2025年10月27日，美国制药巨头默沙东(Merck & Co.)宣布，其创新药物 Sotatercept(商品名：Winrevair) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)新适应症批准，用于治疗死亡风险较高、WHO功能分级(FC)为III级或IV级的成人肺动脉高压(PAH)患者。　　该药的获批旨在提升运动耐力、改善心功能分级，并显著降低临床恶化事件风险，包括死亡、肺移植及因PAH导致的住院等。　　机制独特：恢复BMPR-II信号平衡的创新疗法　　Sotatercept是一种ACVR2A-Fc融合蛋白，由人Activin受体IIA的胞外结构域与IgG1的Fc结构域融合而成。　　其核心机制在于结合并中和TGF-β家族配体，从而恢复与肺血管重构密切相关的BMPR-II信号通路平衡。　　研究显示，BMPR-II信号异常是推动PAH病理进展的重要因素，Sotatercept通过“纠正信号失衡”这一独特方式，实现了疾病机制层面的干预。　　从收购到突破：默沙东的精准布局　　早在2021年9月，默沙东便以115亿美元收购了Acceleron Pharma，获得了Sotatercept的完整开发权。　　随后，该药物于2024年3月基于III期STELLAR研究的积极数据，首次获得FDA批准，用于WHO FC II–III级PAH成人患者的治疗。　　此次再获批FC III–IV级适应症，意味着Sotatercept正式覆盖了从中度到重度PAH患者的全病程管理，进一步巩固了其在全球PAH治疗领域的领先地位。　　III期ZENITH研究：显著降低疾病恶化和死亡风险　　这次适应症扩展的批准主要依托于III期ZENITH研究结果。该研究为一项随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入172名接受最大耐受基础治疗的高危PAH患者(FC III或IV级)。　　患者被随机分配接受 Sotatercept(起始剂量0.3 mg/kg，目标剂量0.7 mg/kg，皮下注射，每3周一次) 或安慰剂治疗。　　研究主要终点为首次发病或死亡事件的发生时间，包括全因死亡、肺移植或与PAH恶化相关的≥24小时住院。　　结果显示：　　主要终点事件：Sotatercept组17.4%(15/86) vs 安慰剂组54.7%(47/86)，风险比HR=0.24(P<0.001);　　全因死亡率：Sotatercept组8.1%，安慰剂组15.1%;　　肺移植率：Sotatercept组1.2%，安慰剂组7.0%;　　PAH恶化相关住院率：Sotatercept组9.3%，安慰剂组高达50.0%。　　这些结果表明，Sotatercept在高危PAH患者中能显著延缓疾病进展、降低死亡风险。　　安全性良好，常见不良事件可控　　在ZENITH研究中，Sotatercept整体耐受性良好。最常见的不良反应为鼻出血和毛细血管扩张，大多数为轻中度，可通过常规处理控制。　　未观察到新的安全性信号，进一步支持该药在重度PAH人群中的长期使用潜力。　　总结：PAH治疗迈向精准化新时代　　Sotatercept的再度获批，标志着肺动脉高压治疗从“单纯血管扩张”向“分子通路重塑”迈出了关键一步。　　其独特的TGF-β/BMPR-II调节机制不仅带来了更持久的疗效，也为其他血管重构相关疾病提供了新的研究方向。　　业内人士认为，该药的成功将推动默沙东在罕见心肺疾病领域的战略扩张，并为全球PAH患者带来更多生存希望。

　　2025年10月3日，罗氏宣布，美国食品与药物管理局(FDA)正式批准阿替利珠单抗或其皮下制剂联合芦比替定作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者一线治疗后的维持疗法。这是FDA首次批准的针对ES-SCLC维持治疗的组合疗法，为患者提供了新的治疗选择。　　突破性联合疗法的研究依据　　FDA的批准基于III期IMforte研究，该研究显示阿替利珠单抗联合芦比替定显著提高了ES-SCLC患者的生存期：　　总生存期(OS)：联合治疗组的中位OS为13.2个月，而阿替利珠单抗单药组为10.6个月(HR=0.73;95%CI：0.57–0.95;p=0.0174);　　无进展生存期(PFS)：中位PFS联合治疗组为5.4个月，单药组为2.1个月(HR=0.54;95% CI：0.43–0.67;p<0.0001);　　疾病控制效果：与阿替利珠单抗单药维持治疗相比，阿替利珠单抗联合芦比替定将疾病进展或死亡风险降低了46%，将死亡风险降低了27%。　　