诺华重磅基因疗法Zolgensma在华申报上市，治疗脊髓性肌萎缩症迎来新希望

发布时间：2025-08-04 09:58:46 相关企业：搜医药

　　2025年8月2日，CDE(国家药品监督管理局药品审评中心)官网显示，诺华的基因疗法产品——Onasemnogene abeparvovec鞘内注射液(商品名：Zolgensma)已正式在中国申报上市，并被纳入优先审评。该药物旨在治疗6月龄及以上的5q型脊髓性肌萎缩症(SMA)患者，一旦获批，这将为中国SMA患者带来重磅治疗选择。

　　脊髓性肌萎缩症(SMA)：婴幼儿遗传病头号威胁

　　SMA的疾病概述

　　SMA是2岁以下婴幼儿中最常见的遗传性致死性疾病之一。患者主要表现为全身肌肉萎缩和无力，逐渐丧失运动、吞咽甚至是呼吸功能，最终导致死亡。科学研究表明，SMA由SMN1基因和SMN2基因的功能丧失或突变导致。

　　治疗现状

　　传统SMA治疗手段通常侧重于延缓症状，但无法逆转疾病进展。Zolgensma作为一种基因疗法，通过直接修复缺陷基因，为患者提供从源头治疗的可能性。

　　Zolgensma：首个一次性基因疗法

　　FDA批准与国际应用

　　作为首个获得美国FDA批准用于治疗SMA的基因疗法，Zolgensma于2019年5月在美国上市，开启了现代基因替代疗法治疗遗传病的新篇章，其单次治疗费用定价高达212.5万美元，成为全球最昂贵药物之一。目前，该药物已在多个国家和地区上市，为数千名SMA患者带来福音。

　　治疗机制与技术优势

　　Zolgensma利用自身互补型腺相关病毒9(scAAV9)作为基因载体，通过单次静脉注射将拷贝的SMN1基因转移至患者体内。其主要优势包括：

　　靶向作用：通过腺相关病毒(AAV)，基因能够安全高效地传递到颅神经与脊髓运动神经元，修复肌肉细胞功能;

　　一次性治疗：仅需单次输注即可实现长期的治疗效果;

　　持续产生关键蛋白：肌肉细胞持续表达全长SMN蛋白，恢复患者肌肉功能;

　　安全性较高：不整合至宿主基因组，避免潜在突变风险。

　　基因疗法的中国申报与市场前景

　　诺华加速在中国布局

　　随着Zolgensma申报上市，中国SMA患者有望获得全球领先的基因治疗方案。通过CDE优先审评，该药物有望更快获批，直接服务国内患者群体，填补中国基因疗法领域的空白。

　　SMA诊治需求迫切

　　在中国，SMA患者数量众多，但对先进治疗手段的可及性仍有较大不足。Zolgensma的上市不仅将改变传统治疗的格局，也将为基因疗法在更多遗传性致病领域的应用提供示范。

　　基因疗法的广阔应用与挑战

　　潜在扩展领域

　　Zolgensma的成功为腺相关病毒(AAV)载体的基因疗法开辟了新途径，未来有望推广至其他遗传性疾病，如杜氏肌营养不良以及其他神经退行性疾病领域。

　　成本与可及性挑战

　　虽然Zolgensma的治疗效果显著，但其高昂的治疗费用令部分患者望而却步，如何降低成本、提高医保覆盖率将是关键问题。

　　结语

　　诺华的重磅基因疗法Zolgensma在中国的申报上市，标志着中国基因疗法领域迈向新高度。这一一次性基因治疗的突破性疗法，有望将全球领先的医学创新带入中国市场，为SMA患者提供更高效、更长效的治疗选择。未来，随着基因疗法的技术进步与成本优化，更多患者有望从这一科学进步中获益，基因治疗在遗传病领域的应用也将进一步扩大，为医疗领域注入新的希望与活力。

上一篇：石药集团司美格鲁肽注射液申报上市，注目减重及糖尿病治疗领域下一篇：国产CAR-T新突破：恒润达生雷尼基奥仑赛注射液获批上市

猜你关注

两款创新药物获批上市：华东医药与恒瑞医药再添重磅产品
　　华东医药新药马来酸美凡厄替尼片成功获批　　近日，国家药监局(NMPA)公布最新药品批准文件，显示华东医药旗下杭州中美华东制药有限公司研发的1类创新药——马来酸美凡厄替尼片正式获批上市。　　该药适用于携带EGFR外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，可用于一线治疗。　　作为一款自主研发的不可逆EGFR/HER2双靶点抑制剂，马来酸美凡厄替尼片通过共价结合EGFR和HER2激酶结构域，抑制ErbB信号通路，从而有效阻断肿瘤细胞生长。　　在关键性Ⅲ期随机、双盲对照临床研究中，该药对比吉非替尼治疗EGFR敏感突变非鳞NSCLC的疗效表现出明显优势：　　中位无进展生存期(mPFS)显著延长;　　风险比(HR)为0.68;　　在EGFR L858R突变患者中，HR更低至0.55，疗效与当前已上市的三代EGFR-TKIs相当。　　这意味着，马来酸美凡厄替尼片或将成为国产创新靶向治疗领域的重要突破，为EGFR突变型肺癌患者提供新的治疗选择。　　恒瑞医药三联复方新药同步获批　　与此同时，恒瑞医药旗下山东盛迪医药有限公司申报的**恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片(Ⅰ)与(Ⅱ)**也获得国家药监局批准上市。　　该药获批适应症为：联合饮食与运动控制，用于经二甲双胍治疗后血糖控制仍不理想的成人2型糖尿病患者。　　这款产品是国内首个集SGLT2抑制剂、DPP-4抑制剂及二甲双胍三重作用机制于一体的固定剂量复方缓释制剂。　　其设计旨在通过多靶点协同作用改善血糖水平，兼顾疗效、耐受性与服药便利性，为糖尿病患者带来更高的依从性和更优的血糖控制。　　国产创新药物持续加速落地　　此次两款新药获批，标志着国内在肿瘤靶向治疗与糖尿病联合治疗领域的研发能力持续提升，也显示出中国制药企业在自主创新与多靶点复方研发方面的技术突破。　　随着监管体系的完善与研发投入的增加，未来将有更多具有国际竞争力的国产新药陆续问世，为临床提供更丰富的治疗选择。

