默沙东帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗用于MIBC围手术期治疗取得积极结果

发布时间：2025-08-14 10:11:48 相关企业：搜医药

　　2025年8月12日，默沙东宣布，帕博利珠单抗(Keytruda)联合维恩妥尤单抗(Padcev)围手术期治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的III期KEYNOTE-905(EV-303)研究获得了积极进展。此次研究结果表明，对于不适合或拒绝基于顺铂化疗方案的MIBC患者，这一联合疗法能够显著延长无事件生存期(EFS)，为这一患者群体带来了新的治疗选择。

　　KEYNOTE-905研究：创新联合疗法的临床验证

　　KEYNOTE-905(EV-303)是一项随机化、开放标签、多中心对照临床试验，共纳入595名患者，旨在评估帕博利珠单抗联合或不联合维恩妥尤单抗对比单纯手术治疗MIBC的疗效与安全性。

　　研究入组患者分组：

　　A组：术前接受3个周期的帕博利珠单抗治疗，根治性膀胱切除术后继续接受14个周期的帕博利珠单抗治疗。

　　B组：仅手术治疗。

　　C组：术前接受3个周期的帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗治疗，术后继续接受6个周期的帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗，其后再接受8个周期的帕博利珠单抗治疗。

　　主要研究终点：无事件生存期(EFS)

　　EFS被定义为从随机分组到首次发生以下任何事件的时间：

　　因疾病进展无法进行根治性手术;

　　手术后残留严重病灶;

　　局部或远处复发;

　　因任何原因的死亡。

　　研究还设定了关键次要研究终点，包括总生存期(OS)和病理完全缓解(pCR)率，以进一步评估治疗效果。

　　主要结果：EFS显著改善

　　研究显示，与单纯手术组相比，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗(C组)在EFS方面表现出显著的延长，且在总生存期(OS)和病理完全缓解(pCR)率方面也具有统计学意义和临床意义的改善。此外，联合疗法的安全性与帕博利珠单抗及维恩妥尤单抗的已知安全特征一致，未发现新的安全性信号。

　　值得注意的是，KEYNOTE-905研究对于A组(仅联合帕博利珠单抗)与B组(单纯手术治疗)之间的疗效和安全性对比仍在进行中。

　　背景与意义：标准疗法局限下的突破点

　　膀胱癌与MIBC现状

　　膀胱癌是全球第九大常见癌症，每年超过61.4万例患者被确诊。其中，约30%的病例为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)，该疾病具有较高的复发与进展风险。目前，MIBC的标准治疗是基于顺铂的新辅助化疗联合手术，但多达50%的患者因多种原因(如肾功能不全或合并症)不符合顺铂治疗的适用条件，这使得治疗选择非常有限。

　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗的潜力

　　这一联合疗法采用了两种作用机制互补的药物：帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，通过增强T细胞的抗肿瘤免疫功能对癌细胞进行攻击;维恩妥尤单抗是抗体药物偶联物(ADC)，可靶向肿瘤标志物Nectin-4，通过释放细胞毒性药物直接杀伤癌细胞。两者协同作用，为不能接受顺铂化疗的MIBC患者提供了有效的替代治疗方案。

　　FDA批准与全球布局

　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗已在全球范围内获批用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。基于此次KEYNOTE-905研究的积极数据，默沙东和安斯泰来计划向全球监管机构提交这一联合疗法用于MIBC治疗的申请，并将在即将举行的国际医学会议上分享详细研究结果。

　　展望与意义

　　填补未被满足的治疗需求

　　此次研究证实，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗不仅能够延长MIBC患者的无事件生存期，还能改善关键次要终点，为不适合顺铂化疗的患者群体提供了全新的治疗选择。

