2025年10月3日，罗氏宣布，美国食品与药物管理局(FDA)正式批准阿替利珠单抗或其皮下制剂联合芦比替定作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者一线治疗后的维持疗法。这是FDA首次批准的针对ES-SCLC维持治疗的组合疗法，为患者提供了新的治疗选择。　　突破性联合疗法的研究依据　　FDA的批准基于III期IMforte研究，该研究显示阿替利珠单抗联合芦比替定显著提高了ES-SCLC患者的生存期：　　总生存期(OS)：联合治疗组的中位OS为13.2个月，而阿替利珠单抗单药组为10.6个月(HR=0.73;95%CI：0.57–0.95;p=0.0174);　　无进展生存期(PFS)：中位PFS联合治疗组为5.4个月，单药组为2.1个月(HR=0.54;95% CI：0.43–0.67;p<0.0001);　　疾病控制效果：与阿替利珠单抗单药维持治疗相比，阿替利珠单抗联合芦比替定将疾病进展或死亡风险降低了46%，将死亡风险降低了27%。　　诱导治疗后的新希望　　广泛期小细胞肺癌是临床上最具侵袭性的肺癌亚型之一，患者在初期治疗后仍面临极高的复发风险，维持治疗成为减缓疾病进展的重要阶段。阿替利珠单抗与芦比替定的联用，不仅为患者提供了一种更有效控制病情的方案，还显著改善了无进展生存期和总生存期，为这一高复发率疾病提供了新的治疗模式。　　"诱导治疗后的时期充满不确定性，"耶鲁癌症中心副主任Roy Herbst博士表示，"阿替利珠单抗与芦比替定的组合显著降低了疾病进展风险，为患者和家庭带来了希望，并可能改变我们管理ES-SCLC的方式。"　　阿替利珠单抗在ES-SCLC中的持续作用　　此次获批是阿替利珠单抗进一步巩固其在ES-SCLC治疗中的位置。早在2019年，基于IMpower133研究，阿替利珠单抗联合化疗被FDA批准用于ES-SCLC一线治疗，是二十年来针对该患者群体的首个新疗法。此次与芦比替定的组合进一步扩大了阿替利珠单抗的临床应用范围。　　开启联合疗法新时代　　罗氏首席医学官Levi Garraway表示："阿替利珠单抗与芦比替定组合显示出疾病进展或死亡风险减半的显著优势。我们的目标是通过这样的突破疗法来改善最难治癌症患者的治疗效果。"　　罗氏的此次创新是针对难治癌症持续努力的体现，并与Jazz Pharmaceuticals的合作进一步推动了组合治疗的临床进步。　　展望未来：改善SCLC患者的治疗前景　　广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)长期以来治疗选择有限，此次阿替利珠单抗联合芦比替定获批，提供了一种显著延长生存期的全新治疗方案。通过延缓疾病进展，为患者争取更多的生存时间和生活质量，特别是在复发风险极高的诱导治疗后阶段。　　随着阿替利珠单抗在ES-SCLC治疗中的作用持续深化，未来其联合其他治疗方式是否能进一步优化疗效、改善更广泛人群的治疗预后，值得全球临床专家和研究机构的广泛关注。

　　2025年9月22日，赛诺菲宣布，美国FDA将对tolebrutinib新药申请(NDA)的审评时限延长了三个月。该药是一种口服、具有脑渗透性的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，用于治疗非复发型继发进展型多发性硬化症(nrSPMS)。此次时限延长来源于审评期间递交的补充分析材料，这些更新资料被FDA认定为重大修订(major amendment)，据此将目标审批日(PDUFA date)延后至2025年12月28日。赛诺菲对此药潜在的积极影响充满信心，并表示将在审查过程中继续与FDA保持密切合作。　　Tolebrutinib：突破性疗法治疗nrSPMS　　Tolebrutinib是首个在nrSPMS领域获得FDA突破性疗法认定的脑渗透性BTK抑制剂。其独特作用机制使其能够直接干预中枢神经系统(CNS)固有免疫过程，减缓患者独立于复发活动的残疾累积，这是目前已批准多发性硬化症药物无法涵盖的显著未满足医疗需求。　　