2025年10月9日，全球临床试验收录网站显示，Incyte已启动了其CDK2抑制剂INCB123667的首个III期临床试验(MAESTRA 2)。该药物是全球首个进入III期阶段的CDK2抑制剂，为铂耐药卵巢癌患者提供了一种潜在的新型治疗选择。　　MAESTRA 2研究设计：评估疗效与安全性　　MAESTRA 2是一项随机、开放标签的临床试验，计划纳入466名伴有细胞周期蛋白E1过表达的铂耐药卵巢癌患者。　　研究目标：评估INCB123667根据研究者选择的化疗方案的有效性和安全性;　　主要终点：无进展生存期(PFS)和总生存期(OS);　　试验背景：铂耐药卵巢癌患者治疗选择有限，而INCB123667靶向细胞周期蛋白E1和CDK2通路，为这类患者群体带来新的希望。　　I期研究数据：治疗效果初步验证　　此前，Incyte在2025年ASCO大会上发布了INCB123667治疗铂耐药卵巢癌的I期临床试验结果，展现了令人鼓舞的数据：　　客观缓解率(ORR)：90名患者中有19例实现客观缓解(ORR为21.1%)，其中4例为完全缓解、15例部分缓解;　　安全性分析：38例患者出现3级及以上治疗期间不良事件(TEAE，占42.2%)，其中最常见的不良事件包括：　　肠梗阻(n=8);　　贫血(n=6);　　中性粒细胞减少(n=5);　　血小板减少(n=5)。　　治疗依从性：3例患者因TEAE停止治疗，占比3.3%，显示药物总体耐受性较好。　　CDK2抑制剂研发概况：竞争加剧　　CDK2激酶作为细胞周期调控的重要靶点，与多种肿瘤的发生密切相关，特别是细胞周期蛋白E1过表达的肿瘤，包括铂耐药卵巢癌。目前，全球共有58款CDK2抑制剂处于研发中，其中10款已进入临床阶段，研发进度领先的包括：　　INCB123667(Incyte)：首个进入III期试验的CDK2抑制剂;　　Tagtociclib(辉瑞)：研发进度紧随其后，同样表现出强大的临床潜能。　　随着CDK2抑制剂领域竞争加剧，INCB123667的临床试验进展将为这一领域的未来发展提供重要参考。　　未来展望：铂耐药卵巢癌治疗新希望　　铂耐药卵巢癌是目前治疗难度较大的癌症类型，病情复发和耐药问题显著影响患者预后。INCB123667的III期试验为该领域的治疗创新注入新的动力：　　治疗选择扩展：如果MAESTRA 2研究结果显示出明显的疗效与安全性，INCB123667有望成为铂耐药卵巢癌的一线治疗方案;　　靶向治疗前景：针对细胞周期调控的CDK2通路，药物研发的成功或将打开更多癌症治疗的突破点;　　全球市场竞争：INCB123667作为首个进入III期的CDK2抑制剂，其结果将影响后续竞争者的研发方向与策略。　　总结　　Incyte启动CDK2抑制剂INCB123667的首个III期临床试验，标志着这一药物在铂耐药卵巢癌治疗领域迈向重要里程碑。此前的I期研究数据已验证了其治疗效果与耐受性，III期临床试验将进一步明确其疗效与安全性，为难治性卵巢癌提供新的治疗选择。同时，这一试验也加速了CDK2靶点药物的全球发展，推动癌症靶向治疗领域迈向更广阔的前景。

　　8月20日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网披露，石药集团的HER2双抗药物 安尼妥单抗(KN026，anbenitamab) 正拟纳入优先审评。这一消息标志着国产创新药物在抗HER2领域的又一突破，旨在为治疗 HER2阳性局部晚期、复发或转移性胃/胃-食管结合部腺癌 患者提供全新治疗选择。　　治疗背景：HER2阳性胃癌领域的新希望　　安尼妥单抗拟申请的适应症为联合化疗，用于治疗 至少接受过一种系统性治疗失败的HER2阳性胃癌患者。这些治疗必须包括曲妥珠单抗联合化疗等标准方案。然而，对于晚期胃癌患者而言，在现有疗法失败后，疗效更优、耐受性更好的治疗方案一直是亟待解决的临床需求。　　双结合表位：突破性的抗癌机制　　安尼妥单抗最初由康宁杰瑞公司开发，具有优异的创新机制。该药通过 同时结合HER2的两个非重叠表位(靶点位点)，能够阻断HER2信号的传递，从而更有效地抑制癌细胞的生长。