2025年7月16日，国家药品监督管理局(NMPA)官网发布消息，百济神州与安进联合开发的创新药物 塔拉妥单抗(Tarlatamab) 已通过药品上市申请审评，获得正式受理。这款药物被纳入了优先审评程序，旨在治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的成人患者，特别是那些曾接受过至少二线治疗并未获得显著效果的患者。　　通过CD3/DLL3双特异性作用机制，塔拉妥单抗带来新的治疗方案　　塔拉妥单抗是全球首个针对 DLL3 和 CD3 的双特异性抗体(BiTE)，由安进公司研发。该药物能够同时结合肿瘤细胞表面的 DLL3 蛋白和T细胞表面的 CD3 蛋白，从而激活T细胞并诱导肿瘤细胞裂解。值得一提的是，约 85%-96% 的小细胞肺癌患者肿瘤细胞表面表达 DLL3，而正常细胞几乎不表达这一蛋白，使得 DLL3 成为一个理想的治疗靶点。　　取得全球首个批准，塔拉妥单抗为SCLC带来突破　　2024年5月，基于 DeLLphi-301 全球II期临床研究的成果，塔拉妥单抗获得了美国FDA的加速审批，成为全球首个获批的 DLL3/CD3双特异性抗体。这一药物被批准用于治疗那些 含铂化疗 失败的 ES-SCLC 患者。临床数据显示，塔拉妥单抗的客观缓解率(ORR)高达 40%，治疗后患者的中位缓解持续时间(DoR)为 9.7个月，且中位总生存期(mOS)达到14.3个月，展现出卓越的治疗效果。　　全球三期临床试验DeLLphi-304的积极结果　　此外，塔拉妥单抗的全球III期临床试验，即 DeLLphi-304 研究的中期分析结果也引起了广泛关注。该研究针对 一线含铂化疗 失败的SCLC患者进行，研究结果表明，塔拉妥单抗治疗的中位总生存期为 13.6个月，相比标准化疗的 8.3个月，延长了 5.3个月，且死亡风险降低了40%(HR=0.60;P<0.001)。此外，治疗组的3级以上不良反应发生率显著低于化疗组(27% 对比 62%)，证明塔拉妥单抗的安全性和耐受性优于传统化疗。　　未来研发计划：拓展适应症和临床试验　　百济神州与安进达成的全球战略合作协议，旨在共同推进塔拉妥单抗在中国的开发与商业化。两家公司计划在中国进行一项名为 DeLLphi-307 的III期临床研究，主要针对 三线及后线 患者的治疗。除了目前的临床试验外，百济神州和安进还在开展其他多项临床研究，旨在拓展塔拉妥单抗的治疗适应症，并推进其上市进程。　　SCLC治疗面临挑战，塔拉妥单抗或为突破　　小细胞肺癌(SCLC) 是一种高度侵袭性且恶性程度极高的肺癌，约占全球所有肺癌病例的 15%。其中，约有 70% 的SCLC患者被诊断为 广泛期(ES-SCLC)。目前SCLC的标准治疗主要依赖于 含铂化疗，但大多数患者在接受治疗后 6个月内 会出现疾病复发，且 复发后的治疗选择非常有限，因此，SCLC患者的中位生存期仅为 8-10个月。在这种情况下，塔拉妥单抗为SCLC患者带来了新的希望。　　结语：期待塔拉妥单抗的中国上市与更广泛应用　　塔拉妥单抗在中国的上市申请获得受理，标志着其在SCLC治疗领域的重要进展。随着更多临床研究的推进，塔拉妥单抗或将在未来成为SCLC治疗中的一线选择，为患者带来切实的临床获益。百济神州与安进的合作无疑为 肿瘤免疫治疗 打开了新的大门，尤其是在 小细胞肺癌 这一挑战性疾病的治疗中，塔拉妥单抗可能会成为治疗方案的关键突破。

　　2025年7月14日，武田制药宣布，Oveporexton(TAK-861)的两项III期研究在治疗1型发作性睡病(NT1)方面取得了显著成功。这两项全球范围内的III期临床试验，均显示出TAK-861相比安慰剂在主要和次要终点上的统计学显著改善。　　TAK-861：首创的OX2R激动剂　　TAK-861是一种选择性食欲素2型受体(OX2R)激动剂，旨在通过恢复食欲素信号，改善因食欲素缺乏而导致的1型发作性睡病。NT1是由大脑中食欲素神经元的丧失引起的，这些神经元的作用对保持清醒状态和控制睡眠至关重要。TAK-861的机制首次在III期研究中得到验证，且显示出显著的临床疗效，具有改变1型发作性睡病治疗现状的潜力。　　研究背景与设计　　这两项III期研究——FirstLight(TAK-861-3001)和RadiantLight(TAK-861-3002)，分别在19个国家进行，招募了大量NT1患者。研究采用随机、双盲、安慰剂对照的设计，以评估TAK-861在改善觉醒、日间过度嗜睡、猝倒等症状方面的疗效。　　