2025年8月25日，贝达药业发布公告称，其自主创新药恩沙替尼在间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)术后辅助治疗的III期临床试验中取得积极进展。根据临床试验独立数据监查委员会(IDMC)的评估，每期中分析显示该试验达到了预设的主要终点，并获得了显著统计学意义和重要临床益处。贝达药业正紧张准备申报材料，力争快速提交新增适应症的药品上市许可申请(NDA)。　　III期临床试验背景与主要发现　　此次恩沙替尼术后辅助治疗III期临床试验(CTR20220895/NCT05341583)于2022年4月首次宣布启动，旨在评估恩沙替尼对比安慰剂治疗接受肿瘤完全切除术和标准辅助治疗后的ALK阳性的II-IIIB期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的安全性和有效性。试验的主要终点是患者的无病生存期(DFS)。期中分析结果显示，恩沙替尼组在该终点上表现优异，显著优于安慰剂组。同时，数据还表明其具有重要的临床获益，有望为ALK阳性NSCLC患者术后辅助治疗带来更优疗效选择。　　恩沙替尼：新一代强效ALK靶向抑制剂　　恩沙替尼是一款新型、高选择性的新一代ALK抑制剂，由贝达药业及其控股子公司Xcovery联合开发。作为自主创新药，恩沙替尼在全球多个市场的拓展中不断展现其强效的治疗优势。　　首次获批(2020年11月)：恩沙替尼获批用于此前接受过克唑替尼治疗后进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者(二线适应症)。　　一线适应症(2022年3月)：NMPA批准恩沙替尼用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。　　在国际化进程中，恩沙替尼也取得了重要进展：　　美国上市(2024年12月)：恩沙替尼一线适应症获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。　　欧洲申报(2025年2月)：恩沙替尼正式启动一线适应症的欧洲上市申报程序，并显示出强劲的全球商业化潜力。　　临床与市场意义：术后辅助治疗的突破　　此次试验结果的公布，进一步扩展了恩沙替尼的治疗范围，将其从晚期及转移性NSCLC的治疗拓展至术后辅助治疗领域。在ALK阳性NSCLC患者中，尽管已有切除术及辅助治疗手段，但术后复发风险仍较高，无病生存期的延长对提升患者整体预后至关重要。通过恩沙替尼的作用，可有效抑制术后肿瘤复发，显著改善患者的长期生存获益。这项突破不仅完善了恩沙替尼的治疗路径，也为患者提供了全新的术后管理方案。　　未来展望：全球化布局加持市场潜力　　恩沙替尼作为贝达药业核心产品，其积极的临床试验数据不仅彰显了药物研发实力，也进一步巩固了其市场地位。通过全球化布局，恩沙替尼已经持续渗透多个市场，在国内产品扩展的基础上，通过FDA及欧洲申报加速抢占国际市场，展现出极大的商业化潜力。贝达药业此次新增适应症的申报工作进展迅速，未来有望在术后辅助治疗领域占据重要地位，拓展临床应用空间，为更多ALK阳性NSCLC患者带来长久获益。　　总结　　恩沙替尼术后辅助治疗III期临床试验的阳性结果，不仅标志着其在ALK阳性NSCLC治疗上取得又一关键突破，也进一步丰富了其临床应用场景。凭借强效的肿瘤抑制作用及全球化布局战略，恩沙替尼将为卵巢癌患者带去更多生存希望，同时助力贝达药业不断提升国际竞争力，走向全球创新药领域的新高峰。

