2025年10月6日，默沙东宣布其在研抗TL1A人源化单克隆抗体tulisokibart(MK-7240)正式启动三项IIb期临床试验，旨在评估其在三种免疫介导炎症性疾病中的疗效与安全性。这三项研究将在全球范围内招募超过640名患者，进一步验证tulisokibart的治疗潜力。　　tulisokibart三项IIb期研究概览　　默沙东的三项IIb期研究分别聚焦于以下三种免疫介导炎症性疾病：　　化脓性汗腺炎(MK-7240-012, NCT06956235)　　化脓性汗腺炎(HS)是一种慢性、复发性皮肤炎症性疾病，以疼痛性结节和脓肿为特征，治疗需求未被完全满足。　　影像学轴性脊柱关节炎(MK-7240-013, NCT07133633)　　又称强直性脊柱炎(AS)，是一种影响脊柱的慢性炎症性疾病，会导致关节僵硬和功能障碍。　　类风湿关节炎(MK-7240-014, NCT07176390)　　类风湿关节炎(RA)是一种以关节慢性炎症和骨破坏为特征的自身免疫性疾病，目前仍有部分患者对现有治疗药物反应不足。　　这些研究的目的是评估tulisokibart在不同疾病中的安全性与疗效，并探索其作用机制带来的广泛临床应用潜力。　　tulisokibart：瞄准TL1A的创新疗法　　Tulisokibart是一种靶向肿瘤坏死因子样细胞因子1A(TL1A)的在研人源化单克隆抗体。TL1A是一种与肠道炎症和纤维化密切相关的炎症通路分子。在炎症性肠病(IBD)等疾病中，TL1A的异常激活会导致组织损伤和疾病进展。　　药物作用原理：　　Tulisokibart既能结合可溶性TL1A，也能结合膜结合型TL1A，以抑制炎症通路的活化;　　通过减少炎症因子释放和抑制纤维化，可能阻止疾病发展。　　默沙东在多个疾病领域布局tulisokibart　　此次三项新试验的启动将tulisokibart的临床开发扩展到了风湿病学与皮肤病学领域，而其研究重点仍以炎症性肠病为核心。目前，tulisokibart已在以下疾病领域开展临床试验：　　炎症性肠病(IBD)　　ATLAS-UC(NCT06052059)：聚焦溃疡性结肠炎(UC)的III期研究;　　ARES-CD(NCT06430801)：聚焦克罗恩病(CD)的III期研究。　　风湿病学与皮肤病学　　化脓性汗腺炎(HS)：IIb期研究;　　轴性脊柱关节炎(AS)：IIb期研究;　　类风湿关节炎(RA)：IIb期研究。　　系统性硬化症相关间质性肺疾病(SSc-ILD)　　针对SSc-ILD的一项II期研究仍在进行中(NCT05270668)。　　对多个疾病的试验扩展充分体现了默沙东推动这一创新药物广泛临床转化的战略布局。　　专家观点：锁定免疫炎症治疗的新希望　　默沙东全球临床开发免疫学副总裁Aileen Pangan博士表示：“tulisokibart的临床开发扩展不仅展示了其治疗潜力，同时也体现了默沙东在解决免疫介导炎症性疾病方面的承诺。我们期望这些试验能够验证tulisokibart在多种疾病中的治疗价值，为患者带来更好的治疗选择。”　　未来展望：迈向多种炎症性疾病的治疗突破　　Tulisokibart作为靶向TL1A的创新疗法，有望在当前治疗选择有限的炎症性疾病领域带来突破。在未来，随着三项IIb期试验数据的不断积累，以及两项III期研究(ATLAS-UC和ARES-CD)结果的发布，默沙东将有机会进一步推进tulisokibart在全新疾病领域中的应用。　　通过深入探索TL1A通路的靶向治疗，tulisokibart不仅有可能填补现有药物的疗效空缺，还将助力炎症性疾病个性化医疗和精准治疗的实现。这一科学进展或将为众多患者带来更大福音。

