巴塞罗那大学发现新组合疗法：帕博西尼与泰拉格司他联用或改善结直肠癌治疗效果

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1020次浏览发布时间：2025-10-27 10:47:06

　　结直肠癌是全球范围内50岁以上人群中高发的恶性肿瘤之一，目前位列世界第三大常见癌症。虽然研究已证实该疾病通常由小病变或息肉逐步演变而来，但其确切发病机制仍未完全明确。临床上，主要治疗方式包括手术、化疗、放疗以及靶向生物治疗。然而，这些手段的疗效仍有限，尤其是在耐药性问题上。

　　近日，巴塞罗那大学的一项前沿研究为结直肠癌治疗带来了新的希望。研究团队发现，将帕博西尼(palbociclib)与泰拉格司他(telaglenastat)联合使用，有望在临床上显著提升疗效，为难治型结直肠癌提供全新治疗思路。

　　研究揭示癌细胞耐药的关键代谢机制

　　这项成果发表于国际知名期刊《Oncogene》，由巴塞罗那大学生物化学与分子生物医学系的Marta Cascante教授与Timothy M. Thomson博士共同领导。研究首次揭示了导致结直肠癌细胞对帕博西尼产生耐药的关键代谢机制，为联合疗法提供了科学依据。

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　　论文第一作者为Míriam Tarrado-Castellarnau与Carles Foguet，研究还得到了巴塞罗那大学生物医学研究所、肝脏与消化系统疾病网络生物医学研究中心(CIBEREHD)及弗朗西斯·克里克研究所的多方协作支持。

　　帕博西尼：抑制癌细胞分裂的重要药物

　　帕博西尼是一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4/6)抑制剂，目前主要用于治疗雌激素受体阳性、HER2阴性型晚期乳腺癌。

　　该药通过阻断CDK4与CDK6的活性，抑制癌细胞的分裂和生长。近年来，随着研究的深入，帕博西尼的适应症逐步扩展至其他癌种，包括结直肠癌。然而，癌细胞在持续用药后会出现代谢适应，导致药物疗效下降甚至耐药性产生。

　　联合泰拉格司他抑制癌细胞“能量逃逸”

　　研究发现，在帕博西尼治疗下，部分存活的结直肠癌细胞会启动代谢重编程过程，增强线粒体活性与谷氨酰胺代谢，从而维持能量供应并继续生长。

　　泰拉格司他正是一种针对这一代谢通路的药物，它能够选择性抑制谷氨酰胺酶(GLS)的活性，从源头阻断癌细胞利用谷氨酰胺生成能量的能力。

　　研究团队通过联合使用帕博西尼与泰拉格司他，成功阻止了癌细胞的代谢适应过程，使药物组合在抑制肿瘤增殖方面表现出强烈的协同效应。

　　实验结果与临床潜力

　　无论在体外细胞模型还是动物实验中，该组合疗法均显著减少了结直肠癌细胞的生长与存活率，并有效避免了帕博西尼单药治疗产生的耐药现象。

　　研究人员指出，这种“代谢双靶向”策略为未来结直肠癌治疗提供了新的方向，也为临床试验提供了有力的理论基础。

　　专家观点与未来展望

　　Marta Cascante教授表示：“癌细胞对CDK抑制剂的耐药性部分源于代谢通路的重新激活，而我们的研究证明，通过靶向代谢与细胞周期的双重调控，可有效延缓或避免耐药的产生。”

　　研究团队认为，帕博西尼与泰拉格司他联合方案有望成为结直肠癌患者新的个性化治疗选择，为目前缺乏突破性疗法的领域注入新动力。

　　结语

　　该研究为结直肠癌的药物研发提供了创新思路，展示了多靶点联合治疗在抗癌领域的潜力。未来，若临床验证顺利，这一药物组合或将成为改善结直肠癌治疗效果的重要里程碑，为全球患者带来新的生存希望。

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皮肤脓肿能自愈吗

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