2025年8月7日，正大天晴宣布其1类新药罗伐昔替尼片(rovadicitinib，TQ05105)已获得中国国家药监局药品审评中心(CDE)授予突破性治疗品种的认定，用于慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的治疗。这是罗伐昔替尼在中国的最新进展，标志着该药物在免疫相关疾病治疗领域的重要突破。　　罗伐昔替尼：JAK/ROCK双重小分子抑制剂　　罗伐昔替尼是一款双重靶向的小分子抑制剂，能够同时抑制JAK家族激酶活性及ROCK激酶活性。这一双重机制使得该药物不仅能够抑制JAK/STAT通路的异常激活，还能通过抑制ROCK2来减轻STAT3的磷酸化，从而恢复免疫系统的平衡。这种独特的双重抑制作用使其在治疗慢性移植物抗宿主病、骨髓纤维化等疾病中表现出显著的潜力。　　临床进展：cGVHD治疗的重大突破　　罗伐昔替尼在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的治疗中表现出了优异的疗效。其1b/2a期临床研究数据显示，研究中共纳入了44例中度或重度糖皮质激素难治性或依赖性cGVHD患者。研究结果表明，罗伐昔替尼的最佳总体缓解率(BOR)达到86.4%，12个月无失败生存率(FFS)为85.2%。此外，88.6%的受试者减少了对糖皮质激素的依赖，59.1%的受试者cGVHD相关症状有所改善。　　罗伐昔替尼在骨髓纤维化(MF)领域的进展　　在中高危骨髓纤维化(MF)治疗领域，罗伐昔替尼的上市申请已于2024年7月获得CDE受理，目前处于审评阶段。最新研究显示，在接受芦可替尼治疗的骨髓纤维化患者中，罗伐昔替尼展现了不俗的治疗效果。根据2024年美国血液学会(ASH)大会的数据，24周时脾脏体积减少率(SVR35)为25%，而治疗期间的最佳SVR35率为75%。　　急性移植物抗宿主病(aGVHD)的疗效数据　　在急性移植物抗宿主病(aGVHD)治疗领域，罗伐昔替尼也显示了良好的疗效。根据2025年欧洲血液学(EHA)大会公开的1b期临床试验数据，对于激素耐药的aGVHD患者，28天总体缓解率达到84%，其中肠道缓解率为80%。此外，38.5%的aGVHD患者在56天内完全停止使用糖皮质激素，且1年生存率高达92.3%。　　展望未来：为患者带来新的治疗选择　　正大天晴表示，罗伐昔替尼的获批标志着其在免疫治疗领域的重大进展。该药物不仅为慢性移植物抗宿主病患者提供了新治疗选择，同时也在骨髓纤维化和急性移植物抗宿主病等多个领域展现了广泛的治疗潜力。随着更多临床试验数据的积累，罗伐昔替尼有望成为多个免疫相关疾病治疗的核心药物。　　总结　　正大天晴的罗伐昔替尼在cGVHD治疗领域取得的重要进展，不仅是公司在新药研发中的一个里程碑，也为临床上治疗难治性免疫疾病的患者提供了新的希望。随着临床试验的不断推进，罗伐昔替尼有望成为多种免疫疾病领域的突破性疗法。

　　近日，新景智源生物科技(苏州)有限公司(以下简称“新景智源”)宣布，其自主研发的PRAME靶向自体TCR-T细胞治疗候选产品NW-101C注射液已通过国家药品监督管理局(NMPA)临床试验默示许可。这是新景智源首个获准进入注册临床试验的在研产品，标志着公司在TCR-T细胞治疗领域的研发迈出了重要一步。同时，NW-101C也是国内首款针对PRAME靶点的TCR-T细胞治疗候选产品进入临床研究，填补了国内相关领域的空白。　　NW-101C：精准靶向PRAME的创新疗法　　NW-101C注射液是新景智源自主研发的一种创新性TCR-T细胞治疗候选产品，其靶点为PRAME。PRAME是一种主要在多种恶性实体瘤中高表达，而在正常组织中几乎无表达的肿瘤抗原靶点。基于这一特性，它成为基因工程化T细胞治疗的理想靶标之一。　　临床前研究表明，NW-101C在抗肿瘤活性方面表现优异，并且具有良好的安全性;这一特性为其后续的临床研究奠定了坚实基础。　　获批适应症及潜在治疗领域　　NW-101C注射液的本次获批适应症包括以下特定晚期恶性实体瘤患者：HLA分型中含有HLA-A*02:01亚型，且肿瘤PRAME表达阳性，无法通过手术根治切除的复发或转移性晚期恶性实体瘤。具体适应症领域涵盖以下癌种：　　卵巢癌　　恶性黑色素瘤　　食管鳞癌　　肺鳞癌　　软组织肉瘤　　三阴性乳腺癌　　这些类型的肿瘤大多在中晚期对现有治疗方法抗性较高，亟需更加精准、高效的治疗选择。　　TCR-T细胞治疗的技术优势　　TCR-T细胞治疗是一种利用基因修饰技术对患者自身T细胞进行工程化改造的最新免疫疗法。