2025年9月22日，赛诺菲宣布，美国FDA将对tolebrutinib新药申请(NDA)的审评时限延长了三个月。该药是一种口服、具有脑渗透性的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，用于治疗非复发型继发进展型多发性硬化症(nrSPMS)。此次时限延长来源于审评期间递交的补充分析材料，这些更新资料被FDA认定为重大修订(major amendment)，据此将目标审批日(PDUFA date)延后至2025年12月28日。赛诺菲对此药潜在的积极影响充满信心，并表示将在审查过程中继续与FDA保持密切合作。　　Tolebrutinib：突破性疗法治疗nrSPMS　　Tolebrutinib是首个在nrSPMS领域获得FDA突破性疗法认定的脑渗透性BTK抑制剂。其独特作用机制使其能够直接干预中枢神经系统(CNS)固有免疫过程，减缓患者独立于复发活动的残疾累积，这是目前已批准多发性硬化症药物无法涵盖的显著未满足医疗需求。　　多发性硬化症中的nrSPMS患者　　多发性硬化症(MS)是一种慢性、免疫介导的中枢神经系统退行性疾病，患者随着时间推进可能出现不可逆的残疾累积。　　nrSPMS人群特指那些已不再经历复发，但仍处于残疾持续累积状态的MS患者，其症状包括疲劳、认知障碍、步态受损、膀胱功能丧失等，对护理和生活质量造成持久影响。　　对nrSPMS患者来说，现有治疗药物多集中于对外周B细胞和T细胞的调控，而对中枢神经系统内免疫过程干预不足。这为tolebrutinib的开发提供了重要临床意义。　　审评延迟原因及赛诺菲回应　　FDA审评基于HERCULES以及GEMINI 1和2关键III期研究的数据。在审评过程中，赛诺菲向FDA递交了补充分析数据，这些材料被认定为重大修订，促使目标审批日延后至2025年12月28日。赛诺菲表示，并将继续与FDA密切合作，以推动tolebrutinib的审评进展及批准。　　临床研究数据支持：HERCULES与GEMINI试验　　Tolebrutinib的临床支持数据来源于多个III期试验，其中HERCULES研究专注于nrSPMS患者，而GEMINI 1和2涉及复发型多发性硬化症(RMS)患者的治疗。　　HERCULES试验　　设计：全球、双盲、随机试验。　　目标：评估tolebrutinib在nrSPMS患者中的有效性和安全性。　　作用机制：通过干预CNS免疫过程减缓残疾累积，显著改善患者独立于复发的健康指标。　　GEMINI 1和2试验　　设计：针对RMS患者，评估有效性和安全性。　　结果：数据支持tolebrutinib在复发型多发性硬化症领域的治疗潜力。　　另外，tolebrutinib还在原发进展型多发性硬化症(PPMS)患者中开展III期PERSEUS研究，预计其结果将在2025年下半年公布。　　突破与前景：助力MS治疗领域的下一步　　Tolebrutinib作为赛诺菲布局多发性硬化症领域的重要药物，展现了突破性治疗nrSPMS的潜力。其脑渗透性与干预CNS固有免疫过程的创新机制，使其有望填补现有治疗药物的空白。　　未来，随着FDA审评的推进以及相关临床数据的陆续公布，tolebrutinib可能成为MS治疗领域的重要成员，为患者提供更全面的治疗选择，提高生活质量，减缓病情进展，在全球范围内改善MS患者的临床管理。　　赛诺菲对此药的开发和商业化充满期待，同时打破了针对MS残疾累积治疗的技术瓶颈，为相关免疫性疾病治疗研究提供了新的方向。

　　2025年9月5日，国家药品监督管理局(NMPA)官方网站发布信息，扬子江药业与大熊制药合作开发的盐酸菲优拉生片(fexuprazan，曾用名：非苏拉赞)已获得正式上市批准。据相关注册临床研究信息推测，该药物主要用于治疗反流性食管炎。　　新型药物：钾离子竞争性酸阻滞剂　　盐酸菲优拉生片是一种创新的钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)，属于新一代质子泵抑制剂(PPI)。其作用机制是可逆地抑制分泌胃酸的质子泵，从而有效治疗胃食管反流病，改善患者的症状。　　合作背景：海尼药业与大熊制药达成协议　　早在2021年3月，扬子江药业的子公司海尼药业与大熊制药就盐酸菲优拉生片达成合作协议。