时间 (mDOR)方面也显著优于传统治疗。具体数据为：欧狄沃联合逸沃的客观缓解率为36% ，而对照组仅为13% ;中位缓解持续时间为30.4个月 ，而对照组为12.9个月 。这一结果进一步证实了该治疗方案在短期和长期疗效方面的优势。　　安全性得到充分验证　　在安全性方面，欧狄沃联合逸沃 方案表现出良好的耐受性。虽然3/4级治疗相关不良事件 发生率为41% ，与对照组的**42%**相近，但未发现新的安全性信号。这表明，双免疫治疗方案在临床使用时具有可控的副作用和较高的安全性。　　专家观点：双免疫方案的临床意义　　CheckMate-9DW 研究的中国主要研究者、中国药科大学附属南京天印山医院 的秦叔逵教授表示，研究数据表明，双免疫治疗方案 不仅可以显著提高肝细胞癌患者的缓解率，一旦起效，患者的缓解持续时间和总生存期都得到了显著延长。他指出，这种治疗方案的优异表现和较好的安全性，使得临床医生在选择治疗方案时可以更有信心，并能够为不同患者制定个性化治疗策略。　　欧狄沃与逸沃：全球领先的免疫治疗联合方案　　自2015年10月，欧狄沃 与逸沃 联合治疗方案获得监管机构批准以来，它们已成为全球多个肿瘤种类的首选治疗药物，包括黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、胸膜肿瘤、食管癌 等。特别是在肝细胞癌方面，欧狄沃和逸沃联合治疗方案已经在中国获得了胸膜间皮瘤、结直肠癌和肝细胞癌 等多个癌种的批准，为中国患者提供了更多治疗选择。　　总结　　百时美施贵宝的免疫治疗药物联合疗法欧狄沃与逸沃 在肝细胞癌一线治疗中的获批，不仅为肝癌患者带来了新的治疗希望，也为全球癌症免疫治疗的发展树立了标杆。通过科学的临床研究验证，这一治疗方案不仅显著提高了患者的生存期和缓解率，还保持了良好的安全性，为临床提供了更多的选择和可能性。

　　3月26日，Exelixis宣布卡博替尼(CABOMETYX)获得 FDA批准 ，用于治疗那些曾接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性的、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)和 胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET)的成人和儿童(≥12岁)患者。这是全球首个被批准用于治疗无论原发肿瘤部位、分级、生长抑素受体表达与功能状态的 经治神经内分泌肿瘤(NET)的药物。　　III期研究结果支持批准　　此次批准的依据是III期CABINET(A021602)研究的积极结果。该多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验(n=298，99例pNET，199例epNET)评估了卡博替尼(60mg)对比安慰剂治疗已经接受至少一次治疗的pNET(99例)和epNET(199例)患者的 有效性和安全性 。该研究的主要终点是盲法独立中心审查(BICR)的无进展生存期(PFS) 。　　研究结果显示：　　在epNET 组，卡博替尼患者的PFS 显著延长(8.4 vs 3.9个月，HR=0.38，P<0.001)，确认的客观缓解率 (cORR)较高(5% vs 0%);　　在pNET 组，卡博替尼患者的PFS 也显著延长(13.8 vs 4.4个月，HR=0.23，P<0.001)，cORR 为19%，明显高于安慰剂组的0%。　　卡博替尼的多个适应症　　卡博替尼是Exelixis 公司开发的一款小分子靶向药物，能够靶向多个受体酪氨酸激酶。在2012年11月获得FDA批准上市，目前已在美国获得批准的适应症包括：　　进展性转移性甲状腺髓样癌(MTC) ;　　既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC) ;　　晚期肾细胞癌(RCC) ;　　联合纳武利尤单抗治疗晚期RCC ;　　治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC) ;　　治疗既往接受过VEGFR靶向治疗且放射性碘难治性或不适用放射性碘的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌(DTC) ;　　治疗既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性的分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)和胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET) 。　　