2025-10-27
全球首个原位转分化创新疗法！纽伦捷生物NRG-103注射液获FDA IND批准
　　2025年8月11日，纽伦捷生物医药科技有限公司(纽伦捷生物)正式宣布，其自主研发的原位转分化创新药NRG-103注射液已获得美国食品药品监督管理局(FDA)新药临床试验(IND)批准。这一进展标志着全球首个基于原位转分化技术的肿瘤基因治疗正式进入临床研究阶段，开启了颠覆胶质母细胞瘤(GBM)治疗的新篇章。　　胶质母细胞瘤治疗需求迫切　　胶质母细胞瘤(GBM)是发病率最高且恶性程度极高的原发性颅脑肿瘤，其侵袭性增长和遗传异质性显著限制了现有治疗方法的效果。几乎所有患者都会复发，长期生存率极低。当前疗法难以根治，开发新型和更有效的治疗手段已成为临床需求的重点。　　双机制创新设计：溶瘤病毒与原位转分化结合　　纽伦捷生物推出的NRG-103注射液基于其领先的原位转分化技术平台，通过“溶瘤病毒免疫杀伤+原位细胞转分化”的双重机制，构建了颠覆胶质母细胞瘤治疗的新方法：　　第一重机制：利用新一代溶瘤病毒选择性靶向并杀伤肿瘤细胞，从而减少肿瘤负担。　　第二重机制：将残余肿瘤细胞通过原位转分化技术转化为非增殖细胞，阻断肿瘤逃逸路径，有望从根本上解决肿瘤复发问题。　　这一创新设计既充分考虑了肿瘤的生物学复杂性，又突破了现有疗法在侵袭性肿瘤治疗中的瓶颈。NRG-103注射液在2024年科技部全国颠覆性技术创新大赛中获得总决赛优胜奖，显示出其技术的领先性与广阔前景。　　FDA批准：原位转分化领域的开创性里程碑　　值得一提的是，NRG-103注射液早在2025年4月便已获得孤儿药(ODD)资格认证，为FDA IND的获批奠定了基础。此次成功申报，标志着纽伦捷生物成为全球首个实现原位转分化肿瘤基因治疗获批正式临床试验的企业。　　在此前的中国研究者发起的临床研究中，NRG-103注射液已初步验证了其良好的安全性与积极疗效，为正式进入注册临床试验提供了坚实的数据支持。FDA批准不仅是纽伦捷技术平台实力的权威认证，亦展现了其在肿瘤治疗领域核心竞争力的全球领先水平。　　引领原位转分化技术的广泛应用　　除了胶质母细胞瘤领域，纽伦捷生物依托其全球领先的转分化因子平台和给药载体开发技术，还在以下多个治疗领域不断拓展创新产品管线：　　视网膜退行性疾病　　中枢神经系统损伤　　退行性疾病　　其他肿瘤治疗　　纽伦捷生物始终专注于差异化和颠覆性创新，通过先进技术为全球患者开发更优质、更前沿的治疗方案。在2025年6月，该公司入选科技部首届全国颠覆性技术创业之星榜单，进一步体现其在生物医药领域的领导者地位。　　结语　　NRG-103注射液的FDA IND获批不仅标志着原位转分化疗法的重大技术突破，更为全球胶质母细胞瘤患者提供了新的希望。随着临床试验的推进，这一创新疗法有望成为难治性肿瘤领域的颠覆性解决方案，同时推动原位转分化技术在更广泛疾病治疗中的应用。纽伦捷生物将继续发挥其技术优势，致力于为全球患者带来更多创新疗法，改善生命质量。