　　2025年8月22日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，由 第一三共 和 阿斯利康 联合开发的 TROP2靶向抗体药物偶联物(ADC)——德达博妥单抗(Dato-DXd) 正式获批上市。　　新药适用于 既往接受内分泌治疗且晚期阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌 成人患者。这一新疗法为患者提供了全新的治疗选择，也在乳腺癌治疗领域再添里程碑式进展。　　德达博妥单抗的创新技术与作用机制　　德达博妥单抗(Dato-DXd)是一款创新型 靶向TROP2的ADC药物，其独特的设计及高效的作用机制致其成为乳腺癌治疗的重点：　　TROP2靶点　　TROP2(肿瘤相关上皮糖蛋白抗原2)是一种与多种肿瘤高度表达且相关的重要标志物，也是乳腺癌等癌症致命性的重要驱动因子。　　Dato-DXd通过精准靶向TROP2，可显著增强治疗特异性并减少对正常组织的损伤。　　DXd ADC平台技术　　由 第一三共 开发的独特技术，通过 人源化抗TROP2 IgG1单抗、可裂解的四肽连接器以及 拓扑异构酶I抑制剂(喜树碱类衍生物) 高效结合而成。　　在肿瘤细胞内，通过特定靶点作用释放化疗药物，对癌细胞进行精准杀伤。　　通过此创新技术，Dato-DXd不仅能够高效靶向细胞内的关键机制，还能克服传统化疗药物的耐药性，为晚期乳腺癌患者提供新的治疗手段。　　关键III期研究TROPION-Breast 01数据亮眼　　德达博妥单抗的获批基于关键性 III期临床研究TROPION-Breast 01 的优秀成果。该研究结果凸显了其在既往内分泌治疗及化疗后的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者治疗上的明显优势。　　主要终点：无进展生存期(PFS)　　疗效显著：与研究者选择的化疗(ICC)相比，Dato-DXd将患者的疾病进展或死亡风险降低 37%(HR=0.63;95%CI: 0.52-0.76; p<0.0001)。　　治疗组PFS：Dato-DXd组中位PFS为 6.9个月，相比化疗组的 4.9个月 显著提高。　　一致性：不同亚组中均观察到稳定和一致的PFS获益。　　次要终点：客观缓解率(ORR)　　Dato-DXd治疗组患者的ORR达到 36.4%，化疗组则为 22.9%，优效性显著。　　总生存期(OS)分析　　首次期中分析显示，Dato-DXd在OS上显现出优于化疗组的提升趋势(HR=0.84; 95%CI: 0.62-1.14)。研究仍在进行中，后续将进一步评估总生存期的长期数据。　　良好的安全性与耐受性：治疗中脱颖而出　　在长期治疗中，安全性是衡量新药的重要指标。TROPION-Breast 01研究显示，Dato-DXd在安全性方面表现出色：　　3级及以上治疗相关不良事件(TRAE)发生率仅为21%，显著低于化疗组的45%。　　没有发现新的安全性信号，患者总体耐受性良好。　　这种低副作用的特性将进一步推动其在临床实践中的使用，让患者更容易接受更长疗程的治疗。　　乳腺癌治疗的临床意义与市场潜力　　HR阳性、HER2阴性乳腺癌现状　　乳腺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性类型是乳腺癌的最常见亚型，占所有乳腺癌的约 70%。对于这种亚型晚期患者，内分泌治疗和化疗后的治疗选择较为有限，耐药性和副作用问题亟待解决。　　德达博妥单抗的商业前景　　Dato-DXd作为全球首批专门靶向靶点TROP2的ADC药物，凭借其显著的疗效和安全性，成功填补治疗空白，展现出强大的市场潜力。随着其在中国获批，Dato-DXd有望在HR阳性、HER2阴性乳腺癌领域占据重要地位。　　未来展望：改变晚期乳腺癌治疗格局　　德达博妥单抗的成功上市，不仅代表着第一三共和阿斯利康在抗体药物偶联物(ADC)领域的又一突破，也为HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者带来全新希望。在未来的临床应用中，随着更长期随访数据的公布，Dato-DXd有望进一步巩固其在乳腺癌治疗中的领先地位，为更多患者提供精准、高效且安全的治疗方式。

