间断禁食作为一种有效的减肥和健康促进方法，近年来受到越来越多人的青睐。研究表明，间断禁食不仅能帮助调节血糖、血脂，还能改善多种器官的功能，特别是对代谢和抗衰老具有积极影响。尽管如此，禁食如何具体影响细胞内的自噬过程，尤其是线粒体自噬，仍是一个未解的谜团。近日，复旦大学上海医学院雷群英团队在《自然》杂志上发表的一项研究，首次揭示了乙酰辅酶A在这一过程中扮演的“代谢信使”角色，为这一谜团提供了新线索。　　线粒体自噬与乙酰辅酶A的关系　　在禁食状态下，细胞内的线粒体质量会下降，而这一现象并非因为线粒体生成的减少，而是由于细胞启动了线粒体自噬机制。传统观念认为，细胞通过AMPK和mTOR等经典的“营养感知”通路来响应饥饿信号，但这次的研究发现，AMPK和mTOR并没有显著变化。这暗示着，存在一条新的、尚未被认知的信号通路在起作用。　　通过质谱分析，研究团队发现，乙酰辅酶A在细胞内的水平变化与线粒体自噬的发生密切相关。乙酰辅酶A是细胞代谢的核心物质，它将糖、脂肪和蛋白质的代谢连接在一起。研究发现，在饥饿状态下，细胞质中的乙酰辅酶A水平显著下降，而这种变化正是启动线粒体自噬的关键信号。　　NLRX1蛋白感知乙酰辅酶A并启动线粒体自噬　　那么，细胞如何“读取”乙酰辅酶A水平的变化呢?研究者通过大规模的基因筛选，最终确定了NLRX1蛋白作为乙酰辅酶A信号的受体。NLRX1能够直接感知乙酰辅酶A的浓度变化，并在其下降时启动线粒体自噬过程。　　在缺乏NLRX1功能的细胞中，不论是通过禁食还是通过药物抑制乙酰辅酶A生成，线粒体自噬均无法顺利启动。而在NLRX1基因敲除的小鼠中，药物或禁食诱导的线粒体自噬也被显著抑制。这表明，NLRX1蛋白在这一过程中起到了不可或缺的作用。　　乙酰辅酶A与NLRX1结合的机制　　通过进一步实验，研究人员发现NLRX1的LRR结构域形成了一个“口袋”，乙酰辅酶A能够与该结构域特异性结合。当饥饿导致细胞内乙酰辅酶A水平下降时，乙酰辅酶A从NLRX1上脱落，这一变化促使NLRX1发生寡聚化，并启动线粒体自噬过程。这一机制揭示了乙酰辅酶A在禁食引发的线粒体清理中的重要作用。　　癌症治疗的新启示　　除了阐明禁食对健康的益处，这一发现也为癌症治疗提供了新的视角。例如，研究发现癌细胞在接触KRAS抑制剂时，能主动降低乙酰辅酶A的水平，进而激活NLRX1介导的线粒体自噬。这一“自救机制”帮助癌细胞通过清理受损线粒体、减少活性氧的生成，降低氧化应激，从而增强其存活能力。这一发现可能为KRAS突变肿瘤的治疗提供了新的治疗策略。　　总结　　这项研究深入探讨了乙酰辅酶A在禁食引发的线粒体自噬过程中的作用，首次揭示了NLRX1蛋白如何感知乙酰辅酶A的变化并调控这一重要的自噬机制。这一发现不仅加深了我们对禁食如何影响细胞健康的理解，还为癌症治疗提供了新的思路，尤其是针对KRAS突变型肿瘤，开启了治疗的新可能。

　　2025年10月1日，诺华宣布其BTK抑制剂瑞米布替尼片正式获得美国食品与药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗在接受H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹(CSU)患者。这一口服片剂疗法为CSU患者提供了首个基于BTK通路抑制的治疗选择，同时无需注射与实验室监测，大幅提高了用药的便捷性。　　瑞米布替尼片：首个针对BTK的CSU新疗法　　瑞米布替尼片是首个获批用于CSU的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。它通过靶向BTK信号通路，有效阻断肥大细胞中组胺及其他促炎介质的释放。BTK途径在慢性自发性荨麻疹的发病中起到了关键作用，使得瑞米布替尼片成为一种创新疗法。瑞米布替尼片为每日两次口服，无需注射，并能够快速缓解症状，显著提升患者生活质量。　　临床试验数据支撑疗效　　瑞米布替尼片的获批基于两项III期临床试验(REMIX-1和REMIX-2)的积极结果：　　研究设计：试验入组了接受二代H1抗组胺药治疗后仍有症状的CSU患者，评估瑞米布替尼片在控制瘙痒(ISS7)、风团(HSS7)及每周荨麻疹活动度(UAS7)的疗效。　　