2025年12月23日，全球知名制药企业 诺和诺德(Novo Nordisk) 宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已正式批准其每日一次口服版司美格鲁肽(Semaglutide)25mg片剂，商品名为 Wegovy。该药物被批准用于帮助患者减少多余体重并长期维持减重效果，同时降低主要不良心血管事件的风险。　　全球首款口服GLP-1减重药物问世　　这一里程碑式批准使得Wegovy成为全球首个被批准用于体重管理的口服GLP-1受体激动剂。与传统注射形式相比，口服剂型显著提升了患者的便利性与依从性，为肥胖及代谢相关疾病的治疗提供了全新选择。　　拓展全球市场：欧洲监管申请已提交　　诺和诺德在声明中提到，公司已于2025年下半年向欧洲药品管理局(EMA)以及多国监管机构提交口服版司美格鲁肽25mg减重适应症的上市申请。若顺利获批，预计将在多个地区同步上市，加速公司在全球体重管理市场的布局。　　中国市场动态：降糖版已上市，减重版仍在推进中　　在中国市场方面，口服降糖版司美格鲁肽片剂已于2024年1月获得国家药监局批准，用于治疗2型糖尿病。然而，截至目前，口服减重版Wegovy的国内审评进展尚未披露。业内分析人士认为，随着国际批准的推进，中国市场的申报进程有望在未来一至两年内提速。　　减重与心血管双重获益：潜力巨大　　据专家介绍，司美格鲁肽通过模拟GLP-1激素作用，能有效抑制食欲、延缓胃排空并改善代谢。FDA批准的这一剂型不仅聚焦于减重，更强调其在降低心血管事件风险方面的临床价值，这使其在慢病管理领域的潜力进一步放大。　　结语　　诺和诺德此次获得FDA批准的口服版Wegovy，标志着肥胖治疗迈入全新阶段。从注射剂到口服片，GLP-1药物的进化正推动全球体重管理方式的革新。随着更多国家审评的推进，该药有望成为未来减重治疗的核心产品之一。

　　间断禁食作为一种有效的减肥和健康促进方法，近年来受到越来越多人的青睐。研究表明，间断禁食不仅能帮助调节血糖、血脂，还能改善多种器官的功能，特别是对代谢和抗衰老具有积极影响。尽管如此，禁食如何具体影响细胞内的自噬过程，尤其是线粒体自噬，仍是一个未解的谜团。近日，复旦大学上海医学院雷群英团队在《自然》杂志上发表的一项研究，首次揭示了乙酰辅酶A在这一过程中扮演的“代谢信使”角色，为这一谜团提供了新线索。　　线粒体自噬与乙酰辅酶A的关系　　在禁食状态下，细胞内的线粒体质量会下降，而这一现象并非因为线粒体生成的减少，而是由于细胞启动了线粒体自噬机制。传统观念认为，细胞通过AMPK和mTOR等经典的“营养感知”通路来响应饥饿信号，但这次的研究发现，AMPK和mTOR并没有显著变化。这暗示着，存在一条新的、尚未被认知的信号通路在起作用。　　通过质谱分析，研究团队发现，乙酰辅酶A在细胞内的水平变化与线粒体自噬的发生密切相关。乙酰辅酶A是细胞代谢的核心物质，它将糖、脂肪和蛋白质的代谢连接在一起。研究发现，在饥饿状态下，细胞质中的乙酰辅酶A水平显著下降，而这种变化正是启动线粒体自噬的关键信号。　　NLRX1蛋白感知乙酰辅酶A并启动线粒体自噬　　那么，细胞如何“读取”乙酰辅酶A水平的变化呢?研究者通过大规模的基因筛选，最终确定了NLRX1蛋白作为乙酰辅酶A信号的受体。NLRX1能够直接感知乙酰辅酶A的浓度变化，并在其下降时启动线粒体自噬过程。　　在缺乏NLRX1功能的细胞中，不论是通过禁食还是通过药物抑制乙酰辅酶A生成，线粒体自噬均无法顺利启动。而在NLRX1基因敲除的小鼠中，药物或禁食诱导的线粒体自噬也被显著抑制。这表明，NLRX1蛋白在这一过程中起到了不可或缺的作用。　　乙酰辅酶A与NLRX1结合的机制　　通过进一步实验，研究人员发现NLRX1的LRR结构域形成了一个“口袋”，乙酰辅酶A能够与该结构域特异性结合。当饥饿导致细胞内乙酰辅酶A水平下降时，乙酰辅酶A从NLRX1上脱落，这一变化促使NLRX1发生寡聚化，并启动线粒体自噬过程。这一机制揭示了乙酰辅酶A在禁食引发的线粒体清理中的重要作用。　　癌症治疗的新启示　　除了阐明禁食对健康的益处，这一发现也为癌症治疗提供了新的视角。例如，研究发现癌细胞在接触KRAS抑制剂时，能主动降低乙酰辅酶A的水平，进而激活NLRX1介导的线粒体自噬。这一“自救机制”帮助癌细胞通过清理受损线粒体、减少活性氧的生成，降低氧化应激，从而增强其存活能力。这一发现可能为KRAS突变肿瘤的治疗提供了新的治疗策略。　　总结　　这项研究深入探讨了乙酰辅酶A在禁食引发的线粒体自噬过程中的作用，首次揭示了NLRX1蛋白如何感知乙酰辅酶A的变化并调控这一重要的自噬机制。这一发现不仅加深了我们对禁食如何影响细胞健康的理解，还为癌症治疗提供了新的思路，尤其是针对KRAS突变型肿瘤，开启了治疗的新可能。