　　2025年8月1日，根据国家药物临床试验登记与信息公示平台信息，乐普生物宣布启动靶向组织因子(TF)的单克隆抗体-药物偶联物(ADC)MRG004A用于胰腺癌治疗的III期临床试验。这一进展标志着MRG004A有望成为对抗胰腺癌这一高致死率疾病的创新疗法，同时也展示了ADC药物在实体瘤领域的广阔治疗潜力。　　MRG004A的创新机制：靶向组织因子(TF)　　MRG004A是一种新型ADC药物，通过位点特异性偶联技术增强药物的血液稳定性，大幅提高了治疗的精准度与疗效。　　什么是组织因子(TF)?　　TF过表达与多种实体瘤的恶性表现密切相关，包括血栓形成、肿瘤转移及不良预后;　　胰腺癌患者中常见TF异常增高，这使其成为理想的靶向治疗目标。　　MRG004A的作用机制　　通过精准靶向TF表达，高效递送小分子毒素，MRG004A能够直接引发肿瘤细胞凋亡，同时减少健康组织的损伤。　　ASCO 2024数据揭示MRG004A的初步疗效与安全性　　在2024年ASCO大会上，乐普生物首次披露了MRG004A对实体瘤患者的I/II期临床试验初步结果，展现其卓越的抗肿瘤活性及安全性。　　临床试验设计　　试验共纳入63例实体瘤患者，分为剂量递增阶段和剂量扩展阶段：　　剂量递增阶段：43例患者接受从0.3至2.6mg/kg的8个剂量水平治疗;　　剂量扩展阶段：20例患者，其中15例接受2.0mg/kg治疗，5例接受2.4mg/kg治疗。　　胰腺癌患者数据亮点　　患者背景：12名接受2.0mg/kg治疗的胰腺癌患者，既往中位治疗线数为3线;　　疗效数据：　　客观缓解率(ORR)：33.3%(4/12);　　疾病控制率(DCR)：高达83.3%(10/12)。　　TF表达高度相关性：在TF表达≥50%、染色强度为3+的5名患者中，ORR达到80%(4/5)，DCR为100%。　　其他实体瘤患者的疗效　　三阴性乳腺癌(TNBC)：4例患者中，ORR为25%(1/4)，DCR为50%(2/4);　　宫颈癌：2例患者中，1例达到部分缓解(PR)，另1例疾病稳定(SD)。　　安全性分析　　MRG004A整体耐受性良好，最常见的不良反应包括：　　轻度反应：结膜炎(35%)、角膜炎(22%)及贫血(17%);　　严重不良事件：共计8%(5/63)。3-4级治疗相关反应的发生率为25%，其中1例患者发生3级Steven Johnson综合征，但症状已消退并得到控制。　　临床意义：MRG004A对胰腺癌的治疗价值　　难治性胰腺癌的治疗新希望　　胰腺癌因具有高致死率和治疗选择不足，在恶性肿瘤中挑战重重。MRG004A通过靶向TF表达，为晚期胰腺癌患者提供了潜在的更有效治疗选择。　　精准治疗与高DCR亮点　　MRG004A在胰腺癌患者中展示了高达83.3%的疾病控制率(DCR)，显著延缓疾病进展的效果，有望成为胰腺癌治疗领域的创新标杆。　　跨实体瘤应用可能　　除胰腺癌外，MRG004A在TNBC、宫颈癌等实体瘤患者中也展现了良好的疗效，提示该药物在广泛的实体瘤治疗中具有研究前景。　　乐普生物的ADC布局与未来展望　　MRG004A的启动III期临床试验是乐普生物布局ADC药物的重要里程碑。未来工作将聚焦以下方向：　　扩展适应症：探索TF过表达的其他实体瘤应用，加速药物多肿瘤适应症开发;　　优化剂量与安全性：通过III期试验进一步优化推荐剂量(RP2D)，最大化治疗效果与安全性平衡;　　全球推广：基于中国市场的成功经验，推动MRG004A的国际注册与商业化落地，为全球患者带来福音。　　结语　　乐普生物MRG004A基于靶向组织因子的创新机制，在胰腺癌领域揭示了令人鼓舞的临床价值。它不仅为晚期胰腺癌患者提供了新的治疗选择，也彰显了ADC药物在实体瘤中的广泛潜力。未来，随着III期试验进一步验证其安全性与疗效，MRG004A有望成为针对多种实体瘤的重要治疗利器，推动肿瘤精准医疗向前发展。