根据协议条款，海尼药业将负责该药物在中国的研发与商业化，支付给大熊制药最高3800亿韩元(约合3.38亿美元)。其中，包括68亿韩元的首付款和136亿韩元的里程碑付款。海尼药业承担该药的临床开发和审批过程，而扬子江药业则负责药品的市场销售。　　临床研究：与艾司奥美拉唑对比　　盐酸菲优拉生片在中国的III期注册性临床研究(CTR20212441)已经完成。这项研究的目的是评估盐酸菲优拉生片与艾司奥美拉唑镁肠溶片在治疗反流性食管炎方面的有效性、安全性和经济性。该研究的成功为盐酸菲优拉生片的上市奠定了坚实基础。　　结语：反流性食管炎治疗新选择　　盐酸菲优拉生片的上市为治疗反流性食管炎提供了新的药物选择，尤其是在其优越的疗效和安全性方面，能够为更多患者带来福音。扬子江药业与大熊制药的合作，也将为中国市场带来更多创新治疗方案。

　　2025年8月15日，国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)官网显示，礼来的塞普替尼新适应症上市申请已获受理。根据相关注册性临床研究进展推测，此次申报的适应症为治疗RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤儿童患者。若成功获批，将进一步扩展塞普替尼在儿童肿瘤治疗领域的应用。　　塞普替尼：全球首个高选择性RET抑制剂　　药物概况　　塞普替尼是一种口服、高选择性的RET酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向作用于突变或异常激活的RET通路，有效阻断肿瘤细胞的生长和扩散。　　2020年5月，塞普替尼首次获得美国FDA批准上市，成为全球首个获批的高选择性RET抑制剂，随后逐步在全球多个市场获批。　　国内适应症　　2022年10月，塞普替尼在中国正式获批，用于以下三种RET基因改变相关适应症：　　局部晚期或转移性非小细胞肺癌(RET融合阳性)成人患者;　　12岁及以上儿童和成人患者：晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌，需要系统性治疗;　　12岁及以上儿童和成人患者：晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌，需要系统性治疗且放射性碘难治。　　LIBRETTO-121研究：儿童RET基因改变实体瘤治疗的新进展　　研究设计与目标　　LIBRETTO-121是一项针对RET基因改变的晚期实体瘤或神经系统原发性肿瘤儿科患者的I/II期临床研究，旨在评估塞普替尼的疗效和安全性，为儿童肿瘤治疗扩展提供科学依据。　　关键数据　　在中位随访30个月的研究分析中，对36名可评估儿童患者的治疗效果表现如下：　　整体疗效(ORR)：总缓解率达36%;　　长期效果：24个月无进展生存率(PFS)为86%;24个月缓解持续率(DOR)为100%。　　细分疾病类别：　　RET突变型甲状腺髓样癌患者(n=15)：ORR为40%;　　RET融合阳性甲状腺癌患者(n=15)：ORR为33.3%。　　研究进一步证实了塞普替尼在儿童肿瘤尤其是RET基因改变相关疾病中的疗效和安全性，为新适应症申报提供了坚实的数据支持。　　RET基因融合：儿童实体瘤中的关键靶点　　RET基因异常的特点　　RET基因作为一种癌症驱动基因，其异常激活常见于多种类型的肿瘤，包括甲状腺癌、肺癌以及某些脑部肿瘤。在儿童中，RET基因融合或突变同样是实体瘤的重要病理特征之一。传统治疗手段存在疗效有限且副作用较大的问题，急需更精准、耐受性更好的新型靶向药物介入。　　塞普替尼的优势　　塞普替尼作为高选择性RET抑制剂，不仅能够精准靶向突变或融合RET基因相关的信号通路，且表现出良好的安全性与长期疗效，成为RET基因融合肿瘤治疗领域的潜在突破。　　临床意义与未来展望　　扩展适应症：填补治疗空白　　塞普替尼新适应症申报以儿童RET基因融合实体瘤治疗为目标，这一群体尚缺少有效靶向治疗药物。若获批，将极大改善儿童患者的治疗选择，显著提高预后。　　全球研发布局　　塞普替尼已在全球范围内获得广泛认可，其疗效和安全性在多项研究中得到验证。