2025-08-11
尿液曲霉检测产品获FDA批准，为真菌感染诊断带来新突破
　　近日，PearlDiagnostics公司宣布，其基于尿液的曲霉菌感染检测产品——MycoMeia Aspergillus Assay，已获得美国食品药品监督管理局(FDA)510(k)市场准入许可。该产品为免疫功能低下患者肺部曲霉病的诊断带来了一种非侵入性的新工具，同时也有助于优化抗真菌治疗。　　创新技术：灵敏度与特异性兼备的ELISA检测　　MycoMeia Aspergillus Assay是一种基于酶联免疫吸附测定法(ELISA)的检测产品，采用微孔板技术。该检测使用标准ELISA技术，可实现高通量、大批量检测，并且能够在三小时内得出结果。这不仅提升了诊断效率，还为临床医生提供了更准确的判断依据。　　据PearlDiagnostics官网介绍，该产品核心技术为SmartAntibody，通过检测尿液中的微生物胞外囊泡，用于早期识别细菌和真菌感染。在实际表现中，该检测显示出92.4%的灵敏度和89.5%的特异性，能够早期发现曲霉菌感染，并减少因误诊导致的不必要抗真菌治疗。　　曲霉病的临床意义及高危群体　　曲霉病(aspergillosis)是一种严重的真菌感染，主要导致急性或慢性肺部疾病，并可能引发危及生命的并发症。此病尤其常见于免疫功能低下的人群，以下是主要高危群体：　　接受细胞毒性治疗的血液恶性肿瘤患者：此类患者因长期中性粒细胞缺乏，感染风险显著增加。　　进行骨髓或血液移植患者：免疫抑制状态使得曲霉病感染概率升高。　　病毒引发的肺部疾病患者：如因流感或COVID-19感染而导致严重肺部损伤的人群，同样面临曲霉病风险。　　PearlDiagnostics指出，曲霉病的早期发现尤为重要，这不仅能够改善患者的疾病管理，还能降低病死率。　　FDA批准赋予临床诊断新工具　　此次FDA批准的MycoMeia Aspergillus Assay为医学界带来了一个重要的创新工具。这款尿液检测产品能够实现非侵入性、高效率诊断，打破传统肺部病原检查的局限性，为真菌感染患者提供更加精准的医疗支持。临床医生可以通过该检测方法更早地发现潜在感染，避免滥用抗真菌药物，同时更好地制定患者管理方案。　　前景与意义　　基于尿液的曲霉病检测产品不仅实现了早期发现，还有效提高了诊断效率和准确性。这项技术为未来真菌感染诊断开辟了新的方向，并可能进一步惠及其他免疫功能受损的患者群体。同时，PearlDiagnostics结合其SmartAntibody技术，可能在细菌和真菌领域探索更多潜在应用。　　此次FDA批准也标志着非侵入性检测技术的广泛发展，为免疫功能低下患者带来希望。随着技术的进步，尿液检测产品或将在临床应用中发挥更重要的作用，改善患者生存质量。

2025-08-11
辉瑞终止最后一款GLP-1药物研发，肥胖症治疗管线全面清零
　　近日，辉瑞宣布终止其GLP-1受体激动剂PF-06954522的研发，这是其针对肥胖症领域的最后一款GLP-1药物。至此，辉瑞在不到两年的时间内，三款GLP-1药物相继折戟，肥胖症治疗战略面临“空心化”困境。这一决定使辉瑞在这一“千亿赛道”的竞争力显著受挫，也折射出肥胖症药物研发的高风险与巨大技术门槛。　　三款GLP-1药物接连折戟，辉瑞策略陷入困境　　药物研发历程与挑战　　辉瑞在GLP-1领域的布局可谓坎坷：　　lotiglipron(2023年底终止研发)：因临床试验中出现肝酶水平升高问题被叫停;　　danuglipron(2024年中止研发)：在1期试验中，一名患者出现潜在药物诱导的肝损伤，辉瑞决定终止研发;　　PF-06954522(2025年终止开发)：此次辉瑞停止研发并非因安全问题，而是基于1期数据和市场格局的评估。这款药物由辉瑞与Sosei Heptares合作开发，早期备受期待，但最终未能实现突破。　　市场反应　　辉瑞此次决定引发市场普遍失望，公司股价受挫。尽管辉瑞曾投入大量资源试图在GLP-1赛道建立优势，但激烈的行业竞争和技术瓶颈让其战略不断受阻。　　转向外部合作与并购：肥胖症管线重构策略　　面对内部研发的接连失败，辉瑞明确表示将通过外部合作与小型并购补充管线。公司CEO Albert Bourla在财报电话会议上强调，肥胖症及心脏代谢疾病仍是重要战略领域，未来并购将更加谨慎。辉瑞的计划包括：　　评估外部资产：与其他企业开展合作，补充现有弱势管线;　　推动精准并购：优先选择小型交易，避免因支付过高价格影响投资回报;　　保持策略灵活性：在保持肥胖症赛道竞争力的前提下，与肿瘤和疫苗等重点领域形成协同。　　GLP-1赛道压力：辉瑞面临技术与市场两重考验　　GLP-1受体激动剂的研发门槛一再提高，市场格局也已被诺和诺德、礼来等企业占据主导。后来者若想在疗效、安全性、给药便利性等方面实现技术突破，面临巨大压力。　　肥胖症与市场需求增长　　全球肥胖问题愈发严峻：肥胖症的患病率持续攀升，治疗需求逐年增长;　　超千亿美元市场：肥胖症治疗药物被视为未来发展潜力巨大的领域，各企业纷纷涌入这一赛道。　　辉瑞的竞争策略调整　　辉瑞面临的问题并非单一的技术挑战，而是如何优化资源配置，通过合作或并购快速增强竞争力，确保未来在肥胖症市场有所突破。　　艰难中其他管线的亮点：疫苗领域转机　　与肥胖症药物的接连失利形成对比的是，辉瑞在艰难梭菌疫苗领域迎来了转机。公司正在推进新一代疫苗研发：　　改进后的疫苗特点：2期试验数据显示新疫苗的毒素中和抗体滴度显著提升，同时简化接种方案(由三剂降至两剂)，并添加佐剂以增强免疫反应;　　市场潜力巨大：美国每年约有50万例艰难梭菌感染病例，导致3万人死亡，足见这一疫苗的推广前景。　　辉瑞计划在今年推进该疫苗至3期试验，其对这一管线的重视，显示出公司在其他领域试图恢复竞争力的决心。　　GLP-1领域的启示：布局与风险控制　　辉瑞的GLP-1管线连续终止不仅揭示了肥胖症药物研发的复杂性，也为整个行业提供了关于研发与战略布局的思考：　　如何平衡内部研发与外部创新资源;　　在市场增长的同时，如何实现技术突破与安全性保障;　　面对竞争压力，如何优化投资回报并实现资源高效配置。　　对于辉瑞，未来的重点将是尽快补足肥胖症管线，与已有强势领域形成互补，实现全面竞争优势。　　结语　　辉瑞在GLP-1领域的接连失利揭示了肥胖症治疗药物研发的高门槛与激烈竞争，同时也反映了大型医药企业在技术与战略决策上的复杂性。通过战略调整、加强外部合作或精准并购，辉瑞能否在肥胖症治疗这一“千亿赛道”中重获竞争力，仍值得持续关注。对于整个行业，这也警示了在研发管线布局与风险管理中实现平衡的重要性。