诱导治疗后的新希望　　广泛期小细胞肺癌是临床上最具侵袭性的肺癌亚型之一，患者在初期治疗后仍面临极高的复发风险，维持治疗成为减缓疾病进展的重要阶段。阿替利珠单抗与芦比替定的联用，不仅为患者提供了一种更有效控制病情的方案，还显著改善了无进展生存期和总生存期，为这一高复发率疾病提供了新的治疗模式。　　"诱导治疗后的时期充满不确定性，"耶鲁癌症中心副主任Roy Herbst博士表示，"阿替利珠单抗与芦比替定的组合显著降低了疾病进展风险，为患者和家庭带来了希望，并可能改变我们管理ES-SCLC的方式。"　　阿替利珠单抗在ES-SCLC中的持续作用　　此次获批是阿替利珠单抗进一步巩固其在ES-SCLC治疗中的位置。早在2019年，基于IMpower133研究，阿替利珠单抗联合化疗被FDA批准用于ES-SCLC一线治疗，是二十年来针对该患者群体的首个新疗法。此次与芦比替定的组合进一步扩大了阿替利珠单抗的临床应用范围。　　开启联合疗法新时代　　罗氏首席医学官Levi Garraway表示："阿替利珠单抗与芦比替定组合显示出疾病进展或死亡风险减半的显著优势。我们的目标是通过这样的突破疗法来改善最难治癌症患者的治疗效果。"　　罗氏的此次创新是针对难治癌症持续努力的体现，并与Jazz Pharmaceuticals的合作进一步推动了组合治疗的临床进步。　　展望未来：改善SCLC患者的治疗前景　　广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)长期以来治疗选择有限，此次阿替利珠单抗联合芦比替定获批，提供了一种显著延长生存期的全新治疗方案。通过延缓疾病进展，为患者争取更多的生存时间和生活质量，特别是在复发风险极高的诱导治疗后阶段。　　随着阿替利珠单抗在ES-SCLC治疗中的作用持续深化，未来其联合其他治疗方式是否能进一步优化疗效、改善更广泛人群的治疗预后，值得全球临床专家和研究机构的广泛关注。

　　2025年8月12日，默沙东宣布，帕博利珠单抗(Keytruda)联合维恩妥尤单抗(Padcev)围手术期治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的III期KEYNOTE-905(EV-303)研究获得了积极进展。此次研究结果表明，对于不适合或拒绝基于顺铂化疗方案的MIBC患者，这一联合疗法能够显著延长无事件生存期(EFS)，为这一患者群体带来了新的治疗选择。　　KEYNOTE-905研究：创新联合疗法的临床验证　　KEYNOTE-905(EV-303)是一项随机化、开放标签、多中心对照临床试验，共纳入595名患者，旨在评估帕博利珠单抗联合或不联合维恩妥尤单抗对比单纯手术治疗MIBC的疗效与安全性。　　研究入组患者分组：　　A组：术前接受3个周期的帕博利珠单抗治疗，根治性膀胱切除术后继续接受14个周期的帕博利珠单抗治疗。　　B组：仅手术治疗。　　C组：术前接受3个周期的帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗治疗，术后继续接受6个周期的帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗，其后再接受8个周期的帕博利珠单抗治疗。　　主要研究终点：无事件生存期(EFS)　　EFS被定义为从随机分组到首次发生以下任何事件的时间：　　因疾病进展无法进行根治性手术;　　手术后残留严重病灶;　　局部或远处复发;　　因任何原因的死亡。　　研究还设定了关键次要研究终点，包括总生存期(OS)和病理完全缓解(pCR)率，以进一步评估治疗效果。　　主要结果：EFS显著改善　　研究显示，与单纯手术组相比，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗(C组)在EFS方面表现出显著的延长，且在总生存期(OS)和病理完全缓解(pCR)率方面也具有统计学意义和临床意义的改善。此外，联合疗法的安全性与帕博利珠单抗及维恩妥尤单抗的已知安全特征一致，未发现新的安全性信号。　　值得注意的是，KEYNOTE-905研究对于A组(仅联合帕博利珠单抗)与B组(单纯手术治疗)之间的疗效和安全性对比仍在进行中。　　