2025年11月5日，赛诺菲(Sanofi)宣布，其创新生物药物——注射用卡拉西珠单抗(商品名：可倍力®)已获得国家药品监督管理局(NMPA)正式批准。该药可与血浆置换(TPE)及免疫抑制疗法(IST)联合使用，用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP，也称免疫介导性TTP)的成年患者及12岁以上、体重≥40kg的青少年患者。　　这一批准意味着中国在罕见病临床治疗领域再度取得重要突破，为高风险aTTP患者提供了更精准且更安全的治疗方案。　　aTTP——罕见但极具危险性的血液疾病　　血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是一种急性、进展迅速的血栓性微血管病变，若不及时干预，可能危及生命。该病在全球的年发病率仅为每百万人2~6例，在中国也已被纳入《第二批罕见病目录》。　　其中，免疫介导型TTP(iTTP)约占全部病例的95%，临床常见表现包括血小板骤减、溶血性贫血(MAHA)、意识障碍、头痛及语言障碍等神经系统症状，部分患者还伴有发热和肾功能损伤。由于病情变化迅猛，若治疗延误，死亡风险极高。　　传统疗法局限明显，临床亟需新药突破　　目前，血浆置换联合免疫抑制治疗仍是iTTP的主要治疗策略。然而，临床数据显示，约有20%的患者对现有疗法反应不佳或治疗失败，且复发率高达30%~50%。部分患者在停用血浆置换后数周内病情再度恶化，甚至出现严重并发症。　　因此，开发能够更有效控制疾病进程、减少复发并降低治疗负担的新型药物，一直是医学界关注的重点。　　卡拉西珠单抗：机制创新，疗效更强　　卡拉西珠单抗是一种针对血管性血友病因子(vWF)的单克隆抗体药物，通过阻断vWF与血小板的异常相互作用，从而防止微血栓形成。　　与传统疗法相比，卡拉西珠单抗可在疾病早期就介入治疗，快速改善血小板计数、降低血栓风险，并显著缩短血浆置换周期，减少复发率，为iTTP患者带来了更高的生存机会和更好的生活质量。　　展望未来：创新药物加速惠及罕见病患者　　赛诺菲表示，将持续推进卡拉西珠单抗在中国的临床应用推广，提升医生对aTTP的识别与管理水平，让更多罕见病患者受益于科学创新的力量。　　此次批准不仅体现了中国监管机构对创新疗法的重视，也标志着我国罕见病精准治疗时代的加速到来。

　　2025年国际儿童肿瘤学会(SIOP)年会近日在荷兰阿姆斯特丹圆满落幕。作为全球最具影响力的儿科肿瘤学术盛会，本届大会再次成为全球专家聚焦的焦点。中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任张翼鷟教授团队的最新研究成果登上国际舞台，展示了我国自主研发的第二代泛TRK抑制剂——佐来曲替尼(zurletrectinib, ICP-723)在儿童及青少年晚期实体瘤治疗中的I/II期临床研究数据，获得全球专家的高度关注与认可。　　NTRK融合肿瘤：精准靶向治疗的新突破　　报告显示，佐来曲替尼在儿童及青少年NTRK基因融合阳性实体瘤中展现出良好的耐受性与显著的抗肿瘤活性。NTRK基因融合是驱动多种恶性肿瘤的关键分子事件，尤其在儿童患者中比例更高，如婴儿纤维肉瘤、分泌性乳腺癌和神经胶质瘤等。传统的化疗或放疗往往疗效有限且副作用显著，而TRK抑制剂的出现，标志着癌症治疗从“按癌种分型”向“按基因精准治疗”的转变。　　“不论肿瘤发生在何处，只要发现NTRK基因融合，就可采用同一种靶向药物治疗。”张翼鷟教授指出，这种跨癌种治疗理念正在改变传统的治疗逻辑。佐来曲替尼作为国产原研药，不仅适用于初次治疗患者，也在克服第一代TRK抑制剂耐药性方面展现出卓越效果。　　疗效显著：耐药患者迎来新希望　　研究数据显示，在入组的NTRK融合阳性患儿中，客观缓解率(ORR)高达90%。特别是在第一代TRK抑制剂出现耐药的患者中，佐来曲替尼依然显示出明显疗效，部分患者实现肿瘤缩小或稳定。　　在安全性方面，未观察到剂量限制性毒性(DLT)，治疗相关不良反应主要为轻中度(1-2级)，说明其安全可控，适合长期治疗。这一结果为耐药后无有效药物的患儿带来了新的生机，也为国际儿童精准治疗提供了中国方案。　　检测先行：基因检测是治疗关键一步　　针对如何判断患儿是否为NTRK融合阳性，张翼鷟教授强调，基因检测是治疗的前提条件。