2025年11月12日，威斯克生物携手四川大学华西医院联合研发的痤疮治疗性疫苗正式通过国家药品监督管理局(NMPA)临床试验(IND)审批，成为中国首个进入临床阶段的痤疮治疗性疫苗。这一突破性成果，标志着我国在皮肤免疫治疗领域迈出重要一步，也为全球痤疮患者带来了新的希望。　　创新技术打造全球领先的痤疮治疗方案　　这款由威斯克生物自主研发的重组蛋白疫苗基于先进的基因工程技术，靶向痤疮丙酸杆菌(Cutibacterium acnes)中致病型菌株特异性表达的关键毒力因子。通过蛋白结构优化，研究团队成功降低了毒性、提高了安全性，同时保留了强效的抗原性。　　与传统治疗方式不同，该疫苗具有多项创新优势：　　精准作用机制：仅针对致病性菌株，不破坏皮肤正常菌群，维持皮肤微生态平衡;　　持久免疫效果：单次免疫即可形成长期保护，显著降低复发风险;　　高效免疫反应：可诱导持续超过12个月的高滴度IgG抗体反应，有效中和毒力因子并促进巨噬细胞清除病菌。　　非临床研究结果令人鼓舞　　动物实验及早期非临床研究显示，该疫苗能够显著减少痤疮炎症反应与皮损面积，同时抑制致病菌的繁殖与定植。与市售常规药物相比，其防复发能力更强，且未出现明显的不良反应，显示出良好的安全性与耐受性。　　疫苗适用人群及潜在优势　　威斯克生物表示，这一创新疗法适用于多类痤疮高风险人群：　　传统药物效果不佳或频繁复发者;　　油脂分泌旺盛、激素波动明显的易感人群;　　对抗生素耐药或不耐受者，想减少药物依赖的人群;　　免疫系统反应过强、即使菌量低也易发作者。　　相较于外用药和口服抗生素等传统方案，该疫苗不仅能避免长期用药带来的副作用，还可实现根源性预防，帮助患者重建皮肤健康屏障。　　展望未来：从控制到治愈的新希望　　痤疮长期以来被视为一种慢性炎症性疾病，传统治疗手段往往难以兼顾疗效与安全性。此次痤疮治疗性疫苗的获批临床，意味着我国在皮肤免疫治疗领域实现从“对症控制”到“免疫治愈”的跨越。　　未来，随着临床研究的推进与数据积累，这一创新疫苗有望为数以亿计的青春痘患者提供安全、有效、持久的免疫解决方案，为全球痤疮治疗带来全新的范式转变。

　　11月10日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官方网站发布最新审评进展信息，新增贝莫苏拜单抗注射液(治疗用生物制品1类)与盐酸安罗替尼胶囊(化学药2.4类)的审评报告。此次更新标志着我国创新药审评审批体系的持续完善与高效运行。　　贝莫苏拜单抗注射液：创新生物制品引关注　　贝莫苏拜单抗注射液此次以治疗用生物制品1类的形式申报上市，意味着该产品为具有自主知识产权的创新药物，并非进口药或已上市药物的仿制版本。　　作为一种单抗类治疗药物，贝莫苏拜单抗有望在肿瘤、自身免疫或其他重大疾病领域发挥作用，具体适应症尚待官方进一步披露。其进入CDE审评报告公示阶段，表明项目已取得关键性进展，接近审评决策阶段。　　安罗替尼再迎进展：新剂型或适应症拓展　　此次同步公示的盐酸安罗替尼胶囊(化学药2.4类)也引发业界关注。安罗替尼作为国产自主研发的小分子多靶点抗肿瘤药，已在多种癌种中获得批准使用。　　此次申报的2.4类项目，可能涉及新适应症拓展、剂型优化或临床疗效改进，进一步提升该药物在临床应用中的竞争力与覆盖范围。　　CDE数据库突破1500条，创新药审评步伐加快　　截至2025年11月11日，CDE“上市药品信息”板块累计记录已达1505条。这一数字不仅代表我国药品审评数量的增长，更反映了本土创新药物研发活力持续增强。　　随着国家药监部门持续推进审评审批制度改革、加快优先审评通道建设，越来越多的创新药物得以加速进入市场，为患者提供更多治疗选择。　　结语：创新药审评进入高质量发展阶段　　此次贝莫苏拜单抗注射液等药品进入审评报告公示阶段，显示出CDE在加快创新药审评、强化信息公开透明化方面的显著成效。　　未来，随着生物制品与化学创新药的并行推进，中国创新药产业正从“数量增长”迈向“质量跃升”，为全球医药创新版图注入更多中国力量。