　　推动围手术期免疫治疗新模式

　　围手术期的免疫疗法在包括膀胱癌在内的多种实体肿瘤中逐渐崭露头角，此次KEYNOTE-905研究的积极结果或将为未来类似疾病的治疗探索树立新标杆。

　　全球患者获益

　　随着默沙东和安斯泰来的全球布局推进，这一联合疗法有望惠及更多MIBC患者，改善其生存结局和生活质量。

　　结语

　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗在KEYNOTE-905研究中的成功，不仅为MIBC患者提供了一种创新疗法，也为围手术期免疫治疗领域注入了新的活力。未来，这一疗法有望成为不适合顺铂化疗患者的重要治疗选择，为复杂肿瘤治疗的突破奠定坚实基础。

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2025-07-26
CAR-T疗法再突破：成功治疗一种难治性自身免疫性脑炎
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2025-07-26
恒瑞干眼病新药恒沁获批，开创MGD干眼治疗新时代
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2025-07-09
乳腺癌治疗迎来新篇章：口服SERD药物成内分泌治疗全新突破口
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2025-07-07
2025年糖尿病药物市场暗潮涌动：国产药企如何打破外资垄断？
　　随着全球糖尿病患者数量的不断增长，糖尿病药物市场正迎来新的发展契机，也面临着激烈的竞争挑战。在当前市场中，GLP-1类药物、SGLT2抑制剂以及胰岛素占据了“三驾马车”的主导地位，各大药企争相布局。国产药企则通过仿制药和创新药两条路径，在这一市场中展开突围。2025年，糖尿病药物市场竞争进一步白热化，如何破局成为热点话题。　　GLP-1类药物持续引领：国产化进程提速　　GLP-1类药物作为糖尿病治疗领域的明星产品，特别是利拉鲁肽，近年来市场表现尤为亮眼。随着联邦制药的利拉鲁肽注射液获批，国产利拉鲁肽正加速进入市场，标志着国产化进程的重要突破。　　银诺医药依苏帕格鲁肽α注射液的上市则进一步丰富了GLP-1药物的产品线。该药物通过长效机制减轻患者的注射负担，提升治疗依从性，为患者带来了更便捷的选择。这些国产创新产品竞争力显著，提升了国内药企在生物医药领域的市场份额。　　SGLT2抑制剂市场竞争激烈：价格战一触即发　　SGLT2抑制剂作为另一类重要糖尿病治疗药物，以其能够控制血糖并带来减重效果而备受市场青睐。达格列净片年销售额突破10亿元成为亮点，但随着20余家药企的涌入，SGLT2抑制剂的市场格局逐步进入混战。与此同时，集采政策推动的价格竞争，使药物的性价比成为企业胜出的关键。　　胰岛素赛道加速洗牌：长效胰岛素成新战场　　胰岛素市场在集采政策下迎来剧烈变动，以甘精胰岛素、门冬胰岛素等产品为代表的产品实现了“以价换量”，迅速提升市场占有率。甘李药业作为胰岛素领域的领军者，通过集采和技术创新在市场中占据优势。　　长效胰岛素类似物成为胰岛素市场的焦点。恒瑞医药推出的舒地胰岛素，凭借其良好的药效和安全性，成功打破外资垄断。舒地胰岛素不仅能够提供稳定的血糖控制，还降低了夜间低血糖风险，有望在市场中与国际巨头展开有力竞争。　　国产药企积极布局：创新与仿制齐头并进　　国内药企正在通过差异化竞争策略对抗外资药企的强势地位。甘李药业的门冬胰岛素以更聚焦餐后血糖控制的特性，吸引患者;扬子江药业的利拉鲁肽通过改造侧链，提升药物稳定性与半衰期，凸显技术创新。　　与此同时，华领医药推出的全球首创新药多格列艾汀片，通过激活葡萄糖激酶(GK)实现糖尿病的根本治疗，为患者带来完全差异化的选择，有望打破传统治疗模式。　　国产司美格鲁肽研发全面提速：打破外资独占局面　　GLP-1药物中的佼佼者司美格鲁肽，其国产化进程备受关注。九源基因和丽珠集团的新北江制药均已提交司美格鲁肽生物类似药的上市申请。齐鲁制药、珠海联邦生物医药等20余家企业也参与研发，开启司美格鲁肽国产化的“倒计时”。这些国产药一旦上市，有望降低患者用药成本，同时为同类药物提供更多选择，打破外资的垄断局面。　　双靶点创新疗法：糖尿病治疗的新希望　　东阳光药的焦谷氨酸荣格列净胶囊作为一种SGLT2/DPP-4双靶点抑制剂，为糖尿病治疗提供了全新思路。相比单靶点药物，它能同时降低尿糖排泄和延长GLP-1作用时间，在控制血糖方面表现优异。其独特的作用机制使其在竞争激烈的口服药市场中占据差异化优势，为糖尿病患者提供更优选择。　　结语：国产药企创新驱动突破国际格局　　面对外资药企的强势布局，国内药企通过技术革新和差异化策略，逐步在糖尿病药物市场中崭露头角。从仿制药到全球首创新药，从传统单靶点到双靶点联合疗法，国产企业的努力正在改变市场格局。不仅为患者提供了更多性价比高的治疗选择，也提升了中国药企的国际市场影响力。随着未来更多国产新药的上市，这场激烈竞争将进一步升级，我们期待国产药企在国际市场中迎来更大的突破。