从成人肿瘤患者到儿科患者的新适应症，塞普替尼正在通过不断扩展适应症来满足未被满足的临床需求，推动全球抗肿瘤研发的进步。　　创新靶向治疗的未来潜力　　作为全球首个高选择性RET抑制剂，塞普替尼不仅改变了RET基因融合相关肿瘤的治疗模式，也奠定了RET靶向治疗领域的临床应用基础。未来，随着适应症进一步扩展，塞普替尼有望造福更多患者，同时推动靶向治疗在精准医疗中的广泛应用。　　总结　　礼来的塞普替尼新适应症申报获受理，为治疗儿童RET基因融合相关实体瘤带来了新希望。凭借其良好的疗效和长期安全性，塞普替尼正在不断拓展治疗范围与价值。未来，随着更多适应症的获批与临床数据的积累，这一药物有望成为覆盖多年龄段和多种肿瘤类型的精准靶向治疗的代表性药物，为全球患者提供更多选择。

　　8月8日，国家药监局(NMPA)官网发布消息，绿叶制药旗下博安生物的度拉糖肽注射液(BA5101，LY05008)正式获批上市，用于治疗成人2型糖尿病患者的血糖控制。这是首款获批的国产度拉糖肽生物类似药，标志着中国在生物类似药领域的突破。　　原研度拉糖肽的临床优势　　度拉糖肽是由礼来公司研发的长效GLP-1受体激动剂，采用每周注射一次的给药方式，能够有效改善胰岛β细胞的功能，并稳定控制血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平。与其他降糖药相比，度拉糖肽不仅能有效降低血糖，还能减少低血糖发生的风险，且具有降低体重、改善血脂、减少心血管疾病发生等多重益处，甚至对肾脏健康有所保护。2024年，度拉糖肽的全球销售额预计达到52.535亿美元。　　博安生物的生物类似药研发突破　　BA5101是博安生物研发的度拉糖肽生物类似药，研发过程遵循中国、美国和欧盟等国家和地区的相关研究指南。根据博安生物的介绍，BA5101通过了随机、开放、平行、阳性对照设计的III期临床试验，结果表明其疗效和安全性与原研产品一致，能够有效控制糖尿病患者的血糖，并具有良好的耐受性。　　在治疗第12周，BA5101组与度拉糖肽组的患者糖化血红蛋白(HbA1c)水平分别降低了1.44%和1.41%，两者疗效相差极小，符合疗效等效性的标准(最小二乘法计算的差异为0.06%)。此外，I期临床试验结果表明，BA5101与度拉糖肽原研产品在药代动力学(PK)、安全性以及免疫原性方面高度相似。　　生物类似药的研发挑战与突破　　度拉糖肽作为一种融合蛋白，具有较高的药学(CMC)开发难度，技术壁垒也相对较高。博安生物克服了度拉糖肽在氧化、断裂和电荷异质性等方面的技术难题，确保了BA5101在理化特性和生物学活性上与原研产品高度一致。　　国内市场的潜力与前景　　度拉糖肽作为一款治疗2型糖尿病的长效药物，在全球市场的需求日益增长。随着BA5101的获批上市，博安生物将能够为国内糖尿病患者提供更具竞争力的治疗选择，推动中国在生物类似药领域的进一步发展。此次BA5101的上市，不仅为患者带来了更多的治疗选择，也进一步推动了中国生物制药行业的技术进步。

　　2025年8月5日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，石药集团的司美格鲁肽注射液已正式提交上市申请并获得受理。此次申报是石药集团在减重及2型糖尿病治疗领域的又一重大布局，为患者提供了更高纯度、更优杂质控制水平的创新治疗选择。　　石药集团司美格鲁肽注射液优势：化学合成技术的突破　　化学合成原料：摆脱生物发酵限制　　石药集团开发的司美格鲁肽注射液采用完全化学合成法制备原料。相较传统的DNA重组技术，该方法具有以下显著优势：　　更高的原料纯度：避免了生物发酵过程中引入的宿主蛋白等免疫原性物质;　　杂质水平更低：通过精细的合成、纯化和表征技术，最大程度减少产品中的杂质;　　稳定性优良：在2-8℃长期储存条件下，无新杂质产生，确保药品质量稳定。　　与传统技术的一致性研究　　临床前研究显示，石药司美格鲁肽注射液在生物活性和减重效果上与DNA重组技术的司美格鲁肽注射液一致。在食蟹猴体内试验中，石药司美格鲁肽展现了相似的代谢特征和安全性，且产品无全身主动过敏反应，局部耐受性良好，为其临床应用提供了重要支持。　　