　　2025年9月9日，歌礼制药(Ascletis)公布了其自主研发候选药物ASC30的最新临床数据显示，这是一种超长效皮下(SQ)储库型小分子GLP-1受体(GLP-1R)偏向激动剂，在美国进行的Ib期临床研究(NCT06679959)中，观察到其半衰期达到75天，支持其作为每季度1次给药频率的减重维持治疗。　　ASC30简介：创新小分子GLP-1受体激动剂　　ASC30是歌礼制药自主研发的全球首个在研小分子GLP-1受体激动剂，既可开发每日1次的口服片剂，也可开发出每月1次或每季度1次的皮下制剂。作为一种新化学实体(NCE)，ASC30在美国和全球范围内享有化合物专利保护，专利保护期至2044年(不含专利延期)。ASC30的独特药代动力学特性使其适用于减重治疗和长期体重管理的维持治疗。　　临床研究亮点：观察到超长半衰期　　在Ib期临床研究中，8例肥胖(BMI≥30kg/m²)受试者单次注射100mg的ASC30 SQ维持制剂后，达到了以下重要结果：　　药代特性：平均血药峰浓度(Cmax)的中位时间为17天，表观半衰期(t1/2)为75天。　　GI耐受性：胃肠道相关不良事件(如恶心和呕吐)的发生率显著低，分别为0.0%和0.0%，而腹泻和便秘的发生率为12.5%。这表明ASC30 SQ制剂具有良好的胃肠道耐受性。　　安全性：未观察到严重不良事件(SAE)或3级及以上的不良事件(AE)。此外，肝酶(如ALT和AST)以及总胆红素(TBL)均未见升高，其他检查如生命体征、心电图和实验室检验均无异常变化。　　这些数据表明ASC30 SQ具有良好的安全性和耐受性，其药代动力学特性也能够提供稳定的血药浓度，为其长期体重管理应用奠定了基础。　　支持减重和维持治疗的药代动力学优势　　歌礼制药7月份已经公布ASC30 SQ治疗制剂适合以每月1次的给药频率进行减重治疗，其药物半衰期在肥胖受试者中为46天。最新数据进一步显示，ASC30 SQ维持制剂的半衰期可达75天，支持以每季度1次的给药频率进行长期体重管理，同时体现了剂量与药代动力学特征的良好线性关系。　　下一步研究计划：期待IIa期数据发布　　歌礼制药计划在2026年第一季度公布ASC30 SQ减重治疗制剂IIa期研究的顶线数据。这项研究预计将进一步验证该制剂在肥胖治疗中的安全性和有效性，同时为其减重维持疗法的开发提供更多科学依据。那么，ASC30作为一款多功能减重药物，不仅适用于肥胖症的初期治疗，还能为需要长期控制体重的患者提供便捷的治疗方案。　　总结：引领减重治疗新风向的突破性药物　　ASC30的超长半衰期和良好的安全性为肥胖和体重管理治疗开辟了新方向。凭借每季度给药1次的创新治疗模式，ASC30有望成为肥胖人群为实现减重目标和改善健康状态的重要工具。随着未来临床试验的进一步推进，ASC30或将为全球肥胖管理市场注入更强的动力，为患者带来革命性的治疗选择。

　　近日，根据国家药品监督管理局(NMPA)公示，石家庄四药有限公司的四款药品，包括乌拉地尔缓释胶囊、盐酸尼卡地平氯化钠注射液、别嘌醇片和盐酸屈他维林注射液，获得了生产批准，并视同通过一致性评价。这标志着石四药在高血压及其他相关疾病治疗领域的进一步拓展。　　乌拉地尔缓释胶囊打破市场垄断　　四款获批产品中，乌拉地尔缓释胶囊尤为引人注目，它成为首个视同通过一致性评价的药品，主要用于高血压的治疗。根据数据，2024年乌拉地尔缓释胶囊的销售额超过4500万元人民币，较去年同比增长了500%。目前，市场上唯一生产该药品的公司为西安远大德天药业，而石家庄四药的获批将打破这一市场垄断局面，为患者提供更多的选择。　　四大新品丰富产品线　　此次石家庄四药获批的四个药品，不仅在治疗领域上具有重要意义，也为公司的产品线增添了新的成员。随着这些新药的上市，石四药在高血压和其他相关疾病的治疗领域的竞争力将进一步增强，同时也为中国的高血压患者提供了更多的治疗选择，帮助满足日益增长的治疗需求。　　总结　　石家庄四药此次四个产品的获批，不仅拓宽了其在高血压及相关疾病领域的业务范围，还有效打破了部分药品市场的垄断，为患者提供了更多的治疗选择。这一系列产品的推出，预示着公司在国内外药品市场的影响力将持续增长。

