Rexulti联合舍曲林治疗PTSD的补充申请被FDA拒绝，研究数据仍存争议

发布时间：2025-09-23 09:52:06 相关企业：搜医药

　　2025年9月20日，大冢制药(Otsuka)与灵北制药(Lundbeck)联合宣布，FDA已向其递交的布瑞哌唑(Rexulti)联合舍曲林治疗创伤后应激障碍(PTSD)的补充新药申请(sNDA)发出完整回复函(CRL)。FDA表示，申请方未能提供足够的实质性有效性证据来支持该适应症获批。

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　　布瑞哌唑：基于多靶点机制的潜力药物

　　布瑞哌唑是一种多靶点的抗精神类药物，具有5-HT1A受体部分激动、5-HT2A受体拮抗和多巴胺D2受体部分激动的作用机制。自2015年首次在美国获批上市以来，该药已经覆盖重度抑郁症(MDD)、精神分裂症及阿尔茨海默病激越等适应症。然而，在PTSD这一新的适应症拓展中，布瑞哌唑联合舍曲林的研究结果未能获得监管部门的认可。

　　FDA否决原因：缺乏充分有效性数据

　　FDA针对布瑞哌唑联合舍曲林治疗PTSD的申请指出，尽管申请资料经过充分审查，但未能提供足够的实质性证据来支持药物的有效性。今年7月，FDA精神药物咨询委员会(PDAC)就该适应症召开会议，委员会以10:1的票数反对联合疗法的有效性，这使得此次审批充满争议。

　　支持数据综述：疗效存在不一致

　　该sNDA的申请数据来源于三项随机临床试验：Trial 061、Trial 071和Trial 072，这些试验的主要终点是患者在10周治疗期间，其CAPS-5量表(PTSD症状评分)总分的变化。但结果却并不完全一致：

　　Trial 061(II期临床研究)：

　　布瑞哌唑+舍曲林组CAPS-5总分下降16.4分，显著优于布瑞哌唑单药组(-12.2分)、舍曲林单药组(-11.4分)和安慰剂组(-10.5分)。

　　Trial 071(III期临床研究)：

　　布瑞哌唑+舍曲林组相比舍曲林+安慰剂组，CAPS-5总分显著下降(-19.2分 vs -13.6分，P<0.001)，显示了优越性。

　　Trial 072(III期临床研究)：

　　研究未能达到主要终点(CAPS-5总分差异：-18.3分 vs -17.6分，P=0.66)，但趋势上仍与Trial 061和071一致。

　　尽管两项研究中布瑞哌唑+舍曲林显示出一定效果，但Trial 072未能显现统计学显著性。FDA可能认为这些数据不足以全面支持该适应症的批准。

　　安全性结果：耐受性良好

　　三项试验的一致数据显示，布瑞哌唑+舍曲林治疗PTSD的安全性和耐受性良好，且未发现新的不良反应。合并分析显示：

　　治疗期间不良事件(TEAE)发生率：布瑞哌唑+舍曲林组为55.5%，舍曲林+安慰剂组为56.2%。

　　常见的不良事件包括恶心、头痛、体重增加和腹泻。

　　现状与挑战：PTSD治疗仍显不足

　　PTSD作为常见的心理健康障碍之一，美国每年约有1300万患者确诊。至目前，FDA仅批准舍曲林和帕罗西汀两种药物用于PTSD治疗，但是这类药物的有效率低于60%，完全缓解率甚至仅为20%-30%。其他尝试申报的候选药物(如MDMA)由于争议较大也未能获批，这表明PTSD药物开发依然面临严峻挑战。

　　未来方向：重新审视适应症拓展策略

　　尽管FDA拒绝了布瑞哌唑联合舍曲林的sNDA，但大冢和灵北表示将继续探索PTSD治疗的可能性，这可能包括：

　　重新设计更强大的临床试验：明确靶向治疗的特定患者群体;

　　改善药物疗效的联合策略：探索更优化的剂量方案或联合疗法;