目前国内大型肿瘤中心普遍可进行NTRK融合检测，但基层医院在技术与费用方面仍面临挑战。　　她建议患儿家长应尽早前往具备分子病理检测条件的专科机构，通过二代测序(NGS)进行筛查，从而为后续靶向治疗提供依据。随着更多靶向药物纳入医保体系，检测普及率与可及性有望持续提升。　　“星光计划”助力国产创新药加速上市　　值得关注的是，佐来曲替尼已被国家药监局药品审评中心(CDE)纳入“抗肿瘤药物研发鼓励试点计划(星光计划)”。　　这一政策支持意味着该药将加速获批进程，更快惠及患儿。张翼鷟教授指出，这一举措体现了国家对儿童肿瘤患者的高度重视，也代表着中国原创靶向药物正走向国际前沿。　　未来展望：精准联合治疗开启新篇章　　目前，佐来曲替尼在单药治疗中已展现优异疗效，但未来其与化疗、免疫疗法或其他靶向药物的联合应用仍值得深入探索。张翼鷟教授表示，未来的儿童肿瘤治疗将更加精准、个体化，甚至有望逐步实现“去化疗化”的目标。　　给家长的建议：早检测、勤沟通、科学应对　　张翼鷟教授提醒患儿家庭，面对疾病时要保持信心，选择经验丰富的专业治疗中心，并积极了解最新科研进展和临床试验机会。通过与医生密切沟通、关注公益与科研信息，家长能帮助孩子获得更及时、更科学的治疗。　　“精准医疗的时代已经来临，”张翼鷟教授总结道，“我们希望国产创新药能让更多患儿看到希望，让每一个孩子都能在科学的守护下迎来新的生命篇章。”　　结语　　佐来曲替尼的亮相，不仅代表中国在儿童精准肿瘤治疗领域的重大突破，也让全球看到了中国创新药物的研发实力。未来，随着基因检测普及与新药加速落地，越来越多的儿童肿瘤患者将从中受益，迎来更长久、更健康的未来。

　　2025年9月19日，国家药品监督管理局(NMPA)官网公示，信达生物的GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽成功获批用于成人2型糖尿病患者血糖控制。这是玛仕度肽继适用于肥胖或超重患者后获批的第二个适应症，为中国广大糖尿病患者提供了新的综合管理方案。　　玛仕度肽：创新GLP-1R/GCGR双重激动剂　　玛仕度肽是信达生物与礼来制药联合开发的药物，作为全球首款GLP-1R/GCGR双重激动剂，它不仅通过GLP-1受体激动促进胰岛素分泌、降低血糖，还能通过GCGR的激动作用增加能量消耗并促进减重，同时改善肝脏脂肪代谢，展现出显著的治疗效果和广泛的临床潜力。　　支持获批的关键研究：DREAMS-1与DREAMS-2　　玛仕度肽新适应症的获批主要基于两项关键性III期临床研究结果。这两项研究分别验证了玛仕度肽单药(DREAMS-1)以及联合口服降糖药(DREAMS-2)在中国2型糖尿病患者中的优异疗效与安全性。　　DREAMS-1：单药治疗的显著成效　　受试者情况：入组320例经饮食运动控制不佳的中国2型糖尿病患者，随机接受玛仕度肽4 mg、6 mg或安慰剂治疗。　　主要结果：　　第24周时，玛仕度肽4mg和6mg组糖化血红蛋白(HbA1c)较基线分别下降1.57%和2.15%，远优于安慰剂组(-0.14%);　　HbA1c<7.0%的受试者比例：玛仕度肽4mg和6mg组分别为68.6%和87.4%(安慰剂组为10.7%)。　　减重表现：　　体重较基线平均下降5.61%和7.81%，显著优于安慰剂组(-1.26%);　　HbA1c<7.0%且体重下降≥5%的比例高达40.6%和64.9%(安慰剂组为0%。　　DREAMS-2：联合治疗更优于度拉糖肽　　受试者情况：入组731例经二甲双胍或联合其他口服药物治疗血糖控制不佳的患者，随机接受玛仕度肽4mg、6mg或度拉糖肽1.5mg治疗。　　主要结果：　　第28周时，玛仕度肽4mg和6mg组HbA1c较基线下降1.69%和1.73%，显著优于度拉糖肽组(1.36%);　　HbA1c<7.0%的达标率为71.2%和74.2%，显著高于度拉糖肽组(62.1%)。　　减重表现：　　体重较基线平均下降9.24%和7.13%，显著优于度拉糖肽组(2.86%);　　HbA1c<7.0%且体重下降≥5%的比例分别为50.1%和64.3%(度拉糖肽组仅为19.4%)。　　此外，两项研究中，玛仕度肽在改善空腹血糖、餐后血糖、腰围、血压及肝脏指标等方面也表现出显著优势，安全性与既往临床研究保持一致，未发现新的风险信号。　　临床开发与市场前景　　玛仕度肽目前已开展七项III期临床试验，覆盖肥胖、体重管理、脂肪肝及OSA等领域，其中“GLORY-1”和“DREAMS-1”已达成终点。