　　靶向蛋白降解 TPD 是一种基于细胞自身蛋白质清除机制的前沿疗法，能够选择性降解致病蛋白，为治疗疑难疾病，如难治性癌症等，提供革命性方案。近日，由Arvinas公司与辉瑞联合开发的潜在“first-in-class”PROTAC药物——vepdegestrant，已向美国FDA提交新药申请(NDA)，旨在治疗特定乳腺癌患者。这一突破不仅可能改写乳腺癌的治疗进程，还预示着TPD疗法即将开启更多领域的临床应用。　　PROTAC技术：突破传统药物局限性　　PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)作为TPD技术的代表之一，凭借其独特机制克服了传统小分子药物对“不可成药”靶点的局限性。这种策略通过利用细胞的蛋白质降解通路，在分子水平选择性作用于致病蛋白，展现出治疗诸多疾病的潜力。　　自其问世以来，科学家们不断拓展TPD技术领域，开发出一系列创新结构分子，包括AUTAC(自噬靶向嵌合小分子)、LYTAC(溶酶体靶向嵌合体)以及RIPTAC(调节诱导接近靶向嵌合体)等。这些新型技术为癌症、神经系统疾病以及其他复杂病症提供了多维治疗方案，极大地增强了TPD疗法的适用范围。　　TPD开发面临多重挑战　　尽管技术前景广阔，但TPD分子的开发并不轻松，其复杂结构引发了从分子合成到靶向优化、生物稳定性及利用率的诸多难题。尤其是对于中小型Biotech企业来说，科学家数量、资金和时间等资源有限，开发流程常受资源掣肘。　　药明康德联席首席执行官杨青博士指出，越来越多新锐企业选择药明康德这样的一体化CRDMO平台，旨在借助平台优势解决研发瓶颈。这种合作模式既使Biotech公司能够集中精力于科学创新与知识产权保护，也帮助他们通过平台的全链条能力加速研发，控制成本，提升效率。　　药明康德：助推TPD技术应用的创新领航者　　作为全球药物研发服务领域的领先企业，药明康德早期便针对TPD技术建立了前瞻性布局。如今已成为与TPD相关公司密切合作的重要平台，截至目前，药明康德已与全球超过150家公司在TPD化合物开发的不同阶段展开合作。据行业数据统计，全球每三家开发TPD候选药物的公司中，就有两家与药明康德合作。　　杨青博士透露，药明康德迄今已成功合成超过188,000种复杂的TPD化合物，其中70余种进入临床前候选药物阶段，10余种已进入后期开发。这些亮眼数据不仅彰显了药明康德前瞻能力，更体现其在促进TPD技术创新方面的成果。　　药明康德的一体化服务案例　　以某Biotech希望合成步骤达24步的复杂TPD分子为例，药明康德凭借其内部无缝衔接的流程快速响应。项目团队通过平行推进流程，实现了两大突破：一方面优化了合成路线，将步骤缩短三分之一，并减少使用昂贵催化剂;另一方面，通过喷雾干燥(SDD)技术成功改良制剂，显著提升了生物利用度。最终，该项目提前两个月完成所需候选药物的生产，为企业快速实现研发里程碑提供了保障。　　推动TPD技术发展的持续动力　　不仅仅是PROTAC，从2020年起，AUTAC、LYTAC、DUBTAC、RIBOTAC等新型分子不断涌现，药明康德的一体化平台始终为这些创新疗法的早期发现与应用提供支持。这些新技术为癌症以及其他疑难疾病的治疗带来了新的希望。　　杨青博士表示：“新药研发需要科学突破，也需要高效的合作。药明康德的一体化平台正是通过全面助力药物发现、开发与生产，加速创新转化，让科学惠及患者。”　　结语　　靶向蛋白降解(TPD)技术的崛起正在革新疾病治疗的传统模式，而药明康德的一体化服务模式在其中发挥着不可忽视的作用。随着越来越多TPD候选药物的问世，从PROTAC到多个创新分子平台，TPD的应用领域不断扩展，为癌症等疑难疾病的治疗带来了新的曙光。未来，TPD技术或将成为疾病治疗的主流方向，为全球医药行业注入源源不断的创新动力。

