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新研究发现TIM-3诱饵可提升CAR-T细胞治疗B-ALL的效果

发布时间:2025-03-29 10:57:34 相关企业:搜医药

  B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)是一种严重的癌症,通常会影响儿童,是最常见的儿童癌症之一,约占所有儿科癌症的35%。虽然CAR-T细胞疗法在B-ALL的治疗中显示出显著的潜力,但复发问题仍然困扰着许多患者。新的研究揭示了通过可分泌TIM-3诱饵增强CAR-T细胞疗法效果的潜力,为应对这一挑战提供了新的思路。

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  CAR-T细胞疗法中的复发难题

  CAR-T细胞疗法的原理是提取患者体内的T细胞,在实验室中进行改造,使其能够特异性识别并杀死癌细胞。然而,对于B-ALL患者而言,尽管CAR-T细胞在初期能够显著提高患者的生存率,但超过50%的患者在治疗后会复发,这主要归因于B-ALL肿瘤细胞的逃逸机制。

  B-ALL如何“关闭”CAR-T细胞

  研究人员发现,B-ALL复发细胞中具有较高水平的galectin-9,这是一种参与免疫检查点系统的蛋白质。与此同时,CAR-T细胞表面表达高水平的TIM-3,TIM-3是一个受体,通常与galectin-9结合,从而抑制免疫反应。这一机制使得B-ALL细胞能够通过与CAR-T细胞的TIM-3受体相互作用来关闭CAR-T细胞的免疫功能,从而避免被攻击。

  TIM-3诱饵的创新解决方案

  为了破解这一免疫逃逸机制,研究人员开发了一种TIM-3诱饵——TIM-3蛋白的可溶性版本,能够有效阻止TIM-3和galectin-9的结合。这种诱饵可以解除B-ALL细胞的免疫逃逸功能,增强CAR-T细胞的抗白血病效果。

  实验室中的突破性结果

  在小鼠实验中,研究人员将TIM-3诱饵与CAR-T细胞结合,结果显示经过基因改造并能分泌TIM-3诱饵的CAR-T细胞表现出了更强的抗B-ALL效果,并且具有更长久的治疗效果。这一发现为CAR-T疗法的进一步优化和抗复发能力的提高提供了重要的支持。

  临床前阶段的前景与未来展望

  尽管该研究目前仍处于临床前阶段,但其成果为CAR-T细胞疗法的改进开辟了新的方向。研究者表示,TIM-3诱饵的引入不仅可能减少CAR-T细胞疗法中的复发风险,还可能为未来的“装甲CAR-T细胞”提供理论依据。更重要的是,这项技术有望扩展CAR-T细胞疗法在治疗其他类型的实体瘤中的潜力。

  总结

  这项研究为提升B-ALL患者的治疗效果提供了新的思路,通过可分泌的TIM-3诱饵来增强CAR-T细胞疗法的抗肿瘤能力,显著减少了复发的可能性。随着进一步的临床试验和研究,这一创新方法有望为更多癌症患者带来福音,特别是在应对B-ALL和实体瘤的治疗挑战时。

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