相比于 曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合用药，安尼妥单抗展现出更优的抗肿瘤效果。　　2021年8月，石药集团获得了安尼妥单抗在中国的独家开发与商业化权益，此后展开了针对胃癌领域的多项临床研究。　　临床研究进展：显著疗效初露锋芒　　今年5月，安尼妥单抗在中国开展的关键性II/III期临床研究(KC-WISE)传来利好消息。研究数据显示，该药针对二线治疗胃癌的 主要终点中位无进展生存期(PFS)显著延长，相较于单纯化疗组患者表现出更加优秀的疗效。尽管具体详细数据尚未公开，但这一结果已证实了其潜在的突破性治疗价值。　　以患者需求为核心：优先审评的意义　　此次拟被纳入优先审评名单，反映了国家对 满足迫切临床需求药物 的高度重视。安尼妥单抗不仅代表了中国创新药的技术领先性，也满足了临床治疗 HER2阳性胃癌 的未被满足需求。优先审评将加速这一药物在国内上市的进程，为更多晚期胃癌患者带来生存希望。　　审评与展望：推动国产双抗药物发展　　石药集团HER2双抗安尼妥单抗的研发与商业化，展现了我国生物医药领域在创新药物开发上的进步。从最早期的引进到本地化商业化，再到展开全面临床研究，石药集团正以实际行动推动国产创新药物走向国际前沿。　　未来，随着安尼妥单抗更多研究数据的公布以及后续市场应用扩大，它有望为国内外晚期HER2阳性胃癌患者提供新的治疗可能，同时进一步提升国产创新药在全球市场的竞争力。　　总结：开启晚期胃癌治疗新篇章　　从独特的双结合表位机制到突破性临床疗效，石药集团的HER2双抗安尼妥单抗的拟优先审评，标志着国产创新药物在抗HER2领域的新突破。它不仅满足了临床未解决的需求，也为晚期胃癌治疗打开了新的希望之门。通过国家支持、企业推动和持续研发，国产创新药的未来充满潜力与机遇。

　　2025年8月13日，药物临床试验登记与信息公示平台披露，百济神州正式启动PD-1抑制剂替雷利珠单抗皮下注射的Ⅲ期临床试验(CTR20253206)。该项研究旨在评估皮下注射相较于静脉输注的非劣效性，适应症为联合化疗，用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。这标志着百济神州在PD-1抑制剂皮下注射剂型领域迈出了重要一步。　　研究设计：探索皮下注射替雷利珠单抗疗效与优势　　临床试验概况　　试验类型：随机、开放性、国际多中心Ⅲ期临床研究;　　患者规模：全球计划招募351例患者，其中中国入组112例患者;　　研究目标：评估替雷利珠单抗通过皮下注射联合化疗的治疗效果，并证明其药代动力学(PK)相较静脉输注联合化疗具有非劣效性;　　适应症：适用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。　　这一设计为验证皮下注射替雷利珠单抗与静脉输注方案疗效和药代动力学差异提供依据，同时进一步探讨皮下注射在患者便利性和临床应用中的潜力。　　替雷利珠单抗：百济神州核心产品的市场表现　　覆盖领域广泛　　替雷利珠单抗是百济神州的核心免疫治疗产品，自2019年上市以来已覆盖尿路上皮癌、非小细胞肺癌等多种癌症。至今，替雷利珠单抗已在全球47个市场获得批准，为数百万患者提供了治疗选择。　　市场表现卓越　　2025年上半年，替雷利珠单抗实现销售额26.43亿元，同比增长20.6%。其强劲的市场表现充分体现了该药物在全球市场的竞争力和患者群体中的接受度。　　皮下注射PD-1/L1抑制剂：领域新赛道　　随着患者需求和临床便利性的提高，PD-1/PD-L1抑制剂的皮下注射剂型逐渐成为行业关注的焦点。目前，全球已有三款上市的皮下注射PD-1/L1抑制剂：　　思路迪/康宁杰瑞/先声的恩沃利单抗(PD-L1);　　罗氏的阿替利珠单抗(PD-L1);　　BMS的纳武利尤单抗(PD-1)。　　此外，多款在研皮下注射PD-1/L1抑制剂也已进入关键研发阶段：　　默沙东的K药(派姆单抗)：已在美国和中国递交上市申请，预计2025年9月将在美国获批;　　君实的特瑞普利单抗：已进入Ⅲ期;　　辉瑞的Sasanlimab：已进入Ⅲ期;　　百济神州的替雷利珠单抗皮下注射剂型：正在开展多个临床试验。　　