　　自身免疫性脑炎是一种严重的自身免疫性脑部疾病，患者免疫系统错误地产生抗体攻击大脑，导致记忆力减退、意识障碍、行动困难以及癫痫发作等多种症状。然而，治疗该病的现有方案仍存在诸多局限性。2025年7月23日，德国汉诺威医学院和马格德堡大学附属医院的研究团队发表在Cell子刊Med的一项研究表明，CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法成功应用于治疗一种难治性抗二酰甘油脂酶α(DAGLA)抗体相关自身免疫性脑炎患者，为解决此类疑难疾病开辟了新路径。　　自身免疫性脑炎背后的挑战　　自身免疫性脑炎是由自身免疫系统错误攻击大脑引起的疾病。其中，与抗二酰甘油脂酶α(DAGLA)抗体相关的自身免疫性脑炎尤为罕见，且往往病情严重。现阶段，常规治疗方法包括糖皮质激素、血浆置换以及单克隆抗体利妥昔单抗，但部分患者对这些药物反应不佳，病情持续恶化。在此背景下，CAR-T疗法因其精准靶向免疫治疗的潜力而备受期待。　　CAR-T疗法治疗难治性脑炎的突破　　在本次研究中，研究团队首次将CD19靶向CAR-T细胞疗法(KYV-101)应用于一名36岁的难治性DAGLA抗体相关脑炎患者。患者此前对多种标准治疗方案无效，病情表现为快速进展的全身性肌阵挛、小脑性震颤、眼震以及四肢瘫痪。血清与脑脊液检测结果显示，抗DAGLA抗体阳性，且与神经元和脑组织发生反应。　　该患者随后接受了单次自体CD19靶向CAR-T细胞静脉输注治疗。治疗后，其病情得到显著改善，血清和脑脊液中的抗DAGLA抗体水平显著下降。更重要的是，脑脊液中的寡克隆带从抗体检测阳性转为阴性。一年随访结果显示，患者的临床症状持续改善。　　研究结果与临床意义　　本研究通过详细的临床和分子检测，展示了CAR-T疗法对难治性抗DAGLA抗体相关脑炎的显著疗效：　　有效逆转疾病：CAR-T疗法显著减少了血清和脑脊液中的抗DAGLA抗体水平。　　长期临床改善：治疗后一年随访，患者的各项症状未复发，临床状态继续向好。　　靶向作用机制验证：脑脊液的病理指标经过治疗得到矫正，证明CAR-T疗法能够从分子层面逆转疾病。　　CAR-T疗法对自身免疫性疾病的潜力　　CAR-T疗法通过靶向B细胞(CD19阳性)，显现出抑制异常抗体产生的强大能力。这一研究为其在治疗对传统疗法无反应的自身免疫性脑炎患者提供了新思路。随着免疫治疗技术的不断进步，CAR-T疗法有望在更多的自身免疫性疾病中发挥作用，包括那些引发脑部炎症的疑难病例。　　此外，该研究还启示了CAR-T疗法潜在的广泛应用场景，不仅限于血液肿瘤，还可以延伸至自身免疫性疾病甚至神经系统疾病。　　未来展望：开启自身免疫性脑炎治疗新篇章　　本次研究的结果表明，CAR-T细胞疗法具有治疗难治性自身免疫性脑炎的潜力。这一成功案例也为其它对标准疗法无响应的神经系统疾病提供了借鉴意义。　　尽管如此，CAR-T疗法在非肿瘤相关疾病中的应用仍处于初期阶段。未来需要进一步开展大规模临床试验，验证其安全性和疗效。同时，加强对CAR-T在不同类型自身免疫疾病中的机制研究，将有助于开发更精准和有效的个性化治疗方案。　　结语　　CAR-T疗法的成功应用标志着自身免疫性疾病治疗领域迈出了重要一步。随着对其治疗范围和作用机制的深入探索，未来有望为更多对传统疗法无效的患者带来希望，也将为医学界提供更多创新的治疗选择。

　　随着全球糖尿病患者数量的不断增长，糖尿病药物市场正迎来新的发展契机，也面临着激烈的竞争挑战。在当前市场中，GLP-1类药物、SGLT2抑制剂以及胰岛素占据了“三驾马车”的主导地位，各大药企争相布局。国产药企则通过仿制药和创新药两条路径，在这一市场中展开突围。2025年，糖尿病药物市场竞争进一步白热化，如何破局成为热点话题。　　GLP-1类药物持续引领：国产化进程提速　　GLP-1类药物作为糖尿病治疗领域的明星产品，特别是利拉鲁肽，近年来市场表现尤为亮眼。随着联邦制药的利拉鲁肽注射液获批，国产利拉鲁肽正加速进入市场，标志着国产化进程的重要突破。　　银诺医药依苏帕格鲁肽α注射液的上市则进一步丰富了GLP-1药物的产品线。该药物通过长效机制减轻患者的注射负担，提升治疗依从性，为患者带来了更便捷的选择。这些国产创新产品竞争力显著，提升了国内药企在生物医药领域的市场份额。　　