主要疗效指标：　　快速起效：瑞米布替尼片在2周内可观察到症状缓解;　　12周优效性：与安慰剂相比，瑞米布替尼片在瘙痒和风团症状改善方面显示出显著优势。大约1/3的患者在第12周瘙痒和风团完全消失;　　持续控制：接受治疗的患者达到良好控制(UAS7≤6)的比例显著更高。　　安全性与耐受性：试验中瑞米布替尼片表现出良好的安全性，常见不良反应(发生率≥3%)包括上呼吸道感染、瘀点和头痛等，无需实验室指标监测。　　慢性自发性荨麻疹：一种挑战性慢性疾病　　CSU是一种主要由肥大细胞驱动的免疫失调性疾病，其症状包括血管性水肿及难以预测的瘙痒性风团，影响患者的睡眠、工作和心理健康。疾病持续时间通常超过六周，有时需要长达24个月才能确诊。当前抗组胺药作为一线治疗，虽是常用药，但超过一半的患者对其无明显疗效。这些患者可采取注射疗法，但符合条件的患者比例不足20%，并且使用率偏低。　　瑞米布替尼片的口服方案为CSU患者提供了一种更简便、更有效的治疗选择，弥补了现有疗法的不足。　　全球申请与未来市场布局　　除美国外，诺华已向包括欧盟、日本和中国在内的多个国家递交瑞米布替尼片的上市申请，并在中国被授予优先审评资格。诺华计划未来通过这一创新疗法进一步抢占全球CSU治疗市场，为大量抗组胺药无效的患者带来新的治疗希望。　　专家展望：为CSU治疗带来变革　　诺华创新药物组研究团队表示：“瑞米布替尼片的获批标志着CSU治疗方式的重大突破，尤其是针对既往一线疗法无效的群体。通过靶向BTK通路，瑞米布替尼片快速且持久地缓解患者症状，为CSU治疗设立了新的标准。”　　随着全球范围内瑞米布替尼片的推广，未来该药物有望帮助更多CSU患者摆脱困扰，显著改善其生活质量。

　　2025年8月28日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，百利天恒申报的注射用BL-B01D1(商品名：伦康依隆妥单抗)拟纳入优先审评，适应症为用于既往接受过PD-1/PD-L1单抗且至少两线含铂化疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。这一消息标志着全球首个进入III期研究的双抗ADC药物向上市又迈进了一步。　　全球首个完成III期研究的双抗ADC药物　　伦康依隆妥单抗是百利天恒自主研发的一款全球首创(First-in-class)和新概念型(New concept)的EGFR/HER3双抗ADC药物，其关键分子毒素为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，具有药物抗体比值(DAR)高达8的特性。2023年7月，这款药物在其针对鼻咽癌的III期临床试验中取得了重要突破，在期中分析中达到主要研究终点，成为全球首个完成III期研究的双抗ADC。　　III期临床研究展示显著疗效与安全性　　这项III期随机对照临床试验(研究编号：BL-B01D1-303)共纳入386名复发性或转移性鼻咽癌患者。所有受试者均为既往接受过PD-1/PD-L1单抗治疗并且至少两线化疗(其中含铂化疗为必需)失败的患者。试验旨在评估伦康依隆妥单抗对比医生选择化疗方案在疗效与安全性方面的表现。研究的主要终点包括：　　客观缓解率(ORR)　　总生存期(OS)　　先前在2023年ASCO大会上公布的I期研究数据也进一步验证了伦康依隆妥单抗的有效性。在I期试验中，24例鼻咽癌患者接受治疗后，其ORR达到45.8%，而疾病控制率(DCR)为100%。　　高效机制：双靶点+创新小分子毒素　　伦康依隆妥单抗采用了创新的双抗ADC技术，具有以下核心特点：　　双重靶点作用：同时靶向EGFR和HER3，精准干预肿瘤信号通路，对耐药患者展现更好的治疗前景。　　创新小分子毒素ED04：由喜树碱衍生物构成的高效细胞毒素，毒素装载率高(DAR=8)，确保药物对肿瘤细胞的高效杀伤。　　突破性适应症多样化，加速全球布局　　伦康依隆妥单抗已被CDE列入5项突破性治疗品种名单，包括：　　鼻咽癌：既往接受PD-1/PD-L1单抗及至少两线含铂化疗失败的复发性或转移性患者。　　非小细胞肺癌(NSCLC，EGFR敏感突变型)：既往经EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。　　