TyG指数或成为预测阿尔茨海默病认知下降的新指标——EAN2025最新研究

发布时间：2025-07-08 09:47:30 相关企业：搜医药

　　代谢紊乱与神经退行性疾病之间的联系近年来成为研究热点。越来越多的证据表明，胰岛素抵抗可能通过影响大脑胰岛素信号通路，进而导致阿尔茨海默病(AD)等神经退行性疾病的发生和发展。在2025年欧洲神经病学学会(EAN)年会上，研究人员报告了一项重要发现，显示甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)这一常规血液检测指标或能够预测AD患者认知能力的下降速率。

　　胰岛素抵抗与阿尔茨海默病的病理关联

　　胰岛素对调节大脑神经元对葡萄糖的吸收和利用至关重要，而胰岛素抵抗会中断这一过程，引发大脑胰岛素信号受损。长期的胰岛素抵抗可能导致：

　　淀粉样蛋白沉积：加速AD特征病变的发生;

　　Tau蛋白过度磷酸化：引发神经纤维缠结;

　　氧化应激与糖基化：导致神经元进一步损伤;

　　血脑屏障障碍：引发认知能力下降。

　　针对胰岛素抵抗的评价指标TyG的最新研究为理解这些病理机制提供了新的视角。

　　研究发现：TyG与阿尔茨海默病认知下降密切相关

　　TyG指数是通过空腹血糖和空腹甘油三酯检测计算得到的，是胰岛素抵抗的间接评估方法。本研究回顾性分析了315名经脑脊液检测确诊患有AD或其他神经退行性疾病且无糖尿病的患者数据，随访时间不少于6个月。其中：

　　AD患者：200例，男性占比79%，中位年龄71.51岁;

　　其他神经退行性疾病患者：115例，男性占比60%，中位年龄69.19岁。

　　研究结果

　　TyG升高与认知下降速度加快相关

　　研究者按TyG水平高、中、低分组。结果显示，在AD患者中，TyG指数高组的每年简易精神状态(MMSE)评分下降风险比低组增加了300%以上，表现出更快的认知衰退。特别是在轻度认知障碍(MCI)向痴呆进展的患者亚组中，高TyG水平与三年内认知能力快速下降显著相关(HR=4.08)。

　　TyG与血脑屏障障碍的关系

　　在AD患者中，TyG指数与血脑屏障障碍标志物显著相关。此前研究已证实，胰岛素可通过调节内皮细胞增殖和紧密连接蛋白表达，维持血脑屏障的完整性。胰岛素抵抗则会破坏这一调节机制，导致血脑屏障跨通透性增加，从而加速认知能力下降。

　　与其他神经退行性疾病的对比

　　在非AD的神经退行性疾病患者中，TyG指数与临床进展无显著相关性，表明其特异性可能更倾向于阿尔茨海默病。

　　机制分析：遗传与代谢途径的独立作用

　　研究还探讨了APOE4基因这一AD高风险基因与代谢指标TyG之间的关系：

　　APOE4是血脑屏障障碍的启动因子，通过调控血脑屏障通透性影响认知功能;

　　TyG通过代谢途径对认知功能产生影响，两者之间无显著相互作用，说明遗传学和代谢影响可能是通过独立的生理途径作用于AD。

　　研究意义：TyG有望成为AD早期干预的重要工具

　　TyG指数的临床应用潜力引起广泛关注。其作为一种简单易测、成本低廉的血液指标，有望为阿尔茨海默病的早期预测提供便利。这项研究的重要意义在于：

　　预测认知下降风险

　　高TyG水平的人群可以通过生活方式干预(如科学饮食、运动)或早期用药获得改善作用。

　　指导临床试验入组

　　TyG指数可作为独立指标，筛选适合参与靶向治疗或干预试验的患者。

　　联合生物标志物增强诊断能力

　　研究团队正在进一步探索TyG与神经影像学标志物(如大脑淀粉样蛋白的PET检测)的联合应用效果。

　　总结：恰当关注代谢指标或为AD防治提供新思路

　　这项研究首次系统性评估了TyG指数在阿尔茨海默病患者中的应用价值，并揭示了胰岛素抵抗在神经退行性疾病中的潜在机制。TyG指数不但可以辅助预测AD患者的认知下降速度，还为临床干预及靶向治疗提供了新的技术路线。未来，随着TyG与更多生物标志物联合应用的研究深入，或将进一步提升阿尔茨海默病的早期诊断与防治水平。