通过将识别特定肿瘤抗原的T细胞受体(TCR)嵌入患者的T细胞中，可显著增强其杀伤肿瘤的能力。相比目前的CAR-T细胞疗法，TCR-T疗法可识别肿瘤细胞表面以及细胞内生成的肽，因而具有更广泛的靶向性。　　对PRAME靶点独特性的聚焦　　PRAME(Preferentially Expressed Antigen in Melanoma，黑色素瘤中优先表达抗原)因其在多种实体瘤中特异性高表达的特点，成为近年来肿瘤治疗研发中的重要靶点之一。NW-101C的开发目标正是通过特异性识别PRAME抗原，以实现对实体瘤患者的精准治疗。此外，由于PRAME在正常组织中的表达几乎可以忽略不计，这极大地降低了免疫治疗的潜在脱靶风险。　　推进临床研究，造福实体瘤患者　　新景智源表示，公司将加速推进NW-101C的临床研究，争取为无法有效治疗的实体瘤患者带来更加精准有效的新型疗法。NW-101C的开发通过PRAME靶点的创新探索，为晚期难治性实体瘤提供了治疗新选择，更为TCR-T细胞治疗技术在国内的推广树立了标杆。　　总结与展望　　NW-101C注射液的获批临床试验许可，标志着新景智源在细胞基因治疗领域树立了新的里程碑。作为国内首款针对PRAME靶点的TCR-T细胞治疗候选产品，NW-101C填补了我国在该领域的空白。随着相关临床研究的进一步推进，NW-101C有望为实体瘤患者提供突破性的治疗选择，并为中国细胞治疗领域的发展注入新的动力。

　　近期，中国疾控中心艾防中心与多家研究机构联合宣布，我国首个复制型天坛痘苗载体艾滋病疫苗顺利完成I期临床试验，这一成果引发广泛关注。该疫苗采用曾用以消灭天花的“天坛株”痘苗病毒为载体，不仅验证了其良好的安全性，还展现了有效的免疫反应能力。这一突破为艾滋病疫苗开发提供了新的希望与研究方向。　　艾滋病疫苗：全球攻克难题的艰难历程　　全球HIV感染现状　　艾滋病是全球范围内传播性极强的重大传染病，目前全世界约有4100万人感染HIV，且每年新增病例超130万。虽然抗逆转录病毒治疗(ART)和暴露前预防(PrEP)在遏制HIV传播上取得了一定成效，但依然无法完全阻止新发感染病例，因此研发有效疫苗成为全球公共卫生的重要目标之一。　　疫苗研发的重大挑战　　HIV的高变异性和对免疫系统的攻击特性极大增加了疫苗研发的难度。全球已开展了超过300项艾滋病疫苗临床试验，但其中大多数未能证实疫苗的保护性免疫效果。到目前为止，仅2009年进行的泰国RV144试验展现了一定成果，保护效力仅为31%。这表明亟需探索新的疫苗设计路径。　　天坛痘苗病毒：疫苗设计的新方向　　选择“天坛株”的科学依据　　中国团队在疫苗设计中锁定“天坛株”痘苗病毒作为载体，这一选择并非偶然：　　优秀的安全性：天坛株痘苗已在人类接种超1亿剂，耐受性和安全性已得到验证;　　复制型病毒载体优势：相比复制缺陷载体，具有复制能力的病毒载体可实现短期自我扩增，延长抗原暴露时间，从而大幅强化免疫应答效果。　　构建重组艾滋病疫苗　　研究团队基于“天坛株”设计出重组疫苗，用于传播HIV抗原。这种创新的设计路径为提高疫苗的T细胞和抗体反应提供可能性，从而有望解决艾滋病疫苗对HIV高变异性的适应问题。　　I期临床试验：安全性与免疫反应均获验证　　研究设计与受试者情况　　I期临床试验在48名健康受试者中分两阶段开展，旨在验证疫苗的安全性和免疫学基础。　　结果亮点　　安全性良好：疫苗显示出较高的耐受性，出现的不良反应均为轻中度，如接种部位红疹、轻微淋巴结肿大等，未发生严重不良事件;　　免疫反应显著：加强免疫后，能够诱导稳定、持续的HIV特异性T细胞与抗体反应，为下一阶段临床试验奠定基础。　　前景展望：未来仍面临多重挑战　　后续临床试验要求　　尽管取得了初步成功，但II期及III期临床试验将在更大规模的受试者中进一步评估疫苗的安全性、免疫反应强度以及最关键的实际保护率，这是疫苗能否最终通过监管审批和推向临床的关键环节。　　长期阻断HIV传播的潜力　　成功研发艾滋病疫苗将极大改变全球艾滋病防控格局。作为目前最有可能实现群体免疫和阻断传播的解决方案，持续推进后续试验至关重要。　　科研意义与中国团队的贡献　　此次完成I期临床试验的复制型天坛痘苗载体艾滋病疫苗，是中国科学家在艾滋病疫苗研发领域的前瞻性探索，展现出以下三大亮点：　　技术创新：将消灭天花的武器“天坛株”引入艾滋病疫苗研发，这一思路独具创新;　　全球协作：该研究不仅展现了中国团队的科研实力，也提升了全球艾滋病防控的科研布局;　　战略意义：复合型疫苗载体的研发路径，可能为其他高变异性病毒(如流感、RSV等)疫苗开发提供借鉴。　　结语　　我国首个复制型天坛痘苗载体艾滋病疫苗I期临床试验的顺利完成，标志着艾滋病疫苗研发迈出了具有里程碑意义的一步。未来，通过持续完善疫苗设计及开展更大规模的试验，有望进一步推进疫苗从实验室走向临床，为实现彻底终结艾滋病的全球公共卫生目标提供中国方案。虽然前方道路依然充满挑战，但这一成果无疑带来了全新的希望与可能性。