非小细胞肺癌(EGFR野生型)：既往抗PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗失败的局部晚期或转移性患者。　　食管鳞状细胞癌(ESCC)：既往PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗失败的复发性或转移性患者。　　小细胞肺癌(SCLC)：既往PD-1/PD-L1单抗及含铂化疗失败的复发性患者。　　此外，2023年12月，百利天恒与BMS达成合作协议，BMS以84亿美元总交易额获得伦康依隆妥单抗在中国及美国以外地区的独家开发和商业化权益，并与百利天恒合作开发该药物在美国的商业化。　　期待未来：精准治疗鼻咽癌迈向新高峰　　鼻咽癌是一种具有高转移率的恶性肿瘤，在中国及东南亚地区的发病率较高，其治疗长期面临显著挑战，尤其是传统化疗和PD-1/PD-L1免疫疗法失效后的患者缺乏有效治疗选项。伦康依隆妥单抗凭借其独特机制及临床数据，为难治性鼻咽癌患者带来新希望，同时为ADC技术在抗癌领域的应用提供了重要参考。　　未来，随着更多研究数据的公布及监管审批的推进，伦康依隆妥单抗有望成为全球范围内双抗ADC药物的代表性产品，为更多癌症患者带来精准而高效的治疗选择，同时进一步巩固百利天恒在生物制药领域的领先地位。

　　8月27日，荣昌生物宣布其自主研发的全球首款BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药泰它西普(商品名：泰爱®)，在治疗原发性免疫球蛋白A(IgA)肾病的国内III期临床研究中取得重要突破，成功达到A阶段的主要研究终点。作为一种全新的双靶点药物，这一成果为IgA肾病患者提供了迫切需要的新治疗选择。　　研究背景：IgA肾病的治疗需求与挑战　　IgA肾病(原发性免疫球蛋白A肾病)是全球最常见的原发性肾小球疾病之一。这种慢性肾病以免疫相关的肾脏损伤为主要特征，严重时可进展为终末期肾病(ESRD)，对患者的健康和生活质量构成重大威胁。据统计，到2030年全球IgA肾病患者将达到1016万，中国约占其中237万例，占我国所有肾活检病例的54.3%。同时，30%-40%的IgA肾病患者可能最终发展为ESRD，现有有效治疗手段稀缺，这种疾病的治疗需求极为紧迫。　　泰它西普：首款BLyS/APRIL双靶点药物　　泰它西普是目前全球范围内首个可同时靶向抑制B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL)的双靶点融合蛋白药物。这两种细胞因子在IgA肾病患者中水平显著升高，是推动疾病发生与发展的关键驱动因素：　　BLyS：促进B细胞存活和增殖;　　APRIL：刺激浆细胞生成免疫球蛋白。　　通过抑制BLyS和APRIL，泰它西普能够减少B细胞增殖、降低浆细胞数量，从而减少异常免疫球蛋白生成，阻断免疫复合物沉积的发生，并减轻肾脏的免疫炎症反应。这一创新机制从源头对疾病进行干预，为IgA肾病的治疗提供了全新路径。　　III期临床研究：39周数据展现强效与安全　　此次III期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，共纳入318名受试者，分为A、B两个阶段。A阶段通过评估药物对24小时尿蛋白肌酐比值(UPCR)的影响，验证泰它西普的疗效与安全性。　　试验结果　　显著降低尿蛋白水平：研究显示，泰它西普组患者24小时UPCR较基线降低55%，显著优于安慰剂组(P<0.0001)。　　安全性与耐受性良好：用药过程中未发现显著的安全隐患，患者表现出良好的耐受性。　　这一结果表明，泰它西普在IgA肾病治疗中的显著疗效和安全性已经得到初步验证，药物数据已符合支持上市申请的标准。　　填补国内治疗空白：突破IgA肾病药物匮乏现状　　目前，国内尚无特异性用于IgA肾病治疗的双靶点药物获批上市，而泰它西普的成功不仅在机制上实现了创新，也在疗效上展现优势。荣昌生物表示，将尽快向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交上市申请，为患者早日提供更加高效、针对性强的治疗方案。　　未来展望：优化研发管线，造福更多患者　　作为一种新型免疫抑制剂，泰它西普的研发与突破无疑为IgA肾病患者带来了生机。与此同时，荣昌生物还计划进一步扩展泰它西普的适用范围，推动在全球市场的应用布局。未来，更多深入研究将探索该药物在不同免疫介导性疾病中的潜能。　　总结　　泰它西普在IgA肾病III期临床的成功标志着治疗技术的重大进步。这款BLyS/APRIL双靶点创新药不仅从源头干预疾病机制，还显著解决了长期以来IgA肾病有效治疗手段匮乏的问题，为数百万患者带来希望。随着后续上市申请的推进，泰它西普将持续引领这一领域的技术变革，助力更多患者摆脱疾病困扰，获得更好的生活质量。