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2025-07-31
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2025-07-26
重启大脑免疫系统：革新疗法为致命脑白质病带来曙光
　　在大脑的每一角落，隐藏着一种强大的免疫系统，这个系统的主要工作是清理废物、修复损伤、维持神经健康，确保大脑的稳定运行。这些责任都由小胶质细胞(microglia)担负着。小胶质细胞常被称作“大脑的管家”，它们是大脑的常驻免疫细胞，发挥着不可替代的保护作用。然而，当这些“管家”发生故障时，可能引发严重的神经退行性疾病。例如，成人发病的伴有轴索球样变和色素性胶质细胞的脑白质病(ALSP)，正是源自小胶质细胞的功能障碍。　　ALSP：源自免疫失调的致命疾病　　ALSP是一种由CSF1R基因突变引起的致命神经退行性疾病，主要表现为运动和认知功能的逐步丧失。至今，该病没有有效的治疗方法。近日，刊登在《Science》上的一项突破性研究“Microglia replacement halts the progression of microgliopathy in mice and humans”提供了新希望。这项研究不仅揭示了ALSP的核心机制，还首次证明了通过替换故障的小胶质细胞，可以有效减缓甚至逆转病程，为患者带来了前所未有的治疗前景。　　创新动物模型：重现ALSP的“病理现场”　　为了研究ALSP，研究人员首先需要构建一种能够真实反映人类ALSP的动物模型。通过基因编辑技术，他们成功在小鼠中复制了ALSP的关键突变——CSF1R基因突变。新建立的小鼠模型不仅高度复现了ALSP的典型病理特征，如小胶质细胞数量的减少、髓鞘病变和轴索球样变，还在认知和运动功能测试中表现出明显的退化。　　治疗策略：替换“失职管家”　　基于这一病理模型，研究人员提出了一个大胆的治疗方法——通过骨髓移植替换故障小胶质细胞。具体步骤包括：首先使用药物PLX5622清除小胶质细胞，然后通过化疗药物白消安抑制骨髓功能，接着从健康小鼠体内提取骨髓细胞，经过处理后将其注入到ALSP小鼠体内。这些健康小胶质细胞将替换掉那些突变的、无法正常发挥作用的细胞，恢复大脑的免疫功能。　　治疗效果显著：从小鼠到临床　　实验结果令人鼓舞：在接受替换治疗后，ALSP小鼠的大脑中90%以上的小胶质细胞成功被替换，病理变化得到显著逆转。髓鞘的修复、轴索肿胀的减少、神经功能的恢复均得到了证实。行为学测试显示，接受治疗的小鼠在运动和认知能力上都有显著改善。　　从小鼠到人类：治疗突破临床应用　　更令人振奋的是，研究团队不仅在小鼠实验中取得了成功，还将这一治疗方法成功扩展到人类ALSP患者。研究人员通过常规的骨髓移植(tBMT)为8名ALSP患者进行了治疗。经过长达24个月的随访，结果表明：患者的大脑病理变化被有效稳定，认知能力和运动能力得到了有效维持，极大地提高了患者的生活质量。　　小胶质细胞替换：开辟新治疗领域　　这项研究不仅为ALSP带来了希望，还为其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病等)开辟了新的治疗思路。尽管这些疾病的核心病因不同，但小胶质细胞的功能失常常加剧疾病的恶化，因此“替换”这些细胞的治疗方法，可能为这些疾病带来新的突破。　　结语：未来展望　　这项突破性的研究不仅揭示了小胶质细胞在大脑健康中的核心作用，还为ALSP等神经退行性疾病提供了新的治疗方案。随着科学的进步，我们有理由相信，更多曾被视为“不治之症”的大脑疾病，最终将迎来属于它们的曙光。