皮下注射替雷利珠单抗的意义与潜力　　患者便利性　　与静脉输注相比，皮下注射具有操作简便、给药时间较短、患者依从性更高等优势，特别适用于有定期治疗需求的癌症患者。这一形式尤其对改善晚期癌症患者的治疗体验具有重要意义。　　临床应用前景　　通过此次Ⅲ期研究，皮下注射替雷利珠单抗有望与原有静脉输注方案实现疗效和安全性的非劣性，并在患者便利性上提供更优解决方案，为PD-1/L1抑制剂开辟更多潜在市场。　　胃或胃食管结合部腺癌的治疗现状与挑战　　胃或胃食管结合部腺癌是一种常见但恶性程度极高的消化系统肿瘤。绝大多数患者在确诊时已处于晚期或转移阶段，治疗选择有限，预后较差。现有治疗以化疗为主，但疗效有限，亟需更有效的新型方案。　　替雷利珠单抗通过联合化疗的“一线治疗”定位，旨在为局部晚期或转移性胃癌患者提供突破性的治疗选择，不仅优化当前治疗策略，还可填补部分临床空白。　　结语　　百济神州启动的替雷利珠单抗皮下注射Ⅲ期临床试验，不仅旨在检验皮下注射剂型的疗效与安全性，还将为患者提供更便捷的治疗方案。作为PD-1抑制剂领域的核心产品，替雷利珠单抗以广泛适应症和强劲的市场表现持续推动肿瘤免疫治疗的技术与应用升级。　　预计随着Ⅲ期研究的顺利推进，替雷利珠单抗皮下注射剂型有望尽快获批并惠及更多患者，为胃癌、一线治疗及更多恶性肿瘤领域带来新的治疗选择和希望。

　　近日，PearlDiagnostics公司宣布，其基于尿液的曲霉菌感染检测产品——MycoMeia Aspergillus Assay，已获得美国食品药品监督管理局(FDA)510(k)市场准入许可。该产品为免疫功能低下患者肺部曲霉病的诊断带来了一种非侵入性的新工具，同时也有助于优化抗真菌治疗。　　创新技术：灵敏度与特异性兼备的ELISA检测　　MycoMeia Aspergillus Assay是一种基于酶联免疫吸附测定法(ELISA)的检测产品，采用微孔板技术。该检测使用标准ELISA技术，可实现高通量、大批量检测，并且能够在三小时内得出结果。这不仅提升了诊断效率，还为临床医生提供了更准确的判断依据。　　据PearlDiagnostics官网介绍，该产品核心技术为SmartAntibody，通过检测尿液中的微生物胞外囊泡，用于早期识别细菌和真菌感染。在实际表现中，该检测显示出92.4%的灵敏度和89.5%的特异性，能够早期发现曲霉菌感染，并减少因误诊导致的不必要抗真菌治疗。　　曲霉病的临床意义及高危群体　　曲霉病(aspergillosis)是一种严重的真菌感染，主要导致急性或慢性肺部疾病，并可能引发危及生命的并发症。此病尤其常见于免疫功能低下的人群，以下是主要高危群体：　　接受细胞毒性治疗的血液恶性肿瘤患者：此类患者因长期中性粒细胞缺乏，感染风险显著增加。　　进行骨髓或血液移植患者：免疫抑制状态使得曲霉病感染概率升高。　　病毒引发的肺部疾病患者：如因流感或COVID-19感染而导致严重肺部损伤的人群，同样面临曲霉病风险。　　PearlDiagnostics指出，曲霉病的早期发现尤为重要，这不仅能够改善患者的疾病管理，还能降低病死率。　　FDA批准赋予临床诊断新工具　　此次FDA批准的MycoMeia Aspergillus Assay为医学界带来了一个重要的创新工具。这款尿液检测产品能够实现非侵入性、高效率诊断，打破传统肺部病原检查的局限性，为真菌感染患者提供更加精准的医疗支持。临床医生可以通过该检测方法更早地发现潜在感染，避免滥用抗真菌药物，同时更好地制定患者管理方案。　　前景与意义　　基于尿液的曲霉病检测产品不仅实现了早期发现，还有效提高了诊断效率和准确性。这项技术为未来真菌感染诊断开辟了新的方向，并可能进一步惠及其他免疫功能受损的患者群体。同时，PearlDiagnostics结合其SmartAntibody技术，可能在细菌和真菌领域探索更多潜在应用。　　此次FDA批准也标志着非侵入性检测技术的广泛发展，为免疫功能低下患者带来希望。随着技术的进步，尿液检测产品或将在临床应用中发挥更重要的作用，改善患者生存质量。