在这两项研究的第12周时，所有剂量组在主要和次要终点上均显著优于安慰剂组，p值均<0.001，说明TAK-861在提升患者的日常生活功能、保持注意力、改善生活质量等方面，取得了显著的进展。　　主要研究结果　　显著改善的症状：通过多项临床指标评估，TAK-861组的患者在觉醒状态、日间过度嗜睡、猝倒及整体生活质量等方面，都出现了明显改善。这些症状的改善幅度接近正常范围，充分展示了药物的疗效。　　良好的安全性：TAK-861在III期研究中的安全性与此前的2b期研究保持一致，未报告任何与治疗相关的严重不良事件。常见的不良反应为失眠、尿急和尿频，但这些副作用相对较轻，并可管理。　　扩展研究与未来规划　　随着III期研究的成功，超过95%的患者继续参与了长期扩展研究(LTE)，这表明TAK-861在长期使用中的耐受性良好。武田制药计划在即将举行的医学大会上展示研究结果，并计划在2025财年向FDA和全球监管机构提交新药申请。　　武田制药全球研发总裁Andy Plump博士表示：“这一突破性进展为1型发作性睡病患者带来了新的希望，我们对后续研发的推进充满信心。”　　关于1型发作性睡病(NT1)和食欲素激动剂　　1型发作性睡病(NT1)是一种罕见的神经系统疾病，患者常常遭遇白天过度嗜睡、猝倒、认知功能障碍等症状，严重影响日常生活。NT1的病因在于食欲素神经元的丧失，这种神经元对维持清醒状态至关重要，现有治疗方法多为对症治疗，无法根治。　　TAK-861通过选择性激活OX2R受体，恢复食欲素信号，从而改善觉醒、注意力和睡眠质量。该药物的疗效在多项临床试验中得到证实，有望成为未来治疗NT1的重要药物。　　武田制药的食欲素激动剂产品线　　武田制药在食欲素科学领域处于行业领先地位，致力于开发用于治疗睡眠和觉醒障碍的药物。除了TAK-861外，武田还在研发针对其他食欲素受体的药物，包括TAK-360，这是一种口服OX2R激动剂，正在研究用于2型发作性睡病和其他相关适应症。

　　近日，美国食品药品管理局(FDA)批准了一款由替米沙坦、氨氯地平和吲达帕胺组成的单片复方制剂，用于治疗成人高血压患者。这款创新药物旨在为需要多种药物联合治疗的高血压患者提供便利，同时改善治疗效果。这一批准标志着高血压治疗领域的一次重要突破。　　三联药物的特点与剂量选择　　该药物将三种常见降压药物组合在一起：替米沙坦(血管紧张素II受体拮抗剂)、氨氯地平(钙离子通道阻滞剂)和吲达帕胺(利尿剂)，形成一个单片复方制剂。药物提供三种剂量选择：　　10mg/1.25mg/0.625mg　　20mg/2.5mg/1.25mg　　40mg/5mg/2.5mg　　这种剂量灵活性使得患者可根据病情选择最适合的方案，特别是适用于刚开始接受治疗以及需要更强效联合疗法的患者。　　临床试验验证疗效　　FDA的批准基于两项关键的Ⅲ期临床试验数据。研究发现，与双联疗法和安慰剂相比，接受三联药物治疗的患者在以下方面表现显著改善：　　血压显著降低：患者服用三联疗法后，收缩压和舒张压均有所下降。　　高血压控制率更高：研究数据显示，更多患者成功实现了目标血压范围。　　这些临床数据显示，这款药物能够帮助更多患者控制血压，减轻高血压带来的健康风险。　　扩展应用：关注脑卒中二次预防效果　　生产该药物的制药公司表示，目前正在研究该药物在脑卒中复发防护方面的潜力。这表明该药物不仅能够用于高血压的一般治疗，还可能为其他高血压相关疾病的管理提供新的方向。　　专家声明：单片联合治疗潜力巨大　　新奥尔良杜兰大学医学博士Paul Whelton在声明中谈到，这款药物具有改变高血压治疗格局的潜力。他指出：“大多数高血压患者需要多种药物才能达到血压目标。这种含有三种成分的单片疗法为患者提供了更便捷的治疗方案，同时对改善高血压控制率在全球范围内都具有重要意义。”他进一步补充，此药的剂量选择使刚开始治疗的患者也能从中获益。　　高血压现状：亟需更高效治疗方法　　目前，美国已有近一半的成年人患有高血压，但只有约1/4的患者能够将血压控制在适宜范围内。作为心血管疾病的主要危险因素，高血压每年在美国导致约46万人死亡，同时增加脑卒中、冠心病和心力衰竭的发生风险。这款三联组合药物的上市有望为数百万无法良好控制血压的患者提供更有效的治疗选择。　　结语：创新治疗方案造福全球高血压患者　　这款由FDA批准的新药将在2025年底正式上市，预计将成为高血压综合治疗的重要工具。其灵活的剂量选择和显著的降压效果不仅简化了治疗流程，还提高了患者的生活质量。未来，该药物或许不仅局限于高血压的控制，更将在脑卒中二次预防等领域展现新的临床应用潜力。在高血压治疗领域，新药的研发和创新始终是造福人类健康的重要驱动力。