2025-07-15
金赛药业伏欣奇拜单抗获批上市，半年降低痛风复发风险87%
　　近日，金赛药业宣布其自主研发的创新药物——金蓓欣(伏欣奇拜单抗)已获得国家药监局(NMPA)的正式批准，成为国内首个针对痛风性关节炎急性发作的IL-1β单抗药物。该药物适用于无法使用非甾体抗炎药(NSAIDs)或秋水仙碱的成人痛风患者，尤其是那些不适合反复使用类固醇激素的患者。金蓓欣的上市有望为广大痛风患者带来更安全、有效的治疗选择，填补中国市场的治疗空白。　　痛风的现状与临床挑战　　痛风被誉为“疼痛之王”，根据《2021年中国高尿酸及痛风趋势白皮书》，中国痛风患者已超过1466万，且这一数字仍在持续增长。尽管目前有多种治疗方法，约50%的患者仍未能有效缓解症状。痛风患者面临的主要问题是病情的反复发作，尤其是在尿酸控制期间，约60%的患者在一年内会出现复发。　　反复发作不仅影响患者的生活质量，还可能引发一系列严重并发症。研究表明，痛风复发后，心梗、卒中等心血管事件的风险增加，且患有慢性肾病(CKD)的患者发展为终末期肾病的风险也显著上升。因此，痛风治疗的核心在于长期抗炎、减少发作频率，为降尿酸治疗创造有利时机。　　伏欣奇拜单抗的临床优势　　伏欣奇拜单抗通过精准靶向IL-1β，阻断引发痛风炎症的关键因子，成为治疗痛风性关节炎的新型靶向药物。临床试验结果显示，伏欣奇拜单抗在单次给药后6小时内即可显著缓解疼痛，其效果与激素类药物相当。更为重要的是，伏欣奇拜单抗能够在6个月内减少87%的复发风险，显著降低痛风复发的频率。　　伏欣奇拜单抗的Ⅲ期临床研究在313例急性痛风患者中开展，结果表明，该药物对比传统的复方倍他米松治疗，能够大幅降低痛风复发的风险。在给药12周内，伏欣奇拜单抗组的首次复发风险降低了90%，24周内，复发风险减少了87%，且患者无严重不良反应，展现出优异的安全性。　　长期控制与安全性优势　　伏欣奇拜单抗作为一种精准靶向药物，能够有效控制痛风的炎症反应，避免了传统治疗中常见的不良反应，如胃肠道问题和心血管事件等。与传统药物相比，伏欣奇拜单抗不仅在治疗效果上具有优势，更具备了长期使用的安全性。　　伏欣奇拜单抗的市场前景　　预计到2030年，中国痛风药物市场的规模将达到108亿元，而伏欣奇拜单抗的上市将迅速填补国内在长效抗炎治疗方面的空白。作为首款IL-1β单抗药物，伏欣奇拜单抗具有显著的临床潜力，有望成为痛风治疗领域的“Best-in-Class”药物。　　除了痛风，IL-1β靶向治疗还在心血管、骨关节、呼吸等领域展现出较大潜力，未来可能拓展到代谢性疾病和肿瘤等多个治疗领域。伏欣奇拜单抗的上市，不仅为痛风患者带来了新的治疗选择，也为其他免疫性疾病提供了新的突破口。　　未来展望　　伏欣奇拜单抗的成功获批，标志着金赛药业在创新药物研发领域迈出了坚实步伐。随着更多临床数据的积累，伏欣奇拜单抗有望为痛风及其他炎症性疾病患者提供更有效、安全的治疗方案。金赛药业也将在技术创新的基础上，进一步拓展研发领域，推动企业的持续发展。　　总之，伏欣奇拜单抗的上市，代表着中国痛风治疗领域的新突破，将为广大痛风患者带来福音，助力他们摆脱反复发作的困扰，恢复健康生活。