　　近日，国家卫生健康委与国家中医药局联合发布了《基孔肯雅热诊疗方案(2025年版)》，为应对基孔肯雅热疫情防控提供了最新诊疗指导。其中，中成药安宫牛黄丸被列为急性期推荐药，适用于感染基孔肯雅热后出现高热、神昏谵语等危重症状，为中医药在传染病救治中的再一次重要应用。　　什么是基孔肯雅热?“湿毒蕴热”为核心病机　　疾病概述　　基孔肯雅热是一种由伊蚊传播的急性病毒性传染病，以高热、关节剧痛、皮疹为主要特征。该病目前在全球部分地区多发，具有明显的传染性。　　中医病机分析：湿毒蕴热　　根据新版诊疗方案的中医病理分类，基孔肯雅热属于中医“湿温”范畴，核心病机为“风邪袭表、湿毒蕴热”。　　初期：病位在卫分，表现为发热、轻微恶寒等。　　进展期：部分患者会发展至气分，或出现卫气同病，症状更为复杂。　　危重期：若湿毒深入人体，患者可能高热不退，伴有狂躁、谵语神昏及四肢抽搐等危急表现。　　安宫牛黄丸：急性期的经典名方　　为何选用安宫牛黄丸?　　中医认为，当感染基孔肯雅热后病情发展至危重阶段，邪热是病机核心，此时需采取更强力的救治措施，以清热解毒、镇惊开窍。《诊疗方案》明确指出，高热、狂躁、神昏谵语、四肢抽搐是应用安宫牛黄丸的适应症。　　药物组成与功效：安宫牛黄丸以牛黄、麝香、水牛角等名贵中药材制成，具有清热解毒、镇惊开窍之功效。　　常见适应症：包括邪热入心包、高热惊厥、神昏谵语，以及脑炎、中毒性脑病、脑出血等多种急救性疾病。　　安宫牛黄丸的使用注意事项　　急救药而非预防药：安宫牛黄丸主要用于急危抢救场合，长期服用可能适得其反。　　存于家中，急症备用：建议家中常备安宫牛黄丸，为突发急危症状抢救赢得时间。　　重视基础病管理：高危人群、免疫力较弱者需定期体检，确保基础疾病受控。　　综合防控：防蚊是首要措施　　基孔肯雅热的传播依赖于蚊虫叮咬，因此防控措施的有效性直接影响疾病流行状况。　　三大日常防护要点　　清理蚊虫孳生地：　　定期清除积水源头，如废弃轮胎、花盆底座等，杜绝蚊虫繁殖的湿地环境。　　做好个人防护：　　尽量穿戴长袖衣物;　　使用驱蚊剂、蚊香或安置蚊帐等物理性防护。　　及早就诊：　　若出现高烧、关节肿痛、皮疹等症状，应立即就医，切勿耽误治疗时机。　　展望：中医药助力现代传染病防控　　安宫牛黄丸作为中医治疗危急感染性疾病的经典药物，此次列入《基孔肯雅热诊疗方案(2025年版)》充分彰显了中医药在传染病防治中的独特作用。通过有效结合中西医治疗理念和手段，未来传染病治疗将更加精准化、标准化，为患者提供更多救治选择。　　如同基孔肯雅热的防控一样，传染病治疗需要以预防为主、救治为辅，提升全民健康意识和干预能力。中医药作为具有悠久历史的医学体系，在现代传染病中大有可为，通过不断优化使用场景与应用规范，中医药或将进一步焕发活力，为全球健康治理贡献中国智慧。

　　2025年5月，《美国医学会杂志》(JAMA)发布了一项名为BedMed的随机临床试验，旨在评估降压药物的服用时机(睡前 vs 早晨)对心血管事件和死亡风险的影响。结果显示，服药时间对心血管事件、死亡率和相关安全性结局并无显著影响，这为高血压患者用药策略提供了新的参考。　　研究背景：降压药服用时机的争议　　高血压是诱发心血管疾病的主要风险因素。此前研究显示，服药时间可能与心血管事件风险之间存在关联，但数据存在不一致性。此外，睡前服用降压药可能降低血压，但也引发了低血压相关事件如跌倒和青光眼的担忧。因此，本研究旨在通过大规模临床试验验证降压药物服用时机是否显著影响心血管健康及安全性。　　研究方法：随机对照试验的设计与实施　　研究设计　　类型：多中心、开放标签、实效性随机对照试验;　　地点：加拿大5个省的436名初级保健临床点;　　参与者：纳入患高血压的成人，所有受试者每天至少服用一次降压药物;　　招募时间：2017年3月31日—2022年5月26日;　　随访时间：中位随访时间为4.6年，最终随访日期为2023年12月22日。　　