司美格鲁肽：减重与糖尿病治疗的明星药物　　司美格鲁肽是一种葡萄糖样肽-1(GLP-1)受体激动剂，具有显著的降糖和减重效果，目前已在全球市场成为针对2型糖尿病及肥胖症的核心治疗药物。其作用机制主要包括：　　促进胰岛素分泌：帮助稳定血糖水平;　　抑制胃排空：延长饱腹感，显著降低食欲;　　调节能量代谢：促进患者减重，改善代谢综合症。　　石药集团开发司美格鲁肽注射液的临床研究，覆盖了减重及糖尿病适应症领域，期待其早日获批为广大患者带来福音。　　石药集团司美格鲁肽注射液申报意义　　1. 突破技术壁垒，减少免疫风险　　石药集团采用完全化学合成技术，显著避免了生物发酵工艺带来的宿主蛋白等免疫原性物质引入问题，同时优化了药物的安全性及耐受性。这种突破性工艺标志着石药集团在GLP-1药物领域技术能力的进一步提升，有望成为国产司美格鲁肽注射液的领先产品。　　2. 高纯度与稳定性，为市场竞争力加码　　通过成熟的杂质控制体系和长期储存的优良稳定性，石药集团司美格鲁肽注射液的质量标准与国际市场接轨，为公司在糖尿病及减重药物市场占据更高份额提供了强有力的保障。　　3. 丰富适应症布局，推动企业持续创新　　司美格鲁肽注射液的成功申报不仅进一步完善了石药集团在糖尿病治疗领域的产品矩阵，同时在减重管理方面开辟新路径。未来，随着产品持续临床试验以及市场推广，石药集团有望在创新药物领域取得更大突破。　　展望与未来发展　　司美格鲁肽注射液是石药集团在2型糖尿病及肥胖症治疗领域的重要布局之一，此次上市申请的受理意味着其迈出了关键一步。未来发展的方向包括：　　推动上市进程：确保临床试验与申报材料满足药品审批要求，加快产品获批上市;　　探索更多适应症：如心血管疾病及其他代谢性疾病，为患者提供更多治疗选择;　　增强国际化布局：利用技术优势拓展全球市场，提升石药集团在生物制药领域的国际竞争力。　　结语　　石药集团司美格鲁肽注射液的申报上市标志着国产GLP-1领域的创新进步，通过化学合成技术优化药物纯度和安全性，为糖尿病及肥胖症患者提供了更可靠的治疗选择。随着临床试验数据的进一步验证，期待石药集团在药物研发和商业化方面取得更多突破，为现代健康管理贡献更多优质解决方案。

　　2025年8月2日，CDE(国家药品监督管理局药品审评中心)官网显示，诺华的基因疗法产品——Onasemnogene abeparvovec鞘内注射液(商品名：Zolgensma)已正式在中国申报上市，并被纳入优先审评。该药物旨在治疗6月龄及以上的5q型脊髓性肌萎缩症(SMA)患者，一旦获批，这将为中国SMA患者带来重磅治疗选择。　　脊髓性肌萎缩症(SMA)：婴幼儿遗传病头号威胁　　SMA的疾病概述　　SMA是2岁以下婴幼儿中最常见的遗传性致死性疾病之一。患者主要表现为全身肌肉萎缩和无力，逐渐丧失运动、吞咽甚至是呼吸功能，最终导致死亡。科学研究表明，SMA由SMN1基因和SMN2基因的功能丧失或突变导致。　　治疗现状　　传统SMA治疗手段通常侧重于延缓症状，但无法逆转疾病进展。Zolgensma作为一种基因疗法，通过直接修复缺陷基因，为患者提供从源头治疗的可能性。　　Zolgensma：首个一次性基因疗法　　FDA批准与国际应用　　作为首个获得美国FDA批准用于治疗SMA的基因疗法，Zolgensma于2019年5月在美国上市，开启了现代基因替代疗法治疗遗传病的新篇章，其单次治疗费用定价高达212.5万美元，成为全球最昂贵药物之一。目前，该药物已在多个国家和地区上市，为数千名SMA患者带来福音。　　治疗机制与技术优势　　Zolgensma利用自身互补型腺相关病毒9(scAAV9)作为基因载体，通过单次静脉注射将拷贝的SMN1基因转移至患者体内。其主要优势包括：　　靶向作用：通过腺相关病毒(AAV)，基因能够安全高效地传递到颅神经与脊髓运动神经元，修复肌肉细胞功能;　　一次性治疗：仅需单次输注即可实现长期的治疗效果;　　持续产生关键蛋白：肌肉细胞持续表达全长SMN蛋白，恢复患者肌肉功能;　　安全性较高：不整合至宿主基因组，避免潜在突变风险。　　基因疗法的中国申报与市场前景　　诺华加速在中国布局　　随着Zolgensma申报上市，中国SMA患者有望获得全球领先的基因治疗方案。通过CDE优先审评，该药物有望更快获批，直接服务国内患者群体，填补中国基因疗法领域的空白。　　