在治疗2型糖尿病方面，DREAMS-2和相关研究使玛仕度肽成为全球首个在这一领域取得成功的GLP-1R/GCGR双重激动剂。　　重要性还在于玛仕度肽下一步计划启动的临床试验，包括治疗青少年肥胖、射血分数保留心力衰竭(HFpEF)、代谢性脂肪性肝炎(MASH)，甚至更高剂量头对头对比替尔泊肽用于肥胖治疗，其长期市场前景广阔。　　总结：革新解决方案为中国糖尿病患者带来福音　　玛仕度肽作为全球首个在2型糖尿病中取得临床成功的GLP-1R/GCGR双重激动剂，不仅实现了血糖控制、体重减轻与代谢指标改善等多重效果，还为中国糖尿病患者的疾病综合管理提供了全新治疗方案。随着更多临床数据的积累和适应症的潜在扩展，玛仕度肽有望成为糖尿病和代谢疾病领域的重要创新药物，造福更多患者。

　　2025年8月22日，国家药监局官网正式宣布，四环医药集团旗下非全资附属公司 轩竹生物 自主研发的 抗肿瘤1类创新药地罗阿克片(XZP-3621) 获批上市。该药物专用于治疗 未经过间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，标志着中国本土企业在肺癌治疗领域的又一重大突破。　　创新机制：新一代ALK抑制剂展现卓越疗效　　地罗阿克是一款新一代 ALK抑制剂药物，其独特的分子结构设计显著提升了对耐药位点的抑制活性。　　强效作用于耐药位点：临床研究表明，地罗阿克对一代及部分二代ALK抑制剂耐药位点活性优异，可延长患者疾病控制时间。　　客观缓解率更高：与传统同类药物相比，地罗阿克在治疗ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者时表现出更高的客观缓解率(ORR)，为患者带来更显著的生存获益。　　能穿越血脑屏障：地罗阿克可有效针对肺癌脑转移，有望填补现有药物在脑转移治疗方面的不足。　　安全性能优异：满足临床长期用药需求　　由于 ALK阳性晚期NSCLC患者的5年生存率超60%，安全性成为ALK抑制剂选择中的关键因素。地罗阿克副作用显著低于现有同类药物，保障了患者长期治疗的可接受性。　　随着耐药问题在临床中的持续累积，地罗阿克能够有效克服部分现有一代及二代药物的耐药局限，为ALK阳性患者提供了长期且安全的治疗方案。　　市场与临床需求：肺癌治疗规模快速增长　　据国际癌症研究机构(IARC)数据显示，肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中 非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达80%，ALK突变患者约占3~7%。　　中国市场概况：　　2021年，中国 ALK阳性晚期NSCLC靶向药物市场 规模约人民币33.7亿元，预计到2030年将增长至约人民币69.6亿元。　　地罗阿克凭借其良好的耐药性覆盖和更优的安全性，有望显著提升市场渗透率，为患者提供新的治疗选择，同时成为NSCLC治疗领域潜在的龙头产品。　　地罗阿克的临床和商业价值　　临床价值：　　治疗范围扩展：地罗阿克不仅对未接受ALK抑制剂治疗的患者有效，还可作为一代及部分二代药物耐药后的补充治疗方案。　　脑转移治疗的新突破：通过穿越血脑屏障，显著改善脑转移患者的治疗效果。　　安全性更高：有望成为符合长期用药需求的首选疗法，为患者提供更高质量的生存。　　商业价值：　　作为一款开放性适应症广泛的新一代ALK抑制剂，地罗阿克凭借其 疗效优异、副作用低、安全性强 的特性，有望快速获得市场认可。医生和患者对安全性强的新药接受度更高，其商业化前景极具潜力。　　未来展望：创新驱动肺癌治疗升级　　地罗阿克作为一种新一代ALK抑制剂，其获批上市不仅填补了国内ALK突变NSCLC治疗领域的空白，更为全球肺癌患者提供了新希望。四环医药通过自主创新结合全球领先的研发技术，正进一步提升中国创新药在国际市场的地位。未来，地罗阿克有望在肺癌治疗领域掀起新一轮升级，为患者及医生提供更优选的治疗方案，也将在全球抗肿瘤药物市场中占据重要地位。