背景与意义：标准疗法局限下的突破点　　膀胱癌与MIBC现状　　膀胱癌是全球第九大常见癌症，每年超过61.4万例患者被确诊。其中，约30%的病例为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)，该疾病具有较高的复发与进展风险。目前，MIBC的标准治疗是基于顺铂的新辅助化疗联合手术，但多达50%的患者因多种原因(如肾功能不全或合并症)不符合顺铂治疗的适用条件，这使得治疗选择非常有限。　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗的潜力　　这一联合疗法采用了两种作用机制互补的药物：帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，通过增强T细胞的抗肿瘤免疫功能对癌细胞进行攻击;维恩妥尤单抗是抗体药物偶联物(ADC)，可靶向肿瘤标志物Nectin-4，通过释放细胞毒性药物直接杀伤癌细胞。两者协同作用，为不能接受顺铂化疗的MIBC患者提供了有效的替代治疗方案。　　FDA批准与全球布局　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗已在全球范围内获批用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。基于此次KEYNOTE-905研究的积极数据，默沙东和安斯泰来计划向全球监管机构提交这一联合疗法用于MIBC治疗的申请，并将在即将举行的国际医学会议上分享详细研究结果。　　展望与意义　　填补未被满足的治疗需求　　此次研究证实，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗不仅能够延长MIBC患者的无事件生存期，还能改善关键次要终点，为不适合顺铂化疗的患者群体提供了全新的治疗选择。　　推动围手术期免疫治疗新模式　　围手术期的免疫疗法在包括膀胱癌在内的多种实体肿瘤中逐渐崭露头角，此次KEYNOTE-905研究的积极结果或将为未来类似疾病的治疗探索树立新标杆。　　全球患者获益　　随着默沙东和安斯泰来的全球布局推进，这一联合疗法有望惠及更多MIBC患者，改善其生存结局和生活质量。　　结语　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗在KEYNOTE-905研究中的成功，不仅为MIBC患者提供了一种创新疗法，也为围手术期免疫治疗领域注入了新的活力。未来，这一疗法有望成为不适合顺铂化疗患者的重要治疗选择，为复杂肿瘤治疗的突破奠定坚实基础。

　　我们每个人生来携带一份独特的“遗传书籍”，其中的基因负责记录我们的生命蓝图。这本书的大部分内容被称为生殖系变异(germline variation)，它不仅决定了我们的身高、肤色，还在健康中埋下了潜在的伏笔。然而，在生命持续发展的过程中，身体细胞的不断分裂更新，也可能因为内外因素引发错误，从而生成体细胞突变(somatic mutation)。　　癌症一直是遗传因素与体细胞突变共同作用的结果，但它们之间的具体互动关系却长期未被完全揭示。7月15日，发表在《Nature Genetics》上的一项新研究以超过73万人为样本，对血液系统的遗传与后天突变的关系进行了深度剖析，为理解癌症风险和精准预防提供了新思路。　　基因与血液：“天生注定”与“后天演化”的轨迹　　我们的血液系统由造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells, HSCs)主导，这些干细胞如同“种子”，肩负着持续生成红细胞、白细胞和血小板的重要责任。然而，随着年龄增长，这些干细胞有时会因体细胞突变的影响形成带有特定特性的单一细胞群——这种现象被称为克隆性造血(Clonal Hematopoiesis, CH)。　　克隆性造血拥有强大的扩张能力，类似“杂草”占据了血液的“花园”，但它本身并不是癌症，却可能是癌症到来的“前兆”。在老年人中，CH非常普遍，但只有极少数携带CH的人会发展为血液肿瘤，如白血病。研究者们推测，遗传背景可能是触发CH进一步恶化乃至演变为癌症的重要节点。　　研究规模与发现：遗传背景如何影响克隆性造血　　研究利用了英国生物样本库(UK Biobank)的庞大数据库，对超过42万人的遗传变异和血液数据进行了分析，结果表明，8%的参与者携带显性致病性生殖系变异(PGVs)，如CHEK2、ATM和BRCA2等癌症易感基因更为常见。