　　创新疗效评估方法：引入更敏感的评估工具，更早发现治疗信号。

　　总结

　　布瑞哌唑联合舍曲林治疗PTSD的适应症申请未获FDA批准，主要因现有临床数据的实质性有效性证据不足。然而，这一案例突显了PTSD治疗领域的巨大未满足需求，也为未来候选药物的研发提出了更高挑战。随着科学家进一步优化研究设计并挖掘潜在治疗机制，或许未来可以为PTSD患者提供更有效的治疗选择。

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2025-11-06
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2025-10-21
康宁杰瑞/石药集团HER2双抗KN026新药申请获受理：填补胃癌二线治疗空白
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2025-09-19
玉米黄素：提升免疫治疗潜力的膳食营养素
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2025-09-04
四环医药创新药地罗阿克片获批上市，为ALK阳性NSCLC患者带来全新治疗选择
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2025-08-23
华东医药0.3%罗氟司特乳膏Ⅲ期临床达到主要终点，为银屑病患者带来新希望
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2025-07-22
恒瑞CLDN18.2-ADC药物1期临床数据登上《Nature Medicine》，为晚期胃癌治疗带来新希望
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2025-07-18
恒瑞干眼病新药恒沁获批，开创MGD干眼治疗新时代
　　近日，恒瑞医药子公司成都盛迪医药有限公司研发的全氟己基辛烷滴眼液(商品名：恒沁®)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。这款新药不仅是全球首款专门针对睑板腺功能障碍(MGD)相关干眼的治疗药物，也填补了干眼病药物治疗的空白，为数百万中国干眼患者带来了全新的治愈希望。　　干眼病高发，恒沁®应运而生　　根据《中国干眼临床诊疗指南(2023年)》，我国干眼病的发病率高达21%-30%，患者群体庞大。与此同时，MGD相关干眼病由于泪液过度蒸发和睑板腺功能异常，对患者的生活质量产生了巨大影响。传统治疗方法如人工泪液，虽能提供短暂症状缓解，但并不能有效针对核心病理机制。　　恒沁®的获批被认为是干眼治疗领域的一次重大突破。作为全球唯一专门治疗MGD相关干眼的药物，它不仅填补了市场空白，更提供了一种从根源解决问题的新方案。　　独特作用机制：双效创新治疗MGD　　恒沁®的价值不仅在其稀缺性，更在于其治疗机理的创新。与传统人工泪液不同，恒沁®针对干眼核心问题——泪液过度蒸发，提供了双重治疗效果：　　保护泪液：恒沁®通过在眼表形成保护层，有效减少泪液蒸发，长时间缓解干眼症状。　　修复睑板腺功能：恒沁®能穿透睑板腺，溶解异常睑酯并促进腺体功能恢复，从根本上改善MGD引发的泪膜脂质层缺损问题。　　这种双效治疗机制为MGD相关干眼患者提供了前所未有的治疗解决方案，也让此类干眼治疗迈向了新的高度。　　干眼市场迎变局，恒瑞眼科布局初显　　恒沁®的获批，标志着恒瑞医药进入干眼病治疗领域的重要一步。此前，干眼药物市场主要由抗炎药物(如环孢素类药物)和人工泪液占据主导，但涵盖泪膜脂质层治疗的药物一直是市场的空白。　　恒瑞的此举不仅填补了这一空缺，还凸显了其在眼科领域的全面布局。除了恒沁®，公司针对儿童眼科疾病研发的HR19034滴眼液旨在防控儿童近视进展，已于2025年2月提交上市申请。这释放了恒瑞布局多年龄段、多适应症的眼科产品矩阵的信号。　　恒瑞的战略转型：从肿瘤药物到眼科创新　　恒瑞医药长期以肿瘤药物领域的优势闻名，但近年来公司正在多元化发展，积极开辟新赛道以塑造新的竞争力。此次恒沁®滴眼液获批不仅是恒瑞在眼科领域的重要成果，更代表了其从肿瘤领域向其他高增长市场的战略延伸。　　恒瑞在官方声明中表示：“作为一家创新型国际化制药企业，我们在持续深耕传统优势领域的同时，积极布局创新赛道，构建新动能和新优势。”恒沁®正是这一转型战略的重要体现。　　结语：恒沁®开启干眼治疗新篇章　　恒沁®的获批，不仅为MGD相关干眼患者提供了疗效明确、机制创新的治疗方案，也重新定义了干眼病治疗的市场格局。恒瑞通过这一突破，为中国干眼患者打开了告别“欲哭无泪”的希望之门。　　未来，随着恒瑞眼科产品管线日益丰富，其强大的研发实力和市场布局能力必将助力中国眼科领域迈向新的高度。这款创新药物的上市，也为干眼病治疗领域的全球发展提供了重要参考，并将继续推动干眼学科的临床和科研进步。