　　2025年7月21日，北京科兴控股(集团)有限公司旗下北京科兴生物制品有限公司自主研发的甲型乙型肝炎联合疫苗倍尔来福®正式取得药品再注册批准通知书。作为目前国内唯一获批的甲乙肝联合疫苗，倍尔来福®重新焕发光彩，彰显其在肝炎防控中的重要性，为公共卫生领域带来了新的希望。　　倍尔来福®：甲乙肝联合疫苗的国产之光　　倍尔来福®结合了甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒的双重保护机制，通过独特配制和先进工艺制备而成。疫苗以甲型肝炎病毒TZ84株接种人胚肺二倍体细胞，并通过病毒培养、灭活和铝剂吸附技术，与经铝剂吸附后的重组乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)混合制成。这一双重保护疫苗不仅符合高安全性和高免疫效力的要求，还涵盖儿童与成人的不同剂型：　　儿童剂型：适用于1至15岁(含15岁)婴幼儿及少年，特别是无免疫力及存在甲乙肝感染风险的儿童群体。　　成人剂型：适用于16岁以上(含16岁)青少年及成人人群，无论是否有免疫力或感染风险。　　倍尔来福®的创新设计，同时加强甲肝与乙肝抗体水平，为系统性防控甲乙肝提供了全新的解决路径。　　科学研究验证双重保护功效　　1. 接种加强能力显著　　研究表明，接种倍尔来福®可作为甲肝和乙肝疫苗全程接种后的加强接种，有效提升甲肝与乙肝抗体水平，增强免疫防御功能。　　2. 针对未接种群体的双重防护　　对于未接种甲肝疫苗的人群，两剂倍尔来福®即可帮助建立甲肝的防御屏障，并显著提高乙肝抗体水平。　　倍尔来福®的优异性能使其成为甲乙肝防控领域的重要武器，也广受业内专家认可。　　公共卫生意义：护航2030肝炎消除目标　　肝炎仍然是全球范围内危害公共卫生的重要问题，《全球健康部门策略》提出，到2030年实现病毒性肝炎公共卫生危害消除的目标。倍尔来福®作为一种创新联合疫苗，其应用具有显著的公共卫生意义，能够促进甲乙肝免疫接种的全面覆盖。　　在高风险地区尤其是儿童群体中，倍尔来福®可以有效降低甲乙肝感染风险。　　对于尚未完成疫苗接种的成人与青少年，通过倍尔来福®简化防护流程，可以加速推进肝炎控制目标的实现。　　科兴持续布局，推动创新疫苗研发　　倍尔来福®的焕新上市，再次展示了科兴公司在创新疫苗领域的技术优势与研发实力。作为国内生物制品研发的代表性企业，科兴始终致力于为全球抗击传染病做出贡献。通过整合资源、优化技术，科兴已将甲乙肝联合疫苗从研发、生产到临床应用实现了全面突破，为肝炎防控带来了强大的技术支持。　　结语　　倍尔来福®的再次亮相，不仅巩固了其在甲乙肝防护领域的先锋地位，还通过双重保护机制为人们带来了更高效、更便捷的免疫解决方案。随着疫苗的推广与应用，我们有理由期待其为全球抗击病毒性肝炎、提升公共卫生水平做出更多贡献，为健康社会的构建增添动力。

　　乳腺癌：女性健康的重要威胁　　乳腺癌在女性癌症中占据重要地位，仅次于皮肤癌，是美国女性中最常见的恶性肿瘤之一。根据预计，2025年美国将有约316,950例浸润性乳腺癌新发病例，59,080例导管原位癌，且约42,170名女性将因乳腺癌去世。美国女性一生中患乳腺癌的风险大约为13%，也就是说每8位女性中就有1位可能会被诊断为乳腺癌。　　尽管现代医学在乳腺癌治疗方面取得了显著进展，但早期预防依然是有效控制乳腺癌发病率的关键。最近，肠道菌群与乳腺癌风险之间的关系引起了广泛关注，一项新的研究为这一领域提供了重要数据支持。　　肠道菌群导向饮食指数与乳腺癌风险的关联　　近期，发表在《Front Nutr》上的一项研究 “Association between a dietary index for gut microbiota and breast cancer history in adult women: findings from NHANES 2011-2020”，通过分析美国国家健康与营养检查调查(NHANES)2011-2020年的数据，首次探讨了肠道菌群导向饮食(DI-GM)与乳腺癌发生之间的关联。　　该研究纳入了6083名20岁及以上的女性，通过24小时回顾法收集参与者的饮食数据，并据此计算出DI-GM评分。该评分基于14种食品成分的影响，分为对肠道菌群有益和不利的食物，得分越高表示饮食结构越有利于肠道菌群的多样性和健康。　　研究结果：高DI-GM评分女性乳腺癌风险较低　　研究发现，较高的DI-GM评分与较低的乳腺癌发生风险显著相关。具体来说，DI-GM每增加1分，乳腺癌的发生优势比(OR)为0.94，表示乳腺癌风险降低6%。