急性髓系白血病(AML)是成年人中最常见、但也最致命的白血病类型之一。尽管以维奈克拉(Venetoclax)为代表的BH3模拟物，通过抑制BCL-2蛋白促进细胞凋亡，已成为标准治疗方案，但耐药性几乎不可避免。近期，美国新泽西州立大学Christina Glytsou团队在《Science Advances》上发表的重要研究，为这一难题带来了新的解决思路——靶向线粒体重塑蛋白OPA1。　　线粒体“重塑”让癌细胞死里逃生　　研究团队发现，在维奈克拉耐药的AML细胞中，OPA1蛋白表达明显升高。这一蛋白负责调控线粒体内膜的折叠结构——即“线粒体嵴”。当OPA1过度表达时，嵴结构变得更加紧密，使得细胞色素c等关键凋亡因子被“困”在线粒体内部，阻断了细胞死亡信号的传递。　　高分辨电子显微镜下的图像清晰显示：耐药细胞的线粒体嵴极度收缩、密集，仿佛为癌细胞筑起了“防凋亡堡垒”。在来自复发或难治性AML患者的样本中，也普遍观察到了类似的结构变化。　　敲除或抑制OPA1：让耐药细胞“重新死亡”　　为了验证OPA1的作用，研究者利用CRISPR-Cas9技术敲除了AML细胞中的OPA1基因。结果显示，缺失OPA1后，细胞对维奈克拉的敏感性显著提高，即使是已经产生耐药的细胞，也重新对药物产生反应。在小鼠实验中，OPA1缺失与维奈克拉联合治疗显著延长了白血病模型小鼠的生存期。　　进一步地，研究团队开发并验证了两种小分子OPA1抑制剂——MYLS22和其改良版本Opitor-0。这两种药物可显著改变线粒体嵴的形态，使结构变得宽松，促进细胞色素c释放，重新激活凋亡通路。在多种AML细胞系及患者来源的异种移植模型(PDX)中，联合治疗均显示出强大的抗肿瘤协同效应，且对正常造血细胞影响较小，安全性较为理想。　　双重打击：代谢脆弱性与铁死亡敏感性　　研究不仅揭示了OPA1与凋亡逃逸的关系，还发现其抑制后，癌细胞代谢发生了明显变化。由于线粒体呼吸功能受损，AML细胞被迫转向依赖谷氨酰胺代谢以维持能量与抗氧化平衡。　　在缺乏谷氨酰胺或使用谷氨酰胺酶抑制剂CB-839的情况下，这些细胞的生长显著受限。这一发现提示，OPA1抑制与代谢干预联合可能进一步增强治疗效果。　　此外，OPA1抑制还会激活ATF4介导的整合应激反应，并上调多种与铁死亡(ferroptosis)相关的基因，如CHAC1。实验显示，使用铁死亡诱导剂Erastin时，MYLS22预处理可显著放大药效，使细胞出现更强的脂质过氧化反应，提示OPA1抑制+铁死亡诱导可能是未来值得探索的组合方案。　　结语：靶向线粒体结构，或为AML治疗带来新曙光　　本研究系统揭示了OPA1介导的线粒体重塑在AML耐药中的核心作用。从机制阐释到动物实验验证，结果一致表明：靶向OPA1不仅能恢复维奈克拉的疗效，还能暴露AML细胞的代谢与生存弱点。　　作为潜在的联合治疗靶点，MYLS22与Opitor-0展现出良好的应用前景，尤其对于携带TP53突变等高危患者，或有望成为未来精准治疗的重要选择。　　未来的研究或将进一步探索OPA1抑制与代谢调控、铁死亡诱导等多维联合策略，为攻克AML耐药提供新的思路与希望。

　　Cogent Biosciences, Inc.近日发布了Bezuclastinib联合舒尼替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的胃肠道间质瘤(GIST)患者的III期临床试验PEAK的积极数据。此次结果被认为是20多年来针对二线GIST患者的首个阳性III期临床试验，并可能为这类患者的治疗带来新的标准。　　