　　2025年7月15日，恒瑞医药宣布，其研发的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)双重受体激动剂HRS9531注射液在中国肥胖或超重患者的III期临床试验取得突破性进展。此次试验数据显示，HRS9531不仅在多个剂量组实现了优效性，同时表现出显著的体重降低效果，安全性和耐受性也令人满意。该药物有望成为长期体重管理领域的重要创新疗法。　　突破性结果：减重效果显著　　该项III期试验共入组567名中国肥胖或超重受试者，平均基线体重为93公斤，研究观察了不同剂量(2mg、4mg、6mg)HRS9531注射液的疗效及安全性。在为期48周的治疗过程中，研究数据显示：　　高剂量组达到平均体重降低17.7%，与安慰剂组相比调整后差异为16.3%。　　体重降低≥5%的受试者比例高达88.0%，其中44.4%的参与者体重降低超过20%。　　较补充分析(假想策略)结果显示，高剂量组平均体重降低率甚至达19.2%(安慰剂调整后为17.7%)。　　这些数据表明，无论是减重幅度还是受试者比例，HRS9531都表现出强效的减重效益，同时未出现体重下降的“平台期”，具备持续减重潜力。　　良好的安全性与耐受性　　除了显著的疗效，HRS9531在安全性上同样令人满意。试验过程中发现，大多数治疗期间出现的不良事件(TEAEs)程度为轻至中度，主要集中在胃肠道相关问题，这与同类GLP-1药物一致。恒瑞此前的II期临床试验也证明了该药物的安全性，即便高剂量组(8mg)在36周治疗后平均体重 giảm幅达到22.8%，仍未见严重副作用。　　创新药物进展与全球开发计划　　HRS9531是恒瑞医药自主研发的双重受体激动剂，拟用于治疗超重与肥胖、相关合并症以及2型糖尿病。在获取III期临床试验的顶线结果后，恒瑞计划最近向中国药监部门递交HRS9531的上市申请(NDA)，以推动该药物在长期体重管理领域的商业化应用。　　在国际市场方面，恒瑞医药已将除大中华区以外的HRS9531全球开发权有偿许可给美国Kailera Therapeutics公司，药物代号为KAI-9531。目前，Kailera正大力推进HRS9531的全球临床开发工作。双方合作协议的首付款和里程碑总金额高达60亿美元，同时恒瑞也获得Kailera 19.9%的股权。　　恒瑞布局代谢性疾病领域：创新优势持续发力　　近年来，恒瑞医药加速在代谢性疾病领域的布局，通过研发具有自主知识产权的创新药和复方制剂，为糖尿病和肥胖患者提供更多治疗选择。例如：　　已上市药物：恒格列净、瑞格列汀及其固定剂量复方组合药物为患者改善血糖控制提供了多样化方案。　　临床研发阶段产品：口服小分子GLP-1激动剂HRS-7535、GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂HRS-4729等突破性新药有望带来全新的治疗方法。　　进入审批阶段产品：长效胰岛素INS068及SGLT2i/DPP4i/二甲双胍固定复方缓释片HR20031，正向上市迈进。　　恒瑞的研发管线涵盖糖尿病和肥胖治疗的多个创新方向，显示了其在代谢性疾病领域的雄厚能力与持续创新力。　　未来前景：减重药物的市场潜力与患者福音　　肥胖与超重问题长期困扰着全球数百万患者。据预测，减重与代谢性疾病治疗市场将在未来几年迎来显著增长，尤其是具有高效减重能力的双重受体激动剂将成为市场焦点。恒瑞医药通过不断技术创新和全球合作，不仅推动了HRS9531药物在减重领域的研发，也为糖尿病、肥胖的联合治疗开辟了新方向。这项最新研究结果无疑为肥胖治疗领域带来了新希望，为更多患者的健康管理提供有效解决方案。　　随着HRS9531 III期试验的完整结果即将在学术会议上公布，恒瑞医药的创新药物有望造福更多超重与肥胖患者，也为其占据更多国际代谢性疾病治疗市场提供了坚实基础。