2025-08-06
CAR-T疗法再突破：成功治疗一种难治性自身免疫性脑炎
　　自身免疫性脑炎是一种严重的自身免疫性脑部疾病，患者免疫系统错误地产生抗体攻击大脑，导致记忆力减退、意识障碍、行动困难以及癫痫发作等多种症状。然而，治疗该病的现有方案仍存在诸多局限性。2025年7月23日，德国汉诺威医学院和马格德堡大学附属医院的研究团队发表在Cell子刊Med的一项研究表明，CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法成功应用于治疗一种难治性抗二酰甘油脂酶α(DAGLA)抗体相关自身免疫性脑炎患者，为解决此类疑难疾病开辟了新路径。　　自身免疫性脑炎背后的挑战　　自身免疫性脑炎是由自身免疫系统错误攻击大脑引起的疾病。其中，与抗二酰甘油脂酶α(DAGLA)抗体相关的自身免疫性脑炎尤为罕见，且往往病情严重。现阶段，常规治疗方法包括糖皮质激素、血浆置换以及单克隆抗体利妥昔单抗，但部分患者对这些药物反应不佳，病情持续恶化。在此背景下，CAR-T疗法因其精准靶向免疫治疗的潜力而备受期待。　　CAR-T疗法治疗难治性脑炎的突破　　在本次研究中，研究团队首次将CD19靶向CAR-T细胞疗法(KYV-101)应用于一名36岁的难治性DAGLA抗体相关脑炎患者。患者此前对多种标准治疗方案无效，病情表现为快速进展的全身性肌阵挛、小脑性震颤、眼震以及四肢瘫痪。血清与脑脊液检测结果显示，抗DAGLA抗体阳性，且与神经元和脑组织发生反应。　　该患者随后接受了单次自体CD19靶向CAR-T细胞静脉输注治疗。治疗后，其病情得到显著改善，血清和脑脊液中的抗DAGLA抗体水平显著下降。更重要的是，脑脊液中的寡克隆带从抗体检测阳性转为阴性。一年随访结果显示，患者的临床症状持续改善。　　研究结果与临床意义　　本研究通过详细的临床和分子检测，展示了CAR-T疗法对难治性抗DAGLA抗体相关脑炎的显著疗效：　　有效逆转疾病：CAR-T疗法显著减少了血清和脑脊液中的抗DAGLA抗体水平。　　长期临床改善：治疗后一年随访，患者的各项症状未复发，临床状态继续向好。　　靶向作用机制验证：脑脊液的病理指标经过治疗得到矫正，证明CAR-T疗法能够从分子层面逆转疾病。　　CAR-T疗法对自身免疫性疾病的潜力　　CAR-T疗法通过靶向B细胞(CD19阳性)，显现出抑制异常抗体产生的强大能力。这一研究为其在治疗对传统疗法无反应的自身免疫性脑炎患者提供了新思路。随着免疫治疗技术的不断进步，CAR-T疗法有望在更多的自身免疫性疾病中发挥作用，包括那些引发脑部炎症的疑难病例。　　此外，该研究还启示了CAR-T疗法潜在的广泛应用场景，不仅限于血液肿瘤，还可以延伸至自身免疫性疾病甚至神经系统疾病。　　未来展望：开启自身免疫性脑炎治疗新篇章　　本次研究的结果表明，CAR-T细胞疗法具有治疗难治性自身免疫性脑炎的潜力。这一成功案例也为其它对标准疗法无响应的神经系统疾病提供了借鉴意义。　　尽管如此，CAR-T疗法在非肿瘤相关疾病中的应用仍处于初期阶段。未来需要进一步开展大规模临床试验，验证其安全性和疗效。同时，加强对CAR-T在不同类型自身免疫疾病中的机制研究，将有助于开发更精准和有效的个性化治疗方案。　　结语　　CAR-T疗法的成功应用标志着自身免疫性疾病治疗领域迈出了重要一步。随着对其治疗范围和作用机制的深入探索，未来有望为更多对传统疗法无效的患者带来希望，也将为医学界提供更多创新的治疗选择。

