映恩生物HER2 ADC候选药物DB-1303/BNT323 III期临床试验取得突破性进展

发布时间：2025-09-06 09:32:48 相关企业：搜医药

　　9月5日，映恩生物宣布，其HER2抗体药物偶联物(ADC)候选药物DB-1303/BNT323在针对HER2阳性乳腺癌患者的III期临床试验中取得了重大进展。经过独立数据监查委员会(IDMC)评估，与对照组相比，DB-1303/BNT323在全国多中心III期临床试验中达到了由盲态独立中心阅片(BICR)评估的无进展生存期(PFS)主要研究终点。

　　根据这些中期分析数据，映恩生物计划与中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心沟通，启动DB-1303/BNT323的药品上市许可申请(BLA)递交工作。

　　III期试验简介：比较T-DM1的疗效与安全性

　　此次III期试验为一项在中国进行的随机、对照、开放标签、多中心的临床研究，旨在评估DB-1303/BNT323与T-DM1(ado-trastuzumab emtansine)在HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。这些患者先前均接受过曲妥珠单抗及紫杉烷类药物治疗。

　　DB-1303/BNT323的设计优势与潜力

　　DB-1303/BNT323是一种正在临床开发的基于HER2的ADC候选药物，具有以下特点：

　　稳定的可裂解连接符：能更精准地将药物递送至肿瘤细胞，降低脱靶毒性。

　　专有拓扑异构酶抑制剂载荷：增强抗肿瘤活性，同时实现“旁观者效应”，能够杀伤周围未标记但同样恶性的肿瘤细胞。

　　适用广泛患者群体：对HER2高表达及低表达的晚期实体瘤患者均展现了治疗潜力，特别是在乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、结直肠癌和食管癌等肿瘤中均显示出客观疗效。

　　这些设计特点使得DB-1303/BNT323有潜力成为治疗HER2晚期实体瘤患者的新选择。

　　FDA与NMPA双重突破性疗法认定支持

　　DB-1303/BNT323已获得以下关键资格认定：

　　美国FDA的快速通道资格与突破性疗法认定：用于治疗在接受免疫检查点抑制剂治疗时或治疗后出现疾病进展的HER2表达晚期子宫内膜癌患者。

　　中国NMPA的突破性疗法认定：进一步支持其作为癌症治疗创新药在中国市场开发中的领先地位。

　　全球临床试验支持与下一步计划

　　目前，DB-1303/BNT323正处于两项注册性临床试验(包括一项全球试验和一项中国试验)以及另一项潜在全球注册研究的评估阶段。全球范围内，包括美国、中国、澳大利亚等多国患者已参与试验，数据结果进一步验证了其抗肿瘤活性。

　　映恩生物的合作伙伴BioNTech计划于2025年提交DB-1303/BNT323的药品上市许可申请(BLA)，该申请特别针对HER2表达晚期子宫内膜癌的二线或后续治疗，为这一群体的患者带来新的治疗希望。

　　临床意义与展望

　　作为一种新的HER2靶向ADC候选药物，DB-1303/BNT323在III期临床试验中的成功，不仅为HER2阳性乳腺癌患者提供了新希望，也展示了其在包括子宫内膜癌、卵巢癌等多种实体瘤中的治疗潜力。其独特的抗肿瘤设计和广泛适应性，使其有望成为HER2表达肿瘤领域的关键创新产品。随着注册申请的逐步推进，这款药物或将在不久的将来进一步丰富HER2阳性或低表达肿瘤患者的治疗选择，为全球患者带来更多福音。