　　2025年7月28日，康哲药业宣布其改良型新药Zunveyl(拟定通用名：葡萄糖酸苯加兰他敏肠溶片)的新药上市许可申请(NDA)已获得国家药品监督管理局(NMPA)受理，该药拟用于治疗成人轻度至中度阿尔茨海默型痴呆症状。这一重要进展标志着Zunveyl将为中国阿尔茨海默病患者提供全新的治疗选择，并满足其对更安全疗法的迫切需求。　　改新良型药：Zunveyl的技术优势　　治疗机制　　Zunveyl属于新一代乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)，治疗机制优化了加兰他敏的给药模式。作为一种前体药物，Zunveyl以惰性形式经过胃部和肠道，随后在肝脏代谢成活性成分加兰他敏，从而通过抑制乙酰胆碱酯酶活性、提高中枢乙酰胆碱水平以改善患者的认知功能和记忆能力。这种独特的设计能够降低胃肠道不良反应，显著改善耐受性，同时保证与加兰他敏相同的治疗效果。　　临床数据优势　　2024年7月，Zunveyl获得美国FDA批准，成为近十年来第二款阿尔茨海默病口服疗法。临床试验数据显示：　　胃肠道不良反应：发生率低于2%。　　失眠：未观察到失眠等常见副作用。　　依从性提升：更优的胃肠道安全性有助于改善患者治疗依从性，降低停药率。　　阿尔茨海默病：亟待安全有效的治疗方案　　阿尔茨海默病是一种慢性进行性的神经退行性疾病，占所有类型痴呆患者的50%-70%。随着老龄化趋势加剧，中国阿尔茨海默病患者已经超过983万人，其中轻度至中度患者约793万人。　　目前临床用药主要分为改善认知症状和延缓疾病进展两类，AChEI属于改善认知领域的主要药物。然而，药物副作用带来的耐受性差、治疗依从性低已成为现有疗法的显著痛点。据《中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告》，55%的患者在一年后停药，主要由于胃肠道副作用和失眠，这不仅恶化了患者病情，还增加了家属和医护人员的负担。因此，患者对更加安全的治疗方案需求日益迫切。　　Zunveyl的中国市场授权与合作　　2025年1月8日，康哲药业通过全资附属公司与Alpha Cognition公司签订许可、合作与经销协议，获得Zunveyl在亚洲(除日本和中东地区)、澳洲、新西兰的开发和商业化独家权利。合作条款包括初始期限20年，之后可根据协议自动延期。这一国际合作框架将为康哲药业推动Zunveyl进入中国市场提供强有力的支持。　　康哲药业表示，Zunveyl将与公司旗下的相关精神领域产品形成协同效应，例如创新药维图可®(地西泮鼻喷雾剂)及原研药黛力新®(氟哌噻吨美利曲辛片)，共同推动中枢神经疾病领域的药物布局和市场竞争力。　　持续需求：阿尔茨海默病治疗的挑战与机遇　　副作用影响治疗依从性　　阿尔茨海默病现有治疗药物的高副作用(如胃肠不适、失眠等)直接影响患者依从性，停药率居高不下。此困境使得更安全、有效的药物成为改善治疗效果的关键。　　Zunveyl的市场潜力　　作为一款具有更优胃肠道安全性的新型AChEI，Zunveyl满足了患者对更安全疗法的需求，有望降低停药率，改善患者生活质量及治疗效果。临床数据显示，该药不良事件的低发生率使其在药物耐受性和依从性上具有显著优势，将为患者和护理人员减轻负担。　　康哲药业的战略布局：专注中枢神经领域　　康哲药业近年来持续在中枢神经疾病领域发力，形成创新型与原研药协同发展的药物矩阵。目前已覆盖精神、记忆及相关领域，在售和研发药品包括：　　维图可®(地西泮鼻喷雾剂)：创新型精神药物，快速起效。　　黛力新®(氟哌噻吨美利曲辛片)：用于改善抑郁症及焦虑状态的原研药。　　注射用Y-3：正在研发的创新型中枢神经药物。　　Zunveyl的引入进一步拓展了公司在阿尔茨海默病领域的布局，为其中枢神经系统药物组合增添了新的亮点。　　展望未来：推动创新药物惠及更多患者　　随着阿尔茨海默病患病人数的上升和治疗需求的增加，安全性更高、耐受性更好的药物将成为未来治疗的重点方向。康哲药业通过引进Zunveyl，使这一创新疗法进入中国市场，有望提升患者依从性，改善治疗效果，降低疾病负担。　　未来，康哲药业将继续整合精神与中枢神经领域的资源，加强国际合作关系，通过创新研发和市场布局，为中国乃至全球阿尔茨海默病患者带来更多突破性治疗方案和健康希望。