　　2025年9月20日，大冢制药(Otsuka)与灵北制药(Lundbeck)联合宣布，FDA已向其递交的布瑞哌唑(Rexulti)联合舍曲林治疗创伤后应激障碍(PTSD)的补充新药申请(sNDA)发出完整回复函(CRL)。FDA表示，申请方未能提供足够的实质性有效性证据来支持该适应症获批。　　布瑞哌唑：基于多靶点机制的潜力药物　　布瑞哌唑是一种多靶点的抗精神类药物，具有5-HT1A受体部分激动、5-HT2A受体拮抗和多巴胺D2受体部分激动的作用机制。自2015年首次在美国获批上市以来，该药已经覆盖重度抑郁症(MDD)、精神分裂症及阿尔茨海默病激越等适应症。然而，在PTSD这一新的适应症拓展中，布瑞哌唑联合舍曲林的研究结果未能获得监管部门的认可。　　FDA否决原因：缺乏充分有效性数据　　FDA针对布瑞哌唑联合舍曲林治疗PTSD的申请指出，尽管申请资料经过充分审查，但未能提供足够的实质性证据来支持药物的有效性。今年7月，FDA精神药物咨询委员会(PDAC)就该适应症召开会议，委员会以10:1的票数反对联合疗法的有效性，这使得此次审批充满争议。　　支持数据综述：疗效存在不一致　　该sNDA的申请数据来源于三项随机临床试验：Trial 061、Trial 071和Trial 072，这些试验的主要终点是患者在10周治疗期间，其CAPS-5量表(PTSD症状评分)总分的变化。但结果却并不完全一致：　　Trial 061(II期临床研究)：　　布瑞哌唑+舍曲林组CAPS-5总分下降16.4分，显著优于布瑞哌唑单药组(-12.2分)、舍曲林单药组(-11.4分)和安慰剂组(-10.5分)。　　Trial 071(III期临床研究)：　　布瑞哌唑+舍曲林组相比舍曲林+安慰剂组，CAPS-5总分显著下降(-19.2分 vs -13.6分，P<0.001)，显示了优越性。　　Trial 072(III期临床研究)：　　研究未能达到主要终点(CAPS-5总分差异：-18.3分 vs -17.6分，P=0.66)，但趋势上仍与Trial 061和071一致。　　尽管两项研究中布瑞哌唑+舍曲林显示出一定效果，但Trial 072未能显现统计学显著性。FDA可能认为这些数据不足以全面支持该适应症的批准。　　安全性结果：耐受性良好　　三项试验的一致数据显示，布瑞哌唑+舍曲林治疗PTSD的安全性和耐受性良好，且未发现新的不良反应。合并分析显示：　　治疗期间不良事件(TEAE)发生率：布瑞哌唑+舍曲林组为55.5%，舍曲林+安慰剂组为56.2%。　　常见的不良事件包括恶心、头痛、体重增加和腹泻。　　现状与挑战：PTSD治疗仍显不足　　PTSD作为常见的心理健康障碍之一，美国每年约有1300万患者确诊。至目前，FDA仅批准舍曲林和帕罗西汀两种药物用于PTSD治疗，但是这类药物的有效率低于60%，完全缓解率甚至仅为20%-30%。其他尝试申报的候选药物(如MDMA)由于争议较大也未能获批，这表明PTSD药物开发依然面临严峻挑战。　　未来方向：重新审视适应症拓展策略　　尽管FDA拒绝了布瑞哌唑联合舍曲林的sNDA，但大冢和灵北表示将继续探索PTSD治疗的可能性，这可能包括：　　重新设计更强大的临床试验：明确靶向治疗的特定患者群体;　　改善药物疗效的联合策略：探索更优化的剂量方案或联合疗法;　　创新疗效评估方法：引入更敏感的评估工具，更早发现治疗信号。　　总结　　布瑞哌唑联合舍曲林治疗PTSD的适应症申请未获FDA批准，主要因现有临床数据的实质性有效性证据不足。然而，这一案例突显了PTSD治疗领域的巨大未满足需求，也为未来候选药物的研发提出了更高挑战。随着科学家进一步优化研究设计并挖掘潜在治疗机制，或许未来可以为PTSD患者提供更有效的治疗选择。