Bezuclastinib的作用机制　　Bezuclastinib是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，主要针对KIT D816V突变以及KIT第17号外显子上的其他突变，从而有效抑制这些突变引发的肿瘤生长。其临床应用为GIST患者提供了新的治疗选择，尤其是对于那些对传统治疗(如伊马替尼)产生耐药或无法耐受的患者。　　PEAK试验设计与结果　　PEAK试验是一项全球多中心、随机III期临床试验，旨在比较Bezuclastinib联合舒尼替尼与舒尼替尼单药治疗在伊马替尼耐药或不耐受的GIST患者中的疗效和安全性。根据截至2025年9月30日的数据，主要结果显示Bezuclastinib联合舒尼替尼疗法在无进展生存期(PFS)这一主要终点上，展现出显著的临床获益。与标准治疗相比，疾病进展或死亡的风险降低了50%(风险比为0.50)。　　无进展生存期(PFS)：Bezuclastinib联合治疗的中位PFS为16.5个月，而舒尼替尼单药治疗组为9.2个月。　　客观缓解率(ORR)：对于伊马替尼耐药患者，Bezuclastinib联合疗法的客观缓解率达到46%，而舒尼替尼单药治疗组为26%。　　总生存期：截至本次分析时，总生存期数据尚未完全成熟。　　安全性评估　　在安全性方面，Bezuclastinib联合舒尼替尼的总体耐受性良好。与舒尼替尼的已知安全性相比，Bezuclastinib联合疗法未显示出独特的风险，表明其在安全性方面与现有治疗方案相当。　　下一步计划　　基于这些积极的数据，Cogent预计将在2026年上半年向FDA提交Bezuclastinib用于治疗伊马替尼耐药或不耐受的GIST患者的上市申请。此外，PEAK III期试验的完整数据分析仍在进行中，Cogent计划在2026年上半年即将举行的科学会议上公布更多详细的研究结果。　　通过这项研究，Bezuclastinib联合舒尼替尼的疗法可能为GIST患者提供一个新的治疗选择，尤其是那些对现有治疗方法反应不佳的患者。

　　2025年11月4日，上海——青岛百洋医药股份有限公司(简称“百洋医药”，股票代码：301015.SZ)正式发布公告，宣布与全球知名生物制药巨头、血液制品领域的领导者——杰特贝林(CSL)签署深化战略合作协议。　　根据新协议，百洋医药将获得杰特贝林旗下人血白蛋白产品 安博美®(Albumin) 在中国大陆地区(不含港澳台)的独家市场推广、销售及经销权。　　此次合作标志着双方自2018年零售渠道合作后的全面升级，旨在进一步整合百洋医药的商业化网络与杰特贝林的全球领先血液制品资源，共同打造高品质产品供应体系，以满足国内医疗机构及患者对优质血液制品日益增长的临床需求。　　人血白蛋白：临床救治中的关键制剂　　人血白蛋白是一种高度纯化的血浆蛋白制剂，被广泛应用于临床重症救治及多种疾病的辅助治疗。其主要用途包括：　　治疗失血性休克、烧伤、手术创伤等导致的血容量不足;　　用于显著低白蛋白血症患者的血浆补充;　　治疗新生儿高胆红素血症、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、心肺分流术以及特殊类型血液透析和血浆置换等疾病。　　由于在人命攸关的医疗场景中发挥着“生命支持”作用，人血白蛋白被誉为临床救治中的“生命线”。　　生物医药“黄金赛道”：血液制品市场潜力巨大　　在中国，血液制品行业具有高政策门槛与稀缺资源壁垒，原料血浆采集、生产准入及质量监管均受到严格限制。这一特性不仅保障了产品安全，也使血液制品成为生物医药行业内最具战略价值的细分领域之一。　　随着中国医疗体系不断完善以及重症医学、老龄化和慢病治疗需求的增加，临床对高品质人血白蛋白的需求持续上升。此次百洋医药与杰特贝林的合作，将有助于优化供应链体系、扩大产品覆盖范围，并进一步推动血液制品在中国市场的可及性与可持续发展。　　