多发性硬化症中的nrSPMS患者　　多发性硬化症(MS)是一种慢性、免疫介导的中枢神经系统退行性疾病，患者随着时间推进可能出现不可逆的残疾累积。　　nrSPMS人群特指那些已不再经历复发，但仍处于残疾持续累积状态的MS患者，其症状包括疲劳、认知障碍、步态受损、膀胱功能丧失等，对护理和生活质量造成持久影响。　　对nrSPMS患者来说，现有治疗药物多集中于对外周B细胞和T细胞的调控，而对中枢神经系统内免疫过程干预不足。这为tolebrutinib的开发提供了重要临床意义。　　审评延迟原因及赛诺菲回应　　FDA审评基于HERCULES以及GEMINI 1和2关键III期研究的数据。在审评过程中，赛诺菲向FDA递交了补充分析数据，这些材料被认定为重大修订，促使目标审批日延后至2025年12月28日。赛诺菲表示，并将继续与FDA密切合作，以推动tolebrutinib的审评进展及批准。　　临床研究数据支持：HERCULES与GEMINI试验　　Tolebrutinib的临床支持数据来源于多个III期试验，其中HERCULES研究专注于nrSPMS患者，而GEMINI 1和2涉及复发型多发性硬化症(RMS)患者的治疗。　　HERCULES试验　　设计：全球、双盲、随机试验。　　目标：评估tolebrutinib在nrSPMS患者中的有效性和安全性。　　作用机制：通过干预CNS免疫过程减缓残疾累积，显著改善患者独立于复发的健康指标。　　GEMINI 1和2试验　　设计：针对RMS患者，评估有效性和安全性。　　结果：数据支持tolebrutinib在复发型多发性硬化症领域的治疗潜力。　　另外，tolebrutinib还在原发进展型多发性硬化症(PPMS)患者中开展III期PERSEUS研究，预计其结果将在2025年下半年公布。　　突破与前景：助力MS治疗领域的下一步　　Tolebrutinib作为赛诺菲布局多发性硬化症领域的重要药物，展现了突破性治疗nrSPMS的潜力。其脑渗透性与干预CNS固有免疫过程的创新机制，使其有望填补现有治疗药物的空白。　　未来，随着FDA审评的推进以及相关临床数据的陆续公布，tolebrutinib可能成为MS治疗领域的重要成员，为患者提供更全面的治疗选择，提高生活质量，减缓病情进展，在全球范围内改善MS患者的临床管理。　　赛诺菲对此药的开发和商业化充满期待，同时打破了针对MS残疾累积治疗的技术瓶颈，为相关免疫性疾病治疗研究提供了新的方向。

　　2025年9月13日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)网站显示，葛兰素史克(GSK)旗下全球首创的IL-5单抗美泊利珠单抗提交了新适应症的上市申请。据临床开发进度推测，此次申报的新适应症可能为慢性阻塞性肺病(COPD)。　　美泊利珠单抗：IL-5单抗的先锋者　　美泊利珠单抗是一款由GSK开发的全球首创IL-5单抗，每月一次的注射频率大大简化了患者的用药流程。2011年首次研发成功后，美泊利珠单抗已覆盖多项呼吸相关疾病：　　2021年11月：首次在国内获批上市，用于治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)。　　后续扩展：获批治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉，为2型炎症相关疾病患者提供了更多选择。　　COPD适应症：2型炎症患者的福音　　慢性阻塞性肺病(COPD)是仅次于心血管疾病和癌症的全球第三大死亡原因，全球患者人数约为3.9亿。然而，这种疾病的诱因复杂，约40%的患者是由2型炎症反应推动，其特征是血嗜酸性粒细胞水平升高。对这种亚型患者的靶向治疗需求尚未完全满足。　　今年5月，美泊利珠单抗已获美国FDA批准用于附加维持治疗嗜酸性粒细胞表型的COPD，成为首个获批COPD适应症的IL-5药物，也是COPD治疗领域的首个可每月给药的生物制剂。　　III期MATINEE研究：验证疗效与安全性　　美泊利珠单抗在COPD适应症的获批过程中，其临床疗效基于III期MATINEE研究的数据：　　研究设计：一项多中心、随机、双盲安慰剂对照研究，招募806名中重度COPD患者。