　　2025年8月28日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，百利天恒申报的注射用BL-B01D1(商品名：伦康依隆妥单抗)拟纳入优先审评，适应症为用于既往接受过PD-1/PD-L1单抗且至少两线含铂化疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。这一消息标志着全球首个进入III期研究的双抗ADC药物向上市又迈进了一步。　　全球首个完成III期研究的双抗ADC药物　　伦康依隆妥单抗是百利天恒自主研发的一款全球首创(First-in-class)和新概念型(New concept)的EGFR/HER3双抗ADC药物，其关键分子毒素为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，具有药物抗体比值(DAR)高达8的特性。2023年7月，这款药物在其针对鼻咽癌的III期临床试验中取得了重要突破，在期中分析中达到主要研究终点，成为全球首个完成III期研究的双抗ADC。　　III期临床研究展示显著疗效与安全性　　这项III期随机对照临床试验(研究编号：BL-B01D1-303)共纳入386名复发性或转移性鼻咽癌患者。所有受试者均为既往接受过PD-1/PD-L1单抗治疗并且至少两线化疗(其中含铂化疗为必需)失败的患者。试验旨在评估伦康依隆妥单抗对比医生选择化疗方案在疗效与安全性方面的表现。研究的主要终点包括：　　客观缓解率(ORR)　　总生存期(OS)　　先前在2023年ASCO大会上公布的I期研究数据也进一步验证了伦康依隆妥单抗的有效性。在I期试验中，24例鼻咽癌患者接受治疗后，其ORR达到45.8%，而疾病控制率(DCR)为100%。　　高效机制：双靶点+创新小分子毒素　　伦康依隆妥单抗采用了创新的双抗ADC技术，具有以下核心特点：　　双重靶点作用：同时靶向EGFR和HER3，精准干预肿瘤信号通路，对耐药患者展现更好的治疗前景。　　创新小分子毒素ED04：由喜树碱衍生物构成的高效细胞毒素，毒素装载率高(DAR=8)，确保药物对肿瘤细胞的高效杀伤。　　突破性适应症多样化，加速全球布局　　伦康依隆妥单抗已被CDE列入5项突破性治疗品种名单，包括：　　鼻咽癌：既往接受PD-1/PD-L1单抗及至少两线含铂化疗失败的复发性或转移性患者。　　非小细胞肺癌(NSCLC，EGFR敏感突变型)：既往经EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。　　非小细胞肺癌(EGFR野生型)：既往抗PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗失败的局部晚期或转移性患者。　　食管鳞状细胞癌(ESCC)：既往PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗失败的复发性或转移性患者。　　小细胞肺癌(SCLC)：既往PD-1/PD-L1单抗及含铂化疗失败的复发性患者。　　此外，2023年12月，百利天恒与BMS达成合作协议，BMS以84亿美元总交易额获得伦康依隆妥单抗在中国及美国以外地区的独家开发和商业化权益，并与百利天恒合作开发该药物在美国的商业化。　　期待未来：精准治疗鼻咽癌迈向新高峰　　鼻咽癌是一种具有高转移率的恶性肿瘤，在中国及东南亚地区的发病率较高，其治疗长期面临显著挑战，尤其是传统化疗和PD-1/PD-L1免疫疗法失效后的患者缺乏有效治疗选项。伦康依隆妥单抗凭借其独特机制及临床数据，为难治性鼻咽癌患者带来新希望，同时为ADC技术在抗癌领域的应用提供了重要参考。　　未来，随着更多研究数据的公布及监管审批的推进，伦康依隆妥单抗有望成为全球范围内双抗ADC药物的代表性产品，为更多癌症患者带来精准而高效的治疗选择，同时进一步巩固百利天恒在生物制药领域的领先地位。

　　2025年8月21日，康方生物宣布，其自主研发的抗IL-17A单克隆抗体古莫奇(AK111) 在治疗活动性强直性脊柱炎(AS)的关键注册性Ⅲ期临床研究中取得积极结果。研究显示，古莫奇在主要疗效终点 ASAS20、亚组分析及次要终点 ASAS40 等多个指标上均实现显著改善，具有统计学显著性和临床意义。　　这项成果表明，古莫奇可快速高效缓解AS症状，同时显著改善患者的躯体功能与生活质量，有望成为国内近 400万 强直性脊柱炎患者的全新治疗选择。　　古莫奇单抗：靶向IL-17的新型自身免疫疾病治疗药物　　古莫奇单抗 是由康方生物自主研发的全新一代 人源化抗IL-17A单克隆抗体，专注治疗银屑病和强直性脊柱炎等自身免疫性疾病。IL-17(白介素-17)是一种由 活化的Th17细胞 分泌的促炎性细胞因子，它与 IL-17受体(IL-17R) 结合后可引发一系列免疫炎症反应，在强直性脊柱炎和银屑病的发病过程中起着重要作用。　　古莫奇通过特异性结合IL-17，阻断IL-17与IL-17R之间的信号传导，抑制相关免疫炎症反应的发生和恶化，从而有效控制疾病的进展。　　