　　2025年9月5日，国家药品监督管理局(NMPA)官方网站发布信息，扬子江药业与大熊制药合作开发的盐酸菲优拉生片(fexuprazan，曾用名：非苏拉赞)已获得正式上市批准。据相关注册临床研究信息推测，该药物主要用于治疗反流性食管炎。　　新型药物：钾离子竞争性酸阻滞剂　　盐酸菲优拉生片是一种创新的钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)，属于新一代质子泵抑制剂(PPI)。其作用机制是可逆地抑制分泌胃酸的质子泵，从而有效治疗胃食管反流病，改善患者的症状。　　合作背景：海尼药业与大熊制药达成协议　　早在2021年3月，扬子江药业的子公司海尼药业与大熊制药就盐酸菲优拉生片达成合作协议。根据协议条款，海尼药业将负责该药物在中国的研发与商业化，支付给大熊制药最高3800亿韩元(约合3.38亿美元)。其中，包括68亿韩元的首付款和136亿韩元的里程碑付款。海尼药业承担该药的临床开发和审批过程，而扬子江药业则负责药品的市场销售。　　临床研究：与艾司奥美拉唑对比　　盐酸菲优拉生片在中国的III期注册性临床研究(CTR20212441)已经完成。这项研究的目的是评估盐酸菲优拉生片与艾司奥美拉唑镁肠溶片在治疗反流性食管炎方面的有效性、安全性和经济性。该研究的成功为盐酸菲优拉生片的上市奠定了坚实基础。　　结语：反流性食管炎治疗新选择　　盐酸菲优拉生片的上市为治疗反流性食管炎提供了新的药物选择，尤其是在其优越的疗效和安全性方面，能够为更多患者带来福音。扬子江药业与大熊制药的合作，也将为中国市场带来更多创新治疗方案。

　　近日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示，瑞吉生物申报的“冻干结核病mRNA疫苗RH119”新药临床试验申请(IND)已获CDE受理(受理号CXSL2500732)。该疫苗是瑞吉生物拥有自主知识产权的全球首款冻干型结核病mRNA疫苗，申报注册分类为1.1类(针对无有效预防手段疾病的疫苗)。这一技术突破为结核病防控领域带来了全新的解决方案。　　结核病：全球公共卫生危机亟需突破　　结核病长期以来被视为重大公共卫生问题之一，其防控形势极为严峻。截至目前，全球约有四分之一的人口已经感染结核分枝杆菌，平均每分钟约有2至3人因结核病失去生命。尽管卡介苗(BCG)自1921年开始广泛用于结核病的预防，并对婴幼儿播散性结核病提供较好的保护效果，但其防护能力仍然存在以下局限：　　保护时效短：卡介苗的保护作用仅可持续约15年，且随接种时间延长逐渐降低。　　保护范围局限：对青少年及成年人群效果有限，难以满足更广泛人群的防护需求。　　mRNA疫苗技术的崛起：为传染病防控带来新机遇　　新冠疫情期间，mRNA疫苗凭借其快速研发、高效防护和安全性良好的特性突显了巨大潜力，为预防传染性疾病开辟了新路径。mRNA疫苗的核心技术为将编码病原体关键蛋白的信使RNA(mRNA)递送至机体细胞内，进而激发免疫反应。近年来，mRNA疫苗的应用范围从病毒传染病逐渐拓展至细菌性疾病领域，全球科研团队在这一领域取得了重要进展。例如：　　鼠疫mRNA疫苗：以色列特拉维夫大学与生物研究所联合开发了全球首款针对鼠疫耶尔森菌的mRNA疫苗，为细菌性疾病mRNA疫苗研究提供了模板。　　在结核病防治领域，瑞吉生物通过创新研发，率先推出了国产结核病mRNA疫苗RH119，这一突破或将改变传统疫苗在结核病防控中的局限性。　　RH119疫苗研发亮点：覆盖多抗原组合　　瑞吉生物开发的RH119冻干型mRNA疫苗不只是国内首款结核病mRNA疫苗，在全球范围内也具有开创性意义。其特色包括：　　关键抗原组合覆盖：RH119能够覆盖多种结核分枝杆菌的关键抗原组合，旨在提高疫苗广谱免疫效果。　　