2025-07-04
Bright Uro创新发布无导管尿动力学监测系统Glean，获FDA批准
　　近日，Bright Uro宣布其具有革命性意义的创新产品——Glean系统正式获得美国食品和药品管理局(FDA)510(k)许可。这款系统将彻底改变传统尿动力学检测方法，为临床诊疗提供更高效、更精准的数据支持。　　Glean系统构成：技术与舒适性的完美结合　　Glean系统由三大核心组件组成：一种配备蓝牙压力传感器的柔性硅胶导管工具、专为医生与患者设计的互动软件，以及一个高精度尿流率计，用于精确测量尿流量与容量。这套系统通过无线技术，将尿动力学数据采集与分析整合，实现了无导管的尿动力学检测，从而显著提升患者舒适度，优化数据准确性。　　传感器技术：突破传统检测局限　　Glean的技术核心在于其超级灵活的压力传感器。这款感应器采用医用硅胶涂层，置入膀胱后会自然卷曲成猪尾形状，以稳定其在膀胱中的位置。在监测过程中，传感器以10Hz的频率无线传输膀胱压力数据，医生鼓励患者进行正常活动与排尿，而系统能够记录完整的实时数据。　　值得注意的是，与传统导管式尿动力学检查不同，Glean传感器不需要导线或导管，这意味着患者可以在数据采集期间自由活动，甚至进行日常生活。一旦监测完成，传感器可以轻松拆卸，而医生可以通过软件分析数据，精准判断患者是否存在泌尿系统疾病。　　下尿路功能障碍诊疗的金标准　　下尿路症状(LUTS)与下尿路功能障碍(LUTD)在泌尿科领域十分常见，对患者的生活质量有着非常大的影响。尿动力学检查是诊断这类疾病的核心技术，它基于尿流体力学和电生理学原理，通过压力、尿流率和生物电活动的监测来深入分析储尿和排尿功能的病理生理变化。　　改善传统方法的不足：舒适性与精确性的突破　　传统尿动力学检测技术虽然是这一领域的诊疗金标准，却因为需要插入导管，往往令患者感到不适，而且数据精准性受制于设备和监测环境的局限。Glean系统通过其创新设计，不仅为患者带来了极大的舒适性，还优化了尿动力学检测的数据精度。无线、无导管的技术彻底打破了传统诊断方法的壁垒。　　Bright Uro的创新使命与未来计划　　Bright Uro是一家致力于泌尿系统疾病护理的创新医疗器械公司，其核心目标是利用技术提高患者体验，优化医疗效果。Glean的设计针对下尿路功能障碍患者，通过无线尿动力学监测技术取代过时的导管检测，提升了治疗效果。　　数据显示，Bright Uro公司已完成三轮融资，其中最近一轮是去年10月完成的3200万美元A轮融资，资金超额认购。这一强劲的资本支持为公司的技术推广及商业化铺平了道路。　　历史性里程碑：推动技术普及，惠及更多患者　　Bright Uro创始人兼CEO Derek Herrera表示，Glean系统获得FDA批准是公司发展的重要里程碑，彰显了团队在技术研发与创新上的卓越努力。他表示：“我们正准备将这一革命性技术推广至全美各地的医疗机构，助力数百万患者获得更好的诊疗体验和质量。”　　小结：尿动力学检测迎来新时代　　Glean系统的推出和批准标志着尿动力学检测领域迈向了全新的时代。它不仅通过无导管技术提升了患者舒适度，还显著优化了诊断的科学性与准确性。Bright Uro的努力将推动这一创新技术在医疗领域的广泛应用，为泌尿系统疾病患者带来更便捷、更高效的诊疗解决方案。

2025-04-08
免疫介导炎症性疾病成人中的肺炎球菌疫苗接种有效性研究
　　背景介绍　　在英国，约每30名成年人中就有1人受到免疫介导炎症性疾病的影响，例如类风湿性关节炎、银屑病、银屑病关节炎、炎症性肠病以及系统性红斑狼疮 (SLE)。这些患者通常需要接受不含糖皮质激素的免疫抑制治疗，免疫系统功能减弱使得他们更容易感染。肺炎球菌感染尤其常见，但至今，肺炎球菌疫苗在这些患者中的有效性尚未得到广泛研究。因此，2024年9月，《Lancet Rheumatol》期刊发布了一项研究，旨在评估肺炎球菌疫苗在免疫介导炎症性疾病患者中的预防作用。　　研究方法　　该研究采用了病例对照研究设计，分析了来自英国临床实践研究数据链黄金数据库(CPRD)的电子健康记录数据，并结合住院和死亡信息。研究对象为1997年4月1日至2019年12月31日期间确诊的免疫介导炎症性疾病成年人。研究团队通过发病率密度抽样方法，匹配了10个同期对照，以年龄和性别为标准进行对比。分析了肺炎住院、肺炎死亡及抗生素治疗的下呼吸道感染等结局。　　研究结果　　第一项分析：涉及12360名患者，其中1884名(15.2%)因肺炎住院，10476名(84.8%)未住院。　　第二项分析：包含5321名患者，781人(14.7%)死于肺炎，4540人(85.3%)存活。　　第三项分析：共涉及54530名患者，10549人(19.3%)发生下呼吸道感染并需要抗生素治疗，43981人(80.7%)未感染。　　在多变量回归分析中，肺炎球菌疫苗接种与以下三项结局呈显著负相关：　　肺炎住院 (调整比值比：0.70，95% CI：0.60-0.81)　　肺炎死亡 (调整比值比：0.60，95% CI：0.48-0.76)　　抗生素治疗下呼吸道感染 (调整比值比：0.76，95% CI：0.72-0.80)　　结论　　研究表明，接种肺炎球菌疫苗显著减少了免疫介导炎症性疾病患者因肺炎住院和死亡的风险，同时降低了下呼吸道感染的抗生素治疗需求。这一发现未发现明显的残余混杂因素。然而，作为观察性研究，本研究仍无法排除某些未被测量的混杂因素。因此，研究结果仍需在其他国家的类似研究中进一步验证。　　临床意义与未来展望　　该研究为免疫介导炎症性疾病患者提供了肺炎球菌疫苗接种的重要数据支持，表明疫苗接种可有效降低肺炎相关的健康风险。未来，需要更多来自不同国家的数据来进一步确认这些结论，为全球免疫接种策略提供依据。

2025-03-25