分组与干预　　参与者被随机分为两组：　　睡前服药组(干预组)：1677人;　　早晨服药组(对照组)：1680人。　　两组均每日服用一次降压药物。　　主要观察终点　　关键结局：首发复合主要心血管事件(包括全因死亡和因脑卒中、急性冠脉综合征或心衰导致的住院/急诊)。　　其他结局：全因非计划住院/急诊就诊，以及安全相关性指标(如跌倒、骨折、青光眼和认知功能变化)。　　研究结果：降压药物服用时机对心血管结局无显著影响　　参与者特征及治疗数据　　总计纳入3357名受试者：女性占56.4%，中位年龄为67岁;　　53.7%的受试者为单药治疗患者;　　主要研究结果　　主要心血管结局：　　睡前服药组：每100人年结局发生率为2.3;　　早晨服药组：每100人年结局发生率为2.4;　　组间调整风险比(HR)为0.96(95% CI：0.77～1.19，P=0.70)，差异无统计学显著性。　　其他结局分析　　全因住院与急诊就诊：两组无显著差异;　　安全性分析：　　在新发青光眼、跌倒或骨折、认知功能下降等方面，两组均无差异;　　显示睡前服药是安全的。　　研究解读：药物时机的真正意义　　1. 降压药物时机对获益没有影响　　本研究显示，睡前服用降压药对心血管事件和死亡率并没有显著改善作用。这与以往一些试验中睡前服药具有显著优势的结论不同，提示降压药的治疗效果主要由降压本身决定，而非服药时间。　　2. 安全性与个性化用药决策　　研究还表明，睡前服药并未显著增加低血压相关风险，例如跌倒、青光眼或骨折。因此，患者可根据自身习惯和生活节奏选择服药时间。　　临床意义与未来方向　　对临床实践的指导　　患者教育：降低对服药时间与心血管健康强相关的夸大期待，强调药物规范服用的重要性。　　个体化选择：考虑患者的日常作息、可能的副作用以及治疗便利性，推荐个性化的服药时间。　　进一步研究的可能性　　尽管本研究提供了明确的答案，但也提示以下研究方向：　　不同药物类型或组合的时间敏感性;　　在多重合并症患者或极高风险人群中探索时机问题;　　长时间随访对心血管事件潜在影响的数据积累。　　结论　　根据 BedMed研究，高血压患者睡前服用降压药物与早上服用在减少心血管事件或降低死亡风险方面并无显著差异，同时睡前服药的安全性良好。研究结果进一步确立了降压药的个体化和便利性用药原则，为患者和医生提供了更为灵活的服药方案选择依据。高血压管理应以降压效果为核心，对服药时机无需过度关注。

　　肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是肝癌的主要亚型，也是全球癌症相关死亡率居高不下的主要原因之一。由于大多数HCC患者在晚期才被确诊，全身系统性治疗成为主要疗法。然而，HCC对治疗药物的耐药性是临床上的一大挑战，严重影响了治疗效果和患者预后。近日，清华大学董家鸿院士团队与王韫芳研究员在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表最新研究，揭示了代谢重编程对HCC耐药性的关键作用，并确定了醛酮还原酶家族成员AKR1B1作为潜在治疗靶点。　　耐药性研究的突破：代谢重编程与AKR1B1调控机制　　代谢重编程与耐药性　　研究显示，肝细胞癌耐药性与肿瘤细胞的代谢活性增强密切相关。通过综合多组学分析，研究团队发现葡萄糖-脂质及谷胱甘肽代谢通路在耐药细胞中高度活跃，这些通路为肿瘤细胞的增殖和存活提供了能量和保护。　　葡萄糖-脂质代谢：加速肿瘤细胞的能量合成;　　谷胱甘肽代谢：增强细胞应对氧化压力的能力，提高耐受性。　　构建耐药细胞的代谢重编程图谱　　通过单细胞多组学研究，团队构建了HCC耐药细胞的代谢重编程图谱，并确认醛酮还原酶家族成员AKR1B1是这一重编程的关键调控因子。　　AKR1B1的功能：　　调节能量代谢：支持肿瘤细胞的高代谢需求;　　增强应激耐受性：帮助肿瘤细胞抵抗药物治疗的压力。　　AKR1B1的其他特性：研究发现，AKR1B1具有分泌特性，不仅能够预测HCC耐药性，还促进耐药性的细胞间传递。　　AKR1B1与HCC治疗：依帕司他联合疗法显成效　　依帕司他作为AKR1B1抑制剂　　依帕司他(Epalrestat)是一种临床获批的AKR1B1抑制剂，主要用于治疗糖尿病周围神经病变。在本研究中，依帕司他被发现能够显著缓解HCC耐药性。研究团队将依帕司他与标准疗法仑伐替尼联合使用，取得了令人鼓舞的治疗效果：　　联合疗法结果：　　显著减轻HCC耐药性;　　提高患者对全身系统性治疗的响应率;　　为靶向AKR1B1治疗HCC提供新的方向。　　