这些患者均存在以血嗜酸性粒细胞升高为特征的2型炎症并经历过疾病的频繁急性加重。　　治疗方案：美泊利珠单抗每4周皮下注射100mg，作为维持治疗的附加方案。　　研究终点：研究主要评估了中重度COPD年恶化率的减少情况。　　关键结果：　　治疗104周后，美泊利珠单抗组的年恶化率显著低于安慰剂组(0.80 vs 1.01，P=0.01)，表明该药有效降低了COPD急性加重的发生频率。　　同时，美泊利珠单抗的安全性表现良好，与既往适应症中的研究一致。　　美泊利珠单抗国内进展　　2021年，GSK在国内启动了美泊利珠单抗治疗嗜酸性粒细胞相关COPD的III期研究(CTR20210176)，该研究于今年9月显示完成。这为此次新适应症的申报奠定了坚实数据基础。作为2型炎症COPD患者的一种重要选择，美泊利珠单抗有望帮助缓解疾病恶化、改善患者生活质量。　　总结：美泊利珠单抗创新药物再升级　　美泊利珠单抗的新适应症申报若能获批，意味着该药将在呼吸系统疾病治疗领域迈出重要一步，为COPD领域的2型炎症患者提供新的治疗选择。随着未来医疗需求的逐步扩大，这款每月一次给药的生物制剂，将进一步填补国内呼吸系统疾病靶向治疗的空白，为患者带来更多的希望。

　　2025年9月2日，默沙东宣布，口服环肽类PCSK9抑制剂Enlicitide(MK-0616)在治疗高胆固醇血症的III期CORALreef Lipids研究取得了积极结果。这项研究是该药物已完成的最大规模III期研究，为未来的潜在上市铺平了道路。此前，Enlicitide已顺利完成两项III期研究。　　Enlicitide：创新的口服PCSK9抑制剂　　Enlicitide是默沙东研发的一款新型口服环肽类PCSK9抑制剂，专注于降低“坏胆固醇”低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素9)是一种主要在肝脏表达的蛋白质，通过与肝细胞LDL受体结合，从而阻碍LDL-C的吸收。因此，靶向PCSK9的药物可以有效降低LDL-C水平，为高胆固醇血症治疗带来新希望。　　研究设计：聚焦高危患者群体　　CORALreef Lipids是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，纳入了使用稳定降脂疗法(包括他汀类药物)的高胆固醇血症成人患者。这些患者包括已有明确动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)事件史，或首次ASCVD事件风险较高的人群，部分患者不耐受他汀类降脂药物。主要研究终点为治疗第24周时LDL-C水平相对于基线的平均百分比变化，同时评估了非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白(a)水平等指标。　　主要研究结果：显著降低多种血脂指标　　研究表明，在治疗第24周时，Enlicitide显著降低了LDL-C水平，并成功达成所有主要和关键次要终点：　　LDL-C：与安慰剂组相比，Enlicitide治疗组在第24周达到具有统计学和临床意义的LDL-C水平显著下降;　　non-HDL-C、ApoB和脂蛋白(a)：同样表现出显著降低趋势。　　这一结果显示，Enlicitide不仅对传统血脂指标LDL-C有显著改善作用，还对与ASCVD密切相关的其他脂质指标具有积极影响。　　安全性评估：良好的耐受性　　在安全性方面，研究显示Enlicitide组与安慰剂组之间的不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)发生率无显著差异，停药率均较低且类似。这证实了Enlicitide的良好耐受性，并为其临床应用提供了充分的安全依据。　　高胆固醇血症：ASCVD的主要风险因素　　高胆固醇血症是指血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高的一种疾病，是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的主要诱因。