临床研究亮点：显著改善AS症状和生活质量　　在针对活动性AS患者的关键注册性Ⅲ期临床研究中，古莫奇取得全面成功：　　主要疗效终点ASAS20：古莫奇组患者症状缓解显著高于对照组，达到统计学显著性;　　次要疗效终点ASAS40及生活质量改善：患者疾病活动度、躯体功能及生活质量均显著改善，疗效达成令人瞩目。　　研究结果强调了古莫奇的快速、高效作用，为患者提供了新的希望。介于效果显著且安全性可控，古莫奇单抗未来有望成为AS治疗领域的生物制剂新标杆。　　强直性脊柱炎治疗的亟待突破　　强直性脊柱炎(AS) 是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱及外周关节，可对患者的运动功能及生活质量造成严重影响。严重时还可能引发脊柱畸形和强直，导致功能丧失。　　我国约有 390万 名AS患者，生物制剂的低可及性让许多患者面临疾病进展的困境。古莫奇单抗以其创新机制及强大疗效，为提高国内AS治疗水平提供了解决方案。　　古莫奇新药研发进程：更多适应症取得突破　　古莫奇是康方生物成功开发的第3个非肿瘤治疗药物，目前其研发管线已覆盖多种自身免疫性疾病：　　强直性脊柱炎(AS)：本次注册性Ⅲ期研究正式达标，标志着古莫奇在AS领域迈入上市申请阶段;　　中重度斑块状银屑病：相关注册性Ⅲ期研究亦已完成，并成功达到所有主要疗效终点，申请上市的受理已于2025年1月获得CDE批准。　　古莫奇的多适应症布局凸显了康方生物在自身免疫疾病治疗领域的研发实力，未来有望在更广泛的人群中充分发挥其治疗潜力。　　总结：为患者和市场带来双重突破　　康方生物抗IL-17A单抗古莫奇的III期试验成功，为强直性脊柱炎等自身免疫疾病提供了全新的治疗选择。凭借其高效、安全、迅速的临床表现，古莫奇有望填补强直性脊柱炎治疗领域的空白，改善患者的生活质量，并为国内生物制剂市场注入新的活力。　　随着上市进程的不断推进，古莫奇或将成为中国自主创新药的又一重要里程碑，为数百万AS患者带去福音，同时推动国内生物制药产业的进一步发展。

　　2025年8月18日，康泰生物发布公告，公司与兰州百灵生物技术有限公司共同研发的三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)获得国家药品监督管理局(NMPA)颁发的《药物临床试验批准通知书》。该疫苗适用于3周岁及以上人群，用于预防相关型别流感病毒引发的流行性感冒，其成功获批临床试验标志着国产MDCK细胞基质流感疫苗研发取得重要进展。　　流行性感冒：接种疫苗是最有效预防手段　　流感的危害及防控需求　　流感由流感病毒引发，是一种急性呼吸道传染病，能够导致季节性流感流行甚至全球性流感大爆发，给公共卫生造成严重负担。接种流感疫苗是目前预防流感最有效且经济的措施，可显著降低感染和传播风险，减少重症和死亡病例。　　三价流感病毒裂解疫苗的特点　　广泛覆盖：该疫苗针对三种流行型别的流感病毒，能有效诱导机体产生免疫力，预防疫苗相关型别的流感病毒。　　适用人群：适用于3周岁及以上人群，可满足全年龄段广泛接种需求。　　MDCK细胞培育技术：疫苗研发的新方向　　MDCK细胞的核心优势　　康泰生物和兰州百灵合作研发的三价流感病毒裂解疫苗采用了MDCK细胞作为病毒培养基质。与传统鸡胚细胞技术相比，MDCK细胞具有不可忽视的优势：　　易培养与高增殖效率：MDCK细胞便于在实验室规模及工业规模进行大规模培养;　　高效易感流感病毒：相比鸡胚培养，MDCK细胞对流感病毒感染更敏感，可缩短生产周期;　　稳定质量与成本优化：该技术避免了鸡胚来源疫苗易受供应限制和污染影响的问题，可显著提升疫苗质量稳定性，降低生产成本。　　国内外疫苗研发对比　　国际进展　　目前，国际上已有少数企业实现MDCK细胞基质流感疫苗的上市，如Seqirus公司的相关产品。这类疫苗的广泛使用，已在国外显示出稳定的生产效率和良好的免疫效果。　　国内现状　　根据国家药品监督管理局网站信息，目前我国尚无三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)上市产品。本次康泰生物的疫苗获批临床，将填补国内在这一领域的空白，为国产疫苗技术升级提供重要推动力。　　市场前景与意义　　流感预防的迫切需求　　流感的季节性流行和可能爆发的不确定性使得流感疫苗的接种需求常年居高不下。国产MDCK细胞基质流感疫苗的研发和上市将为公众提供更多选择，提升我国流感疫苗的可及性。　　