冻干技术：RH119采用冻干形式，增强了疫苗的稳定性和储存运输的便利性。　　自2025年1月起，该疫苗在武汉金银潭医院与北京胸科医院分别启动了两项研究者临床试验(IIT)，包括针对健康人群的试验和针对潜伏感染人群的试验，为最终临床应用提供了先导数据支持。　　未来展望：迈向结核病防控新阶段　　冻干结核病mRNA疫苗RH119的获CDE受理，标志着瑞吉生物在结核病防控领域迈出了重要一步。该疫苗不仅为全球结核病疫苗研发注入了新动力，也为国内疫苗企业在国际创新药物研发领域争夺技术制高点树立了新标杆。　　在未来，随着研究的进一步深入，RH119有望为结核病的防控带来突破性进展，攻克青少年及成年人群保护效果不足的问题。mRNA技术的广泛应用也可能推动疫苗领域从传统技术向新兴平台的转型，为更多传染病的防治提供创新解决方案。　　结语：疫苗创新助力公共健康　　瑞吉生物自主研发的RH119结核病mRNA疫苗，不仅展现了mRNA技术在细菌性疾病预防中的潜力，也为全球结核病防控提供了切实的解决路径。未来，随着更多临床试验数据的公布及疫苗获批上市，这款冻干结核病mRNA疫苗有望发挥其预防效能，造福广大患者。瑞吉生物的技术创新也将推动中国在生物制药领域迅速崛起，为全球卫生健康事业贡献更多智慧和力量。

　　近日，国家药品监督管理局(NMPA)批准了中科益安医疗科技(北京)股份有限公司的一款创新心血管医疗器械——雷帕霉素药物洗脱冠状动脉支架系统的注册申请。这标志着又一款国产心血管治疗器械成功进入市场，进一步推动了国内医疗器械领域的创新发展。　　中科益安的创新之路　　中科益安成立于2010年，致力于高性能医用植/介入材料及医疗器械的研发。多年来，公司与多家知名院校和科研机构合作，不断提升自身技术水平，尤其在冠状动脉支架等心血管介入领域取得了显著进展。此次获批上市的雷帕霉素药物洗脱冠状动脉支架系统，便是其重磅产品之一。　　产品创新亮点：无镍支架替代传统材料　　该药物洗脱冠状动脉支架系统由药物涂层支架和快速交换型球囊扩张导管组成，采用高氮无镍不锈钢材料，并结合mTOR抑制剂——雷帕霉素和生物可降解聚合物PLGA共聚物药物涂层，药物剂量为100μg/cm。与传统含镍支架相比，雷帕霉素药物洗脱支架的无镍材料具有更好的生物相容性，避免了镍过敏和由镍引发的炎症问题，有效降低了血栓形成风险和再狭窄发生率。　　心血管介入治疗需求持续增长　　随着人口老龄化的加剧，心血管疾病的发病率逐年上升。近年来，冠心病等疾病的治疗需求大幅增长，尤其是在冠状动脉介入治疗(PCI)领域。根据2021年CCIF数据，中国的PCI手术数量已经突破116万例，年均增速达11.5%。新一代药物洗脱支架被广泛推荐用于PCI手术，能显著提高治疗的安全性和有效性。　　国产医疗器械的崛起与市场变化　　目前，我国已上市的冠状动脉支架产品超过30款，其中大部分为药物洗脱支架。随着集采政策的推动，本土医疗器械企业不断突破创新，市场格局逐渐发生变化。中科益安、微创医疗、乐普医疗等本土企业的产品纷纷进入市场，并在创新性和市场占有率方面逐步赶超国际巨头。根据2024年数据，药物洗脱支架的获批数量创下新高，国产品牌的市场份额正在持续扩大。　　中国药物洗脱支架市场蓬勃发展　　根据公开数据，2022年中国药物洗脱支架行业市场规模已达到217.7亿元。随着国产创新医疗器械的不断崛起，国内药物洗脱支架行业正在迈向快速发展的阶段。本土企业的创新成果逐步填补传统支架产品的不足，不仅提升了产品的性能，还在治疗效果上取得了长足进展。　　结语　　中科益安的雷帕霉素药物洗脱冠状动脉支架系统的获批上市，是我国医疗器械领域的一项重要突破。随着本土企业在心血管治疗器械领域的持续创新与突破，中国医疗器械市场的竞争格局将不断优化，国产替代的趋势愈发明显，未来发展潜力巨大。