当前，美国约有8600万成年人受到高胆固醇血症的影响，其中近70%的ASCVD患者即使接受降脂疗法，LDL-C仍未达标。如果得不到及时治疗，高胆固醇血症可能导致严重的ASCVD事件，如心脏病发作和中风。　　总结与前景展望　　Enlicitide作为默沙东的新一代口服PCSK9抑制剂，在III期CORALreef Lipids研究中展现了卓越的降脂能力和良好的安全性。其显著降低LDL-C以及多种血脂指标的能力，或将为大量高胆固醇血症患者提供一种高效且便捷的新治疗手段。在高胆固醇血症和ASCVD治疗领域，Enlicitide有望成为一个重要的创新药物，推动临床实践迎来新的篇章。

　　8月29日，赛诺菲宣布，Rilzabrutinib(商品名：Wayrilz)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗对既往治疗反应不足的持续性或慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者。这是全球首款获批治疗ITP的BTK抑制剂，为ITP领域带来了重要突破。同时，Rilzabrutinib也已在中国申报上市。　　创新BTK抑制剂：Rilzabrutinib的作用机制　　Rilzabrutinib是一种由Principia Biopharma开发、口服且可逆的共价BTK抑制剂。BTK(Bruton酪氨酸激酶)在B细胞、肥大细胞和其他与先天免疫应答相关的细胞中发挥重要作用，其活性与多种免疫疾病的发生和发展密切相关。Rilzabrutinib通过减少致病性自身抗体的产生，同时减少巨噬细胞介导的血小板破坏，能够有效治疗ITP并发症，为患者提供新的治疗选择。　　值得一提的是，2018年赛诺菲以36.8亿美元收购Principia Biopharma，不仅获得了Rilzabrutinib这款创新药物，还囊括了一系列潜力产品，为其在免疫疾病领域奠定了更坚实的研发基础。　　LUNA 3研究：临床结果支持Wayrilz上市　　FDA的批准基于III期LUNA 3研究的积极数据。该研究是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验，共招募202名既往接受治疗的持续性或慢性ITP成人和青少年患者。患者被随机分组，接受400mg Rilzabrutinib(每日两次)或安慰剂的治疗，治疗时间为12到24周。此外，研究还包括28周的开放标签Rilzabrutinib治疗期，以及最长4周的安全性随访或长期扩展研究。　　这项研究以持久血小板应答为主要终点。持久血小板应答定义为在不需要挽救治疗的情况下，患者在双盲治疗期最后12周中至少有8周血小板计数达到或高于50000/μL(通常健康人血小板水平为150000-450000/μL)。次要终点包括初期血小板应答率以及首次血小板应答所需时间。　　结果显示，在Rilzabrutinib治疗组中，23%的患者实现了持久血小板应答，而安慰剂组该比例为0%，差异具有统计学和临床意义(P<0.0001)。此外，Rilzabrutinib组有64%的患者在最初12周内血小板水平显著提升，中位应答时间仅为15天，相较于传统治疗方法展现出了显著的快速疗效。　　安全性良好：Rilzabrutinib表现稳定　　研究显示，Rilzabrutinib在安全性方面表现出色，与既往研究数据一致。未发现新的安全风险，整体耐受性良好。这些结果进一步支持了Rilzabrutinib作为ITP患者潜在治疗方案的安全可行性。　　ITP疾病背景：急需创新疗法推动　　免疫性血小板减少症(ITP)是一种常见的获得性自身免疫性血液疾病，其核心特征是自身抗体介导的血小板破坏以及血小板生成受损，导致患者血小板计数持续低于100000/μL。ITP患者面临罹患危及生命出血(如颅内出血)的风险，此外，慢性疲劳、认知功能障碍等问题也会严重降低患者的生活质量。　　尽管当前市场已有针对ITP的相关治疗方案，但疗效和安全性尚存在诸多局限性。Rilzabrutinib的首次上市填补了BTK抑制剂在ITP治疗中的空白，展示了重大临床价值。　　未来展望：Wayrilz成ITP治疗新标杆　　Wayrilz(Rilzabrutinib)的上市标志着ITP治疗领域迈向了一个全新时代。它不仅提供了一种新的靶向治疗选择，也为未响应既往治疗的持续性和慢性ITP患者带来了曙光。　　作为赛诺菲布局免疫疾病领域的重要产品，Rilzabrutinib未来的市场潜力不可低估。该药物的快速审批也彰显了FDA对创新疗法的支持和认可。未来，随着全球范围内的推广和更多临床研究的深入，我们有理由相信，Rilzabrutinib将成为ITP治疗的全新标杆，为更多患者提供有效的治疗方案，同时推动免疫性疾病领域的不断发展和突破。

