膳食脂肪酸影响T细胞抗肿瘤能力!港大团队揭示油酸与棕榈酸的截然作用

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γδ-T细胞是一类独特的免疫细胞亚群,兼具αβ-T细胞、抗原呈递细胞(APCs)和自然杀伤(NK)细胞的特性,能够快速清除肿瘤和病毒感染细胞,无需MHC的限制。尤其是Vγ9Vδ2亚型,被视为癌症免疫治疗领域的有力工具。一项涵盖22种癌症类型的分析显示,肿瘤浸润的γδ-T细胞是最有利的免疫预后标志物之一。
近日,《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志发表了一篇来自香港大学团队的研究报告,揭示了膳食中的两种常见脂肪酸——油酸(OA)和棕榈酸(PA)——对Vγ9Vδ2-T细胞抗肿瘤能力的截然不同的作用机制。这项研究不仅解析了脂肪酸如何影响免疫功能,还为增强T细胞疗法效果提供了新策略。
棕榈酸削弱T细胞功能,油酸显神奇逆转作用
研究发现,棕榈酸可通过诱导Vγ9Vδ2-T细胞显著分泌干扰素γ(IFNγ)和触发焦亡(Pyroptosis)来抑制其抗肿瘤能力。而油酸则能够逆转这种负面作用,恢复T细胞的杀伤功能。
棕榈酸的作用机制:
棕榈酸显著提高了T细胞的IFNγ分泌水平,这种过量的分泌激活了细胞的焦亡通路,损害了T细胞的代谢功能、穿孔素和颗粒酶释放能力,从而抑制抗肿瘤效应。
油酸的逆转效应:
相反,膳食中的油酸能够抑制棕榈酸诱导的IFNγ分泌与焦亡激活,从而恢复Vγ9Vδ2-T细胞的代谢功能及裂解颗粒的分泌水平。
此外,研究还发现,使用焦亡抑制剂如富马酸二甲酯(DMF)或直接阻断IFNγ信号,也能够实现类似效果,为未来的治疗策略提供了更多选择。
临床数据揭示饮食与治疗有效性相关
为了进一步验证这些脂肪酸在体内的影响,研究团队通过代谢组学分析收集了7例接受过Vγ9Vδ2-T细胞治疗的肝癌患者血清样本。其中,3例患者实现了完全缓解,无进展生存期显著延长,而另外4例对治疗无反应。关键代谢数据揭示了脂肪酸水平与治疗效果之间的相关性:
棕榈酸水平:完全缓解患者的血清棕榈酸水平明显偏低,而无反应患者则显著偏高。
油酸水平:油酸水平与生存时间呈正相关关系,而棕榈酸/油酸比值与生存时间呈负相关。
代谢组学前景:油酸能够促进Vγ9Vδ2-T细胞的糖酵解与线粒体呼吸活性,从而提高其代谢功能与抗肿瘤表现,而棕榈酸则显著抑制这些活性。
实验验证:棕榈油与橄榄油对疗效显著影响
为了进一步验证饮食中的脂肪酸对T细胞治疗效果的影响,研究团队设计了小鼠实验:分别喂食棕榈油或橄榄油的小鼠,在接受Vγ9Vδ2-T细胞疗法后,疗效表现显著不同。使用棕榈油的小鼠,抗肿瘤效果显著削弱;而橄榄油则能够显著增强疗效,恢复T细胞活性。
焦亡通路与抗肿瘤机制
γδ-T细胞主要通过分泌颗粒酶和穿孔素以及激活NKG2D实现对肿瘤细胞的清除。但棕榈酸处理会明显降低这些关键分子释放,影响肿瘤杀伤效果。进一步研究显示,棕榈酸会触发焦亡通路,从代谢层面削弱细胞功能,而油酸则能够有效抑制这些负面影响,恢复T细胞正常代谢水平及抗肿瘤效应。
研究揭示了焦亡通路在脂代谢调控中的关键作用,并指出,调控脂肪酸相关机制或将成为未来增强T细胞疗法的新科研方向。
前景展望:饮食干预与免疫治疗结合的可能性
这项研究揭示了饮食中的脂肪酸能够显著影响T细胞治疗效果,为精准免疫治疗提供了新的策略:
饮食干预:减少膳食中棕榈酸摄入、增加油酸的比例可能成为提升免疫治疗效果的辅助措施。
药物开发:焦亡抑制剂(如DMF)和IFNγ信号抑制剂在临床中的应用潜力较大,有望帮助恢复癌症患者的T细胞功能。
精准医学策略:通过代谢组学分析,患者可根据血清脂肪酸水平对免疫治疗方案进行个性化调控。
结论:脂肪酸调控T细胞功能的“饮食密码”
香港大学团队的研究进一步揭示了膳食脂肪酸在免疫治疗中的重要影响机制。棕榈酸和油酸对γδ-T细胞表现出截然不同的调控效果,这为免疫疗法的优化和个性化设计提供了新思路。随着后续研究的深入,脂肪酸相关机制或将成为提高肿瘤免疫疗效的重要突破点,为癌症患者带来更多治疗选择。
2025-07-10
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