SMA诊治需求迫切　　在中国，SMA患者数量众多，但对先进治疗手段的可及性仍有较大不足。Zolgensma的上市不仅将改变传统治疗的格局，也将为基因疗法在更多遗传性致病领域的应用提供示范。　　基因疗法的广阔应用与挑战　　潜在扩展领域　　Zolgensma的成功为腺相关病毒(AAV)载体的基因疗法开辟了新途径，未来有望推广至其他遗传性疾病，如杜氏肌营养不良以及其他神经退行性疾病领域。　　成本与可及性挑战　　虽然Zolgensma的治疗效果显著，但其高昂的治疗费用令部分患者望而却步，如何降低成本、提高医保覆盖率将是关键问题。　　结语　　诺华的重磅基因疗法Zolgensma在中国的申报上市，标志着中国基因疗法领域迈向新高度。这一一次性基因治疗的突破性疗法，有望将全球领先的医学创新带入中国市场，为SMA患者提供更高效、更长效的治疗选择。未来，随着基因疗法的技术进步与成本优化，更多患者有望从这一科学进步中获益，基因治疗在遗传病领域的应用也将进一步扩大，为医疗领域注入新的希望与活力。

　　我们每个人生来携带一份独特的“遗传书籍”，其中的基因负责记录我们的生命蓝图。这本书的大部分内容被称为生殖系变异(germline variation)，它不仅决定了我们的身高、肤色，还在健康中埋下了潜在的伏笔。然而，在生命持续发展的过程中，身体细胞的不断分裂更新，也可能因为内外因素引发错误，从而生成体细胞突变(somatic mutation)。　　癌症一直是遗传因素与体细胞突变共同作用的结果，但它们之间的具体互动关系却长期未被完全揭示。7月15日，发表在《Nature Genetics》上的一项新研究以超过73万人为样本，对血液系统的遗传与后天突变的关系进行了深度剖析，为理解癌症风险和精准预防提供了新思路。　　基因与血液：“天生注定”与“后天演化”的轨迹　　我们的血液系统由造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells, HSCs)主导，这些干细胞如同“种子”，肩负着持续生成红细胞、白细胞和血小板的重要责任。然而，随着年龄增长，这些干细胞有时会因体细胞突变的影响形成带有特定特性的单一细胞群——这种现象被称为克隆性造血(Clonal Hematopoiesis, CH)。　　克隆性造血拥有强大的扩张能力，类似“杂草”占据了血液的“花园”，但它本身并不是癌症，却可能是癌症到来的“前兆”。在老年人中，CH非常普遍，但只有极少数携带CH的人会发展为血液肿瘤，如白血病。研究者们推测，遗传背景可能是触发CH进一步恶化乃至演变为癌症的重要节点。　　研究规模与发现：遗传背景如何影响克隆性造血　　研究利用了英国生物样本库(UK Biobank)的庞大数据库，对超过42万人的遗传变异和血液数据进行了分析，结果表明，8%的参与者携带显性致病性生殖系变异(PGVs)，如CHEK2、ATM和BRCA2等癌症易感基因更为常见。这些基因不仅增加癌症风险，还与后天的体细胞突变密切相关。　　遗传变异与CH的关联　　研究数据显示，相较于没有生殖系变异的个体，携带这些显性遗传变异的个体更可能出现CH-heme(与血液肿瘤相关的克隆性造血突变)，其发生概率高出约12%。此外，这群人也更容易出现染色体片段嵌合性异常(如CNLOH)等体细胞突变，风险增加了34%。　　这一发现提供了重要线索：遗传背景不仅增加特定体细胞突变的出现概率，还可能对血液肿瘤的发生有重要启示作用。　　选择性“剧本”：哪些遗传基因促发哪些突变?　　研究进一步显示，不同的遗传变异会对特定体细胞突变起到偏向性作用，例如：　　CHEK2基因携带者，更容易发生DNMT3A突变;　　ATM基因携带者，其11q染色体臂更常发生杂合性丢失。　　这种“定向选择”的模式被称为“生殖系选择的克隆性造血(germline-selected CH)”。研究确认了影响克隆性造血的14种关键基因，例如TP53、CHEK2 和ATM，它们会与产生后天“叛变细胞”的体细胞突变紧密合作，最终导致恶性肿瘤的发生。　　癌症风险预测：从“种子”到“森林大火”的转化　　克隆性造血不仅预示着血液系统的异变，更是遗传风险向血液肿瘤转化的“桥梁”。研究显示，携带特定遗传变异并存在CH的个体，未来发生癌症的风险显著增高。