这些基因不仅增加癌症风险，还与后天的体细胞突变密切相关。　　遗传变异与CH的关联　　研究数据显示，相较于没有生殖系变异的个体，携带这些显性遗传变异的个体更可能出现CH-heme(与血液肿瘤相关的克隆性造血突变)，其发生概率高出约12%。此外，这群人也更容易出现染色体片段嵌合性异常(如CNLOH)等体细胞突变，风险增加了34%。　　这一发现提供了重要线索：遗传背景不仅增加特定体细胞突变的出现概率，还可能对血液肿瘤的发生有重要启示作用。　　选择性“剧本”：哪些遗传基因促发哪些突变?　　研究进一步显示，不同的遗传变异会对特定体细胞突变起到偏向性作用，例如：　　CHEK2基因携带者，更容易发生DNMT3A突变;　　ATM基因携带者，其11q染色体臂更常发生杂合性丢失。　　这种“定向选择”的模式被称为“生殖系选择的克隆性造血(germline-selected CH)”。研究确认了影响克隆性造血的14种关键基因，例如TP53、CHEK2 和ATM，它们会与产生后天“叛变细胞”的体细胞突变紧密合作，最终导致恶性肿瘤的发生。　　癌症风险预测：从“种子”到“森林大火”的转化　　克隆性造血不仅预示着血液系统的异变，更是遗传风险向血液肿瘤转化的“桥梁”。研究显示，携带特定遗传变异并存在CH的个体，未来发生癌症的风险显著增高。例如，在TP53基因携带者中，有CH个体的髓系肿瘤风险几乎呈指数级上升，而没有CH迹象的个体相关风险则较低。　　通过追踪长达15年的随访数据，研究还发现：　　在CHEK2携带者中，发展为髓系肿瘤的概率是常人的3.3倍，淋巴系肿瘤的风险同时增加。　　将遗传信息与CH检测相结合，可显著提升高风险个体的筛查效率。例如，在普通人群中筛查癌症高风险个体需要检测454人，但如果聚焦于CHEK2携带者，仅需筛查48人即可找到高风险对象。　　医学启示：联合分析精准锁定干预方案　　这一研究不仅揭示了“遗传+后天突变”合作的模式，更为癌症精准预防提供了新的科学依据。通过联合分析个体的遗传易感性和CH状态，可以更早、更准确地识别出癌症高风险人群，从而实现有针对性的健康干预。　　这种“双重检测框架”或许会成为未来临床癌症防控的基本工具，使得癌症早筛和预防更加高效、精准，为患者争取更多时间与治愈机会。　　总结：破译基因与突变的“双重奏”　　这项研究清晰地展示了遗传背景如何通过影响特定的体细胞突变选择，推动克隆性造血的发生，而克隆性造血则进一步将遗传风险转化为癌症的发生风险。这一突破不仅为癌症背后的遗传-突变关系构建了完整路径，也打开了精准医疗未来的新篇章。　　通过科学探寻与技术进步，我们将更接近于与癌症“命运”的平等对话，并将有可能彻底重写这场“宿命之战”的结局。

　　随着康方生物依沃西在PD-1单抗上的成功挑战，肿瘤免疫治疗(IO)的发展迅速迭代至2.0新时代。近年来，PD-(L)1/VEGF双抗成为行业热点，不断被跨国药企争相布局。而PD-(L)1/VEGF的三特异性抗体逐渐进入大众视野，成为肿瘤治疗研发的新潮流，多靶点协同的创新路线正推动肿瘤治疗走向更高效和精准的新时代。　　基石药业CS2009：同类首创三特抗全面推进临床　　近日，基石药业宣布，其自主研发的具有潜在同类首创/同类最佳特性的CS2009项目取得临床研究新进展。CS2009是一款PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体，该药物通过综合设计，在分子结构上表现出独特的优势：　　靶点协同效应：　　该药物拥有均衡的单价PD-1和CTLA-4结合臂，以及双价VEGF-A结合臂，可以充分激活肿瘤微环境中的免疫反应，同时抑制血管生成。　　降低系统毒性：　　CS2009通过优化靶点优先集中于肿瘤局部，从而有效减少系统性毒副作用。　　全球多中心I/II期临床试验稳步推进　　目前，CS2009的全球多中心I/II期临床试验正在澳大利亚和中国同步推进，并计划扩展至美国开展II期临床研究。　　试验入组快速：　　截至目前，试验患者招募进展迅速，预计到2023年底将累计入组超100例患者。　　剂量递增试验：　　Ia期临床试验已在多线经治的晚期实体瘤患者中完成四个剂量水平的安全评估，目前正进行第五剂量水平(30毫克/千克，每三周一次)患者入组试验。　　后续计划：　　Ib/II期研究将着眼于剂量扩展及后续关键性临床实验，预计将于2025年下半年全面启动。　　