2025-07-26
穿心莲内酯亮相《Biomol Biomed》：新化合物或能延缓宫颈癌进程
　　宫颈癌是全球女性第二大常见恶性肿瘤，严重威胁妇女健康。据WHO统计，2018年全球宫颈癌新发病例数持续攀升，在中国，发病率和死亡率尤其在欠发达地区居高不下。目前，传统疗法如手术、放疗和化疗虽有所优化，但对于晚期或复发性宫颈癌，疗效依旧有限。为此，开发新型治疗方案和药物已成为亟待解决的医学难题。　　近日，江西省肿瘤医院等机构的研究团队在国际知名期刊《Biomolecules and Biomedicine》上发表了一项突破性研究，指出中草药穿心莲提取物“穿心莲内酯(andrographolide)”可能通过抑制血管生成和诱导癌细胞凋亡，有效减缓宫颈癌的生长。　　中草药活性成分在肿瘤领域的探索　　穿心莲内酯是穿心莲中提取的一种活性化合物，具有抗炎、抗肿瘤和抗病毒等作用。近年来，它在抑制多种肿瘤方面的潜力逐渐受到关注。然而，其在宫颈癌治疗中的具体作用和机制尚不完全明确。针对这一问题，研究团队设计了实验，以深入探讨穿心莲内酯的抗宫颈癌机制。　　CAM-PDX模型：可模拟人类肿瘤特性的创新平台　　研究人员采用了一种创新性的实验模型——鸡胚绒毛尿囊膜患者来源异种移植模型(CAM-PDX)。该模型结合了患者来源异种移植(PDX)及鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)的优势，能够真实反映肿瘤生长特性，同时具有成本低、实验效率高的特点。　　团队从一名55岁的宫颈鳞状细胞癌(SCC)女性患者中提取肿瘤组织，先移植至裸鼠体内建立PDX模型，随后将组织移植至鸡胚的CAM上，构建完成CAM-PDX模型。　　通过将受试群体分为未处理对照组、顺铂(CDDP)单药组、穿心莲内酯组和联合治疗组，研究人员进行了详细的肿瘤特性分析，包括组织病理学检测、血管生成的评估及相关蛋白水平的测量。　　穿心莲内酯显著抑制肿瘤生长　　研究结果显示，与对照组相比，穿心莲内酯(剂量为20 mg/kg)显著抑制了肿瘤的血管生成与生长。主要通过减少血管密度、降低关键肿瘤增殖蛋白的表达发挥作用。实验发现，穿心莲内酯能够下调以下关键分子：　　Ki67：肿瘤细胞增殖标志物;　　BCL-2：抗凋亡相关蛋白;　　ERG：与肿瘤血管生成相关基因。　　此外，穿心莲内酯还能够诱导宫颈癌细胞的细胞周期停滞和凋亡。联合顺铂治疗的效果尤为显著，进一步提高了抑制肿瘤生长的效率。　　为宫颈癌治疗开辟新思路　　该研究首次揭示了穿心莲内酯作为潜在宫颈癌治疗药物的作用机制，并借助创新的CAM-PDX模型，为未来药物研究提供了高度仿真的实验平台。这一发现不仅为宫颈癌患者带来了药物开发的新思路，也再度彰显了传统中草药活性成分在现代肿瘤医学中的应用潜力。　　未来方向：深化研究与临床转化　　研究人员强调，尽管穿心莲内酯在实验模型中展示了良好的抗肿瘤作用，但其疗效和安全性需要进一步通过临床试验验证。未来的工作方向包括深入探讨其分子机制以及在人类患者中开展针对性研究，以推动这一中药活性成分尽早实现临床转化。