尤其是DI-GM评分≥6的女性，乳腺癌发生的可能性比评分较低的女性低了33%。　　这项研究还发现，影响肠道菌群健康的食物成分，如全谷物、纤维、发酵乳制品等，与乳腺癌风险之间存在负相关，而摄入红肉、加工肉类、精制谷物等不利食物成分与乳腺癌风险无显著关联。　　不同群体中饮食与乳腺癌风险的关系　　通过亚组分析，研究团队进一步探讨了不同年龄、种族、吸烟状态和体重指数(BMI)等因素对饮食与乳腺癌风险关联的影响。结果表明，无论在40岁以下、40-59岁还是60岁以上的女性中，DI-GM评分越高，乳腺癌发生风险越低，其中60岁以上的群体中这一关联尤为显著。　　此外，非西班牙裔白人、不吸烟者和不饮酒者中，DI-GM评分较高的女性乳腺癌发生率也显著低于评分较低的女性。　　背后的生物学机制：饮食影响肠道菌群与乳腺癌发展　　这项研究的结果不仅在统计学上显著，也为我们揭示了饮食、肠道菌群与乳腺癌之间的潜在机制。高DI-GM饮食可能通过促进肠道菌群发酵纤维产生短链脂肪酸(如丁酸盐、丙酸盐)来发挥作用，这些物质有助于抑制炎症、减缓肿瘤细胞增殖，并保持肠道屏障的完整性。同时，肠道菌群还可能通过影响雌激素代谢、调节免疫系统等途径对乳腺癌的发生发展产生影响。　　结语：合理饮食或成乳腺癌预防的重要手段　　这项研究为乳腺癌的预防提供了新的视角，表明通过调整饮食结构，增加有益肠道菌群的食物摄入，可能成为降低乳腺癌风险的一种有效途径。尤其是增加富含纤维的全谷物、发酵乳制品等食物的摄入，将对维持肠道健康、减少癌症风险产生积极影响。　　此外，这项研究也突显了健康饮食对整体健康的重要性，尤其是对癌症的预防作用。女性在日常生活中关注肠道健康、合理调整饮食，不仅有助于乳腺癌的预防，也为整体健康的维护提供了保障。

　　多发性骨髓瘤(MM)是临床上难以攻克的恶性血液疾病之一，而近年来CAR-T细胞疗法在复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中展现出显著疗效。然而，目前传统自体CAR-T疗法面临诸多挑战，包括制造流程复杂、成本高昂及等待时间较长等。近期，一种全新的治疗方式——体内CAR-T(In Vivo CAR-T)，因其能直接在体内对内源性T细胞进行重编程，省去了传统CAR-T细胞制备的复杂步骤，被视作CAR-T领域的“现货型药物”。　　2025年7月2日，华中科技大学梅恒教授团队在国际医学顶级期刊《柳叶刀》(The Lancet)发表了针对体内CAR-T疗法治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的最新临床试验报告。该研究报道了4名患者的“first in human”试验数据，明确验证了体内CAR-T疗法的安全性、耐受性及初步疗效。这项研究标志着体内CAR-T从理论概念和临床前探索阶段迈向关键临床转化阶段。　　ESO-T01：创造性纳米技术驱动的体内CAR-T平台　　ESO-T01是此次临床试验用以体内转导T细胞的核心工具。这款基于慢病毒载体的药物由阿斯利康子公司EsoBiotec与普瑞金联合开发，独创性地结合了纳米抗体靶向技术与免疫屏蔽功能，为开展体内CAR-T治疗提供了突破性技术支持。　　关键设计：精准靶向与安全优化　　为应对慢病毒对哺乳动物细胞的广泛嗜性，ESO-T01通过以下改造提升了靶向性与安全性：　　免疫屏蔽：使用CD47蛋白以防止病毒被单核吞噬系统清除。　　特异性靶向设计：通过抗TCR纳米抗体仅靶向T细胞，避免脱靶效应。　　低免疫原性：敲除MHC-I以降低病毒载体的免疫激活。　　抗肿瘤药物设计：基于BCMA靶点的人源化单域抗体CAR融合结构，实现对肿瘤细胞的精准杀伤。　　临床试验设计及初步结果　　研究团队招募了4例复发/难治性多发性骨髓瘤患者，他们均具有疾病进展或对现有治疗方法耐药的临床表现。其中包括发展为五药耐药的患者、接受自体造血干细胞移植后复发的患者，以及曾接受BCMA CAR-T细胞治疗无效的患者。　　所有4名患者均接受了一次静脉输注ESO-T01，起始剂量为2×10⁸转导单位，并未进行外周血单个核细胞采集或淋巴细胞清除。输注后的安全措施包括使用地塞米松预防急性炎症反应及24小时心电图监测。　　安全性与耐受性　　输注后，所有患者均出现免疫激活相关的急性炎症反应，包括发冷、发热、低血压等症状，这些症状通过药物干预后迅速缓解。核心安全性结果包括：　　细胞因子释放综合征(CRS)：患者1、2、4出现3级CRS，患者3为1级CRS。