初步数据展现耐受性与抗肿瘤活性　　在已完成的研究阶段，CS2009展示了良好的临床属性：　　安全性：　　在所有已评估剂量水平上，药物均表现出良好的耐受性，未发现严重的系统性毒性反应。　　抗肿瘤活性：　　在低剂量组，“冷肿瘤”以及PD-(L)1经治患者中已观察到抗肿瘤活性，初步验证了其多靶点协同作用的潜力。　　后续数据公布时间：　　CS2009的Ia期临床数据，包括安全性、药代动力学(PK)、药效动力学(PD)及抗肿瘤活性，将于2025年第四季度的国际学术会议上正式公布。　　行业新热点：三特异性抗体逐渐显现竞争力　　除了基石药业的CS2009，来自国内另一家创新药企——上海宏成药业，也正在开发PD-1/CTLA-4/VEGF三特异性抗体HC010。这款药物目前正在进行针对晚期实体瘤患者的多中心I期临床研究，重点评估其安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。　　三抗协同：肿瘤免疫疗法的未来趋势　　三特异性抗体如CS2009和HC010，不仅将PD-1、CTLA-4与VEGF多靶点协同结合，还致力于解决单抗或双抗疗法面临的局限性问题。这种创新的联合机制可以通过多个路径协同杀伤肿瘤，同时减少副作用，为免疫治疗的下一代工具打开了新思路。　　随着越来越多企业投入三特异性抗体的研发，这一领域未来的竞争注定将更加激烈，而患者也有望从这一革新疗法中获益。　　结语：加速医药创新，共迎三抗时代　　三特异性抗体的崛起，标志着肿瘤免疫治疗正在迈向多靶点协同的新时代。以基石药业和宏成药业为代表的创新企业，正在不断推动这一领域向更高效、更精准的新高度迈进。可以预见，随着技术的逐步成熟，三抗疗法或将为更多患者带来长期生存的曙光。

　　2025年4月1日，华东医药正式公告，其全资子公司杭州中美华东制药江东有限公司研发的 「司美格鲁肽注射液」 已向国家药监局(NMPA)递交上市申请，并获得受理。该药物拟用于 成人2型糖尿病患者的血糖控制 ，标志着国产GLP-1类药物向市场迈出了关键一步。　　司美格鲁肽：降糖与减重双重作用　　司美格鲁肽是一种 长效GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂 ，其作用机制包括：　　促进胰岛素分泌　　抑制胰高血糖素释放　　延缓胃排空，提高饱腹感　　除了显著的降糖效果外，该药物在 体重管理 方面也表现出色，受到全球市场的高度关注。其原研药由诺和诺德公司开发，商品名为 诺和泰(Ozempic) ，并已被纳入中国国家医保目录(2021-2024年版)。　　糖尿病适应症研究：疗效媲美原研药　　华东医药开展的 III期临床试验 主要针对 二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者 。研究数据显示，该药物的疗效与原研药 高度一致 ，且安全性良好，顺利达成等效性指标。这一研究成果也成功入选 2025年美国糖尿病协会(ADA)科学会议 ，并计划于6月正式公布。　　减重适应症布局：有望覆盖双适应症　　在糖尿病适应症之外，华东医药还在加快推进 司美格鲁肽的减重适应症 。2024年9月，该药物 获批开展减重III期临床试验 ，并在同年12月完成 首例受试者入组 。如果进展顺利，华东医药的司美格鲁肽 有望成为国内首个同时获批糖尿病和减重适应症的GLP-1生物类似药 ，填补市场空白。　　GLP-1市场前景广阔，国产药有望突围　　近年来，全球 糖尿病和肥胖症 患者人数持续增长。据统计，截至2022年，中国 成年糖尿病患者已达1.48亿 ，但其中 超过一半(52.7%)未接受规范治疗 。　　由于GLP-1类药物兼具 降糖、减重、心血管获益 等优势，市场需求持续攀升。数据显示，2024年司美格鲁肽在国内三大终端市场的销售额已接近55亿元人民币 ，足见该领域的巨大市场潜力。　　华东医药深耕糖尿病领域，推动国产创新　　华东医药在 糖尿病治疗 领域已深耕近20年，建立了涵盖 α-糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、GLP-1激动剂 等多靶点的产品矩阵。此次司美格鲁肽的上市申请，意味着华东医药 正式进军GLP-1生物类似药市场 ，有望打破原研药的垄断地位，为患者提供 更具性价比的国产选择 。　　总结：国产GLP-1迈向新阶段　　司美格鲁肽的上市申请不仅是华东医药的重要里程碑，也为 国产GLP-1药物市场 带来了新希望。随着临床研究的推进和市场的不断扩展，未来国产GLP-1类药物 有望降低患者用药成本 ，推动行业创新，加速中国糖尿病和肥胖症治疗领域的进步。

