2025年8月15日，诺和诺德宣布其GLP-1受体激动剂司美格鲁肽(Wegovy)的补充新药申请(sNDA)获得FDA批准，用于结合减少卡路里饮食和增加体力活动治疗伴有中晚期肝纤维化(F2期或F3期)的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)患者。这一批准使司美格鲁肽成为全球首个获批用于治疗MASH的药物，标志着该领域治疗的重大突破。
MASH：亟待突破的代谢病领域
什么是MASH
代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(MASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的严重类型，表现为肝细胞内大量脂肪蓄积，并伴随明显的炎症和肝纤维化。若未得到有效治疗，MASH可能进一步发展为肝硬化或肝细胞癌。
MASH的全球影响
目前，全球三分之一的超重或肥胖人群受到MASH的影响，仅在美国，就约有2200万例MASH患者。作为一种慢性进行性肝病，MASH目前尚无特效疗法，对患者健康的危害极大，亟需创新药物填补这一领域的治疗空白。
FDA批准基于ESSENCE研究的积极结果
FDA此次批准主要基于III期ESSENCE研究Part 1的积极数据。
研究设计
研究类型：随机、双盲、安慰剂对照临床试验;
研究周期：240周;
受试者人数：1200名中晚期肝纤维化(F2期或F3期)的MASH成人患者;
治疗方法：每周皮下注射2.4mg司美格鲁肽;
研究目的：
Part 1：评估72周后司美格鲁肽对肝脏组织学的改善;
Part 2：评估240周后对肝脏相关临床事件(如肝硬化、肝移植需求等)的减低风险。
研究结果
肝纤维化和脂肪性肝炎的改善
在第72周时：
肝纤维化改善且脂肪性肝炎未恶化的比例：
司美格鲁肽组为36.8%;
安慰剂组为22.4%。
脂肪性肝炎得到缓解且肝纤维化未恶化的比例：
司美格鲁肽组为62.9%;
安慰剂组为34.3%。
安全性与耐受性
2.4mg司美格鲁肽的安全性和耐受性与此前研究一致，未观察到新的安全性信号。
司美格鲁肽：从减肥到治疗MASH的多重益处
司美格鲁肽的多功能性
司美格鲁肽(Wegovy)是一款GLP-1受体激动剂，早已被批准用于体重管理，可以显著促进减肥。在心血管疾病防治中也展现了卓越的临床效果。此次，FDA批准其用于治疗MASH，不仅进一步拓宽了司美格鲁肽的适应症范围，也为肥胖及代谢相关疾病的综合管理提供了重要选择。
首席科学官的观点
诺和诺德执行副总裁、首席科学官Martin Holst Lange表示：“Wegovy通过其独特的定位，成功成为首个获批用于MASH治疗的GLP-1药物。这一疗法能够阻止疾病进展，甚至帮助逆转肝脏损害，为数百万患者提供了新的希望。”
未来展望：Part 2研究及MASH治疗的潜力
Part 2研究
ESSENCE研究的Part 2将继续进行，计划于2029年完成。其核心目标是评估司美格鲁肽是否能够在240周后显著降低MASH患者发生肝脏相关临床事件的风险。
MASH治疗的前景
目前，MASH领域尚未有传统特效药物问世。司美格鲁肽的成功获批将不仅推动MASH创新治疗的持续研发，还将成为制定肥胖与代谢病综合管理策略的重要参考。
结语
司美格鲁肽作为全球首个获批用于MASH的GLP-1药物，为这一高负担慢性疾病的治疗提供了全新选择。随着ESSENCE研究的进一步深入以及真实世界研究数据的积累，相信这一创新疗法能够为MASH患者带来更多获益，同时加速推动相关代谢疾病治疗的新发展。