　　大脑作为人类思维、运动的指挥中心，其复杂性令人惊叹，而小胶质细胞则是大脑的守护者，维持神经元健康，清理废物、修复损伤。然而，当小胶质细胞出现问题，可能引发一种罕见的致命脑白质疾病——成人起病脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞(ALSP)。此前，医学界对这一疾病几乎束手无策，患者平均确诊后的生存期仅有3至6年。但一项发表在《科学》杂志上的研究，为这种“无药可治”的罕见病带来了希望。　　ALSP：由CSF1R基因突变导致的小胶质细胞功能紊乱　　ALSP是一种由CSF1R基因突变引发的神经系统疾病，部分病例也与AARS2基因突变相关。这种疾病多发于40岁左右的人群，患者通常会经历语言、运动能力和记忆力的快速衰退。　　疾病核心问题：小胶质细胞的数量与功能严重受损　　细胞数量减少：小胶质细胞数量大幅下降(约70%)，且剩余细胞功能失调。　　释放毒素分子：损害周围神经细胞，加速脑白质病变。　　中心特征：脑白质损伤、髓鞘破坏，最终导致认知和运动障碍。　　由于ALSP极其罕见，以往没有准确的动物模型来研究其病理机制，这限制了科学家们寻找解决方案的进程。　　研究突破：创造性动物模型与全新治疗策略　　1. 复现人类病理特征的新型小鼠模型　　研究团队分析全球ALSP患者的基因突变数据，针对最常见的两个突变位点(I794T和E633K)，成功培育出患病小鼠。这些小鼠复现了ALSP的关键病理特征，包括：　　小胶质细胞显著减少;　　脑白质损伤与运动功能退化;　　认知衰退。　　这一动物模型为科学家研究疾病机制和验证疗法提供了绝佳工具。　　2. Mr BMT技术：骨髓移植实现小胶质细胞替换　　早前，复旦大学彭勃团队提出的“小胶质细胞替换策略”(Mr BMT)在小鼠实验中取得了突破性成果。本次研究通过Mr BMT技术在小鼠模型中测试发现：　　替换效率超90%：药物清除病变小胶质细胞后，健康供体骨髓细胞分化为小胶质细胞，完成替换。　　显著恢复功能：治疗后，小鼠运动能力恢复，认知障碍显著改善，脑白质病变逆转。　　机制探索：CSF1R突变竟“助力”替换效率　　由于CSF1R基因突变导致患者小胶质细胞竞争力削弱，研究发现：　　无需额外干预：健康骨髓移植实现的替代效应显著，能自然完成小胶质细胞的修复。　　转换难度更低：这一发现降低了临床转化难度，使得Mr BMT技术直接成为一种可行的治疗选择。　　除了骨髓移植技术，该研究团队还提出了基于外周血细胞移植的Mr PB技术和直接局部移植的Mr MT技术，为治疗策略提供更多选择。　　ALSP临床应用初试捷报：首批患者治疗显著有效　　基于动物模型的积极结果，研究团队招募了8名ALSP患者，通过Mr BMT策略接受了健康供体的骨髓移植，并持续随访两年。临床研究显示：　　小胶质细胞代谢活性恢复：移植后，小胶质细胞功能显著增强。　　疾病进展停止：脑萎缩停止，语言、运动及认知功能趋于稳定。　　部分功能恢复：部分指标甚至出现轻微改善。　　总体来看，接受骨髓移植的患者在两年内病情未进一步恶化，表明这一策略为治疗提供了有效方案。　　未来展望：优化疗法与更多神经系统疾病应用　　1. 提高替换效率与长期稳定性　　研究团队正在进一步优化Mr BMT技术，希望提高小胶质细胞替换的效率，并确保疗效在长期内稳定。　　2. 扩展治疗范围　　除了ALSP，这一技术还可能用于其他神经系统疾病的治疗，包括：　　髓鞘相关性疾病：如某些遗传性髓鞘病。　　炎症相关脑病：如慢性炎症性脱髓鞘疾病。　　结语：为罕见病患者带来新希望　　这项登上《科学》杂志的研究为“无药可治”的致命罕见脑病ALSP提供了全新突破。通过骨髓移植替换病变小胶质细胞，研究团队为患者延缓病情进展、改善质量带来了新希望。随着技术的优化与更多领域的探索，这一方法不仅可能解决ALSP的治疗困境，还将助力其他神经系统疾病的治疗，为更多患者带来可及的医疗选择。