　　胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂及共激动剂，统称为GLP-1类药物，近年来因其非凡的疗效备受关注。这类药物包括利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽及GLP-1R/GIPR共激动剂替尔泊肽等，最初是为治疗2型糖尿病(T2D)而开发的。凭借其明显的降血糖和减重功效，这些药物已被广泛用于糖尿病和肥胖症治疗。而更令人振奋的是，GLP-1类药物在这些核心适应症之外，还展现了多方面的健康益处。　　2025年7月15日，GLP-1研究领域的领军人物Daniel J. Drucker教授在Cell子刊《Cell Reports Medicine》上发表了题为《The expanding benefits of GLP-1 medicines》的评论文章。文章全面回顾并总结了GLP-1类药物在糖尿病和肥胖症之外的新临床应用进展，为这一研究领域开辟了更广泛的路径。　　GLP-1类药物的已知作用机制　　GLP-1类药物通过多种机制作用于人体：　　胰腺作用：增加胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌;　　胃肠道效应：减缓胃排空;　　中枢神经系统调控：通过激活脑内GLP-1受体，降低食欲、促进饱腹感，从而实现减重。　　正是这些机制，使其成为2型糖尿病和肥胖症治疗中的重要武器。此外，GLP-1类药物在多个临床层面展现了额外疗效，例如改善肾功能、降低心血管事件风险等。　　在非糖尿病及肥胖领域的广泛益处　　Drucker教授的评论进一步阐述了GLP-1类药物在一系列慢性疾病中的潜在应用，以下为研究亮点：　　1. 心血管疾病(CVD)　　多项研究已证实，GLP-1类药物可显著降低2型糖尿病患者的心肌梗死、中风及心血管死亡率，还能改善射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者的症状和预后。　　2. 慢性肾病(CKD)　　GLP-1类药物通过改善血糖控制和减轻肥胖对肾脏的压力，显示出保护慢性肾病患者的潜力。　　3. 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)　　MASLD是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的新分类名称，其与肥胖及代谢紊乱密切相关。GLP-1类药物通过减少肝脂肪沉积表现出积极效果。　　4. 阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)　　因GLP-1类药物可减轻体重和降低肥胖相关风险，已被发现对OSA患者症状改善具有一定意义。　　5. 骨关节炎(OA)　　通过减重和潜在的抗炎作用，GLP-1类药物能够延缓骨关节炎症发展。　　6. 外周动脉疾病(PAD)　　GLP-1类药物可能通过改善血管健康降低PAD患者的症状。　　新兴领域：神经退行性疾病和其他病症　　研究还指出，GLP-1类药物在其他非传统领域也表现出临床前景，例如：　　阿尔茨海默病等神经退行性疾病：GLP-1受体激动剂可能通过抗神经炎症和改善代谢功能发挥潜在疗效;　　炎症及物质滥用：初步研究表明，这些药物或许能够改善炎症过程和某些成瘾行为。　　然而，这些新领域的应用仍需进一步研究，以探索剂量反应关系和体重减轻以外的独立机制。　　剂量反应关系与个性化应用的挑战　　尽管GLP-1类药物在降糖和减重方面的治疗剂量已相对明确，但在神经精神疾病或炎症性疾病中，其最佳剂量和疗效时长尚需进一步研究。尤其是某些患者(如涉及神经精神疾病的人群)，体重减轻可能并非理想结果，研究如何准确区分独立于体重变化的健康益处变得尤为重要。　　此外，明确GLP-1作用过程中关键的调控通路，也有助于优化疗效和耐受性。　　总结与展望　　GLP-1类药物最初是为治疗2型糖尿病而开发，而如今已扩展至肥胖症及更多疾病的治疗。从心血管疾病、慢性肾病到神经退行性疾病，其多维度健康益处正在不断被证实。然而，在新领域进一步优化剂量、明确作用机制，并优化个性化治疗方式，将是未来研究的重点。　　随着研究的持续深入，GLP-1类药物有望不仅仅是“降糖+减重”的代名词，而是成为治疗多种慢性疾病的重要支柱，为更多患者带来福音。