2025-07-18
恒瑞CLDN18.2-ADC药物1期临床数据登上《Nature Medicine》，为晚期胃癌治疗带来新希望
　　CLDN18.2是一种在非恶性胃上皮中表达的紧密连接蛋白，在胃癌或胃食管结合部腺癌恶性转化过程中，其靶点暴露于肿瘤细胞表面，因此被视为一种潜在的治疗靶点。近日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在《Nature Medicine》发表了关于恒瑞医药开发的CLDN18.2-抗体药物偶联物(ADC) SHR-A1904 的首个人体(first-in-human)1期临床试验数据，取得突破性进展。　　SHR-A1904：靶向CLDN18.2的创新型ADC药物　　SHR-A1904 是由恒瑞医药自主研发的抗体-药物偶联物(ADC)，该药物结合了抗-CLDN18.2单克隆抗体、拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，以及可裂解的肽键连接子。其设计目标在于专门针对CLDN18.2阳性的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者，提供高效精准的靶向治疗。　　临床研究：1期试验覆盖广泛人群　　在这项研究中，研究团队对95名既往接受过治疗的CLDN18.2阳性晚期患者进行了评估。这项1期临床试验采用剂量递增设计，剂量范围为0.6–8.0mg/kg。　　在剂量递增阶段，发现4.8 mg/kg的两名患者出现了剂量限制性毒性(DLTs)，包括3级发热性中性粒细胞减少症及3级胆红素升高;而在6.0mg/kg组一名患者出现3级胃黏膜损伤。不过，该研究并未达到最大耐受剂量(MTD)，最终选择6.0mg/kg 和8.0mg/kg 作为后续研究剂量。　　安全性：大部分不良事件为可控范围　　试验结果表明，95名受试者均经历了治疗相关的不良事件，常见副作用包括贫血(75.8%)、恶心(67.4%)、低白蛋白血症(64.2%) 及白细胞计数下降(58.9%)。药物相关的3级或更高级不良事件发生率为62.1%，但未观察到治疗相关死亡案例。这表明，该药物呈现良好的安全性和耐受性。　　疗效数据：中位无进展生存期接近6个月　　在疗效上，SHR-A1904的表现令人鼓舞。6.0mg/kg 剂量组确认的客观缓解率(ORR)为24.2%，8.0mg/kg 剂量组为25.0%。此外，两组的中位无进展生存期(PFS)分别为5.6个月和5.8个月。这些数据表明，该药物在治疗上具有抗肿瘤活性基础，为后续研究奠定了良好基础。　　意义与展望：靶向CLDN18.2的突破性进展　　此次研究由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队领衔，首次在人类中实现了 SHR-A1904 的临床评估。研究表明，该药物在治疗CLDN18.2阳性胃癌患者中安全性可控，疗效值得期待。这一研究结果为该靶点ADC药物的进一步开发和应用提供了重要依据，对难治型胃癌的患者无疑是一大福音。　　研究团队：汇聚多方力量，推动中国研发　　本研究由徐瑞华教授和邱妙珍教授共同牵头，阮丹云医生、吴灏祥医生、罗素霞医生及黄文雯医生为该论文的共同第一作者。团队依托中山大学肿瘤防治中心，与多方力量协作，推进了该药物的早期研发。这项成果凸显了中国科学家在全球癌症领域科学研究的硬实力。　　总之，SHR-A1904的1期研究结果表明，针对此类患者的CLDN18.2靶向疗法具有可控安全性和积极的抗肿瘤效果，下一步可能是开展更大规模的后续临床试验，为其最终用药价值奠定坚实基础。

2025-07-18
乳腺癌治疗迎来新篇章：口服SERD药物成内分泌治疗全新突破口
　　乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其中约70%的病例为激素受体阳性(HR+)。内分泌治疗是这类乳腺癌患者的重要选择，从传统的他莫昔芬和芳香化酶抑制剂到氟维司群，这些药物尽管在有效延长患者生存期方面发挥了关键作用，但逐渐暴露的耐药性及用药不便性成为巨大挑战。　　新一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)以创新的作用机制和口服便捷性，正受行业和学术界瞩目，被视为重塑HR+/HER2-乳腺癌治疗格局的潜在关键。　　Ⅰ. 新一代口服SERD药物的崛起　　根据2020年国际癌症研究机构(IARC)统计，乳腺癌每年新发病例全球达230万例，中国在2020年就新增41万例患者，预计到2040年可能上涨至48万。乳腺癌可根据激素受体和HER2状态分为不同亚型，其中HR+/HER2-乳腺癌为最常见类型，占50岁以下患者的65%、50岁以上患者的70%-75%。　　传统内分泌疗法以阻断雌激素与肿瘤细胞的联系为目标，主要包括：　　选择性雌激素受体调节剂(SERM)：如他莫昔芬，自上世纪70年代起成为标准治疗，通过竞争性结合ER抑制雌激素信号;　　芳香化酶抑制剂(AI)：如来曲唑、阿那曲唑，通过抑制芳香化酶降低体内雌激素生成;　　选择性雌激素受体降解剂(SERD)：如氟维司群，可进一步降解雌激素受体;　　靶向药联合内分泌方案：如CDK4/6抑制剂联用。　　在以上疗法中，SERD因能抑制ER功能同时诱导其降解而具有双重优势。第一个被批准上市的SERD氟维司群，于2002年由阿斯利康推出，是内分泌治疗的里程碑。但氟维司群的局限性也日益凸显：生物利用度低，仅能肌肉注射使用，易引发局部不适，联合治疗灵活性不足。　　为解决这一问题，新一代以口服为特点的SERD药物逐渐成为研究和行业焦点。　　Ⅱ. 全球药企竞速口服SERD赛道　　近年来，跨国药企在开发口服SERD方面展开了一场激烈竞争，多个药物已进入Ⅲ期临床甚至获批上市。　　艾拉司群(Elacestrant)：首个获批口服SERD　　艾拉司群由Radius Health与Menarini联合开发，是全球第一款获批上市的口服SERD药物，用于治疗ESR1基因突变且经≥1次内分泌治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者。2023年，艾拉司群被NCCN乳腺癌治疗指南收录，填补了ESR1突变晚期乳腺癌后线治疗的空白。　　其关键性EMERALD研究显示，艾拉司群治疗组12个月无进展生存率(PFS)提升至22.3%(对照组为9.4%)，效果显著。赛生药业已获得该药在中国的独家开发与商业化授权，并正在推进Ⅲ期临床。　　阿斯利康Camizestrant：联合治疗前景广阔　　阿斯利康研发的新一代口服SERD Camizestrant表现亮眼。在2025年ASCO年会上公布的SERENA-6研究数据显示，联合CDK4/6抑制剂一线治疗HR+/HER2-患者，可将疾病进展或死亡风险降低56%，且中位PFS显著延长至16个月(对照组为9.2个月)，显示出全新的治疗潜力。　　礼来Imlunestrant：多适应症覆盖　　礼来的Imlunestrant是一种具有脑渗透性的口服SERD，也在中国、日本及欧美提交上市申请。其Ⅲ期EMBER-3研究中，在ESR1突变患者群体中，中位PFS达5.5个月，联合CDK4/6抑制剂后进一步提升至9.4个月。　　罗氏Giredestrant：增强ESR1突变疗效　　罗氏的Giredestrant在针对晚期乳腺癌的Ⅱ期acelERA研究中，显现对ESR1突变患者的潜在疗效，但尚未达到统计学显著差异。目前III期试验正在推进中。　　Ⅲ. 国产口服SERD的崛起　　在全球药企竞速的同时，国产药企亦展现出卓越的创新实力，尤其以恒瑞医药、益方生物、先声药业等为代表的新型SERD产品正逐步接近临床验证的终点。　　恒瑞医药HRS-8080 恒瑞医药研发的HRS-8080是中国第一个进入Ⅲ期研究的国产SERD药物。该药物正在对比氟维司群等标准治疗方案，评估其对晚期及转移性乳腺癌的疗效。　　益方生物Taragarestrant(D-0502) 益方生物开发的D-0502在早期研究中展现出良好安全性和抗肿瘤活性。在ESR1突变患者中，中位PFS达10.1个月，目前正在开展多中心头对头Ⅲ期临床研究。　　先声药业SIM0270 先声药业的SIM0270具备穿越血脑屏障能力，并在ESR1突变及脑转移模型中展现了显著效果。目前Ⅲ期研究进展顺利，目标人群为CDK4/6治疗后进展的HR+/HER2-患者。　　Ⅳ. 展望：下一个乳腺癌治疗“里程碑”　　根据市场数据预测，全球SERD市场将呈现高速增长态势，预计2024年规模达18亿美元，到2030年有望增长至66亿美元。其中，中国市场预计到2030年将突破83亿元。随着全球与国产多款口服SERD药物的陆续上市，HR+/HER2-乳腺癌的治疗路径势必被重新定义。　　尽管当前领域仍面临耐药性产生及长期安全性优化的挑战，但不可否认的是，新一代口服SERD的崛起，已成为乳腺癌精准治疗的下一个“里程碑”。进一步加强基础研究与临床试验，将助力实现更大的突破，造福更多患者。