　　2025年10月17日，融汇Family旗下成员企业——迦进生物医药(上海)有限公司宣布，其自主研发的TfR1抗体-人DMPK siRNA偶联药物CGB1001成功获得美国食品和药物管理局(FDA)授予的孤儿药资格认定(Orphan Drug Designation, ODD)，用于治疗1型强直性肌营养不良(DM1)。这一里程碑事件标志着中国创新药物在罕见病领域迈出关键一步。　　DM1：全球最常见的成人型肌营养不良　　强直性肌营养不良(DM)是遗传性神经肌肉疾病中最常见的一类，其中1型强直性肌营养不良(DM1)为主要亚型。该病的典型表现包括四肢远端肌肉无力和萎缩，并伴有明显的肌强直症状。目前国际上对其发病机制已有较深入研究，但尚缺乏特异性和有效的治疗手段，患者主要依赖对症治疗。　　国际研发格局与国内空白　　在全球范围内，已有如Avidity Biosciences与Dyne Therapeutics等生物科技公司正针对DM1开展siRNA或寡核苷酸药物的临床研究。然而，国内尚未有企业在该领域实现实质性突破。　　迦进生物作为中国最早布局抗体-RNA偶联(ARC)药物研发的企业之一，凭借多年的技术积累，成功研制出CGB1001，填补了国内在DM1寡核苷酸治疗药物领域的空白。　　CGB1001：临床前成果显著　　CGB1001在研发过程中已顺利完成体外实验、小鼠及非人灵长类动物的临床前研究，并取得了积极的疗效和安全性数据。其独特的TfR1抗体递送机制能够高效将siRNA精准输送至靶组织，提高药物作用效率并降低潜在副作用。　　FDA孤儿药认定的意义　　美国FDA的孤儿药资格认定，主要面向罕见病或患者人数少于20万的疾病。　　获得ODD资格后，药物研发企业可享受包括：　　临床试验费用税收减免　　新药上市后7年市场独占权　　FDA提供的技术指导与加速审批通道 等一系列政策支持。　　这意味着CGB1001不仅在科学层面得到国际认可，也将在商业化与全球注册路径上获得更多机遇与资源。　　未来展望　　迦进生物表示，公司将以此次孤儿药认定为契机，加速CGB1001的临床推进与全球合作，推动其早日惠及患者。未来，企业将持续深耕ARC药物平台，拓展更多罕见病及神经肌肉疾病治疗方向，为中国创新药物走向国际市场贡献力量。　　结语　　CGB1001获FDA孤儿药认定，不仅代表了中国创新药物在罕见病领域的国际认可，也预示着DM1治疗将迎来全新突破。随着后续临床推进，这一创新疗法有望为全球DM1患者带来切实的希望。

　　2025年8月11日，纽伦捷生物医药科技有限公司(纽伦捷生物)正式宣布，其自主研发的原位转分化创新药NRG-103注射液已获得美国食品药品监督管理局(FDA)新药临床试验(IND)批准。这一进展标志着全球首个基于原位转分化技术的肿瘤基因治疗正式进入临床研究阶段，开启了颠覆胶质母细胞瘤(GBM)治疗的新篇章。　　胶质母细胞瘤治疗需求迫切　　胶质母细胞瘤(GBM)是发病率最高且恶性程度极高的原发性颅脑肿瘤，其侵袭性增长和遗传异质性显著限制了现有治疗方法的效果。几乎所有患者都会复发，长期生存率极低。当前疗法难以根治，开发新型和更有效的治疗手段已成为临床需求的重点。　　