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2025-07-09
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2025-07-04
首个肝癌一线双免疫疗法获批！生存期大幅延长，肝癌治疗迎来革命性突破
　　肝细胞癌治疗迎来新突破　　3月31日，百时美施贵宝宣布，旗下两款免疫治疗药物——纳武利尤单抗(欧狄沃)和伊匹木单抗(逸沃)的联合疗法，已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，成为中国首个获批用于不可切除或晚期肝细胞癌的一线双免疫联合疗法。这标志着肝细胞癌的治疗进入了新的阶段，为患者带来更多的治疗选择。　　三期临床试验证明疗效优越　　此次批准是基于CheckMate-9DW 三期临床研究的成果。该研究在全球范围内首次展示了免疫治疗联合方案在肝细胞癌一线治疗中的显著疗效，相较于传统治疗药物(如仑伐替尼或索拉非尼)，双免疫联合方案展现出更为卓越的效果。　　研究背景与设计　　CheckMate-9DW 是一项全球多中心、三期随机对照研究，旨在评估欧狄沃联合逸沃方案与常规治疗(仑伐替尼或索拉非尼)在不可切除的肝细胞癌患者中的疗效和安全性。85%的对照组患者接受了仑伐替尼治疗。研究显示，双免疫联合组在中位总生存期 (mOS)上明显优于对照组，达到23.7个月 (对照组为20.6个月)，并且死亡风险降低了21% 。　　疗效数据亮眼　　此外，双免疫联合方案在客观缓解率 (ORR)和缓解持续时间 (mDOR)方面也显著优于传统治疗。具体数据为：欧狄沃联合逸沃的客观缓解率为36% ，而对照组仅为13% ;中位缓解持续时间为30.4个月，而对照组为12.9个月。这一结果进一步证实了该治疗方案在短期和长期疗效方面的优势。　　安全性得到充分验证　　在安全性方面，欧狄沃联合逸沃方案表现出良好的耐受性。虽然3/4级治疗相关不良事件发生率为41% ，与对照组的**42%**相近，但未发现新的安全性信号。这表明，双免疫治疗方案在临床使用时具有可控的副作用和较高的安全性。　　专家观点：双免疫方案的临床意义　　CheckMate-9DW 研究的中国主要研究者、中国药科大学附属南京天印山医院的秦叔逵教授表示，研究数据表明，双免疫治疗方案不仅可以显著提高肝细胞癌患者的缓解率，一旦起效，患者的缓解持续时间和总生存期都得到了显著延长。他指出，这种治疗方案的优异表现和较好的安全性，使得临床医生在选择治疗方案时可以更有信心，并能够为不同患者制定个性化治疗策略。　　欧狄沃与逸沃：全球领先的免疫治疗联合方案　　自2015年10月，欧狄沃与逸沃联合治疗方案获得监管机构批准以来，它们已成为全球多个肿瘤种类的首选治疗药物，包括黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、胸膜肿瘤、食管癌等。特别是在肝细胞癌方面，欧狄沃和逸沃联合治疗方案已经在中国获得了胸膜间皮瘤、结直肠癌和肝细胞癌等多个癌种的批准，为中国患者提供了更多治疗选择。　　总结　　百时美施贵宝的免疫治疗药物联合疗法欧狄沃与逸沃在肝细胞癌一线治疗中的获批，不仅为肝癌患者带来了新的治疗希望，也为全球癌症免疫治疗的发展树立了标杆。通过科学的临床研究验证，这一治疗方案不仅显著提高了患者的生存期和缓解率，还保持了良好的安全性，为临床提供了更多的选择和可能性。

2025-04-02
同济大学发布创新乳腺癌治疗策略：靶向乳酸化修饰
　　3月27日，同济大学的研究团队在《Advanced Science》期刊上发布了一篇重要研究论文，题为《High Sugar Induced RCC2 Lactylation Drives Breast Cancer Tumorigenicity Through Upregulating MAD2L1》。该研究首次揭示了乳酸化在乳腺癌中的新作用，并提出了通过靶向RCC2蛋白的乳酸化修饰，限制乳腺癌细胞在高乳酸微环境中的快速增殖的创新治疗策略。　　乳酸化：蛋白质翻译后修饰的新发现　　乳酸化是一种由乳酸介导的新型翻译后修饰，广泛存在于组蛋白及非组蛋白的赖氨酸残基上。尽管乳酸在肿瘤代谢中的作用已有研究，但乳酸如何通过蛋白质修饰影响肿瘤生长的机制尚不明了。近年来，研究者发现，乳酸不仅仅是糖酵解的代谢产物，它还通过乳酸化调节蛋白质的功能，为肿瘤细胞增殖提供支持。　　高糖环境下乳酸化驱动乳腺癌增殖　　该项研究的关键发现之一是，在高糖饮食的条件下，RCC2蛋白的乳酸化修饰显著促进了乳腺癌细胞的增殖。研究团队发现，RCC2蛋白通过乳酸化修饰调节了MAD2L1的表达，并进一步促进了乳腺癌细胞的肿瘤发生。RCC2的乳酸化不仅影响细胞的分裂过程，还调节了与肿瘤增殖相关的信号通路。　　RCC2和MAD2L1：乳腺癌中的关键联动　　RCC2(又名TD-60)是一种在有丝分裂中发挥重要作用的蛋白，研究发现RCC2与MAD2L1的表达密切相关。MAD2L1是一种与细胞周期调控和肿瘤形成相关的重要蛋白。在乳腺癌细胞中，RCC2的过表达显著上调了MAD2L1的表达，而RCC2的敲低则抑制了MAD2L1的表达。这一机制为高乳酸微环境下乳腺癌细胞的快速增殖提供了新的分子基础。　　靶向RCC2乳酸化：创新的治疗策略　　研究人员还通过实验验证了RCC2乳酸化在乳腺癌中的作用，发现靶向RCC2的乳酸化修饰能够有效抑制乳腺癌细胞在高乳酸环境中的增殖。通过使用2-DG(2-deoxy-D-glucose)等干预措施，研究成功逆转了RCC2过表达对细胞增殖的促进效应。这一发现为乳腺癌的治疗提供了新的靶点和方向，尤其是在高糖、高乳酸的肿瘤微环境中。　　总结与展望　　同济大学的研究为乳腺癌的治疗开辟了新的方向，揭示了乳酸化修饰在乳腺癌发生中的重要作用。通过靶向RCC2乳酸化，研究人员提出了一种潜在的治疗策略，以限制高乳酸微环境下肿瘤细胞的快速增殖。这一发现不仅为乳腺癌的治疗提供了新的靶点，也为肿瘤代谢研究提供了新的视角。随着更多研究的深入，未来有望将这一创新治疗方法应用于临床实践，改善乳腺癌患者的治疗效果。