　　2025年7月14日，拜耳宣布其创新药物非奈利酮(Finerenone)获得美国FDA批准，用于治疗左心室射血分数(LVEF)≥40%的成年心力衰竭(HFmrEF/HFpEF)患者。此次批准标志着非奈利酮成为全球唯一获批用于治疗2型糖尿病相关慢性肾病(CKD)及射血分数≥40%的心衰患者的非甾体醛固酮受体拮抗剂(nsMRA)。　　非奈利酮的作用机制及应用　　非奈利酮是一种非甾体类选择性盐皮质激素受体(MR)拮抗剂，通过抑制MR和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)过度激活，干预心力衰竭(HF)患者的发病机制，特别是纤维化等相关病理变化。该药物已在全球90多个国家和地区(包括中国、欧洲、日本、美国等)获得批准，用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病(CKD)患者。　　FINEARTS-HF研究成果　　非奈利酮的获批基于III期FINEARTS-HF研究的积极结果。该研究评估了非奈利酮与安慰剂相比，在治疗LVEF≥40%心衰患者中的疗效和安全性。研究表明，非奈利酮组在心血管死亡和心力衰竭事件(包括住院和急诊就诊)方面，达到了显著的临床和统计学意义的改善。此外，非奈利酮在FINEARTS-HF研究中的耐受性良好，符合其已确立的安全性数据。　　临床意义与未来前景　　FINEARTS-HF研究结果证实，非奈利酮是首个在LVEF≥40%的心衰患者中取得心血管获益的MR通路靶向药物。该药物通过多重作用机制，干预心力衰竭的关键病理环节，如血流动力学、炎症反应和纤维化问题，进一步丰富了心衰治疗的手段。　　拜耳全球产品战略与商业化执行副总裁Christine Roth表示，非奈利酮的批准是公司在心血管领域创新的重要进展。她强调，该药物为临床医生提供了新的循证治疗方案，能够有效减少患有高血压、房颤等合并症的心衰患者的心血管事件，从而改善患者的生活质量。　　心力衰竭的临床挑战　　在美国，约有370万患者患有LVEF≥40%的心力衰竭，每年因心衰住院的人数超过50万。大多数患者还伴有糖尿病、高血压、肥胖等多种并发症，这使得他们面临更高的住院和死亡风险。研究显示，出院后的1年内，心衰患者的再住院率高达25%，5年内死亡率高达75%。因此，非奈利酮的出现为该类患者提供了有效的治疗选择。　　全球申请及未来展望　　目前，非奈利酮尚未在美国以外的地区获得批准用于LVEF≥40%的心衰治疗，但中国、欧盟和日本已正式受理了其上市申请，相关审评正在进行中。拜耳公司计划将该药物推广至更多国家和地区，以满足全球日益增长的心力衰竭患者需求。　　非奈利酮的FDA批准无疑为心衰治疗领域带来了一项突破性进展，为临床医生和患者提供了新的希望。随着后续临床数据的积累和药品上市范围的扩大，非奈利酮有望成为全球心衰治疗的新标准之一。

　　合作背景及协议亮点　　2025年7月，昌郁医药(Xgene Pharmaceutical Inc.)与神基制药(Shenji Pharmaceutical)签署了一项具有里程碑意义的独家授权合作协议。根据协议，昌郁医药将授予神基制药在中国大陆、香港和澳门地区，XG005创新镇痛药物的独家研发、注册、生产及商业化权利。昌郁医药将从合作中获得首付款、研发和销售的里程碑款项，并且基于净销售额，双方将进行分级特许权使用费的分配。　　XG005：一种创新的非阿片类镇痛药物　　XG005是一款昌郁医药自主研发的非阿片类口服镇痛药物，具有创新性与独特的药理机制。该药物通过双重作用机制，有效抑制由炎性和神经性病变引发的疼痛。具体而言，XG005通过抑制环氧合酶(COX)以及调节外周α2δ亚型钙离子通道，能够更加全面地抑制疼痛信号的传递，从而获得更好的镇痛效果，同时也能显著减少与阿片类药物相关的副作用，尤其是在长期使用情况下的胃肠道和中枢神经系统的副作用。　　临床试验进展：美国与中国取得显著成果　　XG005在临床研究中表现突出。在美国的II/III期拇外翻手术临床研究中，XG005在48小时内取得了显著的镇痛效果，与安慰剂组相比，疼痛强度显著降低。同时，43%的患者无需使用任何补救药物，74%的患者没有使用阿片类药物。在中国的骨关节炎IIb期临床试验中，XG005治疗组在疼痛、关节功能和僵硬症状等方面，均有显著的改善，而这种全面改善在现有的市场上并未有类似药物表现。　　市场前景与行业需求　　全球疼痛管理药物市场潜力巨大，2020年至2023年期间，该市场规模已从637亿美元增长至735亿美元，年复合增长率为4.9%。据Frost & Sullivan预测，到2027年和2030年，全球疼痛管理药物市场的规模将分别达到933亿美元和1075亿美元。与目前主流的阿片类镇痛药相比，非阿片类药物因其低成瘾性、低副作用、广泛的适用疼痛类型以及术后镇痛的优势，成为了市场中的新宠。在减少阿片类药物滥用和依赖方面，研发安全且高效的非阿片类镇痛药物已成为当下的临床需求。　　