SGLT2抑制剂市场竞争激烈：价格战一触即发　　SGLT2抑制剂作为另一类重要糖尿病治疗药物，以其能够控制血糖并带来减重效果而备受市场青睐。达格列净片年销售额突破10亿元成为亮点，但随着20余家药企的涌入，SGLT2抑制剂的市场格局逐步进入混战。与此同时，集采政策推动的价格竞争，使药物的性价比成为企业胜出的关键。　　胰岛素赛道加速洗牌：长效胰岛素成新战场　　胰岛素市场在集采政策下迎来剧烈变动，以甘精胰岛素、门冬胰岛素等产品为代表的产品实现了“以价换量”，迅速提升市场占有率。甘李药业作为胰岛素领域的领军者，通过集采和技术创新在市场中占据优势。　　长效胰岛素类似物成为胰岛素市场的焦点。恒瑞医药推出的舒地胰岛素，凭借其良好的药效和安全性，成功打破外资垄断。舒地胰岛素不仅能够提供稳定的血糖控制，还降低了夜间低血糖风险，有望在市场中与国际巨头展开有力竞争。　　国产药企积极布局：创新与仿制齐头并进　　国内药企正在通过差异化竞争策略对抗外资药企的强势地位。甘李药业的门冬胰岛素以更聚焦餐后血糖控制的特性，吸引患者;扬子江药业的利拉鲁肽通过改造侧链，提升药物稳定性与半衰期，凸显技术创新。　　与此同时，华领医药推出的全球首创新药多格列艾汀片，通过激活葡萄糖激酶(GK)实现糖尿病的根本治疗，为患者带来完全差异化的选择，有望打破传统治疗模式。　　国产司美格鲁肽研发全面提速：打破外资独占局面　　GLP-1药物中的佼佼者司美格鲁肽，其国产化进程备受关注。九源基因和丽珠集团的新北江制药均已提交司美格鲁肽生物类似药的上市申请。齐鲁制药、珠海联邦生物医药等20余家企业也参与研发，开启司美格鲁肽国产化的“倒计时”。这些国产药一旦上市，有望降低患者用药成本，同时为同类药物提供更多选择，打破外资的垄断局面。　　双靶点创新疗法：糖尿病治疗的新希望　　东阳光药的焦谷氨酸荣格列净胶囊作为一种SGLT2/DPP-4双靶点抑制剂，为糖尿病治疗提供了全新思路。相比单靶点药物，它能同时降低尿糖排泄和延长GLP-1作用时间，在控制血糖方面表现优异。其独特的作用机制使其在竞争激烈的口服药市场中占据差异化优势，为糖尿病患者提供更优选择。　　结语：国产药企创新驱动突破国际格局　　面对外资药企的强势布局，国内药企通过技术革新和差异化策略，逐步在糖尿病药物市场中崭露头角。从仿制药到全球首创新药，从传统单靶点到双靶点联合疗法，国产企业的努力正在改变市场格局。不仅为患者提供了更多性价比高的治疗选择，也提升了中国药企的国际市场影响力。随着未来更多国产新药的上市，这场激烈竞争将进一步升级，我们期待国产药企在国际市场中迎来更大的突破。

　　3月26日，Exelixis宣布卡博替尼(CABOMETYX)获得 FDA批准 ，用于治疗那些曾接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性的、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)和 胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET)的成人和儿童(≥12岁)患者。这是全球首个被批准用于治疗无论原发肿瘤部位、分级、生长抑素受体表达与功能状态的 经治神经内分泌肿瘤(NET)的药物。　　III期研究结果支持批准　　此次批准的依据是III期CABINET(A021602)研究的积极结果。该多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验(n=298，99例pNET，199例epNET)评估了卡博替尼(60mg)对比安慰剂治疗已经接受至少一次治疗的pNET(99例)和epNET(199例)患者的 有效性和安全性 。该研究的主要终点是盲法独立中心审查(BICR)的无进展生存期(PFS) 。　　