双机制创新设计：溶瘤病毒与原位转分化结合　　纽伦捷生物推出的NRG-103注射液基于其领先的原位转分化技术平台，通过“溶瘤病毒免疫杀伤+原位细胞转分化”的双重机制，构建了颠覆胶质母细胞瘤治疗的新方法：　　第一重机制：利用新一代溶瘤病毒选择性靶向并杀伤肿瘤细胞，从而减少肿瘤负担。　　第二重机制：将残余肿瘤细胞通过原位转分化技术转化为非增殖细胞，阻断肿瘤逃逸路径，有望从根本上解决肿瘤复发问题。　　这一创新设计既充分考虑了肿瘤的生物学复杂性，又突破了现有疗法在侵袭性肿瘤治疗中的瓶颈。NRG-103注射液在2024年科技部全国颠覆性技术创新大赛中获得总决赛优胜奖，显示出其技术的领先性与广阔前景。　　FDA批准：原位转分化领域的开创性里程碑　　值得一提的是，NRG-103注射液早在2025年4月便已获得孤儿药(ODD)资格认证，为FDA IND的获批奠定了基础。此次成功申报，标志着纽伦捷生物成为全球首个实现原位转分化肿瘤基因治疗获批正式临床试验的企业。　　在此前的中国研究者发起的临床研究中，NRG-103注射液已初步验证了其良好的安全性与积极疗效，为正式进入注册临床试验提供了坚实的数据支持。FDA批准不仅是纽伦捷技术平台实力的权威认证，亦展现了其在肿瘤治疗领域核心竞争力的全球领先水平。　　引领原位转分化技术的广泛应用　　除了胶质母细胞瘤领域，纽伦捷生物依托其全球领先的转分化因子平台和给药载体开发技术，还在以下多个治疗领域不断拓展创新产品管线：　　视网膜退行性疾病　　中枢神经系统损伤　　退行性疾病　　其他肿瘤治疗　　纽伦捷生物始终专注于差异化和颠覆性创新，通过先进技术为全球患者开发更优质、更前沿的治疗方案。在2025年6月，该公司入选科技部首届全国颠覆性技术创业之星榜单，进一步体现其在生物医药领域的领导者地位。　　结语　　NRG-103注射液的FDA IND获批不仅标志着原位转分化疗法的重大技术突破，更为全球胶质母细胞瘤患者提供了新的希望。随着临床试验的推进，这一创新疗法有望成为难治性肿瘤领域的颠覆性解决方案，同时推动原位转分化技术在更广泛疾病治疗中的应用。纽伦捷生物将继续发挥其技术优势，致力于为全球患者带来更多创新疗法，改善生命质量。

　　近日，PearlDiagnostics公司宣布，其基于尿液的曲霉菌感染检测产品——MycoMeia Aspergillus Assay，已获得美国食品药品监督管理局(FDA)510(k)市场准入许可。该产品为免疫功能低下患者肺部曲霉病的诊断带来了一种非侵入性的新工具，同时也有助于优化抗真菌治疗。　　创新技术：灵敏度与特异性兼备的ELISA检测　　MycoMeia Aspergillus Assay是一种基于酶联免疫吸附测定法(ELISA)的检测产品，采用微孔板技术。该检测使用标准ELISA技术，可实现高通量、大批量检测，并且能够在三小时内得出结果。这不仅提升了诊断效率，还为临床医生提供了更准确的判断依据。　　据PearlDiagnostics官网介绍，该产品核心技术为SmartAntibody，通过检测尿液中的微生物胞外囊泡，用于早期识别细菌和真菌感染。在实际表现中，该检测显示出92.4%的灵敏度和89.5%的特异性，能够早期发现曲霉菌感染，并减少因误诊导致的不必要抗真菌治疗。　　曲霉病的临床意义及高危群体　　曲霉病(aspergillosis)是一种严重的真菌感染，主要导致急性或慢性肺部疾病，并可能引发危及生命的并发症。此病尤其常见于免疫功能低下的人群，以下是主要高危群体：　　接受细胞毒性治疗的血液恶性肿瘤患者：此类患者因长期中性粒细胞缺乏，感染风险显著增加。　　进行骨髓或血液移植患者：免疫抑制状态使得曲霉病感染概率升高。　　