2025-04-08
造血干细胞移植新发现：输注时间影响移植物抗宿主病风险
　　造血干细胞是人体内最重要的原始细胞之一，具有自我复制和多向分化的潜力。它不仅是维持生命的关键动力，还在抗衰老、组织修复等方面发挥重要作用。近期，一项发表在《Cell》期刊上的研究揭示了造血干细胞输注时间对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的移植物抗宿主病(aGVHD)发病率和严重程度的影响，这突出了生物钟在干细胞移植中的关键作用。　　造血干细胞移植的挑战：aGVHD风险仍然存在　　异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗血液系统恶性肿瘤、骨髓衰竭综合征和先天性免疫缺陷等疾病的有效手段。然而，尽管医学界已采取多种预防措施，急性移植物抗宿主病(aGVHD)仍然是最常见的移植相关并发症，并且是导致移植患者死亡的重要因素之一。　　为了寻找降低aGVHD风险的新方法，研究人员探索了造血干细胞输注时间对aGVHD的影响，并发现受者的昼夜节律在移植过程中扮演了重要角色。　　研究亮点：输注时间影响移植结果　　1. 动物实验揭示输注时间的重要性　　研究人员构建了MHC不匹配的异种aGVHD小鼠模型，并在一天中的不同时间进行造血干细胞移植。结果发现：　　造血干细胞的采集时间对aGVHD的影响不大;　　移植受者的生物钟显著影响了aGVHD的发病率和严重程度。　　2. 临床研究进一步证实结论　　为了验证这一发现，研究团队在中国开展了两项临床试验：　　单中心外周血干细胞移植队列研究　　多中心单倍体相同的移植验证研究　　研究结果一致表明，在一天的早期进行造血干细胞输注，有助于降低aGVHD的发生率。　　研究意义：昼夜节律成为移植新变量　　这项研究首次提供了昼夜节律在异基因造血干细胞移植中起关键作用的科学证据，并为优化移植策略提供了新方向。　　未来临床应用方向包括：　　优化造血干细胞移植流程，根据患者生物钟调整输注时间，以降低aGVHD风险。　　进一步研究生物钟对免疫系统的影响，探索更多治疗血液病的新方法。　　个性化移植方案，结合基因、免疫状态与昼夜节律，为患者提供最佳治疗窗口。　　本研究为造血干细胞移植的成功率提升提供了新思路，或将推动更安全、更精准的干细胞治疗方案的发展。