　　8月8日，国家药监局(NMPA)官网发布消息，绿叶制药旗下博安生物的度拉糖肽注射液(BA5101，LY05008)正式获批上市，用于治疗成人2型糖尿病患者的血糖控制。这是首款获批的国产度拉糖肽生物类似药，标志着中国在生物类似药领域的突破。　　原研度拉糖肽的临床优势　　度拉糖肽是由礼来公司研发的长效GLP-1受体激动剂，采用每周注射一次的给药方式，能够有效改善胰岛β细胞的功能，并稳定控制血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平。与其他降糖药相比，度拉糖肽不仅能有效降低血糖，还能减少低血糖发生的风险，且具有降低体重、改善血脂、减少心血管疾病发生等多重益处，甚至对肾脏健康有所保护。2024年，度拉糖肽的全球销售额预计达到52.535亿美元。　　博安生物的生物类似药研发突破　　BA5101是博安生物研发的度拉糖肽生物类似药，研发过程遵循中国、美国和欧盟等国家和地区的相关研究指南。根据博安生物的介绍，BA5101通过了随机、开放、平行、阳性对照设计的III期临床试验，结果表明其疗效和安全性与原研产品一致，能够有效控制糖尿病患者的血糖，并具有良好的耐受性。　　在治疗第12周，BA5101组与度拉糖肽组的患者糖化血红蛋白(HbA1c)水平分别降低了1.44%和1.41%，两者疗效相差极小，符合疗效等效性的标准(最小二乘法计算的差异为0.06%)。此外，I期临床试验结果表明，BA5101与度拉糖肽原研产品在药代动力学(PK)、安全性以及免疫原性方面高度相似。　　生物类似药的研发挑战与突破　　度拉糖肽作为一种融合蛋白，具有较高的药学(CMC)开发难度，技术壁垒也相对较高。博安生物克服了度拉糖肽在氧化、断裂和电荷异质性等方面的技术难题，确保了BA5101在理化特性和生物学活性上与原研产品高度一致。　　国内市场的潜力与前景　　度拉糖肽作为一款治疗2型糖尿病的长效药物，在全球市场的需求日益增长。随着BA5101的获批上市，博安生物将能够为国内糖尿病患者提供更具竞争力的治疗选择，推动中国在生物类似药领域的进一步发展。此次BA5101的上市，不仅为患者带来了更多的治疗选择，也进一步推动了中国生物制药行业的技术进步。

　　研究背景与发现　　中山大学崔隽教授团队近期在《Nature Cancer》上发表了一项重要研究，题为《Palmitoylation of GPX4 via the targetable ZDHHC8 determines ferroptosis sensitivity and antitumor immunity》。研究揭示了zDHHC8通过棕榈酰化修饰谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)，在铁死亡过程中扮演了关键角色，且该机制与肿瘤免疫治疗密切相关。　　zDHHC8与铁死亡的关系　　铁死亡(ferroptosis)是一种铁依赖性脂质过氧化性细胞死亡方式。研究表明，GPX4是一种关键的抗氧化酶，能减缓脂质过氧化，抑制铁死亡的发生。而zDHHC8作为一种S-酰基转移酶，能够通过对GPX4进行棕榈酰化修饰，改变其功能，进而防止铁死亡的发生。研究团队发现，在多种肿瘤细胞中，zDHHC8的表达水平较高，且其作用于GPX4的棕榈酰化修饰是其抗铁死亡的重要机制。　　PF-670462：zDHHC8的特异性抑制剂　　为了进一步验证zDHHC8在铁死亡中的作用，研究团队通过小分子药物筛选，找到了PF-670462，这是一种特异性抑制zDHHC8的化合物。