神经内分泌肿瘤(NET)概况　　神经内分泌肿瘤(NET)是由人体消化道神经内分泌细胞 和其他器官(如肺、胰腺等)衍生的异质性肿瘤。虽然这种肿瘤可能发生在身体任何部位，但最常见的是胃肠道或肺部。　　晚期胃肠道NET 和肺NET 患者的5年生存率分别为68%和55%。然而，胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)通常具有较高的侵袭性，晚期患者的5年生存率仅为23%。大多数NET的生长较为缓慢，通常需要数年时间发展为晚期，但最终所有的晚期或转移性NET都将成为难治性和进展性疾病。　　根据预计，2024年 美国的NET患者总数将超过38万例 ，其中大约有16.1万至19.2万例 患者将患有不可切除的局部晚期或转移性NET。　　Exelixis的全球合作与市场布局　　2016年，Exelixis将卡博替尼 在美国和日本以外的地区的开发与商业化独家授权给益普生(Ipsen) 。2017年，Exelixis则将卡博替尼在日本市场 的开发与商业化独家授权给了武田药品 。然而，Exelixis仍保留了在美国市场 的独家开发和商业化权利。　　总结：卡博替尼为NET患者带来新希望　　随着卡博替尼 的FDA批准，它成为了治疗不可切除的分化良好胰腺神经内分泌肿瘤 及胰腺外神经内分泌肿瘤 的首选靶向药物。该药物的批准为经治NET患者 提供了有效的治疗方案，并为今后治疗神经内分泌肿瘤的其他药物的研发提供了宝贵的参考和启示。　　随着卡博替尼的不断发展和适应症的拓展，未来它可能会成为治疗NET患者的重要药物，帮助更多患者延长生命并提高生活质量。

　　2024年3月14日，信达生物开发的中国首个、全球第二款IGF-1R抗体药物——替妥尤单抗N01注射液(商品名“信必敏”)成功获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。该药物为甲状腺眼病(Thyroid Eye Disease, TED)患者提供了一种创新的治疗选择，成为该领域的重要突破。　　甲状腺眼病治疗的挑战与突破　　甲状腺眼病是一种与甲状腺疾病相关的自身免疫性疾病，常见症状包括眼球突出、复视等，严重时甚至可导致失明。该病尤其在40至60岁人群中发病率较高，并且近年来呈现年轻化趋势。传统治疗方法主要依赖糖皮质激素，但疗效有限，且存在显著的副作用。随着靶向IGF-1R生物制剂的出现，甲状腺眼病的治疗迎来了新的希望。　　范先群教授，上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科专家，表示：“替妥尤单抗N01的上市无疑为中国患者提供了一个国际先进水平的治疗方案，也期待它能为全球甲状腺眼病患者带来更多治疗选择。”　　IGF-1R抗体药物的临床优势　　目前，全球唯一的IGF-1R抗体药物是美国Amgen公司推出的替妥尤单抗(Teprotumumab，商品名“Tepezza”)。然而，Tepezza价格昂贵，治疗一个疗程的费用高达近300万元人民币，且仅有极少数患者能够负担。与其相比，信必敏的治疗费用仅为Tepezza的1/15，且由于中国患者的体重普遍较轻，实际治疗费用将更加经济。　　信必敏在中国的三期注册临床研究中显示，治疗24周后，患者眼球突出的改善率高达85.8%，同时炎症和复视等症状得到了显著缓解。临床数据显示，信必敏的疗效与Tepezza相当，甚至在某些方面更具优势。　　　　改良剂型提高治疗便捷性　　与美国上市的冻干粉针剂相比，信必敏采用了经过改良的注射液水针剂型。这一剂型不仅稳定性良好，而且在成本、工艺简便性及患者依从性方面具有明显优势，能够显著降低药物配制操作的相关风险，提升临床治疗的便捷性。　　信达生物的创新之路　　信达生物经过多年持续创新，已成为中国发展最快的创新药企之一，特别是在肿瘤治疗领域稳居领军地位。近年来，信达生物积极布局慢性疾病领域，致力于提升患者的生活质量，在自身免疫、眼科及新陈代谢领域相继推出了一系列创新药物。此次替妥尤单抗N01的上市，标志着信达生物在眼科和内分泌领域的首次突破。　　除了已获批上市的15款药物，信达生物目前还有多个品种正在进行临床研究，并有多个新药分子进入III期临床或关键性研究。　　展望未来　　信达生物将在肿瘤、自身免疫、代谢疾病、心血管及眼科等领域持续加大创新药物的研发，未来将继续为全球患者提供更多高效、安全的治疗选择，推动中国创新药物走向世界，为患者带来更多希望。