2025-04-01
突破性进展！卡博替尼获批用于治疗神经内分泌肿瘤
　　3月26日，Exelixis宣布卡博替尼(CABOMETYX)获得 FDA批准，用于治疗那些曾接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性的、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)和胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET)的成人和儿童(≥12岁)患者。这是全球首个被批准用于治疗无论原发肿瘤部位、分级、生长抑素受体表达与功能状态的经治神经内分泌肿瘤(NET)的药物。　　III期研究结果支持批准　　此次批准的依据是III期CABINET(A021602)研究的积极结果。该多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验(n=298，99例pNET，199例epNET)评估了卡博替尼(60mg)对比安慰剂治疗已经接受至少一次治疗的pNET(99例)和epNET(199例)患者的有效性和安全性。该研究的主要终点是盲法独立中心审查(BICR)的无进展生存期(PFS) 。　　研究结果显示：　　在epNET 组，卡博替尼患者的PFS 显著延长(8.4 vs 3.9个月，HR=0.38，P<0.001)，确认的客观缓解率 (cORR)较高(5% vs 0%);　　在pNET 组，卡博替尼患者的PFS 也显著延长(13.8 vs 4.4个月，HR=0.23，P<0.001)，cORR 为19%，明显高于安慰剂组的0%。　　卡博替尼的多个适应症　　卡博替尼是Exelixis 公司开发的一款小分子靶向药物，能够靶向多个受体酪氨酸激酶。在2012年11月获得FDA批准上市，目前已在美国获得批准的适应症包括：　　进展性转移性甲状腺髓样癌(MTC) ;　　既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC) ;　　晚期肾细胞癌(RCC) ;　　联合纳武利尤单抗治疗晚期RCC ;　　治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC) ;　　治疗既往接受过VEGFR靶向治疗且放射性碘难治性或不适用放射性碘的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌(DTC) ;　　治疗既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性的分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)和胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET) 。　　神经内分泌肿瘤(NET)概况　　神经内分泌肿瘤(NET)是由人体消化道神经内分泌细胞和其他器官(如肺、胰腺等)衍生的异质性肿瘤。虽然这种肿瘤可能发生在身体任何部位，但最常见的是胃肠道或肺部。　　晚期胃肠道NET 和肺NET 患者的5年生存率分别为68%和55%。然而，胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)通常具有较高的侵袭性，晚期患者的5年生存率仅为23%。大多数NET的生长较为缓慢，通常需要数年时间发展为晚期，但最终所有的晚期或转移性NET都将成为难治性和进展性疾病。　　根据预计，2024年美国的NET患者总数将超过38万例，其中大约有16.1万至19.2万例患者将患有不可切除的局部晚期或转移性NET。　　Exelixis的全球合作与市场布局　　2016年，Exelixis将卡博替尼在美国和日本以外的地区的开发与商业化独家授权给益普生(Ipsen) 。2017年，Exelixis则将卡博替尼在日本市场的开发与商业化独家授权给了武田药品。然而，Exelixis仍保留了在美国市场的独家开发和商业化权利。　　总结：卡博替尼为NET患者带来新希望　　随着卡博替尼的FDA批准，它成为了治疗不可切除的分化良好胰腺神经内分泌肿瘤及胰腺外神经内分泌肿瘤的首选靶向药物。该药物的批准为经治NET患者提供了有效的治疗方案，并为今后治疗神经内分泌肿瘤的其他药物的研发提供了宝贵的参考和启示。　　随着卡博替尼的不断发展和适应症的拓展，未来它可能会成为治疗NET患者的重要药物，帮助更多患者延长生命并提高生活质量。

2025-03-28