助力国产疫苗技术提升　　康泰生物的三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)不仅是一次技术创新，也标志着国产疫苗企业向更高效、更稳定的生产工艺迈出重要一步。未来，这一技术有望进一步推广应用到其他疫苗的研发与生产中。　　国际化竞争潜力　　MDCK细胞基质疫苗在成本、质量和生产效率上的优势，使其在国际市场上也具有较强竞争力。随着该疫苗的临床研究和认证进程，相信国产疫苗企业将有能力参与更广阔的国际市场竞争。　　结语　　康泰生物三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)获批临床试验，是国内高效疫苗研发的重要里程碑，不仅填补了国内在MDCK细胞基质技术领域的空白，也为流感疫苗未来发展注入了新动能。从技术创新到市场需求，这一成果都具有深远意义，期待后续临床试验的顺利推进，为国内及全球流感防控贡献中国力量。

　　2025年8月15日，国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)官网显示，礼来的塞普替尼新适应症上市申请已获受理。根据相关注册性临床研究进展推测，此次申报的适应症为治疗RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤儿童患者。若成功获批，将进一步扩展塞普替尼在儿童肿瘤治疗领域的应用。　　塞普替尼：全球首个高选择性RET抑制剂　　药物概况　　塞普替尼是一种口服、高选择性的RET酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向作用于突变或异常激活的RET通路，有效阻断肿瘤细胞的生长和扩散。　　2020年5月，塞普替尼首次获得美国FDA批准上市，成为全球首个获批的高选择性RET抑制剂，随后逐步在全球多个市场获批。　　国内适应症　　2022年10月，塞普替尼在中国正式获批，用于以下三种RET基因改变相关适应症：　　局部晚期或转移性非小细胞肺癌(RET融合阳性)成人患者;　　12岁及以上儿童和成人患者：晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌，需要系统性治疗;　　12岁及以上儿童和成人患者：晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌，需要系统性治疗且放射性碘难治。　　LIBRETTO-121研究：儿童RET基因改变实体瘤治疗的新进展　　研究设计与目标　　LIBRETTO-121是一项针对RET基因改变的晚期实体瘤或神经系统原发性肿瘤儿科患者的I/II期临床研究，旨在评估塞普替尼的疗效和安全性，为儿童肿瘤治疗扩展提供科学依据。　　关键数据　　在中位随访30个月的研究分析中，对36名可评估儿童患者的治疗效果表现如下：　　整体疗效(ORR)：总缓解率达36%;　　长期效果：24个月无进展生存率(PFS)为86%;24个月缓解持续率(DOR)为100%。　　细分疾病类别：　　RET突变型甲状腺髓样癌患者(n=15)：ORR为40%;　　RET融合阳性甲状腺癌患者(n=15)：ORR为33.3%。　　研究进一步证实了塞普替尼在儿童肿瘤尤其是RET基因改变相关疾病中的疗效和安全性，为新适应症申报提供了坚实的数据支持。　　RET基因融合：儿童实体瘤中的关键靶点　　RET基因异常的特点　　RET基因作为一种癌症驱动基因，其异常激活常见于多种类型的肿瘤，包括甲状腺癌、肺癌以及某些脑部肿瘤。在儿童中，RET基因融合或突变同样是实体瘤的重要病理特征之一。传统治疗手段存在疗效有限且副作用较大的问题，急需更精准、耐受性更好的新型靶向药物介入。　　塞普替尼的优势　　塞普替尼作为高选择性RET抑制剂，不仅能够精准靶向突变或融合RET基因相关的信号通路，且表现出良好的安全性与长期疗效，成为RET基因融合肿瘤治疗领域的潜在突破。　　临床意义与未来展望　　扩展适应症：填补治疗空白　　塞普替尼新适应症申报以儿童RET基因融合实体瘤治疗为目标，这一群体尚缺少有效靶向治疗药物。若获批，将极大改善儿童患者的治疗选择，显著提高预后。　　全球研发布局　　塞普替尼已在全球范围内获得广泛认可，其疗效和安全性在多项研究中得到验证。从成人肿瘤患者到儿科患者的新适应症，塞普替尼正在通过不断扩展适应症来满足未被满足的临床需求，推动全球抗肿瘤研发的进步。　　创新靶向治疗的未来潜力　　作为全球首个高选择性RET抑制剂，塞普替尼不仅改变了RET基因融合相关肿瘤的治疗模式，也奠定了RET靶向治疗领域的临床应用基础。未来，随着适应症进一步扩展，塞普替尼有望造福更多患者，同时推动靶向治疗在精准医疗中的广泛应用。　　总结　　礼来的塞普替尼新适应症申报获受理，为治疗儿童RET基因融合相关实体瘤带来了新希望。凭借其良好的疗效和长期安全性，塞普替尼正在不断拓展治疗范围与价值。未来，随着更多适应症的获批与临床数据的积累，这一药物有望成为覆盖多年龄段和多种肿瘤类型的精准靶向治疗的代表性药物，为全球患者提供更多选择。