　　靶向蛋白降解 TPD 是一种基于细胞自身蛋白质清除机制的前沿疗法，能够选择性降解致病蛋白，为治疗疑难疾病，如难治性癌症等，提供革命性方案。近日，由Arvinas公司与辉瑞联合开发的潜在“first-in-class”PROTAC药物——vepdegestrant，已向美国FDA提交新药申请(NDA)，旨在治疗特定乳腺癌患者。这一突破不仅可能改写乳腺癌的治疗进程，还预示着TPD疗法即将开启更多领域的临床应用。　　PROTAC技术：突破传统药物局限性　　PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)作为TPD技术的代表之一，凭借其独特机制克服了传统小分子药物对“不可成药”靶点的局限性。这种策略通过利用细胞的蛋白质降解通路，在分子水平选择性作用于致病蛋白，展现出治疗诸多疾病的潜力。　　自其问世以来，科学家们不断拓展TPD技术领域，开发出一系列创新结构分子，包括AUTAC(自噬靶向嵌合小分子)、LYTAC(溶酶体靶向嵌合体)以及RIPTAC(调节诱导接近靶向嵌合体)等。这些新型技术为癌症、神经系统疾病以及其他复杂病症提供了多维治疗方案，极大地增强了TPD疗法的适用范围。　　TPD开发面临多重挑战　　尽管技术前景广阔，但TPD分子的开发并不轻松，其复杂结构引发了从分子合成到靶向优化、生物稳定性及利用率的诸多难题。尤其是对于中小型Biotech企业来说，科学家数量、资金和时间等资源有限，开发流程常受资源掣肘。　　药明康德联席首席执行官杨青博士指出，越来越多新锐企业选择药明康德这样的一体化CRDMO平台，旨在借助平台优势解决研发瓶颈。这种合作模式既使Biotech公司能够集中精力于科学创新与知识产权保护，也帮助他们通过平台的全链条能力加速研发，控制成本，提升效率。　　药明康德：助推TPD技术应用的创新领航者　　作为全球药物研发服务领域的领先企业，药明康德早期便针对TPD技术建立了前瞻性布局。如今已成为与TPD相关公司密切合作的重要平台，截至目前，药明康德已与全球超过150家公司在TPD化合物开发的不同阶段展开合作。据行业数据统计，全球每三家开发TPD候选药物的公司中，就有两家与药明康德合作。　　杨青博士透露，药明康德迄今已成功合成超过188,000种复杂的TPD化合物，其中70余种进入临床前候选药物阶段，10余种已进入后期开发。这些亮眼数据不仅彰显了药明康德前瞻能力，更体现其在促进TPD技术创新方面的成果。　　药明康德的一体化服务案例　　以某Biotech希望合成步骤达24步的复杂TPD分子为例，药明康德凭借其内部无缝衔接的流程快速响应。项目团队通过平行推进流程，实现了两大突破：一方面优化了合成路线，将步骤缩短三分之一，并减少使用昂贵催化剂;另一方面，通过喷雾干燥(SDD)技术成功改良制剂，显著提升了生物利用度。最终，该项目提前两个月完成所需候选药物的生产，为企业快速实现研发里程碑提供了保障。　　推动TPD技术发展的持续动力　　不仅仅是PROTAC，从2020年起，AUTAC、LYTAC、DUBTAC、RIBOTAC等新型分子不断涌现，药明康德的一体化平台始终为这些创新疗法的早期发现与应用提供支持。这些新技术为癌症以及其他疑难疾病的治疗带来了新的希望。　　杨青博士表示：“新药研发需要科学突破，也需要高效的合作。药明康德的一体化平台正是通过全面助力药物发现、开发与生产，加速创新转化，让科学惠及患者。”　　结语　　靶向蛋白降解(TPD)技术的崛起正在革新疾病治疗的传统模式，而药明康德的一体化服务模式在其中发挥着不可忽视的作用。随着越来越多TPD候选药物的问世，从PROTAC到多个创新分子平台，TPD的应用领域不断扩展，为癌症等疑难疾病的治疗带来了新的曙光。未来，TPD技术或将成为疾病治疗的主流方向，为全球医药行业注入源源不断的创新动力。