　　心力衰竭(简称心衰)是一种常见但日益严峻的心血管疾病。它不仅给患者的身体带来了极大的负担，还严重影响了生活质量。许多人常常感到无缘无故的疲劳、气短甚至水肿，反复住院治疗。然而，3月30日，《Nature Medicine》发布了一项重要的研究成果，揭示了静脉补铁治疗对于心衰患者的巨大益处。该研究通过系统回顾和荟萃分析，验证了缺铁在心衰患者中的普遍性，并证明静脉补铁可以显著改善患者的预后，甚至有望延长生命。　　心衰与缺铁的紧密关系　　许多心衰患者常常同时伴有缺铁，这可能是由于心脏功能不全导致的胃肠吸收障碍或铁代谢紊乱。铁作为血红蛋白的重要成分，直接影响着氧气的运输和能量代谢。缺铁不仅让心脏的供氧能力下降，也会导致心脏肌肉细胞的功能进一步恶化，形成一个恶性循环，导致心衰症状加重。研究数据显示，高达50%的心衰患者同时患有缺铁，补充铁元素成为治疗心衰的重要一环。　　静脉补铁：为心脏注入新活力　　最新的荟萃分析表明，与常规治疗或安慰剂组相比，静脉补铁治疗的患者在全因死亡和心衰住院的风险上显著降低。具体来说，补铁组的全因死亡风险降低了36%，住院风险降低了28%。这些数据为心衰合并缺铁的患者提供了强有力的证据支持。尤其对于那些因铁不足导致心脏功能恶化的患者，静脉补铁是一种有效的干预手段。　　静脉补铁的额外益处　　除了改善全因死亡和住院风险，静脉补铁还能够显著降低心血管死亡的风险，数据显示心血管死亡的风险降低了31%。这表明，补铁不仅对心脏本身有益，还能减少因心血管事件导致的死亡。静脉补铁还改善了患者的运动能力和整体生活质量，特别是对于那些因心衰症状严重而影响日常生活的患者，静脉补铁成为了一个有效的治疗选择。　　不同类型心衰的疗效分析　　研究还对不同类型的心衰患者进行了分组分析。结果显示，射血分数降低型心衰(HFrEF)患者对静脉补铁的反应更加显著。在这些患者中，补铁治疗的效果比射血分数正常型心衰(HFpEF)患者更为显著。尽管如此，无论是哪种类型的心衰，只要伴随缺铁，补铁治疗都有潜在的益处。　　安全性和临床应用　　静脉补铁相较于口服铁剂，具有起效快、疗效明确的优点，且不受胃肠道吸收问题的限制。这使得它成为那些无法耐受口服铁剂或效果不佳的患者的最佳选择。尽管如此，任何治疗都存在一定风险，静脉补铁也不例外。少数患者可能会出现过敏反应或轻微的不适，因此在接受治疗前，必须在专业医生的指导下进行全面评估。　　哪些患者需要考虑静脉补铁?　　静脉补铁适用于以下几类心衰患者：　　确诊为心力衰竭且伴有缺铁的患者 ：通过血液检测确认缺铁的患者最适合接受此治疗。　　口服铁剂疗效不佳或无法耐受的患者 ：如果口服铁剂引起不适或吸收效果差，静脉补铁是一种更合适的选择。　　症状较重、生活质量受限的患者 ：如果心衰症状严重影响患者的日常生活，补铁治疗可能会改善其疲劳和呼吸困难等症状。　　反复住院的患者 ：对于频繁因心衰住院的患者，静脉补铁能显著减少住院次数。　　接受心衰药物治疗的患者 ：如正在使用ARNI类药物的患者，静脉补铁能够有效纠正缺铁状态。　　结语　　静脉补铁为心衰患者提供了一种全新的治疗思路，尤其是对于那些同时伴有缺铁的患者。铁代谢紊乱被认为是导致心衰预后不良的重要因素之一，因此，早期发现并及时补铁，对于改善患者的临床症状、延长生命以及降低住院风险具有重要意义。这项研究成果为心衰患者的治疗开辟了新的方向，标志着心衰治疗领域的重大进步。

　　利多卡因丙胺卡因气雾剂获受理，进入早泄治疗市场　　3月24日，中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网发布消息，Plethora Solutions与复星医药共同申报的5.1类新药——利多卡因丙胺卡因气雾剂 的上市申请正式获得受理。该药物商品名为Fortacin ，此前已在欧洲市场上市超过十年，并转为OTC(非处方药)。如果该药物顺利获得批准，它将填补中国早泄治疗市场中对口服药物依赖的空白，提供一种“一喷即效”的全新治疗选择。　　早泄治疗现状：口服药物的局限性　　早泄是男性最常见的性功能障碍之一，尤其在中国，城市男性的发病率高达2.3%。目前，国内唯一获批的治疗早泄的药物是口服药物达泊西汀 ，它属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，但其使用需提前1至2小时服用，并且可能带来头晕、恶心等不适的全身副作用。　　