例如，在TP53基因携带者中，有CH个体的髓系肿瘤风险几乎呈指数级上升，而没有CH迹象的个体相关风险则较低。　　通过追踪长达15年的随访数据，研究还发现：　　在CHEK2携带者中，发展为髓系肿瘤的概率是常人的3.3倍，淋巴系肿瘤的风险同时增加。　　将遗传信息与CH检测相结合，可显著提升高风险个体的筛查效率。例如，在普通人群中筛查癌症高风险个体需要检测454人，但如果聚焦于CHEK2携带者，仅需筛查48人即可找到高风险对象。　　医学启示：联合分析精准锁定干预方案　　这一研究不仅揭示了“遗传+后天突变”合作的模式，更为癌症精准预防提供了新的科学依据。通过联合分析个体的遗传易感性和CH状态，可以更早、更准确地识别出癌症高风险人群，从而实现有针对性的健康干预。　　这种“双重检测框架”或许会成为未来临床癌症防控的基本工具，使得癌症早筛和预防更加高效、精准，为患者争取更多时间与治愈机会。　　总结：破译基因与突变的“双重奏”　　这项研究清晰地展示了遗传背景如何通过影响特定的体细胞突变选择，推动克隆性造血的发生，而克隆性造血则进一步将遗传风险转化为癌症的发生风险。这一突破不仅为癌症背后的遗传-突变关系构建了完整路径，也打开了精准医疗未来的新篇章。　　通过科学探寻与技术进步，我们将更接近于与癌症“命运”的平等对话，并将有可能彻底重写这场“宿命之战”的结局。

　　乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其中约70%的病例为激素受体阳性(HR+)。内分泌治疗是这类乳腺癌患者的重要选择，从传统的他莫昔芬和芳香化酶抑制剂到氟维司群，这些药物尽管在有效延长患者生存期方面发挥了关键作用，但逐渐暴露的耐药性及用药不便性成为巨大挑战。　　新一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)以创新的作用机制和口服便捷性，正受行业和学术界瞩目，被视为重塑HR+/HER2-乳腺癌治疗格局的潜在关键。　　Ⅰ. 新一代口服SERD药物的崛起　　根据2020年国际癌症研究机构(IARC)统计，乳腺癌每年新发病例全球达230万例，中国在2020年就新增41万例患者，预计到2040年可能上涨至48万。乳腺癌可根据激素受体和HER2状态分为不同亚型，其中HR+/HER2-乳腺癌为最常见类型，占50岁以下患者的65%、50岁以上患者的70%-75%。　　传统内分泌疗法以阻断雌激素与肿瘤细胞的联系为目标，主要包括：　　选择性雌激素受体调节剂(SERM)：如他莫昔芬，自上世纪70年代起成为标准治疗，通过竞争性结合ER抑制雌激素信号;　　芳香化酶抑制剂(AI)：如来曲唑、阿那曲唑，通过抑制芳香化酶降低体内雌激素生成;　　选择性雌激素受体降解剂(SERD)：如氟维司群，可进一步降解雌激素受体;　　靶向药联合内分泌方案：如CDK4/6抑制剂联用。　　在以上疗法中，SERD因能抑制ER功能同时诱导其降解而具有双重优势。第一个被批准上市的SERD氟维司群，于2002年由阿斯利康推出，是内分泌治疗的里程碑。但氟维司群的局限性也日益凸显：生物利用度低，仅能肌肉注射使用，易引发局部不适，联合治疗灵活性不足。　　为解决这一问题，新一代以口服为特点的SERD药物逐渐成为研究和行业焦点。　　Ⅱ. 全球药企竞速口服SERD赛道　　近年来，跨国药企在开发口服SERD方面展开了一场激烈竞争，多个药物已进入Ⅲ期临床甚至获批上市。　　艾拉司群(Elacestrant)：首个获批口服SERD　　艾拉司群由Radius Health与Menarini联合开发，是全球第一款获批上市的口服SERD药物，用于治疗ESR1基因突变且经≥1次内分泌治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者。2023年，艾拉司群被NCCN乳腺癌治疗指南收录，填补了ESR1突变晚期乳腺癌后线治疗的空白。　　其关键性EMERALD研究显示，艾拉司群治疗组12个月无进展生存率(PFS)提升至22.3%(对照组为9.4%)，效果显著。赛生药业已获得该药在中国的独家开发与商业化授权，并正在推进Ⅲ期临床。　　阿斯利康Camizestrant：联合治疗前景广阔　　阿斯利康研发的新一代口服SERD Camizestrant表现亮眼。