　　2025年8月12日，默沙东宣布，帕博利珠单抗(Keytruda)联合维恩妥尤单抗(Padcev)围手术期治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的III期KEYNOTE-905(EV-303)研究获得了积极进展。此次研究结果表明，对于不适合或拒绝基于顺铂化疗方案的MIBC患者，这一联合疗法能够显著延长无事件生存期(EFS)，为这一患者群体带来了新的治疗选择。　　KEYNOTE-905研究：创新联合疗法的临床验证　　KEYNOTE-905(EV-303)是一项随机化、开放标签、多中心对照临床试验，共纳入595名患者，旨在评估帕博利珠单抗联合或不联合维恩妥尤单抗对比单纯手术治疗MIBC的疗效与安全性。　　研究入组患者分组：　　A组：术前接受3个周期的帕博利珠单抗治疗，根治性膀胱切除术后继续接受14个周期的帕博利珠单抗治疗。　　B组：仅手术治疗。　　C组：术前接受3个周期的帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗治疗，术后继续接受6个周期的帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗，其后再接受8个周期的帕博利珠单抗治疗。　　主要研究终点：无事件生存期(EFS)　　EFS被定义为从随机分组到首次发生以下任何事件的时间：　　因疾病进展无法进行根治性手术;　　手术后残留严重病灶;　　局部或远处复发;　　因任何原因的死亡。　　研究还设定了关键次要研究终点，包括总生存期(OS)和病理完全缓解(pCR)率，以进一步评估治疗效果。　　主要结果：EFS显著改善　　研究显示，与单纯手术组相比，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗(C组)在EFS方面表现出显著的延长，且在总生存期(OS)和病理完全缓解(pCR)率方面也具有统计学意义和临床意义的改善。此外，联合疗法的安全性与帕博利珠单抗及维恩妥尤单抗的已知安全特征一致，未发现新的安全性信号。　　值得注意的是，KEYNOTE-905研究对于A组(仅联合帕博利珠单抗)与B组(单纯手术治疗)之间的疗效和安全性对比仍在进行中。　　背景与意义：标准疗法局限下的突破点　　膀胱癌与MIBC现状　　膀胱癌是全球第九大常见癌症，每年超过61.4万例患者被确诊。其中，约30%的病例为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)，该疾病具有较高的复发与进展风险。目前，MIBC的标准治疗是基于顺铂的新辅助化疗联合手术，但多达50%的患者因多种原因(如肾功能不全或合并症)不符合顺铂治疗的适用条件，这使得治疗选择非常有限。　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗的潜力　　这一联合疗法采用了两种作用机制互补的药物：帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，通过增强T细胞的抗肿瘤免疫功能对癌细胞进行攻击;维恩妥尤单抗是抗体药物偶联物(ADC)，可靶向肿瘤标志物Nectin-4，通过释放细胞毒性药物直接杀伤癌细胞。两者协同作用，为不能接受顺铂化疗的MIBC患者提供了有效的替代治疗方案。　　FDA批准与全球布局　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗已在全球范围内获批用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。基于此次KEYNOTE-905研究的积极数据，默沙东和安斯泰来计划向全球监管机构提交这一联合疗法用于MIBC治疗的申请，并将在即将举行的国际医学会议上分享详细研究结果。　　