与此不同，利多卡因丙胺卡因气雾剂 作为一款外用喷雾剂，通过利多卡因和丙胺卡因的双重局部麻醉作用，可直接降低阴茎龟头的敏感度 ，且具有快速起效的特点 ，使用后约5分钟即能见效，且第一喷即可感受到效果 ，避免了口服药物的等待时间和全身性副作用。　　临床试验数据：效果显著，耐受性良好　　根据临床III期试验数据，利多卡因丙胺卡因气雾剂 在患者阴道内射精潜伏期(IELT)方面的表现显著。研究显示，使用该气雾剂后，患者的IELT从基线的0.56分钟 提升至2.6分钟 ，提升幅度为6倍(p<0.0001)。此外，性满意度、射精控制能力以及困扰评分等方面均出现了显著改善。研究还显示，耐受性良好 ，无明显的系统性不良反应，与欧美市场的临床结果一致。　　市场前景：外用药物的竞争优势　　Fortacin 原研药自2013年在欧盟上市以来，已覆盖超过100万名患者，并在2020年转为OTC药物，进一步拓展了市场份额。复星医药自2018年获得该药物在中国的独家权益后，国内早泄治疗市场规模已超过13亿元。随着利多卡因丙胺卡因气雾剂 的加入，国内早泄治疗市场将形成口服药物与外用药物的双轨竞争格局。　　目前，利多卡因丙胺卡因气雾剂 已经吸引了多家制药企业的关注，包括上海则正药业 等10家公司已经开始布局该品种。随着患者对隐私治疗 和即时药物 的需求逐渐增加，利多卡因丙胺卡因气雾剂 有望成为男性健康领域的下一款“爆款”产品。　　潜在市场与未来前景　　若该药物最终获得批准并上市，不仅有望打破达泊西汀 在临床上的垄断局面，还能够通过OTC渠道进一步扩大市场的可及性，为数千万 潜在患者提供治疗机会。随着市场的逐步发展，复星医药能否凭借这一创新产品在男科领域继续扩大其市场份额，值得持续关注。　　总结：　　利多卡因丙胺卡因气雾剂的引入为国内早泄治疗市场带来了革命性变化，尤其是在提供快速、有效、无全身副作用的治疗方式 方面具有巨大优势。未来，随着该药物的批准上市，男性患者的治疗选择将更加多元化，市场竞争也将进一步激烈。

　　T细胞在机体免疫系统中扮演着至关重要的角色，帮助身体抵御感染、癌症和各种自身免疫性疾病。尽管科学界已经发现了不同亚型的T细胞，但它们是如何在不同环境下发挥作用的，一直未能完全揭示。近期，耶鲁大学医学院等科研机构的科学家们发表在《Science》杂志上的一项研究，首次解析了决定T细胞命运的分子机制，为理解免疫系统的工作原理提供了新视角。　　T细胞的分化过程与免疫功能　　T细胞并不是单一类型，而是根据不同的免疫需求分为多个亚型，其中包括针对感染、肿瘤以及调节免疫反应的细胞。例如，CD8 T细胞在免疫反应中起着关键作用，它们会识别并消灭感染细胞。然而，在一些情况下，这些细胞可能会转变为一种“耗竭”状态，失去其免疫功能，从而不能有效地应对病毒感染或肿瘤。　　研究人员通过深入研究CD8 T细胞，尤其是它们如何对不同分子信号做出反应，寻找出了这些细胞分化的关键机制。研究者Nikhil Joshi表示，“T细胞的发育过程复杂且精细，我们希望能够揭示出这些细胞如何在不同免疫挑战下发挥作用的规律。”　　KLF2蛋白：T细胞分化的守门员　　在这项研究中，科学家们发现名为KLF2(Kruppel-like factor 2)的蛋白质在调节CD8 T细胞分化过程中起到了至关重要的作用。研究表明，KLF2不仅能引导细胞的移动，还能决定CD8 T细胞的分化路径。当研究人员敲除KLF2时，CD8 T细胞的行为发生了异常，表现出不同于正常状态的细胞特征。　　Joshi及其团队将KLF2的作用比作一个交通信号灯。研究表明，KLF2能够像护栏一样，防止CD8 T细胞向不正常的方向转化，避免其进入“耗竭”状态。如果缺少KLF2，CD8 T细胞就会被引导到一种不利的“乡村公路”上，失去攻击感染源和控制肿瘤的能力。　　T细胞“耗竭”：癌症中的免疫失效　　“就像一辆车从高速公路偏离一样，缺乏KLF2的CD8 T细胞在肿瘤或感染的情况下无法沿着有效的免疫路径行驶，导致免疫反应的失败。”Joshi解释道。肿瘤环境中的CD8 T细胞往往会因缺乏KLF2而失去杀伤力，这也是为什么癌症患者的免疫系统往往无法有效对抗肿瘤。　　因此，KLF2的作用不仅对急性感染至关重要，也在肿瘤免疫逃逸中扮演着重要角色。研究者认为，调节KLF2的表达可能会为开发新的免疫疗法提供一种潜在的方向。　　研究意义：为免疫治疗开辟新途径　　尽管这项研究本身不会直接改变现有的治疗方法，但它为科学家们提供了深入理解免疫系统工作机制的宝贵信息。