临床意义：从机制解析到治疗策略　　新视角解析耐药机制　　通过揭示AKR1B1在代谢重编程中的核心作用，该研究深入阐明了肝细胞癌耐药性的分子机制。　　预测生物标志物与靶向治疗　　AKR1B1不仅可以作为肝细胞癌耐药的预测生物标志物，还能作为新的治疗靶点，辅助改善患者的治疗方案。　　联合疗法的潜力　　依帕司他与仑伐替尼的联合使用展现了极大的临床潜力，为克服HCC的耐药性提供了可操作的治疗策略。　　未来展望　　深入研究AKR1B1分泌特性　　研究强调AKR1B1通过分泌传播耐药性的能力，这为理解耐药性的细胞间调控机制提供了研究方向，也为开发针对分泌机制的药物奠定基础。　　优化联合治疗方案　　未来研究可进一步探索依帕司他的最佳剂量及联合不同疗法的潜在疗效，提高治疗稳定性与长期效果。　　推动临床转化　　基于AKR1B1的研究成果可用于开发针对肝细胞癌耐药性的精准治疗方案，同时开展大规模临床试验验证其疗效，为患者带来更优治疗选择。　　结语　　清华大学团队在肝细胞癌耐药性研究中的最新突破，为靶向治疗提供了新的方向。通过揭示AKR1B1对代谢重编程的核心调控作用，结合依帕司他与仑伐替尼的显著联合疗效，这项研究不仅深化了对肝细胞癌耐药机制的理解，还为改善治疗效果提供了明确思路。未来，随着更多转化医学研究的推进，AKR1B1或将成为肝细胞癌领域中抗耐药治疗的新标杆，为更多患者带来希望。

　　久坐行为已成为现代人，尤其是老年人的主要健康风险之一。对绝经后女性而言，久坐几乎是生活的一种常态，加之身体条件限制，其运动量提升难度较大。因此，针对减少久坐行为进行干预，可能是更可行的健康改善方向。　　近日发表在国际权威期刊《循环》(Circulation)上的一项研究，针对超重或肥胖的绝经后女性，比较了两种久坐行为改善策略——减少坐着的时间与增加坐-站转换行为(STST)次数对血压的影响。结果显示，相比减少久坐时间，增加起坐行为能在短期内显著改善血压水平，这或许为降低老年女性心血管疾病风险提供了新思路。　　两种久坐改善策略：少坐与坐-站转换　　研究设计与分组　　该项研究从超过2000人中筛选出407名绝经后女性入组试验，根据干预方法分为以下三组：　　少坐组(136人)：干预目标是减少每日久坐时间;　　STST组(136人)：重点增加每日坐-站转换次数;　　对照组(135人)：久坐行为维持不变。　　全部受试者通过佩戴可穿戴设备，记录久坐行为变化，并接受包括健康课程在内的辅导干预。试验持续3个月，分析血压及葡萄糖稳态相关指标的变化。　　干预效果与研究结果　　基线数据　　参与者平均年龄68岁，BMI中位数为32，其中49%有高血压，9%患糖尿病。基线期间，受试者每日久坐时间长达661.77分钟(约11小时)，每日站立时间平均为199.10分钟(约3.3小时)，坐-站转换次数平均为44.16次。　　行为变化　　少坐组：每日久坐时间减少58分钟，坐-站转换次数减少1.5次(统计学不显著);　　STST组：平均每日坐-站转换次数增加26次，久坐时间减少10分钟(统计学已不显著);　　对照组：每日久坐时间减少17分钟，相比基线未显著变化。　　血压变化　　经过干预后，与对照组相比：　　STST组显著改善舒张压(减少2.24 mmHg)，收缩压降低了3.33 mmHg，但统计学未显著;　　少坐组未观察到血压相关显著变化。　　葡萄糖稳态指标　　研究进一步分析了糖化血红蛋白与胰岛素抵抗等糖代谢相关指标，但无论是对照组还是两组干预组之间，均未观察到明显改善。　　坐-站转换改善血压的潜在机制　　久坐行为对人体的影响复杂且广泛，例如内皮功能障碍、肌肉活动减少以及慢性低度炎症，均可能与血压异常相关。而坐-站转换行为具有改善机制：　　增加肌肉激活：起身行动时，肌肉活动显著增加，从而改善血流循环;　　缩短连续坐姿时间：频繁站立可减少长时间固定姿势对血管及内分泌系统的不良影响;　　增加身体活动：与站立相结合的行为能为身体整体代谢提供支持，降低心血管障碍风险。　　这些机制提供了短期内改善舒张压的潜力，进一步研究可探索长期效果。　　临床意义与未来方向　　逐步改善久坐行为　　对老年女性而言，运动量提升可能较为困难，而坐-站转换行为既简单便捷，又有显著的血压改善效益。将类似策略纳入健康课程，可有效提升干预可行性。　　优化干预策略　　虽然本研究表明STST行为对舒张压有显著改善作用，但对收缩压和葡萄糖稳态未显示明显效果。未来研究可结合更多变量，如干预强度、行为频率及长期随访，优化策略以实现更全面健康改善。　　适应不同人群需求　　本研究适用于绝经后超重或肥胖女性群体，未来可在不同性别、年龄段和健康状态群体中扩展，以评估推广普适性。　　结语　　这项发表于《循环》的研究首次从干预维度，评估了减少久坐与增加坐-站转换行为对血压的影响，并证实后者更为显著的改善效果。对于行动受限的老年女性群体而言，STST行为提供了一种简单、高效且长期可能性较强的健康干预方法。未来研究应加深对该行为与心血管健康及代谢效率的机制理解，同时探索更广泛人群中的适用性与实施方案，进一步推动久坐行为的改善对公共健康的积极影响。