强强联合：推动血液制品高质量发展　　百洋医药作为国内领先的创新药商业化平台，拥有覆盖全国的专业营销网络、渠道管理体系和医疗学术推广能力。杰特贝林则是国际公认的血液制品巨头，凭借在免疫球蛋白、人血白蛋白、凝血因子等产品上的技术优势与严格的质量体系，长期引领全球行业标准。　　双方的深度合作，将实现 “全球创新+本地落地” 的战略融合，进一步推动国际先进血液制品进入中国市场，助力中国患者享受到更安全、更高效的治疗方案。　　结语：共创健康中国新格局　　此次合作不仅是百洋医药与杰特贝林战略关系的又一次升级，更是中国血液制品市场国际化与高质量发展的重要一步。　　未来，双方将继续在产品创新、渠道协同及医学教育等领域展开更广泛合作，共同推动中国生物医药产业的国际竞争力提升，让更多中国患者受益于全球领先的治疗方案。

　　2025年9月9日，强生宣布其吉西他滨膀胱内释放系统(INLEXZO，TAR-200)已获FDA批准上市，用于治疗拒绝或不适合根治性膀胱切除术、且对卡介苗(BCG)治疗无反应的成人非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者。该系统适用于伴有原位癌(CIS)，伴或不伴乳头状肿瘤的病例，为希望保留膀胱的患者提供了一种创新治疗方案。　　INLEXZO的创新机制与使用方式　　INLEXZO由Taris Biomedical设计，该公司于2019年被强生收购。作为一种膀胱内药物释放系统(iDRS)，INLEXZO通过缓释机制将吉西他滨持续释放到膀胱内，从而针对癌症部位提供局部治疗。　　系统的植入过程操作简便，可以在门诊环境下进行，仅需几分钟且不需要全麻或进一步监测。这种设计大大减少了患者治疗的复杂性，提高了治疗的可及性。　　IIb期临床研究：显著疗效支持FDA批准　　此次FDA的批准主要基于SunRISe-1 IIb期临床研究队列2的积极数据。研究是一项单臂、开放标签临床试验，评估了INLEXZO在BCG无反应、不适合或拒绝根治性膀胱切除术的CIS伴或不伴乳头状肿瘤的NMIBC患者中的疗效和安全性。　　主要研究终点：完全缓解率(CR)。　　次要研究终点：缓解持续时间(DOR)。　　研究结果显示，82.4%的患者在治疗后达到了CR，即治疗后未检测到癌症迹象，疗效稳定且持久。其中，51%的患者维持了至少一年的完全缓解状态，显示出优异的长效疗效。　　不良反应与安全性　　临床试验中，较为常见的不良反应包括尿频、尿路感染、排尿困难、血尿及肌酐升高等(发生率≥15%)。这些不良反应总体上可控，为患者带来了稳定的收益-风险比。　　患者的治疗新希望　　非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)是一种局限于膀胱内膜的癌症，其护理标准是卡介苗(BCG)治疗。然而，部分患者对BCG无反应，此时建议进行根治性膀胱切除术。但由于手术风险较高且影响患者生活质量，许多老年患者难以接受。　　强生执行副总裁Jennifer Taubert表示：“INLEXZO为面临治疗选择有限的膀胱癌患者带来了新的希望。在一个进展缓慢的领域，这一创新治疗方案展示了突破性的影响力。”　　展望：膀胱癌治疗的新选择　　NMIBC是一种对患者生活质量与健康构成重大威胁的癌症类型，特别是针对BCG无反应患者。目前许多患者因根治性膀胱切除术的高风险而难以得到治疗。因此，INLEXZO的获批为这类患者提供了一种非侵入性的治疗方式，不仅能够显著改善疗效，还可以保留器官，提升患者生活质量。　　总之，INLEXZO的成功获批填补了NMIBC无反应患者治疗的空白，为这一困难领域提供了至关重要的新选择。未来，随着这一疗法的推广，更多患者将得益于这一创新的治疗解决方案。