　　乳腺癌：女性健康的重要威胁　　乳腺癌在女性癌症中占据重要地位，仅次于皮肤癌，是美国女性中最常见的恶性肿瘤之一。根据预计，2025年美国将有约316,950例浸润性乳腺癌新发病例，59,080例导管原位癌，且约42,170名女性将因乳腺癌去世。美国女性一生中患乳腺癌的风险大约为13%，也就是说每8位女性中就有1位可能会被诊断为乳腺癌。　　尽管现代医学在乳腺癌治疗方面取得了显著进展，但早期预防依然是有效控制乳腺癌发病率的关键。最近，肠道菌群与乳腺癌风险之间的关系引起了广泛关注，一项新的研究为这一领域提供了重要数据支持。　　肠道菌群导向饮食指数与乳腺癌风险的关联　　近期，发表在《Front Nutr》上的一项研究 “Association between a dietary index for gut microbiota and breast cancer history in adult women: findings from NHANES 2011-2020”，通过分析美国国家健康与营养检查调查(NHANES)2011-2020年的数据，首次探讨了肠道菌群导向饮食(DI-GM)与乳腺癌发生之间的关联。　　该研究纳入了6083名20岁及以上的女性，通过24小时回顾法收集参与者的饮食数据，并据此计算出DI-GM评分。该评分基于14种食品成分的影响，分为对肠道菌群有益和不利的食物，得分越高表示饮食结构越有利于肠道菌群的多样性和健康。　　研究结果：高DI-GM评分女性乳腺癌风险较低　　研究发现，较高的DI-GM评分与较低的乳腺癌发生风险显著相关。具体来说，DI-GM每增加1分，乳腺癌的发生优势比(OR)为0.94，表示乳腺癌风险降低6%。尤其是DI-GM评分≥6的女性，乳腺癌发生的可能性比评分较低的女性低了33%。　　这项研究还发现，影响肠道菌群健康的食物成分，如全谷物、纤维、发酵乳制品等，与乳腺癌风险之间存在负相关，而摄入红肉、加工肉类、精制谷物等不利食物成分与乳腺癌风险无显著关联。　　不同群体中饮食与乳腺癌风险的关系　　通过亚组分析，研究团队进一步探讨了不同年龄、种族、吸烟状态和体重指数(BMI)等因素对饮食与乳腺癌风险关联的影响。结果表明，无论在40岁以下、40-59岁还是60岁以上的女性中，DI-GM评分越高，乳腺癌发生风险越低，其中60岁以上的群体中这一关联尤为显著。　　此外，非西班牙裔白人、不吸烟者和不饮酒者中，DI-GM评分较高的女性乳腺癌发生率也显著低于评分较低的女性。　　背后的生物学机制：饮食影响肠道菌群与乳腺癌发展　　这项研究的结果不仅在统计学上显著，也为我们揭示了饮食、肠道菌群与乳腺癌之间的潜在机制。高DI-GM饮食可能通过促进肠道菌群发酵纤维产生短链脂肪酸(如丁酸盐、丙酸盐)来发挥作用，这些物质有助于抑制炎症、减缓肿瘤细胞增殖，并保持肠道屏障的完整性。同时，肠道菌群还可能通过影响雌激素代谢、调节免疫系统等途径对乳腺癌的发生发展产生影响。　　结语：合理饮食或成乳腺癌预防的重要手段　　这项研究为乳腺癌的预防提供了新的视角，表明通过调整饮食结构，增加有益肠道菌群的食物摄入，可能成为降低乳腺癌风险的一种有效途径。尤其是增加富含纤维的全谷物、发酵乳制品等食物的摄入，将对维持肠道健康、减少癌症风险产生积极影响。　　此外，这项研究也突显了健康饮食对整体健康的重要性，尤其是对癌症的预防作用。女性在日常生活中关注肠道健康、合理调整饮食，不仅有助于乳腺癌的预防，也为整体健康的维护提供了保障。

　　随着康方生物依沃西在PD-1单抗上的成功挑战，肿瘤免疫治疗(IO)的发展迅速迭代至2.0新时代。近年来，PD-(L)1/VEGF双抗成为行业热点，不断被跨国药企争相布局。而PD-(L)1/VEGF的三特异性抗体逐渐进入大众视野，成为肿瘤治疗研发的新潮流，多靶点协同的创新路线正推动肿瘤治疗走向更高效和精准的新时代。　　基石药业CS2009：同类首创三特抗全面推进临床　　近日，基石药业宣布，其自主研发的具有潜在同类首创/同类最佳特性的CS2009项目取得临床研究新进展。CS2009是一款PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体，该药物通过综合设计，在分子结构上表现出独特的优势：　　靶点协同效应：　　该药物拥有均衡的单价PD-1和CTLA-4结合臂，以及双价VEGF-A结合臂，可以充分激活肿瘤微环境中的免疫反应，同时抑制血管生成。　　降低系统毒性：　　CS2009通过优化靶点优先集中于肿瘤局部，从而有效减少系统性毒副作用。　　