　　慢性疼痛已经成为全球人群的重要健康问题，尤其是持续超过3个月并导致生活或工作能力受限的高影响性慢性疼痛(HIPC)。由于农村地区医疗资源相对薄弱和可及性不足，认知行为疗法(CBT)作为有效的非药物治疗方式，日益受到关注。近日发表在《美国医学会杂志》(JAMA)的一项RESOLVE随机临床试验显示，远程认知行为疗法(CBT-CP)可以显著改善高影响性慢性疼痛人群的症状，并在长达12个月的随访中维持疗效。　　研究目的：探讨远程CBT-CP的治疗效果　　RESOLVE研究旨在评估两种远程CBT-CP干预方式：一是由健康教练通过电话或视频会议指导，一是利用在线自主学习平台painTRAINER。研究对比这些远程方案与常规治疗在缓解患者疼痛程度、改善相关功能及生活质量上的效果，为远程慢性疼痛管理的推广提供科学依据。　　方法与研究设计：3组对比方案　　受试者筛选与分组　　研究共纳入了来自美国4个医疗中心的2331名受试者，符合以下特征：　　年龄≥18岁;　　诊断明确的高影响性慢性疼痛;　　平均疼痛评分记为基线，并使用持续时间超过3个月的评估标准。　　受试者随机分成3组进行对比：　　健康教练干预组：通过电话或视频会议完成8节一对一指导课程;　　painTRAINER组：在线学习自助CBT-CP课程，包含8节课;　　常规治疗组：收到慢性疼痛管理资源指南，同时继续常规治疗。　　主要与次要结局　　主要结局：研究后3个月疼痛严重程度评分相对基线下降≥30%(MCID)。　　次要结局：随访6个月及12个月时的疼痛有关功能、情绪状态、睡眠质量等指标变化，以及患者自评疗效。　　研究结果：远程CBT-CP显著改善疼痛程度　　主要结局：疼痛明显缓解　　3个月时结果：　　painTRAINER组：26.6%的受试者疼痛评分下降≥30%;　　健康教练组：32.0%的受试者疼痛评分下降≥30%;　　常规治疗组：20.8%的受试者疼痛评分下降≥30%。　　与常规治疗相比，健康教练组的改善最为显著(RR=1.54)，而painTRAINER组也表现出明显疗效(RR=1.28)。　　随访结果：疗效持续存在　　在6个月和12个月时，两个CBT-CP干预组相比常规治疗组，疗效差异仍然显著;　　painTRAINER组与健康教练组之间差异不再具有统计学意义。　　其他次要结局　　在改善疼痛相关功能、情绪状态、睡眠质量等方面，远程CBT-CP干预优于常规治疗;　　疗效在12个月内稳定持久。　　病例完成率与安全性　　学习完成率　　painTRAINER组：68%的受试者至少完成1节课程，43%的受试者完成了至少6节课(达到治疗剂量);　　健康教练组：85%的受试者完成了至少1节课程，70%的受试者完成至少6节课程。　　安全性评估　　没有发现与CBT-CP相关的严重不良事件，3组间住院率和死亡率无显著差异，表明远程干预具有良好的安全性。　　解读：远程认知行为疗法在农村和资源有限地区的潜力　　优势与意义　　提供医疗资源覆盖：远程CBT-CP弥合了农村地区医疗资源不足的治疗差距;　　高效改善患者疼痛状况：通过持续远程干预显著提高疼痛评分，与传统线下治疗方法相比简便有效;　　成本低且依从性强：在线课程和远程健康教练结合，不仅降低干预成本，也有助于改善患者长期依从性。　　扩展应用空间　　研究表明，远程CBT-CP方案具有在全国范围推广的潜力，尤其适用于高影响性慢性疼痛的管理，为远程医疗的进一步发展提供了坚实的科学基础。　　未来方向：优化远程医疗策略　　为了进一步提升远程CBT-CP治疗效果，未来研究可以聚焦以下方向：　　长期效果的持续监测：探索如何延续干预后12个月以上的疗效，建立长期支持系统;　　个性化治疗方案：根据患者的年龄、疼痛类型以及社会经济状况开发针对性课程并优化干预策略;　　整合远程监测技术：通过结合智能设备进行疼痛评分采集与行为反馈，进一步提高治疗效果。　　结语　　此次RESOLVE随机临床试验验证了远程认知行为疗法显著改善慢性疼痛患者的疗效，并为高影响性慢性疼痛管理提供了新的方式。在全国范围推广这一方案不仅可以弥补医疗资源缺口，提高治疗公平性，还能优化高影响性慢性疼痛的管理效果，为患者带来切实的健康改善。