在2025年ASCO年会上公布的SERENA-6研究数据显示，联合CDK4/6抑制剂一线治疗HR+/HER2-患者，可将疾病进展或死亡风险降低56%，且中位PFS显著延长至16个月(对照组为9.2个月)，显示出全新的治疗潜力。　　礼来Imlunestrant：多适应症覆盖　　礼来的Imlunestrant是一种具有脑渗透性的口服SERD，也在中国、日本及欧美提交上市申请。其Ⅲ期EMBER-3研究中，在ESR1突变患者群体中，中位PFS达5.5个月，联合CDK4/6抑制剂后进一步提升至9.4个月。　　罗氏Giredestrant：增强ESR1突变疗效　　罗氏的Giredestrant在针对晚期乳腺癌的Ⅱ期acelERA研究中，显现对ESR1突变患者的潜在疗效，但尚未达到统计学显著差异。目前III期试验正在推进中。　　Ⅲ. 国产口服SERD的崛起　　在全球药企竞速的同时，国产药企亦展现出卓越的创新实力，尤其以恒瑞医药、益方生物、先声药业等为代表的新型SERD产品正逐步接近临床验证的终点。　　恒瑞医药HRS-8080 恒瑞医药研发的HRS-8080是中国第一个进入Ⅲ期研究的国产SERD药物。该药物正在对比氟维司群等标准治疗方案，评估其对晚期及转移性乳腺癌的疗效。　　益方生物Taragarestrant(D-0502) 益方生物开发的D-0502在早期研究中展现出良好安全性和抗肿瘤活性。在ESR1突变患者中，中位PFS达10.1个月，目前正在开展多中心头对头Ⅲ期临床研究。　　先声药业SIM0270 先声药业的SIM0270具备穿越血脑屏障能力，并在ESR1突变及脑转移模型中展现了显著效果。目前Ⅲ期研究进展顺利，目标人群为CDK4/6治疗后进展的HR+/HER2-患者。　　Ⅳ. 展望：下一个乳腺癌治疗“里程碑”　　根据市场数据预测，全球SERD市场将呈现高速增长态势，预计2024年规模达18亿美元，到2030年有望增长至66亿美元。其中，中国市场预计到2030年将突破83亿元。随着全球与国产多款口服SERD药物的陆续上市，HR+/HER2-乳腺癌的治疗路径势必被重新定义。　　尽管当前领域仍面临耐药性产生及长期安全性优化的挑战，但不可否认的是，新一代口服SERD的崛起，已成为乳腺癌精准治疗的下一个“里程碑”。进一步加强基础研究与临床试验，将助力实现更大的突破，造福更多患者。

　　随着我国老龄化社会的加剧，认知障碍问题日益凸显，特别是轻度认知障碍(MCI)患者数量庞大。根据最新数据，60岁以上群体中约有3877万轻度认知障碍患者，占总人口的15.5%。不加干预的情况下，38%的患者在5年内可能发展为阿尔茨海默病(AD)。因此，早期发现和干预轻度认知障碍成为防治阿尔茨海默病的重要“机会窗口”。　　在此背景下，腾讯近日宣布，其首款数字疗法产品“腾讯脑力锻炼”认知功能训练软件获得广东省药品监督管理局颁发的医疗器械注册证。这款软件通过游戏化设计，旨在帮助轻度认知障碍患者进行认知训练，提升其认知功能。经过临床试验验证，该产品显示了改善认知能力的潜力。　　数字疗法：用游戏化训练延缓认知退化　　“腾讯脑力锻炼”由腾讯SSV时光实验室与中山大学心理学系联合研发，并由腾讯游戏社会价值探索中心、腾讯音乐提供支持。该软件包括多个认知训练模块，涵盖了知觉运动、执行功能、复杂注意力、语言、学习与记忆、社会认知等多个认知领域，旨在帮助患者通过游戏互动进行认知功能的训练。　　该软件的研发遵循循证医学原则，确保科学性和有效性。腾讯的相关负责人指出，很多数字疗法产品存在依从性低、患者参与度不高的问题，因此在“腾讯脑力锻炼”的设计中，特别注重互动性和趣味性，以提高患者的长期使用意愿。　　临床试验显成效：游戏化干预有助认知改善　　在临床探索性试验中，“腾讯脑力锻炼”软件的效果得到了显著验证。参与试验的患者经过12周的训练后，使用标准的认知评估工具(如洛文斯顿作业疗法认知评定成套测验和蒙特利尔认知评估量表)进行评估，结果显示，大多数受试者的认知能力得到了明显提升。这一成果为轻度认知障碍患者的非药物干预提供了新的思路。　　值得注意的是，数字疗法并非药物治疗的替代方案，而是作为一种无创、辅助的干预手段，通过训练改善患者的认知功能。这种方式尤其适用于早期阶段的患者，能够有效延缓症状的恶化。　　