昌郁医药CEO徐景宏博士的展望　　昌郁医药创始人、董事长兼CEO徐景宏博士表示：“相比传统的镇痛药物，XG005展现了明显的疗效和安全性优势，尤其是在术后患者可以院外使用，减少了住院费用，具有更高的临床价值。此次合作将加速XG005在中国市场的推广，我们也将全力推进XG005在海外的临床研发，期待它能早日为更多患者提供更加安全有效的镇痛方案。”　　昌郁医药的创新药物研发战略　　昌郁医药成立于2016年，致力于通过独家专利技术和多模式治疗手段，开发高效低毒的创新药物。目前，除了XG005，昌郁医药还拥有一款创新透皮镇痛产品XG004，并在临床Ib/IIa期取得良好疗效与安全性。此外，公司还在研发TRPM8离子通道抑制剂XG2002，未来具备治疗神经性疼痛的潜力。　　神基制药的发展与战略　　神基制药成立于2024年底，源自康桥资本和穆巴达拉投资公司收购的优时比神经系统及抗过敏业务。公司自成立以来，便以创新和高质量治疗方案为驱动，致力于在神经疾病与镇痛领域提供更好的治疗选择。此次与昌郁医药的合作，标志着神基制药在拓展镇痛领域的战略布局，并为患者带来更高效的治疗方案。　　总结：XG005的未来展望　　XG005的研发与市场推广无疑将为全球镇痛药物市场带来新的突破。通过此次与神基制药的合作，昌郁医药希望能够加速XG005在中国市场的推广进程，满足患者对于非阿片类镇痛药物日益增长的需求。随着药物临床研发的持续推进，XG005有望成为未来镇痛领域的重要治疗选择之一，助力患者改善生活质量，降低对阿片类药物的依赖。

　　近日，一则关于“服用左氧氟沙星可能导致跟腱断裂”的话题在社交媒体上引发广泛关注。不少网友表示，这一常识之前从未听说过，引发了普遍的担忧。左氧氟沙星是一种临床常用的抗生素，而“肌腱断裂”这一潜在的严重不良反应却鲜为人知。那么左氧氟沙星究竟如何与肌腱断裂相关?又有哪些用药注意事项值得我们关注?本文将带大家详细了解这一问题。　　左氧氟沙星如何导致肌腱损伤?　　左氧氟沙星属于氟喹诺酮类抗生素，凭借广谱抗菌作用，被广泛用于治疗呼吸道、泌尿系统及皮肤软组织感染等多种疾病。然而，像所有药物一样，左氧氟沙星也存在潜在的副作用，其中肌腱病(tendinopathy)便是其严重但罕见的不良反应之一。　　不良反应发生率　　肌腱病风险：使用左氧氟沙星后引发肌腱病的概率约为0.01%至0.1%。　　肌腱断裂风险：发生率更低，约为不到0.01%，即每万人中不到1人会出现肌腱断裂。　　机制分析　　目前，研究认为左氧氟沙星可能通过以下机制导致肌腱损伤：　　脱氧核糖核酸(DNA)的损伤：药物干扰细胞代谢过程，抑制成纤维细胞活性，影响肌腱修复。　　干扰胶原合成：导致肌腱韧性降低，结构脆弱。　　毒性作用：某些情况下可能引发肌腱细胞变性甚至坏死。　　高风险人群：这些用药时需格外注意　　左氧氟沙星导致肌腱问题的风险并非对所有人群都相同。以下五类人群属于高风险群体，用药期间需更为谨慎。　　1. 老年人(60岁以上)　　随年龄增长，肌腱韧性降低、血供减弱，更易受到药物影响。　　2. 同时使用糖皮质激素的患者　　糖皮质激素本身可削弱肌腱修复功能，与左氧氟沙星合用可能显著增加肌腱损伤风险。　　3. 肾功能不全的患者　　肾功能不全可能导致药物排泄减慢，导致血药浓度升高，毒副作用风险增加。　　4. 器官移植患者(如肾移植后患者)　　长期使用免疫抑制剂(包括激素)加上总体健康状态较差，肌腱问题风险更高。　　5. 运动员及长期高强度体力劳动者　　运动员的肌腱负荷较大，用药期间需避免剧烈运动，否则易导致肌腱超负荷损伤。　　症状与警惕：用药后需如何监测?　　研究显示，服用左氧氟沙星导致肌腱损伤或断裂可能出现的时间范围较广：　　从用药后几小时内出现症状，到停药后6个月内仍可能发生;　　多数情况会发生在用药后的2周内。　　需要关注的症状　　若出现以下肌腱相关问题，应立即停药并就医：　　跟腱(脚后跟附近)疼痛或肿胀;　　肌腱压痛或明显僵硬感;　　运动困难，脚步活动受限。　　因此，服用药物期间以及停药后的一段时间内应避免剧烈运动和对下肢负担大的活动。　　正确看待药物罕见不良反应　　任何药物使用都存在风险，但药物的作用远非单纯的“利弊对立”可以概括。左氧氟沙星作为一种有效的抗菌药物，对于患者感染治疗往往意义重大。我们既不能因害怕罕见不良反应而拒绝必要治疗，也不能对风险掉以轻心。　　客观风险分析　　左氧氟沙星引发肌腱病是罕见不良反应，绝大多数患者在规范使用的情况下是安全的。　　