2025-07-07
阿尔茨海默病新药Donanemab在欧洲遭遇审批拒绝
　　在最新的审批进展中，欧洲药品管理局(EMA)对礼来公司开发的阿尔茨海默病新药Donanemab(商品名Kisunla)作出了否决决定。该药物未能获得上市批准，理由是其对于减缓认知衰退的效果不足以抵消患者可能面临的严重脑部副作用。　　EMA拒绝上市的主要原因　　1. 安全性问题：脑肿胀风险与死亡事件　　EMA拒绝批准Donanemab的核心原因之一是该药物引发的淀粉样蛋白相关影像异常(ARIA)。临床数据显示，接受Donanemab治疗的患者中，有36.8%的人出现ARIA现象(包括脑肿胀和出血)，而安慰剂组仅为14.9%。尤其有1.6%的患者出现了严重ARIA反应，且3例死亡事件明确归因于ARIA引发的并发症。　　尽管在美国FDA和中国NMPA等其他地区，监管机构同样关注ARIA风险，但认为Donanemab能显著延缓认知衰退(35%)，因此决定批准其上市，并且加以警告和严格的监控要求。相比之下，EMA则更倾向于关注药物的风险控制，认为现有数据不足以支持其广泛使用。　　2. 疗效存在争议　　Donanemab在临床试验中的疗效显示，早期阿尔茨海默症患者的认知衰退有所延缓，约为35%(在低/中Tau水平组别)。但整体数据仅显示22%的减缓(iADRS评分差异为2.9分)。一些次要评估指标(如CDR-SB评分)未能达到预设的临床效果阈值，限制了该药物的实际临床意义。　　对于药物的疗效，EMA持谨慎态度，认为尽管其能够延缓认知衰退，但实际对患者生活质量的改善程度有限，特别是在高风险群体中(例如APOE4基因携带者)，ARIA的发生率较高，可能会削弱药物的潜在益处。　　3. 试验设计的科学问题　　Donanemab的临床试验设计中，患者在通过PET扫描确认清除大脑淀粉样斑块后，便会转为接受安慰剂治疗。EMA对此提出质疑，认为这种“动态停药”的机制可能会影响长期疗效的评估，并且一旦停止治疗，斑块可能会重新积累，影响药物的持续效益。　　此外，试验还排除了Tau蛋白水平极低的患者，而这类患者可能处于阿尔茨海默症的早期阶段。EMA认为，这一设计可能使得药物适应症的界定不够明确，影响了对药物的全面评价。　　否决决定的全球影响　　1. 其他地区的使用现状　　目前，Donanemab已经获得美国、中国、日本等国家的批准，并在这些市场投入使用。然而，药物的实际应用仍受到高昂价格(美国年费用约3.2万美元)和严格监测要求的限制。例如，在英国，尽管该药物已获批准上市，但因费用问题，国家卫生服务体系(NHS)未将其纳入医保范围，患者需自费购买。　　临床医生普遍对该药物持谨慎态度，更多倾向于选择安全性较高的同类药物(如Leqembi)，或者对患者进行严格筛选，以降低ARIA风险，确保治疗的安全性。　　2. EMA否决的连锁反应　　虽然EMA的决定不会直接影响其他国家的批准，但这一拒绝可能会促使一些国家重新审视该药物的安全性。例如，英国国家健康与临床优化研究所(NICE)此前曾因安全性问题拒绝Leqembi和Donanemab的医保覆盖，EMA的立场可能影响其他国家对药物的进一步评价和批准。　　此外，礼来公司可能会通过补充长期安全性数据或调整药物使用方案，重新向EMA申请批准。　　3. 患者需求与学界观点　　阿尔茨海默症患者群体对Donanemab的期望极高，EMA的拒绝决定引发了一些患者组织的强烈反应。比如，Alzheimer Europe等组织批评该决定忽视了早期治疗对患者及其家庭的意义，认为药物的上市对于改善患者的生活质量至关重要。　　在学术界，针对药物疗效和安全性的争议依旧存在。一部分专家支持EMA的审慎态度，认为淀粉样蛋白假说尚未得到充分验证，而Donanemab可能会加速脑萎缩。然而，也有学者认为，清除淀粉样斑块是修改疾病进程的关键步骤，ARIA等副作用在可控范围内。　　未来展望　　1. 长期安全性与真实世界数据　　为了更好地评估Donanemab的安全性和疗效，上市后进行长期监测将是必不可少的。这包括对ARIA与死亡率的进一步跟踪研究，以及药物在实际临床环境中的效果评估。　　2. 个体化治疗与精准筛选　　为了降低风险并提高疗效，未来的治疗策略可以更加注重个体化治疗，结合基因检测(如APOE4基因筛查)和Tau蛋白水平分层，精准确定药物的适应人群。　　3. 降低价格与提高药物可及性　　考虑到Donanemab的高昂价格，未来可能需要通过降低治疗费用并与医保进行谈判，以确保更多患者能够负担得起该药物，从而平衡创新药物的经济负担和广泛使用的需求。　　总之，虽然Donanemab在欧洲遭遇了审批上的挫折，但它在全球其他地区的批准显示了它在阿尔茨海默症治疗领域的重要突破。未来，随着更多临床数据的积累和安全性评估的深入，Donanemab可能会为患者带来新的希望。