研究结果显示：　　在epNET 组，卡博替尼患者的PFS 显著延长(8.4 vs 3.9个月，HR=0.38，P<0.001)，确认的客观缓解率 (cORR)较高(5% vs 0%);　　在pNET 组，卡博替尼患者的PFS 也显著延长(13.8 vs 4.4个月，HR=0.23，P<0.001)，cORR 为19%，明显高于安慰剂组的0%。　　卡博替尼的多个适应症　　卡博替尼是Exelixis 公司开发的一款小分子靶向药物，能够靶向多个受体酪氨酸激酶。在2012年11月获得FDA批准上市，目前已在美国获得批准的适应症包括：　　进展性转移性甲状腺髓样癌(MTC) ;　　既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC) ;　　晚期肾细胞癌(RCC) ;　　联合纳武利尤单抗治疗晚期RCC ;　　治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC) ;　　治疗既往接受过VEGFR靶向治疗且放射性碘难治性或不适用放射性碘的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌(DTC) ;　　治疗既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性的分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)和胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET) 。　　神经内分泌肿瘤(NET)概况　　神经内分泌肿瘤(NET)是由人体消化道神经内分泌细胞 和其他器官(如肺、胰腺等)衍生的异质性肿瘤。虽然这种肿瘤可能发生在身体任何部位，但最常见的是胃肠道或肺部。　　晚期胃肠道NET 和肺NET 患者的5年生存率分别为68%和55%。然而，胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)通常具有较高的侵袭性，晚期患者的5年生存率仅为23%。大多数NET的生长较为缓慢，通常需要数年时间发展为晚期，但最终所有的晚期或转移性NET都将成为难治性和进展性疾病。　　根据预计，2024年 美国的NET患者总数将超过38万例 ，其中大约有16.1万至19.2万例 患者将患有不可切除的局部晚期或转移性NET。　　Exelixis的全球合作与市场布局　　2016年，Exelixis将卡博替尼 在美国和日本以外的地区的开发与商业化独家授权给益普生(Ipsen) 。2017年，Exelixis则将卡博替尼在日本市场 的开发与商业化独家授权给了武田药品 。然而，Exelixis仍保留了在美国市场 的独家开发和商业化权利。　　总结：卡博替尼为NET患者带来新希望　　随着卡博替尼 的FDA批准，它成为了治疗不可切除的分化良好胰腺神经内分泌肿瘤 及胰腺外神经内分泌肿瘤 的首选靶向药物。该药物的批准为经治NET患者 提供了有效的治疗方案，并为今后治疗神经内分泌肿瘤的其他药物的研发提供了宝贵的参考和启示。　　随着卡博替尼的不断发展和适应症的拓展，未来它可能会成为治疗NET患者的重要药物，帮助更多患者延长生命并提高生活质量。

　　在病毒或癌细胞侵入人体时，免疫系统会快速响应，其中I型干扰素(IFN-I)是重要的防御武器。尽管所有细胞都能产生一定量的IFN-I，但浆细胞样树突状细胞(pDCs)因其在病原感染初期迅速产生大量IFN-I而被称为免疫系统的“超级战士”。然而，这些细胞在感染后期和肿瘤环境中的IFN-I生产能力却会急剧下降。近日，一项发表于《Nature Communications》的研究揭示，代谢不足，特别是乳酸脱氢酶B(LDHB)的下调，是这一现象的关键原因。　　pDCs为何在感染后期停止产生IFN-I?　　长期以来，科学家们对pDCs在感染初期的强烈IFN-I反应进行了深入研究，但对于为何这些细胞在后期停止产生IFN-I一直缺乏了解。