认知障碍的全球挑战与中国现状　　认知障碍，尤其是阿尔茨海默病，是全球范围内的重大挑战。根据《2023年认知数字疗法中国专家共识》指出，认知障碍的数字疗法可以有效降低医疗成本，提高诊疗效率，并增加患者的治疗可及性。　　中国康复研究中心(北京博爱医院)神经康复一科的医生表示，认知功能障碍的治疗仍面临诸多挑战。虽然近年来一些新药获得批准并投入临床，但它们只能延缓病情的进展，无法逆转病程。对于大部分轻度认知障碍患者，传统药物干预尚未成为首选，因此数字疗法作为一种低风险的辅助治疗方式，具有极大的潜力。　　结语：数字疗法或为认知障碍患者带来新希望　　随着社会认知的提升，越来越多的轻度认知障碍患者及其家庭开始意识到早期干预的重要性。在这一过程中，数字疗法为患者提供了新的治疗选择，尤其是在早期阶段的患者中，游戏化的认知训练能够有效帮助他们延缓认知衰退。虽然目前的研究和临床试验结果还处于初期阶段，但数字疗法在改善患者认知功能方面的潜力不容小觑，未来可能成为阿尔茨海默病防治的新突破口。

　　近日，Bright Uro宣布其具有革命性意义的创新产品——Glean系统正式获得美国食品和药品管理局(FDA)510(k)许可。这款系统将彻底改变传统尿动力学检测方法，为临床诊疗提供更高效、更精准的数据支持。　　Glean系统构成：技术与舒适性的完美结合　　Glean系统由三大核心组件组成：一种配备蓝牙压力传感器的柔性硅胶导管工具、专为医生与患者设计的互动软件，以及一个高精度尿流率计，用于精确测量尿流量与容量。这套系统通过无线技术，将尿动力学数据采集与分析整合，实现了无导管的尿动力学检测，从而显著提升患者舒适度，优化数据准确性。　　传感器技术：突破传统检测局限　　Glean的技术核心在于其超级灵活的压力传感器。这款感应器采用医用硅胶涂层，置入膀胱后会自然卷曲成猪尾形状，以稳定其在膀胱中的位置。在监测过程中，传感器以10Hz的频率无线传输膀胱压力数据，医生鼓励患者进行正常活动与排尿，而系统能够记录完整的实时数据。　　值得注意的是，与传统导管式尿动力学检查不同，Glean传感器不需要导线或导管，这意味着患者可以在数据采集期间自由活动，甚至进行日常生活。一旦监测完成，传感器可以轻松拆卸，而医生可以通过软件分析数据，精准判断患者是否存在泌尿系统疾病。　　下尿路功能障碍诊疗的金标准　　下尿路症状(LUTS)与下尿路功能障碍(LUTD)在泌尿科领域十分常见，对患者的生活质量有着非常大的影响。尿动力学检查是诊断这类疾病的核心技术，它基于尿流体力学和电生理学原理，通过压力、尿流率和生物电活动的监测来深入分析储尿和排尿功能的病理生理变化。　　改善传统方法的不足：舒适性与精确性的突破　　传统尿动力学检测技术虽然是这一领域的诊疗金标准，却因为需要插入导管，往往令患者感到不适，而且数据精准性受制于设备和监测环境的局限。Glean系统通过其创新设计，不仅为患者带来了极大的舒适性，还优化了尿动力学检测的数据精度。无线、无导管的技术彻底打破了传统诊断方法的壁垒。　　Bright Uro的创新使命与未来计划　　Bright Uro是一家致力于泌尿系统疾病护理的创新医疗器械公司，其核心目标是利用技术提高患者体验，优化医疗效果。Glean的设计针对下尿路功能障碍患者，通过无线尿动力学监测技术取代过时的导管检测，提升了治疗效果。　　数据显示，Bright Uro公司已完成三轮融资，其中最近一轮是去年10月完成的3200万美元A轮融资，资金超额认购。这一强劲的资本支持为公司的技术推广及商业化铺平了道路。　　历史性里程碑：推动技术普及，惠及更多患者　　Bright Uro创始人兼CEO Derek Herrera表示，Glean系统获得FDA批准是公司发展的重要里程碑，彰显了团队在技术研发与创新上的卓越努力。他表示：“我们正准备将这一革命性技术推广至全美各地的医疗机构，助力数百万患者获得更好的诊疗体验和质量。”　　小结：尿动力学检测迎来新时代　　Glean系统的推出和批准标志着尿动力学检测领域迈向了全新的时代。它不仅通过无导管技术提升了患者舒适度，还显著优化了诊断的科学性与准确性。Bright Uro的努力将推动这一创新技术在医疗领域的广泛应用，为泌尿系统疾病患者带来更便捷、更高效的诊疗解决方案。