展望与意义　　填补未被满足的治疗需求　　此次研究证实，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗不仅能够延长MIBC患者的无事件生存期，还能改善关键次要终点，为不适合顺铂化疗的患者群体提供了全新的治疗选择。　　推动围手术期免疫治疗新模式　　围手术期的免疫疗法在包括膀胱癌在内的多种实体肿瘤中逐渐崭露头角，此次KEYNOTE-905研究的积极结果或将为未来类似疾病的治疗探索树立新标杆。　　全球患者获益　　随着默沙东和安斯泰来的全球布局推进，这一联合疗法有望惠及更多MIBC患者，改善其生存结局和生活质量。　　结语　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗在KEYNOTE-905研究中的成功，不仅为MIBC患者提供了一种创新疗法，也为围手术期免疫治疗领域注入了新的活力。未来，这一疗法有望成为不适合顺铂化疗患者的重要治疗选择，为复杂肿瘤治疗的突破奠定坚实基础。

　　我们每个人生来携带一份独特的“遗传书籍”，其中的基因负责记录我们的生命蓝图。这本书的大部分内容被称为生殖系变异(germline variation)，它不仅决定了我们的身高、肤色，还在健康中埋下了潜在的伏笔。然而，在生命持续发展的过程中，身体细胞的不断分裂更新，也可能因为内外因素引发错误，从而生成体细胞突变(somatic mutation)。　　癌症一直是遗传因素与体细胞突变共同作用的结果，但它们之间的具体互动关系却长期未被完全揭示。7月15日，发表在《Nature Genetics》上的一项新研究以超过73万人为样本，对血液系统的遗传与后天突变的关系进行了深度剖析，为理解癌症风险和精准预防提供了新思路。　　基因与血液：“天生注定”与“后天演化”的轨迹　　我们的血液系统由造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells, HSCs)主导，这些干细胞如同“种子”，肩负着持续生成红细胞、白细胞和血小板的重要责任。然而，随着年龄增长，这些干细胞有时会因体细胞突变的影响形成带有特定特性的单一细胞群——这种现象被称为克隆性造血(Clonal Hematopoiesis, CH)。　　克隆性造血拥有强大的扩张能力，类似“杂草”占据了血液的“花园”，但它本身并不是癌症，却可能是癌症到来的“前兆”。在老年人中，CH非常普遍，但只有极少数携带CH的人会发展为血液肿瘤，如白血病。研究者们推测，遗传背景可能是触发CH进一步恶化乃至演变为癌症的重要节点。　　研究规模与发现：遗传背景如何影响克隆性造血　　研究利用了英国生物样本库(UK Biobank)的庞大数据库，对超过42万人的遗传变异和血液数据进行了分析，结果表明，8%的参与者携带显性致病性生殖系变异(PGVs)，如CHEK2、ATM和BRCA2等癌症易感基因更为常见。这些基因不仅增加癌症风险，还与后天的体细胞突变密切相关。　　遗传变异与CH的关联　　研究数据显示，相较于没有生殖系变异的个体，携带这些显性遗传变异的个体更可能出现CH-heme(与血液肿瘤相关的克隆性造血突变)，其发生概率高出约12%。此外，这群人也更容易出现染色体片段嵌合性异常(如CNLOH)等体细胞突变，风险增加了34%。　　这一发现提供了重要线索：遗传背景不仅增加特定体细胞突变的出现概率，还可能对血液肿瘤的发生有重要启示作用。　　选择性“剧本”：哪些遗传基因促发哪些突变?　　研究进一步显示，不同的遗传变异会对特定体细胞突变起到偏向性作用，例如：　　CHEK2基因携带者，更容易发生DNMT3A突变;　　ATM基因携带者，其11q染色体臂更常发生杂合性丢失。　　这种“定向选择”的模式被称为“生殖系选择的克隆性造血(germline-selected CH)”。研究确认了影响克隆性造血的14种关键基因，例如TP53、CHEK2 和ATM，它们会与产生后天“叛变细胞”的体细胞突变紧密合作，最终导致恶性肿瘤的发生。　　癌症风险预测：从“种子”到“森林大火”的转化　　克隆性造血不仅预示着血液系统的异变，更是遗传风险向血液肿瘤转化的“桥梁”。研究显示，携带特定遗传变异并存在CH的个体，未来发生癌症的风险显著增高。例如，在TP53基因携带者中，有CH个体的髓系肿瘤风险几乎呈指数级上升，而没有CH迹象的个体相关风险则较低。　　通过追踪长达15年的随访数据，研究还发现：　　在CHEK2携带者中，发展为髓系肿瘤的概率是常人的3.3倍，淋巴系肿瘤的风险同时增加。　　将遗传信息与CH检测相结合，可显著提升高风险个体的筛查效率。