　　体育锻炼长期以来被证实对多个系统具有积极影响，包括心血管、代谢和神经功能等。运动不仅可以改善胰岛素敏感性、清除衰老细胞，还可增强免疫力和组织修复能力。尽管这些益处广为人知，但运动产生积极生理效应的分子机制仍有待进一步明确，尤其是在无需运动情况下是否能模拟相关作用方面研究更为有限。　　中国科学家发现甜菜碱或为关键介质　　近日，首都医科大学联合中国科学院的科研团队在《Cell》期刊上发表研究成果，指出一种名为甜菜碱(Betaine)的分子，或可作为运动产生益处的关键调节因子。这项研究以多组学方法，系统性地揭示了运动对人类代谢及免疫系统的影响，并首次将甜菜碱提升与运动后的抗炎、抗衰老效应建立直接联系。　　实验设计：模拟短期与长期运动对比　　研究共招募了13名年轻健康男性志愿者。所有参与者先经历了一个45天的低活动基线期，随后完成一次5公里跑步(急性运动测试)以及为期25天的每日5公里训练(模拟持续性锻炼)。研究团队在多个时间点采集了血液与粪便样本，对比运动前后各类代谢和免疫参数的变化。　　持续锻炼显著改善炎症与代谢状态　　实验结果表明，单次运动会迅速引发炎症信号升高，如IL-6水平急剧上升，同时代谢压力增加。而多日训练则使炎症因子(如TNF-α)逐渐下降，抗氧化物水平升高，且外周免疫细胞谱系也发生转变，表现为更多的初始淋巴细胞、较少的耗竭标志物。此外，参与者的γ-谷氨酰转肽酶及甘油三酯水平均有所下降，提示代谢健康状况得到改善。　　甜菜碱水平随运动提升，来源于肾脏合成　　研究发现，持续运动显著提高了血液中甜菜碱浓度。而与以往认为该物质来自肠道不同，此次研究明确其主要由肾脏合成。在小鼠模型中，运动引发的甜菜碱积累最明显也集中在肾脏。　　甜菜碱可抑制炎症关键通路TBK1　　机制研究进一步表明，甜菜碱可直接结合TANK结合激酶1(TBK1)，这一信号分子在细胞衰老与炎症中扮演核心角色。体外实验显示，甜菜碱能显著降低TBK1的活性，并抑制IRF3与NF-κB等下游转录因子的激活，进而减少IL-6、TNF-α等炎症分子的表达。　　动物实验证实其“抗衰老”效果　　在老年小鼠中补充甜菜碱后，研究团队观察到多个健康指标得到改善：组织纤维化程度减轻、肌肉力量提升、抑郁样行为减弱，同时衰老相关基因表达水平下降。这些结果支持甜菜碱在延缓衰老方面具有潜在功能。　　未来展望：或为运动受限人群带来福音　　研究人员认为，这项发现为开发模拟运动益处的新型营养或药物干预手段提供了重要理论基础。尤其对因疾病或身体限制而无法运动的人群而言，甜菜碱有望成为辅助维持健康状态的替代方式。　　不过，研究团队也提醒，当前样本量较小，且研究对象为年轻健康男性，尚不足以推广至老年或患病人群。后续还需在更广泛群体中开展临床验证，以确保其安全性与长期有效性。

　　自闭症的广阔图景：为何如此复杂?　　自闭症谱系障碍(ASD)以其极端的异质性和千人千面的特质，为科学研究带来了巨大的挑战。ASD并不是单一的疾病状态，而是一个涵盖从轻度社交困难到严重发育迟缓等多种特征的连续体，每位患者都展现出独特的行为、认知能力、伴随疾病和体验。这种高度的差异性不仅困扰着临床医生和家庭，也为科学家破解其生物学机制增添了难度。　　为了尝试理解这些复杂多变的表型差异，科学家们不断探索背后的遗传和生物学基础。近期，一项发表在《Nature Genetics》的研究“Decomposition of phenotypic heterogeneity in autism reveals underlying genetic programs”为我们揭示了自闭症多样性背后的核心秘密。这项研究通过一种“以人为本”的全新计算方法，将自闭症儿童群体分解为四个独特亚型，并发现这些亚型各自对应独特的遗传学和生物学机制。　　自闭症研究的难题：多样性带来的迷雾　　传统医学研究常通过寻找“共性”来研究疾病。然而，在自闭症领域，这种方法却面临困境：某一种基因可能对某些患儿至关重要，但在其他患儿中却完全缺失;某些治疗方案对部分患者有效，却对其他患者无效。