病毒引发的肺部疾病患者：如因流感或COVID-19感染而导致严重肺部损伤的人群，同样面临曲霉病风险。　　PearlDiagnostics指出，曲霉病的早期发现尤为重要，这不仅能够改善患者的疾病管理，还能降低病死率。　　FDA批准赋予临床诊断新工具　　此次FDA批准的MycoMeia Aspergillus Assay为医学界带来了一个重要的创新工具。这款尿液检测产品能够实现非侵入性、高效率诊断，打破传统肺部病原检查的局限性，为真菌感染患者提供更加精准的医疗支持。临床医生可以通过该检测方法更早地发现潜在感染，避免滥用抗真菌药物，同时更好地制定患者管理方案。　　前景与意义　　基于尿液的曲霉病检测产品不仅实现了早期发现，还有效提高了诊断效率和准确性。这项技术为未来真菌感染诊断开辟了新的方向，并可能进一步惠及其他免疫功能受损的患者群体。同时，PearlDiagnostics结合其SmartAntibody技术，可能在细菌和真菌领域探索更多潜在应用。　　此次FDA批准也标志着非侵入性检测技术的广泛发展，为免疫功能低下患者带来希望。随着技术的进步，尿液检测产品或将在临床应用中发挥更重要的作用，改善患者生存质量。

　　8月7日，礼来公司宣布其小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron在治疗肥胖方面的III期临床试验ATTAIN-1研究获得了显著的临床数据，显示出较为理想的减重效果。　　ATTAIN-1研究设计与受试者情况　　ATTAIN-1研究是一项双盲、随机、安慰剂对照的III期临床试验，纳入了3127名没有糖尿病的肥胖或超重受试者。研究开始时，受试者的平均体重为103.2公斤，平均BMI为37.0 kg/m²。　　减重效果显著　　根据研究结果，Orforglipron治疗在第72周的减重效果显著。6mg、12mg和36mg剂量组的受试者体重分别减轻了7.8%、9.3%和12.4%，而安慰剂组则仅减轻了0.9%。此外，体重减少至少10%的受试者比例分别为35.9%、45.1%和59.6%，远高于安慰剂组的8.6%;体重减少至少15%的比例分别为16.5%、24.0%和39.6%，相比之下，安慰剂组这一比例为3.6%。　　不同治疗方案下的减重数据　　从治疗方案的角度来看，Orforglipron的效果同样令人瞩目。在第72周时，6mg、12mg和36mg剂量组分别减轻了7.5%、8.4%和11.2%的体重，而安慰剂组减轻了2.1%。在体重减少至少10%的比例上，6mg、12mg和36mg剂量组分别为33.3%、40.0%和54.6%，显著高于安慰剂组的12.9%。而体重减少15%以上的受试者比例为6mg、12mg和36mg组的15.1%、20.3%和36.0%，安慰剂组仅为5.9%。　　安全性评估：胃肠不适较为常见　　在安全性方面，最常见的不良事件为胃肠道反应，通常为轻度至中度。其中，6mg、12mg和36mg剂量组的受试者分别有28.9%、35.9%和33.7%经历了恶心，发生呕吐的比例为13.0%、21.4%和24.0%，而腹泻事件发生的比例分别为21.0%、22.8%和23.1%。相比之下，安慰剂组的相应比例较低。需要注意的是，6mg、12mg和36mg组分别有5.1%、7.7%和10.3%的受试者因不良事件中止治疗，远高于安慰剂组的2.6%。　　总体治疗终止率与肝脏安全性　　总体治疗终止率分别为6mg、12mg和36mg剂量组的21.9%、22.5%和24.4%，而安慰剂组为29.9%。幸运的是，研究未发现与肝脏相关的安全问题。　　结论　　礼来小分子GLP-1R激动剂Orforglipron在肥胖治疗方面展示了强劲的减重效果，并且安全性数据也较为可控。虽然胃肠道反应是最常见的不良事件，但大多数反应为轻度至中度，且没有发现显著的肝脏安全问题。因此，Orforglipron作为肥胖治疗的新选择，未来可能为广泛的超重或肥胖人群带来新的福音。

