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研究揭示乙肝相关慢加急性肝衰竭(ACLF)进展新机制

发布时间:2025-07-28 10:01:05 相关企业:搜医药

  近日,中山大学器官移植中心何晓顺教授、郭志勇教授团队联合生命科学院邝栋明教授团队,通过多维数据分析,揭示了乙肝相关慢加急性肝衰竭(ACLF)的关键病理机制。这一研究成果发表在《肝病学》(Hepatology)期刊上,为ACLF的精准诊疗提供了新思路。

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  肝细胞焦亡是乙肝相关ACLF的核心病理

  研究团队在正常肝脏、乙肝病毒(HBV)相关肝硬化和ACLF患者病变组织中,进行了高分辨率转录组测序和组织原位染色分析,发现 肝细胞焦亡 是HBV相关ACLF患者肝组织中的主要细胞死亡形式。

  进一步研究表明,HBV的再激活引起肝细胞中MHC-I分子的表达缺失,这一机制触发了细胞毒性自然杀伤(NK)细胞的异常活跃。NK细胞通过分泌穿孔素和颗粒酶,依赖GSDMD/Caspase-8通路,最终引发了肝细胞焦亡。从机制上看,这一病理事件是HBV相关ACLF发展的核心驱动因素。

  中性粒细胞在肝细胞焦亡中的作用

  肝细胞焦亡不仅直接导致肝脏损伤,还释放了高迁移率族蛋白B1(HMGB1),进一步加剧了炎症反应。研究发现,焦亡肝细胞释放的HMGB1能够招募中性粒细胞聚集到肝组织病变区域。更为重要的是,这种聚集的中性粒细胞会释放网状结构物(NETs),进一步加速了肝组织的疾病进展。

  MPO-DNA作为预后标记的新发现

  为了探索潜在的临床标记物,研究团队聚焦于NETs的血浆标记物。其中,MPO-DNA(髓过氧化物酶-DNA复合物)的水平与患者的预后呈显著负相关。研究证实,HBV相关ACLF患者血浆中MPO-DNA水平越高,患者的生存率越低。这一发现为临床提供了有价值的预后评估工具。

  创新研究:体外模型验证新治疗方向

  研究者还采用了独特的常温机械灌注体外病肝养护模型,进一步验证了抑制肝细胞焦亡对疾病控制的效果。通过阻断GSDMD依赖的焦亡机制,成功减少了HMGB1的释放,从而显著抑制了NETs的生成。这一结果表明,通过选择性干预焦亡通路及其相关炎症环境,有望为HBV相关ACLF提供一种全新的治疗策略。

  临床启示:调节焦亡与免疫微环境的新路径

  研究揭示了GSDMD依赖的焦亡在ACLF病程中的核心作用,并将这一机制与NETs形成、肝衰竭预后关联起来。选择性干预肝细胞焦亡和调控中性粒细胞反应的新疗法,不仅有助于预防肝脏进一步受损,还为改善患者的临床存活率提供了强有力的作用机制支持。

  结语:开启HBV相关ACLF治疗的新希望

  本项研究填补了在HBV相关ACLF机制研究中的关键空白。通过解析肝细胞焦亡及其免疫调控作用,研究团队为疾病的诊断与治疗提供了前所未有的新靶点。结合MPO-DNA等预后标记物与焦亡机制的联合研究,有望推动未来针对ACLF的精准干预策略,更好地保护患者肝功能,改善疾病预后。

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厄达替尼(Balversa)的副作用大不大

厄达替尼(Balversa)的副作用大不大
厄达替尼(Balversa)的副作用大不大,厄达替尼(Erdafitinib)副作用包括磷酸盐水平改变、口腔炎、疲劳、皮疹、腹泻、干皮症、食欲减少、腹痛、指(趾)甲病变和高血糖。使用时患者应定期进行电解质水平监测。厄达替尼(Erdafitinib)主要用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。它特别有效于那些对一线铂类化疗产生抵抗的患者。厄达替尼是一种针对FGFR(成纤维细胞生长因子受体)的口服抑制剂,能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散。该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。厄达替尼(Balversa)是一种用于治疗某些类型膀胱癌和尿路上皮癌的靶向药物,尤其适用于那些具有特定基因突变的患者。这种药物的使用为许多病人带来了新的希望,但与此同时,患者也会面临各种副作用。本文将探讨厄达替尼的副作用及其在治疗过程中的影响。 1. 副作用概述 厄达替尼的副作用主要与其作用机制有关,作为一种酪氨酸激酶抑制剂,它通过干扰癌细胞的生长信号来发挥作用。虽然许多患者能够耐受这药物,但仍有部分患者会经历不同程度的副作用。 2. 常见副作用 在临床研究中,厄达替尼的常见副作用包括疲劳、食欲下降、口腔炎和肝功能异常等。这些副作用通常较为轻微,并且大多数患者能够在继续治疗的同时进行管理。部分患者可能会经历较为严重的副作用,如重度肝损伤或眼部问题。 3. 严重副作用 除了常见的副作用外,厄达替尼还可能引发一些严重的健康问题。根据研究数据,部分患者可能会出现视网膜病变、黄疸及高磷血症等。这些严重副作用虽然相对少见,但一旦发生,患者需立即停止用药并与医生沟通以获得专业的管理。 4. 副作用管理 对于厄达替尼的副作用,患者应保持与医生的密切联系,定期进行检查并 report 不适症状。许多副作用可以通过调整剂量、改进饮食或使用其他药物来进行管理。此外,加强患者对副作用的认识,有助于及时识别问题,以便采取必要的措施。 厄达替尼作为膀胱癌和尿路上皮癌治疗的有效选择,其副作用虽然不容忽视,但大多数患者能够通过适当的管理来进行应对。在使用该药物时,患者应充分了解可能的副作用,并与医疗团队保持良好的沟通,以确保治疗的安全性和效果。

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