例如，在普通人群中筛查癌症高风险个体需要检测454人，但如果聚焦于CHEK2携带者，仅需筛查48人即可找到高风险对象。　　医学启示：联合分析精准锁定干预方案　　这一研究不仅揭示了“遗传+后天突变”合作的模式，更为癌症精准预防提供了新的科学依据。通过联合分析个体的遗传易感性和CH状态，可以更早、更准确地识别出癌症高风险人群，从而实现有针对性的健康干预。　　这种“双重检测框架”或许会成为未来临床癌症防控的基本工具，使得癌症早筛和预防更加高效、精准，为患者争取更多时间与治愈机会。　　总结：破译基因与突变的“双重奏”　　这项研究清晰地展示了遗传背景如何通过影响特定的体细胞突变选择，推动克隆性造血的发生，而克隆性造血则进一步将遗传风险转化为癌症的发生风险。这一突破不仅为癌症背后的遗传-突变关系构建了完整路径，也打开了精准医疗未来的新篇章。　　通过科学探寻与技术进步，我们将更接近于与癌症“命运”的平等对话，并将有可能彻底重写这场“宿命之战”的结局。

　　2025年7月3日，先声药业集团旗下创新药子公司——先声再明宣布，其新一代VEGF靶向抗体药物——恩泽舒®(苏维西塔单抗)已获得国家药监局批准上市(批准文号：国药准字S20250037，批准日期：2025年6月30日)，成为国内首个覆盖铂耐药卵巢癌全人群的靶向治疗药物。这款药物为联合化疗治疗铂耐药复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者提供了新的治疗选择，填补了这一领域的临床空白。值得一提的是，苏维西塔单抗是先声药业在2025年继达利雷生之后，推出的第二款创新药。　　突破性生存获益，解决铂耐药卵巢癌治疗难题　　恩泽舒®的获批基于全球首个证实血管靶向药物对铂耐药卵巢癌患者总生存期(OS)具有显著改善的Ⅲ期临床研究(SCORES)。该研究由中国医学科学院肿瘤医院的吴令英教授领导，涵盖了421例铂耐药卵巢癌患者，其中约50%的患者曾接受抗VEGF和PARP抑制剂治疗。研究数据显示，苏维西塔单抗显著延长了患者的无进展生存期(PFS)，从对照组的2.73个月提升至5.49个月(HR=0.46，P<0.0001)，并且总生存期(OS)也获得了显著提高，死亡风险降低23%(HR=0.77，P=0.0304)。此外，所有临床亚组(包括不同治疗线、铂间期及既往抗VEGF治疗情况等)均显示一致的治疗获益。　　填补临床空白，提供新的治疗选择　　卵巢癌是女性恶性肿瘤中死亡率最高的类型。据2024年国家癌症中心统计，我国年新发卵巢癌病例约6.11万例，死亡病例超过3万。尽管传统的治疗方式以含铂化疗为主，但多数卵巢癌患者在治疗后会复发并变为铂耐药，这些患者的治疗选择十分有限，且预后较差。此前，中国尚无针对铂耐药卵巢癌的有效靶向药物，而苏维西塔单抗的获批填补了这一空白，为铂耐药卵巢癌患者提供了新的治疗选择。　　苏维西塔单抗是一款重组人源化抗VEGF单克隆抗体，具有精准阻断VEGF通路的能力，已在临床前研究中展现出较同类药物(如贝伐珠单抗)更强的抑制血管生成与肿瘤活性的效果。与贝伐珠单抗不同，苏维西塔单抗的剂量更小，仅为1.5 mg/kg(每两周一次)，远低于贝伐珠单抗的常规剂量(10 mg/kg每两周或15 mg/kg每三周)。这一特性使得苏维西塔单抗在治疗过程中具备更好的耐受性和便捷性。　　差异化策略，抢占增量市场　　作为国内首款用于治疗铂耐药卵巢癌的VEGF靶向药物，苏维西塔单抗在临床中的独特定位使其有望迅速占领市场份额。由先声再明与Pyxis Oncology联合开发，苏维西塔单抗的生产将在先声再明位于南京的抗体工厂完成。凭借该工厂每年600万支的生产能力及公司覆盖全国近3000家医院的营销网络，苏维西塔单抗的快速供应和推广不成问题。尤其是这款药物可能在上市初期就纳入医保，进一步降低患者的治疗负担，从而为广大的铂耐药卵巢癌患者群体带来实质性的帮助。　　先声药业的创新之路　　苏维西塔单抗的获批，标志着先声药业创新管线的持续进步。继盐酸达利雷生片获得批准后，苏维西塔单抗成为公司2025年第二款获批的创新药。凭借近年来在研发上的强大投入，先声药业已经累计上市创新药10款，其中近5年内获批8款，创新药收入占比也已突破74%。随着更多创新药陆续问世，先声药业的转型成果愈加显著，创新药业务的市场占有率也将进一步提升。　　总的来说，苏维西塔单抗的上市不仅为铂耐药卵巢癌患者带来了新的希望，也进一步推动了中国肿瘤治疗领域的靶向药物发展。随着创新药管线的不断推进，先声药业有望在未来的医药市场中占据更加重要的位置。