局部短期用药(如左氧氟沙星滴眼液、滴耳液)吸收率极低，引发肌腱问题的风险几乎可忽略不计。　　如何降低风险：三点重要建议　　尤其对于高风险人群而言，遵循以下用药建议可有效降低风险：　　1. 主动告知病史　　用药前应告知医生自己的病史及用药史(例如是否同时服用糖皮质激素)，以便医生充分评估风险。　　2. 关注身体反应　　用药及停药后需密切关注身体状态，若出现疼痛、肿胀等肌腱问题症状，应立即停药并就医。　　3. 避免剧烈运动　　在服用左氧氟沙星期间及停药后的数周内，应暂停对抗性运动和高强度体力劳动，以减少对肌腱的压力。　　除肌腱风险外的其他注意事项　　左氧氟沙星用药安全不仅仅局限于肌腱问题，还需注意以下事项：　　光敏反应：避免暴露于强光或紫外线下，用药期间及停药后5天内需做好防晒措施。　　中枢神经系统体现：部分患者可能出现头晕、头痛、失眠等症状，有癫痫病史者需慎用。　　血糖监测：可能造成血糖水平波动，糖尿病患者需加强监测。　　QT延长风险：对于心脏病史患者或服用其他影响QT间期药物的人群需慎用。　　儿童和青少年慎用：氟喹诺酮类药物可能影响骨骼发育，不推荐18岁以下人群使用。　　结语：安全用药始于科学认知　　左氧氟沙星作为临床常用抗生素，具有不可忽视的治疗意义。患者在明确适应症情况下不应避免使用，但需要根据自身病史以及医生指导权衡用药获益与风险。同时我们希望医疗专业人士在开具左氧氟沙星处方时，向患者强调潜在不良反应，以便患者更好地理解和规避风险。科学认知、理性判断是安全用药和健康生活的基础。

　　结直肠癌(CRC)是全球范围内发病率和死亡率较高的癌症之一，早期筛查对于降低其危害具有重要意义。近日，发表在《JAMA Oncology》的一项研究发现，提前将粪便免疫化学检测(FIT)筛查年龄从50岁推至40～49岁，能有效降低结直肠癌的发病率和死亡率，为全球公共卫生政策优化提供了新的依据。　　早期筛查显现显著优势：降低发病率与死亡率　　研究背景　　为了探索早期FIT筛查是否能改变结直肠癌患者的预后，研究团队在中国台湾省的两个城市开展了一项针对40～49岁居民的筛查队列研究。这一创新性举措为验证早期筛查的效果提供了良好的条件。　　核心数据　　发病率对比：　　每10万人年中，早期筛查组结直肠癌发病率为26.1，远低于常规筛查组的42.6。　　死亡率对比：　　每10万人年中，早期筛查组死亡率为3.2，而常规筛查组为7.4。　　研究结果显示，提前进行筛查能有效降低CRC发病率(下降25%)和死亡率(下降34%)。这些优势在倾向评分匹配分析以及非依从性调整模型中均得到了进一步证实。　　早期与常规筛查的比较：全面分析支持效果　　研究方法　　研究人员对2001—2009年间的社区FIT筛查队列进行了长达10年的随访，并分析两种筛查方式的效果。全队列共计包括263,125名参与者，其中55.8%为女性。　　根据筛查情况，将参与者分为四个亚组：　　同时接受早期和常规筛查的参与者(39,315人);　　仅接受早期筛查的参与者;　　仅接受常规筛查的参与者(223,810人);　　拒绝接受常规筛查的人群。　　对比结果　　研究发现，同时接受早期和常规筛查的人群，其CRC发病率和死亡率指标显著优于仅接受常规筛查的人群。在随访期间的三个关键年龄组(50～54岁、55～59岁和60～64岁)中，早期筛查显示了最大获益。　　此外，分析还表明，40～49岁时开展早期FIT筛查在预防一例CRC病例时所需的检测次数更少，具备更高的成本效益。　　为早期筛查政策适用性提供谨慎参考　　尽管该研究揭示了早期筛查的明显优势，但作者指出，应谨慎评估早期筛查政策在不同人群中的适用性。以下因素可能影响研究结果：　　CRC风险因素信息的不足：　　研究未完全涵盖筛查人群中已确定的结直肠癌风险因素，例如家族史或生活方式。　　后续结肠镜检查比例未披露：　　各组中FIT检测呈阳性后接受结肠镜检查的比例尚未明确，而这可能进一步影响筛查效果评估。　　此外，关于早期筛查带来的公共卫生获益，目前已有观察性研究、模型研究等文献支持这一观点，而随机临床试验的未来结果将提供更充分的依据。　　早期筛查的公共健康意义：推动政策优化与实践调整　　支持筛查起始年龄调整　　通过本项分析研究，提前筛查结直肠癌的潜在获益被进一步证实，这为全球公共卫生政策提供了重要参考：　　FIT检测方法简单且有效，符合结直肠癌筛查的特点;　　提前筛查不仅降低了病例发病率，还显著减少了死亡。　　随机试验的未来方向　　尽管观察性研究已有显著证据，但开展随机临床试验以评估早期筛查的全面效果至关重要。这不仅能进一步验证提前筛查的适用性，还能为全球筛查标准提供更明确的依据。　　结语：筛查年龄调整助力防控结直肠癌　　这项针对40～49岁年龄段居民开展的FIT筛查研究为全球结直肠癌防控提供了新的启示。提前筛查显著降低了结直肠癌的发病率与死亡率，支持将筛查起始年龄由50岁提前至40岁。这种调整或将成为优化公共卫生策略的重要实践方向，为高危人群带来更有效、更及时的防控措施，同时推动全球肿瘤筛查体系的不断完善。