2025-04-03
全球首例！基因编辑猪肝成功移植人体，运行十天无排异反应
　　近日，空军军医大学西京医院窦科峰院士团队在国际权威期刊 Nature 发表研究论文，公布了世界首例基因编辑猪肝脏移植人体的突破性进展。研究团队成功将经过基因改造的猪肝移植到一名脑死亡患者体内，并监测其运行情况，结果表明，该器官在人体内存活并正常工作长达10天，且未出现明显的免疫排斥反应。这一研究为未来异种器官移植提供了重要的理论基础，或将成为肝衰竭患者等待人类供体肝脏的过渡疗法。　　基因编辑猪肝移植：手术关键步骤　　在严格的医院伦理监督下，研究团队选择了一名生命体征稳定的脑死亡患者，采用异位辅助肝移植方案，即在不切除原有肝脏的情况下，将基因改造的巴马小型猪肝脏移植入人体。手术过程包括以下关键步骤：　　血管连接：将猪肝的肝动脉与患者腹主动脉对接，确保血流供应;　　静脉回流：猪肝的门静脉连接至患者下腔静脉 ;　　胆汁引流：建立外部胆汁排放通道，监测胆汁分泌情况。　　移植后10天：猪肝运行稳定，功能正常　　移植后，研究团队持续监测肝功能、血流动力学及免疫反应，结果显示：　　胆汁分泌：移植2小时后，猪肝开始产生金黄色胆汁，10天内累计分泌66.5毫升 ;　　蛋白合成：猪血清白蛋白水平持续升高，提示肝脏合成功能正常 ;　　血流稳定：肝动脉血流速度稳定在41.45-60.63 cm/s ;　　无严重排斥：组织检查显示，移植肝脏再生良好，未出现典型的免疫排斥反应。　　这些结果表明，基因编辑猪肝能够在人体内正常运作，为异种器官移植的进一步临床应用奠定了基础。　　突破免疫排斥难题：六基因改造技术　　异种器官移植的最大挑战在于免疫排斥反应。直接移植猪器官会导致超急性排斥，因为猪细胞表面的α-半乳糖抗原会引发人体免疫系统的强烈攻击。为此，中国科研团队采用六基因编辑技术，改造供体猪(巴马小型猪)：　　三大“排异因子”基因敲除：　　GTKO ：去除α-半乳糖抗原，减少超急性排斥;　　CMAH ：抑制新抗原合成，降低免疫攻击;　　B4GALNT2 ：减少免疫识别，提高生存率。　　三重“保护盾”基因植入：　　hCD46、hCD55 ：调节补体系统，抑制免疫攻击;　　hTBM ：防止凝血失衡，提高肝脏存活率。　　这些基因改造使得猪肝能够更好地适应人体环境，显著降低了排异反应。　　免疫“攻防战”：精准抑制排异　　为了进一步控制免疫排斥，研究团队制定了多靶点免疫抑制方案：　　术前：使用抗胸腺细胞球蛋白清除T细胞，并应用补体抑制剂防止超急性排斥;　　术后：联合他克莫司、霉酚酸酯 (经典抗排异药)+ 利妥昔单抗 (抑制B细胞活化)。　　监测结果显示：　　T细胞活性被有效抑制 ;　　B细胞在术后第3天短暂激活，但及时受到控制 ;　　炎症因子(IL-6、TNF-α)维持低水平，补体沉积极少。　　这一免疫调控策略，使猪肝在人体内实现了稳定存活。　　未来展望：猪肝或成肝衰竭患者的“生命桥梁”　　全球每年有数百万肝病患者因等待不到供体而失去生命。我国每年新增30万-50万肝衰竭患者，但真正能接受人类肝脏移植的人数极为有限。基因编辑猪肝移植的成功，意味着未来可能为这些患者提供替代或过渡治疗方案。　　研究团队计划：　　延长移植存活时间，观察长期效果;　　探索原位移植方案 (彻底替换病变肝脏);　　优化基因编辑技术，进一步降低排异风险。　　生物医学新时代：定制化猪器官或将成为现实　　近年来，异种移植技术飞速发展，从猪心脏、猪肾脏到猪肝脏，基因编辑技术不断完善，使“定制化器官”成为可能。提供本次实验供体猪的成都中科奥格生物科技有限公司，正致力于打造未来器官工厂，研发用于人体移植的猪器官、生物医用材料等。　　潘登科研究员表示，中科奥格采用的六基因编辑技术与美国Revivicor公司开发的十基因编辑猪有所不同，但均在临床研究中表现出良好效果。值得一提的是，巴马小型猪的器官大小与人类更接近，无需进行额外的生长基因敲除，使其更适合移植应用。　　总结：医学历史性突破，未来可期　　这项全球首例基因编辑猪肝移植研究表明：　　基因改造猪肝能够在人体内正常存活，无明显排异;　　凝血机制趋于正常，避免了异种移植中的常见风险;　　提供急性肝衰竭的过渡治疗新方案，可能拯救大量等待供体的患者。　　随着基因编辑、免疫调控和外科移植技术的进步，异种器官移植将加速向临床应用迈进。未来，定制化猪器官移植或将彻底改写医学历史，为无数患者带来新生希望。

