艾司氯胺酮鼻喷雾剂单药治疗难治性抑郁症：首个临床试验显示快速有效的抗抑郁效果

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1294次浏览发布时间：2025-07-04 10:11:44

　　难治性抑郁症(TRD)是指在接受至少两种不同的抗抑郁治疗后，仍未能得到有效改善的重度抑郁症患者。根据研究，大约35%的重度抑郁症患者属于难治性抑郁症群体。这类患者不仅治疗效果差，而且面临较高的自杀风险，自杀行为的发生率是普通抑郁症患者的7倍，自杀死亡率也高达3.6倍。治疗失败的时间越长，患者对后续治疗的反应也会逐渐减弱，且在出现初步疗效后复发的几率较大。

　　此前的研究已经显示，艾司氯胺酮鼻喷雾剂与口服抗抑郁药物联合使用时，能显著增强抗抑郁效果，且起效速度更快，效果更持久。2019年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了这种联合疗法用于治疗难治性抑郁症。然而，尚未有研究评估艾司氯胺酮作为单一疗法的效果。

　　最近，《美国医学会杂志·精神病学》上发布了一项由强生公司联合美国阿拉巴马大学伯明翰分校等机构进行的最新临床试验。试验表明，单用艾司氯胺酮鼻喷雾剂治疗难治性抑郁症患者，相比安慰剂，在给药后24小时内即能显著缓解抑郁症状，且疗效持续至第28天。该疗法的安全性良好，不良反应大多为轻度或中度，且多数不良反应可在给药后的观察期内得到缓解。

　　临床试验设计与疗效结果

　　这项双盲、随机、安慰剂对照的临床试验于2020年11月开始，持续至2024年1月，在美国51个研究中心进行。受试者在入组阶段需逐渐减量停用抗抑郁药物和辅助抗精神病药物，进入双盲治疗阶段后，被随机分配到艾司氯胺酮鼻喷雾剂56mg组、84mg组或安慰剂组，进行为期4周的治疗。

　　试验结果显示，56mg和84mg艾司氯胺酮组患者的抑郁症状明显改善，基线至第28天，艾司氯胺酮组的蒙哥马利抑郁评定量表(MADRS)评分平均下降幅度分别为-12.7和-13.9分，相比安慰剂组(-7.0分)，差异显著。此外，给药后24小时内，艾司氯胺酮组的改善效果已可见端倪。

　　反应率和缓解率的提升

　　在所有随访时间点，艾司氯胺酮组的反应率和缓解率均显著高于安慰剂组。例如，第28天时，艾司氯胺酮组的反应率约为安慰剂组的2倍，缓解率则高出2至3倍。使用9项患者健康问卷(PHQ-9)评估时，艾司氯胺酮组患者的自我报告抑郁症状亦有明显改善。

　　在开放标签阶段，艾司氯胺酮组的疗效得到了延续，而安慰剂组转为艾司氯胺酮治疗后，反应率和缓解率显著提升。

　　安全性评估与不良事件

　　在安全性方面，艾司氯胺酮组的不良事件发生率高于安慰剂组(73.9% vs. 49.2%)，但大多数不良事件为轻度或中度，且多数发生在给药当天，并在观察期内缓解。常见的不良事件包括恶心、解离、头晕和头痛。值得注意的是，没有发生死亡，且严重不良事件发生率较低。

　　在自杀意念/行为的监测中，56mg和84mg艾司氯胺酮组自基线时的无自杀意念/行为比例分别从67.6%和64.5%提升至74.0%和84.9%，安慰剂组也有所改善，从68.4%提升至77.0%。

　　结论

　　这项临床试验的结果表明，艾司氯胺酮鼻喷雾剂单药治疗难治性抑郁症效果显著，能够快速缓解抑郁症状，且疗效持续至第28天。此外，该药物的安全性良好，虽存在一定的不良反应，但大多数为轻度或中度，并可在观察期内缓解。对于经口服抗抑郁药物治疗无效或不耐受的难治性抑郁症患者，艾司氯胺酮鼻喷雾剂提供了一种全新的治疗选择。

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