全球多中心I/II期临床试验稳步推进　　目前，CS2009的全球多中心I/II期临床试验正在澳大利亚和中国同步推进，并计划扩展至美国开展II期临床研究。　　试验入组快速：　　截至目前，试验患者招募进展迅速，预计到2023年底将累计入组超100例患者。　　剂量递增试验：　　Ia期临床试验已在多线经治的晚期实体瘤患者中完成四个剂量水平的安全评估，目前正进行第五剂量水平(30毫克/千克，每三周一次)患者入组试验。　　后续计划：　　Ib/II期研究将着眼于剂量扩展及后续关键性临床实验，预计将于2025年下半年全面启动。　　初步数据展现耐受性与抗肿瘤活性　　在已完成的研究阶段，CS2009展示了良好的临床属性：　　安全性：　　在所有已评估剂量水平上，药物均表现出良好的耐受性，未发现严重的系统性毒性反应。　　抗肿瘤活性：　　在低剂量组，“冷肿瘤”以及PD-(L)1经治患者中已观察到抗肿瘤活性，初步验证了其多靶点协同作用的潜力。　　后续数据公布时间：　　CS2009的Ia期临床数据，包括安全性、药代动力学(PK)、药效动力学(PD)及抗肿瘤活性，将于2025年第四季度的国际学术会议上正式公布。　　行业新热点：三特异性抗体逐渐显现竞争力　　除了基石药业的CS2009，来自国内另一家创新药企——上海宏成药业，也正在开发PD-1/CTLA-4/VEGF三特异性抗体HC010。这款药物目前正在进行针对晚期实体瘤患者的多中心I期临床研究，重点评估其安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。　　三抗协同：肿瘤免疫疗法的未来趋势　　三特异性抗体如CS2009和HC010，不仅将PD-1、CTLA-4与VEGF多靶点协同结合，还致力于解决单抗或双抗疗法面临的局限性问题。这种创新的联合机制可以通过多个路径协同杀伤肿瘤，同时减少副作用，为免疫治疗的下一代工具打开了新思路。　　随着越来越多企业投入三特异性抗体的研发，这一领域未来的竞争注定将更加激烈，而患者也有望从这一革新疗法中获益。　　结语：加速医药创新，共迎三抗时代　　三特异性抗体的崛起，标志着肿瘤免疫治疗正在迈向多靶点协同的新时代。以基石药业和宏成药业为代表的创新企业，正在不断推动这一领域向更高效、更精准的新高度迈进。可以预见，随着技术的逐步成熟，三抗疗法或将为更多患者带来长期生存的曙光。

　　北京儿童医院(首都医科大学附属北京儿童医院)近日正式发布了国内首个儿科大模型“福棠·百川”，并同步推出了基层版与专家版“AI儿科医生”。经过测试阶段，该AI诊断系统的准确率已经超越了该院主治医师水平，为儿科医疗提供了全新的智能支持。　　“AI儿科医生”背后的技术支撑　　“AI儿科医生”基于“福棠·百川”儿科大模型，这一模型整合了国内外4万多份医学指南和3800多万篇科研文献，覆盖了儿科领域的权威临床指南及科研成果。通过这种大数据支撑，北京儿童医院计划将该技术推广到包括海淀区、经济技术开发区等区域内的基层医院，同时联动河北省超过150家县级医院，为更多儿童提供智能化医疗服务。　　基层版与专家版的差异化应用　　“AI儿科医生”有两个版本：基层版和专家版，针对不同需求进行功能设计。基层版重点为基层医生提供标准化的诊疗流程指导，涵盖诊疗、转诊、培训与科普模块。模型能够在问诊时帮助医生询问关键症状，诊断时结合症状和检查结果给出初步判断，并提供相应的治疗方案与用药建议。专家版则专为专业医疗人员设计，能够提供更为精细的分析和更高层次的建议。　　“AI儿科医生”提升医疗效率，减轻医生负担　　北京儿童医院院长倪鑫介绍，AI系统的应用旨在通过减轻医生的负担，提高诊疗效率，同时也能在面对疑难病例时，帮助基层医生提升诊疗能力，并引导向上级医院转诊。倪院长特别强调，尽管“AI儿科医生”在诊断准确率上取得了优异成绩，但它仍然只是医生的辅助工具，不会取代医生的角色。诊疗意见最终由医生决定，且医生承担相应的责任。　　AI不会取代医生，医疗温度依旧由医生传递　　倪鑫指出，尽管人工智能在医疗领域的应用潜力巨大，但它无法代替医生的人文关怀。AI虽然可以提供专业的医学建议，但缺乏与患者及家长的情感交流和关怀。