这种“一刀切”的方法无法捕捉ASD的复杂性。　　为了迎接这一挑战，科学家尝试“以特征为中心”的方法研究自闭症的单一特征(如社交缺陷或语言障碍)。尽管此举取得了一些进展，但它割裂了特征间的联系，忽略了它们如何共同塑造自闭症的整体表现。换句话说，这种“特征分离”无法完整描述自闭症的全貌。　　基于此，研究团队提出了一种新的“以人为本”的研究范式，强调将个体作为整体考虑。这种方法试图通过人工算法识别自闭症患者中自然聚集的特征组合，进而揭示其背后隐含的遗传和分子机制。　　破解复杂性：生成性混合模型揭示四大亚型　　为了应对自闭症的异质性，研究团队采用了生成性混合模型(GFMM)这一强大的算法工具。GFMM能够从庞大的数据中自动检测出潜在的“特征组合包”，为自闭症儿童划分出更精准的亚型。　　研究利用SPARK数据库中5,392名儿童的239项详尽表型数据，涵盖其行为、社交能力、情绪状态以及发育里程碑。在分析中，GFMM模型不仅追求分类的数学最优性，还结合了临床意义，最终稳定地将这些儿童划分为四个具有独特特征的亚型：　　中度挑战型(Moderate challenges，占比34%)：表现为核心自闭症特征(如社交沟通和重复行为)上的轻度至中度困难，同时共病较少。一种典型的“谱系代表”。　　广泛影响型(Broadly affected，占比10%)：受广泛且严重的困难困扰，包括明显的社交障碍、重复行为、发育迟缓以及焦虑和情绪问题。其症状组合最为复杂。　　社交/行为型(Social/behavioral，占比37%)：其核心表现是社交沟通困难以及注意力缺陷与行为问题，并无显著发育迟缓。　　混合型ASD伴发育迟缓(Mixed ASD with DD，占比19%)：呈现显著的发育迟缓，如语言晚开、自主行走时间延迟，但在行为问题上的表现轻于广泛影响型。　　四大亚型的意义：亚型间的特质差异　　通过对四个亚型的深入分析，研究进一步发现，这些亚型不仅在表现上截然不同，其生物学基础也呈现独立性：　　症状形态：亚型分布显现出显著的特征组合规律。例如，“社交/行为型”虽然存在严重的行为问题，却无发育迟缓;而“混合型ASD伴DD”则受早期发育问题的深刻影响。　　共病条件：广泛影响型的共病负担(如焦虑和情绪障碍)显著高于其他亚型，而中度挑战型的病理负担最轻。　　诊断年龄：存在发育迟缓的两个亚型(如“混合型ASD伴DD”)的确诊时间显著早于其他群体。　　这些发现表明，自闭症并非单一疾病，而是由多种不同生物学“程序”运行的结果。　　遗传层面的发现：不同亚型有不同的遗传信号　　研究还深入探讨了每个亚型的遗传基础，包括常见遗传变异与罕见遗传变异：　　常见变异：在ADHD多基因风险评分(PGS)上，“社交/行为型”和“广泛影响型”的得分显著升高;这一趋势表明其注意力障碍可能受到遗传因素的影响。　　罕见变异：广泛影响型的儿童携带最多且最具破坏性的新生突变(De Novo Variants, DNVs)，可能引发大规模认知和发育损伤。而混合型ASD伴DD的儿童不仅携带更多DNVs，还显示出遗传性罕见基因突变的显著富集。　　发育时间点：另一个关键发现是，基因突变发生的时期决定了临床表型的不同。例如，早期高表达基因的突变通常导致发育迟缓，而后期高表达基因的突变更多与社交和行为问题相关。　　展望未来：精准干预的曙光　　这项研究不仅描绘了自闭症多样性的内在图景，还为未来的个性化干预提供了可能性：　　精准分型诊断：临床医生可依据亚型划分设计分层干预策略，从“社交技能训练”到“早期发育支持”，针对不同亚型采取定制化措施。　　多维遗传咨询：基因分析可以提供更精准的风险预测，为家庭提供早期干预建议。　　新治疗靶点：基于遗传和生物通路的深入挖掘，开发靶向不同亚型的疗法，提高治疗效果。　　结语：科学发现推动理解和包容　　这项开创性研究首次以数据驱动的方式将自闭症内部分为四个明确的亚型，为我们理解ASD的多样性和复杂性打开了新的大门。对于自闭症个体和家庭而言，这项研究传递了一个重要讯息：他们的独特之处正在被科学所理解和关注，而这种理解是提供精准支持和干预的起点。　　通往ASD个性化医学的道路刚刚开始，而这项研究无疑是其中的里程碑。