2025-03-28
荣灿生物获美国专利授权，助力mRNA药物研发新突破
　　近日，荣灿生物医药技术(上海)有限公司(以下简称“荣灿生物”)在mRNA创新药物研发领域取得重要进展，公司自主研发的脂质纳米颗粒(LNP)递送技术成功获得美国专利授权。这一突破性进展紧随公司在中国大陆和香港地区获得14项专利授权之后，进一步巩固了其在全球核酸药物递送技术领域的领先地位。　　突破技术壁垒，获得国际专利认可　　LNP递送技术是mRNA药物研发中的关键环节，通常由少数国际企业主导，形成了较为严密的技术壁垒。近年来，美国市场围绕该技术展开了大量专利争议，显示出其在全球药物研发中的战略价值。荣灿生物此次获得美国专利授权，标志着公司在中美两大市场的技术布局实现了自主知识产权的突破，为全球mRNA药物研发提供了新的选择，并推动了相关领域的技术创新。　　加强知识产权布局，推动技术进步　　荣灿生物一直高度重视知识产权的建设，已在多个mRNA药物关键技术领域如LNP辅料分子、靶向性LNP、可冻干LNP等方面建立了完善的专利体系。公司研发的脂质辅料及LNP制剂技术，经中科院上海查新中心认证，显示出其国际先进水平。此外，公司在“可电离脂质”技术上也已获得国家专利备案，进一步巩固了其在技术研发中的领先地位。　　　　推动商业化应用，深化国际合作　　此次获得美国专利的LNP递送技术已进入商业化应用阶段。基于该技术的HPV治疗型mRNA疫苗已获美国FDA临床试验许可，而与国药中生上海生物制品研究所有限责任公司合作的带状疱疹mRNA预防型疫苗，其IND申请也已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理。美国专利授权不仅为荣灿生物在国际市场上提供了知识产权保护，还为公司未来在全球范围内的合作和市场拓展提供了坚实的基础。　　推动自主化与国际化，迎接未来挑战　　荣灿生物将继续依托创新技术和知识产权保护，推动mRNA药物研发的自主化与国际化进程。公司致力于通过持续的研发投入与国际合作，开发更安全、更高效的mRNA治疗方案，满足全球患者的临床需求，并推动全球生物医药产业的创新发展。　　关于荣灿生物　　荣灿生物是一家专注于核酸药物递送技术、mRNA药物研发及产业化的创新型生物医药公司，致力于解决核酸药物在递送过程中的效率与靶向性问题，聚焦肿瘤、代谢疾病、传染性疾病等治疗领域。作为一家高新技术企业，荣灿生物已经入选“中国科创好公司”创新医疗20强，并荣获中国创新创业大赛“优秀企业”称号。公司与上海交通大学、国药中生上海生物制品研究所有限责任公司、中国科学院等多家知名科研机构建立了合作关系，共同推动mRNA药物的研发及临床应用转化。

2025-03-17