　　破伤风是一种由破伤风梭菌(Clostridium tetani)产生毒素引发的致命感染，尤其在低收入国家或疫苗接种率较低的地区仍然是全球公共健康的重要威胁。据世界卫生组织(WHO)数据显示，2019年全球因破伤风死亡人数约为34684人。尽管破伤风疫苗能提供有效预防，但免疫力完全激活通常需要数周时间，而破伤风的潜伏期中位数仅为7天。因此，对于免疫力不足且有易患伤口的人群，需要通过被动免疫提供即时保护。　　在这一背景下，珠海泰诺麦博制药公司研发的全球首个重组人源化单克隆抗体药物——斯泰度塔单抗(Siltartoxatug)成功登上国际顶级医学期刊《Nature Medicine》，以其在破伤风被动免疫中的显著优势引发关注。这一新药不仅提供了更优的短期和长期保护，还为破伤风全球治疗标准化打开新道路。　　破伤风治疗的困局：传统疗法局限性显现　　目前破伤风的被动免疫主要依赖以下两种疗法：　　马破伤风抗毒素(TAT)　　使用历史悠久，但常与不良反应相关联：过敏反应发生率为5%-30%，严重者甚至可能引发致命性过敏性休克。　　半衰期较短，仅能提供约两周保护。　　人破伤风免疫球蛋白(HTIG)　　在发达国家已取代马抗毒素，但存在以下不足：供应短缺、价格昂贵、感染风险以及批次质量差异。　　这些问题使更标准化、更安全且更易获取的疗法成为破伤风治疗的迫切需求。　　斯泰度塔单抗：革命性单克隆抗体应运而生　　斯泰度塔单抗(Siltartoxatug，又名TNM002或TT069)是一种靶向破伤风毒素AB片段的重组全人源化IgG1单克隆抗体，拥有显著的安全性和长效保护作用。　　1. 独特作用机制　　靶向毒素：斯泰度塔单抗通过阻止毒素转运并抑制其酶切VAMP-2蛋白的活性，有效降低破伤风毒素的影响。　　CH0细胞生产：采用工业化生产工艺，实现高效、安全的治疗手段。　　2. 临床优势　　速效保护：注射后12小时内即可提供高水平中和抗体，保护性抗体持续数月之久。　　标准化生产：相比血浆来源免疫球蛋白和马抗毒素，单克隆抗体药物可实现批次统一，减少感染及质量差异风险。　　临床试验亮点：对比HTIG的显著优势　　斯泰度塔单抗以随机、双盲、活性对照的III期临床试验全面验证其疗效与安全性。研究招募了来自中国14省28家医院的661名急诊患者，分别接受斯泰度塔单抗或HTIG治疗。　　实验数据概览　　短期保护(12小时中和抗体滴度)　　斯泰度塔单抗组：95.4%患者中和抗体滴度≥0.01 IU/ml。　　HTIG组：仅53.2%。　　长期保护(90天抗体滴度)　　斯泰度塔单抗组：91.5%患者仍达到保护性中和抗体水平。　　HTIG组：仅10.1%。　　安全性分析　　两组不良事件发生率相当：　　斯泰度塔单抗组：38.2%(168/440)。　　HTIG组：33.9%(75/221)。　　过敏反应率低：斯泰度塔单抗组为0.2%，而HTIG组则为0.9%。　　研究结果证实斯泰度塔单抗不仅提供更强的保护，同时显著减少过敏反应率，进一步体现其安全性。　　全球意义：填补长期未满足需求的治疗空白　　作为全球首个获批的破伤风特异性单克隆抗体药物，斯泰度塔单抗满足了多项临床未满足需求：　　快速且持续保护：实现短期与长期免疫效果的平衡，适用于破伤风易感伤口患者。　　解决传统疗法局限：提供比HTIG和马抗毒素更高效、更安全且更经济的替代方案。　　标准化替代品：降低供应短缺和病原感染风险，推进全球破伤风治疗的可及性。　　未来展望：国产创新药物的国际化契机　　斯泰度塔单抗的突破性研发和上市标志着中国在国产创新药物领域迈出的重要一步。目前，该药已于2025年2月获得中国NMPA批准上市，用于成人破伤风紧急预防。未来还有望进一步扩展至全球市场，改善全球破伤风治疗格局。　　结语：划时代破伤风治疗新篇章　　斯泰度塔单抗作为全球首创破伤风单克隆抗体药物，不仅提供了兼具短期和长期保护的治疗方案，还改变了传统破伤风疗法的局限性，在全球公共健康中具有重要意义。这项成果不仅彰显了国产创新药物的技术实力，也为临床实践带来了更加安全、高效和标准化的选择，为全球破伤风患者提供了新的希望。