　　3月26日，Exelixis宣布卡博替尼(CABOMETYX)获得 FDA批准 ，用于治疗那些曾接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性的、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)和 胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET)的成人和儿童(≥12岁)患者。这是全球首个被批准用于治疗无论原发肿瘤部位、分级、生长抑素受体表达与功能状态的 经治神经内分泌肿瘤(NET)的药物。　　III期研究结果支持批准　　此次批准的依据是III期CABINET(A021602)研究的积极结果。该多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验(n=298，99例pNET，199例epNET)评估了卡博替尼(60mg)对比安慰剂治疗已经接受至少一次治疗的pNET(99例)和epNET(199例)患者的 有效性和安全性 。该研究的主要终点是盲法独立中心审查(BICR)的无进展生存期(PFS) 。　　研究结果显示：　　在epNET 组，卡博替尼患者的PFS 显著延长(8.4 vs 3.9个月，HR=0.38，P<0.001)，确认的客观缓解率 (cORR)较高(5% vs 0%);　　在pNET 组，卡博替尼患者的PFS 也显著延长(13.8 vs 4.4个月，HR=0.23，P<0.001)，cORR 为19%，明显高于安慰剂组的0%。　　卡博替尼的多个适应症　　卡博替尼是Exelixis 公司开发的一款小分子靶向药物，能够靶向多个受体酪氨酸激酶。在2012年11月获得FDA批准上市，目前已在美国获得批准的适应症包括：　　进展性转移性甲状腺髓样癌(MTC) ;　　既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC) ;　　晚期肾细胞癌(RCC) ;　　联合纳武利尤单抗治疗晚期RCC ;　　治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC) ;　　治疗既往接受过VEGFR靶向治疗且放射性碘难治性或不适用放射性碘的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌(DTC) ;　　治疗既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性的分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)和胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET) 。　　神经内分泌肿瘤(NET)概况　　神经内分泌肿瘤(NET)是由人体消化道神经内分泌细胞 和其他器官(如肺、胰腺等)衍生的异质性肿瘤。虽然这种肿瘤可能发生在身体任何部位，但最常见的是胃肠道或肺部。　　晚期胃肠道NET 和肺NET 患者的5年生存率分别为68%和55%。然而，胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)通常具有较高的侵袭性，晚期患者的5年生存率仅为23%。大多数NET的生长较为缓慢，通常需要数年时间发展为晚期，但最终所有的晚期或转移性NET都将成为难治性和进展性疾病。　　