2025-04-03
揭开免疫系统“超级战士”失去战斗力的谜团：代谢不足是关键
　　在病毒或癌细胞侵入人体时，免疫系统会快速响应，其中I型干扰素(IFN-I)是重要的防御武器。尽管所有细胞都能产生一定量的IFN-I，但浆细胞样树突状细胞(pDCs)因其在病原感染初期迅速产生大量IFN-I而被称为免疫系统的“超级战士”。然而，这些细胞在感染后期和肿瘤环境中的IFN-I生产能力却会急剧下降。近日，一项发表于《Nature Communications》的研究揭示，代谢不足，特别是乳酸脱氢酶B(LDHB)的下调，是这一现象的关键原因。　　pDCs为何在感染后期停止产生IFN-I?　　长期以来，科学家们对pDCs在感染初期的强烈IFN-I反应进行了深入研究，但对于为何这些细胞在后期停止产生IFN-I一直缺乏了解。要解决这一问题，对于改善免疫反应、开发抗感染和抗癌疗法至关重要。　　加州大学圣地亚哥分校等机构的研究团队发现，pDCs的IFN-I生产能力受到代谢不足的显著影响，特别是LDHB的下调。LDHB是体内重要的代谢酶，对能量生成和细胞功能至关重要。研究显示，LDHB在pDCs的IFN-I生产中扮演着核心角色，其缺失会显著降低pDCs应对病毒的能力。　　LDHB的缺失影响IFN-I生产能力　　通过对小鼠的实验，研究者发现感染初期，pDCs能够迅速产生大量的IFN-I，但随着时间的推移，IFN-I的生产能力逐渐下降。进一步的转录组学分析表明，与代谢相关的基因在pDCs功能抑制中发生了显著变化，尤其是LDHB的表达显著下降。LDHB的缺乏不仅影响了pDCs的IFN-I生产，还损害了其代谢功能。　　基因编辑技术揭示，LDHB缺失的小鼠在感染后表现出病毒控制能力的显著下降，恢复LDHB的表达后，小鼠的pDCs功能得到了改善。这一发现表明，恢复LDHB表达可能是增强pDCs功能的有效途径。　　新疗法的潜力：调节代谢途径提升免疫反应　　这一研究为开发新的治疗策略提供了潜在的理论基础。通过调节LDHB或其他代谢途径，研究者或许能够增强pDCs的IFN-I生产能力，从而提高机体对病毒和癌症的抵抗力。此外，这种方法也可能有助于减少自身免疫疾病中的病理性IFN-I产生，缓解相关症状。　　pDCs：免疫系统中的“超级战士”　　pDCs在抗病毒和抗肿瘤免疫中具有不可替代的作用。研究者认为，通过调节其代谢功能，能够让这些“超级战士”在未来的治疗中发挥更大的作用。不仅在抵御感染和癌症方面，甚至在缓解自身免疫疾病中的病理反应方面，pDCs的代谢调节也可能提供新的治疗思路。　　总结　　这项研究首次揭示了pDCs在感染后期功能衰退的代谢机制，特别是LDHB的关键作用。通过恢复LDHB的表达，科学家们或许能激发pDCs的强大免疫反应，增强抗病毒与抗癌的能力，同时为治疗自身免疫性疾病提供新的方法。此项发现为免疫疗法的未来发展奠定了重要的理论基础。

2025-03-21