2025-07-09
一针起效半年！丽珠医药痛风创新疗法YJH-012获批临床试验
　　2025年6月24日，丽珠医药宣布，其1类创新药物YJH-012注射液正式获得国家药品监督管理局批准，用于痛风适应症的临床试验。这款基于小干扰RNA(siRNA)技术的全新疗法，有望引领痛风治疗迈入新纪元，颠覆传统的用药模式。　　一针治痛风，疗效长达半年　　与传统每日服药的治疗方案不同，YJH-012仅需每3至6个月皮下注射一次即可生效。该产品的研发已累计投资超过2500万人民币，旨在为痛风患者提供更安全、更长效的解决方案。　　痛风是一种由高尿酸血症引发的关节炎类型疾病，近年来患病率逐渐攀升，且发病年龄呈现低龄化趋势。数据显示，全球有约15.6亿高尿酸血症患者，其中约10%最终发展为痛风。在中国，2021年痛风患者人数已达约1600万。然而，目前的治疗方法效果有限，药物达标率不足50%，且常伴有肝毒性、肾毒性等副作用，部分患者甚至可能遭遇严重过敏反应。　　YJH-012开创基因层面长效抑制机制　　YJH-012的创新亮点在于其独特的作用机制。传统降尿酸药物通过抑制相关酶的活性阻断尿酸生成，而YJH-012则利用siRNA技术从基因层面直接长效抑制尿酸生成的根源。这种全新的分子机制，能有效解决现有药物因靶点不同而疗效受限的问题。　　YJH-012的核心技术优势体现在长期稳定的疗效上，其关键包含以下几点：　　增强稳定性：通过化学修饰提升siRNA的稳定性，使其在体内更持久发挥作用。　　肝靶向递送：构建细胞内缓释储库，使药物精准作用于肝脏部位，提高治疗效率。　　长半衰期：依赖RISC复合体的长半衰期，确保一次注射即可实现3至6个月的持续降尿酸效果。　　此外，该药物的平稳药效动力学，有助于避免现有治疗中常见的“溶晶反应”。该反应是由于尿酸降解过快导致的，可能引发二次痛风发作，而YJH-012则通过平缓控制尿酸水平，将这一风险降至最低。　　合作开发，助力全球商业化　　根据丽珠医药的公开资料，YJH-012是与佑嘉(杭州)生物医药科技有限公司合作开发的成果。2024年12月，两家公司宣布达成独家授权转让协议，佑嘉生物获得首付款及里程碑付款，丽珠医药则获得产品的全球独家开发、生产及商业化权益。　　这一合作模式，为YJH-012的快速开发和商业布局提供了强有力的支持，也使其有机会成为全球范围内痛风治疗的全新选择。　　痛风治疗步入新章　　目前，痛风治疗依赖于非甾体抗炎药、秋水仙碱及皮质类固醇等药物，但这些药物仅能暂时缓解疼痛，无法针对尿酸水平进行长期控制。YJH-012的问世，为这一难题带来了全新解决思路，其长效机制和基因抑制原理为患者提供了更加便捷、高效的治疗方案。　　未来，随着临床试验的推进，YJH-012或将为上千万痛风患者带来治愈希望，并为代谢性疾病药物研发开拓更广阔的前景。丽珠医药在创新疗法领域的又一次突破，再次彰显其推动医药进步的实力与决心。