所有CRS症状在48小时内得到有效控制。　　神经毒性：仅患者4出现1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，通过糖皮质激素治疗后完全缓解。　　血液学毒性：在输注后28天内出现中性粒细胞减少、血小板减少等3至4级毒性，但均在随访期间恢复。　　疗效评估　　截至2025年4月1日，所有患者完成随访，其中2例达到严格完全缓解(sCR)，其肿瘤病灶完全消失;2例部分缓解(PR)，肿瘤病灶缩小并微小残留病灶转阴：　　患者1：髓内及髓外病灶消失，达到严格完全缓解。　　患者3：血清蛋白电泳和游离轻链浓度恢复正常。　　患者4：指标进一步降低，病情得到有效控制。　　机理洞察与转化意义　　研究显示，在输注后第4-8天，外周血中首次检测到CAR-T细胞，随后迅速扩增并在肿瘤组织、骨髓中浸润。这一高效扩增与T细胞的中央记忆表型及初始型密切相关。同时，ESO-T01呈现出与已上市CAR-T疗法类似的药代动力学特性，如淋巴细胞减少与系统免疫激活间的动态变化。　　研究团队指出，基于慢病毒载体的体内CAR-T疗法避免了传统制备所需的复杂环节，显著降低了操作时间和成本，为更多患者带来可及性更高的治疗选择。同时，该技术适用于未接受淋巴清除或T细胞单采的患者，进一步扩大了用药人群。　　展望：In Vivo CAR-T开辟新篇章　　尽管体内CAR-T疗法仍处于早期临床阶段，但华中科技大学团队的研究代表一个重要里程碑，为科学界提供了关于其安全性与疗效的关键初步数据。　　《柳叶刀》对该研究给予高度评价，认为体内CAR-T疗法破解了传统限制，将为复发或难治性血液肿瘤患者带来新的希望。未来，随着更大规模临床试验的展开，这一技术有望进一步优化剂量设定、长期安全性监控及疗效提升，最终推动体内CAR-T疗法成为精准治疗领域的重要选择。

　　每年春天，当万物复苏之际，许多人却无法享受这份美好。鼻塞、喷嚏、眼痒，这些恼人的过敏症状让季节性过敏性鼻炎(Seasonal Allergic Rhinitis, SAR)患者倍感困扰。据统计，全球数亿人受到这一疾病的影响，其不仅干扰日常生活，还可能导致情绪低落及睡眠问题，成为患者及其家庭的沉重负担。传统治疗方法如抗组胺药和鼻用皮质类固醇，虽有所帮助，但面对症状严重且反复发作的患者，效果往往不尽如人意。　　近日，《Nature Medicine》发表了一项振奋人心的研究——“Stapokibart在中重度季节性过敏性鼻炎中的治疗效果：随机3期试验”，为解决这一疾病带来新希望。研究团队开发了一种名为Stapokibart的新型人源化单克隆抗体，通过精准阻断过敏反应的关键通路，为中重度SAR患者提供了一个更有效、更持久的治疗方案。　　精准阻断过敏反应：Stapokibart如何发挥作用?　　季节性过敏性鼻炎的根源在于免疫系统接触到花粉等过敏原时异常激活，释放炎症介质白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素13(IL-13)，这两种因子是引发过敏性炎症的核心。Stapokibart通过靶向结合白细胞介素4受体α亚基(IL-4Rα)，阻断IL-4和IL-13的信号传递，就像精准“关闭开关”，抑制炎症反应的发生。　　Stapokibart的这种机制，与传统疗法如抗组胺药物相比，更为直接、精准。让它不仅仅缓解过敏反应的表面症状，更是在源头上遏制了过敏炎症通路。　　研究设计：严谨的3期临床试验　　为了验证Stapokibart的疗效和安全性，研究团队开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验。试验招募了108名成人中重度季节性过敏性鼻炎患者，这些患者的血液嗜酸性粒细胞数量增高(≥300 cells/µl)，表明他们存在活跃的2型炎症，这类患者通常对传统治疗反应不佳。　　参与者被随机分为两组，一组接受Stapokibart治疗，另一组接受安慰剂。Stapokibart组的患者在第一天接受600毫克皮下注射作为负荷剂量，随后每两周注射一次300毫克，整个治疗为期4周。研究以“鼻部症状评分”(rTNSS)的变化为主要评价指标，同时评估生活质量问卷(RQLQ)及眼部症状评分(rTOSS)等次级终点。　　