　　福泰制药近日宣布，旗下的钠离子通道抑制剂VX-993在II期临床试验中未能达到预期效果。该药物在治疗急性疼痛时，未能表现出与安慰剂相比的显著疗效差异，未能达到主要终点。　　VX-993：钠离子通道Nav1.8抑制剂的潜力与挑战　　VX-993是一种选择性钠离子通道Nav1.8抑制剂，Nav1.8在外周感觉神经元中表达浓厚，并且与痛觉的传导有密切关系。该靶点的药物开发旨在避免传统阿片类镇痛药物的成瘾性和中枢神经系统的副作用，成为非阿片类药物中的新兴选择。　　福泰制药之前在镇痛药领域已有一定的突破，例如其成功上市的VX-548，因此，VX-993作为另一款Nav1.8抑制剂备受期待，原本被认为能够在非阿片类镇痛药市场中占据一席之地。然而，近期的临床试验结果未能满足疗效预期，导致福泰决定终止该药物的开发。　　临床试验结果：未能显著优于安慰剂　　VX-993的II期临床试验旨在评估其在治疗中度至重度急性疼痛中的有效性和安全性。然而，试验结果显示VX-993与安慰剂在主要疗效指标上的差异不具有统计学意义。这意味着该药物未能显著改善急性疼痛的症状，因此福泰制药宣布停止将VX-993作为单一治疗方案的进一步开发。　　福泰制药在其他领域的持续进展　　尽管VX-993的临床失败为福泰制药带来一定挫折，但公司在多个研发领域仍保持活跃，拥有一系列具有潜力的产品和技术。　　在镇痛领域，福泰的另一款药物VX-548已成为公司在该领域的明星产品。VX-548是一种新型非阿片类止痛药，具有无成瘾性和无中枢神经系统副作用的特点，是20多年来首个可用于急性疼痛治疗的非阿片类药物，预计将在急性疼痛治疗中发挥重要作用。　　福泰制药的多元化研发战略　　福泰制药在糖尿病领域的进展也备受瞩目。其研发的VX-880是一种异体干细胞来源的完全分化的胰岛细胞疗法，能够产生胰岛素。该疗法在近期的ADA年会上公布了积极的I/II期研究结果，显示其能显著提高患者的糖尿病控制效果，并且安全性良好。福泰计划在明年提交该疗法的上市申请。　　此外，福泰制药在基因编辑和细胞疗法领域同样表现活跃。其Exa-cel(CTX001)基因编辑疗法已获批用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血，未来还将拓展更多合作项目。福泰还在神经退行性疾病领域展开研究，其中小分子BTK抑制剂VX-5645目前处于Ⅱ期临床试验阶段，针对多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症开展研究，有望为患者带来新的治疗希望。　　结论　　尽管VX-993的临床失败给福泰制药带来了挑战，但公司在多个治疗领域的持续投入和创新研发，使其仍保持强劲的市场竞争力。随着VX-548在镇痛领域的成功和VX-880等潜力药物的推进，福泰制药依然是多个前沿领域的重要参与者，未来的发展值得期待。