　　尽管饮食在免疫系统发育及调控环境刺激中扮演了重要角色，但饮食成分对人体免疫系统影响的详细机制仍未充分明确。特别是在抗肿瘤免疫的调控方面，科学家一直在探索其中的奥秘。近期发表在《Cell Reports Medicine》的研究揭示，绿叶蔬菜和玉米种子中富含的玉米黄素(Zeaxanthin，简称ZEA)是一种强大的免疫调节剂，能够增强CD8+效应T细胞功能，从而提高抗肿瘤免疫能力。这一发现为膳食成分在免疫治疗中的应用提供了新的视角。　　玉米黄素的免疫调节功能与来源　　玉米黄素是一种类胡萝卜素色素，广泛存在于绿叶蔬菜、玉米种子、枸杞等植物组织，已知主要对眼睛健康有益。然而，本研究首次揭示了其增强免疫系统功能的未知潜能。研究团队发现，玉米黄素能通过增强CD8+T细胞的细胞毒性作用来提高抗肿瘤免疫，同时也能促进T细胞受体(TCR)信号的转导，从而改善T细胞的功能表现。这使得玉米黄素成为一种重要的免疫调节剂。　　研究设计与关键实验　　为了探索相关机制，研究团队利用自建的“血液营养素”库对循环营养物质进行筛选，从中发现了玉米黄素的免疫增强效果：　　增强CD8+T细胞功能：在小鼠模型中，玉米黄素显著提升了CD8+效应T细胞攻击肿瘤细胞的能力。　　联合免疫疗法效果显著：补充玉米黄素可增强PD-1免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效果，并增强TCR基因工程改造的CD8+T细胞毒杀能力。　　多组学验证：通过多组学机制研究，团队进一步证实，玉米黄素通过TCR信号促进CD8+T细胞表面的TCR刺激，改善T细胞的细胞内信号转导。　　此外，研究还发现其异构体叶黄素(LUT)并未表现出此类免疫调节作用，突显了玉米黄素在免疫调控中的独特性。　　核心发现的亮点　　植物性营养素的免疫潜能：首次揭示了膳食成分玉米黄素在增强免疫功能方面的潜力。　　增强抗肿瘤免疫力：口服玉米黄素能够显著增强体内免疫系统对肿瘤的防御功能。　　促进TCR信号转导：玉米黄素通过改善T细胞受体的功能强化了T细胞的免疫效应。　　协同免疫治疗：与PD-1抑制剂等免疫疗法联合使用效果显著。　　研究背景与临床意义　　研究团队此前的研究已揭示，牛羊肉及乳制品中的反式十八碳烯酸(TVA)能够直接促进CD8+T细胞功能，并改善癌症患者对免疫疗法的反应。在此基础上，最新研究表明，玉米黄素作为一种广泛存在于植物中的膳食营养素，也同样具备显著的免疫调节潜力。这些发现进一步丰富了“饮食-免疫调控轴”的科学认识，并为开发基于饮食的精准免疫疗法提供了理论基础。　　展望：玉米黄素的潜在转化价值　　作为一种常见的膳食成分，玉米黄素不仅是一种安全、易获取的天然营养物质，更展现出显著的抗肿瘤免疫调控能力。未来，它可能与现有的癌症免疫疗法相结合，用于增强疗效，甚至将成为癌症治疗中的重要补充疗法。这一发现为饮食与免疫系统的互作研究提供了开创性经验，也为基于膳食成分的癌症治疗探索了全新的方向。

　　2025年8月15日，诺和诺德宣布其GLP-1受体激动剂司美格鲁肽(Wegovy)的补充新药申请(sNDA)获得FDA批准，用于结合减少卡路里饮食和增加体力活动治疗伴有中晚期肝纤维化(F2期或F3期)的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)患者。这一批准使司美格鲁肽成为全球首个获批用于治疗MASH的药物，标志着该领域治疗的重大突破。　　MASH：亟待突破的代谢病领域　　什么是MASH　　代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(MASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的严重类型，表现为肝细胞内大量脂肪蓄积，并伴随明显的炎症和肝纤维化。