突出的疗效：显著缓解鼻部症状　　研究结果显示，Stapokibart在缓解鼻塞、流涕、喷嚏和鼻痒等症状方面具有显著效果。在治疗的前两周内，该疗法组患者的综合鼻部症状评分(rTNSS)下降幅度显著优于安慰剂组。更值得注意的是，这种缓解效果在整个治疗过程都能持续。这意味着Stapokibart不仅能快速奏效，还能提供长时间的症状缓解。　　更广泛的益处：改善眼部症状及生活质量　　除了鼻部症状，Stapokibart在改善眼部症状和提升生活质量方面也表现出了显著优势。数据显示，治疗组患者的眼部症状评分(如眼痒和红肿)明显低于安慰剂组，晨间鼻塞评分也有显著改善。通过鼻结膜炎生活质量问卷(RQLQ)，研究发现Stapokibart显著改善了患者的情绪、活动能力及日常生活满意度。在第4周，Stapokibart组约73%的患者生活质量评分改善至少0.5分，远高于安慰剂组的46%。　　安全性评估：使用安心可靠　　作为一种创新疗法，Stapokibart的安全性也是至关重要的。试验数据显示，其不良事件发生率与安慰剂组相似，且多表现为轻度或中度。研究未发现任何新的安全风险，进一步支持了Stapokibart作为一种安全的治疗选择。　　展望：Stapokibart或成SAR患者的新福音　　这项严谨的研究证实了Stapokibart在治疗季节性过敏性鼻炎上的卓越疗效，它不仅缓解了患者的症状，还显著改善了生活质量。作为一种靶向2型炎症通路的单克隆抗体，它为那些对传统疗法无效的患者提供了新的解决方案。　　在未来，这项技术有望开辟过敏性疾病治疗的新路径。随着更多长期研究数据的公布，Stapokibart可能成为治疗季节过敏性鼻炎甚至其他炎症性疾病的强大工具。希望这一疗法能早日完成临床推广帮助患者更好地享受春夏秋季的美好时光。

　　阿尔茨海默病(AD)长期以来一直是医学界的难题，随着患者年龄的增长，病情逐渐加重，尤其是记忆和认知功能的丧失。尽管多年来科学家们致力于清除大脑中的淀粉样β蛋白(Aβ)斑块来治疗这种疾病，但这一方法的疗效一直有限，且常常伴随副作用。近期，一项刊登在《Nature Medicine》杂志的研究为我们提供了一种新的治疗方向，利用大脑的免疫细胞来增强斑块清除能力，从而改善阿尔茨海默病。　　小胶质细胞：大脑的免疫卫士　　这项研究的最大亮点在于揭示了小胶质细胞在阿尔茨海默病治疗中的新作用。小胶质细胞作为大脑中的免疫细胞，通常负责清除外来病原和废物。在阿尔茨海默病中，它们不仅能清除淀粉样斑块，还能在清除斑块后帮助恢复大脑的正常功能，甚至有助于大脑自我修复。研究显示，强化小胶质细胞的功能可能成为一种新的治疗策略，有望改善甚至逆转阿尔茨海默病的进程。　　空间转录组学技术揭示免疫细胞的行为差异　　为了更好地理解这些免疫细胞的功能，研究团队采用了空间转录组学这一尖端技术，对接受过免疫治疗的阿尔茨海默病患者大脑组织样本进行了精确分析。这种技术可以在空间上定位基因的活跃区域，帮助研究人员观察小胶质细胞在不同大脑区域和免疫治疗下的反应。结果显示，虽然大多数小胶质细胞能有效清除斑块，但它们在不同患者的大脑中表现不一。有些小胶质细胞清除斑块的效率很高，而另一些则未能发挥应有的作用。　　个体化治疗：根据基因特征定制治疗方案　　研究还发现，某些基因(如TREM2和APOE)对免疫治疗的反应更为敏感，能够帮助小胶质细胞更好地清除淀粉样β蛋白斑块。这一发现为未来的个体化治疗提供了新的思路。科学家认为，若能识别出哪些患者的免疫细胞更容易响应治疗，或许可以绕过传统药物治疗，直接靶向这些免疫细胞，从而提高治疗的效果并减少副作用。　　斑块清除和tau蛋白病理变化的关系　　阿尔茨海默病的病理特征之一是淀粉样斑块和tau蛋白的积累。研究者指出，清除淀粉样β蛋白斑块能够在tau蛋白病理变化出现之前阻止病理进程的发生，从而避免进一步的认知损害。对于已经出现tau蛋白病理变化的患者，尽管淀粉样β蛋白仍然可以清除，但治疗的效果会大打折扣。因此，研究者建议，在阿尔茨海默病的早期阶段进行免疫治疗，可能会更有效地防止病情恶化。　　免疫治疗的双刃剑：平衡免疫反应至关重要　　尽管研究显示，小胶质细胞在治疗中的作用至关重要，但研究者也提醒，免疫反应的激活需要精准控制。过度的免疫激活可能会导致大脑肿胀等副作用，而过于温和的反应则可能无法达到治疗效果。因此，未来的治疗可能需要根据患者的具体情况来定制方案。有些患者可能需要更强的免疫刺激，而另一些则可能需要更温和的治疗以避免免疫过度反应。　　