　　肝癌是全球范围内难以攻克的重大健康问题。据世界卫生组织数据，2022年全球新发肝癌病例达86万例，其中死亡人数高达78万。尤其是在中国，肝癌常年位列癌症死亡原因的第二位，患者平均五年生存率仅为14%。　　对无法手术切除的早期肝癌患者而言，热消融是临床中的常用治疗方式——通过探针加热肿瘤局部至60-100℃，以高温“烧死”癌细胞。然而，约40%的患者术后仍出现肿瘤复发，癌细胞竟能在亚致死高温区存活并卷土重来。这种现象引发了研究者的广泛关注。　　近日，发表在《Hepatology》上的一项研究揭示了这一复发谜团的核心：一种名为Galectin-1(Gal-1)的关键蛋白似乎充当了癌细胞的“糖保镖”，通过为其提供能量“续命”助其熬过高温。研究发现，联合使用Gal-1抑制剂或能显著增强热消融的疗效，有望成为肝癌治疗的突破口。　　Gal-1：热消融边缘区的抗癌之谜　　非应答患者中Gal-1显著升高　　为了探明肝癌复发的机制，加州大学的研究团队分析了58份早期肝癌穿刺样本，其中包括：　　32例应答者(2年内无病程进展);　　23例非应答者(2年内出现复发)。　　研究通过无偏蛋白质组学技术(MSFragger软件进行蛋白鉴定)，发现非应答患者标本中有一种异常显著的信号——Gal-1蛋白强烈升高!　　进一步的组织检测证实：非应答者的肿瘤组织中，Gal-1阳性细胞数量是应答者的数倍，而健康肝组织中Gal-1几乎不表达。这提示，Gal-1或许是癌细胞抵抗热消融的幕后推手。　　Gal-1如何成为癌细胞的“保镖”?　　模拟亚致死高温区　　为了验证Gal-1的作用，研究团队在体外模拟了热消融边缘“亚致死高温环境”。他们将两种肝癌细胞(SNU449和SNU423)暴露在47℃水浴25分钟(15分钟平衡+10分钟处理)。　　结果显示：　　Gal-1高表达的SNU449细胞死亡率远低于低表达的SNU423细胞;　　同时，SNU449仍能在高温处理后快速增殖，展现强烈的抗性。　　Gal-1为癌细胞“续命供能”　　研究进一步揭示了Gal-1的分子机制：通过调控细胞代谢网络，它为癌细胞提供持续的能量支持。其具体步骤如下：　　拆解“糖仓库”：　　Gal-1与GM1神经节苷脂结合，招募**β-半乳糖苷酶(β-gal)**将GM1水解为半乳糖;　　激活能量链：　　半乳糖通过Leloir途径转化为葡萄糖-6-磷酸，进入糖酵解途径及三羧酸循环(TCA cycle)，最终生成大量ATP。　　分子桥梁调控：　　高温下，Gal-1通过与P-糖蛋白的N端(N-P-gp)形成复合物，同时受**O-糖基化(O-GlcNAcylation)**调节，进一步加速半乳糖代谢并提升细胞能量供应。　　联合抑制剂：进一步提升治疗效果　　细胞和小鼠实验提供积极信号　　为了增强热消融效果，研究团队尝试联合使用Gal-1抑制剂(OTX008)，结果显示：　　细胞实验：　　用OTX008处理后，47℃高温下SNU449细胞死亡率从20%升至60%，同时糖酵解活性显著下降(降低约50%);　　小鼠模型：　　在移植肿瘤的裸鼠中，联合注射OTX008后，肿瘤体积仅为单独热消融组的1/2，且肿瘤内半乳糖代谢物(如半乳糖-1-磷酸)和ATP水平显著降低。　　此外，OTX008已经在晚期结直肠癌患者的临床试验中证实其安全性，具有每日皮下注射65mg无严重毒副作用的特点，为临床应用奠定基础。　　Gal-1：多癌种治疗的通用靶点　　研究还指出，Gal-1不仅在肝癌中发挥“护癌”作用，在胰腺癌、肺癌等多个癌种中也同样通过调控代谢或免疫逃逸促进肿瘤发展。这提示，Gal-1抑制剂可能增强其他热消融、放疗及免疫治疗的效果。　　例如，免疫治疗中，Gal-1会通过上调PD-1/PD-L1通路导致耐药，联合Gal-1抑制剂有望克服这一难题，释放免疫疗法潜力。　　总结：精准破局，抗癌新路径　　这项研究首次揭示了肝癌热消融后复发背后的核心机制：Gal-1通过糖代谢为癌细胞提供能量支持，是关键的“护盾”和“雷管”。联合使用Gal-1抑制剂OTX008，有望显著降低热消融复发率，为晚期肝癌患者提供全新治疗选择。　　未来，临床医生或许只需在热消融术前加一步“Gal-1抑制剂静脉注射”，就能让癌细胞失去能源保护，实现从“物理杀伤”到“代谢干预”的精准抗癌新路径。