　　随着全球癌症病例不断增加，2023年新增癌症病例已超过2000万，前列腺癌、乳腺癌以及神经胶质瘤成为男性、女性及神经系统肿瘤中最为常见的疾病类型。尽管传统的组织活检是癌症诊断的重要手段，但由于其具有侵入性，并且无法动态监测转移性癌症的变化，越来越多的研究开始关注液体活检技术。液体活检以其无创、可重复的优点，正在成为癌症早期筛查和监测的重要工具。然而，现有技术如对循环肿瘤DNA(ctDNA)的检测，其灵敏度在早期癌症中的检测率仅为50%-70%，且无法精准反映肿瘤微环境的变化。　　近期，西达赛奈医学中心等研究机构在《Cell Reports Medicine》期刊上发表的研究显示，细胞外囊泡(EVs)特别是大型原癌小体(LOs)，成为液体活检领域的潜在“黄金标记物”，为癌症诊断带来了一项突破。　　大型原癌小体(LOs)：癌症诊断的新“分子集装箱”　　细胞外囊泡，尤其是直径大于1微米的LOs，因其富含蛋白质、RNA和DNA，被认为是癌症诊断的“分子集装箱”。这些囊泡在血液中的浓度与癌症患者的转移灶负荷密切相关。研究发现，晚期前列腺癌患者的血液中LOs的数量是健康人的30倍，且这一指标与癌症的转移灶负荷呈正相关。　　然而，由于传统的分离方法，如超速离心，容易将LOs丢弃，因此这些囊泡的临床价值一直未被充分研究。该项新研究优化了LOs的分离流程，为其在癌症诊断中的应用打开了新的大门。　　创新分离技术：提升LOs回收率三倍　　研究团队通过改进分离技术，成功将LOs的回收率提升了三倍。采用低速离心(2,800g)进行分离，LOs主要富集在这一组分，而非传统的中速离心(10,000g)组分。通过这一新方法，研究人员不仅能够提高LOs的回收效率，还能获得更多具有诊断价值的分子信息。　　在研究过程中，研究人员将前列腺癌(PC3)、胶质瘤(U87)、乳腺癌(MDA-MB-231)等细胞系的EVs与20例转移性前列腺癌患者血浆样本进行对比，首次构建了LOs蛋白质与转录组的联合图谱，揭示了LOs在癌症诊断中的独特潜力。　　LOs的三重价值：新型生物标志物、代谢异常“分子哨兵”与耐药监测　　该研究为LOs的临床应用提供了强有力的证据。具体来说，研究揭示了LOs在癌症监测中的三重价值：　　新型生物标志物　　LOs富含线粒体成分，尤其是与能量代谢异常相关的分子，如MT-CO1等，具有作为代谢异常的“分子哨兵”的潜力。研究还发现，LOs表面蛋白与激素治疗耐药的发生密切相关，特别是在前列腺癌和乳腺癌患者中。　　为稀有细胞外囊泡亚群分析建立新范式　　该研究证明，LOs作为细胞外囊泡的重要亚群，其在癌症早期诊断和动态监测中的应用前景广阔。通过优化的分离技术，研究人员能够更高效地捕捉到这一微小而重要的囊泡，为未来的临床应用提供了可靠的数据支持。　　动态监测耐药演变　　研究表明，LOs中的39种表面蛋白(如CD44、CD9)与激素治疗耐药性密切相关。特别是CD44高表达的患者，其无进展生存期显著缩短，为耐药性变异的动态监测提供了新的工具。　　LOs与癌症监测：未来可期　　通过对LOs的深入研究，科学家们不仅揭示了其作为癌症诊断和监测标志物的巨大潜力，还为液体活检提供了一种新的思路。研究人员表示，未来可以通过基于LOs表面标志物的免疫捕获技术，使LOs检测成为临床常规诊断项目。进一步的研究也将探索LOs的细胞来源机制及其与循环肿瘤细胞(CTC)联合诊断的价值。　　在动物模型实验中，研究团队还发现，抑制LOs关键酶DDHD2能够显著延缓肿瘤转移。这一发现为LOs作为治疗靶点提供了新的方向。　　总结：LOs带来癌症诊断的革命性进展　　这项研究打破了传统“细胞外囊泡越小越有价值”的认知，展示了LOs作为癌症液体活检标志物的独特优势。通过优化的分离流程和多组学技术，LOs为代谢异常肿瘤提供了新型生物标志物，为癌症耐药演变的动态监测开辟了新天地。未来，LOs检测有望成为癌症早期筛查和转移监测的重要手段，为患者带来更多希望。