前景展望：新靶点和新策略　　这项研究不仅揭示了小胶质细胞在阿尔茨海默病治疗中的重要角色，也为未来的治疗提供了新的靶点。通过增强这些免疫细胞的功能，我们或许能够更有效地清除大脑中的淀粉样β蛋白斑块，从而延缓甚至阻止阿尔茨海默病的进展。此外，随着技术的进步，科学家们逐步揭示出不同大脑区域和免疫治疗方案下的免疫细胞反应差异，这也为个体化治疗提供了新的方向。　　结语　　阿尔茨海默病的治疗一直是医学界的难题，尽管现有的药物治疗效果有限，但通过这项最新的研究，我们看到了希望。通过精准激活大脑免疫细胞、清除斑块并恢复大脑健康，未来可能会带来革命性的治疗突破。更重要的是，个体化治疗策略的实施可能会极大提升治疗效果，为广大的阿尔茨海默病患者带来新的福音。

　　肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因，仅次于肺癌和胃癌。HCC通常与慢性乙型肝炎病毒感染相关，且一旦被诊断，患者大多数处于疾病的晚期，五年生存率低于50%。近年来，免疫治疗的兴起使得科学家们开始关注肿瘤微环境(TME)在癌症发展中的作用，尽管如此，HCC的免疫逃逸机制仍然复杂且尚未完全明了。　　近日，国际期刊《Nature Communications》发布了一项新研究，题为“HBV相关肝细胞癌通过长非编码RNA HDAC2-AS2抑制抗肿瘤CD8+ T细胞”，该研究由中国科学院生物物理研究所的科学家们牵头，揭示了长非编码RNA(lncRNA)HDAC2-AS2在肝细胞癌免疫逃逸中的重要作用，为肝癌的治疗提供了新的理论基础。　　肝细胞癌中的肿瘤微环境与免疫逃逸　　肿瘤微环境是肿瘤细胞生存的“土壤”，包括免疫细胞、细胞外基质以及各种信号分子。在肝细胞癌中，肿瘤细胞通过复杂的机制抑制免疫系统的正常功能，从而逃避免疫监视。长非编码RNA(lncRNA)是一类不编码蛋白质的RNA分子，近年来被发现广泛参与肿瘤的发生、发展以及免疫逃逸的调控。尽管如此，lncRNA在肝细胞癌中的具体作用机制尚不清楚。因此，研究人员专门探讨了这些分子在免疫逃逸中的潜在作用。　　　　HDAC2-AS2在肝细胞癌免疫逃逸中的作用　　研究人员首先通过筛选多种HCC细胞系，发现HDAC2-AS2在TGF-β信号通路激活后表达显著上调。TGF-β是一种在肝癌发生和进展中扮演重要角色的细胞因子，HDAC2-AS2的高表达与HCC患者的不良预后密切相关。值得注意的是，HDAC2-AS2的高表达并不直接影响肿瘤细胞的增殖，研究人员因此推测HDAC2-AS2可能通过其他机制参与肝细胞癌的免疫逃逸。　　进一步的实验揭示，HDAC2-AS2通过细胞外囊泡(EVs)被肿瘤细胞分泌到肿瘤微环境中。这些EVs作为“信息传递者”，将HDAC2-AS2送入肿瘤周围的免疫细胞，尤其是CD8+ T细胞。研究表明，HCC患者血液中的EVs所携带的HDAC2-AS2水平显著高于健康人群，这提示HDAC2-AS2有潜力作为肝癌早期诊断的生物标志物。　　HDAC2-AS2与免疫逃逸的关系　　HDAC2-AS2进入免疫细胞后，会与细胞内的CDK9蛋白结合。CDK9是一种关键的细胞周期蛋白依赖性激酶，对T细胞的激活和功能至关重要。HDAC2-AS2与CDK9结合后，导致CDK9蛋白水平下降，进而抑制CD8+ T细胞的抗肿瘤功能，表现为细胞耗竭和凋亡的增加，抗肿瘤活性显著降低。这个发现揭示了HDAC2-AS2在肝细胞癌免疫逃逸中的关键作用。　　HDAC2-AS2与免疫治疗的关联　　此外，研究还发现，肝细胞癌中HDAC2-AS2的高表达与免疫检查点抑制剂(如PD-1抗体)治疗的敏感性相关。PD-1是一种免疫检查点蛋白，抑制其活性能够恢复T细胞的抗肿瘤功能。研究显示，HDAC2-AS2可能通过调节CDK9蛋白的作用，间接影响免疫治疗的效果。进一步的单细胞RNA测序技术分析表明，免疫检查点阻断治疗能够增强CD8+ T细胞的功能，这进一步确认了CDK9在肝癌免疫治疗中的重要性。　　未来展望　　随着研究的深入，科学家们希望能够通过进一步探讨HDAC2-AS2及其相关机制，找到更多有效的免疫治疗策略，为肝癌患者带来更多的生存希望。通过精准治疗，患者有望获得更长的生存期，并提高生活质量。　　总的来说，HDAC2-AS2作为一个新的分子靶点，为肝细胞癌的免疫逃逸机制提供了全新的视角，也为未来的精准治疗开辟了新的方向。