　　三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中恶性程度最高的亚型，具有高复发率和预后差的特点。尽管TNBC对免疫治疗有一定反应性，但由于其异质性和免疫抑制性微环境，许多患者对免疫检查点抑制剂(ICIs)产生耐药性，难以获益。近期发表在《Communications Biology》的研究揭示了OXCT1在TNBC免疫逃逸中的关键作用及其通过修饰PGK1促进糖酵解的分子机制，为TNBC治疗开辟了新的靶向方向。　　TNBC挑战：糖酵解成为免疫逃逸重要途径　　有氧糖酵解与肿瘤生长的关联　　三阴性乳腺癌细胞在氧气充足条件下依赖糖酵解获取能量，这一代谢重编程过程被称为Warburg效应。Warburg效应不仅为肿瘤细胞提供充足的能量和营养，还通过乳酸的堆积进一步强化肿瘤微环境中的免疫抑制，加速肿瘤生长并逃避免疫攻击。　　OXCT1在TNBC中的关键作用　　高表达促肿瘤生长，影响患者预后　　研究发现，TNBC肿瘤组织中OXCT1的表达水平显著升高，并且随疾病分期逐步升高。通过分析TCGA数据库中的186例TNBC样本，发现OXCT1高表达的患者无复发生存期(RFS)更短，提示该基因与TNBC的侵袭性和预后密切相关。　　体外实验：干扰OXCT1后显著抑制TNBC细胞活性和集落形成能力。　　体内实验：干扰OXCT1后裸鼠的肿瘤重量和体积明显减小。　　OXCT1诱导糖酵解并影响免疫逃逸　　OXCT1通过上调关键糖酵解酶如HK2、PGK1、PFK-1和LDHA的表达显著增强TNBC细胞的糖酵解能力。这种代谢优势直接导致乳酸分泌增加，进一步强化免疫抑制环境。此外，OXCT1表达促进TNBC细胞中PD-L1表达水平的升高，使T细胞杀伤能力减弱，从而实现免疫逃逸。　　分子机制：OXCT1通过修饰PGK1稳定性促进糖酵解　　研究揭示了OXCT1通过翻译后修饰磷酸甘油酸激酶1(PGK1)实现糖酵解调控的内在机制：　　OXCT1促进PGK1琥珀酰化　　OXCT1通过诱导PGK1的琥珀酰化修饰(K146位点)，显著增强PGK1蛋白的稳定性，同时降低其泛素化和蛋白质降解水平。翻译后修饰保护PGK1不被蛋白酶体降解，从而维持TNBC细胞的糖酵解能力。　　突变实验：当PGK1的K146位点突变为K146R，OXCT1对PGK1稳定性的促进作用被完全消除，同时糖酵解相关指标显著下降。　　功能验证：PGK1野生型可促进TNBC细胞PD-L1水平的上升，而突变体无法发挥类似作用。　　KMT5A介导OXCT1表达的调控　　组蛋白甲基转移酶5A(KMT5A)通过诱导OXCT1启动子区域的H4K20me1修饰上调OXCT1表达水平。TNBC组织中H4K20me1水平显著升高，并与OXCT1高表达密切相关。　　临床启示与未来方向　　OXCT1：TNBC治疗的新靶点　　研究表明，干扰OXCT1不仅能够抑制糖酵解和乳酸分泌，还可显著降低TNBC肿瘤中的PD-L1水平，从而缓解免疫抑制状态。这为TNBC免疫治疗提供了新的靶标。　　PDO验证结果　　在患者来源类器官(PDOs)中，干扰OXCT1同样表现出对肿瘤生长和糖酵解的显著抑制作用，包括减少Ki67阳性细胞比例、降低乳酸分泌以及增强肿瘤细胞对T细胞的敏感性。　　未来药物研发方向　　针对OXCT1及相关修饰通路的抑制剂研发有望显著改善TNBC患者的预后。未来研究应重点关注以下方向：　　开发OXCT1小分子抑制剂：通过靶向OXCT1或其修饰调控途径，抑制TNBC糖酵解并恢复免疫功能。　　联合治疗策略：将OXCT1抑制剂与免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抗体)联合使用，进一步提升TNBC患者对免疫治疗的响应率。　　临床验证：扩大临床试验样本量，探索OXCT1相关靶点药物在不同TNBC亚型中的应用潜力。　　结语　　这项研究揭示了OXCT1通过修饰PGK1促进糖酵解的分子机制，为TNBC的治疗提出了全新思路。通过靶向OXCT1及其相关通路，或将改善TNBC患者的免疫治疗效果，为探索TNBC的精准医学提供突破性进展。未来针对这一机制的药物研发，有望让更多患者从免疫治疗中受益，缓解TNBC带来的健康挑战。