　　随着全球癌症病例不断增加，2023年新增癌症病例已超过2000万，前列腺癌、乳腺癌以及神经胶质瘤成为男性、女性及神经系统肿瘤中最为常见的疾病类型。尽管传统的组织活检是癌症诊断的重要手段，但由于其具有侵入性，并且无法动态监测转移性癌症的变化，越来越多的研究开始关注液体活检技术。液体活检以其无创、可重复的优点，正在成为癌症早期筛查和监测的重要工具。然而，现有技术如对循环肿瘤DNA(ctDNA)的检测，其灵敏度在早期癌症中的检测率仅为50%-70%，且无法精准反映肿瘤微环境的变化。　　近期，西达赛奈医学中心等研究机构在《Cell Reports Medicine》期刊上发表的研究显示，细胞外囊泡(EVs)特别是大型原癌小体(LOs)，成为液体活检领域的潜在“黄金标记物”，为癌症诊断带来了一项突破。　　大型原癌小体(LOs)：癌症诊断的新“分子集装箱”　　细胞外囊泡，尤其是直径大于1微米的LOs，因其富含蛋白质、RNA和DNA，被认为是癌症诊断的“分子集装箱”。这些囊泡在血液中的浓度与癌症患者的转移灶负荷密切相关。研究发现，晚期前列腺癌患者的血液中LOs的数量是健康人的30倍，且这一指标与癌症的转移灶负荷呈正相关。　　然而，由于传统的分离方法，如超速离心，容易将LOs丢弃，因此这些囊泡的临床价值一直未被充分研究。该项新研究优化了LOs的分离流程，为其在癌症诊断中的应用打开了新的大门。　　创新分离技术：提升LOs回收率三倍　　研究团队通过改进分离技术，成功将LOs的回收率提升了三倍。采用低速离心(2,800g)进行分离，LOs主要富集在这一组分，而非传统的中速离心(10,000g)组分。通过这一新方法，研究人员不仅能够提高LOs的回收效率，还能获得更多具有诊断价值的分子信息。　　在研究过程中，研究人员将前列腺癌(PC3)、胶质瘤(U87)、乳腺癌(MDA-MB-231)等细胞系的EVs与20例转移性前列腺癌患者血浆样本进行对比，首次构建了LOs蛋白质与转录组的联合图谱，揭示了LOs在癌症诊断中的独特潜力。　　LOs的三重价值：新型生物标志物、代谢异常“分子哨兵”与耐药监测　　该研究为LOs的临床应用提供了强有力的证据。具体来说，研究揭示了LOs在癌症监测中的三重价值：　　新型生物标志物　　LOs富含线粒体成分，尤其是与能量代谢异常相关的分子，如MT-CO1等，具有作为代谢异常的“分子哨兵”的潜力。研究还发现，LOs表面蛋白与激素治疗耐药的发生密切相关，特别是在前列腺癌和乳腺癌患者中。　　为稀有细胞外囊泡亚群分析建立新范式　　该研究证明，LOs作为细胞外囊泡的重要亚群，其在癌症早期诊断和动态监测中的应用前景广阔。通过优化的分离技术，研究人员能够更高效地捕捉到这一微小而重要的囊泡，为未来的临床应用提供了可靠的数据支持。　　动态监测耐药演变　　研究表明，LOs中的39种表面蛋白(如CD44、CD9)与激素治疗耐药性密切相关。特别是CD44高表达的患者，其无进展生存期显著缩短，为耐药性变异的动态监测提供了新的工具。　　LOs与癌症监测：未来可期　　通过对LOs的深入研究，科学家们不仅揭示了其作为癌症诊断和监测标志物的巨大潜力，还为液体活检提供了一种新的思路。研究人员表示，未来可以通过基于LOs表面标志物的免疫捕获技术，使LOs检测成为临床常规诊断项目。