　　肥胖不仅是全球性的健康问题，还与多种代谢和心血管疾病密切相关。而长期以来，减重干预被证明能够显著改善健康，逆转肥胖相关疾病，但人类对减重前后脂肪组织的变化仍了解有限。脂肪组织本身较为复杂，除了脂肪细胞，还包含免疫细胞、血管系统和基质细胞，这些细胞的混合分布使脂肪组织缺乏高度组织性。此外，脂肪细胞体积较大，阻碍了对邻近细胞的观察，长期以来难以获得高分辨率的单细胞转录组数据。　　近期，伦敦帝国理工学院科研团队在《自然》发表了一项突破性研究，首次利用单核空间转录组学进行分析，覆盖来自70名受试者的17万多个细胞，建立了减重手术后人类脂肪组织的动态图谱，为揭示减重改善代谢疾病的具体机制提供了重要科学依据。　　肥胖促进细胞衰老，而减重可显著逆转这一过程　　研究通过分析来自25名接受减重手术患者与24名健康受试者的腹部皮下脂肪组织，重点关注中心性肥胖的代谢影响。结果显示，肥胖不仅导致免疫细胞浸润显著增加(巨噬细胞比例从14%增至31%)，同时，成熟脂肪细胞数量减少，提示脂肪细胞死亡增多或新生脂肪细胞不足。　　减重逆转细胞衰老标志　　减重后，细胞衰老相关的基因调控变化得到广泛逆转。细胞周期停滞基因表达显著降低，衰老标志物p21表达细胞数量明显减少，衰老相关转录因子被“关闭”，衰老相关分泌表型也受到抑制。　　这一过程显示减重不仅通过代谢通路改善健康，还表现出显著的抗衰老效应。　　减重对脂肪组织免疫及代谢功能的影响　　1. 免疫细胞浸润减少，巨噬细胞表型发生转变　　肥胖脂肪组织中促炎巨噬细胞比例显著增加，这些细胞与组织的代谢功能障碍密切相关。而减重手术后，髓系细胞总体比例降低至18%，促炎巨噬细胞亚群向温和表型转变，同时炎症因子的表达水平显著降低。　　2. 脂肪细胞的代谢通路显著恢复　　减重后成熟脂肪细胞显示出代谢和表型的显著改善：　　脂质代谢活性增强：脂肪细胞的脂质合成与分解通路得以激活，有助于缓解脂毒性。　　胰岛素敏感性改善：脂肪细胞的应激和纤维化情况明显减少，进一步优化细胞功能。　　空间转录组学揭示应激生态位的核心作用　　通过空间转录组学分析，研究发现组织中的应激细胞具有特殊的分布特征，与免疫细胞和动脉内皮细胞关系密切。脂肪组织中形成了“应激生态位”，在肥胖时富含应激脂肪细胞、前体细胞及多种免疫细胞。　　促进代谢重塑的关键区域　　应激生态位内富集了促炎和应激信号，这些信号在代谢疾病调控中发挥了重要作用。　　减重后这些生态位得到显著改变，表型恢复有助于优化组织结构，促进健康。　　深层机制：Sirt1/Nrf2/HO-1通路的激活与调控　　研究进一步揭示减重通过激活脂肪组织中的Sirt1/Nrf2/HO-1信号通路实现抗炎、抗氧化和抗衰老作用：　　Sirt1激活：减重促进Sirt1表达，增强其调控能力。　　Nrf2去乙酰化：通过Sirt1促进Nrf2活性并进入细胞核，启动抗氧化基因的转录调控。　　HO-1表达增强：协同抑制炎症、氧化应激及脂肪细胞的凋亡过程。　　敲除或减弱该通路的任一组分都会严重削弱减重的健康改善作用，这进一步验证了这一通路在脂肪组织重塑中的核心地位。　　减重的临床应用前景与未来研究方向　　1. 患者健康管理　　研究提示，减重不仅直接改善患者代谢指标，还通过逆转脂肪组织衰老及炎症缓解多器官损伤。减重手术的精准性与预后安全性亟需进一步优化。　　2. 代谢病的干预策略　　空间转录组学数据为设计新型干预方法提供了基础，通过靶向脂肪组织的炎症和衰老调控，开发非手术性质的代谢疾病治疗方案。　　3. 与体重反弹风险相关的进一步研究　　尽管减重显著改善肥胖引发的功能障碍，但部分促炎状态和转录重编程仍可能残留，为代谢紊乱和体重反弹埋下隐患。如何确保减重效果的持久性成为重要研究方向。　　结语：减重逆转脂肪组织病理，提升代谢健康潜力　　《自然》杂志的这一研究通过单核空间转录组图谱全面揭示了减重对人类脂肪组织的动态影响。减重不仅直接抑制脂肪组织衰老及炎症，还通过多靶点机制恢复脂肪细胞代谢功能，推动整体代谢健康的改善。这一突破为精准医疗提供了新的方向，同时为肥胖相关的代谢疾病治疗开辟了更广阔的前景。