2025-07-01
科学家揭示T细胞命运决定因素：KLF2在免疫反应中的关键角色
　　T细胞在机体免疫系统中扮演着至关重要的角色，帮助身体抵御感染、癌症和各种自身免疫性疾病。尽管科学界已经发现了不同亚型的T细胞，但它们是如何在不同环境下发挥作用的，一直未能完全揭示。近期，耶鲁大学医学院等科研机构的科学家们发表在《Science》杂志上的一项研究，首次解析了决定T细胞命运的分子机制，为理解免疫系统的工作原理提供了新视角。　　T细胞的分化过程与免疫功能　　T细胞并不是单一类型，而是根据不同的免疫需求分为多个亚型，其中包括针对感染、肿瘤以及调节免疫反应的细胞。例如，CD8 T细胞在免疫反应中起着关键作用，它们会识别并消灭感染细胞。然而，在一些情况下，这些细胞可能会转变为一种“耗竭”状态，失去其免疫功能，从而不能有效地应对病毒感染或肿瘤。　　研究人员通过深入研究CD8 T细胞，尤其是它们如何对不同分子信号做出反应，寻找出了这些细胞分化的关键机制。研究者Nikhil Joshi表示，“T细胞的发育过程复杂且精细，我们希望能够揭示出这些细胞如何在不同免疫挑战下发挥作用的规律。”　　KLF2蛋白：T细胞分化的守门员　　在这项研究中，科学家们发现名为KLF2(Kruppel-like factor 2)的蛋白质在调节CD8 T细胞分化过程中起到了至关重要的作用。研究表明，KLF2不仅能引导细胞的移动，还能决定CD8 T细胞的分化路径。当研究人员敲除KLF2时，CD8 T细胞的行为发生了异常，表现出不同于正常状态的细胞特征。　　Joshi及其团队将KLF2的作用比作一个交通信号灯。研究表明，KLF2能够像护栏一样，防止CD8 T细胞向不正常的方向转化，避免其进入“耗竭”状态。如果缺少KLF2，CD8 T细胞就会被引导到一种不利的“乡村公路”上，失去攻击感染源和控制肿瘤的能力。　　T细胞“耗竭”：癌症中的免疫失效　　“就像一辆车从高速公路偏离一样，缺乏KLF2的CD8 T细胞在肿瘤或感染的情况下无法沿着有效的免疫路径行驶，导致免疫反应的失败。”Joshi解释道。肿瘤环境中的CD8 T细胞往往会因缺乏KLF2而失去杀伤力，这也是为什么癌症患者的免疫系统往往无法有效对抗肿瘤。　　因此，KLF2的作用不仅对急性感染至关重要，也在肿瘤免疫逃逸中扮演着重要角色。研究者认为，调节KLF2的表达可能会为开发新的免疫疗法提供一种潜在的方向。　　研究意义：为免疫治疗开辟新途径　　尽管这项研究本身不会直接改变现有的治疗方法，但它为科学家们提供了深入理解免疫系统工作机制的宝贵信息。通过掌握调节免疫细胞分化的分子机制，研究人员能够在未来制定出更具针对性的免疫治疗方案，避免T细胞走向耗竭状态，进而提高抗感染和抗肿瘤的效果。　　研究人员还指出，转录因子在调控T细胞命运中的作用非常复杂。KLF2在维持T细胞谱系的稳定性方面独具优势，深入理解这一过程将为开发针对免疫系统的新型疗法奠定基础。　　未来展望：KLF2调节与免疫疗法　　这一研究揭示了KLF2在CD8 T细胞分化中的独特作用，增加了我们对T细胞命运决策机制的理解。未来，科学家可能会利用这些发现，进一步探索如何通过调节KLF2的功能，控制T细胞的功能状态，从而推动免疫治疗的创新。　　研究者表示，虽然关于免疫系统中维持T细胞谱系保真度的机制还有许多未知之处，但KLF2无疑为我们提供了一个新的研究方向，未来可能成为免疫治疗中的关键调节因子。

2025-03-20