PF-670462能够有效抑制zDHHC8的活性，促进GPX4的去棕榈酰化，进而增加细胞的铁死亡敏感性。通过这一机制，PF-670462能够增强肿瘤细胞的铁死亡反应，从而提高癌症免疫治疗的效果。　　在癌症免疫治疗中的潜力　　研究还发现，PF-670462通过增强铁死亡，能够有效促进CD8+细胞毒性T细胞诱导的肿瘤细胞死亡。在小鼠黑色素瘤模型中，PF-670462与免疫治疗联合使用时，显著提高了治疗效果。这表明，抑制zDHHC8可能成为增强癌症免疫治疗的一种新策略。　　研究意义与未来应用　　该研究揭示了zDHHC8在铁死亡调控中的核心作用，并提出通过抑制zDHHC8来促进铁死亡作为一种抗癌治疗的新途径。PF-670462等zDHHC8抑制剂的应用，可能为癌症治疗提供新的选择，特别是在增强免疫治疗效果方面具有重要的临床潜力。

　　近日，《自然—微生物学》期刊在线发布了一项新的病毒学研究，研究显示，美国FDA批准的抗病毒药物巴洛沙韦在治疗甲型禽流感病毒(H5N1)感染的小鼠时，比当前的标准治疗药物奥司他韦效果更好。　　研究背景　　截至2025年2月，美国已有68人感染高致病性H5N1禽流感病毒，感染者大多与受感染动物接触过。此外，奶牛中也发现了H5N1病毒，进一步增加了通过污染的牛奶传播给人类的风险。这种病毒可通过飞沫传播或被污染的食品进入人体，但目前可用于治疗H5N1的药物主要是奥司他韦。然而，由于该病毒的致命性，针对人类的研究较为有限，这使得奥司他韦在禽流感治疗中的有效性尚不明确。　　巴洛沙韦与奥司他韦的比较　　在这项研究中，来自美国圣裘德儿童研究医院的Richard J. Webby博士团队使用H5N1小鼠模型，比较了奥司他韦与巴洛沙韦的治疗效果。为了模拟典型的感染途径，小鼠通过污染的牛奶被感染，研究团队对比了两种药物的治疗效果。　　研究结果表明，巴洛沙韦在治疗方面表现出显著优势。在口、鼻、眼途径感染的小鼠中，巴洛沙韦的治疗使得小鼠的生存率分别提高到25%、75%、100%。而奥司他韦治疗的小鼠在相同的感染途径下生存率分别为25%、40%、63%。这种差异显示出巴洛沙韦在提升生存率方面的优势。　　　　治疗难点与未来研究　　尽管巴洛沙韦在本次实验中表现出较好的疗效，研究人员也指出，经口感染的小鼠较难治疗，这可能是因为病毒在胃肠道内的传播速度较快，使得治疗效果受限。尽管如此，研究人员表示，巴洛沙韦可能是除奥司他韦之外的一种有效治疗H5N1病毒感染的潜在选择，尤其对于重症患者。　　结论与展望　　这项研究为巴洛沙韦作为禽流感治疗的潜力提供了重要依据，尽管需要更多的后续研究来验证其在人类中的疗效，但它已成为H5N1治疗领域一个有前景的补充方案。如果未来研究证明其有效性，巴洛沙韦有望为治疗禽流感提供更多的选择，特别是在疫情爆发时。

　　近日，美国食品药品监督管理局(FDA)发布公告，将直觉外科公司(Intuitive Surgical，纳斯达克代码：ISRG)生产的达芬奇5代手术机器人系统列入二级召回。此次召回的原因是涉及手术机器人脚踏板组件的潜在故障。　　二级召回风险概述　　二级召回属于FDA设定的风险等级中的中等风险级别。相比于一级召回，二级召回的风险较低，通常指可能导致暂时性或可以医学修复的健康损害，且严重健康损害的可能性非常低。FDA此次宣布的召回涉及部分手术机器人平台，且仅限于部分故障的产品。　　脚踏板组件故障引发的召回　　根据FDA的公告，直觉外科公司于2025年2月发布紧急医疗器械纠正函，向客户通报其最新一代手术机器人脚踏板组件存在弹簧故障的问题。该问题可能导致脚踏板在手术过程中持续处于被按压状态，进而影响手术的正常操作。　　目前，受影响的手术机器人产品在市场上的总数量为439台。直觉外科公司已于2月26日向相关用户发出了详细的通知，要求客户按照公司提供的操作指南进行设备修正，并及时上报任何不良事件或质量问题。　　　　达芬奇5手术机器人概况　　直觉外科的达芬奇5手术机器人自2024年3月获得FDA批准上市后，成为公司最新的创新产品。该机器人具有超过150项功能增强，配备了全新的外科医生控制台和先进的震颤控制技术，能够大幅提高手术效率，并强化手术工作流程。达芬奇5的计算能力是前代达芬奇Xi的10000倍以上，能够支持更强大的系统功能，包括虚拟现实模拟器SimNow、计算机监控器Case Insights、数字化外科系统Intuitive Hub等。　　市场推广与评价　　达芬奇5的推出进一步巩固了直觉外科在手术机器人领域的领导地位。公司计划在2025年前全面推广该产品。多位行业专家在最新的"DeviceTalks Tuesday"网络研讨会上也对达芬奇5的创新功能和卓越性能给予了高度评价。　　目前，直觉外科正在采取限量上市策略，并确保产品质量和安全性，以便在未来几年内满足更广泛市场的需求。