进一步的研究也将探索LOs的细胞来源机制及其与循环肿瘤细胞(CTC)联合诊断的价值。　　在动物模型实验中，研究团队还发现，抑制LOs关键酶DDHD2能够显著延缓肿瘤转移。这一发现为LOs作为治疗靶点提供了新的方向。　　总结：LOs带来癌症诊断的革命性进展　　这项研究打破了传统“细胞外囊泡越小越有价值”的认知，展示了LOs作为癌症液体活检标志物的独特优势。通过优化的分离流程和多组学技术，LOs为代谢异常肿瘤提供了新型生物标志物，为癌症耐药演变的动态监测开辟了新天地。未来，LOs检测有望成为癌症早期筛查和转移监测的重要手段，为患者带来更多希望。

　　近日，海南省三亚市发生了一起游客被蛇咬伤致死的悲剧，引发了人们对于抗蛇毒蛋白血清不足的关注。然而，全球范围内，真正稀缺的药物并不止于此——罕见病药物才是更为紧迫的难题。据统计，目前全球已知的罕见病种类超过7000种，患者人数超过3亿，但不到10%的罕见病有获批的治疗药物。在中国，罕见病患者已经超过2000万，每年新增病例超过20万。　　罕见病不仅种类繁多，且大多病情严重、诊断困难。由于患者群体较小、药物研发成本高、市场回报有限，制药企业对这类药物的研发动力不足，因此被称为“孤儿药”。如何打破市场惰性，突破“孤儿药”研发的瓶颈，已成为全球性的挑战。　　罕见病药物研发面临重重困难　　以杜氏肌营养不良症为例，这是一种由抗肌肉萎缩蛋白缺失引起的遗传性疾病，尽管国外已有较为有效的治疗方案，但高达320万美元的单次治疗费用让患者难以承受。类似的高价药物屡见不鲜，而国内的罕见病药物研发进展缓慢，许多患者不得不依赖价格昂贵的进口药物。　　创新药的研发是一项巨大的投入，需要数十亿美元的资金和10至15年的时间。对于罕见病药物来说，这种研发投入的回报更加不确定。尤其是我国的罕见病研究起步较晚，制药企业对“孤儿药”的投入积极性普遍不高。　　创新药与仿制药并行发展　　尽管创新药研发面临许多困难，全球仍然有一些公司通过全球化开发路径取得了突破。例如，武汉纽福斯生物科技公司研发的治疗眼部罕见病的“纽惟佳”，经过14年的努力，已经进入三期临床试验，并预计将于今年获批上市。类似的例子表明，尽管研发成本和周期长，但创新药依然为罕见病患者带来了新的希望。　　然而，对于一些无法通过创新药解决的难题，仿制药的崛起为患者提供了更多选择。以氯巴占为例，作为治疗难治性癫痫的关键药物，仿制药的出现大幅降低了治疗成本，使更多患者能够负担得起。　　政策支持是推动“孤儿药”研发的关键　　随着罕见病患者数量的不断增加，如何打破药物研发的瓶颈，成为当务之急。近年来，国家在促进罕见病药物研发方面采取了积极措施。例如，药品审批制度逐步优化，儿童罕见病药物的可及性有所提升，但与发达国家相比，国内仍存在不少差距。　　在全球范围内，美国FDA通过加速审批、优先审评等政策，加速了“孤儿药”上市的进程。欧盟则通过市场独占权等激励措施，推动了罕见病药物的研发。我国可以借鉴这些经验，通过出台税收优惠、优化审批流程等方式，推动“孤儿药”研发。　　加强基础研究与多方协作　　为了有效推动罕见病药物的研发，专家们建议加强基础研究和转化平台的建设，尤其是在罕见病的致病基因、分子机制等方面的原创性研究。此外，人工智能等前沿技术的应用，也可以助力发现新的治疗靶点，提高精准匹配度。　　各方应共同努力，推动政府、药企、科研机构等多方面的合作，共建创新平台，解决罕见病药物研发过程中遇到的种种困境。　　总之，面对罕见病药物的稀缺性和高研发难度，全球范围内的合作与政策支持将是突破瓶颈、改善患者治疗状况的关键。通过提升研发动力、优化审批机制、推动多方协作，或许能够为罕见病患者带来更多希望。