若未得到有效治疗，MASH可能进一步发展为肝硬化或肝细胞癌。　　MASH的全球影响　　目前，全球三分之一的超重或肥胖人群受到MASH的影响，仅在美国，就约有2200万例MASH患者。作为一种慢性进行性肝病，MASH目前尚无特效疗法，对患者健康的危害极大，亟需创新药物填补这一领域的治疗空白。　　FDA批准基于ESSENCE研究的积极结果　　FDA此次批准主要基于III期ESSENCE研究Part 1的积极数据。　　研究设计　　研究类型：随机、双盲、安慰剂对照临床试验;　　研究周期：240周;　　受试者人数：1200名中晚期肝纤维化(F2期或F3期)的MASH成人患者;　　治疗方法：每周皮下注射2.4mg司美格鲁肽;　　研究目的：　　Part 1：评估72周后司美格鲁肽对肝脏组织学的改善;　　Part 2：评估240周后对肝脏相关临床事件(如肝硬化、肝移植需求等)的减低风险。　　研究结果　　肝纤维化和脂肪性肝炎的改善　　在第72周时：　　肝纤维化改善且脂肪性肝炎未恶化的比例：　　司美格鲁肽组为36.8%;　　安慰剂组为22.4%。　　脂肪性肝炎得到缓解且肝纤维化未恶化的比例：　　司美格鲁肽组为62.9%;　　安慰剂组为34.3%。　　安全性与耐受性　　2.4mg司美格鲁肽的安全性和耐受性与此前研究一致，未观察到新的安全性信号。　　司美格鲁肽：从减肥到治疗MASH的多重益处　　司美格鲁肽的多功能性　　司美格鲁肽(Wegovy)是一款GLP-1受体激动剂，早已被批准用于体重管理，可以显著促进减肥。在心血管疾病防治中也展现了卓越的临床效果。此次，FDA批准其用于治疗MASH，不仅进一步拓宽了司美格鲁肽的适应症范围，也为肥胖及代谢相关疾病的综合管理提供了重要选择。　　首席科学官的观点　　诺和诺德执行副总裁、首席科学官Martin Holst Lange表示：“Wegovy通过其独特的定位，成功成为首个获批用于MASH治疗的GLP-1药物。这一疗法能够阻止疾病进展，甚至帮助逆转肝脏损害，为数百万患者提供了新的希望。”　　未来展望：Part 2研究及MASH治疗的潜力　　Part 2研究　　ESSENCE研究的Part 2将继续进行，计划于2029年完成。其核心目标是评估司美格鲁肽是否能够在240周后显著降低MASH患者发生肝脏相关临床事件的风险。　　MASH治疗的前景　　目前，MASH领域尚未有传统特效药物问世。司美格鲁肽的成功获批将不仅推动MASH创新治疗的持续研发，还将成为制定肥胖与代谢病综合管理策略的重要参考。　　结语　　司美格鲁肽作为全球首个获批用于MASH的GLP-1药物，为这一高负担慢性疾病的治疗提供了全新选择。随着ESSENCE研究的进一步深入以及真实世界研究数据的积累，相信这一创新疗法能够为MASH患者带来更多获益，同时加速推动相关代谢疾病治疗的新发展。

　　随着全球癌症病例不断增加，2023年新增癌症病例已超过2000万，前列腺癌、乳腺癌以及神经胶质瘤成为男性、女性及神经系统肿瘤中最为常见的疾病类型。尽管传统的组织活检是癌症诊断的重要手段，但由于其具有侵入性，并且无法动态监测转移性癌症的变化，越来越多的研究开始关注液体活检技术。液体活检以其无创、可重复的优点，正在成为癌症早期筛查和监测的重要工具。然而，现有技术如对循环肿瘤DNA(ctDNA)的检测，其灵敏度在早期癌症中的检测率仅为50%-70%，且无法精准反映肿瘤微环境的变化。　　近期，西达赛奈医学中心等研究机构在《Cell Reports Medicine》期刊上发表的研究显示，细胞外囊泡(EVs)特别是大型原癌小体(LOs)，成为液体活检领域的潜在“黄金标记物”，为癌症诊断带来了一项突破。　　