根据预计，2024年 美国的NET患者总数将超过38万例 ，其中大约有16.1万至19.2万例 患者将患有不可切除的局部晚期或转移性NET。　　Exelixis的全球合作与市场布局　　2016年，Exelixis将卡博替尼 在美国和日本以外的地区的开发与商业化独家授权给益普生(Ipsen) 。2017年，Exelixis则将卡博替尼在日本市场 的开发与商业化独家授权给了武田药品 。然而，Exelixis仍保留了在美国市场 的独家开发和商业化权利。　　总结：卡博替尼为NET患者带来新希望　　随着卡博替尼 的FDA批准，它成为了治疗不可切除的分化良好胰腺神经内分泌肿瘤 及胰腺外神经内分泌肿瘤 的首选靶向药物。该药物的批准为经治NET患者 提供了有效的治疗方案，并为今后治疗神经内分泌肿瘤的其他药物的研发提供了宝贵的参考和启示。　　随着卡博替尼的不断发展和适应症的拓展，未来它可能会成为治疗NET患者的重要药物，帮助更多患者延长生命并提高生活质量。

　　2024年3月14日，信达生物开发的中国首个、全球第二款IGF-1R抗体药物——替妥尤单抗N01注射液(商品名“信必敏”)成功获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。该药物为甲状腺眼病(Thyroid Eye Disease, TED)患者提供了一种创新的治疗选择，成为该领域的重要突破。　　甲状腺眼病治疗的挑战与突破　　甲状腺眼病是一种与甲状腺疾病相关的自身免疫性疾病，常见症状包括眼球突出、复视等，严重时甚至可导致失明。该病尤其在40至60岁人群中发病率较高，并且近年来呈现年轻化趋势。传统治疗方法主要依赖糖皮质激素，但疗效有限，且存在显著的副作用。随着靶向IGF-1R生物制剂的出现，甲状腺眼病的治疗迎来了新的希望。　　范先群教授，上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科专家，表示：“替妥尤单抗N01的上市无疑为中国患者提供了一个国际先进水平的治疗方案，也期待它能为全球甲状腺眼病患者带来更多治疗选择。”　　IGF-1R抗体药物的临床优势　　目前，全球唯一的IGF-1R抗体药物是美国Amgen公司推出的替妥尤单抗(Teprotumumab，商品名“Tepezza”)。然而，Tepezza价格昂贵，治疗一个疗程的费用高达近300万元人民币，且仅有极少数患者能够负担。与其相比，信必敏的治疗费用仅为Tepezza的1/15，且由于中国患者的体重普遍较轻，实际治疗费用将更加经济。　　信必敏在中国的三期注册临床研究中显示，治疗24周后，患者眼球突出的改善率高达85.8%，同时炎症和复视等症状得到了显著缓解。临床数据显示，信必敏的疗效与Tepezza相当，甚至在某些方面更具优势。　　　　改良剂型提高治疗便捷性　　与美国上市的冻干粉针剂相比，信必敏采用了经过改良的注射液水针剂型。这一剂型不仅稳定性良好，而且在成本、工艺简便性及患者依从性方面具有明显优势，能够显著降低药物配制操作的相关风险，提升临床治疗的便捷性。　　信达生物的创新之路　　信达生物经过多年持续创新，已成为中国发展最快的创新药企之一，特别是在肿瘤治疗领域稳居领军地位。近年来，信达生物积极布局慢性疾病领域，致力于提升患者的生活质量，在自身免疫、眼科及新陈代谢领域相继推出了一系列创新药物。此次替妥尤单抗N01的上市，标志着信达生物在眼科和内分泌领域的首次突破。　　除了已获批上市的15款药物，信达生物目前还有多个品种正在进行临床研究，并有多个新药分子进入III期临床或关键性研究。　　展望未来　　信达生物将在肿瘤、自身免疫、代谢疾病、心血管及眼科等领域持续加大创新药物的研发，未来将继续为全球患者提供更多高效、安全的治疗选择，推动中国创新药物走向世界，为患者带来更多希望。