　　急性心肌梗死(AMI)是全球范围内威胁人类健康的主要心血管疾病之一，其高死亡率与严重并发症始终困扰着临床治疗。尽管早期冠状动脉血运重建是主要的治疗方法，但血流恢复后引发的心肌缺血再灌注(I/R)损伤仍是影响患者预后的关键问题。其中，心肌I/R损伤可导致50%的梗死面积扩张，极大限制了治疗效果。近日，发表在《BMC Medicine》上的一项研究揭示了乳酸菌通过多靶点机制减轻心肌I/R损伤的潜力，为心肌梗死治疗提供了新的方向。　　乳酸菌与心肌损伤：临床研究揭示潜在关联　　该研究通过临床观察、动物实验和细胞验证系统探讨了乳酸菌对心肌I/R损伤的保护作用及机制。从158例ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的临床样本中，研究发现乳酸菌水平越高，心肌损伤相关标志物和炎症因子的水平越低，而谷胱甘肽的水平显著升高。　　乳酸菌与损伤标志物相关性：　　肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)：呈负相关。　　谷胱甘肽(GSH)：呈正相关。　　这一结果表明乳酸菌或具有减轻心肌损伤、炎症和氧化应激的潜力。　　乳酸菌干预：动物实验中发挥显著保护效果　　为验证乳酸菌对心肌损伤的直接保护作用，研究团队对大鼠进行了乳酸菌干预后构建心肌I/R模型，发现乳酸菌显著改善了大鼠心脏功能和心肌细胞状态：　　心功能改善：　　左心室射血分数(LVEF)与缩短分数(FS)显著提高。　　左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD)均显著减小。　　减少心肌损伤：　　乳酸菌降低了心肌损伤标志物，缩小了梗死面积，并改善了细胞排列紊乱。　　多重机制揭示乳酸菌如何减轻心肌I/R损伤　　通过进一步的分子研究，乳酸菌从细胞凋亡、炎症、氧化应激及铁死亡四个方面发挥其抗损伤效果。　　1. 抑制心肌细胞凋亡：　　上调抗凋亡蛋白Bcl-2、下调促凋亡蛋白Bax及活化半胱天冬酶-3，阻止细胞进入凋亡状态。　　2. 降低炎症与氧化应激：　　炎症因子：研究显示乳酸菌显著降低TNF-α、IL-6及IL-1β等炎症因子的水平。　　抗氧化效应：通过减少MDA及活性氧(ROS)生成，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，从而缓解氧化应激。　　3. 特异性抑制铁死亡：　　乳酸菌首次被证明确有减少铁死亡的作用，铁死亡作为一种铁依赖的程序性死亡，与心肌I/R损伤密切相关。　　关键蛋白调控：　　上调谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达，减少脂质过氧化物积累。　　下调转铁蛋白受体1(TfR1)及长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)，降低铁蓄积与脂质过氧化。　　分子机制如何发挥作用：Sirt1/Nrf2/HO-1通路的核心地位　　深入研究揭示乳酸菌的保护作用与Sirt1/Nrf2/HO-1信号通路密切相关：　　乳酸菌激活Sirtuin 1(Sirt1)，促进Nrf2去乙酰化并进入细胞核。　　Nrf2进一步上调血红素氧合酶1(HO-1)表达，增强细胞抗氧化能力。　　实验验证：　　敲除实验：当Sirt1或Nrf2被敲除，乳酸菌的保护作用显著减弱。　　过表达实验：过表达Sirt1或Nrf2可模拟乳酸菌干预的效果，再次验证通路核心地位。　　临床应用前景：乳酸菌或成为心肌损伤干预新策略　　该研究提示：调节肠道菌群中乳酸菌的丰度可能成为缓解心肌缺血再灌注损伤的新策略。乳酸菌通过多重机制保护心肌，未来在临床应用中的潜力极大。　　1. 肠道菌群调控与功能性食品开发：　　通过饮食或益生菌补充剂优化乳酸菌水平，为心血管事件的预防提供新的工具。　　2. 临床方案设计：　　结合乳酸菌代谢产物研究，制定有效的乳酸菌干预方案，提高患者护理质量。　　结语：乳酸菌的心脏保护角色　　乳酸菌不仅是肠道健康的关键因子，其对心肌缺血再灌注损伤的多靶点保护作用也为心血管治疗带来新希望。通过抑制凋亡、缓解炎症与氧化应激，并特异性减轻铁死亡，乳酸菌揭示了突破慢性胃肠菌群调节领域的交叉影响力。未来，更多关于乳酸菌代谢机制及应用的深入研究，将为改善心肌梗死治疗效果提供更精准、科学的干预手段，同时助力降低心血管疾病的致死和致残率。