大型原癌小体(LOs)：癌症诊断的新“分子集装箱”　　细胞外囊泡，尤其是直径大于1微米的LOs，因其富含蛋白质、RNA和DNA，被认为是癌症诊断的“分子集装箱”。这些囊泡在血液中的浓度与癌症患者的转移灶负荷密切相关。研究发现，晚期前列腺癌患者的血液中LOs的数量是健康人的30倍，且这一指标与癌症的转移灶负荷呈正相关。　　然而，由于传统的分离方法，如超速离心，容易将LOs丢弃，因此这些囊泡的临床价值一直未被充分研究。该项新研究优化了LOs的分离流程，为其在癌症诊断中的应用打开了新的大门。　　创新分离技术：提升LOs回收率三倍　　研究团队通过改进分离技术，成功将LOs的回收率提升了三倍。采用低速离心(2,800g)进行分离，LOs主要富集在这一组分，而非传统的中速离心(10,000g)组分。通过这一新方法，研究人员不仅能够提高LOs的回收效率，还能获得更多具有诊断价值的分子信息。　　在研究过程中，研究人员将前列腺癌(PC3)、胶质瘤(U87)、乳腺癌(MDA-MB-231)等细胞系的EVs与20例转移性前列腺癌患者血浆样本进行对比，首次构建了LOs蛋白质与转录组的联合图谱，揭示了LOs在癌症诊断中的独特潜力。　　LOs的三重价值：新型生物标志物、代谢异常“分子哨兵”与耐药监测　　该研究为LOs的临床应用提供了强有力的证据。具体来说，研究揭示了LOs在癌症监测中的三重价值：　　新型生物标志物　　LOs富含线粒体成分，尤其是与能量代谢异常相关的分子，如MT-CO1等，具有作为代谢异常的“分子哨兵”的潜力。研究还发现，LOs表面蛋白与激素治疗耐药的发生密切相关，特别是在前列腺癌和乳腺癌患者中。　　为稀有细胞外囊泡亚群分析建立新范式　　该研究证明，LOs作为细胞外囊泡的重要亚群，其在癌症早期诊断和动态监测中的应用前景广阔。通过优化的分离技术，研究人员能够更高效地捕捉到这一微小而重要的囊泡，为未来的临床应用提供了可靠的数据支持。　　动态监测耐药演变　　研究表明，LOs中的39种表面蛋白(如CD44、CD9)与激素治疗耐药性密切相关。特别是CD44高表达的患者，其无进展生存期显著缩短，为耐药性变异的动态监测提供了新的工具。　　LOs与癌症监测：未来可期　　通过对LOs的深入研究，科学家们不仅揭示了其作为癌症诊断和监测标志物的巨大潜力，还为液体活检提供了一种新的思路。研究人员表示，未来可以通过基于LOs表面标志物的免疫捕获技术，使LOs检测成为临床常规诊断项目。进一步的研究也将探索LOs的细胞来源机制及其与循环肿瘤细胞(CTC)联合诊断的价值。　　在动物模型实验中，研究团队还发现，抑制LOs关键酶DDHD2能够显著延缓肿瘤转移。这一发现为LOs作为治疗靶点提供了新的方向。　　总结：LOs带来癌症诊断的革命性进展　　这项研究打破了传统“细胞外囊泡越小越有价值”的认知，展示了LOs作为癌症液体活检标志物的独特优势。通过优化的分离流程和多组学技术，LOs为代谢异常肿瘤提供了新型生物标志物，为癌症耐药演变的动态监测开辟了新天地。未来，LOs检测有望成为癌症早期筛查和转移监测的重要手段，为患者带来更多希望。

