母乳喂养或为乳腺癌“天然防护罩”：最新研究揭示CD8+T细胞关键机制
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近日，《自然》(Nature)期刊刊登了一项来自澳大利亚彼得·麦卡伦癌症中心(Peter MacCallum Cancer Centre)的突破性研究。团队揭示了生育与哺乳如何通过激活乳腺组织内的免疫机制，长期降低乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌(TNBC)的发生风险。
生育与乳腺癌风险：一个长期被关注的现象
长期以来，流行病学研究发现，妊娠和哺乳期的女性患乳腺癌的风险显著降低。这与乳腺上皮细胞在妊娠及哺乳期的分化过程密切相关，可减少组织的恶性转化倾向。
然而，研究者们发现其中还隐藏着更复杂的免疫学机制：生育主要降低ER阳性乳腺癌风险，而母乳喂养则更有针对性地降低了三阴性乳腺癌(TNBC)的风险——一种最具侵袭性、治疗手段有限的乳腺癌亚型。
CD8+T细胞：哺乳后乳腺组织的“免疫卫士”
研究团队通过对上千例乳腺癌患者样本的免疫特征分析发现，生育与哺乳过程能显著增强乳腺组织中CD8+T细胞的积累，并促进肿瘤组织内免疫细胞的浸润。这种免疫活化效应只有在经历完整哺乳周期、乳腺经历完整退化重塑后才会出现。
在实验中，科学家比较了三组小鼠：经历完整哺乳期的、强制断奶的，以及从未怀孕的。结果显示，只有经历完整哺乳的小鼠乳腺中CD8+T细胞显著增多，并呈现出典型的组织驻留记忆(TRm)样特征。这类细胞能够在肿瘤微环境中长期存在并保持免疫活性，对抗肿瘤生长。
免疫记忆特征：孕哺后乳腺的独特“印记”
通过单细胞测序，研究团队在有生育史女性的乳腺组织中发现了一个特殊的免疫标志——PB-TRm特征(Parous Breast TRm signature)，其核心包括ITGAE、ITGA1、CXCR6等基因的上调。
这些基因被认为是生育和哺乳引发的乳腺特异性免疫重塑标志，能够维持长期的免疫警戒状态，为乳腺组织提供持久的抗肿瘤保护。
临床数据验证：生育与TNBC免疫反应增强密切相关
在对1200余名乳腺癌患者的临床数据分析中，研究者发现，有生育史的TNBC患者肿瘤组织中免疫浸润程度更高，T细胞含量更丰富，且PB-TRm特征显著富集。
此外，在TCGA与METABRIC两大乳腺癌数据库中，PB-TRm特征与肿瘤浸润性T细胞数量呈强正相关关系，并与更好的生存率密切相关。
研究意义：从免疫角度重新理解哺乳的长期健康效益
这项研究首次揭示了哺乳相关乳腺组织重塑与抗肿瘤免疫间的直接联系，说明哺乳不仅在短期内对母体有益，更可能为女性提供长期的免疫防护屏障。
研究者指出，未来在乳腺癌防治和个体化治疗中，应将“生育史”纳入重要考量因素，尤其是在TNBC高危人群的筛查与干预中。
总结：
生育与哺乳不只是生命延续的过程，也可能是免疫系统自然“训练”的一部分。通过激活并保留CD8+T细胞的长期记忆效应，母乳喂养为乳腺组织提供了一种持久的防癌机制。这一发现不仅深化了对乳腺癌发生机制的理解，也为未来免疫疗法和预防策略提供了新的启发方向。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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