　　肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因，仅次于肺癌和胃癌。HCC通常与慢性乙型肝炎病毒感染相关，且一旦被诊断，患者大多数处于疾病的晚期，五年生存率低于50%。近年来，免疫治疗的兴起使得科学家们开始关注肿瘤微环境(TME)在癌症发展中的作用，尽管如此，HCC的免疫逃逸机制仍然复杂且尚未完全明了。　　近日，国际期刊《Nature Communications》发布了一项新研究，题为“HBV相关肝细胞癌通过长非编码RNA HDAC2-AS2抑制抗肿瘤CD8+ T细胞”，该研究由中国科学院生物物理研究所的科学家们牵头，揭示了长非编码RNA(lncRNA)HDAC2-AS2在肝细胞癌免疫逃逸中的重要作用，为肝癌的治疗提供了新的理论基础。　　肝细胞癌中的肿瘤微环境与免疫逃逸　　肿瘤微环境是肿瘤细胞生存的“土壤”，包括免疫细胞、细胞外基质以及各种信号分子。在肝细胞癌中，肿瘤细胞通过复杂的机制抑制免疫系统的正常功能，从而逃避免疫监视。长非编码RNA(lncRNA)是一类不编码蛋白质的RNA分子，近年来被发现广泛参与肿瘤的发生、发展以及免疫逃逸的调控。尽管如此，lncRNA在肝细胞癌中的具体作用机制尚不清楚。因此，研究人员专门探讨了这些分子在免疫逃逸中的潜在作用。　　　　HDAC2-AS2在肝细胞癌免疫逃逸中的作用　　研究人员首先通过筛选多种HCC细胞系，发现HDAC2-AS2在TGF-β信号通路激活后表达显著上调。TGF-β是一种在肝癌发生和进展中扮演重要角色的细胞因子，HDAC2-AS2的高表达与HCC患者的不良预后密切相关。值得注意的是，HDAC2-AS2的高表达并不直接影响肿瘤细胞的增殖，研究人员因此推测HDAC2-AS2可能通过其他机制参与肝细胞癌的免疫逃逸。　　进一步的实验揭示，HDAC2-AS2通过细胞外囊泡(EVs)被肿瘤细胞分泌到肿瘤微环境中。这些EVs作为“信息传递者”，将HDAC2-AS2送入肿瘤周围的免疫细胞，尤其是CD8+ T细胞。研究表明，HCC患者血液中的EVs所携带的HDAC2-AS2水平显著高于健康人群，这提示HDAC2-AS2有潜力作为肝癌早期诊断的生物标志物。　　HDAC2-AS2与免疫逃逸的关系　　HDAC2-AS2进入免疫细胞后，会与细胞内的CDK9蛋白结合。CDK9是一种关键的细胞周期蛋白依赖性激酶，对T细胞的激活和功能至关重要。HDAC2-AS2与CDK9结合后，导致CDK9蛋白水平下降，进而抑制CD8+ T细胞的抗肿瘤功能，表现为细胞耗竭和凋亡的增加，抗肿瘤活性显著降低。这个发现揭示了HDAC2-AS2在肝细胞癌免疫逃逸中的关键作用。　　HDAC2-AS2与免疫治疗的关联　　此外，研究还发现，肝细胞癌中HDAC2-AS2的高表达与免疫检查点抑制剂(如PD-1抗体)治疗的敏感性相关。PD-1是一种免疫检查点蛋白，抑制其活性能够恢复T细胞的抗肿瘤功能。研究显示，HDAC2-AS2可能通过调节CDK9蛋白的作用，间接影响免疫治疗的效果。进一步的单细胞RNA测序技术分析表明，免疫检查点阻断治疗能够增强CD8+ T细胞的功能，这进一步确认了CDK9在肝癌免疫治疗中的重要性。　　未来展望　　随着研究的深入，科学家们希望能够通过进一步探讨HDAC2-AS2及其相关机制，找到更多有效的免疫治疗策略，为肝癌患者带来更多的生存希望。通过精准治疗，患者有望获得更长的生存期，并提高生活质量。　　总的来说，HDAC2-AS2作为一个新的分子靶点，为肝细胞癌的免疫逃逸机制提供了全新的视角，也为未来的精准治疗开辟了新的方向。