　　近日，国家药品监督管理局(CDE)官网发布了消息，华润双鹤的羟钴胺注射液和Genzyme公司研发的Fitusiran注射液成功入选《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划(“关爱计划”)》项目。这一举措将加速这些创新药物的研发与临床应用，助力罕见疾病患者获得更多治疗选择。　　一、羟钴胺注射液：关注儿童甲基丙二酸血症的治疗　　药品名称： 羟钴胺注射液　　研发单位： 华润双鹤药业股份有限公司　　适应症： 本药物主要用于治疗儿童甲基丙二酸血症(MMA)伴或不伴同型半胱氨酸血症患者的代谢紊乱。　　申报阶段： 目前处于A阶段——研发立项阶段。　　重点工作： 在该阶段，药企将通过患者详细调研问卷的收集，进一步了解MMA疾病的自然史，为未来药物开发、剂型优化等提供数据支持。　　二、Fitusiran注射液：血友病患者的新希望　　药品名称： Fitusiran注射液　　研发单位： Genzyme Corporation　　适应症： 适用于作为常规预防治疗，针对有或没有凝血因子VIII或IX抑制物的血友病A或B的成人及≥12岁青少年患者，预防或减少出血的发生频率。　　申报阶段： 当前处于D阶段——上市申请前/上市申请阶段。　　重点工作： 在临床试验过程中，药企计划开展患者定性访谈研究，收集与评估Fitusiran使用前后的患者治疗体验，并将在上市后进一步跟踪其安全性、有效性等数据。　　罕见疾病药物研发加速　　此次两款药物的入选标志着“关爱计划”在推动罕见疾病药物研发方面取得了重要进展。通过这一计划，制药公司不仅能加快药物的临床研发进程，还能为患者提供更为精准的治疗方案。　　随着该计划的实施，更多针对罕见病的创新疗法将有机会走向市场，进一步改善患者的生活质量。对罕见疾病患者来说，这无疑是一次重要的福音，期待这些新药能为他们带来治疗上的新希望。　　总结： 关爱计划的试点项目为罕见疾病药物研发提供了有力支持，随着两款创新药物的逐步推进，未来将为更多罕见疾病患者带来新的治疗选择。

　　研究背景与发现　　中山大学崔隽教授团队近期在《Nature Cancer》上发表了一项重要研究，题为《Palmitoylation of GPX4 via the targetable ZDHHC8 determines ferroptosis sensitivity and antitumor immunity》。研究揭示了zDHHC8通过棕榈酰化修饰谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)，在铁死亡过程中扮演了关键角色，且该机制与肿瘤免疫治疗密切相关。　　zDHHC8与铁死亡的关系　　铁死亡(ferroptosis)是一种铁依赖性脂质过氧化性细胞死亡方式。研究表明，GPX4是一种关键的抗氧化酶，能减缓脂质过氧化，抑制铁死亡的发生。而zDHHC8作为一种S-酰基转移酶，能够通过对GPX4进行棕榈酰化修饰，改变其功能，进而防止铁死亡的发生。研究团队发现，在多种肿瘤细胞中，zDHHC8的表达水平较高，且其作用于GPX4的棕榈酰化修饰是其抗铁死亡的重要机制。　　PF-670462：zDHHC8的特异性抑制剂　　为了进一步验证zDHHC8在铁死亡中的作用，研究团队通过小分子药物筛选，找到了PF-670462，这是一种特异性抑制zDHHC8的化合物。PF-670462能够有效抑制zDHHC8的活性，促进GPX4的去棕榈酰化，进而增加细胞的铁死亡敏感性。通过这一机制，PF-670462能够增强肿瘤细胞的铁死亡反应，从而提高癌症免疫治疗的效果。　　在癌症免疫治疗中的潜力　　研究还发现，PF-670462通过增强铁死亡，能够有效促进CD8+细胞毒性T细胞诱导的肿瘤细胞死亡。在小鼠黑色素瘤模型中，PF-670462与免疫治疗联合使用时，显著提高了治疗效果。这表明，抑制zDHHC8可能成为增强癌症免疫治疗的一种新策略。　　研究意义与未来应用　　该研究揭示了zDHHC8在铁死亡调控中的核心作用，并提出通过抑制zDHHC8来促进铁死亡作为一种抗癌治疗的新途径。PF-670462等zDHHC8抑制剂的应用，可能为癌症治疗提供新的选择，特别是在增强免疫治疗效果方面具有重要的临床潜力。