例如，当孩子生病时，医生的安慰和体贴，递上一张纸巾为家长拭泪等人文关怀，AI是无法做到的。　　未来展望：AI赋能基层医疗，推动分级诊疗　　随着“AI儿科医生”的推广，基层医疗机构的服务能力将得到显著提升，这对于推动我国儿科医疗体系的分级诊疗具有重要意义。倪鑫还透露，家庭版“AI儿科医生”将在今年年底上线，届时家长们可以通过智能化平台为孩子提供日常健康管理和疾病预防。　　总结：AI辅助医疗开启儿童健康新篇章　　“AI儿科医生”的应用是人工智能技术在儿科医疗领域的一次突破性尝试，不仅提升了诊疗效率，还通过大数据分析推动精准医疗的发展。未来，随着技术不断升级，AI将在医疗健康领域发挥更大作用，但它与医生的紧密合作将是确保医疗质量和安全的关键。

　　胶质母细胞瘤(GBM)是一种极具侵袭性的脑癌，其治疗难度大、死亡率高，成为医学领域的一大挑战。据估计，巴西每年新增GBM病例在10000至12000例之间。GBM约占所有脑瘤的49%，但其患者的生存期极短，诊断后通常仅能存活约12个月。因此，科学家们一直在寻找新的治疗策略，以提高患者的生存率和生活质量。　　目前，GBM的常规治疗方式包括手术切除、放疗和化疗。主要使用的化疗药物是替莫唑胺(TMZ)，但即便如此，该疾病仍极易复发，并且复发后的肿瘤通常更加具有侵袭性。针对这一挑战，巴西圣保罗大学生物医学科学研究所(ICB-USP)的一项新研究揭示了一种可能影响GBM进展的关键蛋白——朊病毒(Prion Protein, PrP) 。相关研究成果已发表在BMC Cancer 期刊上。　　　　朊病毒在GBM中的关键作用　　研究团队发现，朊病毒在GBM的生物学进程中发挥着重要作用。该蛋白在健康人体中广泛存在，主要影响中枢神经系统的功能，可调节大脑可塑性，并参与记忆形成和神经元交流。然而，研究人员在分析GBM患者样本时发现，侵袭性较强的肿瘤中朊病毒的表达水平显著升高 ，这引发了他们的兴趣，并促使他们深入探究该蛋白与GBM之间的关系。　　肿瘤干细胞与复发机制　　Lopes教授解释，GBM的治疗瓶颈在于肿瘤干细胞 (胶质母细胞瘤干细胞)的存在。手术和替莫唑胺疗法能够杀死快速增殖的肿瘤细胞，但部分肿瘤干细胞仍潜伏于脑组织中处于休眠状态。一旦这些细胞被重新激活，它们可以再次启动肿瘤生长，导致癌症复发。　　她指出：“肿瘤干细胞具有强大的自我更新能力，它们可以在静止状态下隐藏一段时间，但一旦‘苏醒’，便能快速繁殖，重建肿瘤结构。”　　基因编辑揭示朊病毒影响　　为了深入了解朊病毒对GBM干细胞的影响，研究团队进行了体外实验。他们发现，当培养GBM干细胞时，朊病毒的水平显著上升，表明该蛋白在调节肿瘤干细胞方面发挥了重要作用。　　随后，研究人员使用CRISPR-Cas9基因编辑技术 ，阻断了GBM干细胞中的朊病毒表达。实验结果显示：缺乏朊病毒的肿瘤干细胞，其增殖能力和侵袭能力均显著下降 。这表明，朊病毒可能是GBM治疗的潜在靶点。　　Lopes教授表示：“虽然朊病毒可能不是GBM发展的唯一驱动因素，但它很可能在多个信号通路中起作用。因此，我们正在继续研究它的其他作用机制，以及它与其他关键分子的相互作用。”　　　　朊病毒与CD44的相互作用　　在进一步研究中，团队发现朊病毒与CD44蛋白 存在相互作用。CD44是一种已知的癌症干细胞标志物，在乳腺癌和结肠癌等多种癌症的细胞浸润过程中发挥重要作用。　　Lopes教授指出：“我们最近发现，朊病毒能够调控CD44的表达。目前，我们正在研究这两种蛋白如何相互作用。已有的实验结果表明，朊病毒可以作为一种支架，在细胞膜上创建多蛋白信号传导平台，使肿瘤细胞能够存活和增殖。当我们通过基因编辑技术阻断朊病毒后，发现其缺失会抑制肿瘤细胞的自我更新、迁移和浸润能力。”　　临床应用展望　　尽管该研究取得了令人鼓舞的进展，但目前尚无法预测这些发现何时能够应用于临床治疗。Lopes教授强调，这项研究属于基础研究，将其转化为实际治疗方案仍需要多年时间 。不过，该研究为未来GBM的新型靶向治疗策略提供了重要的科学依据。　　她总结道：“我们正在逐步揭示朊病毒如何调节GBM肿瘤生物学，并研究它与其他关键分子的相互作用。这项研究有望为GBM患者带来新的治疗选择，提高生存率，并改善患者的生活质量。”