通过掌握调节免疫细胞分化的分子机制，研究人员能够在未来制定出更具针对性的免疫治疗方案，避免T细胞走向耗竭状态，进而提高抗感染和抗肿瘤的效果。　　研究人员还指出，转录因子在调控T细胞命运中的作用非常复杂。KLF2在维持T细胞谱系的稳定性方面独具优势，深入理解这一过程将为开发针对免疫系统的新型疗法奠定基础。　　未来展望：KLF2调节与免疫疗法　　这一研究揭示了KLF2在CD8 T细胞分化中的独特作用，增加了我们对T细胞命运决策机制的理解。未来，科学家可能会利用这些发现，进一步探索如何通过调节KLF2的功能，控制T细胞的功能状态，从而推动免疫治疗的创新。　　研究者表示，虽然关于免疫系统中维持T细胞谱系保真度的机制还有许多未知之处，但KLF2无疑为我们提供了一个新的研究方向，未来可能成为免疫治疗中的关键调节因子。

　　肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因，仅次于肺癌和胃癌。HCC通常与慢性乙型肝炎病毒感染相关，且一旦被诊断，患者大多数处于疾病的晚期，五年生存率低于50%。近年来，免疫治疗的兴起使得科学家们开始关注肿瘤微环境(TME)在癌症发展中的作用，尽管如此，HCC的免疫逃逸机制仍然复杂且尚未完全明了。　　近日，国际期刊《Nature Communications》发布了一项新研究，题为“HBV相关肝细胞癌通过长非编码RNA HDAC2-AS2抑制抗肿瘤CD8+ T细胞”，该研究由中国科学院生物物理研究所的科学家们牵头，揭示了长非编码RNA(lncRNA)HDAC2-AS2在肝细胞癌免疫逃逸中的重要作用，为肝癌的治疗提供了新的理论基础。　　肝细胞癌中的肿瘤微环境与免疫逃逸　　肿瘤微环境是肿瘤细胞生存的“土壤”，包括免疫细胞、细胞外基质以及各种信号分子。在肝细胞癌中，肿瘤细胞通过复杂的机制抑制免疫系统的正常功能，从而逃避免疫监视。长非编码RNA(lncRNA)是一类不编码蛋白质的RNA分子，近年来被发现广泛参与肿瘤的发生、发展以及免疫逃逸的调控。尽管如此，lncRNA在肝细胞癌中的具体作用机制尚不清楚。因此，研究人员专门探讨了这些分子在免疫逃逸中的潜在作用。　　　　HDAC2-AS2在肝细胞癌免疫逃逸中的作用　　研究人员首先通过筛选多种HCC细胞系，发现HDAC2-AS2在TGF-β信号通路激活后表达显著上调。TGF-β是一种在肝癌发生和进展中扮演重要角色的细胞因子，HDAC2-AS2的高表达与HCC患者的不良预后密切相关。值得注意的是，HDAC2-AS2的高表达并不直接影响肿瘤细胞的增殖，研究人员因此推测HDAC2-AS2可能通过其他机制参与肝细胞癌的免疫逃逸。　　进一步的实验揭示，HDAC2-AS2通过细胞外囊泡(EVs)被肿瘤细胞分泌到肿瘤微环境中。这些EVs作为“信息传递者”，将HDAC2-AS2送入肿瘤周围的免疫细胞，尤其是CD8+ T细胞。研究表明，HCC患者血液中的EVs所携带的HDAC2-AS2水平显著高于健康人群，这提示HDAC2-AS2有潜力作为肝癌早期诊断的生物标志物。　　HDAC2-AS2与免疫逃逸的关系　　HDAC2-AS2进入免疫细胞后，会与细胞内的CDK9蛋白结合。CDK9是一种关键的细胞周期蛋白依赖性激酶，对T细胞的激活和功能至关重要。HDAC2-AS2与CDK9结合后，导致CDK9蛋白水平下降，进而抑制CD8+ T细胞的抗肿瘤功能，表现为细胞耗竭和凋亡的增加，抗肿瘤活性显著降低。这个发现揭示了HDAC2-AS2在肝细胞癌免疫逃逸中的关键作用。　　HDAC2-AS2与免疫治疗的关联　　此外，研究还发现，肝细胞癌中HDAC2-AS2的高表达与免疫检查点抑制剂(如PD-1抗体)治疗的敏感性相关。PD-1是一种免疫检查点蛋白，抑制其活性能够恢复T细胞的抗肿瘤功能。研究显示，HDAC2-AS2可能通过调节CDK9蛋白的作用，间接影响免疫治疗的效果。进一步的单细胞RNA测序技术分析表明，免疫检查点阻断治疗能够增强CD8+ T细胞的功能，这进一步确认了CDK9在肝癌免疫治疗中的重要性。　　未来展望　　随着研究的深入，科学家们希望能够通过进一步探讨HDAC2-AS2及其相关机制，找到更多有效的免疫治疗策略，为肝癌患者带来更多的生存希望。通过精准治疗，患者有望获得更长的生存期，并提高生活质量。　　总的来说，HDAC2-AS2作为一个新的分子靶点，为肝细胞癌的免疫逃逸机制提供了全新的视角，也为未来的精准治疗开辟了新的方向。