　　B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)是一种严重的癌症，通常会影响儿童，是最常见的儿童癌症之一，约占所有儿科癌症的35%。虽然CAR-T细胞疗法在B-ALL的治疗中显示出显著的潜力，但复发问题仍然困扰着许多患者。新的研究揭示了通过可分泌TIM-3诱饵增强CAR-T细胞疗法效果的潜力，为应对这一挑战提供了新的思路。　　CAR-T细胞疗法中的复发难题　　CAR-T细胞疗法的原理是提取患者体内的T细胞，在实验室中进行改造，使其能够特异性识别并杀死癌细胞。然而，对于B-ALL患者而言，尽管CAR-T细胞在初期能够显著提高患者的生存率，但超过50%的患者在治疗后会复发，这主要归因于B-ALL肿瘤细胞的逃逸机制。　　B-ALL如何“关闭”CAR-T细胞　　研究人员发现，B-ALL复发细胞中具有较高水平的galectin-9，这是一种参与免疫检查点系统的蛋白质。与此同时，CAR-T细胞表面表达高水平的TIM-3，TIM-3是一个受体，通常与galectin-9结合，从而抑制免疫反应。这一机制使得B-ALL细胞能够通过与CAR-T细胞的TIM-3受体相互作用来关闭CAR-T细胞的免疫功能，从而避免被攻击。　　TIM-3诱饵的创新解决方案　　为了破解这一免疫逃逸机制，研究人员开发了一种TIM-3诱饵——TIM-3蛋白的可溶性版本，能够有效阻止TIM-3和galectin-9的结合。这种诱饵可以解除B-ALL细胞的免疫逃逸功能，增强CAR-T细胞的抗白血病效果。　　实验室中的突破性结果　　在小鼠实验中，研究人员将TIM-3诱饵与CAR-T细胞结合，结果显示经过基因改造并能分泌TIM-3诱饵的CAR-T细胞表现出了更强的抗B-ALL效果，并且具有更长久的治疗效果。这一发现为CAR-T疗法的进一步优化和抗复发能力的提高提供了重要的支持。　　临床前阶段的前景与未来展望　　尽管该研究目前仍处于临床前阶段，但其成果为CAR-T细胞疗法的改进开辟了新的方向。研究者表示，TIM-3诱饵的引入不仅可能减少CAR-T细胞疗法中的复发风险，还可能为未来的“装甲CAR-T细胞”提供理论依据。更重要的是，这项技术有望扩展CAR-T细胞疗法在治疗其他类型的实体瘤中的潜力。　　总结　　这项研究为提升B-ALL患者的治疗效果提供了新的思路，通过可分泌的TIM-3诱饵来增强CAR-T细胞疗法的抗肿瘤能力，显著减少了复发的可能性。随着进一步的临床试验和研究，这一创新方法有望为更多癌症患者带来福音，特别是在应对B-ALL和实体瘤的治疗挑战时。

　　研究背景与发现　　中山大学崔隽教授团队近期在《Nature Cancer》上发表了一项重要研究，题为《Palmitoylation of GPX4 via the targetable ZDHHC8 determines ferroptosis sensitivity and antitumor immunity》。研究揭示了zDHHC8通过棕榈酰化修饰谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)，在铁死亡过程中扮演了关键角色，且该机制与肿瘤免疫治疗密切相关。　　zDHHC8与铁死亡的关系　　铁死亡(ferroptosis)是一种铁依赖性脂质过氧化性细胞死亡方式。研究表明，GPX4是一种关键的抗氧化酶，能减缓脂质过氧化，抑制铁死亡的发生。而zDHHC8作为一种S-酰基转移酶，能够通过对GPX4进行棕榈酰化修饰，改变其功能，进而防止铁死亡的发生。研究团队发现，在多种肿瘤细胞中，zDHHC8的表达水平较高，且其作用于GPX4的棕榈酰化修饰是其抗铁死亡的重要机制。　　PF-670462：zDHHC8的特异性抑制剂　　为了进一步验证zDHHC8在铁死亡中的作用，研究团队通过小分子药物筛选，找到了PF-670462，这是一种特异性抑制zDHHC8的化合物。PF-670462能够有效抑制zDHHC8的活性，促进GPX4的去棕榈酰化，进而增加细胞的铁死亡敏感性。通过这一机制，PF-670462能够增强肿瘤细胞的铁死亡反应，从而提高癌症免疫治疗的效果。　　在癌症免疫治疗中的潜力　　研究还发现，PF-670462通过增强铁死亡，能够有效促进CD8+细胞毒性T细胞诱导的肿瘤细胞死亡。在小鼠黑色素瘤模型中，PF-670462与免疫治疗联合使用时，显著提高了治疗效果。这表明，抑制zDHHC8可能成为增强癌症免疫治疗的一种新策略。　　研究意义与未来应用　　该研究揭示了zDHHC8在铁死亡调控中的核心作用，并提出通过抑制zDHHC8来促进铁死亡作为一种抗癌治疗的新途径。PF-670462等zDHHC8抑制剂的应用，可能为癌症治疗提供新的选择，特别是在增强免疫治疗效果方面具有重要的临床潜力。