　　7月30日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，阿斯利康的明星抗癌药奥拉帕利(商品名：利普卓)正式获批新增适应症，联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙，用于携带有害或疑似有害BRCA突变(BRCAm)的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的一线治疗。这一批准为mCRPC的治疗带来了全新选择，同时进一步拓展了奥拉帕利在癌症治疗领域的应用范围。　　PROpel研究：验证奥拉帕利疗效的关键临床数据　　此次NMPA的批准基于III期PROpel研究的积极结果。该研究是全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，共纳入796名mCRPC患者，旨在评估奥拉帕利联合阿比特龙的疗效和安全性。　　主要研究结果　　影像学无进展生存期(rPFS)：　　奥拉帕利组患者的rPFS显著优于安慰剂组(24.8个月 vs 16.6个月，HR=0.66，P<0.001)，达到统计学显著性和临床意义。　　总生存期(OS)：　　最终分析显示，奥拉帕利组的OS相较于安慰剂组有延长趋势，但未达到统计学显著性(42.1个月 vs 34.7个月，HR=0.81，P=0.054)。　　安全性表现　　奥拉帕利联合治疗的安全性特征与既往研究一致，为患者提供了一种耐受性较好的治疗选择。　　奥拉帕利：全球首个上市的PARP抑制剂　　PARP抑制剂的“开创者”　　奥拉帕利是一种由阿斯利康与默沙东联合开发的PARP1抑制剂，通过抑制DNA修复通路中的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)酶，导致癌细胞DNA损伤难以修复，从而诱导癌细胞死亡。特别对于携带BRCA突变的患者，这一机制展现了显著的抗癌效果。　　2014年，奥拉帕利首次在欧盟获批上市，用于治疗BRCA突变的复发性高级别浆液性卵巢癌，成为全球首款上市的PARP抑制剂。　　国内适应症拓展历程　　自2018年在中国获批首个适应症以来，奥拉帕利相继被批准用于多种肿瘤的治疗。此次获批的新适应症是奥拉帕利在中国的第六项适应症，涵盖卵巢癌、乳腺癌及前列腺癌等疾病，使其成为复发难治性癌症治疗的“多面手”。　　前列腺癌治疗中的全新进展　　mCRPC治疗存在的挑战　　转移性去势抵抗性前列腺癌是一种治疗难度较大的晚期前列腺癌，即使经过雄激素阻断疗法仍会持续进展。既往治疗手段往往局限于单一靶向，有效延长患者生存期的方案十分有限。　　奥拉帕利与阿比特龙联合的获批标志着mCRPC治疗进入免疫、靶向及激素联合的新阶段，为难治性患者提供了更综合、更精准的治疗选择。　　针对BRCA突变患者的精准治疗　　BRCA基因突变造成癌细胞DNA修复缺陷，使其对PARP抑制剂更为敏感。此次奥拉帕利新增的适应症精准定位这一突变患者群，为临床实践带来了个性化医学的典范。　　奥拉帕利在中国的批准适应症盘点　　维持治疗铂敏感复发性上皮性卵巢癌：针对完成含铂化疗后完全缓解或部分缓解的患者。　　新诊断BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗：联合含铂化疗显著延长无进展生存期。　　HRD阳性晚期卵巢癌联合贝伐珠单抗的一线维持治疗。　　BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌：既往治疗失败后为患者带来新选择。　　辅助治疗BRCA生殖系突变的HER2阴性高危早期乳腺癌。　　联合阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙一线治疗BRCAm转移性去势抵抗性前列腺癌(2025年新增)。　　展望：奥拉帕利的广阔前景　　奥拉帕利的新增适应症不仅丰富了其适用范围，也凸显了PARP抑制剂在癌症治疗中的独特地位。通过联合不同疗法，奥拉帕利正逐步改变复发性、难治性癌症的治疗格局。　　结合精准治疗的发展趋势，奥拉帕利有望在其他基因突变驱动的肿瘤中进一步挖掘潜力，为广大癌症患者带来更长的生存期和更好的生活质量。同时，阿斯利康的多维布局也将推动该药物在全球的市场表现。　　随着临床研究的不断深入和新适应症的逐步推出，奥拉帕利将继续发挥其“靶向精准、机制独特”的优势，成为晚期癌症治疗领域的多面尖兵。