要解决这一问题，对于改善免疫反应、开发抗感染和抗癌疗法至关重要。　　加州大学圣地亚哥分校等机构的研究团队发现，pDCs的IFN-I生产能力受到代谢不足的显著影响，特别是LDHB的下调。LDHB是体内重要的代谢酶，对能量生成和细胞功能至关重要。研究显示，LDHB在pDCs的IFN-I生产中扮演着核心角色，其缺失会显著降低pDCs应对病毒的能力。　　LDHB的缺失影响IFN-I生产能力　　通过对小鼠的实验，研究者发现感染初期，pDCs能够迅速产生大量的IFN-I，但随着时间的推移，IFN-I的生产能力逐渐下降。进一步的转录组学分析表明，与代谢相关的基因在pDCs功能抑制中发生了显著变化，尤其是LDHB的表达显著下降。LDHB的缺乏不仅影响了pDCs的IFN-I生产，还损害了其代谢功能。　　基因编辑技术揭示，LDHB缺失的小鼠在感染后表现出病毒控制能力的显著下降，恢复LDHB的表达后，小鼠的pDCs功能得到了改善。这一发现表明，恢复LDHB表达可能是增强pDCs功能的有效途径。　　新疗法的潜力：调节代谢途径提升免疫反应　　这一研究为开发新的治疗策略提供了潜在的理论基础。通过调节LDHB或其他代谢途径，研究者或许能够增强pDCs的IFN-I生产能力，从而提高机体对病毒和癌症的抵抗力。此外，这种方法也可能有助于减少自身免疫疾病中的病理性IFN-I产生，缓解相关症状。　　pDCs：免疫系统中的“超级战士”　　pDCs在抗病毒和抗肿瘤免疫中具有不可替代的作用。研究者认为，通过调节其代谢功能，能够让这些“超级战士”在未来的治疗中发挥更大的作用。不仅在抵御感染和癌症方面，甚至在缓解自身免疫疾病中的病理反应方面，pDCs的代谢调节也可能提供新的治疗思路。　　总结　　这项研究首次揭示了pDCs在感染后期功能衰退的代谢机制，特别是LDHB的关键作用。通过恢复LDHB的表达，科学家们或许能激发pDCs的强大免疫反应，增强抗病毒与抗癌的能力，同时为治疗自身免疫性疾病提供新的方法。此项发现为免疫疗法的未来发展奠定了重要的理论基础。

　　近日，《自然—微生物学》期刊在线发布了一项新的病毒学研究，研究显示，美国FDA批准的抗病毒药物巴洛沙韦在治疗甲型禽流感病毒(H5N1)感染的小鼠时，比当前的标准治疗药物奥司他韦效果更好。　　研究背景　　截至2025年2月，美国已有68人感染高致病性H5N1禽流感病毒，感染者大多与受感染动物接触过。此外，奶牛中也发现了H5N1病毒，进一步增加了通过污染的牛奶传播给人类的风险。这种病毒可通过飞沫传播或被污染的食品进入人体，但目前可用于治疗H5N1的药物主要是奥司他韦。然而，由于该病毒的致命性，针对人类的研究较为有限，这使得奥司他韦在禽流感治疗中的有效性尚不明确。　　巴洛沙韦与奥司他韦的比较　　在这项研究中，来自美国圣裘德儿童研究医院的Richard J. Webby博士团队使用H5N1小鼠模型，比较了奥司他韦与巴洛沙韦的治疗效果。为了模拟典型的感染途径，小鼠通过污染的牛奶被感染，研究团队对比了两种药物的治疗效果。　　研究结果表明，巴洛沙韦在治疗方面表现出显著优势。在口、鼻、眼途径感染的小鼠中，巴洛沙韦的治疗使得小鼠的生存率分别提高到25%、75%、100%。而奥司他韦治疗的小鼠在相同的感染途径下生存率分别为25%、40%、63%。这种差异显示出巴洛沙韦在提升生存率方面的优势。　　　　治疗难点与未来研究　　尽管巴洛沙韦在本次实验中表现出较好的疗效，研究人员也指出，经口感染的小鼠较难治疗，这可能是因为病毒在胃肠道内的传播速度较快，使得治疗效果受限。尽管如此，研究人员表示，巴洛沙韦可能是除奥司他韦之外的一种有效治疗H5N1病毒感染的潜在选择，尤其对于重症患者。　　结论与展望　　这项研究为巴洛沙韦作为禽流感治疗的潜力提供了重要依据，尽管需要更多的后续研究来验证其在人类中的疗效，但它已成为H5N1治疗领域一个有前景的补充方案。如果未来研究证明其有效性，巴洛沙韦有望为治疗禽流感提供更多的选择，特别是在疫情爆发时。